2024年5月30日发(作者：谬杰)
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神经损伤与功能重建・２００７年７月・第２卷・第４期
２２７
・
论著・
依达拉奉治疗原发性脑干损伤４Ｏ例
张永红＃，叶彩霞，徐吉光，文新忠
兰州大学第一医院神经外科，兰州７３００００
【摘要】 目的：观察依达拉奉对原发性脑干损伤患者的治疗效果。方法：原发性脑干损伤患者４ｏ例，随机分为
依达拉奉组和对照组各２Ｏ例，２组均接受脑外伤常规治疗，依达拉奉组同时于入院后２４ ｈ开始静脉滴注依达拉奉，
３０ ｍｇ，每日２次，共２周。２组均采用格拉斯哥预后评分（ＧＯＳ）评定伤后６个月时的疗效，并测定治疗后７、１５ ｄ脑脊
液谷氨酸、ＩＬ－６含量，于治疗后１个月记录清醒例数及平均清醒时间，于入院２４ ｈ、７ ｄ、２４ ｄ测定肝肾功能、血常规、凝
血机制。结果：依达拉奉组谷氨酸、ＩＬ－６含量低于对照组（Ｐ＜Ｏ．Ｏ１），预后优于对照组（Ｐ＜Ｏ．０１）。２组均无凝血障碍
及肝肾并发症。结论：依达拉奉可减轻原发性脑干损伤患者脑原发性和继发性损伤，改善患者预后。
【关键词】依达拉奉；原发性脑干损伤｛谷氨酸；ＩＬ一６
【中图分类号】Ｒ７４１；Ｒ６５１．１５【文献标识码】Ａ【文章编号】 １ＯＯ卜ｌ１７Ｘ（２００７）０４—０２２７—０３
Ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓ ｏｆ Ｅｄａｒａｖｏｎｅ ｉｎ Ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ Ｐｒｉｍａｒｙ Ｂｒａｉｎ Ｓｔｅｍ ｌｎｊｕｒｙ ＺＨＡＮＧ Ｙｏｎｇ－ｈｏｎｇ ，ＹＥ Ｃａｉ—ｘｉａ，ＸＬ，Ｊｉ—
ｇｕａｎｇ，ＷＥＮ Ｘｉｎ—ｚｈｏｎｇ．‘Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｎｅｕｒｏｓｕｒｇｅｒｙ，ｔｈｅ ｆｉｒｓｔ ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｌａｎｚｈｏｕ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｌａｎｚｈｏｕ
７３００００，Ｃｈｉｎａ
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｅｆｆｉｃａｃｙ ｏｆ Ｅｄａｒａｖｏｎｅ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｐｒｉｍａｒｙ ｓｔｅｍ ｉｎｊｕｒｙ ｈａｓ ｂｅｅｎ ｅｖａｌｕａｔｅｄ．Ｍｅｔｈ～
ｏｄｓ：Ｆｏｒｔｙ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｐｒｉｍａｒｙ ｂｒａｉｎ ｓｔｅｍ ｉ￣ｕｒｙ ｗｅｒｅ ｒａｎｄｏｍｌｙ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ Ｅｄａｒａｖｏｎｅ ａｎｄ ｒｏｕｔｉｎｅ ｇｒｏｕｐｓ．Ｔｈｅ
２０ ｃａｓｅｓ ｉｎ Ｅｄａｒａｖｏｎｅ ｇｒｏｕｐ ｗｅｒｅ ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈ Ｅｄａｒａｖｏｎｅ（ｉｎｆｕｓｉｏｎ ａｔ ａ ｄｏｓｅ ｏｆ ３０ｍｇ，ｔｗｉｃｅ ａ ｄａｙ）ｆｏｒ １４ ｄａｙｓ
ｂａｓｅｄ ｏｎ ｔｈｅ ｂａｓｉｃ ｎｅｕｒｏｓｕｒｇｉｃａｌ ｔｈｅｒａｐｙ．Ｔｈｅ ２０ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｉｎ ｔｈｅ ｒｏｕｔｉｎｅ ｇｒｏｕｐ ｊ ｕｓｔ ｒｅｃｅｉｖｅｄ ｔｈｅ ｂａｓｉｃ ｎｅｕｒｏｓｕｒｇｉｃａｌ
ｔｈｅｒａｐｙ ｓｉｍｉｌａｒ ｔｏ ｔｈｅ Ｅｄａｖａｒｏｎｅ ｇｒｏｕｐ．ＧＯＳ，ｃｏｎｔｅｎｔｓ ｏｆ ｇｌｕｔａｍｉｃ ａｃｉｄ ａｎｄ ＩＬ一６，ａｎｄ ｔｈｅ ｒｅｃｏｖｅｒｙ ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ ｏｆ ｔｈｅ
ｐａｔｉｅｎｔｓ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔＷＯ ｇｒｏｕｐｓ ｗｅｒｅ ｃｏｍｐａｒｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ ｏｆ ｇｌｕｔａｍｉｃ ａｃｉｄ ａｎｄ ＩＬ一６ ｉｎ Ｅｄａｒａｖｏｎｅ ｇｒｏｕｐ
ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｌｏｗｅｒ ｔｈａｎ ｉｎ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ（Ｐ＜Ｏ．Ｏ １）．ａｎｄ ｔｈｅ Ｅｄａｒａｖｏｎｅ ｇｒｏｕｐ ｈａｄ ａ ｂｅｔｔｅｒ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ ｔｈａｎ ｃｏｎ—
ｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ｍｅａｓｕｒｅｄ ｂｙ ＧＯＳ（Ｐ＜Ｏ．０１）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｔｈｅ ｔｈｅｒａｐｙ ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ Ｅｄａｒａｖｏｎｅ ｍａｙ ｈａｖｅ ｔｈｅ ｎｅｕｒｏｐｒｏｔｅｃ—
ｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｉｎ ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｐｒｉｍａｒｙ ｂｒａｉｎ ｓｔｅｍ ｉｎｊ ｕｒｙ，ａｎｄ ｍａｙ ｉｍｐｒｏｖｅ ｔｈｅ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ．
［Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ］ ｅｄａｒａｖｏｎｅ；ｂｒａｉｎ ｓｔｅｍ ｉｎｊ ｕｒｙ；ｇｌｕｔａｍｉｃ ａｃｉｄ；ＩＬ一６
依达拉奉是一种新型自由基清除剂，已被广泛
用于治疗脑缺血性疾病。有研究 显示其治疗机
型（３—８分）２２例，男１８例，女４例，年龄１３—４６岁
（平均２９．５岁）；中型（９—１２分）１８例，男１６例，女
２例，年龄２１—７３岁（平均４７岁）。所有患者均于 制有清除自由基，抑制脂质过氧化，减轻血管内皮损
伤，减轻炎症损伤，减轻脑内花生四烯酸引起的脑水
肿，增强缺血神经元的生存能力，抑制迟发性神经元
凋亡。原发性脑干损伤是一种严重的损伤，约２Ｏ
伤后２４ ｈ内人院，结合临床资料和头颅ＣＴ明确诊
断，无其他部位严重合并伤，伤前无心、肺等重要脏
器功能不全及严重感染，无吸毒史及静脉药瘾史。
随机分为依达拉奉组与对照组各２Ｏ例，２组性别、
年龄、人院时ＧＣＳ评分比较差异无显著性意义。
重型颅脑损伤伴脑干损伤，本实验观察了依达拉奉
对原发性脑干损伤的治疗作用。
１资料与方法
１．２ 方法 ２组人院后均行常规治疗，包括监护、
脱水降颅压、激素、神经营养及对症支持治疗，部分
２００６年１—１１月我科收治的原发 １．１ 一般资料
患者施行了气管切开术。依达拉奉组于入院２４ ｈ
开始给予依达拉奉３０ ｍｇ加入１００ ｍｌ生理盐水中
静脉滴注，每日２次，共２周。
１．３评价指标 ①脑脊液谷氨酸、ＩＩ 一６含量：２组
性脑干损伤患者４０例，格拉斯哥昏迷（ＧＣＳ）评分重
【收稿日期１ ２００７—０４—０３
【通讯作者】张永红，Ｔｅｌ：８６—９３Ｉ－８６２５２００—６３５６，Ｅ—ｍａｉｌ：ｚｈａｎ
ｇｙｏｎｇｈｏｎｇｌ６４１．ｓｔｕｄｅｎｔ＠ｓｉｎａ．ｃｏｍ。
于治疗第７、１５天腰穿采集脑脊液，使用贝克曼公司
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生产的氨基酸自动分析仪，利用离子交换色谱法将
脑脊液的各氨基酸组份分离，从层析柱中被分别洗
脱后与茚三酮试剂进行柱后反应，测定其光密度值，
以测定谷氨酸含量。采用放射免疫分析法测定脑脊
液ＩＩ 一６含量。②疗效：于治疗１个月后，观察并记
录２组清醒例数及平均清醒时间。于伤后６个月用
格拉斯哥预后评分（Ｇｌａｓｇｏｗ ｏｕｔｃｏｍｅ ｓｃａｌｅ，ＧＯＳ）
结果评价２组疗效：ＧＯＳ ＩＶ、Ｖ级为恢复良好，ＩＩ、
ＩＩＩ级为残废，Ｉ级为死亡；③副作用：于入院２４ ｈ、７
ｄ、１４ ｄ检查肝肾功能、血常规及凝血机制。
１．４ 统计学处理 数据以（ｊ±ｓ）表示，采用
ＳＰＳＳＩＯ．０统计软件，所有数据行均数显著性检验的
方差分析，组间比较采用配对样本ｔ检验。两组间
预后分析采用等级资料的秩和检验。Ｐ＜０．０５为差
异有显著性意义。
２ 结果
依达拉奉组脑脊液中谷氨酸及ＩＩ 一６含量于治
疗第７、１５天均明显低于对照组（分别Ｐ＜０．０５、
０．０１），见表１。治疗１个月后，依达拉奉组清醒１３
例，所需时间４—２２ ｄ（平均８．１２±４．２４ ｄ）；对照组
清醒１０例，所需时间９—２８ ｄ（平均１２．６５土
４．６４ ｄ），２组比较差异有显著性意义（Ｐ＜０．０５）。
表１ ２组治疗第７、１ ５天脑脊液谷氨酸及ＩＩ 一６含量比较
±
组别，
依达拉奉组２０ ６０．０６＋＿７．６０ ２８．２０￣４．１０ １．６３￣０．６７ １．Ｏ１ｉＯ．５６
对照组 ２０ ９７．９ｏ±１１．５０ ６８．６０＿＋７．４０ ２．２５￣１．０２ １．９１±Ｏ．８６
ｔ值 ３１．２１３ ２５．１２１ １３．２４７ ２．１７３
尸值 ｎ ０２６ ０．００４ ０．０４１ ０．００８
伤后第６个月时，依达拉奉组死亡５例
（２５．０ ），残废４例，恢复良好ｌｌ例；对照组分别为
６例（３０．０％）、６例、８例；与对照组相比，依达拉奉
组没有降低死亡率（Ｐ＞０．０５），但明显降低了致残
率（Ｐ＜０．０５）。４０例患者在治疗后均未出现凝血障
碍及肝肾并发症。
３讨论
治疗原发性脑干损伤的目的在于保护损伤后仍
存活的神经元、减轻神经元的继发损伤，将损伤程度
减到最低。近年来临床和基础研究的主要进展在于
针对神经元继发性损伤的各种治疗 ］。
依达拉奉（３２甲基２１２苯基２２２吡唑啉２５２
Ｎｅｕｒａｌ Ｉｎｊｕｒｙ ａｎｄ Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｒｅｃｏｎｓｔｒｕｃｔｉｏｎ，Ｊｕｌｙ ２
００７，Ｖｏｌ
．
２，Ｎｏ．４
—
酮，ＭＣ１８６）具有亲脂性，血脑脊液屏障的通透率为
６０ ９／６，静脉给药后可清除脑内具有高度细胞毒性的
羟基基团 引，抑制黄嘌呤氧化酶和次黄嘌呤氧化
酶的活性，促进前列环素的生成，减少炎症介质白三
烯的生成，可能通过抗氧化作用抑制浸润于病灶部
位的多形核白细胞的激活，继而减弱其吞噬功能、减
少其呼吸爆发产生的氧自由基，对脑损伤后继发的
脑水肿病理损伤可能有保护作用 。本实验中依
达拉奉组脑脊液ＩＩ 一６含量明显低于对照组，提示依
达拉奉减少损伤后炎症介质的产生，减轻脑继发性
损伤。依达拉奉还能改善脑血流动力学＿ｇ ，解除
脑血管痉挛，增加脑血流量，改善脑组织微循环及脑
组织供氧，促进神经功能恢复；减轻损伤后脑细胞钙
超载，抑制兴奋性氨基酸毒性，促进意识恢复ｎ卜¨］，
保护损伤后尚存活的神经元。本文实验结果显示，
依达拉奉组治疗７ ｄ后谷氨酸含量较对照组明显下
降，平均清醒所需时间较对照组短，伤后６个月时致
残率较对照组低，并且治疗过程中未出现不良副作
用，提示依达拉奉对于原发性脑干损伤有明显疗效，
并能改善患者预后。
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神经损伤与功能重建・２００７年７月・第２卷・第４期
２２９
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ｌｏｗｉｎｇ Ｔｒａｎｓｉｅｎｔ Ｆｏｃａｌ Ｉｓｃｈｅｍｉａ ｉｎ Ｒａｔｓ［Ｊ］．Ｅｕｒ Ｊ
Ｐｈａｒｍａｃｏｌ（ＳＯＯｌ４—２９９９），２００５，５１６（２）：１２５—１３Ｏ．
ｅｎｇｅｓ Ｎｉｔｒｉｃ Ｏｘｉｄｅ［Ｊ］．Ｒｅｄｏｘ Ｒｅｐ（Ｓ１３５０—０００２），
２００２，７（４）：２１９—２２２．
ｒ９］ Ｙ０Ｋ０ＹＡＭＡ Ｈ，ＵＥＤＡ Ｙ，ＩＴ（）Ｈ Ｏ，ｅｔ ａ１．ＥＰＲ Ｉｍ—
ａｇｉｎｇ ｔｏ Ｅｓｔｉｍａｔｅ ｔｈｅ ｉｎ Ｖｉｖｏ Ｉｎｔｒａｃｅｒｅｂｒａｌ Ｒｅｄｕｃｉｎｇ
Ａｂｉｌｉｔｙ ｏｆ Ｍａｔｕｒｅ Ｒａｔｓ ａｆｔｅｒ Ｎｅｏｎａｔａｌ Ｈｙｐｏｘｉｃ—。ｉｓｃｈｅ—＿
［１３］ｚＨＡＮＧ ＬＨ，ｗＥＩ ＥＱ．ＯＮ（￣１０７８ Ｒｅｄｕｃｅｓ ＮＭＤＡ—
ｉｎｄｕｃｅｄ Ｂｒａｉｎ Ｉｎｊ ｕｒｙ ａｎｄ Ｖａｓｃｕｌａｒ Ｃｅｌｌ Ａｄｈｅｓｉｏｎ Ｍｏｌ—
ｅｃｕｌｅ－１ Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ Ｒａｔｓ［Ｊ］．Ａｃｔａ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｓｉｎ
（Ｓ１６７１—４０８３），２００５，２６（４）：４３５—４４０．
ｍｉｃ Ｂｒａｉｎ Ｉｎｊｕｒｙ［Ｊ］．Ｍａｇｎ Ｒｅｓｏｎ Ｉｍａｇｉｎｇ（Ｓｏ７３ｏ一
７２５Ｘ），２００４，２２（９）：１３０５—１３０９．
［１４］ＩＫＥＤＡ Ｔ，ＸＩＡ ＹＸ，ＫＡＮＥＫＯ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｔｈｅ
Ｆｒｅｅ Ｒａｄｉｃａｌ Ｓｃａｖｅｎｇｅｒ，３－ｍｅｔｈｙｌ一１一ｐｈｅｎｙｌ一２一ｐｙｒａｚｏ—
ｌｉｎ一５一ｏｎｅ（ＭＣＩ一１８６），ｏｎ Ｈｙｐｏｘｉａ—ｉｓｃｈｅｍｉａ—ｉｎｄｕｃｅｄ
［１ｏ］ＹＡＳＵＯＫＡ Ｎ，ＮＡＫＡＪＩＭＡ Ｗ，ＩＳＨＩＤＡ Ａ，ｅｔ ａ１．
ＮｅｕｒｏｐｒＯｔｅｃｔｉｏｎ ｏｆ Ｅｄａｒａｖｏｎｅ ｏｎ Ｈｙｐｏｘｉｃ－ｉｓｃｈｅｍｉｃ
Ｂｒａｉｎ Ｉｎｊｕｒｙ ｉｎ Ｎｅｏｎａｔａｌ Ｒａｔｓ［Ｊ１．Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓ Ｄｅｖ Ｂｒａｉｎ
Ｒａｓ（Ｓ１００９—３０７９），２００４，１５１（１—２）：１２９—１３９．
Ｂｒａｉｎ Ｉｎｊ ｕｒｙ ｉｎ Ｎｅｏｎａｔａｌ Ｒａｔｓ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ Ｌｅｔｔ
（ＳＯ３０４—３９４０），２００２，３２９（１）：３３—３６．
ｒｌ１］ＮＡＫＡＭＵＲＡ Ｈ，ＵＺＵＲＡ Ｍ，ＵＣＨＩＤＡ Ｋ，ｅｔ ａ１．
（上接第２２３页）
ＣＴ和ＭＲＩ表现［Ｊ１．医学影像学杂志，２００４，１４（６）：
５Ｏ１—５０３．
组病例早期ＣＴ检查均未发现明显异常。ＭＲＩ对
诊断ＡＤＥＭ敏感性高，表现为双侧大脑半球白质及
小脑内稍长Ｔ。长Ｔ 信号，双侧对称广泛受累，病
灶可有强化［７］。脊髓病变仅能由ＭＲＩ显示，呈现脱
髓鞘改变，Ｔ。可改变不明显，Ｔ 高信号，局部脊髓
增粗或正常，可有强化，本组１例患者脊髓ＭＲＩ检
查结果与此一致。
［２］袁锦楣．临床神经免疫学［Ｍ］．北京：北京科技出版
社，１９９２．１２８—１２８．
［３］ＧＵＰＴＥ Ｇ，ＳＴＯＮＥＨＯＵＳＥ Ｍ，ＷＡＳＳＭＥＲ Ｅ，ｅｔ ａ１．
Ａｃｕｔｅ Ｄｉｓｓｅｍｉｎａｔｅｄ Ｅｎｃｅｐｈａｌｏｍｙｅｌｉｔｉｓ：Ａ Ｒｅｖｉｅｗ ｏｆ
１ ８ Ｃａｓｅｓ ｉｎ Ｃｈｉｌｄｈｏｏｄ［Ｊ］．Ｊ Ｐａｅｄｉａｔｒ Ｃｈｉｌｄ Ｈｅａｌｔｈ
（Ｓ１０３４—４８１０），２００３，３９：３３６—３４２．
［４１ 崔月萍，蔡艺灵，韦加美．伴脑脊液低糖、低氯的急性
ＡＤＥＭ的临床治疗主要依靠免疫抑制剂一一
糖皮质激素［ｇ］，主要用大剂量冲击疗法，多选择地塞
米松，现认为甲基强的松龙的疗效优于地塞米
松Ｌ１ 。本组３例患者采用甲基强的松龙８Ｏ ｍｇ冲
播散性脑脊髓炎一例报告［Ｊ１．现代神经疾病杂志，
２００３，（２）：８—８．
［５］成斌，刘云松，林念童．急性播散性脑脊髓炎伴脑脊液
低糖、低氯３例［Ｊ１．广东医学，２００１，（４）：３００—３００．
［６］吴恩惠，戴建平，张云亭．中华影像医学［Ｍ］．北京：人
民卫生出版社，２００４．２７６—２７７．
击治疗取得了良好疗效。此外，有研究 嵋报道丙种
球蛋白、血浆置换、非激素类免疫抑制剂等也可能有
效。必要的神经营养、对症支持治疗也不可缺少。
只要及时诊断并给予糖皮质激素治疗，ＡＤＥＭ
患者的预后可大大改善。本组３例患者均未死亡，
［７１ 冯宏业，韩漫夫．急性播散性脑脊髓炎的临床及影像学
改变［Ｊ１．中国误诊学杂志，２００４，４（１０）：１６ｌｌ一１ ６１３．
［８］ＤＡＶＩＳ Ｉ Ｅ，ＢＯＯＳＳ Ｊ．Ａｃｕｔｅ Ｄｉｓｓｅｍｉｎａｔｅｄ Ｅｎｃｅｐｈａ—
ｌｏｍｙｅｌｉｔｉｓ ｉｎ Ｃｈｉｌｄｒｅｎ：Ａ Ｃｈａｎｇｉｎｇ Ｐｉｃｔｕｒｅ［Ｊ］．Ｐｅｄｉａｔｒ
Ｉｎｆｅｃｃｔ Ｄｉｓ Ｊ（８Ｏ８９１—３６６８），２００３，２２（９）：８２９—８３２．
神经系统受损形表现有较大改善。
上述临床资料的特点为：①中年患者，与该病的
常见发病年龄并不一致。②起病急骤，迅速出现意
［９１王华，庞丽，赵亚娟，等．儿童急性播散性脑脊髓炎２２
例临床分析［Ｊ］．中国实用儿科杂志，２００４，１９（９）：
５５５—５５７．
识障碍及脊髓受累的症状、体征，脑与脊髓受累在时
间上相互重叠。③脑脊液改变基本符合病毒感染的
特征，突出特征为蛋白含量明显增高以及氯化物降
低。④糖皮质激素治疗效果好。
【参考文献】
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［１０１文俊，朱世津，郭桂香．大剂量甲基强的松龙治疗急性
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2024年5月30日发(作者：谬杰)
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神经损伤与功能重建・２００７年７月・第２卷・第４期
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论著・
依达拉奉治疗原发性脑干损伤４Ｏ例
张永红＃，叶彩霞，徐吉光，文新忠
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【摘要】 目的：观察依达拉奉对原发性脑干损伤患者的治疗效果。方法：原发性脑干损伤患者４ｏ例，随机分为
依达拉奉组和对照组各２Ｏ例，２组均接受脑外伤常规治疗，依达拉奉组同时于入院后２４ ｈ开始静脉滴注依达拉奉，
３０ ｍｇ，每日２次，共２周。２组均采用格拉斯哥预后评分（ＧＯＳ）评定伤后６个月时的疗效，并测定治疗后７、１５ ｄ脑脊
液谷氨酸、ＩＬ－６含量，于治疗后１个月记录清醒例数及平均清醒时间，于入院２４ ｈ、７ ｄ、２４ ｄ测定肝肾功能、血常规、凝
血机制。结果：依达拉奉组谷氨酸、ＩＬ－６含量低于对照组（Ｐ＜Ｏ．Ｏ１），预后优于对照组（Ｐ＜Ｏ．０１）。２组均无凝血障碍
及肝肾并发症。结论：依达拉奉可减轻原发性脑干损伤患者脑原发性和继发性损伤，改善患者预后。
【关键词】依达拉奉；原发性脑干损伤｛谷氨酸；ＩＬ一６
【中图分类号】Ｒ７４１；Ｒ６５１．１５【文献标识码】Ａ【文章编号】 １ＯＯ卜ｌ１７Ｘ（２００７）０４—０２２７—０３
Ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓ ｏｆ Ｅｄａｒａｖｏｎｅ ｉｎ Ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ Ｐｒｉｍａｒｙ Ｂｒａｉｎ Ｓｔｅｍ ｌｎｊｕｒｙ ＺＨＡＮＧ Ｙｏｎｇ－ｈｏｎｇ ，ＹＥ Ｃａｉ—ｘｉａ，ＸＬ，Ｊｉ—
ｇｕａｎｇ，ＷＥＮ Ｘｉｎ—ｚｈｏｎｇ．‘Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｎｅｕｒｏｓｕｒｇｅｒｙ，ｔｈｅ ｆｉｒｓｔ ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｌａｎｚｈｏｕ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｌａｎｚｈｏｕ
７３００００，Ｃｈｉｎａ
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｅｆｆｉｃａｃｙ ｏｆ Ｅｄａｒａｖｏｎｅ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｐｒｉｍａｒｙ ｓｔｅｍ ｉｎｊｕｒｙ ｈａｓ ｂｅｅｎ ｅｖａｌｕａｔｅｄ．Ｍｅｔｈ～
ｏｄｓ：Ｆｏｒｔｙ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｐｒｉｍａｒｙ ｂｒａｉｎ ｓｔｅｍ ｉ￣ｕｒｙ ｗｅｒｅ ｒａｎｄｏｍｌｙ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ Ｅｄａｒａｖｏｎｅ ａｎｄ ｒｏｕｔｉｎｅ ｇｒｏｕｐｓ．Ｔｈｅ
２０ ｃａｓｅｓ ｉｎ Ｅｄａｒａｖｏｎｅ ｇｒｏｕｐ ｗｅｒｅ ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈ Ｅｄａｒａｖｏｎｅ（ｉｎｆｕｓｉｏｎ ａｔ ａ ｄｏｓｅ ｏｆ ３０ｍｇ，ｔｗｉｃｅ ａ ｄａｙ）ｆｏｒ １４ ｄａｙｓ
ｂａｓｅｄ ｏｎ ｔｈｅ ｂａｓｉｃ ｎｅｕｒｏｓｕｒｇｉｃａｌ ｔｈｅｒａｐｙ．Ｔｈｅ ２０ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｉｎ ｔｈｅ ｒｏｕｔｉｎｅ ｇｒｏｕｐ ｊ ｕｓｔ ｒｅｃｅｉｖｅｄ ｔｈｅ ｂａｓｉｃ ｎｅｕｒｏｓｕｒｇｉｃａｌ
ｔｈｅｒａｐｙ ｓｉｍｉｌａｒ ｔｏ ｔｈｅ Ｅｄａｖａｒｏｎｅ ｇｒｏｕｐ．ＧＯＳ，ｃｏｎｔｅｎｔｓ ｏｆ ｇｌｕｔａｍｉｃ ａｃｉｄ ａｎｄ ＩＬ一６，ａｎｄ ｔｈｅ ｒｅｃｏｖｅｒｙ ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ ｏｆ ｔｈｅ
ｐａｔｉｅｎｔｓ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔＷＯ ｇｒｏｕｐｓ ｗｅｒｅ ｃｏｍｐａｒｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ ｏｆ ｇｌｕｔａｍｉｃ ａｃｉｄ ａｎｄ ＩＬ一６ ｉｎ Ｅｄａｒａｖｏｎｅ ｇｒｏｕｐ
ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｌｏｗｅｒ ｔｈａｎ ｉｎ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ（Ｐ＜Ｏ．Ｏ １）．ａｎｄ ｔｈｅ Ｅｄａｒａｖｏｎｅ ｇｒｏｕｐ ｈａｄ ａ ｂｅｔｔｅｒ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ ｔｈａｎ ｃｏｎ—
ｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ｍｅａｓｕｒｅｄ ｂｙ ＧＯＳ（Ｐ＜Ｏ．０１）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｔｈｅ ｔｈｅｒａｐｙ ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ Ｅｄａｒａｖｏｎｅ ｍａｙ ｈａｖｅ ｔｈｅ ｎｅｕｒｏｐｒｏｔｅｃ—
ｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｉｎ ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｐｒｉｍａｒｙ ｂｒａｉｎ ｓｔｅｍ ｉｎｊ ｕｒｙ，ａｎｄ ｍａｙ ｉｍｐｒｏｖｅ ｔｈｅ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ．
［Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ］ ｅｄａｒａｖｏｎｅ；ｂｒａｉｎ ｓｔｅｍ ｉｎｊ ｕｒｙ；ｇｌｕｔａｍｉｃ ａｃｉｄ；ＩＬ一６
依达拉奉是一种新型自由基清除剂，已被广泛
用于治疗脑缺血性疾病。有研究 显示其治疗机
型（３—８分）２２例，男１８例，女４例，年龄１３—４６岁
（平均２９．５岁）；中型（９—１２分）１８例，男１６例，女
２例，年龄２１—７３岁（平均４７岁）。所有患者均于 制有清除自由基，抑制脂质过氧化，减轻血管内皮损
伤，减轻炎症损伤，减轻脑内花生四烯酸引起的脑水
肿，增强缺血神经元的生存能力，抑制迟发性神经元
凋亡。原发性脑干损伤是一种严重的损伤，约２Ｏ
伤后２４ ｈ内人院，结合临床资料和头颅ＣＴ明确诊
断，无其他部位严重合并伤，伤前无心、肺等重要脏
器功能不全及严重感染，无吸毒史及静脉药瘾史。
随机分为依达拉奉组与对照组各２Ｏ例，２组性别、
年龄、人院时ＧＣＳ评分比较差异无显著性意义。
重型颅脑损伤伴脑干损伤，本实验观察了依达拉奉
对原发性脑干损伤的治疗作用。
１资料与方法
１．２ 方法 ２组人院后均行常规治疗，包括监护、
脱水降颅压、激素、神经营养及对症支持治疗，部分
２００６年１—１１月我科收治的原发 １．１ 一般资料
患者施行了气管切开术。依达拉奉组于入院２４ ｈ
开始给予依达拉奉３０ ｍｇ加入１００ ｍｌ生理盐水中
静脉滴注，每日２次，共２周。
１．３评价指标 ①脑脊液谷氨酸、ＩＩ 一６含量：２组
性脑干损伤患者４０例，格拉斯哥昏迷（ＧＣＳ）评分重
【收稿日期１ ２００７—０４—０３
【通讯作者】张永红，Ｔｅｌ：８６—９３Ｉ－８６２５２００—６３５６，Ｅ—ｍａｉｌ：ｚｈａｎ
ｇｙｏｎｇｈｏｎｇｌ６４１．ｓｔｕｄｅｎｔ＠ｓｉｎａ．ｃｏｍ。
于治疗第７、１５天腰穿采集脑脊液，使用贝克曼公司
维普资讯
２２８
生产的氨基酸自动分析仪，利用离子交换色谱法将
脑脊液的各氨基酸组份分离，从层析柱中被分别洗
脱后与茚三酮试剂进行柱后反应，测定其光密度值，
以测定谷氨酸含量。采用放射免疫分析法测定脑脊
液ＩＩ 一６含量。②疗效：于治疗１个月后，观察并记
录２组清醒例数及平均清醒时间。于伤后６个月用
格拉斯哥预后评分（Ｇｌａｓｇｏｗ ｏｕｔｃｏｍｅ ｓｃａｌｅ，ＧＯＳ）
结果评价２组疗效：ＧＯＳ ＩＶ、Ｖ级为恢复良好，ＩＩ、
ＩＩＩ级为残废，Ｉ级为死亡；③副作用：于入院２４ ｈ、７
ｄ、１４ ｄ检查肝肾功能、血常规及凝血机制。
１．４ 统计学处理 数据以（ｊ±ｓ）表示，采用
ＳＰＳＳＩＯ．０统计软件，所有数据行均数显著性检验的
方差分析，组间比较采用配对样本ｔ检验。两组间
预后分析采用等级资料的秩和检验。Ｐ＜０．０５为差
异有显著性意义。
２ 结果
依达拉奉组脑脊液中谷氨酸及ＩＩ 一６含量于治
疗第７、１５天均明显低于对照组（分别Ｐ＜０．０５、
０．０１），见表１。治疗１个月后，依达拉奉组清醒１３
例，所需时间４—２２ ｄ（平均８．１２±４．２４ ｄ）；对照组
清醒１０例，所需时间９—２８ ｄ（平均１２．６５土
４．６４ ｄ），２组比较差异有显著性意义（Ｐ＜０．０５）。
表１ ２组治疗第７、１ ５天脑脊液谷氨酸及ＩＩ 一６含量比较
±
组别，
依达拉奉组２０ ６０．０６＋＿７．６０ ２８．２０￣４．１０ １．６３￣０．６７ １．Ｏ１ｉＯ．５６
对照组 ２０ ９７．９ｏ±１１．５０ ６８．６０＿＋７．４０ ２．２５￣１．０２ １．９１±Ｏ．８６
ｔ值 ３１．２１３ ２５．１２１ １３．２４７ ２．１７３
尸值 ｎ ０２６ ０．００４ ０．０４１ ０．００８
伤后第６个月时，依达拉奉组死亡５例
（２５．０ ），残废４例，恢复良好ｌｌ例；对照组分别为
６例（３０．０％）、６例、８例；与对照组相比，依达拉奉
组没有降低死亡率（Ｐ＞０．０５），但明显降低了致残
率（Ｐ＜０．０５）。４０例患者在治疗后均未出现凝血障
碍及肝肾并发症。
３讨论
治疗原发性脑干损伤的目的在于保护损伤后仍
存活的神经元、减轻神经元的继发损伤，将损伤程度
减到最低。近年来临床和基础研究的主要进展在于
针对神经元继发性损伤的各种治疗 ］。
依达拉奉（３２甲基２１２苯基２２２吡唑啉２５２
Ｎｅｕｒａｌ Ｉｎｊｕｒｙ ａｎｄ Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｒｅｃｏｎｓｔｒｕｃｔｉｏｎ，Ｊｕｌｙ ２
００７，Ｖｏｌ
．
２，Ｎｏ．４
—
酮，ＭＣ１８６）具有亲脂性，血脑脊液屏障的通透率为
６０ ９／６，静脉给药后可清除脑内具有高度细胞毒性的
羟基基团 引，抑制黄嘌呤氧化酶和次黄嘌呤氧化
酶的活性，促进前列环素的生成，减少炎症介质白三
烯的生成，可能通过抗氧化作用抑制浸润于病灶部
位的多形核白细胞的激活，继而减弱其吞噬功能、减
少其呼吸爆发产生的氧自由基，对脑损伤后继发的
脑水肿病理损伤可能有保护作用 。本实验中依
达拉奉组脑脊液ＩＩ 一６含量明显低于对照组，提示依
达拉奉减少损伤后炎症介质的产生，减轻脑继发性
损伤。依达拉奉还能改善脑血流动力学＿ｇ ，解除
脑血管痉挛，增加脑血流量，改善脑组织微循环及脑
组织供氧，促进神经功能恢复；减轻损伤后脑细胞钙
超载，抑制兴奋性氨基酸毒性，促进意识恢复ｎ卜¨］，
保护损伤后尚存活的神经元。本文实验结果显示，
依达拉奉组治疗７ ｄ后谷氨酸含量较对照组明显下
降，平均清醒所需时间较对照组短，伤后６个月时致
残率较对照组低，并且治疗过程中未出现不良副作
用，提示依达拉奉对于原发性脑干损伤有明显疗效，
并能改善患者预后。
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ｌｉｎ一５一ｏｎｅ（ＭＣＩ一１８６），ｏｎ Ｈｙｐｏｘｉａ—ｉｓｃｈｅｍｉａ—ｉｎｄｕｃｅｄ
［１ｏ］ＹＡＳＵＯＫＡ Ｎ，ＮＡＫＡＪＩＭＡ Ｗ，ＩＳＨＩＤＡ Ａ，ｅｔ ａ１．
ＮｅｕｒｏｐｒＯｔｅｃｔｉｏｎ ｏｆ Ｅｄａｒａｖｏｎｅ ｏｎ Ｈｙｐｏｘｉｃ－ｉｓｃｈｅｍｉｃ
Ｂｒａｉｎ Ｉｎｊｕｒｙ ｉｎ Ｎｅｏｎａｔａｌ Ｒａｔｓ［Ｊ１．Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓ Ｄｅｖ Ｂｒａｉｎ
Ｒａｓ（Ｓ１００９—３０７９），２００４，１５１（１—２）：１２９—１３９．
Ｂｒａｉｎ Ｉｎｊ ｕｒｙ ｉｎ Ｎｅｏｎａｔａｌ Ｒａｔｓ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ Ｌｅｔｔ
（ＳＯ３０４—３９４０），２００２，３２９（１）：３３—３６．
ｒｌ１］ＮＡＫＡＭＵＲＡ Ｈ，ＵＺＵＲＡ Ｍ，ＵＣＨＩＤＡ Ｋ，ｅｔ ａ１．
（上接第２２３页）
ＣＴ和ＭＲＩ表现［Ｊ１．医学影像学杂志，２００４，１４（６）：
５Ｏ１—５０３．
组病例早期ＣＴ检查均未发现明显异常。ＭＲＩ对
诊断ＡＤＥＭ敏感性高，表现为双侧大脑半球白质及
小脑内稍长Ｔ。长Ｔ 信号，双侧对称广泛受累，病
灶可有强化［７］。脊髓病变仅能由ＭＲＩ显示，呈现脱
髓鞘改变，Ｔ。可改变不明显，Ｔ 高信号，局部脊髓
增粗或正常，可有强化，本组１例患者脊髓ＭＲＩ检
查结果与此一致。
［２］袁锦楣．临床神经免疫学［Ｍ］．北京：北京科技出版
社，１９９２．１２８—１２８．
［３］ＧＵＰＴＥ Ｇ，ＳＴＯＮＥＨＯＵＳＥ Ｍ，ＷＡＳＳＭＥＲ Ｅ，ｅｔ ａ１．
Ａｃｕｔｅ Ｄｉｓｓｅｍｉｎａｔｅｄ Ｅｎｃｅｐｈａｌｏｍｙｅｌｉｔｉｓ：Ａ Ｒｅｖｉｅｗ ｏｆ
１ ８ Ｃａｓｅｓ ｉｎ Ｃｈｉｌｄｈｏｏｄ［Ｊ］．Ｊ Ｐａｅｄｉａｔｒ Ｃｈｉｌｄ Ｈｅａｌｔｈ
（Ｓ１０３４—４８１０），２００３，３９：３３６—３４２．
［４１ 崔月萍，蔡艺灵，韦加美．伴脑脊液低糖、低氯的急性
ＡＤＥＭ的临床治疗主要依靠免疫抑制剂一一
糖皮质激素［ｇ］，主要用大剂量冲击疗法，多选择地塞
米松，现认为甲基强的松龙的疗效优于地塞米
松Ｌ１ 。本组３例患者采用甲基强的松龙８Ｏ ｍｇ冲
播散性脑脊髓炎一例报告［Ｊ１．现代神经疾病杂志，
２００３，（２）：８—８．
［５］成斌，刘云松，林念童．急性播散性脑脊髓炎伴脑脊液
低糖、低氯３例［Ｊ１．广东医学，２００１，（４）：３００—３００．
［６］吴恩惠，戴建平，张云亭．中华影像医学［Ｍ］．北京：人
民卫生出版社，２００４．２７６—２７７．
击治疗取得了良好疗效。此外，有研究 嵋报道丙种
球蛋白、血浆置换、非激素类免疫抑制剂等也可能有
效。必要的神经营养、对症支持治疗也不可缺少。
只要及时诊断并给予糖皮质激素治疗，ＡＤＥＭ
患者的预后可大大改善。本组３例患者均未死亡，
［７１ 冯宏业，韩漫夫．急性播散性脑脊髓炎的临床及影像学
改变［Ｊ１．中国误诊学杂志，２００４，４（１０）：１６ｌｌ一１ ６１３．
［８］ＤＡＶＩＳ Ｉ Ｅ，ＢＯＯＳＳ Ｊ．Ａｃｕｔｅ Ｄｉｓｓｅｍｉｎａｔｅｄ Ｅｎｃｅｐｈａ—
ｌｏｍｙｅｌｉｔｉｓ ｉｎ Ｃｈｉｌｄｒｅｎ：Ａ Ｃｈａｎｇｉｎｇ Ｐｉｃｔｕｒｅ［Ｊ］．Ｐｅｄｉａｔｒ
Ｉｎｆｅｃｃｔ Ｄｉｓ Ｊ（８Ｏ８９１—３６６８），２００３，２２（９）：８２９—８３２．
神经系统受损形表现有较大改善。
上述临床资料的特点为：①中年患者，与该病的
常见发病年龄并不一致。②起病急骤，迅速出现意
［９１王华，庞丽，赵亚娟，等．儿童急性播散性脑脊髓炎２２
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间上相互重叠。③脑脊液改变基本符合病毒感染的
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低。④糖皮质激素治疗效果好。
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