2024年11月1日发(作者：尉迟晔)
VX-770
目录号M1854
化学数据
分子量
分子式
CAS号
储存条件
392.49
C
24
H
28
N
2
O
3
873054-44-5
3年 -20°C 粉末状
溶解性（25°C）
DMSO 78 mg/mL
Water <1 mg/mL
Ethanol <1 mg/mL
生物活性
Ivacaftor (VX-770)是一种囊性纤维化跨膜传导调节器(CFTR)的增强剂，靶向作用于G551D-CFTR和F508del-CFTR，EC50分别为100 nM和25 nM。Ivacaftor(10 μM)
作用于表达CFTR突变型G551D的Fisher 大鼠甲状腺(FRT) 细胞，显著提高forskolin-刺激的Cl
-
分泌(I
T
)，提高~4倍，EC50为100 nM，作用于表达CFTR突变型F508del
进程的重组细胞，提高6倍，EC50为25 nM。与提高forskolin刺激的I
T
相一致，Ivacaftor(10 μM) 提高G551D-, F508del-, 和野生型CFTR 的开放概率(P
o
)，分别提高~6
倍,~5倍 和~2倍。说明Ivacaftor 直接作用于CFTR，而提高活性。
实验操作
来自于公开的文献，仅供参考
细胞实验
细胞系
方法Iodide Flux Assay—Proteoliposomes were reconstituted in the presence of 75 mM KI. The external iodide was exchanged for 75 mM
potassium glutamate by gel filtration chromatography. External iodide concentrations were monitored continuously using an iodide-
selective electrode (Lazar Research Laboratories, Los Angeles, CA) interfaced to the Digidata 1320A data acquisi ion system and
controlled by Clampex 8 software (Axon Instruments, Sunnyvale, CA), as described previously (17, 18).
浓度
处理时间
10 μM
动物实验
动物模型
配制
剂量
给药处理
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（数据来源于FDA指南）
小鼠
重量 (kg)
体表面积 (m
2
)
K
m
系数
0.02
0.007
3
动物 B的K
m
系数
动物 A的K
m
系数
大鼠
0.15
0.025
6
兔
1.8
0.15
12
豚鼠
0.4
0.05
8
仓鼠
0.08
0.02
5
狗
10
0.5
20
动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) ×
例如，依据体表面积折算法，将白藜芦醇用于小鼠的剂量22.4 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将22.4 mg/kg 乘以小鼠的K
m
系数（3），再除以大鼠的K
m
系数
（6），得到白藜芦醇用于大鼠的等效剂量为11.2 mg/kg。
参考文献
Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) potentiator VX-770 (ivacaftor) opens the defective channel gate of mutant CFTR in a
phosphorylation-dependent but ATP-independent manner.
Eckford PD, et al. J Biol Chem. 2012 Oct 26;287(44):36639-49. PMID: 22942289.
2024年11月1日发(作者：尉迟晔)
VX-770
目录号M1854
化学数据
分子量
分子式
CAS号
储存条件
392.49
C
24
H
28
N
2
O
3
873054-44-5
3年 -20°C 粉末状
溶解性（25°C）
DMSO 78 mg/mL
Water <1 mg/mL
Ethanol <1 mg/mL
生物活性
Ivacaftor (VX-770)是一种囊性纤维化跨膜传导调节器(CFTR)的增强剂，靶向作用于G551D-CFTR和F508del-CFTR，EC50分别为100 nM和25 nM。Ivacaftor(10 μM)
作用于表达CFTR突变型G551D的Fisher 大鼠甲状腺(FRT) 细胞，显著提高forskolin-刺激的Cl
-
分泌(I
T
)，提高~4倍，EC50为100 nM，作用于表达CFTR突变型F508del
进程的重组细胞，提高6倍，EC50为25 nM。与提高forskolin刺激的I
T
相一致，Ivacaftor(10 μM) 提高G551D-, F508del-, 和野生型CFTR 的开放概率(P
o
)，分别提高~6
倍,~5倍 和~2倍。说明Ivacaftor 直接作用于CFTR，而提高活性。
实验操作
来自于公开的文献，仅供参考
细胞实验
细胞系
方法Iodide Flux Assay—Proteoliposomes were reconstituted in the presence of 75 mM KI. The external iodide was exchanged for 75 mM
potassium glutamate by gel filtration chromatography. External iodide concentrations were monitored continuously using an iodide-
selective electrode (Lazar Research Laboratories, Los Angeles, CA) interfaced to the Digidata 1320A data acquisi ion system and
controlled by Clampex 8 software (Axon Instruments, Sunnyvale, CA), as described previously (17, 18).
浓度
处理时间
10 μM
动物实验
动物模型
配制
剂量
给药处理
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（数据来源于FDA指南）
小鼠
重量 (kg)
体表面积 (m
2
)
K
m
系数
0.02
0.007
3
动物 B的K
m
系数
动物 A的K
m
系数
大鼠
0.15
0.025
6
兔
1.8
0.15
12
豚鼠
0.4
0.05
8
仓鼠
0.08
0.02
5
狗
10
0.5
20
动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) ×
例如，依据体表面积折算法，将白藜芦醇用于小鼠的剂量22.4 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将22.4 mg/kg 乘以小鼠的K
m
系数（3），再除以大鼠的K
m
系数
（6），得到白藜芦醇用于大鼠的等效剂量为11.2 mg/kg。
参考文献
Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) potentiator VX-770 (ivacaftor) opens the defective channel gate of mutant CFTR in a
phosphorylation-dependent but ATP-independent manner.
Eckford PD, et al. J Biol Chem. 2012 Oct 26;287(44):36639-49. PMID: 22942289.