2024年4月24日发(作者：首凝丝)
724
西北药学杂志
2020
年
9
月第
35
卷第
5
期
参考文献：
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T
Mimori
,
M
Harigai
,
T
Atsumi
,
et
al
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Safety
and
effec
tiveness
of
iguratimod
in
patients
with
rheumatoid
ar
thritis
：final
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a
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(收稿日期=2020-02-09)
雷公藤多苷联合塞来昔布治疗类风湿性关节炎的疗效
陈桂武1，郭明蔚1，侯晓东2(1.亳州市中医院风湿科，亳州236800&.河南大学第一附属医院风湿科，开封475000)
摘要：目的研究雷公藤多苷片联合塞来昔布胶嚢治疗类风湿性关节炎（
RA
)的疗效及对血清白介素37 (
IL
-37)和可溶性
PD
-1
分子（
sPI
>1)的影响。方法将108例
RA
患者作为研究对象，按照随机、对照、双盲的原则均分为对照组和观察组，对照组患
者口服塞来昔布胶嚢200
mg
,每日2次；观察组在对照组治疗的基础上加服雷公藤多苷片20
mg
,每日3次。连续口服3个月，
观察治疗前后患者外周血清白介素6 ((
L
-6)、
C
反应蛋白（
CRP
)、红细胞沉降率（
ESR
)、类风湿因子、
IL
-37和
sPD
-1因子水平以
及治疗后视觉模拟评分（
VAS
)、
RA
患者病情评价（
DAS
28评分）等变化，观察比较2组患者的疗效和不良反应发生率。结果
治疗3个月后观察组患者的总有效率为92. 59%,明显高于对照组的79. 63%(
P
<0. 05)治疗前2组患者的
DAS
28评分与
VAS
评分均无显著差异，治疗后2组患者的评分均明显降低（
P
<0. 05),且观察组明显低于对照组（
P
<0. 05)治疗前2组患者血清
CRP
水平、
IL
-6水平、
ESR
和类风湿因子水平均无显著差异，治疗后2组患者的4项生化指标较治疗前均明显降低（
P
<0. 05)，
且观察组均显著低于对照组（
P
<0. 05)治疗前2组患者细胞因子
IL
-37和
sPD
^1水平均无显著差异，治疗后2组患者的
IL
-37
和
sPD
-1水平较治疗前均明显降低（
P
<0. 05),且观察组患者的
IL
-37和
sPD
-1水平均显著低于对照组（
P
<0. 05)观察组患者
不良反应发生率（14. 81%)与对照组患者（16. 67%)无明显差异。结论雷公藤多苷联合塞来昔布治疗
RA
的临床效果明显优
于单用塞来昔布治疗，能够有效缓解患者的关节肿痛，提高患者的关节活动能力，降低炎症反应程度，相对安全且具有较好的临
疗。
关键词：雷公藤多苷；塞来昔布；类风湿性关节炎；血清白介素-37;可溶性
PI
>1分子
DOI
:10. 3969).
issn
. 1004-2407. 2020. 05. 020
中图分类号：
R
971 文献标志码
：A
文章编号：1004-2407(2020)05-0724-06
基金项目
：
国家自然科学基金资助项目（编号！1601368)
http
：
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5
期
725
Efficacy of
Tripterygium wilfordii
polyglycoside combined with celecoxib in the
treatment of rheumatoid arthritis
.
Department
of
Rheumatology
,
Bozhou
Hospital
of
Traditional
Chinese
Medi
cine,Bozhou
236800 ,
China
； 2.
Department
of
Rheumatology
,
the
First
Affiliated
Hospital
of
He+an
University
,
Kaif
eng
475000,
China
)
Abstract
:
To
investigate
the
effect
of
Tripterygium wilfordii
Polyglycoside
Tablets
combined
with
Celecoxib
Capsulss
CHEN
Guiwu
1
,GUO
Mingwei
1 ,
HOU
Xiaodong
2(
l
on
rheumatoid
arthritis
(
RA
)
and
the
effect
on
serum
interleukin
-37 (
IL
-37)
and
soluble
PD
-1 (
sPD
-1).
the
control
group
was
and
given
the
observation
group
.
The
control
108
patients
group
Tablets
with
rheumatoid
arthritis
were
selected
as
the
research
objects
.
According
to
the
principles
of
random
,
control
and
double
-
blind
,
they
were
divided
into
mg,twice
a
day
.
The
observation
group
group
%
times
a
day,oral
administration
for
3
rocyte
sedimentation
rate
(
ESR
)
?rheumatoid
factor
,
IL
ter
treatment
.
The
visual
the
incidence
of
adverse
of
treatment,the
total
analogue
scale
reactions
of
20
mg
Triptrrygiumwilfrrdii
months
.
The
peripheral
blood
Polyglycoside
interleukin
-6 (
IL
-6) ,
C
-37
and
the
s
PD
-1
factor
levels
were
measured
and
compared
before
and
af
(
VAS
)
after
treatment
，
the
rheumatoid
arthritis
scores
(
DAS
28)
the
2
groups
were
observed
and
compared
before
and
after
in
the
observation
group
was
significantly
effective
rate
of
92. 59%
trol
group
(
P
$0. 05).
There
was
no
significant
difference
between
the
DAS
28
score
and
VAS
score
between
the
2
groups
before
treatment
.
The
score
of
the
2
ly
lower
than
the
groups
decreased
significantly
after
treatment
(6〈0. 05
)，and
the
in
observation
control
group
the
2
(
P
$0. 05).
There
was
no
groups
before
significant
difference
After
serum
CRP
concen
the
rheumatoid
factor
levels
between
4
significantly
lower
than
before
treatment
(6〈0. 05
)，and
the
observation
groupwas
significantly
lower
than
the
control
group
(6
〈0. 05).
There
was
no
significant
difference
in
the
levels
of
cytokines
IL
-37
and
s
PD
After
treatment,the
levels
of
IL
treatment
.
treatment
,
-37
and
s
PD
-1
in
the
2
groups
were
significantly
lower
than
those
before
treatment
(
P
〈0. 05),
and
the
levels
of
IL
-37
and
s
PD
-1
in
the
observation
group
were
significantly
lower
than
those
in
the
control
group
(6〈0. 05).
There
was
no
significant
difference
in
the
adverse
reactions
between
the
observation
group
(14.81%)
and
t
he
control
group
(16. 67%).
The
clinical
effect
of
Tripterygium wilfordii
polyglycosides
combined
with
celecoxib
in
the
treatment
of
rheumatoid
arthritis
is
significantly
better
than
that
of
celecoxib
alone
,
tt
can
effectively
relieve
the
joint
swelling
and
pain
of
pa
tients
,
improve
the
joint
mobility
of
patients
,
and
reduce
the
degree
of
inflammation
.
It
is
relatively
safe
and
has
a
good
clinical
treatment
effect
,
which
is
worthy
of
clinical
promotion
.
；ey wo
r
ds-.Tripterygiumwilfrrdii
polyglycosides
；
celecoxib
；
rheumatoid
arthritis
；
serum
interleukin
-37 ；
soluble
PD
-1
类风湿性关节炎（
R
病[1]。
R
A
)是一种自身免疫疾病，是
1资料与方法
RA
以炎性滑膜炎为主的、病因未明的慢性系统性疾
A
1.1临床资料选取亳州市中医院风湿科（以下简
称我院）收治的108例患者作为研究对象，按照
随机、对照、双盲的原则均分为对照组和观察组，每组
54例。观察组患者年龄为41!74岁，平均54. 41
h
的发病机制与遗传、关节炎感染以及激素
水平相关，由于其发病机制尚未完全了解，目前临床
上常采用对症治疗，主要使用解热镇痛抗炎药在一定
程度上缓解患者的炎症反应（]。塞来昔布是一种选
择性
COX
-2抑制剂，用来治疗骨关节炎、直肠息肉和
RA
4. 82岁；男19例
，
女35例；病程2!13年，平均5.24
±1. 15年。对照组患者年龄为42! 75岁，平均
56. 52±4. 64岁；男18例
，
女36例；病程1!12年，
平均5. 33±1. 25年。2组年龄、性别和平均病程等
资料比较差异无统计学意义（6>0. 05)，具有临床可
比性。本研究经我院伦理委员会审核同意，所有参与
患者均签署知情同意书。
纳人标准
（]:
①所有患者均被诊断为
R
上海科技出版社出版的《中医内科学》有关
R
断标准
（]
，缓解炎症和体征。雷公藤多苷具有消肿止痛、祛
风活络和清热解毒的功效，具有抗炎和抑制免疫等作
用，能够有效减轻炎症反应带来的肌肉肿痛、关节麻
痹，临床主治
RA
、肾病综合征、麻风反应以及自身免
疫性肝炎等免疫系统疾病（4]。研究发现，血清白介
素37 (
IL
-37)和可溶性
PD
-1分子（
sPD
-1)水平与
RA
A
，
符合
A
患者病情的发生发展密切相关（6]。本研究采用
A
的诊
雷公藤多苷片联合塞来昔布胶囊治疗
R
床疗效，并探究其对血清
IL
-37和
响，为临床提供依据。
sPD
，观察其临
;②女性患者无哺乳期和妊娠期；③所有患
-1分子的影
者的关节功能无严重障碍或畸形；④不伴有其他影响
本试验检查指标的疾病；⑤无严重器质性内脏病变，
http
：
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期
无严重感染性疾病以及系统性红斑狼疮；⑥所有患者
均签署知情同意书且积极配合治疗以及相关检查。
排除标准：①存在精神疾病或认知功能障碍者&
②严重感染以及合并严重心、肝、肾疾病、颅脑外伤和
肿瘤等患者；③出现严重并发症和不良事件、病情迅
速恶化的，应及时中止试验；④不能积极配合治疗方
案的执行者。
1.2治疗方法 2组患者同时给予常规治疗，包括
针灸、红外线照射理疗法以及中药熏洗；口服甲氨蝶
呤10
mg
1. 3. 4生化指标分别在治疗前和治疗3个月后对
SR
患者的血清
CRP
、细胞白介素-6(
IL
-6)、
E
和类风
外周
湿因子进行检测分析。检测指标方法：采血前2组患
者应空腹12!清晨穿刺取患者肘静脉5
m
r
•
min
L
血，置于肝素抗凝管中混勻，在离心机中以3 000
-1离心5
min
,用吸管小心吸取上层血清，用
检测试
冷冻储存容器装好，立即于一80 °
C
冷冻保存，备用。
根据酶联免疫吸附法（
Elisa
)分别使用
C
剂盒、
ESR
RP
试剂盒和类风湿因子检测试剂盒（试剂盒
和类风
，每周1次；口服硫酸羟氯喹200
mg
，每日2
均由南京比迪生物科技有限公司提供)测定治疗前和
治疗3个月后2组患者血清
CRP
、
IL
-6、
ES
说明书执行。
1.3.5细胞因子
IL
-37和
sPD
R
次。对照组患者在此基础上口服塞来昔布胶囊200
mg
(辉瑞制药有限公司，规格：0. 2
L
g
,批号：
L
07189
湿因子水平。所有操作由专业人员严格根据试剂盒
-1的水平使用生
和07557)治疗，每日2次；观察组在对照组治疗的
,批号1611122
B
)，每日3
基础上加服雷公藤多苷片20
mg
(浙江普洛康天然药
物有限公司，规格：10
m
1.3 观察指标
1.3.1疗效评价治疗3个月后，根据疗效评价标
准[9]分别对2组患者的治疗效果进行评价。方法：显
效：患者能够正常活动，临床体征如关节疼痛、肿胀等
完全消失，生化指标如血沉等改善80
C
以上；有效:
患者基本能够正常生活，临床体征如关节疼痛、肿胀
等显著改善，生化指标如血沉等改善50%以上；无
效：患者不能独立生活，临床体征如关节疼痛、肿胀等
无改善甚至加重，生化指标如血沉等改善50%以下
甚至加重。总有效率=(显效例数
f
有效例数）
g
总
例数
X
100 %。
1.3.2
RA
g
化指标项下采集的患者血清样本，对2组患者治疗前
和治疗3个月的血清细胞因子
IL
-37和
s
PD
-1的水
平进行检测，采用
Elisa
次。连续口服3个月，比较2组患者的治疗效果。
试剂盒（南京比迪生物科技
有限公司）检测，所有操作均由专业人员按照试剂盒
说明书执行。方程回归：将对照品吸收峰面积
A
值
与其质量浓度进行线性回归，得到标准曲线，再根据
回归方程由样品
A
值反推样品质量浓度。为减小试
验误差，每个样品重复测3次。
1.4不良反应记录治疗过程中2组患者的不良反
。
1.5 统计学方法本试验采用
SPSS
21. 0软件作
为数据处理工具，录人并分析数据。计量资料采用独
立样本
f
检验进行组间对比，用^士
s
描述；计数资料
采用
f
检验进行2组数据对比，用百分数表示。以
P
患者病情评价（
DAS
28评分）
A
DAS
28
评分（0]常用来评估
R
患者疾病的整体活动度。根
<0. 05为差异有统计学意义。
结果
据患者的
C
反应蛋白（
CRP
)、红细胞沉降率（
ESR
)、
压痛关节数或关节肿胀数计算得出
DAS
28评分，对
患者疾病进行整体活动度的评价。本试验分别在治
疗前和治疗3个月后对患者的
DAS
28进行评分。总
分>5. 1为高疾病活动度，5. 1!3. 2分为中等疾病活
动度，<3. 2!2. 6分为低疾病活动度，<2. 6分为病
情缓解。
1.3.3视觉模拟（
VAS
2
2.1治疗效果治疗3个月后，观察组患者的总有
效率为92. 59%，对照组为79. 63%，观察组的总有效
率较对照组相比显著提高，差异有统计学意义（
P
<
0.05)，见表 1。
2. 2
VAS
疼痛程度治疗前2组患者的
DAS
28评分与
评分比较差异均无统计学意义（
P
>0. 05)，治
2 组 者的
DAS
28 评
VAS
)评分临床上采用
m
VAS
[11]
疗3 个月 评
评估疼痛，基本方法是用10
c
的刻有10个刻度的
治疗前均明显降低（
P
<0. 05)，且观察组患者的2项
疼痛评估评分均显著低于对照组（
P
<0. 05)，提示观
察组患者疼痛较对照组明显改善。见表2。
2.3 生化指标治疗前2组患者血清
CRP
、
IL
-6、
ESR
游动标尺，从0端！10端，代表无痛！剧痛，使用前
向病人详细解释该方法的概念与真实疼痛的联系，然
后让病人在直尺上标出能够代表自己疼痛程度的相
应位置，医护人员根据位置进行评分，0!2为优，3!
5为良，6!8为可，8!10为差。对2组患者治疗前
和治疗3个月后的关节疼痛进行评分，总分为0!10
分，分数越高表明疼痛越严重。
和类风湿因子水平比较差异均无统计学意义
（P
>0.05)，治疗3个月后2组患者的4项生化指标较
治疗前均明显降低（
P
<0. 05)，且观察组患者的5项
生化指标均显著低于对照组（
P
<0. 05)，提示观察组
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727
患者的生化指标较对照组明显改善。见表3+
表 1 2 组患者治疗效果比较
Tab
. 1
Comparison
of
therapeutic
effects
between
the
2
groups
显效
组别例数
/例（
％
)
有效
"例(
%
)
无效
"例(
%
)
总有效率
/
%
表 > 治疗前后 > 组患者
XAS
28评分和
VAS
评分比较
Tab
.2
ComparisonofVAS
scoreandDAS
28
score
between
the
2
groups
before
and
after
treatment
DAS
28
评分/分
组别
治疗前
观察组
对组
治疗
(
ne
55，：
c
士
5
)
VAS评分/分
治疗前 治疗
3
个月后
3
个月后
观察组
对组
54
54
28(51,85
)
19(35,19
)
22(40,74
)
24
(
44.44
)
2, 069
4
(
7.41
)
11
(
20.37
)
92.592
79.63
7.021
0.008
5, 12士 1, 32154 士 0,34!27,01 士 1,212,43士0,54!2
5,18士 1, 452, 69士0, 56!
0.22512.899
0, 000
7,04 士 1, 19
4,76士0,87!
0, 130
0,897
16,721
0, 000
6
0.039
注:与对照组比较2
FC
0, 05。
6
0.823
注:与同组治疗前比较！户<0,05;与对照组治疗后比较2
F
<0,05。
(
n
= 54，
x
土
5
)
类风湿因子
/IU
•
mL
1
122. 56士33. 65
49. 82士 16. 67
123. 44士 32. 81
92. 56士 18. 45
0.138
12.631
0.891
0.000
表3治疗前后2组患者生化指标比较
Tab
. 3
Comparison
of
biochemical
indicatoss
between
the
2
groups
before
and
after
treatment
CRP/mg
•
L
1
组别
观察组
时间
治疗前
治疗3个月后
治疗前
治疗3个月后
治疗前
治疗3个月后
IL
-6
/ng
•
mL
1
ESR/mm
•
h
1
9. 79 士 1. 31
3. 03 士0. 94
9. 83 士 1. 38
7. 21 士0. 89
0,154
23,729
0,878
0,000
sPD
71 23 士4. 21
42. 21 士4. 34
71,30士4,52
57. 89 士 5. 06
0,083
17,285
0,934
0,000
62. 23 士 10. 37
29. 62士 9. 78
62. 31 士 10. 42
35. 49士9. 61
0.040
3.146
0.968
0.002
对照组
6
治疗前
治疗3个月后
2.4 细胞因子
IL
-37和-1水平治疗前2组
表5治疗过程中2组患者的不良反应发生情况比较
Tab
. 5
Comparison
of
adverse
reactions
between
the
2
groups
during
treatment
患者细胞因子
IL
-37和
s
PD
-1水平比较差异无统计
学意义（
P
>0. 05)，治疗3个月后2组患者的
IL
-37
和
s
PD
-1水平较治疗前均明显降低（
P
<0. 05)，且
观察组显著低于对照组（
P
<0. 05)。见表4。
2.5不良反应发生率2组患者治疗期间均未出现
严重不良反应，少数患者出现皮疹反应、胃肠道反应、
发热、白细胞减少以及血小板减少。观察组和对照组
患者不良反应发生率分别为14. 81%和16. 67%，差
异无统计学意义（
P
>0. 05)，见表5。
表4治疗前后2组患者血清细胞因子
IL
-37和
sPD
-1水平
比
Tab
. 4
Comparison
of
serum
levels
of
cytokines
IL
-37
and
s
PD
-1
between
the
2
groups
before
and
after
treatment
(
n
= 54)
发热
"例
2
2
白细胞血小板不良反应
减少
减少发生率
"例"例
/%
20
14.81
2116.67
0.130
0.718
组别
观察组
对组
2
6
3
皮疹
反应
/例
2
2
胃肠道
反
"例
2
2
讨论
RA
属于系统性炎症反应，常累及机体如心、肾、
A
肺、血液和皮肤等组织器官，
R
的发生具有对称性，
A
表现为多关节慢性炎症，临床上
R
的发生时常伴随
患者3年
(
n
= 54，
x
士
5
)
组别
IL
-37
/ng
•
mL
1
s
PD
-1
/ng
•
mL
1
周身众多关节疼痛，不及时治疗易导致关节畸形、肌
肉萎缩，造成高致残率[1213]。据统计，
R
内出现残障的约有75%，全球
为1%。
RA
RA
A
治疗前 治疗3个月后
治疗前治疗3个月后
的平均发病率约
滑膜炎早期发生时具有一定的可逆性，
2.01!2
30.24 20.42士1.9!2
34.67士观察组
233.76士
3.81
20.56士
对组
235.42士31.19 45.67士2 24!
0.281
6
若及时采用正确的药物治疗，则能控制病情的发展，
降低骨关节被破坏的风险，缓解患者的痛苦，改善治
疗效果[14]。因此，为降低
R
发现并及时治疗。
A
1.98!
33.59士3.63
28.56士
1.508
0.134
20.836
0.000
63.310
0.000
给社会、患者家庭以及
0.799
患者个人带来的经济压力、病情痛苦等，应做到尽早
注:与同组治疗前比较！尸<0. 05;与对照组治疗后比较2尸<0.05
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西北药学杂志
2020
年
9
月第
35
卷第
5
期
RA
是中医所说的“痹证”，中国古籍记载的“旭
A
助指标的作用，其水平随着患者
RA
临床症状的加重
R
痹”、“筋痹”、“肾痹”、“顽痹”、“骨痹”等的病症与
R
的临床症状基本相同。中医认为
RA
而升高[19—21]。本研究采取血清
CRP
、
IL
-6、
ES
和类
的发生是由于
风湿因子水平作为判断指标，结果发现，治疗前2组
患者5项观察指标比较差异无统计学意义（
P
>
0. 05)，治疗3个月后2组患者的4项生化指标均较
治疗前均明显降低（
P
<0. 05)，且观察组均显著低于
对照组（
P
<0. 05)，提示观察组患者的炎症反应较对
照组明显改善。研究表明，雷公藤多苷具有调节免
疫、抑制组胺释放、抗感染、改善微循环和镇痛的作
用，能抑制炎性因子的释放，对急慢性关节炎症均具
有改善作用，能够缓解患者的炎症反应并保护关节不
被破坏，改善患者的关节活动能力，此过程主要是通
过抑制滑膜增生和拮抗软骨破坏形成的。
IL
-37属
于白细胞介素-1(
IL
-1)家族中的细胞因子，当机体发
生自身性免疫系统疾病时通过抑制过度的炎症反应
而发挥抗炎的机体保护作用，在
RA
机体内部肝肾虚亏、血气不足，机体外部有风邪人侵，
由此虚实夹杂产生疾病。本病发生的根本是气血不
足、肝肾亏虚，发生的关键在于人侵因子即湿热风寒，
关节的肿痛畸变全因痰瘀互结、闭阻经络，每况愈下
而难以治愈。西医多采用解热镇痛抗炎的非
J
体类
药物治疗，中医多采用辨证论治的方法以及中药治
疗、针灸推拿等。中西药结合治疗
RA
，优劣互补，在
临床治疗上取得了一定的效果[1567]。近年来雷公藤
在国际上应用广泛，在药理作用和剂型方面有较多研
究。从雷公藤根茎提取的雷公藤多苷具有消肿止痛、
祛风除湿、解毒杀虫和通经止痛的作用。临床上雷公
藤用于抗肿瘤、抗动脉粥样硬化、抗病毒、抑制抗体生
成以及改善神经退行性疾病等，应用广泛，具有重要
的临床价值[18]。
本研究采用中药雷公藤多苷片联合西药塞来昔
布胶囊治疗
RA
患者的滑膜组织
中水平较高，能够通过影响促炎性因子的信号转导及
减轻炎症反应，以负反馈调节机制发挥抗炎作用；
s
PD
，治疗3个月后，观察组患者的总有
-1能参与机体的血液循环，是具有调节机体免
细胞分泌干扰
效率为92. 59%，对照组患者为79.63%，观察组患者
的治疗效果和有效率均明显高于对照组
（P
< 0.0 5)，
提示雷公藤多苷联合塞来昔布治疗
R
得了较好的治疗效果。
R
痛，本研究采用
DAS
28和
A
疫应答的重要作用的协同刺激分子，通过抑制
T
细
胞的过度反应从而保护组织，抑制
明，
R
B
较单一使用
素）(
IFN
-))等细胞因子调节机体免疫应答。研究表
A
塞来昔布治疗效果明显提高，2种药物优势互补，取
A
患者的外周血中
IL
-37和
s
PD
-1与众多炎性
A
最主要的症状是关节肿
2项评分对患者肿痛
因子以及
R
子
的疾病程度密切相关，能作为其疾病诊
VAS
断的依据（223]。本研究发现，治疗前2组患者细胞因
IL
程度进行评估，治疗前2组患者的
DAS
28评分与
VAS
-37和
s
PD
-1水平比较差异均无统计学意义
（P
评分比较差异无统计学意义（
P
>0.05)，治疗3
AS
>0. 05)，治疗3个月后2组患者的
IL
-37和
s
PD
-1
水平较治疗前均明显降低（
P
<0. 05)，且观察组患者
显著低于对照组（
P
<0. 05)。提示
IL
-37和
s
PD
-1水
平与患者的病情相关，且随着患者
RA
个月后2组患者的
DAS
28评分与
V
评分较治疗
前均明显降低（
P
<0.05)，且观察组2项评分均显著
低于对照组（
P
<0.05)，表明观察组患者疼痛较对照
组明显改善，提示雷公藤多苷联合塞来昔布治疗
R
能够明显缓解疾病活动度、改善患者疼痛症状
。
患者血管内皮生长因子2的
。
R
的常见病理特征是血管翳，而雷公藤多苷能降低
R
mRNA
A
症状的改善而
降低。马万明等（4]发现致炎因子白介素-18(
IL
-18)、
白介素-18
BP
(
IL
-18
BP
)能够促进类炎症反应，
IL
-37
与
IL
RA
A
-18
BP
结合的复合物能够抑制
IL
-18生成
IFN
-
水平，降低血管
7,从而抑制炎症反应。雷公藤多苷是从雷公藤根茎
中提取的精制的脂溶性混合物，其有效的活性成分为
二萜内酯生物碱和三萜皂苷等，去除毒性成分的同时
保留了雷公藤的免疫抑制作用，能够清热解毒、通经
活络、消肿止痛，可以减少
RA
和内皮的更新因子，从而抑制血管翳的生成，治疗
RAA
患者体内细胞免疫和体液免疫紊乱，淋巴
细胞被激活后能够产生炎症细胞因子，引起组织炎症
反应，雷公藤能够抑制淋巴细胞达到调节免疫以及抗
炎的作用[18]。
CRP
患者的关节晨僵，增加
属于糖蛋白，其血清水平能随着
关节握力，改善关节作用，缓解关节炎症和疼痛；基质
金属蛋白酶和血管内皮生长因子分泌可抑制血管新
生，减缓滑膜血管翳形成与增殖，从而减轻其对关节
软骨及骨的侵蚀破坏，发挥治疗作用。本试验治疗后
患者
IL
-37水平降低，提示
IL
机体炎症反应的发生而升高，是一种在肝脏中合成的
炎症反应指标&
L
-6能刺激
B
细胞产生类风湿因子，
通过刺激不同的细胞发挥多种生物活性，是在破坏
RA
过程中作用重大的细胞因子；
ESR
是指一定条件
-37作为炎症抑制因
下红细胞沉降的速度
，E
S
R
水平的升高提示可能有
急慢性炎症发生；类风湿因子在
RA
的检查中具有辅
子，随着炎症因子降低而降低，与炎性相关因子之间
相互影响。基于目前的研究，
T
淋巴细胞的过度活化
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西北药学杂志
2020
年
9
月第
35
卷第
5
期
729
与
RA
的发展密切相关，而协同刺激因子
sPD
-1能
够通过自身免疫来保护机体，减小炎症反应过程中
T
淋巴细胞的过度反应，从而降低机体的细胞损害[25]。
本试验治疗后观察组患者的炎症反应减轻，
IL
-37与
sPD
-1水平降低，陈栖栖等（3]的研究结果证实，
IL
-37
-1水平和风湿性关节炎的病情呈正相关。研
sPD
与
sPD
究结果显示，随着患者病情的好转，
IL
-37与-1
水平降低，可能是由于雷公藤多苷抑制炎症介质的释
放，同时雷公藤多苷能够抑制
T
淋巴细胞和单核细
胞，具有调节机体免疫的作用，与前文研究结果和相
关机制分析一致。通过对比不良反应发现，治疗过程
中观察组患者的不良反应发生率为14.81%，对照组
患者的不良反应发生率为16. 67%，2组比较差异无
统计学意义（
P
>0. 05)，提示雷公藤多苷联合塞来昔
布治疗
RA
不会产生新的不良反应，相对较安全。
综上，本试验采用雷公藤多苷联合塞来昔布的治
疗效果优于单独使用塞来昔布，且安全性较好，说明
联合用药能够增效减毒，此外，本研究证明
IL
-37和
s
PD
-1在
IL
RA
的病情发展中具有重要作用，为进一步
研究-37和
s
PD
-1的作用机制奠定了基础。但本
试验样本数较少，不足以说明临床的普遍性，后续研
究仍需要进一步扩大范围。
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2024年4月24日发(作者：首凝丝)
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(收稿日期=2020-02-09)
雷公藤多苷联合塞来昔布治疗类风湿性关节炎的疗效
陈桂武1，郭明蔚1，侯晓东2(1.亳州市中医院风湿科，亳州236800&.河南大学第一附属医院风湿科，开封475000)
摘要：目的研究雷公藤多苷片联合塞来昔布胶嚢治疗类风湿性关节炎（
RA
)的疗效及对血清白介素37 (
IL
-37)和可溶性
PD
-1
分子（
sPI
>1)的影响。方法将108例
RA
患者作为研究对象，按照随机、对照、双盲的原则均分为对照组和观察组，对照组患
者口服塞来昔布胶嚢200
mg
,每日2次；观察组在对照组治疗的基础上加服雷公藤多苷片20
mg
,每日3次。连续口服3个月，
观察治疗前后患者外周血清白介素6 ((
L
-6)、
C
反应蛋白（
CRP
)、红细胞沉降率（
ESR
)、类风湿因子、
IL
-37和
sPD
-1因子水平以
及治疗后视觉模拟评分（
VAS
)、
RA
患者病情评价（
DAS
28评分）等变化，观察比较2组患者的疗效和不良反应发生率。结果
治疗3个月后观察组患者的总有效率为92. 59%,明显高于对照组的79. 63%(
P
<0. 05)治疗前2组患者的
DAS
28评分与
VAS
评分均无显著差异，治疗后2组患者的评分均明显降低（
P
<0. 05),且观察组明显低于对照组（
P
<0. 05)治疗前2组患者血清
CRP
水平、
IL
-6水平、
ESR
和类风湿因子水平均无显著差异，治疗后2组患者的4项生化指标较治疗前均明显降低（
P
<0. 05)，
且观察组均显著低于对照组（
P
<0. 05)治疗前2组患者细胞因子
IL
-37和
sPD
^1水平均无显著差异，治疗后2组患者的
IL
-37
和
sPD
-1水平较治疗前均明显降低（
P
<0. 05),且观察组患者的
IL
-37和
sPD
-1水平均显著低于对照组（
P
<0. 05)观察组患者
不良反应发生率（14. 81%)与对照组患者（16. 67%)无明显差异。结论雷公藤多苷联合塞来昔布治疗
RA
的临床效果明显优
于单用塞来昔布治疗，能够有效缓解患者的关节肿痛，提高患者的关节活动能力，降低炎症反应程度，相对安全且具有较好的临
疗。
关键词：雷公藤多苷；塞来昔布；类风湿性关节炎；血清白介素-37;可溶性
PI
>1分子
DOI
:10. 3969).
issn
. 1004-2407. 2020. 05. 020
中图分类号：
R
971 文献标志码
：A
文章编号：1004-2407(2020)05-0724-06
基金项目
：
国家自然科学基金资助项目（编号！1601368)
http
：
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年
9
月第
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卷第
5
期
725
Efficacy of
Tripterygium wilfordii
polyglycoside combined with celecoxib in the
treatment of rheumatoid arthritis
.
Department
of
Rheumatology
,
Bozhou
Hospital
of
Traditional
Chinese
Medi
cine,Bozhou
236800 ,
China
； 2.
Department
of
Rheumatology
,
the
First
Affiliated
Hospital
of
He+an
University
,
Kaif
eng
475000,
China
)
Abstract
:
To
investigate
the
effect
of
Tripterygium wilfordii
Polyglycoside
Tablets
combined
with
Celecoxib
Capsulss
CHEN
Guiwu
1
,GUO
Mingwei
1 ,
HOU
Xiaodong
2(
l
on
rheumatoid
arthritis
(
RA
)
and
the
effect
on
serum
interleukin
-37 (
IL
-37)
and
soluble
PD
-1 (
sPD
-1).
the
control
group
was
and
given
the
observation
group
.
The
control
108
patients
group
Tablets
with
rheumatoid
arthritis
were
selected
as
the
research
objects
.
According
to
the
principles
of
random
,
control
and
double
-
blind
,
they
were
divided
into
mg,twice
a
day
.
The
observation
group
group
%
times
a
day,oral
administration
for
3
rocyte
sedimentation
rate
(
ESR
)
?rheumatoid
factor
,
IL
ter
treatment
.
The
visual
the
incidence
of
adverse
of
treatment,the
total
analogue
scale
reactions
of
20
mg
Triptrrygiumwilfrrdii
months
.
The
peripheral
blood
Polyglycoside
interleukin
-6 (
IL
-6) ,
C
-37
and
the
s
PD
-1
factor
levels
were
measured
and
compared
before
and
af
(
VAS
)
after
treatment
，
the
rheumatoid
arthritis
scores
(
DAS
28)
the
2
groups
were
observed
and
compared
before
and
after
in
the
observation
group
was
significantly
effective
rate
of
92. 59%
trol
group
(
P
$0. 05).
There
was
no
significant
difference
between
the
DAS
28
score
and
VAS
score
between
the
2
groups
before
treatment
.
The
score
of
the
2
ly
lower
than
the
groups
decreased
significantly
after
treatment
(6〈0. 05
)，and
the
in
observation
control
group
the
2
(
P
$0. 05).
There
was
no
groups
before
significant
difference
After
serum
CRP
concen
the
rheumatoid
factor
levels
between
4
significantly
lower
than
before
treatment
(6〈0. 05
)，and
the
observation
groupwas
significantly
lower
than
the
control
group
(6
〈0. 05).
There
was
no
significant
difference
in
the
levels
of
cytokines
IL
-37
and
s
PD
After
treatment,the
levels
of
IL
treatment
.
treatment
,
-37
and
s
PD
-1
in
the
2
groups
were
significantly
lower
than
those
before
treatment
(
P
〈0. 05),
and
the
levels
of
IL
-37
and
s
PD
-1
in
the
observation
group
were
significantly
lower
than
those
in
the
control
group
(6〈0. 05).
There
was
no
significant
difference
in
the
adverse
reactions
between
the
observation
group
(14.81%)
and
t
he
control
group
(16. 67%).
The
clinical
effect
of
Tripterygium wilfordii
polyglycosides
combined
with
celecoxib
in
the
treatment
of
rheumatoid
arthritis
is
significantly
better
than
that
of
celecoxib
alone
,
tt
can
effectively
relieve
the
joint
swelling
and
pain
of
pa
tients
,
improve
the
joint
mobility
of
patients
,
and
reduce
the
degree
of
inflammation
.
It
is
relatively
safe
and
has
a
good
clinical
treatment
effect
,
which
is
worthy
of
clinical
promotion
.
；ey wo
r
ds-.Tripterygiumwilfrrdii
polyglycosides
；
celecoxib
；
rheumatoid
arthritis
；
serum
interleukin
-37 ；
soluble
PD
-1
类风湿性关节炎（
R
病[1]。
R
A
)是一种自身免疫疾病，是
1资料与方法
RA
以炎性滑膜炎为主的、病因未明的慢性系统性疾
A
1.1临床资料选取亳州市中医院风湿科（以下简
称我院）收治的108例患者作为研究对象，按照
随机、对照、双盲的原则均分为对照组和观察组，每组
54例。观察组患者年龄为41!74岁，平均54. 41
h
的发病机制与遗传、关节炎感染以及激素
水平相关，由于其发病机制尚未完全了解，目前临床
上常采用对症治疗，主要使用解热镇痛抗炎药在一定
程度上缓解患者的炎症反应（]。塞来昔布是一种选
择性
COX
-2抑制剂，用来治疗骨关节炎、直肠息肉和
RA
4. 82岁；男19例
，
女35例；病程2!13年，平均5.24
±1. 15年。对照组患者年龄为42! 75岁，平均
56. 52±4. 64岁；男18例
，
女36例；病程1!12年，
平均5. 33±1. 25年。2组年龄、性别和平均病程等
资料比较差异无统计学意义（6>0. 05)，具有临床可
比性。本研究经我院伦理委员会审核同意，所有参与
患者均签署知情同意书。
纳人标准
（]:
①所有患者均被诊断为
R
上海科技出版社出版的《中医内科学》有关
R
断标准
（]
，缓解炎症和体征。雷公藤多苷具有消肿止痛、祛
风活络和清热解毒的功效，具有抗炎和抑制免疫等作
用，能够有效减轻炎症反应带来的肌肉肿痛、关节麻
痹，临床主治
RA
、肾病综合征、麻风反应以及自身免
疫性肝炎等免疫系统疾病（4]。研究发现，血清白介
素37 (
IL
-37)和可溶性
PD
-1分子（
sPD
-1)水平与
RA
A
，
符合
A
患者病情的发生发展密切相关（6]。本研究采用
A
的诊
雷公藤多苷片联合塞来昔布胶囊治疗
R
床疗效，并探究其对血清
IL
-37和
响，为临床提供依据。
sPD
，观察其临
;②女性患者无哺乳期和妊娠期；③所有患
-1分子的影
者的关节功能无严重障碍或畸形；④不伴有其他影响
本试验检查指标的疾病；⑤无严重器质性内脏病变，
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726
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9
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35
卷第
5
期
无严重感染性疾病以及系统性红斑狼疮；⑥所有患者
均签署知情同意书且积极配合治疗以及相关检查。
排除标准：①存在精神疾病或认知功能障碍者&
②严重感染以及合并严重心、肝、肾疾病、颅脑外伤和
肿瘤等患者；③出现严重并发症和不良事件、病情迅
速恶化的，应及时中止试验；④不能积极配合治疗方
案的执行者。
1.2治疗方法 2组患者同时给予常规治疗，包括
针灸、红外线照射理疗法以及中药熏洗；口服甲氨蝶
呤10
mg
1. 3. 4生化指标分别在治疗前和治疗3个月后对
SR
患者的血清
CRP
、细胞白介素-6(
IL
-6)、
E
和类风
外周
湿因子进行检测分析。检测指标方法：采血前2组患
者应空腹12!清晨穿刺取患者肘静脉5
m
r
•
min
L
血，置于肝素抗凝管中混勻，在离心机中以3 000
-1离心5
min
,用吸管小心吸取上层血清，用
检测试
冷冻储存容器装好，立即于一80 °
C
冷冻保存，备用。
根据酶联免疫吸附法（
Elisa
)分别使用
C
剂盒、
ESR
RP
试剂盒和类风湿因子检测试剂盒（试剂盒
和类风
，每周1次；口服硫酸羟氯喹200
mg
，每日2
均由南京比迪生物科技有限公司提供)测定治疗前和
治疗3个月后2组患者血清
CRP
、
IL
-6、
ES
说明书执行。
1.3.5细胞因子
IL
-37和
sPD
R
次。对照组患者在此基础上口服塞来昔布胶囊200
mg
(辉瑞制药有限公司，规格：0. 2
L
g
,批号：
L
07189
湿因子水平。所有操作由专业人员严格根据试剂盒
-1的水平使用生
和07557)治疗，每日2次；观察组在对照组治疗的
,批号1611122
B
)，每日3
基础上加服雷公藤多苷片20
mg
(浙江普洛康天然药
物有限公司，规格：10
m
1.3 观察指标
1.3.1疗效评价治疗3个月后，根据疗效评价标
准[9]分别对2组患者的治疗效果进行评价。方法：显
效：患者能够正常活动，临床体征如关节疼痛、肿胀等
完全消失，生化指标如血沉等改善80
C
以上；有效:
患者基本能够正常生活，临床体征如关节疼痛、肿胀
等显著改善，生化指标如血沉等改善50%以上；无
效：患者不能独立生活，临床体征如关节疼痛、肿胀等
无改善甚至加重，生化指标如血沉等改善50%以下
甚至加重。总有效率=(显效例数
f
有效例数）
g
总
例数
X
100 %。
1.3.2
RA
g
化指标项下采集的患者血清样本，对2组患者治疗前
和治疗3个月的血清细胞因子
IL
-37和
s
PD
-1的水
平进行检测，采用
Elisa
次。连续口服3个月，比较2组患者的治疗效果。
试剂盒（南京比迪生物科技
有限公司）检测，所有操作均由专业人员按照试剂盒
说明书执行。方程回归：将对照品吸收峰面积
A
值
与其质量浓度进行线性回归，得到标准曲线，再根据
回归方程由样品
A
值反推样品质量浓度。为减小试
验误差，每个样品重复测3次。
1.4不良反应记录治疗过程中2组患者的不良反
。
1.5 统计学方法本试验采用
SPSS
21. 0软件作
为数据处理工具，录人并分析数据。计量资料采用独
立样本
f
检验进行组间对比，用^士
s
描述；计数资料
采用
f
检验进行2组数据对比，用百分数表示。以
P
患者病情评价（
DAS
28评分）
A
DAS
28
评分（0]常用来评估
R
患者疾病的整体活动度。根
<0. 05为差异有统计学意义。
结果
据患者的
C
反应蛋白（
CRP
)、红细胞沉降率（
ESR
)、
压痛关节数或关节肿胀数计算得出
DAS
28评分，对
患者疾病进行整体活动度的评价。本试验分别在治
疗前和治疗3个月后对患者的
DAS
28进行评分。总
分>5. 1为高疾病活动度，5. 1!3. 2分为中等疾病活
动度，<3. 2!2. 6分为低疾病活动度，<2. 6分为病
情缓解。
1.3.3视觉模拟（
VAS
2
2.1治疗效果治疗3个月后，观察组患者的总有
效率为92. 59%，对照组为79. 63%，观察组的总有效
率较对照组相比显著提高，差异有统计学意义（
P
<
0.05)，见表 1。
2. 2
VAS
疼痛程度治疗前2组患者的
DAS
28评分与
评分比较差异均无统计学意义（
P
>0. 05)，治
2 组 者的
DAS
28 评
VAS
)评分临床上采用
m
VAS
[11]
疗3 个月 评
评估疼痛，基本方法是用10
c
的刻有10个刻度的
治疗前均明显降低（
P
<0. 05)，且观察组患者的2项
疼痛评估评分均显著低于对照组（
P
<0. 05)，提示观
察组患者疼痛较对照组明显改善。见表2。
2.3 生化指标治疗前2组患者血清
CRP
、
IL
-6、
ESR
游动标尺，从0端！10端，代表无痛！剧痛，使用前
向病人详细解释该方法的概念与真实疼痛的联系，然
后让病人在直尺上标出能够代表自己疼痛程度的相
应位置，医护人员根据位置进行评分，0!2为优，3!
5为良，6!8为可，8!10为差。对2组患者治疗前
和治疗3个月后的关节疼痛进行评分，总分为0!10
分，分数越高表明疼痛越严重。
和类风湿因子水平比较差异均无统计学意义
（P
>0.05)，治疗3个月后2组患者的4项生化指标较
治疗前均明显降低（
P
<0. 05)，且观察组患者的5项
生化指标均显著低于对照组（
P
<0. 05)，提示观察组
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5
期
727
患者的生化指标较对照组明显改善。见表3+
表 1 2 组患者治疗效果比较
Tab
. 1
Comparison
of
therapeutic
effects
between
the
2
groups
显效
组别例数
/例（
％
)
有效
"例(
%
)
无效
"例(
%
)
总有效率
/
%
表 > 治疗前后 > 组患者
XAS
28评分和
VAS
评分比较
Tab
.2
ComparisonofVAS
scoreandDAS
28
score
between
the
2
groups
before
and
after
treatment
DAS
28
评分/分
组别
治疗前
观察组
对组
治疗
(
ne
55，：
c
士
5
)
VAS评分/分
治疗前 治疗
3
个月后
3
个月后
观察组
对组
54
54
28(51,85
)
19(35,19
)
22(40,74
)
24
(
44.44
)
2, 069
4
(
7.41
)
11
(
20.37
)
92.592
79.63
7.021
0.008
5, 12士 1, 32154 士 0,34!27,01 士 1,212,43士0,54!2
5,18士 1, 452, 69士0, 56!
0.22512.899
0, 000
7,04 士 1, 19
4,76士0,87!
0, 130
0,897
16,721
0, 000
6
0.039
注:与对照组比较2
FC
0, 05。
6
0.823
注:与同组治疗前比较！户<0,05;与对照组治疗后比较2
F
<0,05。
(
n
= 54，
x
土
5
)
类风湿因子
/IU
•
mL
1
122. 56士33. 65
49. 82士 16. 67
123. 44士 32. 81
92. 56士 18. 45
0.138
12.631
0.891
0.000
表3治疗前后2组患者生化指标比较
Tab
. 3
Comparison
of
biochemical
indicatoss
between
the
2
groups
before
and
after
treatment
CRP/mg
•
L
1
组别
观察组
时间
治疗前
治疗3个月后
治疗前
治疗3个月后
治疗前
治疗3个月后
IL
-6
/ng
•
mL
1
ESR/mm
•
h
1
9. 79 士 1. 31
3. 03 士0. 94
9. 83 士 1. 38
7. 21 士0. 89
0,154
23,729
0,878
0,000
sPD
71 23 士4. 21
42. 21 士4. 34
71,30士4,52
57. 89 士 5. 06
0,083
17,285
0,934
0,000
62. 23 士 10. 37
29. 62士 9. 78
62. 31 士 10. 42
35. 49士9. 61
0.040
3.146
0.968
0.002
对照组
6
治疗前
治疗3个月后
2.4 细胞因子
IL
-37和-1水平治疗前2组
表5治疗过程中2组患者的不良反应发生情况比较
Tab
. 5
Comparison
of
adverse
reactions
between
the
2
groups
during
treatment
患者细胞因子
IL
-37和
s
PD
-1水平比较差异无统计
学意义（
P
>0. 05)，治疗3个月后2组患者的
IL
-37
和
s
PD
-1水平较治疗前均明显降低（
P
<0. 05)，且
观察组显著低于对照组（
P
<0. 05)。见表4。
2.5不良反应发生率2组患者治疗期间均未出现
严重不良反应，少数患者出现皮疹反应、胃肠道反应、
发热、白细胞减少以及血小板减少。观察组和对照组
患者不良反应发生率分别为14. 81%和16. 67%，差
异无统计学意义（
P
>0. 05)，见表5。
表4治疗前后2组患者血清细胞因子
IL
-37和
sPD
-1水平
比
Tab
. 4
Comparison
of
serum
levels
of
cytokines
IL
-37
and
s
PD
-1
between
the
2
groups
before
and
after
treatment
(
n
= 54)
发热
"例
2
2
白细胞血小板不良反应
减少
减少发生率
"例"例
/%
20
14.81
2116.67
0.130
0.718
组别
观察组
对组
2
6
3
皮疹
反应
/例
2
2
胃肠道
反
"例
2
2
讨论
RA
属于系统性炎症反应，常累及机体如心、肾、
A
肺、血液和皮肤等组织器官，
R
的发生具有对称性，
A
表现为多关节慢性炎症，临床上
R
的发生时常伴随
患者3年
(
n
= 54，
x
士
5
)
组别
IL
-37
/ng
•
mL
1
s
PD
-1
/ng
•
mL
1
周身众多关节疼痛，不及时治疗易导致关节畸形、肌
肉萎缩，造成高致残率[1213]。据统计，
R
内出现残障的约有75%，全球
为1%。
RA
RA
A
治疗前 治疗3个月后
治疗前治疗3个月后
的平均发病率约
滑膜炎早期发生时具有一定的可逆性，
2.01!2
30.24 20.42士1.9!2
34.67士观察组
233.76士
3.81
20.56士
对组
235.42士31.19 45.67士2 24!
0.281
6
若及时采用正确的药物治疗，则能控制病情的发展，
降低骨关节被破坏的风险，缓解患者的痛苦，改善治
疗效果[14]。因此，为降低
R
发现并及时治疗。
A
1.98!
33.59士3.63
28.56士
1.508
0.134
20.836
0.000
63.310
0.000
给社会、患者家庭以及
0.799
患者个人带来的经济压力、病情痛苦等，应做到尽早
注:与同组治疗前比较！尸<0. 05;与对照组治疗后比较2尸<0.05
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西北药学杂志
2020
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月第
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卷第
5
期
RA
是中医所说的“痹证”，中国古籍记载的“旭
A
助指标的作用，其水平随着患者
RA
临床症状的加重
R
痹”、“筋痹”、“肾痹”、“顽痹”、“骨痹”等的病症与
R
的临床症状基本相同。中医认为
RA
而升高[19—21]。本研究采取血清
CRP
、
IL
-6、
ES
和类
的发生是由于
风湿因子水平作为判断指标，结果发现，治疗前2组
患者5项观察指标比较差异无统计学意义（
P
>
0. 05)，治疗3个月后2组患者的4项生化指标均较
治疗前均明显降低（
P
<0. 05)，且观察组均显著低于
对照组（
P
<0. 05)，提示观察组患者的炎症反应较对
照组明显改善。研究表明，雷公藤多苷具有调节免
疫、抑制组胺释放、抗感染、改善微循环和镇痛的作
用，能抑制炎性因子的释放，对急慢性关节炎症均具
有改善作用，能够缓解患者的炎症反应并保护关节不
被破坏，改善患者的关节活动能力，此过程主要是通
过抑制滑膜增生和拮抗软骨破坏形成的。
IL
-37属
于白细胞介素-1(
IL
-1)家族中的细胞因子，当机体发
生自身性免疫系统疾病时通过抑制过度的炎症反应
而发挥抗炎的机体保护作用，在
RA
机体内部肝肾虚亏、血气不足，机体外部有风邪人侵，
由此虚实夹杂产生疾病。本病发生的根本是气血不
足、肝肾亏虚，发生的关键在于人侵因子即湿热风寒，
关节的肿痛畸变全因痰瘀互结、闭阻经络，每况愈下
而难以治愈。西医多采用解热镇痛抗炎的非
J
体类
药物治疗，中医多采用辨证论治的方法以及中药治
疗、针灸推拿等。中西药结合治疗
RA
，优劣互补，在
临床治疗上取得了一定的效果[1567]。近年来雷公藤
在国际上应用广泛，在药理作用和剂型方面有较多研
究。从雷公藤根茎提取的雷公藤多苷具有消肿止痛、
祛风除湿、解毒杀虫和通经止痛的作用。临床上雷公
藤用于抗肿瘤、抗动脉粥样硬化、抗病毒、抑制抗体生
成以及改善神经退行性疾病等，应用广泛，具有重要
的临床价值[18]。
本研究采用中药雷公藤多苷片联合西药塞来昔
布胶囊治疗
RA
患者的滑膜组织
中水平较高，能够通过影响促炎性因子的信号转导及
减轻炎症反应，以负反馈调节机制发挥抗炎作用；
s
PD
，治疗3个月后，观察组患者的总有
-1能参与机体的血液循环，是具有调节机体免
细胞分泌干扰
效率为92. 59%，对照组患者为79.63%，观察组患者
的治疗效果和有效率均明显高于对照组
（P
< 0.0 5)，
提示雷公藤多苷联合塞来昔布治疗
R
得了较好的治疗效果。
R
痛，本研究采用
DAS
28和
A
疫应答的重要作用的协同刺激分子，通过抑制
T
细
胞的过度反应从而保护组织，抑制
明，
R
B
较单一使用
素）(
IFN
-))等细胞因子调节机体免疫应答。研究表
A
塞来昔布治疗效果明显提高，2种药物优势互补，取
A
患者的外周血中
IL
-37和
s
PD
-1与众多炎性
A
最主要的症状是关节肿
2项评分对患者肿痛
因子以及
R
子
的疾病程度密切相关，能作为其疾病诊
VAS
断的依据（223]。本研究发现，治疗前2组患者细胞因
IL
程度进行评估，治疗前2组患者的
DAS
28评分与
VAS
-37和
s
PD
-1水平比较差异均无统计学意义
（P
评分比较差异无统计学意义（
P
>0.05)，治疗3
AS
>0. 05)，治疗3个月后2组患者的
IL
-37和
s
PD
-1
水平较治疗前均明显降低（
P
<0. 05)，且观察组患者
显著低于对照组（
P
<0. 05)。提示
IL
-37和
s
PD
-1水
平与患者的病情相关，且随着患者
RA
个月后2组患者的
DAS
28评分与
V
评分较治疗
前均明显降低（
P
<0.05)，且观察组2项评分均显著
低于对照组（
P
<0.05)，表明观察组患者疼痛较对照
组明显改善，提示雷公藤多苷联合塞来昔布治疗
R
能够明显缓解疾病活动度、改善患者疼痛症状
。
患者血管内皮生长因子2的
。
R
的常见病理特征是血管翳，而雷公藤多苷能降低
R
mRNA
A
症状的改善而
降低。马万明等（4]发现致炎因子白介素-18(
IL
-18)、
白介素-18
BP
(
IL
-18
BP
)能够促进类炎症反应，
IL
-37
与
IL
RA
A
-18
BP
结合的复合物能够抑制
IL
-18生成
IFN
-
水平，降低血管
7,从而抑制炎症反应。雷公藤多苷是从雷公藤根茎
中提取的精制的脂溶性混合物，其有效的活性成分为
二萜内酯生物碱和三萜皂苷等，去除毒性成分的同时
保留了雷公藤的免疫抑制作用，能够清热解毒、通经
活络、消肿止痛，可以减少
RA
和内皮的更新因子，从而抑制血管翳的生成，治疗
RAA
患者体内细胞免疫和体液免疫紊乱，淋巴
细胞被激活后能够产生炎症细胞因子，引起组织炎症
反应，雷公藤能够抑制淋巴细胞达到调节免疫以及抗
炎的作用[18]。
CRP
患者的关节晨僵，增加
属于糖蛋白，其血清水平能随着
关节握力，改善关节作用，缓解关节炎症和疼痛；基质
金属蛋白酶和血管内皮生长因子分泌可抑制血管新
生，减缓滑膜血管翳形成与增殖，从而减轻其对关节
软骨及骨的侵蚀破坏，发挥治疗作用。本试验治疗后
患者
IL
-37水平降低，提示
IL
机体炎症反应的发生而升高，是一种在肝脏中合成的
炎症反应指标&
L
-6能刺激
B
细胞产生类风湿因子，
通过刺激不同的细胞发挥多种生物活性，是在破坏
RA
过程中作用重大的细胞因子；
ESR
是指一定条件
-37作为炎症抑制因
下红细胞沉降的速度
，E
S
R
水平的升高提示可能有
急慢性炎症发生；类风湿因子在
RA
的检查中具有辅
子，随着炎症因子降低而降低，与炎性相关因子之间
相互影响。基于目前的研究，
T
淋巴细胞的过度活化
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与
RA
的发展密切相关，而协同刺激因子
sPD
-1能
够通过自身免疫来保护机体，减小炎症反应过程中
T
淋巴细胞的过度反应，从而降低机体的细胞损害[25]。
本试验治疗后观察组患者的炎症反应减轻，
IL
-37与
sPD
-1水平降低，陈栖栖等（3]的研究结果证实，
IL
-37
-1水平和风湿性关节炎的病情呈正相关。研
sPD
与
sPD
究结果显示，随着患者病情的好转，
IL
-37与-1
水平降低，可能是由于雷公藤多苷抑制炎症介质的释
放，同时雷公藤多苷能够抑制
T
淋巴细胞和单核细
胞，具有调节机体免疫的作用，与前文研究结果和相
关机制分析一致。通过对比不良反应发现，治疗过程
中观察组患者的不良反应发生率为14.81%，对照组
患者的不良反应发生率为16. 67%，2组比较差异无
统计学意义（
P
>0. 05)，提示雷公藤多苷联合塞来昔
布治疗
RA
不会产生新的不良反应，相对较安全。
综上，本试验采用雷公藤多苷联合塞来昔布的治
疗效果优于单独使用塞来昔布，且安全性较好，说明
联合用药能够增效减毒，此外，本研究证明
IL
-37和
s
PD
-1在
IL
RA
的病情发展中具有重要作用，为进一步
研究-37和
s
PD
-1的作用机制奠定了基础。但本
试验样本数较少，不足以说明临床的普遍性，后续研
究仍需要进一步扩大范围。
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