2024年4月27日发(作者：守展鹏)
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中国实用医刊
2020
年
12
月第
47
卷第
23
期
Chinese Journal of Practical Medicine
，
De
；
c. 2020, Vol. 47, No. 23
新生儿呼吸窘迫综合征患儿
Thl
/
Th
2失衡与呼吸机
相关性肺炎发生的相关性
王翔王新华张新
河南省驻马店市中心医院新生儿科463000
通信作者：王翔，Email:**********************
【摘要】目的观察新生儿呼吸窘迫综合征（
NRDS
)患儿辅助性
T
细胞
l
(
Thl
)/辅助性
T
细胞2(
Th
2)失衡与呼吸
机相关性肺炎（
VAP
)的相关性。方法选择驻马店市中心医院2018年7月至2019年7月收治
NRDS
患儿108例，均给
予相关治疗，检测患儿
Thl
及
Th
2细胞亚群水平，分析
Thl
/
Th
2失衡情况，并探讨
Thl
/
Th
2失衡与
VAP
发生的相关性。
结果108例
NRDS
患儿中共有36例发生
VAP
，
VAP
发生率为33.33% ;
VAP
发生组性别、胎龄、是否早产、出生体质量、
NRSD
分级、通气方式等基线资料与
VAP
未发生组比较，差异未见统计学意义(
Z
^
O
.05)。
VAP
发生组干扰素7(
IFN
-7)
水平高于
VAP
未发生组
[(im
21 ±21. 34)
n
&/
L
比（151.77 ± 19. 52)
ng
/
L
]
，
白细胞介素4(
ILW
)水平低于
VAP
未发生组
[(86. 60 ± 10. 24)
pg/ml
比（100. 77 ± 11. 69)
pg
/
ml
]，
IFN
-
yiL
-4 比值高于
VAP
未发生组（1. 98 ±0. 21 比 1. 52 ±0. 15)，差异
有统计学意义(尸<〇.〇5)。经
Logistic
回归分析结果显示,
IFN-7
过表达、
IL
4低表达及
IFN
-7/
IL
4高比值是
NRDS
患儿
发生
VAP
的危险因素（0尺> 1，尸<0.05)
。
绘制受试者工作特征曲线发现，
IFN
-7用于
NRDS
患儿
VAP
风险预测的曲线下
面积（
AUC
) >0. 71，有一定预测价值。
IL
4及
IFN
-7/
IL
4比值用于
NRDS
患儿
VAP
风险预测的
AUC
均>0.90,有较高的
预测价值。结论
NRDS
患儿住院期间有较高的
VAP
发病风险，可能与患儿
Thl
/
Th
2失衡有关，未来可考虑将
Thl
/
Th
2
作为
NRDS
患儿住院期间
VAP
发生风险的有效预测因子，以指导早期
VAP
风险评估及干预。
【关键词】呼吸窘迫综合征；新生儿；辅助性
T
细胞1 ;辅助性
T
细胞2;呼吸机相关性肺炎；相关性
D
0
I
： 10. 3760/
cma
.
j
.
cnl
15689 -20200827 -04152
Correlation of Thl/Th2 imbalance with ventilator associated pneumonia in neonates with neonatal
respiratory distress syndrome
Wang Xiang, Wang Xinhua, Zhang Xin
Department of Neonatology, Zhumadian Central Hospital, Zhumadian 463000, China
Corresponding author•• Wang Xiang, Email: lutang]***************
【
Abstract
】
Objective To investigate the relationship of imbalance of helper T cell 1 (Thl) /
helper T cell 2 (Th2) with ventilator associated pneumonia (VAP) in neonates with neonatal respiratory
distress syndrome ( NRDS). Methods A total of 108 patients with NRDS treated in Zhumadian Central
Hospital from July 2018 to July 2019 were selected. All of them were give related treatments. The levels of
Thl and Th2 cell subsets of children were examined. The Thl/Th2 imbalance was analyzed, and the
correlation between Thl/Th2 imbalance and VAP was investigated. Results Of the 108 NRDS children, 36
cases had VAP, and the incidence of VAP was 33.33%. There was no significant difference in gender,
gestational age, preterm l)irth, birth weight, NRSD grade or ventilation mode between the VAP-occurring
group and VAP-non-occurring group (P>0. 05). The levels of interferon-^y (IFN-^y) in the VAP-occurring
group was (170. 21 ±21.34 )ng/L，higher than the (151.77 ±19. 52) ng/L in the VAP-non-occurring group
(P<〇. 05). The levels of interleukin^ ( IL^4) was lower than that in the VAP-non-occurring group,
(86. 60 ± 10. 24) pg/ml n (100. 77 ± 11. 69) pg/ml，/) < 0. 05. And the ratio of IFN-7/IL*4 in the VAP-
occurring group was higher than that in the VAP-non-occurring group (1.98 ±0.21 扔.1.52 ±0. 15)，P <
0. 05. Logistic regression analysis showed that over-expression of IFN-7，low expression of IL4 and high ratio
of IFN-7/IL-4 were risk factors of VAP in children with NRDS (OR >1, P <0. 05). Receiver operating
characteristic curve found that the area under the curve (AUC) used by IFN-7 in predicting VAP risk in
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children with NRDS was >0. 71, which had certain predictive value； the AUC of IL-4 and IFN-"y/IL^4 ratios
used to predict VAP risk in children with NRDS were both >0.90, which had high predictive values.
Conclusions Children with NRDS have a higher risk of VAP during hospitalization, which may be related to
Thl/Th2 imbalance in children. In the future, ThT2 may be considered as an effective factor in predicting
the risk of VAP during hospitalization of NRDS children, in order to guide early VAP risk assessment and
intervention.
【
Keywords
】
Respiratory distress syndrome； Neonate； Helper T Cell 1； Helper T Cell 2；
Ventilator associated pneumonia； Correlation
DOI
：
10. 3760/ 15689 -20200827 -04152
新生儿呼吸窘迫综合征(neonatal respiratory distress
syndrome，NRDS)可造成进行性呼吸困难，最终进展为
呼吸衰竭，患儿病死率高[1]。呼吸机通气治疗是NRDS
主要治疗手段，可缓解患儿通气障碍，在一定程度上降
低患儿病死率，降低预后风险[2]。但NRDS患儿在呼吸
机通气治疗过程中，呼吸机相关性肺炎（ventilator asso
ciated pneumonia, VAP) 的发生风险较高, 可导致患儿自
主呼吸功能进一步减弱,延长脱机时间，增加预后风险。
目前有关VAP的发病机制尚未明确，可能与多种因素
有关，为有效预防VAP的发生，应选择有效的预测因子
及早预测VAP风险，对指导早期干预、降低VAP发生率
有积极意义。有研究指出，辅助性T细胞1( helper T
cell 1，Th丨）及辅助性 T 细胞 2(helper T cell 2，Th2)参与
了机体的细胞免疫及体液免疫[3]。IFN-7、IL4均是
Thl、Th2对应的主要细胞因子，当NRDS患儿机体免疫
调节系统紊乱时，炎症状态增强时,机体内Thl亚群为
主的应答增强，压抑Th2细胞发展，反馈为Thl/Th2失
衡，即IFN-7过表达、IL4低表达及IFN-7/IL4髙比
值IFN-7、IL4水平的变化对患儿机体免疫状况及
炎症状态的评估有一定意义。本研究选取了 76例
NRDS患儿作为研究对象，进一步探讨患儿Thl/Th2失
衡状况,并分析TH1/Th2失衡与VAP发生的相关性，以
指导未来临床对NRDS患儿VAP的有效预测及预防。
1资料与方法
1.1 一般资料:选择驻马店市中心医院2018年7月至
2019年7月收治的NRDS患儿108例，男60例，女48例;
胎龄32 ~ 40 ( 35.68 ±2. 14)周;早产儿94例，非早产儿
14例;体质量2.45〜3.62(2.97 ±〇.36)1^011〇5分级:5::
I级24例，職41例，JH级28例，IV级15例;通气方式:气管
切开3〇例，气管插管54例，无创小儿呼吸机辅助通气
24例。本研究符合《赫尔辛基宣言》，且患儿家属对此次
研究知情，并签署知情同意书。
1.2选择标准：
1.2. 1纳人标准:①符合《儿科学》第7版^中有关
NRDS的诊断标准；②患儿氧合指数矣200 mmHg
(1 mmHg = 0• 133 kPa );患儿呼吸频数 > 20 次/min;
③听诊双肺可闻及呼吸音减弱;④胸部X线片可见双
肺有浸润性病变;⑤患儿有呼吸暂停、面色发绀、四肢
松弛等症状;⑥通气时间>48 h。
1.2.2排除标准:①合并呼吸道结构异常;②合并消
化道出血;③合并面部畸形或损伤;④合并气胸;⑤合
并皮下气肿;⑥合并肺大疱。
1.3方法：
1-3.1治疗:根据患儿情况行气管切开、气管插管或
无创小儿呼吸机通气，治疗期间给予患儿肺表面活性
物质治疗，并于治疗期间为患儿提供充足营养。
1.3.2 Thl/Th2平衡检测：于治疗前采集患儿空腹肘
静脉血3 ml,以4 000 r/min的转度离心10 min(有效
离心半径10 cm),取上层血清，检测Thl及Th2细胞
因子水平,采用上海森雄科技实业有限公司提供的试
剂盒检测干扰素7( interferon-7, IFN-7)水平及白细胞
介素4( interleukin 4，IL4)水平，检测方法均为酶联免
疫吸附实验，检测操作严格按照试剂盒进行。
1.3. 3 VAP评价方法:符合《医院获得性肺炎诊断和
治疗指南（草案）》[7]中有关VAP的诊断标准。行通
气治疗48 h后，胸部X线片检查可见患儿肺部有新出
现浸润阴影或浸润阴影扩展，听诊双肺可闻及湿啰音，
同时具备以下条件之一：体温>37.5 白细胞计
数> 10 x 10VL;呼吸道存在脓性分泌物，取分泌物进
行细菌培养可见病原菌。
1 • 4统计学方法:采用SPSS 24. 0统计软件处理数据，
全部定量资料均经Shapiro-Wilk正态性检验，符合正态
分布者组间比较采用独立样本f检验;定性资料
(%)采用X2检验，若期望值<5,采用连续校正卡方检
验;采用Logistic回归分析检验各指标对NRDS患儿
VAP发生的影响，绘制受试者工作特征曲线（receiver
operating characteristic curve，ROC )，得到曲线下面积
(area under curve，AUC )，检验各指标对 NRDS 患儿
VAP风险的预测价值，AUC值>0. 90表示预测性能较
高,0. 71〜0• 90表示有一定的预测性能，0. 50〜0. 70表
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V
〇
l. 47，23
示预测性能较差。p <0.05为差异有统计学意义。
2
2. 1
结果
NRDS患儿VAP发生情况：108例NRDS患儿中
达、
2.4
表达及IFN-VIL4比值高为NRDS患儿发
治疗前Thl和Th2细胞闪子水平预测NRDS患儿
生丫八戸的影响因素（0/?>1，尸<0.05)。见表2。
VAP风险的R0C分析结果:绘制R0C曲线发现，IFN-7
用于NRDS患儿VAP风险预测的AUC为0. 818, >0.71,
有一定预测价伉;IL4及IFN-7/IL4比值用于NRDS患
儿VAP发生风险预测的AUC分别为:0.917、0. 949,均>
〇. 90,有较高的预测价值,各检验变量对位的M佳阈值、特
异度、灵敏度等相关参数见表3。
3讨论
无创小儿呼吸机是近年常用通气治疗手段，但该
技术适用范围较窄，部分患儿不满足无创通1治疗条
件:8]。而其他符合条件且能够接受无创通气治疗的
患儿，因呼吸道发育不完全，纤毛运动能力差，呼吸道
防御机制仍可受到不同程度的损伤，病原菌入侵气道
风险仍较高，通1治疗期间有较高的VAP发病率+。
细胞因子水平比较
NRSD
分级
(
例，丨级
/n
级
/m
级
/iv
级）
7/13/10/6
17/26/20/9
0.488
0.922
共有36例患儿发生VAP，VAP发生率为33. 33%。
2. 2 VAP发生组和未发生组患儿基线资料及Thl和
Th2细胞因子水平比较:VAP发生组与未发生组忭别、
胎龄、是否早产、出生体质量、NRSD分级、通气方式等
基线资料比较，差异未见统计学意义（P >〇.〇5); VAP
发生组IFN-7水平及IFN-yiL4比值均高于VAP未
发生组，IL4水平低于VAP未发生组，差异有统计学
意义（P <0.05)。见表1。
2.3 NRDS患儿治疗前Thl和Th2细胞因子水平对
VAP发生影响的回归分析结果:将NRDS患儿治疗前
IFN-7、IL4水平及IFN-7/IL4比值作为协变量，将
NRDS患儿VAP发生与否作为因变量（1 =发生，0 =
未发生），经
Logistic
回归分析结果显示，IFN-7过表
表
I
组别
VAP
发生组
VAP
未发生组
X
2"/(值
VAP
发生组和
VAP
未发生组
NRDS
患儿基线资料及
Thl
和
Th
2
例数
36
72
性别
(
例，男
/
女）
20/16
40/32
0.000
1.000
胎龄
(
周，戈±.〇
35.25 ±2.06
36. 11 ±2.94
1.571
0.119
是否早产
(例，早产
/
非早产）
32/4
62/10
0.010°
0.919a
IFN
-7
(ng/L，x ±s)
170.21 ±21.34
151.77 ±19.52
4.486
<0.001
出生体质量
(kg，.r ±s)
2.96 ±0.37
2.98 ±0.42
0.242
0.809
IL-4
(pg/ml，x ±s)
86.60 ±10.24
100.77 ±11.69
6. 181
<0.001
/)值
组别
VAP
发生组
VAP
未发生组
X
2/功值
通气方式
(例，气管切开/气管插管
/
无创小儿呼吸机）
10/19/7
20/35/17
0.271
0.873
FN-y/.A
(x 10
6，丨
±s)
1.98 ±0.21
1.52 ±0. 15
13.091
<0.001
户值
注:
a
为采用连续校正卡方检验；
VAP
为呼吸机相关性肺炎，
NKSI
)为新生儿呼吸耔迫综合征,
Thl
为辅助性
T
细胞
l
,
Th
2为辅助性
T
细胞2,
IKN
-7
为干扰索为白细胞介索
W
表2
因素
IFN-7
e
值
NRDS
患儿治疗前
Thl
和
Th
2细胞因子水平影响
VAP
发生的回归分析结果
Wafd
值
25.651
21.206
24.152
P
值
<
0.001
<
0.001
<
0.001
S.E.
值
0.018
0.076
2.612
洲值
1.098
1.418
23.67
95% C/
1.059
〜
1.
丨
38
1.222 ~1.646
2.850
〜
94. 170
0. 093
0.349
12.835
LA
IFN-
7
/11^
注:
INRSD
为新生儿呼吸窘迫综合征，
Thl
为辅助性
T
细胞
1
，
Th2
为辅助性
T
细胞2，
VAP
为呼吸机相关性肺炎，
IFN
-7
为干扰素
7
，
IL4
为白细胞介素
>4
表
3
检验变
M
IFN-7
1L4
AUC
0.818
0.917
0.949
NRDS
患儿治疗前
Thl
和
Th2
细胞因子水平预测
VAP
风险的
K0C
检验结果
AUC
的
95% C/
0.741
〜
0_895
0.869 -0.966
0.914 -0.984
标准误
0.039
0.025
0.018
P
值
<
0.001
<
0.001
<
0.001
最佳阈值
148.690
86.640
特异度
0.786
0.846
0.875
灵敏度
0.981
0.982
0.981
约登指数
0.767
0.828
0.856
WN-y/LA
注:
NRSD
为新生儿呼吸窘迫综合征，
Thl
为辅助性
T
细胞1 ,
Th
2为辅助性
T
细胞2,
VAP
为呼吸机相关性肺炎，
K
0
C
为受试者工作特征曲线,
IFN
-
y
为干扰素7,
IL
4为白细胞介素4,
AUC
为
HOC
曲线下面积
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许平等[1°]研究指出，NRDS患儿VAP发病率可高
达37. 20%。本研究结果显示，108例NRDS患儿共有
36例发生VAP, VAP发生率为33. 33%，略低于该研
究，可能与选取样本量较少有关，结果提示NRDS患儿
VAP发病风险较高。而VAP的发生可对患儿预后产
生负面影响，临床应探析VAP有效预测因子,评估患
儿VAP风险，并制定科学的VAP预防措施，以降低
VAP发病率，促进患儿良性预后。有关研究指出，新
生儿VAP发病与早产、患儿体质量、机械通气时间等
多方面因素有关["]。但上述因素均难以作为患儿
VAP发病的量化评估标准，仍需探讨更为有效的预测
因子。现有的研究证实,VAP发病与患儿机体免疫状
态存在联系[12]。Thl和Th2均参与了机体特异性免
疫及非特异性免疫，发挥调节细胞及体液免疫的功
能[14]。正常情况下，小儿体内Thl/Th2维持在动态平
衡状态，Thl和Th2可分泌不同的细胞因子，Thl亚群
主要分泌促炎因子，Th2亚群主要分泌抗炎因子，以负
反馈机制互相调节对方的分化和增殖，相互抑制，维持
平衡[13]。结合VAP发病与机体免疫状态的关系及
Thl、Th2在免疫系统中的重要作用，推测Thl、Th2细
胞因子水平可能作为新生儿NRDS通气治疗期间VAP
发生的预测因素。为证实该猜测，本研究对此进行分
析，结果显示,VAP发生组Thl、Th2水平较未发生组
异常表达;进一步经Logistic回归分析并绘制R0C曲
线发现，IFN-7过表达、IL4低表达不仅是NRDS患儿
发生VAP的危险因素，且二者单独及比值预测VAP
风险均有较高价值，证实了该猜测。究其原因，IFN-7、
ILW均是Thl、Th2对应的主要细胞因子，当NRDS患
儿机体免疫调节系统紊乱、炎症状态增强时，机体内
Thl亚群为主的应答增强，抑制Th2细胞发展,反馈为
Thl/Th2失衡，即IFN-7过表达、IL4低表达及
IFN-7/IL4高比值[14]。而Thl/Th2失衡可进一步加
强免疫系统紊乱，促使炎症状态加重，形成恶性循
环[15]。当VAP患儿Thl/Th2失衡状态较严重时，体
液免疫及细胞免疫紊乱，炎症状态加重，将减弱患儿呼
吸道黏膜保护作用，介导VAP的发生及病情进展#]。
针对此情况，建议临床应关注NRDS患儿Thl与Th2
亚群水平，以评估患儿VAP发生风险，必要时可对患
儿实施免疫平衡调节治疗，以稳定机体免疫状态，减少
VAP发生[17]。因本研究未对患者Thl、Th2其他细胞
因子如IL-2、IL-3、IL-9、IL-10等带来的影响进行探讨，
加之治疗及随访时间短，患儿预后尚不明确，结果与结
论仍有局限，还应在未来进一步增加指标，证实
Thl/Th2失衡与NRDS患儿VAP发生确切的关系。
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10.13210/j. cnki. jhniu. 20180117.0M.
(
收稿日期
:2020 -08 -27)
(本文编辑:马文娟）
草
2024年4月27日发(作者：守展鹏)
• 42 •
中国实用医刊
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卷第
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期
Chinese Journal of Practical Medicine
，
De
；
c. 2020, Vol. 47, No. 23
新生儿呼吸窘迫综合征患儿
Thl
/
Th
2失衡与呼吸机
相关性肺炎发生的相关性
王翔王新华张新
河南省驻马店市中心医院新生儿科463000
通信作者：王翔，Email:**********************
【摘要】目的观察新生儿呼吸窘迫综合征（
NRDS
)患儿辅助性
T
细胞
l
(
Thl
)/辅助性
T
细胞2(
Th
2)失衡与呼吸
机相关性肺炎（
VAP
)的相关性。方法选择驻马店市中心医院2018年7月至2019年7月收治
NRDS
患儿108例，均给
予相关治疗，检测患儿
Thl
及
Th
2细胞亚群水平，分析
Thl
/
Th
2失衡情况，并探讨
Thl
/
Th
2失衡与
VAP
发生的相关性。
结果108例
NRDS
患儿中共有36例发生
VAP
，
VAP
发生率为33.33% ;
VAP
发生组性别、胎龄、是否早产、出生体质量、
NRSD
分级、通气方式等基线资料与
VAP
未发生组比较，差异未见统计学意义(
Z
^
O
.05)。
VAP
发生组干扰素7(
IFN
-7)
水平高于
VAP
未发生组
[(im
21 ±21. 34)
n
&/
L
比（151.77 ± 19. 52)
ng
/
L
]
，
白细胞介素4(
ILW
)水平低于
VAP
未发生组
[(86. 60 ± 10. 24)
pg/ml
比（100. 77 ± 11. 69)
pg
/
ml
]，
IFN
-
yiL
-4 比值高于
VAP
未发生组（1. 98 ±0. 21 比 1. 52 ±0. 15)，差异
有统计学意义(尸<〇.〇5)。经
Logistic
回归分析结果显示,
IFN-7
过表达、
IL
4低表达及
IFN
-7/
IL
4高比值是
NRDS
患儿
发生
VAP
的危险因素（0尺> 1，尸<0.05)
。
绘制受试者工作特征曲线发现，
IFN
-7用于
NRDS
患儿
VAP
风险预测的曲线下
面积（
AUC
) >0. 71，有一定预测价值。
IL
4及
IFN
-7/
IL
4比值用于
NRDS
患儿
VAP
风险预测的
AUC
均>0.90,有较高的
预测价值。结论
NRDS
患儿住院期间有较高的
VAP
发病风险，可能与患儿
Thl
/
Th
2失衡有关，未来可考虑将
Thl
/
Th
2
作为
NRDS
患儿住院期间
VAP
发生风险的有效预测因子，以指导早期
VAP
风险评估及干预。
【关键词】呼吸窘迫综合征；新生儿；辅助性
T
细胞1 ;辅助性
T
细胞2;呼吸机相关性肺炎；相关性
D
0
I
： 10. 3760/
cma
.
j
.
cnl
15689 -20200827 -04152
Correlation of Thl/Th2 imbalance with ventilator associated pneumonia in neonates with neonatal
respiratory distress syndrome
Wang Xiang, Wang Xinhua, Zhang Xin
Department of Neonatology, Zhumadian Central Hospital, Zhumadian 463000, China
Corresponding author•• Wang Xiang, Email: lutang]***************
【
Abstract
】
Objective To investigate the relationship of imbalance of helper T cell 1 (Thl) /
helper T cell 2 (Th2) with ventilator associated pneumonia (VAP) in neonates with neonatal respiratory
distress syndrome ( NRDS). Methods A total of 108 patients with NRDS treated in Zhumadian Central
Hospital from July 2018 to July 2019 were selected. All of them were give related treatments. The levels of
Thl and Th2 cell subsets of children were examined. The Thl/Th2 imbalance was analyzed, and the
correlation between Thl/Th2 imbalance and VAP was investigated. Results Of the 108 NRDS children, 36
cases had VAP, and the incidence of VAP was 33.33%. There was no significant difference in gender,
gestational age, preterm l)irth, birth weight, NRSD grade or ventilation mode between the VAP-occurring
group and VAP-non-occurring group (P>0. 05). The levels of interferon-^y (IFN-^y) in the VAP-occurring
group was (170. 21 ±21.34 )ng/L，higher than the (151.77 ±19. 52) ng/L in the VAP-non-occurring group
(P<〇. 05). The levels of interleukin^ ( IL^4) was lower than that in the VAP-non-occurring group,
(86. 60 ± 10. 24) pg/ml n (100. 77 ± 11. 69) pg/ml，/) < 0. 05. And the ratio of IFN-7/IL*4 in the VAP-
occurring group was higher than that in the VAP-non-occurring group (1.98 ±0.21 扔.1.52 ±0. 15)，P <
0. 05. Logistic regression analysis showed that over-expression of IFN-7，low expression of IL4 and high ratio
of IFN-7/IL-4 were risk factors of VAP in children with NRDS (OR >1, P <0. 05). Receiver operating
characteristic curve found that the area under the curve (AUC) used by IFN-7 in predicting VAP risk in
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Medicine, Dec. 2020
，
Vol. 47
，
No. 23
• 43 •
children with NRDS was >0. 71, which had certain predictive value； the AUC of IL-4 and IFN-"y/IL^4 ratios
used to predict VAP risk in children with NRDS were both >0.90, which had high predictive values.
Conclusions Children with NRDS have a higher risk of VAP during hospitalization, which may be related to
Thl/Th2 imbalance in children. In the future, ThT2 may be considered as an effective factor in predicting
the risk of VAP during hospitalization of NRDS children, in order to guide early VAP risk assessment and
intervention.
【
Keywords
】
Respiratory distress syndrome； Neonate； Helper T Cell 1； Helper T Cell 2；
Ventilator associated pneumonia； Correlation
DOI
：
10. 3760/ 15689 -20200827 -04152
新生儿呼吸窘迫综合征(neonatal respiratory distress
syndrome，NRDS)可造成进行性呼吸困难，最终进展为
呼吸衰竭，患儿病死率高[1]。呼吸机通气治疗是NRDS
主要治疗手段，可缓解患儿通气障碍，在一定程度上降
低患儿病死率，降低预后风险[2]。但NRDS患儿在呼吸
机通气治疗过程中，呼吸机相关性肺炎（ventilator asso
ciated pneumonia, VAP) 的发生风险较高, 可导致患儿自
主呼吸功能进一步减弱,延长脱机时间，增加预后风险。
目前有关VAP的发病机制尚未明确，可能与多种因素
有关，为有效预防VAP的发生，应选择有效的预测因子
及早预测VAP风险，对指导早期干预、降低VAP发生率
有积极意义。有研究指出，辅助性T细胞1( helper T
cell 1，Th丨）及辅助性 T 细胞 2(helper T cell 2，Th2)参与
了机体的细胞免疫及体液免疫[3]。IFN-7、IL4均是
Thl、Th2对应的主要细胞因子，当NRDS患儿机体免疫
调节系统紊乱时，炎症状态增强时,机体内Thl亚群为
主的应答增强，压抑Th2细胞发展，反馈为Thl/Th2失
衡，即IFN-7过表达、IL4低表达及IFN-7/IL4髙比
值IFN-7、IL4水平的变化对患儿机体免疫状况及
炎症状态的评估有一定意义。本研究选取了 76例
NRDS患儿作为研究对象，进一步探讨患儿Thl/Th2失
衡状况,并分析TH1/Th2失衡与VAP发生的相关性，以
指导未来临床对NRDS患儿VAP的有效预测及预防。
1资料与方法
1.1 一般资料:选择驻马店市中心医院2018年7月至
2019年7月收治的NRDS患儿108例，男60例，女48例;
胎龄32 ~ 40 ( 35.68 ±2. 14)周;早产儿94例，非早产儿
14例;体质量2.45〜3.62(2.97 ±〇.36)1^011〇5分级:5::
I级24例，職41例，JH级28例，IV级15例;通气方式:气管
切开3〇例，气管插管54例，无创小儿呼吸机辅助通气
24例。本研究符合《赫尔辛基宣言》，且患儿家属对此次
研究知情，并签署知情同意书。
1.2选择标准：
1.2. 1纳人标准:①符合《儿科学》第7版^中有关
NRDS的诊断标准；②患儿氧合指数矣200 mmHg
(1 mmHg = 0• 133 kPa );患儿呼吸频数 > 20 次/min;
③听诊双肺可闻及呼吸音减弱;④胸部X线片可见双
肺有浸润性病变;⑤患儿有呼吸暂停、面色发绀、四肢
松弛等症状;⑥通气时间>48 h。
1.2.2排除标准:①合并呼吸道结构异常;②合并消
化道出血;③合并面部畸形或损伤;④合并气胸;⑤合
并皮下气肿;⑥合并肺大疱。
1.3方法：
1-3.1治疗:根据患儿情况行气管切开、气管插管或
无创小儿呼吸机通气，治疗期间给予患儿肺表面活性
物质治疗，并于治疗期间为患儿提供充足营养。
1.3.2 Thl/Th2平衡检测：于治疗前采集患儿空腹肘
静脉血3 ml,以4 000 r/min的转度离心10 min(有效
离心半径10 cm),取上层血清，检测Thl及Th2细胞
因子水平,采用上海森雄科技实业有限公司提供的试
剂盒检测干扰素7( interferon-7, IFN-7)水平及白细胞
介素4( interleukin 4，IL4)水平，检测方法均为酶联免
疫吸附实验，检测操作严格按照试剂盒进行。
1.3. 3 VAP评价方法:符合《医院获得性肺炎诊断和
治疗指南（草案）》[7]中有关VAP的诊断标准。行通
气治疗48 h后，胸部X线片检查可见患儿肺部有新出
现浸润阴影或浸润阴影扩展，听诊双肺可闻及湿啰音，
同时具备以下条件之一：体温>37.5 白细胞计
数> 10 x 10VL;呼吸道存在脓性分泌物，取分泌物进
行细菌培养可见病原菌。
1 • 4统计学方法:采用SPSS 24. 0统计软件处理数据，
全部定量资料均经Shapiro-Wilk正态性检验，符合正态
分布者组间比较采用独立样本f检验;定性资料
(%)采用X2检验，若期望值<5,采用连续校正卡方检
验;采用Logistic回归分析检验各指标对NRDS患儿
VAP发生的影响，绘制受试者工作特征曲线（receiver
operating characteristic curve，ROC )，得到曲线下面积
(area under curve，AUC )，检验各指标对 NRDS 患儿
VAP风险的预测价值，AUC值>0. 90表示预测性能较
高,0. 71〜0• 90表示有一定的预测性能，0. 50〜0. 70表
• 44 •
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Dec_ 2020
，
V
〇
l. 47，23
示预测性能较差。p <0.05为差异有统计学意义。
2
2. 1
结果
NRDS患儿VAP发生情况：108例NRDS患儿中
达、
2.4
表达及IFN-VIL4比值高为NRDS患儿发
治疗前Thl和Th2细胞闪子水平预测NRDS患儿
生丫八戸的影响因素（0/?>1，尸<0.05)。见表2。
VAP风险的R0C分析结果:绘制R0C曲线发现，IFN-7
用于NRDS患儿VAP风险预测的AUC为0. 818, >0.71,
有一定预测价伉;IL4及IFN-7/IL4比值用于NRDS患
儿VAP发生风险预测的AUC分别为:0.917、0. 949,均>
〇. 90,有较高的预测价值,各检验变量对位的M佳阈值、特
异度、灵敏度等相关参数见表3。
3讨论
无创小儿呼吸机是近年常用通气治疗手段，但该
技术适用范围较窄，部分患儿不满足无创通1治疗条
件:8]。而其他符合条件且能够接受无创通气治疗的
患儿，因呼吸道发育不完全，纤毛运动能力差，呼吸道
防御机制仍可受到不同程度的损伤，病原菌入侵气道
风险仍较高，通1治疗期间有较高的VAP发病率+。
细胞因子水平比较
NRSD
分级
(
例，丨级
/n
级
/m
级
/iv
级）
7/13/10/6
17/26/20/9
0.488
0.922
共有36例患儿发生VAP，VAP发生率为33. 33%。
2. 2 VAP发生组和未发生组患儿基线资料及Thl和
Th2细胞因子水平比较:VAP发生组与未发生组忭别、
胎龄、是否早产、出生体质量、NRSD分级、通气方式等
基线资料比较，差异未见统计学意义（P >〇.〇5); VAP
发生组IFN-7水平及IFN-yiL4比值均高于VAP未
发生组，IL4水平低于VAP未发生组，差异有统计学
意义（P <0.05)。见表1。
2.3 NRDS患儿治疗前Thl和Th2细胞因子水平对
VAP发生影响的回归分析结果:将NRDS患儿治疗前
IFN-7、IL4水平及IFN-7/IL4比值作为协变量，将
NRDS患儿VAP发生与否作为因变量（1 =发生，0 =
未发生），经
Logistic
回归分析结果显示，IFN-7过表
表
I
组别
VAP
发生组
VAP
未发生组
X
2"/(值
VAP
发生组和
VAP
未发生组
NRDS
患儿基线资料及
Thl
和
Th
2
例数
36
72
性别
(
例，男
/
女）
20/16
40/32
0.000
1.000
胎龄
(
周，戈±.〇
35.25 ±2.06
36. 11 ±2.94
1.571
0.119
是否早产
(例，早产
/
非早产）
32/4
62/10
0.010°
0.919a
IFN
-7
(ng/L，x ±s)
170.21 ±21.34
151.77 ±19.52
4.486
<0.001
出生体质量
(kg，.r ±s)
2.96 ±0.37
2.98 ±0.42
0.242
0.809
IL-4
(pg/ml，x ±s)
86.60 ±10.24
100.77 ±11.69
6. 181
<0.001
/)值
组别
VAP
发生组
VAP
未发生组
X
2/功值
通气方式
(例，气管切开/气管插管
/
无创小儿呼吸机）
10/19/7
20/35/17
0.271
0.873
FN-y/.A
(x 10
6，丨
±s)
1.98 ±0.21
1.52 ±0. 15
13.091
<0.001
户值
注:
a
为采用连续校正卡方检验；
VAP
为呼吸机相关性肺炎，
NKSI
)为新生儿呼吸耔迫综合征,
Thl
为辅助性
T
细胞
l
,
Th
2为辅助性
T
细胞2,
IKN
-7
为干扰索为白细胞介索
W
表2
因素
IFN-7
e
值
NRDS
患儿治疗前
Thl
和
Th
2细胞因子水平影响
VAP
发生的回归分析结果
Wafd
值
25.651
21.206
24.152
P
值
<
0.001
<
0.001
<
0.001
S.E.
值
0.018
0.076
2.612
洲值
1.098
1.418
23.67
95% C/
1.059
〜
1.
丨
38
1.222 ~1.646
2.850
〜
94. 170
0. 093
0.349
12.835
LA
IFN-
7
/11^
注:
INRSD
为新生儿呼吸窘迫综合征，
Thl
为辅助性
T
细胞
1
，
Th2
为辅助性
T
细胞2，
VAP
为呼吸机相关性肺炎，
IFN
-7
为干扰素
7
，
IL4
为白细胞介素
>4
表
3
检验变
M
IFN-7
1L4
AUC
0.818
0.917
0.949
NRDS
患儿治疗前
Thl
和
Th2
细胞因子水平预测
VAP
风险的
K0C
检验结果
AUC
的
95% C/
0.741
〜
0_895
0.869 -0.966
0.914 -0.984
标准误
0.039
0.025
0.018
P
值
<
0.001
<
0.001
<
0.001
最佳阈值
148.690
86.640
特异度
0.786
0.846
0.875
灵敏度
0.981
0.982
0.981
约登指数
0.767
0.828
0.856
WN-y/LA
注:
NRSD
为新生儿呼吸窘迫综合征，
Thl
为辅助性
T
细胞1 ,
Th
2为辅助性
T
细胞2,
VAP
为呼吸机相关性肺炎，
K
0
C
为受试者工作特征曲线,
IFN
-
y
为干扰素7,
IL
4为白细胞介素4,
AUC
为
HOC
曲线下面积
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Dec. 2020, Vd. 47
，
Mo. 23
• 45 •
许平等[1°]研究指出，NRDS患儿VAP发病率可高
达37. 20%。本研究结果显示，108例NRDS患儿共有
36例发生VAP, VAP发生率为33. 33%，略低于该研
究，可能与选取样本量较少有关，结果提示NRDS患儿
VAP发病风险较高。而VAP的发生可对患儿预后产
生负面影响，临床应探析VAP有效预测因子,评估患
儿VAP风险，并制定科学的VAP预防措施，以降低
VAP发病率，促进患儿良性预后。有关研究指出，新
生儿VAP发病与早产、患儿体质量、机械通气时间等
多方面因素有关["]。但上述因素均难以作为患儿
VAP发病的量化评估标准，仍需探讨更为有效的预测
因子。现有的研究证实,VAP发病与患儿机体免疫状
态存在联系[12]。Thl和Th2均参与了机体特异性免
疫及非特异性免疫，发挥调节细胞及体液免疫的功
能[14]。正常情况下，小儿体内Thl/Th2维持在动态平
衡状态，Thl和Th2可分泌不同的细胞因子，Thl亚群
主要分泌促炎因子，Th2亚群主要分泌抗炎因子，以负
反馈机制互相调节对方的分化和增殖，相互抑制，维持
平衡[13]。结合VAP发病与机体免疫状态的关系及
Thl、Th2在免疫系统中的重要作用，推测Thl、Th2细
胞因子水平可能作为新生儿NRDS通气治疗期间VAP
发生的预测因素。为证实该猜测，本研究对此进行分
析，结果显示,VAP发生组Thl、Th2水平较未发生组
异常表达;进一步经Logistic回归分析并绘制R0C曲
线发现，IFN-7过表达、IL4低表达不仅是NRDS患儿
发生VAP的危险因素，且二者单独及比值预测VAP
风险均有较高价值，证实了该猜测。究其原因，IFN-7、
ILW均是Thl、Th2对应的主要细胞因子，当NRDS患
儿机体免疫调节系统紊乱、炎症状态增强时，机体内
Thl亚群为主的应答增强，抑制Th2细胞发展,反馈为
Thl/Th2失衡，即IFN-7过表达、IL4低表达及
IFN-7/IL4高比值[14]。而Thl/Th2失衡可进一步加
强免疫系统紊乱，促使炎症状态加重，形成恶性循
环[15]。当VAP患儿Thl/Th2失衡状态较严重时，体
液免疫及细胞免疫紊乱，炎症状态加重，将减弱患儿呼
吸道黏膜保护作用，介导VAP的发生及病情进展#]。
针对此情况，建议临床应关注NRDS患儿Thl与Th2
亚群水平，以评估患儿VAP发生风险，必要时可对患
儿实施免疫平衡调节治疗，以稳定机体免疫状态，减少
VAP发生[17]。因本研究未对患者Thl、Th2其他细胞
因子如IL-2、IL-3、IL-9、IL-10等带来的影响进行探讨，
加之治疗及随访时间短，患儿预后尚不明确，结果与结
论仍有局限，还应在未来进一步增加指标，证实
Thl/Th2失衡与NRDS患儿VAP发生确切的关系。
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收稿日期
:2020 -08 -27)
(本文编辑:马文娟）
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