2024年5月30日发(作者：刚飞鸣)
中国当代医药
2021
年
6
月第
28
卷第
17
期
•临床药学
•
伊伐布雷定片联合阿托伐他汀钙片治疗颈动脉
粥样硬化患者的临床效果
江人桂
曾祥辉
赵莉莉
张必龙
江西省赣州市立医院心内科
，
江西赣州
341000
［
摘要
］
目的
探讨伊伐布雷定片联合阿托伐他汀钙片治疗颈动脉粥样硬化患者的临床效果
。
方法
选取
2018
年
6
月
~
2020
年
3
月江西省赣州市立医院收治的
84
例颈动脉粥样硬化患者作为研究对象
，
按照简单随机化法分为对照
组
(n=40)
与观察组
(n=44)o
对照组采取阿托伐他汀钙片治疗
,
观察组采取伊伐布雷定片联合阿托伐他汀钙片治
疗
，
比较两组患者的血脂代谢
、
炎症及氧化应激水平变化
。
结果
观察组治疗半年后总胆固醇
(TC)
、
三酰甘油
(TG)
、
低密度脂蛋白胆固醇
(LDL-C)
、
高密度脂蛋白胆固醇
(HDL-C)
浓度
、
高敏
C-
反应蛋白
(hs-CRP)
、
血清氧化
型低密度脂蛋白
(
ox-LDL)
、
氧化应激标志物丙二醛渊
MDA)
水平低于对照组
，
超氧化物歧化酶
(SOD
)
高于对照组
，
差异有统计学意义渊
P<0.05)
；
治疗半年后
,
观察组颈动脉内膜中层厚度
(IMT
冤低于对照组
，
差异有统计学意义
(P<
0.05)
遥
结论
伊伐布雷定片联合阿托伐他汀钙片治疗对颈动脉粥样硬化患者血脂代谢、
炎症及氧化应激反应的影
响突出
，
具有显著抗动脉粥样硬化作用
，
利于预防心脑血管事件
。
［
关键词
］
伊伐布雷定片
；
阿托伐他汀
；
颈动脉粥样硬化
；
血脂代谢
；
炎症
；
氧化应激反应
［中图分类号
］
R543.5
［
文献标识码
］
A
［
文章编号
］
1674-4721
(2021
)6(b)-0155-04
Clinical
effect
of
Ivabradine
Tablets
combined
with
Atorvastatin
Calcium
Tablets
in
the
treatment
of
patients
with
carotid
atherosclerosis
JIANG
Ren-gui
ZENG
Xiang-hui
ZHAO
Li-li
ZHANG
Bi-long
DeparLmenL
of
Cardiology,
Ganzhou
Municipal
HospiLal,
Jiangxi
Province,
Ganzhou
341000,
China
［
Abstract
］
Objective
To
explore
Lhe
clinical
effecL
of
Ivabradine
TableLs
combined
wiLh
ALorvasLaLin
Calcium
TableLs
in
Lhe
LreaLmenL
of
paLienLs
wiLh
caroLid
aLherosclerosis.
Methods
A
LoLal
of
84
paLienLs
wiLh
caroLid
aLherosclerosis
ad-
miLLed
Lo
Ganzhou
Municipal
HospiLal
from
June
2018
Lo
March
2020
were
selecLed
as
Lhe
research
objecLs,
and
were
divided
inLo
conLrol
group
(n=40)
and
observaLion
group
(n=44).
The
conLrol
group
was
LreaLed
wiLh
ALorvasLaLin
Calci
um
TableLs,
and
Lhe
observaLion
group
was
LreaLed
wiLh
Ivabradine
TableLs
combined
wiLh
ALorvasLaLin
Calcium
TableLs.
The
changes
in
blood
lipid
meLabolism,
inflammaLion
and
oxidaLive
sLress
levels
were
compared
beLween
Lhe
Lwo
groups.
Results
AfLer
six
monLhs
of
LreaLmenL,
Lhe
LoLal
cholesLerol
(TC),
Lriacylglycerol
(TG),
low
densiLy
lipoproLein
cholesLerin
(LDL-C),
high
densiLy
lipoproLein
cholesLerol
(HDL-C)
concenLraLion,
high
sensiLiviLy
C-reacLive
proLein
(hs-CRP),
oxi
dized
low
densiLy
lipoproLein
(ox-LDL)
and
oxidaLive
sLress
marker
malondialdehyde
(MDA)
levels
of
Lhe
observaLion
group
were
lower
Lhan
Lhose
of
Lhe
conLrol
group,
and
Lhe
superoxide
dismuLase
(SOD)
level
was
higher
Lhan
LhaL
of
Lhe
conLrol
group,
Lhe
differences
were
sLaLisLically
significanL
(
P
<0.05).
AfLer
half
a
year
of
LreaLmenL,
Lhe
medial
inLima
Lhickness
(IMT)
in
Lhe
observaLion
group
was
lower
Lhan
LhaL
of
Lhe
conLrol
group,
wiLh
sLaLisLical
difference
(
P
<0.05).
Conclusion
Ivabradine
TableLs
combined
wiLh
ALorvasLaLin
Calcium
TableLs
has
a
prominenL
effecL
on
blood
lipid
meLabolism,
inflammaLion
and
oxidaLive
sLress
in
paLienLs
wiLh
caroLid
aLherosclerosis.
I
l
obLains
a
significanL
anLi
-
aLherosclerosis
effecL
and
is
beneficial
Lo
Lhe
prevenLion
of
cardiovascular
and
cerebrovascular
evenLs.
［
Key
words
］
Ivabradine
TableLs;
ALorvasLaLin;
CaroLid
aLherosclerosis;
Blood
lipid
meLabolism;
InflammaLion;
OxidaLive
sLress
动脉粥样硬化
(
atherosclerosis
,
AS
)
的病因多种多
遗传等
,
多种复杂因素网络交叉作用于血管壁
,
最终
导致血管壁慢性炎症的发生
，
形成
AS
［
1-2
］
o
AS
是造成
样
，
主要包括内皮损伤
、
脂质代谢及血流动力学异常
、
［
基金项目
］
江西省赣州市科技计划项目
(
赣市科发
［
2018
］
50
号
)
［
作者简介
］
江人桂
(1987-)
，
男
，
江西赣州人
，
硕士
，
主治医师
,
研究方向
:
动脉粥样硬化
急性脑梗死的独立危险因素之一
，
因而
AS
的及时发
现和治疗很有必要
［
3
］
遥
伊伐布雷定作为首个纯粹的窦
房结
If
电流特异性抑制剂
，
具有降低窦性心律患者心
CHINA
MODERN
MEDICINE
Vol.
28
No.
17
June
2021
「
155
•临床药学
•
率而不影响心肌收缩和房室传导的作用叫同时还具
有不干扰支气管平滑肌
、
血脂
、
血糖
、
血压的特点
。
有
研究表示
，
伊伐布雷定片可改善心肌灌注量
,
发挥抗
AS
作用叫
然而此类研究相对少见
，
且多为细胞或动
物实验叭鉴于此
,
本研究拟观察伊伐布雷定片联合阿
托伐他汀治疗对颈动脉粥样硬化患者血脂代谢
、
炎症
及氧化应激反应的影响
,
现报道如下
。
1
资料与方法
1.1
一般资料
选取2018
年
6
月
~2020
年
3
月江西省赣州市立
医院收治的
84
例颈动脉粥样硬化患者作为研究对
象
，
按照简单随机化法分为对照组
(
n
=40
)
与观察组
(
n
=44)
。
对照组中
，
男
24
例
，
女
16例
;
年龄
50~70
岁
，
平
均
(61.16±2.89
)
岁
曰
病程
2~10
年
，
平均
(4.62±0.58
)
年
。
观
察组中
，
男
28
例
，
女
16例
;
年龄
51~70
趴平均
(60.58
士
3.12
冤
岁
；
病程
3~10
年
，
平均
(4.84±0.46
冤
年
。
两组患
者一般资料比较
，
差异无统计学意义
(
P
>0.05)
,
具有
可比性
。
纳入标准
:①
符合临床上诊断颈动脉粥样硬
化的标准叫
②
患者均被告知本研究研究目的
、
方法
和意义
，
自愿参加本研究并签署知情同意书
;
③
经医
院医学伦理委员会批准
。
排除标准
:①
入院治疗前
3
个月内有其他药物治疗史
；
②
有相关药物禁忌证
的患者
。
本研究符合
《
世界医学协会赫尔辛基宣言
》
的要求
。
1.2
方法
两组均给予一级预防和阿司匹林肠溶片
(
辰欣药
业股份有限公司
，
国药准字
H37023270,
生产批号
：
171015,180922)100
mg,1
次
/d
。
对照组给予阿托伐他汀治疗
。
阿司匹林肠溶片加
予阿托伐他汀钙片
(
美国
Pfizer
Pharmaceuticals
LLC
,
注册证号
H20
140429,
生产批号
：
171223
、
181117)20
mg,
1
次
/d
。
观察组给予伊伐布雷定片联合阿托伐他汀治疗
遥
对照组基础上加予伊伐布雷定片
(
法国
Les
Laboratoires
Servier
Industrie,
注册证号
H20150217,
生产批号
:
171106.180927)5
mg,2
次
/d
。
两组均治疗半年
。
1.3
观察指标及评价标准
比较两组患者治疗前
、
治疗半年后血脂代谢
、
炎症
因子
、
氧化应激反应及颈动脉内膜中层厚度
渊
medial
intima
thickness,IMT)
变化
。
①
血脂代谢指标包括总
胆固醇
(total
cholesterol
,
TC
)
A
三酰甘油
(
triacylglyc-
erol,TG)
、
低密度脂蛋白胆固醇
(low
density
lipopro
tein
cholesterin,LDL-C)
、
高密度脂蛋白胆固醇
(high
density
lipoprotein
cholesterol
,
HDL-C
)
浓度
。
抽取患者
CHINA
MODERN
MEDICINE
Vol.
28
No.
17
June
2021
中国当代医药
2021
年
6
月第
28
卷第
17
期
清晨空腹肘部静脉血
4~6
mL,
使用全自动生化分析仪
,
检测
TG
、
TG
、
HDL-C
、
LDL-C
水平
；
正常参考值如下
，
TC
:
<520
mmol/L
；
TG
：
<1.70
mmol/L
；
HD
L-C
:
>0.91
mmol/L
；
LDL-C
：
<3.12
mmol/L
。
②
炎症因子指标包括高敏
C-
反应蛋白
(high
sensitivity
C-
reactive
protein,hs-CRP)
。
采用酶联免疫吸附测定
(ELISA
冤
方法
，
检测患者
hs-
CRP
水平
。
参考值
:
<10
mg/L
为正常
,>10
mg/L
为不
正常
。
③
氧化应激反应指标包括血清氧化型低密度
脂蛋白
(
oxidized
low
density
lipoprotein
,
ox-LDL)
A
氧
化应激标志物丙二醛
(
malondialdehyde
,
MDA
)
、
超氧
化物歧化酶
(
superoxide
dismutase,SOD)
0
ox-LDL
试
剂购自厦门慧嘉生物科技公司
ELISA
试剂盒
,MDA
、
SOD
试剂购自南京生物工程有限公司
，
均按说明书
操作测定
。
参考值
：
ox-LDL
：
<50
滋
g/dL
o
MDA
的浓度
(
滋
mol/L
)
=6.45
(
A
532
-
A
600
)
-
0.56
A
450
,
A
450
表示
450
nm
波长下的吸光值
、
A
532
表示
532
nm
波长下的吸光值
、
A
600
表示
600
nm
波长下的吸光值
；
SOD
参考值
：
555~
663
滋
g/L
o
④
使用彩色多普勒超声诊断仪
，
测定颈内
、
颈外动脉近皮肤侧的
IMT,
在颈总动脉分叉处近端
1.5
cm
测定颈动脉近皮肤侧的
IMT,
每部位测值
3
次
取平均值
。
参考值
:
<1.0
mm
为正常
IMT
值
,1.0~1.2
mm
为内膜增厚
，
1.2~1.4
mm
为斑块形成
，
>1.4
mm
为颈
动脉狭窄
。
1.4
统计学方法
采用
SPSS
20.0
统计学软件进行数据分析
，
计量
资料采用均数
士
标准差
(
x±s
)
表示
，
两组间比较采用
t
检验
;
计数资料采用率表示
，
组间比较采用
x
2
检验
,
以
P
<0.05
为差异有统计学意义
。
2
结果
2.1
两组患者治疗前后血脂代谢反应比较
两组治疗前的
TC
、
TG
、
HDL-C
、
LDL-C
水平比较
，
差异无统计学意义
(
P
>0.05)
；
治疗半年后
,
两组的
TC
、
TG
、
HDL-C
、
LDL-C
水平均低于治疗前
，
差异有统计学
意义
(
P
<0.05)
；
观察组治疗半年后的
TC
、
TG
、
HDL-C
、
LDL-C
水平低于对照组
，
差异有统计学意义
(
P
<0.05
)
(
表
1)o
表
1
两组患者治疗前后血脂代谢情况的比较(mmol/L
，
社
S
)
组别
例数
TC
TG
HDL-C
LDL-C
观察组
44
治疗前
5.53±0.811.98±0.46
4.28±0.24
3.96±0.24
治疗半年后
4.89±0.55
*#
1.31±0.32
*#
1.38±0.34
*#
2.42±0.35
*#
对照组
40
治疗前
5.51±0.82
2.01±0.44
4.26±0.16
3.95±0.10
治疗半年后
5.12±0.66
#
1.53±0.39
#
1.74±0.25
#
2.62±0.22
#
与对照组同期比较
,
*
P<0.05
；
与本组治疗前比较
,
*
P<0.05
中国当代医药
2021
年
6
月第
28
卷第
17
期
2.2
两组患者治疗前后炎症因子水平及氧化应激反应
的比较
治疗前
，
两组
hs-CRP
、
ox-LDL
、
SOD
、
MDA
水平
比较
，
差异无统计学意义
(
P
>0.05)
；
两组治疗半年后
的
hs-CRP
、
ox-LDL
、
MDA
水平低于治疗前
,SOD
水平
高于治疗前
，
差异有统计学意义
(
P
<0.05)
；
观察组治
疗半年后的
hs-CRP
、
ox-LDL
、
MDA
水平低于对照组
，
SOD
高于对照组
，
差异有统计学意义
(
P
<0.05)(
表
2)
。
表
2
两组患者治疗前后炎症因子
、
氧化应激反应水平的比较(
X±s
)
组别
例数
hs-CRP
ox-LDL
SOD
MDA
(mg/L)
(滋
g/dl)
(U/mL)
(
滋mol/L)
观察组
44
治疗前
13.25±4.32
58.26±6.27
467.01±1.376.54±0.85
治疗半年后
6.73±1.13
*#
35.11±3.61
*#
571.01±1.53
*#
5.02±0.72
*#
对照组
40
治疗前
13.45±4.2858.78±6.52
466.71±1.14
6.51±0.92
治疗半年后
8.01±1.62
#
39.61±5.48
#
552.11±1.35
#
5.48±1.01
#
与对照组同期比较
,
*
P<0.05
；
与本组治疗前比较
,
*
P<0.05
2.3
两组患者治疗前后
IMT
比较
治疗前
，
两组的
IMT
比较
，
差异无统计学意义
(
P
跃
0.05)
；
两组治疗半年后的
IMT
水平均低于治疗前
，
差
异有统计学意义
(
P
<0.05)
；
观察组治疗半年后的
IMT
低于对照组
，
差异有统计学意义
(
P
<0.05)(
表
3)o
表
3
两组患者治疗前后
IMT
的比较(mm,
x±s
)
组别
例数
治疗前
治疗半年后
t
值
P
值
观察组
44
1.23±0.05
0.94±0.03
0.693
0.489
对照组
40
1.24±0.08
0.99±0.06
4.897
0.000
t
值
0.693
4.897
P
值
0.489
0.000
3
讨论
他汀类药物具有抗
AS
作用
，
广泛应用于临床
。
已有多项研究证实阿托伐他汀能较好调节血脂
、
稳定
斑块
、
抗氧化应激及抗炎等叫同时
,
阿托伐他汀能降
低分子
、
细胞水平损害
,
阻断氧化应激联级反应
。
另有
研究表示阿托伐他汀的长期应用抑制其血管内膜再
造和巨噬细胞活化
，
降低机体炎症反应
，
减轻
ox-LDL
水平及其对
AS
的作用
,
以有效保护血管先
AS
是冠心
病主要发病因素之一
，
也是心血管疾病发病的重要因
素
,
有研究冋表示心率加快是冠心病死亡率提升的独
立危险因素
。
另有研究在动物模型中发现心率加快是
导致斑块破裂的高危因素之一
，
且能影响内皮功能问
。
伊伐布雷定具有减慢心率
，
抗氧化应激
、
延缓
AS
进
展
、
保护内皮血管及稳定斑块的作用
。
时珊珊
［
10］
表示
•临床药学
窑
伊伐布雷定能有效保障冠脉患者冠脉血流量
,
增强血
液存储功能
(
静息和充血状态下
)
，
并以此降低其心率
,
改善微血管功能
。
目前
,
伊伐布雷定在大量细胞或动
物实验等基础研究中已证实有抗动脉粥样硬化作用
,
故本项目将从临床应用角度预测并验证其抗动脉粥
样硬化作用
。
本研究结果显示
,
观察组治疗半年后的
ox-LDL
、
hs-CRP
、
TC
、
TG
、
HDL-C
、
LDL-C
、
MDA
、
IMT
水平低于
对照组
,SOD
高于对照组
，
差异有统计学意义
(
P
<0.05),
提示伊伐布雷定片联合阿托伐他汀能显著改善患者
血脂代谢水平
、
IMT,
以及降低炎症反应
、
氧化应激反
应
,
提示该药物具有较好抗
AS
作用
。
伊伐布雷定片
能在减慢心率基础上显著改善
AS
患者心肌功能
,
同
时能较好控制静息
、
运动状态下的心率
，
以保障血管
功能正常运转
,
降低
AS
进展风险及心血管疾病死亡
率叩
。
这与孙志明
［
12
］
研究表明伊伐布雷定可有效降低
患者心率及心功能的结论具有一定相似性
；
另与李传
荣等
［
13
］
研究表明伊伐布雷定可有效治疗心力衰竭
、
心
肌梗死
、
冠心病等疾病的结论接近
，
说明伊伐布雷定
可应用于心血管疾病治疗
，
且具有良好前景
。
目前
，
现
伊伐布雷定片已进入医保用药
,
可提高患者长期服用
依从性
，
尤其适用于心动过速合并
AS
的患者
。
此外
，
伊伐布雷定亦具有较好保护血管
，
降低炎症反应等作
用
［
14-16
］
。
由此可知
,
伊伐布雷定片联合阿托伐他汀治疗
颈动脉粥样硬化患者的效果显著
，
但本研究例数较
少
，
仍需大量研究加以证实
。
综上所述
，
伊伐布雷定片联合阿托伐他汀治疗颈
动脉粥样硬化的疗效突出
，
具有显著抗
AS
作用
。
［
参考文献
］
［
1
］
纪利利
，
李美杰
,
姚丽娜
，
等
.
他汀类药物治疗急性脑梗死
对患者颈动脉粥样硬化斑块及炎症反应的影响
［
J
］
.
现代
中西医结合
,2018,27(22):2491-2494.
［
2
］
周汇文
.
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CHINA
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28
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年
6
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28
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CHINA
MODERN
MEDICINE
Vol.
28
No.
17
June
2021
2024年5月30日发(作者：刚飞鸣)
中国当代医药
2021
年
6
月第
28
卷第
17
期
•临床药学
•
伊伐布雷定片联合阿托伐他汀钙片治疗颈动脉
粥样硬化患者的临床效果
江人桂
曾祥辉
赵莉莉
张必龙
江西省赣州市立医院心内科
，
江西赣州
341000
［
摘要
］
目的
探讨伊伐布雷定片联合阿托伐他汀钙片治疗颈动脉粥样硬化患者的临床效果
。
方法
选取
2018
年
6
月
~
2020
年
3
月江西省赣州市立医院收治的
84
例颈动脉粥样硬化患者作为研究对象
，
按照简单随机化法分为对照
组
(n=40)
与观察组
(n=44)o
对照组采取阿托伐他汀钙片治疗
,
观察组采取伊伐布雷定片联合阿托伐他汀钙片治
疗
，
比较两组患者的血脂代谢
、
炎症及氧化应激水平变化
。
结果
观察组治疗半年后总胆固醇
(TC)
、
三酰甘油
(TG)
、
低密度脂蛋白胆固醇
(LDL-C)
、
高密度脂蛋白胆固醇
(HDL-C)
浓度
、
高敏
C-
反应蛋白
(hs-CRP)
、
血清氧化
型低密度脂蛋白
(
ox-LDL)
、
氧化应激标志物丙二醛渊
MDA)
水平低于对照组
，
超氧化物歧化酶
(SOD
)
高于对照组
，
差异有统计学意义渊
P<0.05)
；
治疗半年后
,
观察组颈动脉内膜中层厚度
(IMT
冤低于对照组
，
差异有统计学意义
(P<
0.05)
遥
结论
伊伐布雷定片联合阿托伐他汀钙片治疗对颈动脉粥样硬化患者血脂代谢、
炎症及氧化应激反应的影
响突出
，
具有显著抗动脉粥样硬化作用
，
利于预防心脑血管事件
。
［
关键词
］
伊伐布雷定片
；
阿托伐他汀
；
颈动脉粥样硬化
；
血脂代谢
；
炎症
；
氧化应激反应
［中图分类号
］
R543.5
［
文献标识码
］
A
［
文章编号
］
1674-4721
(2021
)6(b)-0155-04
Clinical
effect
of
Ivabradine
Tablets
combined
with
Atorvastatin
Calcium
Tablets
in
the
treatment
of
patients
with
carotid
atherosclerosis
JIANG
Ren-gui
ZENG
Xiang-hui
ZHAO
Li-li
ZHANG
Bi-long
DeparLmenL
of
Cardiology,
Ganzhou
Municipal
HospiLal,
Jiangxi
Province,
Ganzhou
341000,
China
［
Abstract
］
Objective
To
explore
Lhe
clinical
effecL
of
Ivabradine
TableLs
combined
wiLh
ALorvasLaLin
Calcium
TableLs
in
Lhe
LreaLmenL
of
paLienLs
wiLh
caroLid
aLherosclerosis.
Methods
A
LoLal
of
84
paLienLs
wiLh
caroLid
aLherosclerosis
ad-
miLLed
Lo
Ganzhou
Municipal
HospiLal
from
June
2018
Lo
March
2020
were
selecLed
as
Lhe
research
objecLs,
and
were
divided
inLo
conLrol
group
(n=40)
and
observaLion
group
(n=44).
The
conLrol
group
was
LreaLed
wiLh
ALorvasLaLin
Calci
um
TableLs,
and
Lhe
observaLion
group
was
LreaLed
wiLh
Ivabradine
TableLs
combined
wiLh
ALorvasLaLin
Calcium
TableLs.
The
changes
in
blood
lipid
meLabolism,
inflammaLion
and
oxidaLive
sLress
levels
were
compared
beLween
Lhe
Lwo
groups.
Results
AfLer
six
monLhs
of
LreaLmenL,
Lhe
LoLal
cholesLerol
(TC),
Lriacylglycerol
(TG),
low
densiLy
lipoproLein
cholesLerin
(LDL-C),
high
densiLy
lipoproLein
cholesLerol
(HDL-C)
concenLraLion,
high
sensiLiviLy
C-reacLive
proLein
(hs-CRP),
oxi
dized
low
densiLy
lipoproLein
(ox-LDL)
and
oxidaLive
sLress
marker
malondialdehyde
(MDA)
levels
of
Lhe
observaLion
group
were
lower
Lhan
Lhose
of
Lhe
conLrol
group,
and
Lhe
superoxide
dismuLase
(SOD)
level
was
higher
Lhan
LhaL
of
Lhe
conLrol
group,
Lhe
differences
were
sLaLisLically
significanL
(
P
<0.05).
AfLer
half
a
year
of
LreaLmenL,
Lhe
medial
inLima
Lhickness
(IMT)
in
Lhe
observaLion
group
was
lower
Lhan
LhaL
of
Lhe
conLrol
group,
wiLh
sLaLisLical
difference
(
P
<0.05).
Conclusion
Ivabradine
TableLs
combined
wiLh
ALorvasLaLin
Calcium
TableLs
has
a
prominenL
effecL
on
blood
lipid
meLabolism,
inflammaLion
and
oxidaLive
sLress
in
paLienLs
wiLh
caroLid
aLherosclerosis.
I
l
obLains
a
significanL
anLi
-
aLherosclerosis
effecL
and
is
beneficial
Lo
Lhe
prevenLion
of
cardiovascular
and
cerebrovascular
evenLs.
［
Key
words
］
Ivabradine
TableLs;
ALorvasLaLin;
CaroLid
aLherosclerosis;
Blood
lipid
meLabolism;
InflammaLion;
OxidaLive
sLress
动脉粥样硬化
(
atherosclerosis
,
AS
)
的病因多种多
遗传等
,
多种复杂因素网络交叉作用于血管壁
,
最终
导致血管壁慢性炎症的发生
，
形成
AS
［
1-2
］
o
AS
是造成
样
，
主要包括内皮损伤
、
脂质代谢及血流动力学异常
、
［
基金项目
］
江西省赣州市科技计划项目
(
赣市科发
［
2018
］
50
号
)
［
作者简介
］
江人桂
(1987-)
，
男
，
江西赣州人
，
硕士
，
主治医师
,
研究方向
:
动脉粥样硬化
急性脑梗死的独立危险因素之一
，
因而
AS
的及时发
现和治疗很有必要
［
3
］
遥
伊伐布雷定作为首个纯粹的窦
房结
If
电流特异性抑制剂
，
具有降低窦性心律患者心
CHINA
MODERN
MEDICINE
Vol.
28
No.
17
June
2021
「
155
•临床药学
•
率而不影响心肌收缩和房室传导的作用叫同时还具
有不干扰支气管平滑肌
、
血脂
、
血糖
、
血压的特点
。
有
研究表示
，
伊伐布雷定片可改善心肌灌注量
,
发挥抗
AS
作用叫
然而此类研究相对少见
，
且多为细胞或动
物实验叭鉴于此
,
本研究拟观察伊伐布雷定片联合阿
托伐他汀治疗对颈动脉粥样硬化患者血脂代谢
、
炎症
及氧化应激反应的影响
,
现报道如下
。
1
资料与方法
1.1
一般资料
选取2018
年
6
月
~2020
年
3
月江西省赣州市立
医院收治的
84
例颈动脉粥样硬化患者作为研究对
象
，
按照简单随机化法分为对照组
(
n
=40
)
与观察组
(
n
=44)
。
对照组中
，
男
24
例
，
女
16例
;
年龄
50~70
岁
，
平
均
(61.16±2.89
)
岁
曰
病程
2~10
年
，
平均
(4.62±0.58
)
年
。
观
察组中
，
男
28
例
，
女
16例
;
年龄
51~70
趴平均
(60.58
士
3.12
冤
岁
；
病程
3~10
年
，
平均
(4.84±0.46
冤
年
。
两组患
者一般资料比较
，
差异无统计学意义
(
P
>0.05)
,
具有
可比性
。
纳入标准
:①
符合临床上诊断颈动脉粥样硬
化的标准叫
②
患者均被告知本研究研究目的
、
方法
和意义
，
自愿参加本研究并签署知情同意书
;
③
经医
院医学伦理委员会批准
。
排除标准
:①
入院治疗前
3
个月内有其他药物治疗史
；
②
有相关药物禁忌证
的患者
。
本研究符合
《
世界医学协会赫尔辛基宣言
》
的要求
。
1.2
方法
两组均给予一级预防和阿司匹林肠溶片
(
辰欣药
业股份有限公司
，
国药准字
H37023270,
生产批号
：
171015,180922)100
mg,1
次
/d
。
对照组给予阿托伐他汀治疗
。
阿司匹林肠溶片加
予阿托伐他汀钙片
(
美国
Pfizer
Pharmaceuticals
LLC
,
注册证号
H20
140429,
生产批号
：
171223
、
181117)20
mg,
1
次
/d
。
观察组给予伊伐布雷定片联合阿托伐他汀治疗
遥
对照组基础上加予伊伐布雷定片
(
法国
Les
Laboratoires
Servier
Industrie,
注册证号
H20150217,
生产批号
:
171106.180927)5
mg,2
次
/d
。
两组均治疗半年
。
1.3
观察指标及评价标准
比较两组患者治疗前
、
治疗半年后血脂代谢
、
炎症
因子
、
氧化应激反应及颈动脉内膜中层厚度
渊
medial
intima
thickness,IMT)
变化
。
①
血脂代谢指标包括总
胆固醇
(total
cholesterol
,
TC
)
A
三酰甘油
(
triacylglyc-
erol,TG)
、
低密度脂蛋白胆固醇
(low
density
lipopro
tein
cholesterin,LDL-C)
、
高密度脂蛋白胆固醇
(high
density
lipoprotein
cholesterol
,
HDL-C
)
浓度
。
抽取患者
CHINA
MODERN
MEDICINE
Vol.
28
No.
17
June
2021
中国当代医药
2021
年
6
月第
28
卷第
17
期
清晨空腹肘部静脉血
4~6
mL,
使用全自动生化分析仪
,
检测
TG
、
TG
、
HDL-C
、
LDL-C
水平
；
正常参考值如下
，
TC
:
<520
mmol/L
；
TG
：
<1.70
mmol/L
；
HD
L-C
:
>0.91
mmol/L
；
LDL-C
：
<3.12
mmol/L
。
②
炎症因子指标包括高敏
C-
反应蛋白
(high
sensitivity
C-
reactive
protein,hs-CRP)
。
采用酶联免疫吸附测定
(ELISA
冤
方法
，
检测患者
hs-
CRP
水平
。
参考值
:
<10
mg/L
为正常
,>10
mg/L
为不
正常
。
③
氧化应激反应指标包括血清氧化型低密度
脂蛋白
(
oxidized
low
density
lipoprotein
,
ox-LDL)
A
氧
化应激标志物丙二醛
(
malondialdehyde
,
MDA
)
、
超氧
化物歧化酶
(
superoxide
dismutase,SOD)
0
ox-LDL
试
剂购自厦门慧嘉生物科技公司
ELISA
试剂盒
,MDA
、
SOD
试剂购自南京生物工程有限公司
，
均按说明书
操作测定
。
参考值
：
ox-LDL
：
<50
滋
g/dL
o
MDA
的浓度
(
滋
mol/L
)
=6.45
(
A
532
-
A
600
)
-
0.56
A
450
,
A
450
表示
450
nm
波长下的吸光值
、
A
532
表示
532
nm
波长下的吸光值
、
A
600
表示
600
nm
波长下的吸光值
；
SOD
参考值
：
555~
663
滋
g/L
o
④
使用彩色多普勒超声诊断仪
，
测定颈内
、
颈外动脉近皮肤侧的
IMT,
在颈总动脉分叉处近端
1.5
cm
测定颈动脉近皮肤侧的
IMT,
每部位测值
3
次
取平均值
。
参考值
:
<1.0
mm
为正常
IMT
值
,1.0~1.2
mm
为内膜增厚
，
1.2~1.4
mm
为斑块形成
，
>1.4
mm
为颈
动脉狭窄
。
1.4
统计学方法
采用
SPSS
20.0
统计学软件进行数据分析
，
计量
资料采用均数
士
标准差
(
x±s
)
表示
，
两组间比较采用
t
检验
;
计数资料采用率表示
，
组间比较采用
x
2
检验
,
以
P
<0.05
为差异有统计学意义
。
2
结果
2.1
两组患者治疗前后血脂代谢反应比较
两组治疗前的
TC
、
TG
、
HDL-C
、
LDL-C
水平比较
，
差异无统计学意义
(
P
>0.05)
；
治疗半年后
,
两组的
TC
、
TG
、
HDL-C
、
LDL-C
水平均低于治疗前
，
差异有统计学
意义
(
P
<0.05)
；
观察组治疗半年后的
TC
、
TG
、
HDL-C
、
LDL-C
水平低于对照组
，
差异有统计学意义
(
P
<0.05
)
(
表
1)o
表
1
两组患者治疗前后血脂代谢情况的比较(mmol/L
，
社
S
)
组别
例数
TC
TG
HDL-C
LDL-C
观察组
44
治疗前
5.53±0.811.98±0.46
4.28±0.24
3.96±0.24
治疗半年后
4.89±0.55
*#
1.31±0.32
*#
1.38±0.34
*#
2.42±0.35
*#
对照组
40
治疗前
5.51±0.82
2.01±0.44
4.26±0.16
3.95±0.10
治疗半年后
5.12±0.66
#
1.53±0.39
#
1.74±0.25
#
2.62±0.22
#
与对照组同期比较
,
*
P<0.05
；
与本组治疗前比较
,
*
P<0.05
中国当代医药
2021
年
6
月第
28
卷第
17
期
2.2
两组患者治疗前后炎症因子水平及氧化应激反应
的比较
治疗前
，
两组
hs-CRP
、
ox-LDL
、
SOD
、
MDA
水平
比较
，
差异无统计学意义
(
P
>0.05)
；
两组治疗半年后
的
hs-CRP
、
ox-LDL
、
MDA
水平低于治疗前
,SOD
水平
高于治疗前
，
差异有统计学意义
(
P
<0.05)
；
观察组治
疗半年后的
hs-CRP
、
ox-LDL
、
MDA
水平低于对照组
，
SOD
高于对照组
，
差异有统计学意义
(
P
<0.05)(
表
2)
。
表
2
两组患者治疗前后炎症因子
、
氧化应激反应水平的比较(
X±s
)
组别
例数
hs-CRP
ox-LDL
SOD
MDA
(mg/L)
(滋
g/dl)
(U/mL)
(
滋mol/L)
观察组
44
治疗前
13.25±4.32
58.26±6.27
467.01±1.376.54±0.85
治疗半年后
6.73±1.13
*#
35.11±3.61
*#
571.01±1.53
*#
5.02±0.72
*#
对照组
40
治疗前
13.45±4.2858.78±6.52
466.71±1.14
6.51±0.92
治疗半年后
8.01±1.62
#
39.61±5.48
#
552.11±1.35
#
5.48±1.01
#
与对照组同期比较
,
*
P<0.05
；
与本组治疗前比较
,
*
P<0.05
2.3
两组患者治疗前后
IMT
比较
治疗前
，
两组的
IMT
比较
，
差异无统计学意义
(
P
跃
0.05)
；
两组治疗半年后的
IMT
水平均低于治疗前
，
差
异有统计学意义
(
P
<0.05)
；
观察组治疗半年后的
IMT
低于对照组
，
差异有统计学意义
(
P
<0.05)(
表
3)o
表
3
两组患者治疗前后
IMT
的比较(mm,
x±s
)
组别
例数
治疗前
治疗半年后
t
值
P
值
观察组
44
1.23±0.05
0.94±0.03
0.693
0.489
对照组
40
1.24±0.08
0.99±0.06
4.897
0.000
t
值
0.693
4.897
P
值
0.489
0.000
3
讨论
他汀类药物具有抗
AS
作用
，
广泛应用于临床
。
已有多项研究证实阿托伐他汀能较好调节血脂
、
稳定
斑块
、
抗氧化应激及抗炎等叫同时
,
阿托伐他汀能降
低分子
、
细胞水平损害
,
阻断氧化应激联级反应
。
另有
研究表示阿托伐他汀的长期应用抑制其血管内膜再
造和巨噬细胞活化
，
降低机体炎症反应
，
减轻
ox-LDL
水平及其对
AS
的作用
,
以有效保护血管先
AS
是冠心
病主要发病因素之一
，
也是心血管疾病发病的重要因
素
,
有研究冋表示心率加快是冠心病死亡率提升的独
立危险因素
。
另有研究在动物模型中发现心率加快是
导致斑块破裂的高危因素之一
，
且能影响内皮功能问
。
伊伐布雷定具有减慢心率
，
抗氧化应激
、
延缓
AS
进
展
、
保护内皮血管及稳定斑块的作用
。
时珊珊
［
10］
表示
•临床药学
窑
伊伐布雷定能有效保障冠脉患者冠脉血流量
,
增强血
液存储功能
(
静息和充血状态下
)
，
并以此降低其心率
,
改善微血管功能
。
目前
,
伊伐布雷定在大量细胞或动
物实验等基础研究中已证实有抗动脉粥样硬化作用
,
故本项目将从临床应用角度预测并验证其抗动脉粥
样硬化作用
。
本研究结果显示
,
观察组治疗半年后的
ox-LDL
、
hs-CRP
、
TC
、
TG
、
HDL-C
、
LDL-C
、
MDA
、
IMT
水平低于
对照组
,SOD
高于对照组
，
差异有统计学意义
(
P
<0.05),
提示伊伐布雷定片联合阿托伐他汀能显著改善患者
血脂代谢水平
、
IMT,
以及降低炎症反应
、
氧化应激反
应
,
提示该药物具有较好抗
AS
作用
。
伊伐布雷定片
能在减慢心率基础上显著改善
AS
患者心肌功能
,
同
时能较好控制静息
、
运动状态下的心率
，
以保障血管
功能正常运转
,
降低
AS
进展风险及心血管疾病死亡
率叩
。
这与孙志明
［
12
］
研究表明伊伐布雷定可有效降低
患者心率及心功能的结论具有一定相似性
；
另与李传
荣等
［
13
］
研究表明伊伐布雷定可有效治疗心力衰竭
、
心
肌梗死
、
冠心病等疾病的结论接近
，
说明伊伐布雷定
可应用于心血管疾病治疗
，
且具有良好前景
。
目前
，
现
伊伐布雷定片已进入医保用药
,
可提高患者长期服用
依从性
，
尤其适用于心动过速合并
AS
的患者
。
此外
，
伊伐布雷定亦具有较好保护血管
，
降低炎症反应等作
用
［
14-16
］
。
由此可知
,
伊伐布雷定片联合阿托伐他汀治疗
颈动脉粥样硬化患者的效果显著
，
但本研究例数较
少
，
仍需大量研究加以证实
。
综上所述
，
伊伐布雷定片联合阿托伐他汀治疗颈
动脉粥样硬化的疗效突出
，
具有显著抗
AS
作用
。
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