2024年5月30日发(作者：巢淑兰)
山东医药２０１２年第５２卷第１９期
ＭＴＲＲ Ａ６６ Ｇ基因多态性与胎儿ＮＴＤｓ的
相关性
李鹰 。陈波 ，付锦艳 ，栗金亮 ，谷强
（１石河子大学医学院，新疆石河子８３２０００；２石河子大学第一附属医院）
摘要：目的探讨妊娠妇女蛋氨酸合成酶还原酶（ＭＴＲＲ Ａ６６Ｇ）基因多态性与胎儿神经管畸形（ＮＴＤｓ）的相关
性。方法选择４ｌ例胎儿为ＮＴＤＳ的妊娠妇女（观察组），另取８２例同期同地区有正常生育史、个体间无血缘关系
的妊娠妇女为对照组，采用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性技术检测两组ＭＴＲＲ基因Ａ６６Ｇ多态性。结果
ＭＴＲＲ基因Ａ６６Ｇ位点有野生纯和型ＡＡ、杂合突变型ＡＧ及纯和突变型ＧＧ三种基因型。观察组ＡＡ、ＡＧ、ＧＧ基
因型频率分别为４８．７８％、３６．５９％、１４．６３％，对照组分别为５２．４４％、４１．４６％、６．１０％，Ｐ均＞０．０５。观察组、对照组
Ａ等位基因频率分别为６７．０７％和７３．１７％，Ｇ等位基因频率分别为３２．９３％和２６．８３％，Ｐ均＞０．０５。结论
ＭＴＲＲ Ａ６６Ｇ基因多态性与胎儿ＮＴＤｓ的发生无相关性，ＡＧ、ＧＧ基因型并不增加胎儿ＮＴＤｓ的发生危险。
孕妇
关键词：神经管畸形；蛋氨酸合成酶还原酶；蛋氨酸合成酶还原酶基因，多态性
中图分类号：Ｒ７１４ 文献标志码：Ａ 文章编号：１００２－２６６Ｘ（２０１２）１９－００１６－０３
Ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｂｅｔｗｅｅｎ ｍａｔｅｒｎａｌ ｇｅｎｅｔｉｃ ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ ｏｆ ｍｅｔｈｉｏｎｉｎｅ ｓｙｎｔｈｅｔａｓｅ ｒｅｄｕｃｔａｓｅ
ａｎｄ ｔｈｅ ｎｅｕｒａＩ ｔｕｂｅ ｄｅｆｅｃｔｓ
Ｌｌ ＹｉｎｇＬ，ＣＨＥＮ Ｂｏ，ＦＵ Ｊｉｎ—ｙａｈ，ＬＩ Ｊｉｎ－ｌｉａｎｇ，ＧＵ Ｑｉａｎｇ
（１ Ｓｃｈｏｏｌ ｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｓｈｉｈｅｚｉ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈｉｈｅｚｉ ８３２０００，Ｐ．Ｒ．Ｃｈｉｎａ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｅｘｐｌｏｒｅ ｔｈｅ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｏｎ ｔｈｅ ｇｅｎｅｔｉｃ ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ ｏｆ ｍｅｔｈｉｏｎｉｎｅ ｓｙｎｔｈｅｔａｓｅ ｒｅｄｕｃｔａｓｅ
（ＭＴＲＲ）ｉｎ ｐｒｅｇｎａｎｔ ｗｏｍｅｎ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ａ ｔｏｔａｌ ｏｆ ４１ ｐｒｅｇｎａｎｔ ｗｏｍｅｎ ｄｉａｇｎｏｓｅｄ ｗｉｔｈ ＮＴＤｓ ｗｅｒｅ ｓｅｌｅｃｔｅｄ ａｓ ｏｂｓｅｒｖｅｄ
ｇｒｏｕｐ，ａｔ ｔｈｅ ｓａｎｌｅ ｔｉｍｅ，８２ ｃａｓｅｓ ｏｆ ｎｏｒｍａｌ ｐｒｅｇｎａｎｔ ｗｏｍｅｎ ａｎｄ ｈｅａｌｔｈｙ ｓｕｂｊｅｃｔｓ ｗｉｔｈｏｕｔ ｃｏｎｓａｎｇｕｉｎｉｔｙ ｂｅｔｗｅｅｎ ｅａｃｈ ｏｔｈｅｒ
ｓｅｌｅｃｔｅｄ ｗｅｒｅ ｓｅｌｅｃｔｅｄ ａｓ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ．ＭＴＲＲ Ａ６６Ｇ ｇｅｎｏｔｙｐｅｓ ｗｅｒｅ ａｎａｌｙｚｅｄ ｂｙ ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ ｃｈａｉｎ ｒｅａｃｔｉｏｎ—ｒｅｓｔｒｉｃｔｉｏｎ
ｆｒａｇｍｅｎｔ ｌｅｎ￣ｈ ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ（ＰＣＲ—ＲＦＬＰ）．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ ｔｈｒｅｅ ｇｅｎｏｔｙｐｅｓ ｉｎ ｔｈｉｓ ｒｅｓｅａｒｃｈ ｏｆ ＭＴＲＲ Ａ６６Ｇ，ＡＡ，
ＡＧ ａｎｄ ＧＧ．Ｔｈｅ ｆｒｅｑｕｅｎｃｉｅｓ ｏｆ ＡＡ，ＡＧ ａｎｄ ＧＧ ｇｅｎｏｔｙｐｅｓ ｗｅｒｅ ４８．７８％，３６．５９％，１４．６３％ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ ｉｎ ｏｂｓｅｒｖｅｄ
ｒｏｕｐ，ｗｈｉｌｇｅ ５２．４４％，４１．４６％，６．１０％ｉｎ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ，ａｌｌ Ｐ＞０．０５．Ａｌｌｅｌｅ ｆｒｅｑｕｅｎｃｉｅｓ ｏｆ Ａ ａｎｄ Ｇ ｗｅｒｅ ６７．０７％ａｎｄ
７３．１７％ｉｎ ｏｂｓｅｒｖｅｄ ｒｏｕｐ，３２．９３％ａｇｎｄ ２６．８３％ｉｎ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ（ｂｏｔｈ Ｐ＞０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｔｉｏｎｓ Ｔｈｅ ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ ｆｒｅ—
ｑｕｅｎｃｙ ｏｆ ＭＴＲＲ ｇｅｎｅ Ａ６６Ｇ ｄｏｅｓ ｎｏｔ ｃｏｒｒｅｌａｔｅ ｗｉｔｈ ＮＴＤｓ，ｔｈｅ ｇｅｎｏｔｙｐｅｓ ｏｆ ＡＧ ａｎｄ ＧＧ ｄｏｅｓ ｎｏｔ ｓｅｅｍ ｔｏ ｂｅ ａｎ ｉｎｄｅｐｅｎｄ—
ｅｎｔ ｇｅｎｅｔｉｃ ｒｉｓｋ ｆａｃｔｏｒ ｆｏｒ ＮＴＤｓ．
Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：ｎｅｕｒａｌ ｔｕｂｅ ｄｅｆｅｃｔｓ；ｍｅｔｈｉｏｎｉｎｅ ｓｙｎｔｈｅｔａｓｅ ｒｅｄｕｃｔａｓｅ；ｇｅｎｅ ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ
神经管畸形（ＮＴＤｓ）是一种高发的先天畸形，它
是胚胎在发育过程中由于神经管闭合不全所导致的
一
（ＭＴＲＲ Ａ６６Ｇ）基因多态性，并探讨两者的相关性。
１材料与方法
组缺陷，包括无脑畸形、脊柱裂、脑或脑脊膜膨出
１．１材料选择新疆维吾尔自治区石河子市及周
等。据统计，在我国该病发生率高于平均水平
（１２．９５／万）的省份均在北方地区，其中山西、陕西、
内蒙、甘肃、宁夏、新疆、河南发生率超过２０／万 。
边地区医院确诊胎儿为ＮＴＤｓ的４１例妊娠妇女为
观察组，年龄（２８±５）岁，所有患者均由Ｂ超或临床
确诊。另取８２例同期同地区有正常生育史、个体间
无血缘关系的妊娠妇女为对照组，年龄（２９±５）岁。
两组均排除高血压、糖尿病、心脏病及精神病史；妊
２００９年１０月～２０１１年５月，我们收集并检测了４１
例胎儿ＮＴＤｓ的妊娠妇女蛋氨酸合成酶还原酶
基金项目：新疆石河子大学医学院基础与临床医学联合科研基金资助项目（ＬＨＪＪ２０１０Ｂ１６）。
作者简介：李鹰（１９８６一），女，硕士，主要研究方向为围产医学。Ｅ—ｍａｉｌ：ｌｉｙｉｎｇ８６９６＠１６３．ｃｏｍ
通讯作者：谷强（１９６８一），男，在职博士生，主任医师，硕士研究生导师，研究方向为新生儿疾病。Ｅ－ｍａｉｌ：ｇｕｑｉａｎｇｌ０６＠ｓｉｎａ．ｃｏｍ
１６
山东医药２０１２年第５２卷第１９期
娠时年龄相差±５岁，孕周相差±４周，进行１：２配
比的病例对照研究。主要试剂：ＤＮＡ提取试剂盒
（ＴａｋａＲａ生物公司），引物由上海生物工程有限公司
合成，Ｔａｑ ＤＮＡ聚合酶、ｄＮＴＰ（北京天庚公司），ＤＮＡ
Ｍａｒｋｅｒ Ｉ（北京百泰克公司），限制性内切酶Ｎｄｅ Ｉ
（Ｆｅｒｍｅｎｔａｓ公司），１０×Ｂｕｆｆｅｒ，琼脂糖。
ｄｙ—ｗｅｉｎｂｅｒｇ平衡定律检验ＭＴＲＲ Ａ６６Ｇ位点的对照
组基因型频率观察值与期望值进行比较，差异无统
计学￣Ｙ－（ｘ ＝０．３１，Ｐ＞０．０５），说明研究对象基因
型分布符合Ｈａｒｄｙ—Ｗｅｉｎｂｅｒｇ定律，表明样本来自同
一
人群，结果具有一定的群体代表性。
１．２ ＭＴＲＲ Ａ６６Ｇ基因多态性检测采集两组静脉
血３ ｍＬ，乙二胺四乙酸二钾抗凝，一８０℃冻存。全
血基因组ＤＮＡ试剂盒提取ＤＮＡ，严格按试剂盒说
明书操作。ＰＣＲ法检测ＭＴＲＲ Ａ６６Ｇ基因多态性：
参照文献设计引物 Ｊ。上游引物：５ 一ＣＡＧＧＣＡＡＡＧ—
ＧＣＣＡＴＣＧＣＡＧＡＡＧＡＣＡＴ．．３，下游引物：５ 一ＣＡＣＴＩ＇Ｃ－
ＣＣＡＡＣＣＡＡＣＣＡＡＡＡＴＩ＇ＣｒＩ３＂ＣＡＡＡＧ－３ 。ＰＣＲ体系为
２５ Ｌ，其中模板ＤＮＡ １ ｔｚＬ，上游引物１ Ｌ，下游引
物１ ＩｘＬ，Ｔａｑ酶（２ Ｕ／ＩｘＬ）０．５ Ｉ．ＬＬ，ｄＮＴＰ（１０ ｍｍｏｌ／
Ｌ）２ Ｌ，１０×Ｂｕｆｆｅｒ２．５ Ｌ，加无菌去离子水１７ Ｌ。
扩增条件：９４℃预变性５ ｍｉｎ，９４℃变性３０ ｓ，５９ ｏＣ
退火４５ Ｓ，７２ ｏＣ延伸３０ Ｓ，共３０个循环，７２℃延伸７
ｍｉｎ；行２％琼脂糖凝胶电泳。扩增产物的限制性酶
切为３２ Ｌ体系，取ＰＣＲ产物１０ Ｌ，２０ Ｕ Ｎｄｅ Ｉ限
制性内切酶，１０×Ｂｕｆｆｅｒ ２ ，加无菌去离子水１８
Ｌ，３７℃酶切１６ ｈ，反应终止后，产物经３％琼脂糖
凝胶电泳，紫外灯下判断结果。
１．３统计学方法采用ＳＰＳＳ１３．０统计软件，对受
检测人群进行遗传平衡（Ｈａｒｄｙ—Ｗｅｉｎｂｅｒｇ）检验；对
观察组和对照组的年龄经正态检验后，正态检验量
以 ± 表示，并作两独立样本 检验；比较两组人群
的基因型和等位基因频率用 检验。检验水准
＝０．０５。
２ 结果
ＰＣＲ扩增产物片段大小为１５１ ｂｐ（见图１）；根
据限制性内切酶Ｎｄｅ Ｉ酶切后的情况，出现三种基
因型：野生纯合型ＡＡ型，突变杂合型ＡＧ型，突变
纯合型ＧＧ型（见图２）。野生纯合型ＡＡ型可被完
全切开表现为两条带（１２４ ｂｐ、２７ ｂｐ），突变杂合型
ＡＧ型表现为三条带（１５１ ｂｐ、１２４ ｂｐ、２７ ｂｐ），而突
变纯合型ＧＧ型没有Ｎｄｅ Ｉ酶切位点，不能被切开，
表现为一条带（１５１ ｂｐ）。其中，琼脂糖凝胶电泳时
由于２７ ｂｐ片段太小，跑出胶外，故紫外灯下只能观
察到１５１ ｂｐ和１２４ ｂｐ两个片段，但不影响基因型别
的判定。观察组ＡＡ、ＡＧ、ＧＧ基因型频率分别为
４８．７８％、３６．５９％、１４．６３％，对照组分别为５２．４４％、
４１．４６％、６．１０％，Ｐ均＞０．０５。观察组、对照组Ａ等
位基因频率分别为６７．０７％和７３．１７％，Ｇ等位基因
频率分别为３２．９３％和２６．８３％，Ｐ均＞０．０５。Ｈａｒ－
２００ ｂｐ●
１００ ｂｐ．１￣
图１ ＭＴＲＲ基因Ａ６６Ｇ位点的多态性ＰＣＲ检测结果
注：所用对照为ＤＮＡ Ｍａｒｋｅｒ Ｉ，从上到下的条带大小分别为
６００、５００，４００ ３００、２００，１００ ｂｐ
Ｍ １ ２ ３ ４ ５ ６ ７ ８ ９ １０
２００
１ｏｏ
图２ ＭＴＲＲ基因Ａ６６Ｇ位点的多态性限制性
内切酶的酶切结果
注：ＤＮＡ Ｍａｒｋｅｒ Ｉ，从上到下的条带大小分别为６００、５００、４００、
３００、２００、１００ ｂｐ，泳道ｌ、２、６为突变杂合型ＡＧ（１５１ ｂｐ、１２７ ｂｐ、２４
ｂｐ），泳道３、４、９、１０为纯和野生型ＡＡ（１２４ ｂｐ、２７ ｂｐ），泳道５、７、８
为突变纯和型ＧＧ（１５ｌ ｂｐ）
３讨论
大量文献报道，ＮＴＤｓ与同型半胱氨酸的代谢密
切相关。在神经系统发育过程中，同型半胱氨酸可
抑制卵黄囊血管分化，减少营养物质和氧来源；对神
经细胞也可直接起毒性作用，造成细胞凋亡；还能特
异地导致胚胎组织器官发育不平衡，影响神经可塑
性，从而导致神经的退行性病变等。而ＭＴＲＲ基因
编码的ＭＴＲＲ的主要功能是维持足够的活化形式
的维生素Ｂ 通过影响维生素Ｂ 的活性而改变血
清中同型半胱氨酸的水平。
Ｌｅｃｌｅｒｃ于１９９８年克隆出控制ＭＳ还原活性的
ｃＤＮＡ，命名为ＭＴＲＲ基因，其定位于人类染色体５ｐ
１５．２．１５．３ 。Ａ６６Ｇ是ＭＴＲＲ基因常见的突变位
点，导致蛋氨酸被异亮氨酸替代，使该酶活性降低。
在婴幼儿的研究中发现，当体内维生素Ｂ 水平较低
时，ＭＴＲＲ基因Ａ６６Ｇ位点突变与ＮＴＤｓ的发生密切
相关 Ｊ。在母亲该基因位点突变与胎儿ＮＴＤｓ的
相关性研究也有报道，由于等位基因频率具有地域
和种族的差异，导致研究缺乏一致性的结论。研究
ｌ７
山东医药２０１２年第５２卷第１９期
表明，母亲ＭＴＲＲ基因Ａ６６Ｇ位点突变与胎儿发生
脊柱裂明显相关 。亦有研究发现，ＭＴＲＲ Ａ６６Ｇ
参考文献：
［１］代礼，朱军，周光萱，等．１９９６－２０００年全国神经管缺陷的动态监
测［Ｊ］．中华预防医学杂志，２００２，３６（６）：４０２－４０５．
［２］Ｆｒｏｓｓｔ Ｐ，Ｂｌｏｍ Ｈ Ｊ，Ｍｉｌｏｓ Ｒ，ｅｔ ａ１．Ａ ｃａｎｄｉｄａｔｅ ｇｅｎｅｔｉｃ ｒｉｓｋ ｆａｃｔｏｒ
ｆｏｒ ｖａｓｃｕｉａｒ ｄｉｓｅａｓｅ：ａ Ｃｏｍｍｏｎ ｍｕｔａｔｉｏｎ ｉｎ ｍｅｔｈｙｌｅｎｅｔｅｔｒａ ｈｙｄｒｏｆｏ—
基因虽能影响血浆ＨＣＹ水平，却不增加ＮＴＤｓ发生
的风险 Ｊ。本研究观察组及对照组各基因型频率、
基因型比较，均无统计学差异，提示母亲ＭＴＲＲ基
因Ａ６６Ｇ位点的多态性与ＮＴＤｓ的发生无明显关联，
ｌａｔｅ ｒｅｄｕｃｔａｓｅ［Ｊ］．Ｎａｔｕｒｅ Ｇｅｎｅｔｉｃ，１９９５，１０（１）：１１１．
［３］Ｌｅｃｌｅｒｃ Ｄ，Ｗｉｌｓｏｎ Ａ，Ｄｕｍａｓ Ｒ，ｅｔ ａ１．Ｃｌｏｎｉｎｇ ａｎｄ ｍａｐｐｉｎｇ ｏｆ ａ
ｃＤＮＡ ｆｏｒ ｍｅｔｈｉｏｎｉｎｅ ｓｙｎｔｈａｓｅ ｒｅｄｕｅｔａｓｅ，ａ ｆｌａｖｏｐｒｏｔｅｉｎ ｄｅｆｅｃｔｉｖｅ ｉｎ
尚不能认为母亲ＭＴＲＲ基因Ａ６６Ｇ位点突变是导致
ＮＴＤｓ的单独危险因子。
ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｈｏｍｏｃｙｓｔｉｎｕｒｉａ［Ｊ］．Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ ＵＳＡ，１９９８，
９５（６）：３０５９－３０６４．
母亲ＭＴＲＲ基因Ａ６６Ｇ位点的突变不足以构成
ＮＴＤｓ发生的独立遗传学因素，此与国外研究一
致 Ｊ。有研究报道，单纯ＭＴＲＲ基因Ａ６６Ｇ位点的
突变与血清中同型半胱氨酸水平并无显著相关性，
由此提示ＭＴＲＲ基因Ａ６６Ｇ位点突变可能不会通过
改变血清中同型半胱氨酸水平从而促进ＮＴＤｓ的发
生 引。
［４］Ｚｈｕ Ｈ，Ｗｉｃｋｅｒ ＮＪ．Ｈｏｍｏｃｙｓｔｅｉｎｅ ｒｅｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎ ｅｎｚｙｍｅ ｐｏｌｙｍｏｒ—
ｐｈｉｓｍｓ ａｎｄ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｒｉｓｋｓ ｆｏｒ ｎｅｕｒａｌ ｔｕｂｅ ｄｅｆｅｃｔｓ［Ｊ］．Ｍｏｌ Ｇｅｎｅｔ
Ｍｅｔａｂ，２００３，７８（３）：２１６－２２１．
［５］任美英，周媛，陈沫．蛋氨酸合成酶还原酶基因多态性与先天神
经管缺陷的关系［Ｊ］．中国实验诊断学，２０１１，１５（６）：１０３０．１０３２．
［６］Ｄｏｏｌｉｎ ＭＴ，Ｂａｒｂａｕｘ Ｓ，ＭｃＤｏｎｎｅｌｌ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｍａｔｅｒｎａｌ ｇｅｎｅｔｉｃ
ｅｆｆｅｃｔｓ ｅｘｅｒｔｅｄ ｂｙ ｇｅｎｅｓ ｉｎｖｏｌｖｅｄ ｉｎ ｈｏｍｏｃｙｓｔｅｉｎｅ ｒｅｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎ，ｉｎ—
ｌｆｕｅｎｃｅ ｔｈｅ ｒｉｓｋ ｏｆ ｓｐｉｎａ ｂｉｉｆｄａ［Ｊ］．Ａｍ Ｊ Ｈｕｍ Ｇｅｎｅｔ，２００２，７１
（５）：１２２２—１２２６．
由于ＮＴＤｓ是由遗传因素和环境因素共同作用
的多基因遗传病。本研究结果仅仅显示ＭＴＲＲ基
因Ａ６６Ｇ多态位点的基因型分布在观察组和对照组
中的差异无显著性意义，可能这一多态位点基因突
变与ＮＴＤｓ的发生无关，但在今后的研究中，还需扩
［７］郑梅玲，王刚华，张桂林．血浆同型半胱氨酸（ＨＣＹ）及其代谢酶
基因多态性与ＮＴＤｓ的关系［Ｊ］．中国优生优育，２００７，１３（４）：
１５８—１６１．
［８］Ｏｒｙ ＶＢ，Ｍｉｌｌｓ儿，Ｐａｎｇｉｌｉｎａｎ Ｆ，ｅｔ ａ１．Ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｍｅｔｈｉｏｎｉｎｅ ｓｙｎ—
ｔｈａｓｅ ｒｃｄｕｃｔａｓｅ ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓ－－ｍｓ ｆｏｒ ｎｅｕｒａｌ ｔｕｂｅ ｄｅｆｅｃｔｓ ｒｉｓｋ ａｓｓｏｃｉａ－－
大样本量进一步证实；同时综合考虑环境和遗传因
素，孕母叶酸、维生素Ｂ 维生素Ｂ 摄人情况，以及
血清中同型半胱氨酸水平，分析这些因素对ＮＴＤｓ
的影响，从而进一步明确ＮＴＤｓ的相关危险因素，为
预防和控制ＮＴＤｓ的发生提供理论依据。
ｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｍｏｌ Ｇｅｎｅｔ Ｍｅｔａｂ，２００５，８５（３）：２２０－２２７．
［９］Ｇｏｓ Ｍ，Ｓｌｉｗｅｒｓｋａ Ｅ，Ｓｚｐｅｃｈｔ－Ｐｏｔｏｃｋａ Ａ．Ｍｕｔａｔｉｏｎ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ｉｎ ｆｏ—
ｌａｔｅ ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ ｇｅｎｅｓ ａｎｄ ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ ｇｅｎｅｓ ｉｎ ｐｏｌｉｓｈ ｆａｍｉｌｉｅｓ ｗｉｔｈ
ｎｅｕｒａｌ ｔｕｂｅ ｄｅｆｅｃｔｓ［Ｊ］．Ｊ Ａｐｐｌ Ｇｅｎｅｔ，２００４，４５（３）：３６３－３６８．
（收稿日期：２０１２－０２－１２）
・
告读者・
些常用词汇可直接用缩写
体质量指数（ＢＭＩ）
总胆固醇（ＴＣ）
甘油三酯（ＴＧ）
天冬氨酸转氨酶（ＡＳＴ）
一
胎牛血清（ＦＢＳ）
磷酸盐缓冲液（ＰＢＳ）
变异系数（ＣＶ）
磁共振成像（ＭＲＩ）
血红蛋白（Ｈｂ）
核因子一ＫＢ（ＮＦ—ＫＢ）
人类免疫缺陷病毒（ＨＩＶ）
甲型肝炎病毒（ＨＡＶ）
乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）
丙型肝炎病毒（ＨＣＶ）
低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬ－Ｃ）
高密度脂蛋白胆固醇（ＨＤＬ—Ｃ）
重症监护病房（ＩＣＵ）
酶联免疫吸附测定（ＥＬＩＳＡ）
动脉血氧分压（ＰａＯ ）
干扰素（ＩＦＮ）
逆转录一聚合酶链反应（ＲＴ—ＰＣＲ）
肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）
凝血酶时间（ｒＩ．ｒ）
严重急性呼吸综合征（ＳＡＲＳ）
动脉血二氧化碳分压（ＰａＣＯ ）
一
氧化氮（ＮＯ）
白细胞介素（ＩＬ）
辅助性Ｔ淋巴细胞（Ｔｈ）
精制结核菌素试验（ＰＰＤ）
丙氨酸转氨酶（ＡＬＴ）
Ｇｌａｓｇｏｗ预后评分（ＧＯＳ）
活化部分凝血活酶时间（Ａｍ）
凝血酶原时间（ＰＴ）
纤溶酶原激活物抑制物（ＰＡＩ）
纤维蛋白降解产物（ＦＤＰ）
自然杀伤细胞（ＮＫ细胞）
数字减影血管造影（ＤＳＡ）
１８
红细胞沉降率（ＥＳＲ）
Ｇｌａｓｇｏｗ昏迷评分（ＧＣＳ）
2024年5月30日发(作者：巢淑兰)
山东医药２０１２年第５２卷第１９期
ＭＴＲＲ Ａ６６ Ｇ基因多态性与胎儿ＮＴＤｓ的
相关性
李鹰 。陈波 ，付锦艳 ，栗金亮 ，谷强
（１石河子大学医学院，新疆石河子８３２０００；２石河子大学第一附属医院）
摘要：目的探讨妊娠妇女蛋氨酸合成酶还原酶（ＭＴＲＲ Ａ６６Ｇ）基因多态性与胎儿神经管畸形（ＮＴＤｓ）的相关
性。方法选择４ｌ例胎儿为ＮＴＤＳ的妊娠妇女（观察组），另取８２例同期同地区有正常生育史、个体间无血缘关系
的妊娠妇女为对照组，采用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性技术检测两组ＭＴＲＲ基因Ａ６６Ｇ多态性。结果
ＭＴＲＲ基因Ａ６６Ｇ位点有野生纯和型ＡＡ、杂合突变型ＡＧ及纯和突变型ＧＧ三种基因型。观察组ＡＡ、ＡＧ、ＧＧ基
因型频率分别为４８．７８％、３６．５９％、１４．６３％，对照组分别为５２．４４％、４１．４６％、６．１０％，Ｐ均＞０．０５。观察组、对照组
Ａ等位基因频率分别为６７．０７％和７３．１７％，Ｇ等位基因频率分别为３２．９３％和２６．８３％，Ｐ均＞０．０５。结论
ＭＴＲＲ Ａ６６Ｇ基因多态性与胎儿ＮＴＤｓ的发生无相关性，ＡＧ、ＧＧ基因型并不增加胎儿ＮＴＤｓ的发生危险。
孕妇
关键词：神经管畸形；蛋氨酸合成酶还原酶；蛋氨酸合成酶还原酶基因，多态性
中图分类号：Ｒ７１４ 文献标志码：Ａ 文章编号：１００２－２６６Ｘ（２０１２）１９－００１６－０３
Ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｂｅｔｗｅｅｎ ｍａｔｅｒｎａｌ ｇｅｎｅｔｉｃ ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ ｏｆ ｍｅｔｈｉｏｎｉｎｅ ｓｙｎｔｈｅｔａｓｅ ｒｅｄｕｃｔａｓｅ
ａｎｄ ｔｈｅ ｎｅｕｒａＩ ｔｕｂｅ ｄｅｆｅｃｔｓ
Ｌｌ ＹｉｎｇＬ，ＣＨＥＮ Ｂｏ，ＦＵ Ｊｉｎ—ｙａｈ，ＬＩ Ｊｉｎ－ｌｉａｎｇ，ＧＵ Ｑｉａｎｇ
（１ Ｓｃｈｏｏｌ ｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｓｈｉｈｅｚｉ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈｉｈｅｚｉ ８３２０００，Ｐ．Ｒ．Ｃｈｉｎａ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｅｘｐｌｏｒｅ ｔｈｅ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｏｎ ｔｈｅ ｇｅｎｅｔｉｃ ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ ｏｆ ｍｅｔｈｉｏｎｉｎｅ ｓｙｎｔｈｅｔａｓｅ ｒｅｄｕｃｔａｓｅ
（ＭＴＲＲ）ｉｎ ｐｒｅｇｎａｎｔ ｗｏｍｅｎ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ａ ｔｏｔａｌ ｏｆ ４１ ｐｒｅｇｎａｎｔ ｗｏｍｅｎ ｄｉａｇｎｏｓｅｄ ｗｉｔｈ ＮＴＤｓ ｗｅｒｅ ｓｅｌｅｃｔｅｄ ａｓ ｏｂｓｅｒｖｅｄ
ｇｒｏｕｐ，ａｔ ｔｈｅ ｓａｎｌｅ ｔｉｍｅ，８２ ｃａｓｅｓ ｏｆ ｎｏｒｍａｌ ｐｒｅｇｎａｎｔ ｗｏｍｅｎ ａｎｄ ｈｅａｌｔｈｙ ｓｕｂｊｅｃｔｓ ｗｉｔｈｏｕｔ ｃｏｎｓａｎｇｕｉｎｉｔｙ ｂｅｔｗｅｅｎ ｅａｃｈ ｏｔｈｅｒ
ｓｅｌｅｃｔｅｄ ｗｅｒｅ ｓｅｌｅｃｔｅｄ ａｓ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ．ＭＴＲＲ Ａ６６Ｇ ｇｅｎｏｔｙｐｅｓ ｗｅｒｅ ａｎａｌｙｚｅｄ ｂｙ ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ ｃｈａｉｎ ｒｅａｃｔｉｏｎ—ｒｅｓｔｒｉｃｔｉｏｎ
ｆｒａｇｍｅｎｔ ｌｅｎ￣ｈ ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ（ＰＣＲ—ＲＦＬＰ）．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ ｔｈｒｅｅ ｇｅｎｏｔｙｐｅｓ ｉｎ ｔｈｉｓ ｒｅｓｅａｒｃｈ ｏｆ ＭＴＲＲ Ａ６６Ｇ，ＡＡ，
ＡＧ ａｎｄ ＧＧ．Ｔｈｅ ｆｒｅｑｕｅｎｃｉｅｓ ｏｆ ＡＡ，ＡＧ ａｎｄ ＧＧ ｇｅｎｏｔｙｐｅｓ ｗｅｒｅ ４８．７８％，３６．５９％，１４．６３％ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ ｉｎ ｏｂｓｅｒｖｅｄ
ｒｏｕｐ，ｗｈｉｌｇｅ ５２．４４％，４１．４６％，６．１０％ｉｎ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ，ａｌｌ Ｐ＞０．０５．Ａｌｌｅｌｅ ｆｒｅｑｕｅｎｃｉｅｓ ｏｆ Ａ ａｎｄ Ｇ ｗｅｒｅ ６７．０７％ａｎｄ
７３．１７％ｉｎ ｏｂｓｅｒｖｅｄ ｒｏｕｐ，３２．９３％ａｇｎｄ ２６．８３％ｉｎ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ（ｂｏｔｈ Ｐ＞０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｔｉｏｎｓ Ｔｈｅ ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ ｆｒｅ—
ｑｕｅｎｃｙ ｏｆ ＭＴＲＲ ｇｅｎｅ Ａ６６Ｇ ｄｏｅｓ ｎｏｔ ｃｏｒｒｅｌａｔｅ ｗｉｔｈ ＮＴＤｓ，ｔｈｅ ｇｅｎｏｔｙｐｅｓ ｏｆ ＡＧ ａｎｄ ＧＧ ｄｏｅｓ ｎｏｔ ｓｅｅｍ ｔｏ ｂｅ ａｎ ｉｎｄｅｐｅｎｄ—
ｅｎｔ ｇｅｎｅｔｉｃ ｒｉｓｋ ｆａｃｔｏｒ ｆｏｒ ＮＴＤｓ．
Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：ｎｅｕｒａｌ ｔｕｂｅ ｄｅｆｅｃｔｓ；ｍｅｔｈｉｏｎｉｎｅ ｓｙｎｔｈｅｔａｓｅ ｒｅｄｕｃｔａｓｅ；ｇｅｎｅ ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ
神经管畸形（ＮＴＤｓ）是一种高发的先天畸形，它
是胚胎在发育过程中由于神经管闭合不全所导致的
一
（ＭＴＲＲ Ａ６６Ｇ）基因多态性，并探讨两者的相关性。
１材料与方法
组缺陷，包括无脑畸形、脊柱裂、脑或脑脊膜膨出
１．１材料选择新疆维吾尔自治区石河子市及周
等。据统计，在我国该病发生率高于平均水平
（１２．９５／万）的省份均在北方地区，其中山西、陕西、
内蒙、甘肃、宁夏、新疆、河南发生率超过２０／万 。
边地区医院确诊胎儿为ＮＴＤｓ的４１例妊娠妇女为
观察组，年龄（２８±５）岁，所有患者均由Ｂ超或临床
确诊。另取８２例同期同地区有正常生育史、个体间
无血缘关系的妊娠妇女为对照组，年龄（２９±５）岁。
两组均排除高血压、糖尿病、心脏病及精神病史；妊
２００９年１０月～２０１１年５月，我们收集并检测了４１
例胎儿ＮＴＤｓ的妊娠妇女蛋氨酸合成酶还原酶
基金项目：新疆石河子大学医学院基础与临床医学联合科研基金资助项目（ＬＨＪＪ２０１０Ｂ１６）。
作者简介：李鹰（１９８６一），女，硕士，主要研究方向为围产医学。Ｅ—ｍａｉｌ：ｌｉｙｉｎｇ８６９６＠１６３．ｃｏｍ
通讯作者：谷强（１９６８一），男，在职博士生，主任医师，硕士研究生导师，研究方向为新生儿疾病。Ｅ－ｍａｉｌ：ｇｕｑｉａｎｇｌ０６＠ｓｉｎａ．ｃｏｍ
１６
山东医药２０１２年第５２卷第１９期
娠时年龄相差±５岁，孕周相差±４周，进行１：２配
比的病例对照研究。主要试剂：ＤＮＡ提取试剂盒
（ＴａｋａＲａ生物公司），引物由上海生物工程有限公司
合成，Ｔａｑ ＤＮＡ聚合酶、ｄＮＴＰ（北京天庚公司），ＤＮＡ
Ｍａｒｋｅｒ Ｉ（北京百泰克公司），限制性内切酶Ｎｄｅ Ｉ
（Ｆｅｒｍｅｎｔａｓ公司），１０×Ｂｕｆｆｅｒ，琼脂糖。
ｄｙ—ｗｅｉｎｂｅｒｇ平衡定律检验ＭＴＲＲ Ａ６６Ｇ位点的对照
组基因型频率观察值与期望值进行比较，差异无统
计学￣Ｙ－（ｘ ＝０．３１，Ｐ＞０．０５），说明研究对象基因
型分布符合Ｈａｒｄｙ—Ｗｅｉｎｂｅｒｇ定律，表明样本来自同
一
人群，结果具有一定的群体代表性。
１．２ ＭＴＲＲ Ａ６６Ｇ基因多态性检测采集两组静脉
血３ ｍＬ，乙二胺四乙酸二钾抗凝，一８０℃冻存。全
血基因组ＤＮＡ试剂盒提取ＤＮＡ，严格按试剂盒说
明书操作。ＰＣＲ法检测ＭＴＲＲ Ａ６６Ｇ基因多态性：
参照文献设计引物 Ｊ。上游引物：５ 一ＣＡＧＧＣＡＡＡＧ—
ＧＣＣＡＴＣＧＣＡＧＡＡＧＡＣＡＴ．．３，下游引物：５ 一ＣＡＣＴＩ＇Ｃ－
ＣＣＡＡＣＣＡＡＣＣＡＡＡＡＴＩ＇ＣｒＩ３＂ＣＡＡＡＧ－３ 。ＰＣＲ体系为
２５ Ｌ，其中模板ＤＮＡ １ ｔｚＬ，上游引物１ Ｌ，下游引
物１ ＩｘＬ，Ｔａｑ酶（２ Ｕ／ＩｘＬ）０．５ Ｉ．ＬＬ，ｄＮＴＰ（１０ ｍｍｏｌ／
Ｌ）２ Ｌ，１０×Ｂｕｆｆｅｒ２．５ Ｌ，加无菌去离子水１７ Ｌ。
扩增条件：９４℃预变性５ ｍｉｎ，９４℃变性３０ ｓ，５９ ｏＣ
退火４５ Ｓ，７２ ｏＣ延伸３０ Ｓ，共３０个循环，７２℃延伸７
ｍｉｎ；行２％琼脂糖凝胶电泳。扩增产物的限制性酶
切为３２ Ｌ体系，取ＰＣＲ产物１０ Ｌ，２０ Ｕ Ｎｄｅ Ｉ限
制性内切酶，１０×Ｂｕｆｆｅｒ ２ ，加无菌去离子水１８
Ｌ，３７℃酶切１６ ｈ，反应终止后，产物经３％琼脂糖
凝胶电泳，紫外灯下判断结果。
１．３统计学方法采用ＳＰＳＳ１３．０统计软件，对受
检测人群进行遗传平衡（Ｈａｒｄｙ—Ｗｅｉｎｂｅｒｇ）检验；对
观察组和对照组的年龄经正态检验后，正态检验量
以 ± 表示，并作两独立样本 检验；比较两组人群
的基因型和等位基因频率用 检验。检验水准
＝０．０５。
２ 结果
ＰＣＲ扩增产物片段大小为１５１ ｂｐ（见图１）；根
据限制性内切酶Ｎｄｅ Ｉ酶切后的情况，出现三种基
因型：野生纯合型ＡＡ型，突变杂合型ＡＧ型，突变
纯合型ＧＧ型（见图２）。野生纯合型ＡＡ型可被完
全切开表现为两条带（１２４ ｂｐ、２７ ｂｐ），突变杂合型
ＡＧ型表现为三条带（１５１ ｂｐ、１２４ ｂｐ、２７ ｂｐ），而突
变纯合型ＧＧ型没有Ｎｄｅ Ｉ酶切位点，不能被切开，
表现为一条带（１５１ ｂｐ）。其中，琼脂糖凝胶电泳时
由于２７ ｂｐ片段太小，跑出胶外，故紫外灯下只能观
察到１５１ ｂｐ和１２４ ｂｐ两个片段，但不影响基因型别
的判定。观察组ＡＡ、ＡＧ、ＧＧ基因型频率分别为
４８．７８％、３６．５９％、１４．６３％，对照组分别为５２．４４％、
４１．４６％、６．１０％，Ｐ均＞０．０５。观察组、对照组Ａ等
位基因频率分别为６７．０７％和７３．１７％，Ｇ等位基因
频率分别为３２．９３％和２６．８３％，Ｐ均＞０．０５。Ｈａｒ－
２００ ｂｐ●
１００ ｂｐ．１￣
图１ ＭＴＲＲ基因Ａ６６Ｇ位点的多态性ＰＣＲ检测结果
注：所用对照为ＤＮＡ Ｍａｒｋｅｒ Ｉ，从上到下的条带大小分别为
６００、５００，４００ ３００、２００，１００ ｂｐ
Ｍ １ ２ ３ ４ ５ ６ ７ ８ ９ １０
２００
１ｏｏ
图２ ＭＴＲＲ基因Ａ６６Ｇ位点的多态性限制性
内切酶的酶切结果
注：ＤＮＡ Ｍａｒｋｅｒ Ｉ，从上到下的条带大小分别为６００、５００、４００、
３００、２００、１００ ｂｐ，泳道ｌ、２、６为突变杂合型ＡＧ（１５１ ｂｐ、１２７ ｂｐ、２４
ｂｐ），泳道３、４、９、１０为纯和野生型ＡＡ（１２４ ｂｐ、２７ ｂｐ），泳道５、７、８
为突变纯和型ＧＧ（１５ｌ ｂｐ）
３讨论
大量文献报道，ＮＴＤｓ与同型半胱氨酸的代谢密
切相关。在神经系统发育过程中，同型半胱氨酸可
抑制卵黄囊血管分化，减少营养物质和氧来源；对神
经细胞也可直接起毒性作用，造成细胞凋亡；还能特
异地导致胚胎组织器官发育不平衡，影响神经可塑
性，从而导致神经的退行性病变等。而ＭＴＲＲ基因
编码的ＭＴＲＲ的主要功能是维持足够的活化形式
的维生素Ｂ 通过影响维生素Ｂ 的活性而改变血
清中同型半胱氨酸的水平。
Ｌｅｃｌｅｒｃ于１９９８年克隆出控制ＭＳ还原活性的
ｃＤＮＡ，命名为ＭＴＲＲ基因，其定位于人类染色体５ｐ
１５．２．１５．３ 。Ａ６６Ｇ是ＭＴＲＲ基因常见的突变位
点，导致蛋氨酸被异亮氨酸替代，使该酶活性降低。
在婴幼儿的研究中发现，当体内维生素Ｂ 水平较低
时，ＭＴＲＲ基因Ａ６６Ｇ位点突变与ＮＴＤｓ的发生密切
相关 Ｊ。在母亲该基因位点突变与胎儿ＮＴＤｓ的
相关性研究也有报道，由于等位基因频率具有地域
和种族的差异，导致研究缺乏一致性的结论。研究
ｌ７
山东医药２０１２年第５２卷第１９期
表明，母亲ＭＴＲＲ基因Ａ６６Ｇ位点突变与胎儿发生
脊柱裂明显相关 。亦有研究发现，ＭＴＲＲ Ａ６６Ｇ
参考文献：
［１］代礼，朱军，周光萱，等．１９９６－２０００年全国神经管缺陷的动态监
测［Ｊ］．中华预防医学杂志，２００２，３６（６）：４０２－４０５．
［２］Ｆｒｏｓｓｔ Ｐ，Ｂｌｏｍ Ｈ Ｊ，Ｍｉｌｏｓ Ｒ，ｅｔ ａ１．Ａ ｃａｎｄｉｄａｔｅ ｇｅｎｅｔｉｃ ｒｉｓｋ ｆａｃｔｏｒ
ｆｏｒ ｖａｓｃｕｉａｒ ｄｉｓｅａｓｅ：ａ Ｃｏｍｍｏｎ ｍｕｔａｔｉｏｎ ｉｎ ｍｅｔｈｙｌｅｎｅｔｅｔｒａ ｈｙｄｒｏｆｏ—
基因虽能影响血浆ＨＣＹ水平，却不增加ＮＴＤｓ发生
的风险 Ｊ。本研究观察组及对照组各基因型频率、
基因型比较，均无统计学差异，提示母亲ＭＴＲＲ基
因Ａ６６Ｇ位点的多态性与ＮＴＤｓ的发生无明显关联，
ｌａｔｅ ｒｅｄｕｃｔａｓｅ［Ｊ］．Ｎａｔｕｒｅ Ｇｅｎｅｔｉｃ，１９９５，１０（１）：１１１．
［３］Ｌｅｃｌｅｒｃ Ｄ，Ｗｉｌｓｏｎ Ａ，Ｄｕｍａｓ Ｒ，ｅｔ ａ１．Ｃｌｏｎｉｎｇ ａｎｄ ｍａｐｐｉｎｇ ｏｆ ａ
ｃＤＮＡ ｆｏｒ ｍｅｔｈｉｏｎｉｎｅ ｓｙｎｔｈａｓｅ ｒｅｄｕｅｔａｓｅ，ａ ｆｌａｖｏｐｒｏｔｅｉｎ ｄｅｆｅｃｔｉｖｅ ｉｎ
尚不能认为母亲ＭＴＲＲ基因Ａ６６Ｇ位点突变是导致
ＮＴＤｓ的单独危险因子。
ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｈｏｍｏｃｙｓｔｉｎｕｒｉａ［Ｊ］．Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ ＵＳＡ，１９９８，
９５（６）：３０５９－３０６４．
母亲ＭＴＲＲ基因Ａ６６Ｇ位点的突变不足以构成
ＮＴＤｓ发生的独立遗传学因素，此与国外研究一
致 Ｊ。有研究报道，单纯ＭＴＲＲ基因Ａ６６Ｇ位点的
突变与血清中同型半胱氨酸水平并无显著相关性，
由此提示ＭＴＲＲ基因Ａ６６Ｇ位点突变可能不会通过
改变血清中同型半胱氨酸水平从而促进ＮＴＤｓ的发
生 引。
［４］Ｚｈｕ Ｈ，Ｗｉｃｋｅｒ ＮＪ．Ｈｏｍｏｃｙｓｔｅｉｎｅ ｒｅｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎ ｅｎｚｙｍｅ ｐｏｌｙｍｏｒ—
ｐｈｉｓｍｓ ａｎｄ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｒｉｓｋｓ ｆｏｒ ｎｅｕｒａｌ ｔｕｂｅ ｄｅｆｅｃｔｓ［Ｊ］．Ｍｏｌ Ｇｅｎｅｔ
Ｍｅｔａｂ，２００３，７８（３）：２１６－２２１．
［５］任美英，周媛，陈沫．蛋氨酸合成酶还原酶基因多态性与先天神
经管缺陷的关系［Ｊ］．中国实验诊断学，２０１１，１５（６）：１０３０．１０３２．
［６］Ｄｏｏｌｉｎ ＭＴ，Ｂａｒｂａｕｘ Ｓ，ＭｃＤｏｎｎｅｌｌ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｍａｔｅｒｎａｌ ｇｅｎｅｔｉｃ
ｅｆｆｅｃｔｓ ｅｘｅｒｔｅｄ ｂｙ ｇｅｎｅｓ ｉｎｖｏｌｖｅｄ ｉｎ ｈｏｍｏｃｙｓｔｅｉｎｅ ｒｅｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎ，ｉｎ—
ｌｆｕｅｎｃｅ ｔｈｅ ｒｉｓｋ ｏｆ ｓｐｉｎａ ｂｉｉｆｄａ［Ｊ］．Ａｍ Ｊ Ｈｕｍ Ｇｅｎｅｔ，２００２，７１
（５）：１２２２—１２２６．
由于ＮＴＤｓ是由遗传因素和环境因素共同作用
的多基因遗传病。本研究结果仅仅显示ＭＴＲＲ基
因Ａ６６Ｇ多态位点的基因型分布在观察组和对照组
中的差异无显著性意义，可能这一多态位点基因突
变与ＮＴＤｓ的发生无关，但在今后的研究中，还需扩
［７］郑梅玲，王刚华，张桂林．血浆同型半胱氨酸（ＨＣＹ）及其代谢酶
基因多态性与ＮＴＤｓ的关系［Ｊ］．中国优生优育，２００７，１３（４）：
１５８—１６１．
［８］Ｏｒｙ ＶＢ，Ｍｉｌｌｓ儿，Ｐａｎｇｉｌｉｎａｎ Ｆ，ｅｔ ａ１．Ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｍｅｔｈｉｏｎｉｎｅ ｓｙｎ—
ｔｈａｓｅ ｒｃｄｕｃｔａｓｅ ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓ－－ｍｓ ｆｏｒ ｎｅｕｒａｌ ｔｕｂｅ ｄｅｆｅｃｔｓ ｒｉｓｋ ａｓｓｏｃｉａ－－
大样本量进一步证实；同时综合考虑环境和遗传因
素，孕母叶酸、维生素Ｂ 维生素Ｂ 摄人情况，以及
血清中同型半胱氨酸水平，分析这些因素对ＮＴＤｓ
的影响，从而进一步明确ＮＴＤｓ的相关危险因素，为
预防和控制ＮＴＤｓ的发生提供理论依据。
ｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｍｏｌ Ｇｅｎｅｔ Ｍｅｔａｂ，２００５，８５（３）：２２０－２２７．
［９］Ｇｏｓ Ｍ，Ｓｌｉｗｅｒｓｋａ Ｅ，Ｓｚｐｅｃｈｔ－Ｐｏｔｏｃｋａ Ａ．Ｍｕｔａｔｉｏｎ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ｉｎ ｆｏ—
ｌａｔｅ ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ ｇｅｎｅｓ ａｎｄ ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ ｇｅｎｅｓ ｉｎ ｐｏｌｉｓｈ ｆａｍｉｌｉｅｓ ｗｉｔｈ
ｎｅｕｒａｌ ｔｕｂｅ ｄｅｆｅｃｔｓ［Ｊ］．Ｊ Ａｐｐｌ Ｇｅｎｅｔ，２００４，４５（３）：３６３－３６８．
（收稿日期：２０１２－０２－１２）
・
告读者・
些常用词汇可直接用缩写
体质量指数（ＢＭＩ）
总胆固醇（ＴＣ）
甘油三酯（ＴＧ）
天冬氨酸转氨酶（ＡＳＴ）
一
胎牛血清（ＦＢＳ）
磷酸盐缓冲液（ＰＢＳ）
变异系数（ＣＶ）
磁共振成像（ＭＲＩ）
血红蛋白（Ｈｂ）
核因子一ＫＢ（ＮＦ—ＫＢ）
人类免疫缺陷病毒（ＨＩＶ）
甲型肝炎病毒（ＨＡＶ）
乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）
丙型肝炎病毒（ＨＣＶ）
低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬ－Ｃ）
高密度脂蛋白胆固醇（ＨＤＬ—Ｃ）
重症监护病房（ＩＣＵ）
酶联免疫吸附测定（ＥＬＩＳＡ）
动脉血氧分压（ＰａＯ ）
干扰素（ＩＦＮ）
逆转录一聚合酶链反应（ＲＴ—ＰＣＲ）
肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）
凝血酶时间（ｒＩ．ｒ）
严重急性呼吸综合征（ＳＡＲＳ）
动脉血二氧化碳分压（ＰａＣＯ ）
一
氧化氮（ＮＯ）
白细胞介素（ＩＬ）
辅助性Ｔ淋巴细胞（Ｔｈ）
精制结核菌素试验（ＰＰＤ）
丙氨酸转氨酶（ＡＬＴ）
Ｇｌａｓｇｏｗ预后评分（ＧＯＳ）
活化部分凝血活酶时间（Ａｍ）
凝血酶原时间（ＰＴ）
纤溶酶原激活物抑制物（ＰＡＩ）
纤维蛋白降解产物（ＦＤＰ）
自然杀伤细胞（ＮＫ细胞）
数字减影血管造影（ＤＳＡ）
１８
红细胞沉降率（ＥＳＲ）
Ｇｌａｓｇｏｗ昏迷评分（ＧＣＳ）