2024年6月5日发(作者：修熠彤)

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４６　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ａｎｉｍａｌ　Ｓｃｉｅｎｃｅ　ａｎｄ　Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　Ｖｏ１．２５　Ｎｏ．６　２００６　

奶牛ｌ３一乳球蛋白多态性及其应用　

武秀香，杨章平　

（扬州大学动物科学与技术学院，江苏扬州２２５００９）　

摘　要：在评述奶牛ｐ一乳球蛋白遗传多态性的基础上，对乳蛋白的基本特征、蛋白多态性以及与泌　

乳性能等生产性状之间的相关关系进行了相应的阐述，并探讨了乳蛋白多态性在家畜育种中的应　

用前景。　

关键词：奶牛；ｆｊ－乳球蛋白；遗传多态性　

中图分类号：￥８２３．９１：Ｑ５１２．２　文献标识码：Ｂ　文章编号：１００４—６７０４（２００６）０６—００４６—０３　

Ｐｒｏｇｒｅｓｓ　ｏｆ　Ｉｉ－ｌａｃｔｏｇｌｏｂｕｍｉｎｏｎ　ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓ　ａｎｄ　ｔｈｅｉｒ　ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ　

ＷＵ　Ｘｉｕ—ｘｉａｎｇ。ＹＡＮＧ　Ｚｈａｎｇ—ｐｉｎｇ　

（１，Ｃｏｌｌｅｇｅ　ｏｆ　Ａｎｉｍａｌ　Ｓｃｉｅｎｕｅ　ａｎｄ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｙａｎｇｚｈｏｕ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｙａｎｇｚｈｏｕ　２２５００９　Ｃｈｉｎａ）　

Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｈｅ　ｇｅｎｅｒａｌ　ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ，ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓ　ａｎｄ　ｔｈｅｉｒ　ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｓ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｍｉｌｋ　ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ　

ｔｒａｉｔｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ＣＯＷ＇Ｓ　ｍｉｌｋ　ｗｅｒｅ　ｒｅｖｉｅｗｅｄ．Ｔｈｅ　ｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅｓ　ｆｏｒ　ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｍｉｌｋ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓ　ｉｎ　ａｎｉｍａｌ　ｂｒｅｅｄｉｎｇ　

ｗｅｒｅ　ｄｉｓｃｕｓｓｅｄ　ｉｎ　ｔｈｉｓ　ａｒｔｉｃｌｅ，ｔＯＯ．　

Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：ＣＯＷ！ｔ３－１ａｃｔｏｇｌｏｂｕｌｉｎ；ｇｅｎｅｔｉｃ　ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｌｓｍｓ　

乳蛋白是由乳腺上皮细胞合成并分泌的营养物　牛乳中所有蛋白质均有多态性，各组分以不同的复　

质，主要包括酪蛋白和乳清蛋白两大类。酪蛋白和　

等位基因形式存在，受位于常染色体上的等显性基　

乳清蛋白是牛乳中的两类主要蛋白，占牛乳蛋白总　

因控制，遵循孟德尔遗传定律。　

量的９５　。自Ａｓｃｈａｆｆｅｎｂｕｒｇ和Ｄｒｅｗｒｙ（１９５５）首　

次运用纸上电泳对荷斯坦牛１３－：？Ｌ球蛋白（Ｊ３一Ｌａｃｔｏ－　

ｌ　８一乳球蛋白的研究现状　

ｇｌｏｂｕｍｉｎ，简写为ｐ—Ｌｇ）进行分析，发现ｐ—Ｌｇ存在　

目前对乳蛋白多态性的研究主要集中在乳蛋白　

两种遗传变异体以来，有关乳蛋白遗传多态性，已有　

多态性与泌乳性能和生长发育性能等方面的相关关　

了大量的研究报告。Ｊ３一Ｌｇ是反刍动物以及马、猪等　系，探寻乳蛋白多态性与产奶性能在基因上的连锁　

动物乳中的主要乳蛋白成分，其功能目前尚不明确。　关系，以求将乳蛋白基因作为生化标记基因，应用到　

根据一些实验推测Ｊ３一Ｌｇ可能与视黄醇、乳脂在新生　辅助选种中，以改进畜群的遗传素质，提高生产　

幼仔肠道中吸收有关。在乳中Ｄ—Ｌｇ主要以Ａ、Ｂ两　

性能。　

种变异体，不同变异体对牛乳组成及乳产量有影响。　为建立特定蛋白组分与生产性能之间的相关关　

系，人们已经在不同种畜的许多群体中利用聚丙烯　

收稿日期：２００５・１２—１４　

酰胺凝胶电泳的方法进行了有关乳蛋白位点等位基　

基金项目：江苏省农业三项工程ＳＸ（Ｚ００４）０８８’江苏省科技攻关　

项目ｌＢＥ２００４．３．６　

因数目及其特性的研究。随着分子遗传学研究的不　

作者简介：武秀香（１９８１），女。江苏徐州人。在读研究生　

培养物多为６～８个球菌相连，固体培养物呈单个，　对氯霉素高效，而对链霉素不敏感。鸡群发生本病　

成对或短链状，有条件时亦可用免疫荧光试验进行　

时，可用０．１％的剂量拌料，连用３　ｄ，病鸡可用氯霉　

诊断。　

素或青霉索肌肉注射。另外，红霉素、新霉素、新生　

６　防治措施　

霉素、油霉索、四环素等在急性感染时能取得很好的　

疗效。　

由于禽链球菌病的菌型不尽相同，对药物敏感　

本病主要由各种不良因素造成鸡群抵抗力下降　

性有差异因此，在治疗本病时应做药敏试验，一般链　

引起发病，所以应注意加强饲养管理，搞好禽舍卫生　

球菌对氯霉素、庆大霉素、青霉素、卡那霉素敏感，尤　

工作。　

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畜牧兽医杂志　第２５卷　第６期　４７　

断深入，在ＤＮＡ水平上的ＰＣＲ—ＲＦＬＰ方法对乳　

蛋白基因的多态性分析可不受性别和年龄的限制，　

为乳蛋白多态性作为遗传标记在奶牛育种中的应　

用，提供了技术上的可能，到目前为止，多数报道是　

关于乳蛋白对第一泌乳期产奶性能的影响，而对终　

身生产性能的研究较少。任何遗传标记在育种中的　

应用前景取决于这些基因座与终身生产性能的关　

系，而不是与特定阶段生产性能的关系。即使某乳　

蛋白型与第一泌乳期产奶性能有一定程度的相关，　

但不能证明它与终身产奶性能也相关，从而使该乳　

蛋白的应用前景受到阻碍。因此，Ｂ一乳球蛋白基因　

的研究主要集中于两个方向，一是想通过乳蛋白基　

因的研究为选种提供更为真实、详尽的理论资料，二　

是进一步探寻乳蛋白基因与产奶特性之间的关系，　

以期达到在乳中引人新成分或改变乳中原有的某成　

分的目的。Ｂｏｖｅｎｈｕｉｓ（１９９２），Ｃｏｗａｎ（１９９２）等的研　

究表明，８一ｌｇ位点与乳脂率有显著的相关。我国在　

牛乳蛋白多态研究领域的工作开展较晚，但近年来　

采用乳样凝胶电泳的方法已取得了一些研究成果。　

田秀娥（１９９０）的研究结果表明，犊牛１２月龄体重受　

Ｌｇ基因位点的影响；罗军（１９９５）的研究结果表　

明，各乳蛋白位点等位基因的蛋白质表达有显著的　

不平衡性，Ｂ—Ｌｇ的Ａ、Ｂ基因相对含量间的差异达　

到了极显著的水平。祝梅香（２ｏ０ｏ）对北京地区荷斯　

坦奶牛的研究结果表明，Ｂ—Ｌｇ基因对乳脂率有显著　

效应。　

２　ｌ３　Ｌ蛋白基因的多态性　

乳蛋白是普遍存在多态现象的四大系统之一。ａ　

乳清蛋白（ａ—Ｌａｃｔａｌｂｕｍｉｎ，简写为０【一Ｌａ）、Ｂ一乳球蛋　

白（￣－Ｌａｅｔｏｇｌｏｂｕｍｉｎ，简写为￣－Ｌｇ）是乳中二个重要的　

蛋白成分。１９５５年Ａｓｃｈａｆｆｅｎｂｕｒｇ在ｐＨ８．６的纸电　

泳系统中检出乳中存在３种不同的Ｌｇ，把他们称之　

为口　（迁移速度快）、＆（迁移速度慢）及ｐ　ｐ　（迁移速度　

中等），并认为他们是单一基因控制的；１９５７年Ａｓ—　

ｃｈａｆｆｅｎｂｕｒｇ和Ｄｒｅｗｒｙ在对其遗传规律进行研究的基　

础上，将其正式命名为Ｉ　（快型）和Ｌ　（慢型），并肯　

定这是一对显性常染色体等位基因。８ｏ年代初期，　

先后发表３Ｏ余篇有关乳蛋白遗传多态性的研究报　

告，指出在￣－Ｉ．ｇ基因座上共检出Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、　

Ｈ和ｗ等９个共显性常染色体等位基因；在对多态　

性与经济性状相关性初步分析的基础上，发现　Ｉ　ｇ　

的基因型与产乳性能及］Ｊ￣－Ｅ特性有一定联系。其后　

又有研究显示，不同基因型的特性与乳蛋白量及产奶　

性能的关系十分密切，该蛋白基因型由７个复等位基　

因控制。核苷酸序列分析结果表明，不同位点的氨基　

酸替代导致了各种组分的形成，［３－Ｌｇ的两个等位基因　

（Ａ和Ｂ）差异是由单核苷酸替代所造成的，品种间　

乳球蛋白的基因型频率不同，即使同一品种的不同类　

群间也有差异，各种牛Ｊ３一Ｌｇ位点Ａ基因频率在０．儿　

～

Ｏ．５４之问，不同群体的黑白花奶牛的Ａ基因频率　

在０．２１～Ｏ．５３之间，表现出较大的差异。据研究，黑　

白花奶牛　乳球蛋白从型的产奶量显著高于其他　

基因型。同时有研究显示，杂合型　Ｉ　ｇ遗传变异体　

中存在表达差异，Ａ强于Ｂ。　

３　ｌ３一乳球蛋白基因型和产奶性能的关系　

自Ａｓｃｈａｆｆｅｎｂｕｒｇ等发现８一乳球蛋白存在两　

种遗传变异体以来，研究人员对乳中主要蛋白质的　

遗传多态性进行了广泛而深入的研究。研究结果一　

方面揭示了不同哺乳动物乳蛋白遗传变异体的类型　

以及存在的差异，为研究生物多样性、物种问的亲缘　

关系、进化等提供了有价值的资料；同时也显示了乳　

蛋白遗传多态性与动物的某些经济性状存在一定的　

相关性，如乳产量及其组成、乳的凝乳性能和加工特　

性等。因此，乳蛋白遗传多态性的研究就有理论意　

义和实际应用价值。　

Ｍａｏ（１９９２），Ｓａｃｃｈ（１９９３），等在对荷斯坦奶牛　

的研究中发现口一Ｌｇ基因型和乳脂率相关；Ｂｅｒｇ　

（１９９２）年发现在荷斯坦牛中Ｂ—Ｉ　ｇ基因型和乳中酪　

蛋白总量相关。目前多数报道是关于乳蛋白对第一　

泌乳期产奶性能的影响，而对终身生产性能的研究　

较少，即使某乳蛋白型与第一泌乳期产奶性能有一　

定程度的相关，但不能证明它与终身产奶性能也相　

关，从而使该乳蛋白的应用前景受到阻碍。　

４乳蛋白多态性在动物育种中的应用前景　

研究乳蛋白基因多态性的主要目的是将其作为　

遗传标记应用到牛育种的辅助选择中去。牛的产奶　

形状是受多位点控制的数量性状，其遗传力一般为　

中等偏下，受环境影响大，而乳蛋白基因位点则是诸　

多对产奶性状有影响的基因位点中的一类，它对产　

奶性状的方差贡献小，所以在对　乳球蛋白基因位　

（下转第５１页）　

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畜牧兽医杂志　第２５卷　第６期　５ｌ　

抑制卵母细胞成熟的重要成分。已知ｃＡＭＰ可以　

抑制卵母细胞成熟；而ＨＸ可以抑制磷酸二酯酶　

参考文献：　

（ＰＤＥ）的活性，使卵母细胞内的ｃＡＭＰ外于高浓度　

［１］　Ｙａｍａｄａ　Ｓ，Ｓｈｉｍａｚｕ　Ｙ，Ｋａｗａｎｏ　Ｙ．Ｉｎ　ｖｉｔｒｏ　ｍａｔｕｒａｔｉｏｎ　

状态，从而抑制卵母细胞成熟。在猪、奶牛、猴、大鼠　

ａｎｄ　ｆｅｒｔｉｌｉｚａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｐｒｅｏｖｕｌａｔｏｒｙ　ｄｏｇ　ｏｏｃｙｔｅ［Ｊ］．Ｊ　Ｒｅ—　

上都有报道，添加次黄嘌呤可以用来模拟卵泡环境。　

ｐｒｏｄ　Ｆｅｒｔｉｌ　Ｓｕｐｐｌ，１９９３，４７：２２７—２２９．　

因此在培养期是否需加一定ＨＸ，抑制其自发成熟，　

［２］Ｙａｍａｄａ　Ｓ　ｔ　Ｓｈｉｍａｚｕ　Ｙ，Ｋａｗａｊｉ　Ｈ　ｔ　ｅｔ　ａ１．Ｍａｔｕｒａｔｉｏｎ，　

使卵母细胞保持发育一致性，在犬上未见有报道。　

ｆｅｒｔｉｌｉｚａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　ｏｆ　ｄｏｇ　ｏｏｃｙｔｅ　ｉｎ　ｖｉｔｒｏ［Ｊ］．　

Ｂｉｏｌ　Ｒｅｐｒｏｄ，１９９２，４６：８５３—８５８．　

另外，在体外成熟培养液中一般都添加抗生素，　

［３］Ｏｔｏｉ　Ｔ。Ｍｕｒａｋａｍｉ　Ｍ，Ｆｕｊｉｉ　Ｍ．ｅｔ　ａ１．Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　ｏｆ　

以青链霉素应用最为广泛，浓度稍有不同（５Ｏ～　

ｃａｎｉｎｅ　ｏｏｃｙｔｅ　ｍａｔｕｒｅｄ　ａｎｄ　ｆｅｒｔｉｌｉｚｅｄ　ｉｎ　ｖｉｔｒｏ［Ｊ］．Ｖｅｔ　

１００ｕｇ／Ｌ），各报道在犬卵母细胞培养中均有提到。　

Ｒｅｅ　２０００，１４６：５２—３．　

卵母细胞生长和成熟是一个非常复杂的过程，　

［４］Ｂｏｇｌｉｏｌｏ　Ｌ。Ｚｅｄｄａ　ＭＴ，Ｌｅｄｄａ　Ｓ，Ｌｅｏｎｉ　Ｇ．Ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ　ｏｆ　

受着多种因素的影响，有些因素的作用对于不同种　

ｃｏ—ｃｕｌｔｕｒｅ　ｗｉｔｈ　ｏｖｉｄｕｃｔａｌ　ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ　ｃｅｌｌｓ　ｏｎ　ｉｎ　ｖｉｔｒｏ　

类动物的卵母细胞或体内和体外培养条件下的卵母　

ｍａｔｕｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｃａｎｉｎｅ　ｏｏｃｙｔｅ［Ｊ］．Ｒｅｐｒｏｄ　Ｎｕｔｒ　Ｄｅｖ，　

细胞有着较大差别。要找出各种动物卵母细胞体外　

２００２，４２；２６５－２７３．　

培养最佳方案，以提高卵母细胞体外成熟率，尚有许　

［５］Ｇｏｔｏ　Ｋ．卵母细胞成熟和受精研究的最近进展［Ｊ］．　

多工作需做。　

国外畜牧科技，１９９２，１９（６）：２０—２２．　

［６］房秀，冯怀亮，刘宏强．貉卵母细胞体外成熟的研究　

在犬卵母细胞体外成熟培养试验中，在基础培　

［Ｊ］．黑龙江畜牧兽医，ｉ９９９，（４）：４－５　

养液中是否必须添加激素、蛋白等因子、添加的浓度　

［７］刘国世，曾申明．蓝狐卵母细胞的体内外成熟［Ｊ３．中　

是多少，现在了解得还很少。因此，必须加强激素等　

国兽医学报，２００３，２３（１）：２３—２５．　

促进剂之问以及可能影响卵母细胞发育能力的抑制　

［８］叶华虎ｊ陈振文．犬卵母细胞体外成熟的影响因素．　

剂之间相互作用的研究，应该深入开展各种添加物　

中国兽医学报，１９９８，１８（５）：１５．　

的浓度及这些不同因子作用时间的研究，以探索出　

［９］李朝军，王斌，范必勤．ＥＧＦ促进小鼠卵母细胞体外　

一

个犬卵母细胞ＩＶＭ的最佳培养体系。　

减数分裂启动机制的研究［Ｊ］．实验生物学报，ｉ９９５，　

２８（２）：１３１—１３５．　

（上接第４７页）　

点的认识方面，不能过高估计其对产奶性状的决定作用。　

ｇｅｎｅｔｉｃ　ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔ　ｏｆ　ｄａｉｒｙ　ｂｕｌｌｓ　ａｎｄ　ｃｏｗｓ［Ｊ］．Ａｎｉ—　

展望未来，从Ｉ？－￣Ｌ球蛋白研究现状可以看出分　

ｍａｌ　Ｂｒｅ．Ａｂｓｔ，１９９２，６０：１－１２．　

子遗传学方法在奶牛育种中的应用潜力很大，具有　

［３１　ＬｕＭｅｎ　Ａ。Ｎｉｓｓｏｎ　Ｍ，Ｊａｎ．ｓｏｎ　Ｌ　Ｍａｒｋｅｄ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ￣ｌａｃｔｏ—　

广阔的发展前景。今后几年内，现有方法将会不断　

ｇｌｏｂｕｌｉｎ　ｐｏｌｙｎ￣ｒｐｈｉｓｍ　Ｏｎ　ｔｈｅ　ｒａｔｉｏ　ｏｆ　ｃａｓｅｉｎ　ｔＯ　ｔｏｔａｌ　ｐｒｏｔｅｉｎ　

完善，形成规范化的，不断精确且简便易行的ＤＮＡ　

ｉｎ　ｍｉ￣Ｊ］．１ｉＭｒｙ　Ｓｃｉ，１９９７，８Ｏ：２９９６－３００５．　

水平的分析手段。应用其结果进行遗传改良的育种　

［４］Ｂｐｂｅ　Ｇ。Ｂｅｔｌｚ　Ｄ　Ｃ，Ｆｒｅｅｍａｎ　Ａ，Ｅ，ｅｔ　ａｌ，Ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｍｉｌｋ　

ｐｒｏｔｅｉｎ　ｇｅｎｏｔｙｐｅｓ　ｏｎ　ｍｉｌｋ　ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｉｔｓ　ｇｅｎｅｔｉｃ　

计划会很快付诸实施，并可以推广到基因位点的分　

ｅｓｔｉｍａｔｅｓ［Ｊ］．Ｄａｉｒｙ　Ｓｃｉ，１９９９，８２：２７９７—２８０８．　

析当中，根据其基因型结合生产性能和体能性状及　

［５１　Ａｓｃｈａｆｆｅｎｂｕｒｇ　Ｒ，Ｄｒｅｗｒｙ　Ｊ．Ｇｅｎｅｔｉｃ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｉｎ　ＣＯＷ　Ｓ　

遗传估计即可应用于选配体制和育种实践，只要在　

ｍｉｌｋ［Ｊ］．Ｎａｔｕｒｅ，１９５７，１８０：３７６—３７８．　

群体内发现理想型公畜，利用ＤＮＡ分型结合人工　

［６］Ａ．￣ｈａｆｆｅｎｂｕｒｇ　Ｒ，Ｄｒｅｗｒｙ　Ｊ．Ｇｅｎｅｔｉｃ　ｖａｒｉａｎｔｓ　ｏｆ　ｍｉｌｋ　ｐｒｏｔｅｉｎｓ；　

授精、胚胎移植和育种估计等方法，就可以使具有优　

ｔｈｅｉｒ　ｂｒｅｅｄ　ｄｉｓｔｉｒｂｕｔｌｏｎ［Ｊ］．Ｄａｉｒｙ　Ｒｅｓ，１９６８，３５：４５７￣４６０．　

良遗传背景的理想基因型迅速固定，而不一定利用　

［７］　Ｗｉｌｋｉｎｓ　Ｒ　Ｊ　Ｒａｐｉｄ￣一ｌａｃｔｏｇｌｏｂｕｌｉｎ　ｇｅｎｏｔｙｐｉｎｇ　ｏｆ　ｃａｔｔｌｅ　

遗传工程的方法。虽然这一方法比基因工程差一　

ｕｓｉｎｇ　ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ　ｃｈａｉｎ　ｒｅａｃｔｉｏｎ［Ｊ］．Ａｎｉｍａｌ　Ｇｅｎｅｔｉｃｓ　

些，但不具任何风险性，简便可靠，在生产实践中，对　

［Ｊ］．１９９２．２３（２）：１７５—１７８．　

提高优良性状的遗传进展来说是可行的。　

［８］　Ｓｃｈｌｅｅ　Ｄ，Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｂｏｖｉｎｅ　Ｋ—ｃａｓｅｉｎ　ｕｓｉｎｇ　ｔｈｅ　

ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ　ｃｈａｉｎｒｅ　ａｃｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ａｎｉｍａｌ　Ｂｒｅｅｄ　

参考文献：　

Ｇｅｎｅｔｉｃｓ，１９９２，１０９（２）；１５３—１５５．　

［１］Ａｓｃｈａｆｆｅｎｂｕｒｇ　Ｒ，Ｄｒｅｗｒｙ　Ｊ．Ｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅ　ｏｆ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ￣－ｌａｃ—　

［９］　Ｃｏｗａｎ　Ｇ．Ｍ．Ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ　ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｉｏｎ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ａｓｓｏｃｉ－　

ａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｋ－ｃａｓｅｉｎ　ａｎｄ　ｌａｃｔｏｇｌｏｂｕｌｉｎ　ｉｎ　Ｈｏｌｓｔｅｉｎ　ｃａｔｔｌｅ　

ｔｏｇｌｏｂｕｌｉｎ　ｉｎ　ＣＯＷ＇Ｓ　ｍｉｌｋ［Ｊ］．Ｎａｔｕｒｅ，１９５５，１７６：２１８—２１９．　

［２］Ｌｉｎ　Ｃ　Ｙ．Ｄｉｒｅｃｔ　ｔｙｐｉｎｇ　ｏｆ　ｍｉｌｋ　ｐｒｏｔｅｉｎｓ　ａｓ　ａｎ　ａｃｉｄ　ｆｏｒ　

［Ｊ］．Ｊｏｕｒｎａｌ　Ｄａｉｒｙ　Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９９２，７５ｔ１０９７．　

2024年6月5日发(作者：修熠彤)

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４６　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ａｎｉｍａｌ　Ｓｃｉｅｎｃｅ　ａｎｄ　Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　Ｖｏ１．２５　Ｎｏ．６　２００６　

奶牛ｌ３一乳球蛋白多态性及其应用　

武秀香，杨章平　

（扬州大学动物科学与技术学院，江苏扬州２２５００９）　

摘　要：在评述奶牛ｐ一乳球蛋白遗传多态性的基础上，对乳蛋白的基本特征、蛋白多态性以及与泌　

乳性能等生产性状之间的相关关系进行了相应的阐述，并探讨了乳蛋白多态性在家畜育种中的应　

用前景。　

关键词：奶牛；ｆｊ－乳球蛋白；遗传多态性　

中图分类号：￥８２３．９１：Ｑ５１２．２　文献标识码：Ｂ　文章编号：１００４—６７０４（２００６）０６—００４６—０３　

Ｐｒｏｇｒｅｓｓ　ｏｆ　Ｉｉ－ｌａｃｔｏｇｌｏｂｕｍｉｎｏｎ　ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓ　ａｎｄ　ｔｈｅｉｒ　ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ　

ＷＵ　Ｘｉｕ—ｘｉａｎｇ。ＹＡＮＧ　Ｚｈａｎｇ—ｐｉｎｇ　

（１，Ｃｏｌｌｅｇｅ　ｏｆ　Ａｎｉｍａｌ　Ｓｃｉｅｎｕｅ　ａｎｄ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｙａｎｇｚｈｏｕ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｙａｎｇｚｈｏｕ　２２５００９　Ｃｈｉｎａ）　

Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｈｅ　ｇｅｎｅｒａｌ　ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ，ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓ　ａｎｄ　ｔｈｅｉｒ　ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｓ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｍｉｌｋ　ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ　

ｔｒａｉｔｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ＣＯＷ＇Ｓ　ｍｉｌｋ　ｗｅｒｅ　ｒｅｖｉｅｗｅｄ．Ｔｈｅ　ｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅｓ　ｆｏｒ　ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｍｉｌｋ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓ　ｉｎ　ａｎｉｍａｌ　ｂｒｅｅｄｉｎｇ　

ｗｅｒｅ　ｄｉｓｃｕｓｓｅｄ　ｉｎ　ｔｈｉｓ　ａｒｔｉｃｌｅ，ｔＯＯ．　

Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：ＣＯＷ！ｔ３－１ａｃｔｏｇｌｏｂｕｌｉｎ；ｇｅｎｅｔｉｃ　ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｌｓｍｓ　

乳蛋白是由乳腺上皮细胞合成并分泌的营养物　牛乳中所有蛋白质均有多态性，各组分以不同的复　

质，主要包括酪蛋白和乳清蛋白两大类。酪蛋白和　

等位基因形式存在，受位于常染色体上的等显性基　

乳清蛋白是牛乳中的两类主要蛋白，占牛乳蛋白总　

因控制，遵循孟德尔遗传定律。　

量的９５　。自Ａｓｃｈａｆｆｅｎｂｕｒｇ和Ｄｒｅｗｒｙ（１９５５）首　

次运用纸上电泳对荷斯坦牛１３－：？Ｌ球蛋白（Ｊ３一Ｌａｃｔｏ－　

ｌ　８一乳球蛋白的研究现状　

ｇｌｏｂｕｍｉｎ，简写为ｐ—Ｌｇ）进行分析，发现ｐ—Ｌｇ存在　

目前对乳蛋白多态性的研究主要集中在乳蛋白　

两种遗传变异体以来，有关乳蛋白遗传多态性，已有　

多态性与泌乳性能和生长发育性能等方面的相关关　

了大量的研究报告。Ｊ３一Ｌｇ是反刍动物以及马、猪等　系，探寻乳蛋白多态性与产奶性能在基因上的连锁　

动物乳中的主要乳蛋白成分，其功能目前尚不明确。　关系，以求将乳蛋白基因作为生化标记基因，应用到　

根据一些实验推测Ｊ３一Ｌｇ可能与视黄醇、乳脂在新生　辅助选种中，以改进畜群的遗传素质，提高生产　

幼仔肠道中吸收有关。在乳中Ｄ—Ｌｇ主要以Ａ、Ｂ两　

性能。　

种变异体，不同变异体对牛乳组成及乳产量有影响。　为建立特定蛋白组分与生产性能之间的相关关　

系，人们已经在不同种畜的许多群体中利用聚丙烯　

收稿日期：２００５・１２—１４　

酰胺凝胶电泳的方法进行了有关乳蛋白位点等位基　

基金项目：江苏省农业三项工程ＳＸ（Ｚ００４）０８８’江苏省科技攻关　

项目ｌＢＥ２００４．３．６　

因数目及其特性的研究。随着分子遗传学研究的不　

作者简介：武秀香（１９８１），女。江苏徐州人。在读研究生　

培养物多为６～８个球菌相连，固体培养物呈单个，　对氯霉素高效，而对链霉素不敏感。鸡群发生本病　

成对或短链状，有条件时亦可用免疫荧光试验进行　

时，可用０．１％的剂量拌料，连用３　ｄ，病鸡可用氯霉　

诊断。　

素或青霉索肌肉注射。另外，红霉素、新霉素、新生　

６　防治措施　

霉素、油霉索、四环素等在急性感染时能取得很好的　

疗效。　

由于禽链球菌病的菌型不尽相同，对药物敏感　

本病主要由各种不良因素造成鸡群抵抗力下降　

性有差异因此，在治疗本病时应做药敏试验，一般链　

引起发病，所以应注意加强饲养管理，搞好禽舍卫生　

球菌对氯霉素、庆大霉素、青霉素、卡那霉素敏感，尤　

工作。　

维普资讯

畜牧兽医杂志　第２５卷　第６期　４７　

断深入，在ＤＮＡ水平上的ＰＣＲ—ＲＦＬＰ方法对乳　

蛋白基因的多态性分析可不受性别和年龄的限制，　

为乳蛋白多态性作为遗传标记在奶牛育种中的应　

用，提供了技术上的可能，到目前为止，多数报道是　

关于乳蛋白对第一泌乳期产奶性能的影响，而对终　

身生产性能的研究较少。任何遗传标记在育种中的　

应用前景取决于这些基因座与终身生产性能的关　

系，而不是与特定阶段生产性能的关系。即使某乳　

蛋白型与第一泌乳期产奶性能有一定程度的相关，　

但不能证明它与终身产奶性能也相关，从而使该乳　

蛋白的应用前景受到阻碍。因此，Ｂ一乳球蛋白基因　

的研究主要集中于两个方向，一是想通过乳蛋白基　

因的研究为选种提供更为真实、详尽的理论资料，二　

是进一步探寻乳蛋白基因与产奶特性之间的关系，　

以期达到在乳中引人新成分或改变乳中原有的某成　

分的目的。Ｂｏｖｅｎｈｕｉｓ（１９９２），Ｃｏｗａｎ（１９９２）等的研　

究表明，８一ｌｇ位点与乳脂率有显著的相关。我国在　

牛乳蛋白多态研究领域的工作开展较晚，但近年来　

采用乳样凝胶电泳的方法已取得了一些研究成果。　

田秀娥（１９９０）的研究结果表明，犊牛１２月龄体重受　

Ｌｇ基因位点的影响；罗军（１９９５）的研究结果表　

明，各乳蛋白位点等位基因的蛋白质表达有显著的　

不平衡性，Ｂ—Ｌｇ的Ａ、Ｂ基因相对含量间的差异达　

到了极显著的水平。祝梅香（２ｏ０ｏ）对北京地区荷斯　

坦奶牛的研究结果表明，Ｂ—Ｌｇ基因对乳脂率有显著　

效应。　

２　ｌ３　Ｌ蛋白基因的多态性　

乳蛋白是普遍存在多态现象的四大系统之一。ａ　

乳清蛋白（ａ—Ｌａｃｔａｌｂｕｍｉｎ，简写为０【一Ｌａ）、Ｂ一乳球蛋　

白（￣－Ｌａｅｔｏｇｌｏｂｕｍｉｎ，简写为￣－Ｌｇ）是乳中二个重要的　

蛋白成分。１９５５年Ａｓｃｈａｆｆｅｎｂｕｒｇ在ｐＨ８．６的纸电　

泳系统中检出乳中存在３种不同的Ｌｇ，把他们称之　

为口　（迁移速度快）、＆（迁移速度慢）及ｐ　ｐ　（迁移速度　

中等），并认为他们是单一基因控制的；１９５７年Ａｓ—　

ｃｈａｆｆｅｎｂｕｒｇ和Ｄｒｅｗｒｙ在对其遗传规律进行研究的基　

础上，将其正式命名为Ｉ　（快型）和Ｌ　（慢型），并肯　

定这是一对显性常染色体等位基因。８ｏ年代初期，　

先后发表３Ｏ余篇有关乳蛋白遗传多态性的研究报　

告，指出在￣－Ｉ．ｇ基因座上共检出Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、　

Ｈ和ｗ等９个共显性常染色体等位基因；在对多态　

性与经济性状相关性初步分析的基础上，发现　Ｉ　ｇ　

的基因型与产乳性能及］Ｊ￣－Ｅ特性有一定联系。其后　

又有研究显示，不同基因型的特性与乳蛋白量及产奶　

性能的关系十分密切，该蛋白基因型由７个复等位基　

因控制。核苷酸序列分析结果表明，不同位点的氨基　

酸替代导致了各种组分的形成，［３－Ｌｇ的两个等位基因　

（Ａ和Ｂ）差异是由单核苷酸替代所造成的，品种间　

乳球蛋白的基因型频率不同，即使同一品种的不同类　

群间也有差异，各种牛Ｊ３一Ｌｇ位点Ａ基因频率在０．儿　

～

Ｏ．５４之问，不同群体的黑白花奶牛的Ａ基因频率　

在０．２１～Ｏ．５３之间，表现出较大的差异。据研究，黑　

白花奶牛　乳球蛋白从型的产奶量显著高于其他　

基因型。同时有研究显示，杂合型　Ｉ　ｇ遗传变异体　

中存在表达差异，Ａ强于Ｂ。　

３　ｌ３一乳球蛋白基因型和产奶性能的关系　

自Ａｓｃｈａｆｆｅｎｂｕｒｇ等发现８一乳球蛋白存在两　

种遗传变异体以来，研究人员对乳中主要蛋白质的　

遗传多态性进行了广泛而深入的研究。研究结果一　

方面揭示了不同哺乳动物乳蛋白遗传变异体的类型　

以及存在的差异，为研究生物多样性、物种问的亲缘　

关系、进化等提供了有价值的资料；同时也显示了乳　

蛋白遗传多态性与动物的某些经济性状存在一定的　

相关性，如乳产量及其组成、乳的凝乳性能和加工特　

性等。因此，乳蛋白遗传多态性的研究就有理论意　

义和实际应用价值。　

Ｍａｏ（１９９２），Ｓａｃｃｈ（１９９３），等在对荷斯坦奶牛　

的研究中发现口一Ｌｇ基因型和乳脂率相关；Ｂｅｒｇ　

（１９９２）年发现在荷斯坦牛中Ｂ—Ｉ　ｇ基因型和乳中酪　

蛋白总量相关。目前多数报道是关于乳蛋白对第一　

泌乳期产奶性能的影响，而对终身生产性能的研究　

较少，即使某乳蛋白型与第一泌乳期产奶性能有一　

定程度的相关，但不能证明它与终身产奶性能也相　

关，从而使该乳蛋白的应用前景受到阻碍。　

４乳蛋白多态性在动物育种中的应用前景　

研究乳蛋白基因多态性的主要目的是将其作为　

遗传标记应用到牛育种的辅助选择中去。牛的产奶　

形状是受多位点控制的数量性状，其遗传力一般为　

中等偏下，受环境影响大，而乳蛋白基因位点则是诸　

多对产奶性状有影响的基因位点中的一类，它对产　

奶性状的方差贡献小，所以在对　乳球蛋白基因位　

（下转第５１页）　

维普资讯

畜牧兽医杂志　第２５卷　第６期　５ｌ　

抑制卵母细胞成熟的重要成分。已知ｃＡＭＰ可以　

抑制卵母细胞成熟；而ＨＸ可以抑制磷酸二酯酶　

参考文献：　

（ＰＤＥ）的活性，使卵母细胞内的ｃＡＭＰ外于高浓度　

［１］　Ｙａｍａｄａ　Ｓ，Ｓｈｉｍａｚｕ　Ｙ，Ｋａｗａｎｏ　Ｙ．Ｉｎ　ｖｉｔｒｏ　ｍａｔｕｒａｔｉｏｎ　

状态，从而抑制卵母细胞成熟。在猪、奶牛、猴、大鼠　

ａｎｄ　ｆｅｒｔｉｌｉｚａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｐｒｅｏｖｕｌａｔｏｒｙ　ｄｏｇ　ｏｏｃｙｔｅ［Ｊ］．Ｊ　Ｒｅ—　

上都有报道，添加次黄嘌呤可以用来模拟卵泡环境。　

ｐｒｏｄ　Ｆｅｒｔｉｌ　Ｓｕｐｐｌ，１９９３，４７：２２７—２２９．　

因此在培养期是否需加一定ＨＸ，抑制其自发成熟，　

［２］Ｙａｍａｄａ　Ｓ　ｔ　Ｓｈｉｍａｚｕ　Ｙ，Ｋａｗａｊｉ　Ｈ　ｔ　ｅｔ　ａ１．Ｍａｔｕｒａｔｉｏｎ，　

使卵母细胞保持发育一致性，在犬上未见有报道。　

ｆｅｒｔｉｌｉｚａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　ｏｆ　ｄｏｇ　ｏｏｃｙｔｅ　ｉｎ　ｖｉｔｒｏ［Ｊ］．　

Ｂｉｏｌ　Ｒｅｐｒｏｄ，１９９２，４６：８５３—８５８．　

另外，在体外成熟培养液中一般都添加抗生素，　

［３］Ｏｔｏｉ　Ｔ。Ｍｕｒａｋａｍｉ　Ｍ，Ｆｕｊｉｉ　Ｍ．ｅｔ　ａ１．Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　ｏｆ　

以青链霉素应用最为广泛，浓度稍有不同（５Ｏ～　

ｃａｎｉｎｅ　ｏｏｃｙｔｅ　ｍａｔｕｒｅｄ　ａｎｄ　ｆｅｒｔｉｌｉｚｅｄ　ｉｎ　ｖｉｔｒｏ［Ｊ］．Ｖｅｔ　

１００ｕｇ／Ｌ），各报道在犬卵母细胞培养中均有提到。　

Ｒｅｅ　２０００，１４６：５２—３．　

卵母细胞生长和成熟是一个非常复杂的过程，　

［４］Ｂｏｇｌｉｏｌｏ　Ｌ。Ｚｅｄｄａ　ＭＴ，Ｌｅｄｄａ　Ｓ，Ｌｅｏｎｉ　Ｇ．Ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ　ｏｆ　

受着多种因素的影响，有些因素的作用对于不同种　

ｃｏ—ｃｕｌｔｕｒｅ　ｗｉｔｈ　ｏｖｉｄｕｃｔａｌ　ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ　ｃｅｌｌｓ　ｏｎ　ｉｎ　ｖｉｔｒｏ　

类动物的卵母细胞或体内和体外培养条件下的卵母　

ｍａｔｕｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｃａｎｉｎｅ　ｏｏｃｙｔｅ［Ｊ］．Ｒｅｐｒｏｄ　Ｎｕｔｒ　Ｄｅｖ，　

细胞有着较大差别。要找出各种动物卵母细胞体外　

２００２，４２；２６５－２７３．　

培养最佳方案，以提高卵母细胞体外成熟率，尚有许　

［５］Ｇｏｔｏ　Ｋ．卵母细胞成熟和受精研究的最近进展［Ｊ］．　

多工作需做。　

国外畜牧科技，１９９２，１９（６）：２０—２２．　

［６］房秀，冯怀亮，刘宏强．貉卵母细胞体外成熟的研究　

在犬卵母细胞体外成熟培养试验中，在基础培　

［Ｊ］．黑龙江畜牧兽医，ｉ９９９，（４）：４－５　

养液中是否必须添加激素、蛋白等因子、添加的浓度　

［７］刘国世，曾申明．蓝狐卵母细胞的体内外成熟［Ｊ３．中　

是多少，现在了解得还很少。因此，必须加强激素等　

国兽医学报，２００３，２３（１）：２３—２５．　

促进剂之问以及可能影响卵母细胞发育能力的抑制　

［８］叶华虎ｊ陈振文．犬卵母细胞体外成熟的影响因素．　

剂之间相互作用的研究，应该深入开展各种添加物　

中国兽医学报，１９９８，１８（５）：１５．　

的浓度及这些不同因子作用时间的研究，以探索出　

［９］李朝军，王斌，范必勤．ＥＧＦ促进小鼠卵母细胞体外　

一

个犬卵母细胞ＩＶＭ的最佳培养体系。　

减数分裂启动机制的研究［Ｊ］．实验生物学报，ｉ９９５，　

２８（２）：１３１—１３５．　

（上接第４７页）　

点的认识方面，不能过高估计其对产奶性状的决定作用。　

ｇｅｎｅｔｉｃ　ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔ　ｏｆ　ｄａｉｒｙ　ｂｕｌｌｓ　ａｎｄ　ｃｏｗｓ［Ｊ］．Ａｎｉ—　

展望未来，从Ｉ？－￣Ｌ球蛋白研究现状可以看出分　

ｍａｌ　Ｂｒｅ．Ａｂｓｔ，１９９２，６０：１－１２．　

子遗传学方法在奶牛育种中的应用潜力很大，具有　

［３１　ＬｕＭｅｎ　Ａ。Ｎｉｓｓｏｎ　Ｍ，Ｊａｎ．ｓｏｎ　Ｌ　Ｍａｒｋｅｄ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ￣ｌａｃｔｏ—　

广阔的发展前景。今后几年内，现有方法将会不断　

ｇｌｏｂｕｌｉｎ　ｐｏｌｙｎ￣ｒｐｈｉｓｍ　Ｏｎ　ｔｈｅ　ｒａｔｉｏ　ｏｆ　ｃａｓｅｉｎ　ｔＯ　ｔｏｔａｌ　ｐｒｏｔｅｉｎ　

完善，形成规范化的，不断精确且简便易行的ＤＮＡ　

ｉｎ　ｍｉ￣Ｊ］．１ｉＭｒｙ　Ｓｃｉ，１９９７，８Ｏ：２９９６－３００５．　

水平的分析手段。应用其结果进行遗传改良的育种　

［４］Ｂｐｂｅ　Ｇ。Ｂｅｔｌｚ　Ｄ　Ｃ，Ｆｒｅｅｍａｎ　Ａ，Ｅ，ｅｔ　ａｌ，Ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｍｉｌｋ　

ｐｒｏｔｅｉｎ　ｇｅｎｏｔｙｐｅｓ　ｏｎ　ｍｉｌｋ　ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｉｔｓ　ｇｅｎｅｔｉｃ　

计划会很快付诸实施，并可以推广到基因位点的分　

ｅｓｔｉｍａｔｅｓ［Ｊ］．Ｄａｉｒｙ　Ｓｃｉ，１９９９，８２：２７９７—２８０８．　

析当中，根据其基因型结合生产性能和体能性状及　

［５１　Ａｓｃｈａｆｆｅｎｂｕｒｇ　Ｒ，Ｄｒｅｗｒｙ　Ｊ．Ｇｅｎｅｔｉｃ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｉｎ　ＣＯＷ　Ｓ　

遗传估计即可应用于选配体制和育种实践，只要在　

ｍｉｌｋ［Ｊ］．Ｎａｔｕｒｅ，１９５７，１８０：３７６—３７８．　

群体内发现理想型公畜，利用ＤＮＡ分型结合人工　

［６］Ａ．￣ｈａｆｆｅｎｂｕｒｇ　Ｒ，Ｄｒｅｗｒｙ　Ｊ．Ｇｅｎｅｔｉｃ　ｖａｒｉａｎｔｓ　ｏｆ　ｍｉｌｋ　ｐｒｏｔｅｉｎｓ；　

授精、胚胎移植和育种估计等方法，就可以使具有优　

ｔｈｅｉｒ　ｂｒｅｅｄ　ｄｉｓｔｉｒｂｕｔｌｏｎ［Ｊ］．Ｄａｉｒｙ　Ｒｅｓ，１９６８，３５：４５７￣４６０．　

良遗传背景的理想基因型迅速固定，而不一定利用　

［７］　Ｗｉｌｋｉｎｓ　Ｒ　Ｊ　Ｒａｐｉｄ￣一ｌａｃｔｏｇｌｏｂｕｌｉｎ　ｇｅｎｏｔｙｐｉｎｇ　ｏｆ　ｃａｔｔｌｅ　

遗传工程的方法。虽然这一方法比基因工程差一　

ｕｓｉｎｇ　ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ　ｃｈａｉｎ　ｒｅａｃｔｉｏｎ［Ｊ］．Ａｎｉｍａｌ　Ｇｅｎｅｔｉｃｓ　

些，但不具任何风险性，简便可靠，在生产实践中，对　

［Ｊ］．１９９２．２３（２）：１７５—１７８．　

提高优良性状的遗传进展来说是可行的。　

［８］　Ｓｃｈｌｅｅ　Ｄ，Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｂｏｖｉｎｅ　Ｋ—ｃａｓｅｉｎ　ｕｓｉｎｇ　ｔｈｅ　

ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ　ｃｈａｉｎｒｅ　ａｃｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ａｎｉｍａｌ　Ｂｒｅｅｄ　

参考文献：　

Ｇｅｎｅｔｉｃｓ，１９９２，１０９（２）；１５３—１５５．　

［１］Ａｓｃｈａｆｆｅｎｂｕｒｇ　Ｒ，Ｄｒｅｗｒｙ　Ｊ．Ｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅ　ｏｆ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ￣－ｌａｃ—　

［９］　Ｃｏｗａｎ　Ｇ．Ｍ．Ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ　ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｉｏｎ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ａｓｓｏｃｉ－　

ａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｋ－ｃａｓｅｉｎ　ａｎｄ　ｌａｃｔｏｇｌｏｂｕｌｉｎ　ｉｎ　Ｈｏｌｓｔｅｉｎ　ｃａｔｔｌｅ　

ｔｏｇｌｏｂｕｌｉｎ　ｉｎ　ＣＯＷ＇Ｓ　ｍｉｌｋ［Ｊ］．Ｎａｔｕｒｅ，１９５５，１７６：２１８—２１９．　

［２］Ｌｉｎ　Ｃ　Ｙ．Ｄｉｒｅｃｔ　ｔｙｐｉｎｇ　ｏｆ　ｍｉｌｋ　ｐｒｏｔｅｉｎｓ　ａｓ　ａｎ　ａｃｉｄ　ｆｏｒ　

［Ｊ］．Ｊｏｕｒｎａｌ　Ｄａｉｒｙ　Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９９２，７５ｔ１０９７．