2024年3月10日发(作者：么志强)
第
论著
34
卷第
4
期
2021
年
2
月
Journal of Medical Information
医学信息
Vol. 34 No.4
Feb. 2021
IB期肺腺癌术后复发转移因素研究
史浩明，吴庆琛
IB
期肺腺癌患者术后复发转移的危险因素。方法回顾性分析
2016
年
1
月
~12
月于我院行
手术治疗的
97
例
I B
期肺腺癌患者的临床及病理资料，根据随访结果将患者分为复发转移组及无复发转移组，根据
Kaplan-
Meier
法绘制生存曲线，通过
Cox
单因素及多因素分析探讨患者术后复发转移的影响因素。结果
97
例患者中有
25
例复发，复
发率约
25.77%
，其中局部复发
15
例（
60.00%)
，远处转移
10
例（
40.00%)
。单因素分析显示，糖尿病史、肿瘤病理类型为实性
/
微乳
头及
Ki-67
逸
10%
是影响患者术后复发的因素；多因素分析显示，病理类型为实性
/
微乳头（
HR:2.505,95%CJ:1.117
〜
5.618
)及
Kl-67
逸
10%(HR:4.507,95%CJ:1.859~10.925)
是为影响
IB
期肺腺癌患者术后复发转移的独立危险因素。结论病理类型为实
性
/
微乳头及
Ki-67
高表达的
IB
期肺腺癌患者术后复发及转移的风险较高，应考虑给予一定的辅助治疗以降低复发几率。
关键词院
IB
期肺腺癌；复发
;
转移；病理类型；
Ki-67
中图分类号
:R734.2
文献标识码
:A DOI
：
10.3969/.1006-1959.2021.04.024
文章编号：
1006-1959(2021 )04-0092-04
摘要：目的探究接受手术治疗的
(重庆医科大学附属第一医院胸心外科，重庆400016)
Abstract: Objective To explore the risk factors of postoperative recurrence and metastasis in patients with stage IB lung adenocarcinoma undergoing
surgical s The clinical and pathological data of97 patients with stage IB lung adenocarcinoma who under^vent surgical treatment in
our hospital from January to December 2016 were retrospectively analyzed. According to the follow -up results, the patients were divided into
recurrence and metastasis group and non-recurrence and metastasis ing to the Kaplan-Meier method, the survival curve was drawn, and
the influencing factors of postoperative recurrence and metastasis were explored through Cox univariate and multivariate s 25 of the 97
patients had recurrence, the recurrence rate was about 25.77%, of which 15 cases had local recurrence (60.00%) and 10 cases had distant metastasis
(40.00% ).Univariate analysis showed that diabetes history, tumor pathological type solid/micropapillary, and Ki-67
逸
10% were factors affecting
postoperative recurrence;Multivariate analysis showed that the pathological type was solid/micropapillaiy (Hii 2.505, 95^CJ: 1.117-5.618) and Ki-
67
逸
10% (HR: 4.507, 95^ CT: 1.859-10.925) were Independent risk factors for postoperative recurrence and metastasis in patients with advanced
lung sion Patients with stage IB lung adenocarcinoma with solid/micropapillar^^ and Ki-67 high expression have a higher risk
of recurrence and metastasis after surger^^. Adjuvant treatment should be considered to reduce the chance of recurrence.
Key words
：
Stage IB lung adenocarcinoma;Recurrence;Metastasis;Pathological type;Ki-67
SHI Hao-ming,WU Qing-chen
(Department of Thoracic and Cardiac Surger^^,the First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University,Chongqing 400016,China)
Study on the Factors of Postoperative Recurrence and Metastasis
of Stage I B Lung Adenocarcinoma
(lungcancer)
是全世界死亡率最高及导致
死亡人数最多的癌症
[]
。由于低剂量
CT
平扫的广泛
肺癌
1
[]
。虽然早期非小细胞肺癌经手术治疗后远期预后较
2
使用，目前肺癌被早期发现并且死亡率有明显降低
97
例
I B
期肺腺癌患者的临床及病理资料。纳入标准
:
①术前
未行新辅助化疗
;
②原发性肿瘤
;
③接受根治性切除
学附属第一医院胸心外科行手术治疗的
并且切缘阴性；④同期未患其他系统肿瘤。排除标
准:①小细胞肺癌、鳞癌、腺鳞癌、大细胞肺癌等其他
类型癌症②转移性肺癌;③住院资料不完整者。所
有患者皆知情并签署知情同意书，本研究已通过重
好，但仍有一部分患者经治疗后复发，而在复发的早
期非小细胞肺癌中，
I B
期患者占大多数
[]
。既往的研
3
;
究显示，吸烟史、肿瘤大小、胸膜侵犯及淋巴管侵犯
是
I B
期非小细胞肺癌术后复发转移的影响因素，但
目前影响
IB
期非小细胞肺癌术后复发转移的因素
尚未得出统一结论％。此外
I B
期患者术后是否需接
I B
期肺腺癌患者的临床及病理资料，探讨影响术
97
受术后辅助化疗及术后辅助化疗效果仍不确定[7]。基
于此，本研究拟回顾性分析于我院行手术治疗的
例
AJCC
颁布的第八版
TNM
分期
系统进行。患者的术后病理类型根据
IASLC/ATS/
ERS
颁布的分类系统分为实性、微乳头、乳头、腺
者术后分期均根据
泡、伏壁。收集的临床病理资料包括患者年龄、性别、
吸烟史、糖尿病史、手术方式、肿瘤病理类型、分期、
肿瘤大小、胸膜浸润情况及术后辅助化疗情况等。
1.2
庆医科大学附属第一医院伦理委员会审批。所有患
后复发转移的相关因素，进而可更好的识别术后复
发高风险的患者并术后给予更精确的治疗。
方法①根据随访结果将患者分为复发转移组
1资料与方法
1.1
一般资料选择
2016
年
及无复发转移组，通过
1
Cox
单因素及多因素分析患
月
~12
月重庆医科大
者术后复发转移的影响因素。主要结局指标为影像
学或病理检查提示为复发或转移，无复发生存期定
义为手术日期至发现复发或转移的日期。②肺叶切
除及
作者简介
:
史浩明（
1995.3-
)，男
，
山东烟台人
，
硕士
，
住院医师
，
主要
从事早期肺癌的复发因素研究
通讯作者
:
吴庆探（
1963.4-)
，男，重庆人，硕士，主任医师，主要从事
心胸外科常见疾病的诊治研究
N
、
N
12
淋巴结清扫为首选手术术式，若患者肺
功能较差或年龄较大，则根据实际情况可行楔形或
第
34
卷第
4
期
2021
年
2
月
Journal of Medical Information
病理资料见表。有
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Vol. 34 No.4
Feb. 2021
论著
肺段切除。患者术后是否行辅助化疗最终根据患者
3
个月随访
1
次
部
意愿及病理结果进行。③所有患者术后前
，
随后每半年随访
1
次
5
年后年度
，
3
年内每
CT
平扫、全身骨扫描等。若患者临床症状及
CT
平扫提示复发或转移时，则进一步行
MRI
或
PET-
CT
进行确诊。
1.3
统计学方法采用
SPSS26.0
进行统计学分析。
通过
Kaplan-Meier
绘制生存曲线，将单因素生存分
析中
P<
的变量纳入
Cox
回归比例风险模型进行
多因素分析，同时建立回归分析
，<0.05
视为具有
0.1
，
随访。随访内容包括患者基本情况、肿瘤标志物、胸
统计学意义。
2结果
2.1
137
例
(38.14%)
患者存在吸烟史，
只有
10
例
(10.31%)
的患者合并糖尿病。在手术术式
方面，绝大部分患者
(90.72%)
接受了肺叶切除，患者
的术后病理类型以伏壁
/
腺泡
/
乳头状为主（
79.38
%)，
约有
38.14%
的患者免疫组化显示
Ki-67
逸
10%
。
生存分析
2.2.1
术后复发情况随访期间，共有
25
例患者复发
转移，复发率为
25.77%
。其中局部复发
15
例
(60.00%
)，远处转移
10
例
(40.00%)。11
例
(44.00%)
例患者于术后
2
年内复发，中位随访时间
38
个月。
2.2.2Kaplan-Meier
生存分析对上述临床病理变
量使用
Kaplan-Meier
进行生存分析并绘制生存曲
线，结果显示，糖尿病史、病理类型及
Ki-67
逸
%
2.2
10
复发转移组及无复发转移组临床资料截至随访
终点，共有
97
例患者接受了完整的随访。患者的临床
表
1
是影响患者复发与转移的因素，见图
1
。
复发转移组及无复发转移组临床资料
(n)
复发转移组
项目
年龄岁）
复发转移组
(
逸
65
<65
女
男
U=25)
无复发转移
=72)
项目
肿瘤肺叶
上叶
中下叶
肿瘤大小
U=25)
无复发转移
=72)
10
11
32
40
39
33
25
47
5
67
41
31
24
48
/
14
11
11
52
20
性别
10
15
12
3〜4
臆
3
(cm)
14
23
2
19
53
65
7
61
11
吸烟史
有
无
糖尿病史
有
无
术后辅助化疗
有
无
肿瘤位置
左
右
11
手术方式
肺叶切除
楔形切除
胸膜浸润
是
否
病理类型
伏壁样腺泡乳头
13
5
20
23
2
14
11
14
//
实性
/
微乳头
Ki-67
逸
%
<%
10
10
15
10
62
10
18
7
19
53
(ft®:
，和
R
头
图
1
影响
IB
期肺腺癌患者复发转移的因素
第
论著
34
卷第
4
期
2021
年
2
月
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医学信息
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Feb. 2021
2.2.3
影响
I B
期肺腺癌患者复发及转移的相关因
将单因素分析中具有统计学意义的指标纳入
Cox
回
素分析对影响
I B
期肺腺癌患者术后复发及转移
归比例风险模型进行多因素分析，结果显示:病理类
的因素进行单因素分析，结果显示吸烟史、手术方
型
（
ffi?
：
2.505
,
95%a:1.117~5.618)
及
Ki-67
逸
10%
式、是否术后辅助化疗、肿瘤大小及胸膜浸润情况对
（
HR:4.507,95%a: 1.859~10.925)
为影响
I B
期肺
复发和转移无影响；同时，糖尿病史、病理类型及
腺癌术后复发、转移的独立危险因素，见表
3
。
Ki-67
逸
10%
对肿瘤复发与转移具有影响，见表
2
。
表
B
期肺腺癌术后复发转移单因素分析
HR
95%
P
变量
年龄
（
逸
65
岁
vs <65
岁）
0.8780.395
〜
1.9560.751
性别(男
vs
女）
1.5760.708
〜
3.5100.265
吸烟史(有
vs
无）
1.6380.747
〜
3.5920.218
糖尿病史(有
vs
无）
3.2151.192
〜
8.675
术后辅助化疗(是
vs
否）
0.8930.405
〜
1.9680.780
肿瘤位置(左
vs
右）
1.4360.651
〜
3.1650.370
肿瘤肺叶
(
上叶
vs
中
/
下叶）
1.3680.921
〜
2.031
肿瘤大小
(3~4cmvs
臆
3 cm)1.7480.793
〜
3.8540.166
手术方式
(
肺叶
vs
楔形）
0.8890.210
〜
3.7760.874
胸膜浸润(是
vs
否）
2.0740.489
〜
8.8020.322
病理类型(实性
/
微乳头
vs
伏壁
/
腺泡
/
乳头）
2.9861.341
〜
6.6520.007
Ki-67
(逸
10% vs <10%)5.2222.169
〜
12.572
表
3 1 B
期肺腺癌术后复发转移的多因素
Cox
分析
变量
HR
95%
P
糖尿病史(有
vs
无）
2.5680.932
〜
7.0730.068
病理类型(实性
/
微乳头
vs
伏壁
/
腺泡
/
乳头）
2.5051.117
〜
5.6180.026
Ki-67
(逸
10% vs <10%)4.5071.859
〜
10.925
21
0.021
0.120
0.000
0.001
3讨论
肺癌是全世界死亡率及死亡人数最高的癌症，
根据我国多次死因回顾调查显示，肺癌已逐渐居癌
症死亡原因首位。虽然随着低剂量
粘蛋白，黏液蛋白在肺腺癌中的表达与更差的预后
相关
CT
的广泛应用，
越来越多的早期肺癌患者在出现临床症状之前就被
发现及诊断
[]
。并且随着手术、放疗、化疗、靶向治疗
2
20
[8]
。有回顾性分析发现，病理成分以实性
/
微乳头
为主的患者的预后明显较差
[9]
。
TsaoMS
等
[10]
对多个
临床实验中共
575
例肺腺癌患者的病理成分及术后
复发的情况进行了分析，结果显示病理成分为实性
/
:97
例患者中，病理成分以实性
/
微乳头为
主的患者复发及转移几率高于伏壁
/
腺泡
/
乳头为主
的患者。
微乳头的患者预后较差。本研究的结果与前述研究
结果一致
%
的
I
期非小细胞肺癌患者术
后复发，导致死亡。而在复发的
I
期非小细胞肺癌
中
I B
期
NSCLC
占大多数
[]
。因此，通过对影响术
提高。但仍有高达
，3
和免疫治疗等手段的应用，肺癌整体生存率已明显
Ki-67
作为增殖细胞核的一种抗原，存在于
G0
后复发及转移的因素进行分析，可早期发现具有高
复发风险的患者，从而有利于选择合理的术后辅助
97
例行手术治疗的
I B
期
肺腺癌患者的临床及病理资料的分析，发现
IB
期
肺腺癌患者的病理类型及
Ki-67
高表达为影响患者
本研究通过对我院
治疗，以降低早期非小细胞肺癌的复发几率。
ASLC/ATS/ERS
在
2011
年提出了新的组织学
分类体系，新的分类将腺癌分为
5
个不同的亚型:伏
壁状、腺泡状、乳头状、微乳头状和实性状
[]
。与其他
9
复发及转移的独立影响因素。
成分相比，实性成分由肿瘤细胞片组成，肿瘤细胞胞
浆丰富，多数细胞胞浆内有嗜碱性小球，提示胞浆内
M
期时到达高峰，因此可反应肿瘤细胞
的增殖活性，间接提示肿瘤的恶性程度
[11]
。目前大多
数学者认为
Ki-67
与患者的预后呈负相关。代婉清
等
[12]
对例肺癌患者进行研究发现
Ki-67
对肺癌
患者的无复发生存期有预测的作用，并且
Ki-67
阳
性的患者的生存期明显较短。以河等
[13]
通过
Meta
分析发现
Ki-67
的表达与肿瘤的恶性程度呈
正相关，并且
Ki-67
的高表达与淋巴结转移相关。
ZhuWY
等
[14]
研究发现
Ki-67
与更差的预后相关。本
研究发现，接受手术治疗的
IB
期肺腺癌患者中
Ki-67
高表达的与复发及转移呈正相关。因此，对于
渐升高，在
100，
10
期以外的所有各期细胞，于细胞的有丝分裂时期逐
Vol.34No.4 ：■
JoumalofMedicallnfoi-mation Feb. 2021
论著
第医学信息
34
卷第
4
期
2021
年
2
月
接受手术的早期肺癌患者，术后检测
Ki-67
的表达
程度对于识别具有高复发风险的患者并给予一定的
术后辅助治疗至关重要。
糖尿病为我国人群常见的疾病，同时也是肺癌
患者常见的伴随基础疾病，既往的研究已表明合并
糖尿病的肺癌患者生存期明显短于不合并糖尿病患
者的生存期
[
15
]
。但目前糖尿病对肺癌患者术后复发
转移的影响尚未得到统一的结论。
DengHY
等
[
161
进
行的一项包含
4343
例患者的
Meta
分析显示，糖尿
病对接受手术治疗的肺癌患者的复发转移无明显统
计学影响。本研究单因素分析中，糖尿病为
I B
期肺
腺癌患者复发转移的影响因素，但在多因素分析中
未见统计学意义。可能是因为本研究中包含的合并
糖尿病的患者数量较少，且
TNM
分期仅局限于
I B
期所致。后续需要更大的样本量及更进一步的实验
来证明此结论。
目前
I B
期非小细胞肺癌患者在接受根治性肺
癌手术后是否需接受辅助化疗还存在争议[7]，当前
较多研究结果显示，对于病理类型以实性
/
微乳头为
主的
I B
期肺腺癌患者，术后化疗可减少复发转移
几率，从而延长生存期
[
17
,
8
]
。本研究发现术后化疗并
不是影响术后复发转移的独立影响因素，这可能与
样本量较少及随访时间较短有关
;
并且患者术后是
否接受辅助化疗最终决取决于患者意愿，这也影响
了化疗的作用范围及人群。继续扩大样本量及延长
随访时间或者进行前瞻性研究有助于进一步证明术
后辅助化疗与术后复发转移之间的关系。
综上所述，肿瘤的病理类型及
Ki-67
的表达程
度是
I B
期肺腺癌患者术后复发及转移的独立影响
因素。病理类型为实性
/
微乳头及
Ki-67
高表达的患
者术后复发及转移的风险较高，术后应予以一定的
辅助治疗以降低复发几率。
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收稿日期
:2020-12-18;
修回日期
:2020-12-28
编辑
/
钱洪飞
2024年3月10日发(作者：么志强)
第
论著
34
卷第
4
期
2021
年
2
月
Journal of Medical Information
医学信息
Vol. 34 No.4
Feb. 2021
IB期肺腺癌术后复发转移因素研究
史浩明，吴庆琛
IB
期肺腺癌患者术后复发转移的危险因素。方法回顾性分析
2016
年
1
月
~12
月于我院行
手术治疗的
97
例
I B
期肺腺癌患者的临床及病理资料，根据随访结果将患者分为复发转移组及无复发转移组，根据
Kaplan-
Meier
法绘制生存曲线，通过
Cox
单因素及多因素分析探讨患者术后复发转移的影响因素。结果
97
例患者中有
25
例复发，复
发率约
25.77%
，其中局部复发
15
例（
60.00%)
，远处转移
10
例（
40.00%)
。单因素分析显示，糖尿病史、肿瘤病理类型为实性
/
微乳
头及
Ki-67
逸
10%
是影响患者术后复发的因素；多因素分析显示，病理类型为实性
/
微乳头（
HR:2.505,95%CJ:1.117
〜
5.618
)及
Kl-67
逸
10%(HR:4.507,95%CJ:1.859~10.925)
是为影响
IB
期肺腺癌患者术后复发转移的独立危险因素。结论病理类型为实
性
/
微乳头及
Ki-67
高表达的
IB
期肺腺癌患者术后复发及转移的风险较高，应考虑给予一定的辅助治疗以降低复发几率。
关键词院
IB
期肺腺癌；复发
;
转移；病理类型；
Ki-67
中图分类号
:R734.2
文献标识码
:A DOI
：
10.3969/.1006-1959.2021.04.024
文章编号：
1006-1959(2021 )04-0092-04
摘要：目的探究接受手术治疗的
(重庆医科大学附属第一医院胸心外科，重庆400016)
Abstract: Objective To explore the risk factors of postoperative recurrence and metastasis in patients with stage IB lung adenocarcinoma undergoing
surgical s The clinical and pathological data of97 patients with stage IB lung adenocarcinoma who under^vent surgical treatment in
our hospital from January to December 2016 were retrospectively analyzed. According to the follow -up results, the patients were divided into
recurrence and metastasis group and non-recurrence and metastasis ing to the Kaplan-Meier method, the survival curve was drawn, and
the influencing factors of postoperative recurrence and metastasis were explored through Cox univariate and multivariate s 25 of the 97
patients had recurrence, the recurrence rate was about 25.77%, of which 15 cases had local recurrence (60.00%) and 10 cases had distant metastasis
(40.00% ).Univariate analysis showed that diabetes history, tumor pathological type solid/micropapillary, and Ki-67
逸
10% were factors affecting
postoperative recurrence;Multivariate analysis showed that the pathological type was solid/micropapillaiy (Hii 2.505, 95^CJ: 1.117-5.618) and Ki-
67
逸
10% (HR: 4.507, 95^ CT: 1.859-10.925) were Independent risk factors for postoperative recurrence and metastasis in patients with advanced
lung sion Patients with stage IB lung adenocarcinoma with solid/micropapillar^^ and Ki-67 high expression have a higher risk
of recurrence and metastasis after surger^^. Adjuvant treatment should be considered to reduce the chance of recurrence.
Key words
：
Stage IB lung adenocarcinoma;Recurrence;Metastasis;Pathological type;Ki-67
SHI Hao-ming,WU Qing-chen
(Department of Thoracic and Cardiac Surger^^,the First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University,Chongqing 400016,China)
Study on the Factors of Postoperative Recurrence and Metastasis
of Stage I B Lung Adenocarcinoma
(lungcancer)
是全世界死亡率最高及导致
死亡人数最多的癌症
[]
。由于低剂量
CT
平扫的广泛
肺癌
1
[]
。虽然早期非小细胞肺癌经手术治疗后远期预后较
2
使用，目前肺癌被早期发现并且死亡率有明显降低
97
例
I B
期肺腺癌患者的临床及病理资料。纳入标准
:
①术前
未行新辅助化疗
;
②原发性肿瘤
;
③接受根治性切除
学附属第一医院胸心外科行手术治疗的
并且切缘阴性；④同期未患其他系统肿瘤。排除标
准:①小细胞肺癌、鳞癌、腺鳞癌、大细胞肺癌等其他
类型癌症②转移性肺癌;③住院资料不完整者。所
有患者皆知情并签署知情同意书，本研究已通过重
好，但仍有一部分患者经治疗后复发，而在复发的早
期非小细胞肺癌中，
I B
期患者占大多数
[]
。既往的研
3
;
究显示，吸烟史、肿瘤大小、胸膜侵犯及淋巴管侵犯
是
I B
期非小细胞肺癌术后复发转移的影响因素，但
目前影响
IB
期非小细胞肺癌术后复发转移的因素
尚未得出统一结论％。此外
I B
期患者术后是否需接
I B
期肺腺癌患者的临床及病理资料，探讨影响术
97
受术后辅助化疗及术后辅助化疗效果仍不确定[7]。基
于此，本研究拟回顾性分析于我院行手术治疗的
例
AJCC
颁布的第八版
TNM
分期
系统进行。患者的术后病理类型根据
IASLC/ATS/
ERS
颁布的分类系统分为实性、微乳头、乳头、腺
者术后分期均根据
泡、伏壁。收集的临床病理资料包括患者年龄、性别、
吸烟史、糖尿病史、手术方式、肿瘤病理类型、分期、
肿瘤大小、胸膜浸润情况及术后辅助化疗情况等。
1.2
庆医科大学附属第一医院伦理委员会审批。所有患
后复发转移的相关因素，进而可更好的识别术后复
发高风险的患者并术后给予更精确的治疗。
方法①根据随访结果将患者分为复发转移组
1资料与方法
1.1
一般资料选择
2016
年
及无复发转移组，通过
1
Cox
单因素及多因素分析患
月
~12
月重庆医科大
者术后复发转移的影响因素。主要结局指标为影像
学或病理检查提示为复发或转移，无复发生存期定
义为手术日期至发现复发或转移的日期。②肺叶切
除及
作者简介
:
史浩明（
1995.3-
)，男
，
山东烟台人
，
硕士
，
住院医师
，
主要
从事早期肺癌的复发因素研究
通讯作者
:
吴庆探（
1963.4-)
，男，重庆人，硕士，主任医师，主要从事
心胸外科常见疾病的诊治研究
N
、
N
12
淋巴结清扫为首选手术术式，若患者肺
功能较差或年龄较大，则根据实际情况可行楔形或
第
34
卷第
4
期
2021
年
2
月
Journal of Medical Information
病理资料见表。有
医学信息
Vol. 34 No.4
Feb. 2021
论著
肺段切除。患者术后是否行辅助化疗最终根据患者
3
个月随访
1
次
部
意愿及病理结果进行。③所有患者术后前
，
随后每半年随访
1
次
5
年后年度
，
3
年内每
CT
平扫、全身骨扫描等。若患者临床症状及
CT
平扫提示复发或转移时，则进一步行
MRI
或
PET-
CT
进行确诊。
1.3
统计学方法采用
SPSS26.0
进行统计学分析。
通过
Kaplan-Meier
绘制生存曲线，将单因素生存分
析中
P<
的变量纳入
Cox
回归比例风险模型进行
多因素分析，同时建立回归分析
，<0.05
视为具有
0.1
，
随访。随访内容包括患者基本情况、肿瘤标志物、胸
统计学意义。
2结果
2.1
137
例
(38.14%)
患者存在吸烟史，
只有
10
例
(10.31%)
的患者合并糖尿病。在手术术式
方面，绝大部分患者
(90.72%)
接受了肺叶切除，患者
的术后病理类型以伏壁
/
腺泡
/
乳头状为主（
79.38
%)，
约有
38.14%
的患者免疫组化显示
Ki-67
逸
10%
。
生存分析
2.2.1
术后复发情况随访期间，共有
25
例患者复发
转移，复发率为
25.77%
。其中局部复发
15
例
(60.00%
)，远处转移
10
例
(40.00%)。11
例
(44.00%)
例患者于术后
2
年内复发，中位随访时间
38
个月。
2.2.2Kaplan-Meier
生存分析对上述临床病理变
量使用
Kaplan-Meier
进行生存分析并绘制生存曲
线，结果显示，糖尿病史、病理类型及
Ki-67
逸
%
2.2
10
复发转移组及无复发转移组临床资料截至随访
终点，共有
97
例患者接受了完整的随访。患者的临床
表
1
是影响患者复发与转移的因素，见图
1
。
复发转移组及无复发转移组临床资料
(n)
复发转移组
项目
年龄岁）
复发转移组
(
逸
65
<65
女
男
U=25)
无复发转移
=72)
项目
肿瘤肺叶
上叶
中下叶
肿瘤大小
U=25)
无复发转移
=72)
10
11
32
40
39
33
25
47
5
67
41
31
24
48
/
14
11
11
52
20
性别
10
15
12
3〜4
臆
3
(cm)
14
23
2
19
53
65
7
61
11
吸烟史
有
无
糖尿病史
有
无
术后辅助化疗
有
无
肿瘤位置
左
右
11
手术方式
肺叶切除
楔形切除
胸膜浸润
是
否
病理类型
伏壁样腺泡乳头
13
5
20
23
2
14
11
14
//
实性
/
微乳头
Ki-67
逸
%
<%
10
10
15
10
62
10
18
7
19
53
(ft®:
，和
R
头
图
1
影响
IB
期肺腺癌患者复发转移的因素
第
论著
34
卷第
4
期
2021
年
2
月
Journal of Medical Information
医学信息
Vol. 34 No.4
Feb. 2021
2.2.3
影响
I B
期肺腺癌患者复发及转移的相关因
将单因素分析中具有统计学意义的指标纳入
Cox
回
素分析对影响
I B
期肺腺癌患者术后复发及转移
归比例风险模型进行多因素分析，结果显示:病理类
的因素进行单因素分析，结果显示吸烟史、手术方
型
（
ffi?
：
2.505
,
95%a:1.117~5.618)
及
Ki-67
逸
10%
式、是否术后辅助化疗、肿瘤大小及胸膜浸润情况对
（
HR:4.507,95%a: 1.859~10.925)
为影响
I B
期肺
复发和转移无影响；同时，糖尿病史、病理类型及
腺癌术后复发、转移的独立危险因素，见表
3
。
Ki-67
逸
10%
对肿瘤复发与转移具有影响，见表
2
。
表
B
期肺腺癌术后复发转移单因素分析
HR
95%
P
变量
年龄
（
逸
65
岁
vs <65
岁）
0.8780.395
〜
1.9560.751
性别(男
vs
女）
1.5760.708
〜
3.5100.265
吸烟史(有
vs
无）
1.6380.747
〜
3.5920.218
糖尿病史(有
vs
无）
3.2151.192
〜
8.675
术后辅助化疗(是
vs
否）
0.8930.405
〜
1.9680.780
肿瘤位置(左
vs
右）
1.4360.651
〜
3.1650.370
肿瘤肺叶
(
上叶
vs
中
/
下叶）
1.3680.921
〜
2.031
肿瘤大小
(3~4cmvs
臆
3 cm)1.7480.793
〜
3.8540.166
手术方式
(
肺叶
vs
楔形）
0.8890.210
〜
3.7760.874
胸膜浸润(是
vs
否）
2.0740.489
〜
8.8020.322
病理类型(实性
/
微乳头
vs
伏壁
/
腺泡
/
乳头）
2.9861.341
〜
6.6520.007
Ki-67
(逸
10% vs <10%)5.2222.169
〜
12.572
表
3 1 B
期肺腺癌术后复发转移的多因素
Cox
分析
变量
HR
95%
P
糖尿病史(有
vs
无）
2.5680.932
〜
7.0730.068
病理类型(实性
/
微乳头
vs
伏壁
/
腺泡
/
乳头）
2.5051.117
〜
5.6180.026
Ki-67
(逸
10% vs <10%)4.5071.859
〜
10.925
21
0.021
0.120
0.000
0.001
3讨论
肺癌是全世界死亡率及死亡人数最高的癌症，
根据我国多次死因回顾调查显示，肺癌已逐渐居癌
症死亡原因首位。虽然随着低剂量
粘蛋白，黏液蛋白在肺腺癌中的表达与更差的预后
相关
CT
的广泛应用，
越来越多的早期肺癌患者在出现临床症状之前就被
发现及诊断
[]
。并且随着手术、放疗、化疗、靶向治疗
2
20
[8]
。有回顾性分析发现，病理成分以实性
/
微乳头
为主的患者的预后明显较差
[9]
。
TsaoMS
等
[10]
对多个
临床实验中共
575
例肺腺癌患者的病理成分及术后
复发的情况进行了分析，结果显示病理成分为实性
/
:97
例患者中，病理成分以实性
/
微乳头为
主的患者复发及转移几率高于伏壁
/
腺泡
/
乳头为主
的患者。
微乳头的患者预后较差。本研究的结果与前述研究
结果一致
%
的
I
期非小细胞肺癌患者术
后复发，导致死亡。而在复发的
I
期非小细胞肺癌
中
I B
期
NSCLC
占大多数
[]
。因此，通过对影响术
提高。但仍有高达
，3
和免疫治疗等手段的应用，肺癌整体生存率已明显
Ki-67
作为增殖细胞核的一种抗原，存在于
G0
后复发及转移的因素进行分析，可早期发现具有高
复发风险的患者，从而有利于选择合理的术后辅助
97
例行手术治疗的
I B
期
肺腺癌患者的临床及病理资料的分析，发现
IB
期
肺腺癌患者的病理类型及
Ki-67
高表达为影响患者
本研究通过对我院
治疗，以降低早期非小细胞肺癌的复发几率。
ASLC/ATS/ERS
在
2011
年提出了新的组织学
分类体系，新的分类将腺癌分为
5
个不同的亚型:伏
壁状、腺泡状、乳头状、微乳头状和实性状
[]
。与其他
9
复发及转移的独立影响因素。
成分相比，实性成分由肿瘤细胞片组成，肿瘤细胞胞
浆丰富，多数细胞胞浆内有嗜碱性小球，提示胞浆内
M
期时到达高峰，因此可反应肿瘤细胞
的增殖活性，间接提示肿瘤的恶性程度
[11]
。目前大多
数学者认为
Ki-67
与患者的预后呈负相关。代婉清
等
[12]
对例肺癌患者进行研究发现
Ki-67
对肺癌
患者的无复发生存期有预测的作用，并且
Ki-67
阳
性的患者的生存期明显较短。以河等
[13]
通过
Meta
分析发现
Ki-67
的表达与肿瘤的恶性程度呈
正相关，并且
Ki-67
的高表达与淋巴结转移相关。
ZhuWY
等
[14]
研究发现
Ki-67
与更差的预后相关。本
研究发现，接受手术治疗的
IB
期肺腺癌患者中
Ki-67
高表达的与复发及转移呈正相关。因此，对于
渐升高，在
100，
10
期以外的所有各期细胞，于细胞的有丝分裂时期逐
Vol.34No.4 ：■
JoumalofMedicallnfoi-mation Feb. 2021
论著
第医学信息
34
卷第
4
期
2021
年
2
月
接受手术的早期肺癌患者，术后检测
Ki-67
的表达
程度对于识别具有高复发风险的患者并给予一定的
术后辅助治疗至关重要。
糖尿病为我国人群常见的疾病，同时也是肺癌
患者常见的伴随基础疾病，既往的研究已表明合并
糖尿病的肺癌患者生存期明显短于不合并糖尿病患
者的生存期
[
15
]
。但目前糖尿病对肺癌患者术后复发
转移的影响尚未得到统一的结论。
DengHY
等
[
161
进
行的一项包含
4343
例患者的
Meta
分析显示，糖尿
病对接受手术治疗的肺癌患者的复发转移无明显统
计学影响。本研究单因素分析中，糖尿病为
I B
期肺
腺癌患者复发转移的影响因素，但在多因素分析中
未见统计学意义。可能是因为本研究中包含的合并
糖尿病的患者数量较少，且
TNM
分期仅局限于
I B
期所致。后续需要更大的样本量及更进一步的实验
来证明此结论。
目前
I B
期非小细胞肺癌患者在接受根治性肺
癌手术后是否需接受辅助化疗还存在争议[7]，当前
较多研究结果显示，对于病理类型以实性
/
微乳头为
主的
I B
期肺腺癌患者，术后化疗可减少复发转移
几率，从而延长生存期
[
17
,
8
]
。本研究发现术后化疗并
不是影响术后复发转移的独立影响因素，这可能与
样本量较少及随访时间较短有关
;
并且患者术后是
否接受辅助化疗最终决取决于患者意愿，这也影响
了化疗的作用范围及人群。继续扩大样本量及延长
随访时间或者进行前瞻性研究有助于进一步证明术
后辅助化疗与术后复发转移之间的关系。
综上所述，肿瘤的病理类型及
Ki-67
的表达程
度是
I B
期肺腺癌患者术后复发及转移的独立影响
因素。病理类型为实性
/
微乳头及
Ki-67
高表达的患
者术后复发及转移的风险较高，术后应予以一定的
辅助治疗以降低复发几率。
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收稿日期
:2020-12-18;
修回日期
:2020-12-28
编辑
/
钱洪飞