2024年3月15日发(作者：白寒梦)
药物与临床
2008NO.26
CHINAFOREIGNMEDICALTREATMENT
中外医疗
罗格列酮活化
PPAR
γ促进顺铂抑制人肺腺癌裸鼠移植瘤
生长作用研究
蒋丽琴
1
庄英帜
1
曹建国
2
刘新福
1
湖南衡阳421001)(1.南华大学第一附属医院肿瘤内科;2.南华大学肿瘤研究所
【摘要】目的观察过氧化物酶体增殖物激活受体、配体罗格列酮与顺铂联合应用对人肺腺癌细胞系A549裸鼠移植瘤的作用,探
讨ROZ活化PPARγ,下调NFκB,从而诱导人肺腺癌细胞凋亡的作用机制。方法体外培养人肺腺癌A549细胞,建立人肺腺癌(A549)
细胞裸鼠移植瘤模型,28只荷瘤裸鼠随机分组进行实验。结果罗格列酮、顺铂及两药合用均能抑制裸鼠移植瘤的生长。结论罗
格列酮通过上调PPARγ蛋白表达,下调NFκB蛋白表达,增强顺铂抑制人肺癌裸鼠移植瘤生长。
【关键词】肺肿瘤罗格列酮顺铂PPARγ凋亡
【中图分类号】R734.2【文献标识码】A【文章编号】1674-0742(2008)09(b)-0069-03
肺癌(Lungcancer)是最常见的恶性肿瘤之一。研究表明,PPARγ
在多种肿瘤细胞如乳腺癌、结肠癌、前列腺癌、肺癌等表达,噻唑烷二
酮类药物处理上述细胞,可以通过诱导分化和(或)凋亡来抑制肿瘤细胞生
长。本研究通过建立裸鼠人肺腺癌移植瘤模型,观察ROZ和DDP联合应
用对人肺腺癌移植瘤生长的影响,探讨ROZ的作用机制是否涉及活化
PPARγ,调控NF-κB蛋白表达。
1材料与方法
1.1实验动物及材料
突变系SPF级Balb/c-nu雌性裸小鼠28只,6周龄,体重16～
18g。饲养于屏障环境(百级无菌室)中,饲料、饮水、垫料、笼具均经
高压蒸汽灭菌后使用,操作人员严格执行SPF级实验动物操作规程。
1.2方法
1.2.1A549细胞培养用含10%(体积分数)小牛血清的RPMI
一个阳性点(单个细胞或小腺腔、细胞团)为基础,分析、测定整幅
图片的阳性点的个数、面积、积分光密度值(Integraloptical
)等参数。平均积分光密度值是平均光密度和面积的乘
积,可反映蛋白表达量。
1.3统计学处理
数据以
-
x±s表示,采用SPSSWindowsfor11.0统计软件One
WayANOVA进行方差分析,两两比较采用Student’T检验,P＜0.
05为统计学意义显著。
2结果
将人肺腺癌A549细胞接种于裸鼠皮下,出瘤时间为接种后5～6d,
3
移植瘤体积达100mm为成瘤标准,裸鼠皮下移植瘤成功率为100％。
2.1人肺腺癌裸鼠移植瘤动物模型建立
2.2各组荷瘤裸鼠一般情况
每天的一般情况观察结果表明,除DDP4mg/kg组外,其他组动物
全身状况与模型对照组相似,皮肤红润,体重无明显下降,DDP4mg/kg
组动物出现脱水,皮肤干枯无光泽,体重明显下降(P＜0.01),全身情况
较差。
2.3罗格列酮及与顺铂合用对人肺腺癌裸鼠移植瘤体积生长曲线的
影响
从各组肿瘤生长趋势来看,对照组肿瘤生长曲线较陡,上升幅度较
大;ROZ30mg/kg+DDP1mg/kg组肿瘤生长呈下降趋势;其它组肿瘤
生长曲线介于对照组和ROZ30mg/kg+DDP1mg/kg组之间,肿瘤
生长呈现缓慢下降趋势,见图1。
2.4罗格列酮及与顺铂合用对人肺腺癌裸鼠移植瘤重量的影响
实验结束后,各用药组瘤重较荷瘤模型对照组明显减轻,DDP1mg/
kg组、ROZ10mg/kg组瘤重抑制率分别为30.28％,38.38％,两组分
别与对照组比较,差异具有统计学意义(P<0.01)。ROZ30mg/kg
组、DDP4mg/kg组、ROZ10mg/kg+DDP1mg/kg组、ROZ30mg/
kg+DDP1mg/kg组瘤重抑制率为49.65％,65.85％,52.11%,83.
80%,抑瘤作用进一步加强(P<0.001)。ROZ10mg/kg+DDP1mg/kg
组及ROZ30mg/kg+DDP1mg/kg组q值分别为0.91和1.29。说明
ROZ10mg/kg与DDP1mg/kg合用对人肺腺癌裸鼠移植瘤存在相
加作用,ROZ30mg/kg与DDP1mg/kg合用存在抑制移植瘤生长的协
同效应(表1)。
1640培养基,在37℃、5％CO
2
温箱中培养,2～3d传代1次,取对数
生长期细胞用于实验。
1.2.2裸鼠体内成瘤无菌条件下,每只裸鼠背部皮下接种A549
3
细胞2×10
6
cells／只,以皮下结节直径＞0.5mm为成瘤标准。1周后
将28只成瘤裸鼠随机分为7组:A组(生理盐水组),B组(DDP1mg/kg),
C组(DDP4mg/kg),D组(ROZ10mg/kg),E组(ROZ30mg/kg),F组
(ROZ10mg/kg+DDP1mg/kg),G组(ROZ30mg/kg+DDP1mg/kg)。
1.2.3腹腔注射给药及肿瘤测量、称重裸鼠接种肿瘤细胞1
周后开始给荷瘤裸鼠腹腔注射给药,隔天1次。给药期间每4天用游
标卡尺测量瘤体的最长径和最短径(mm),计算肿瘤体积[肿瘤体积(V),
V=最长径×最短径2×0.52,绘制肿瘤生长曲线。计算肿瘤生长抑
制率(抑瘤率),抑瘤率=(对照组瘤重－治疗组瘤重)/对照组瘤重×
100%。根据文献提供的金氏公式计算q值评价联合用药效应。q=Ea
＋b/(Ea＋Eb-Ea×Eb),Ea＋b为两药合用的抑制率,Ea和Eb为各
药单用的抑制率,q＜0.85说明两药合用有拮抗作用;q＞1.5;说明两
药合用有协同作用;1.15≥q≥0.85表示两药合用有相加作用。
1.2.4免疫组化检测PPARγ、NFκB的表达PPARγ、
NFκB(1:100稀释为工作液),采用SP法检测微波修复加抗原修复液
修复,方法步骤严格按试剂盒说明书进行,用PBS缓冲液代替一抗作阴
性对照。PPARγ、NFκB的判定标准:应用Image—proplus5.0免
疫组化彩色图象分析系统对免疫组化结果进行定量分析,以图片中的
CHINAFOREIGNMEDICALTREATMENT中外医疗
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中外医疗
2.5
2008NO.26
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药物与临床
2.6罗格列酮及与顺铂合用对人肺腺癌裸鼠移植瘤细胞NFκB蛋
免疫组织化学SP法检测移植瘤组织中NFκB蛋白表达显示:罗
格列酮单独用药组与对照组比较,NFκB蛋白的表达减少,差异有显
罗格列酮及与顺铂合用对人肺腺癌裸鼠移植瘤细胞PPARγ蛋
免疫组织化学SP法检测移植瘤组织中PPARγ蛋白表达显示:罗
白表达的影响
格列酮单独用药组与对照组比较,PPARγ蛋白的表达增多,差异有显
著性(P＜0.05)。联合用药组与对照组比较PPARγ蛋白表达明显
增多,作用进一步增强(P＜0.001)(图2)。
A:NS对照组(SP×400);B:ROZ10mg/kg组(SP×400);C:
ROZ30mg/kg组(SP×400);D;ROZ30mg/kg+DDP1mg/kg组(SP
×400);E:免疫组化彩色图象分析系统结果显示ROZ10mg/kg。组
及ROZ30mg/kg组测定PPARγ蛋白表达的IOD值分别为21832.78±
8571.22,25819.29±6283.41,与NS对照组7243.65±1244.23比较,
PPARγ蛋白表达增加,P＜0.05。ROZ10mg/kg+DDP1mg/kg组及
ROZ30mg/kg+DDP1mg/kg组测定的PPARγ蛋白表达的IOD值分
别为43962.33±8766.06,60694.19±4499.48,显著高于NS对照
组7243.65±1244.23,P＜0.001。
白表达的影响
图1ROZ、DDP及两者合用对人肺腺癌裸鼠移植瘤生长曲线的影
响
图2罗格列酮上调移植瘤组织中PPARγ蛋白表达
-
表1ROZ对人肺癌(A549)细胞Balb/c-nu移植瘤瘤重DDP化疗效果的影响(x±s,
n=4)
注:**P<0.01,***P<0.001vsControl(N.S)
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药物与临床
著性(P＜0.05)。联合用药组与对照组比较NFκB蛋白表达明显减
少,作用进一步增强(P＜0.001)(图3)。
A:NS对照组(SP×400);B:ROZ10mg/kg组(SP×400);C:
ROZ30mg/kg组(SP×400);D:ROZ30mg/kg+DDP1mg/kg组(SP
×400);E:免疫组化彩色图象分析系统。结果显示ROZ10mg/kg组及
ROZ30mg/kg组测定的NFκB蛋白表达的IOD值分别为34401.03±
10913.91,21590.07±4715.93,与NS对照组69360.68±18637.52
比较,NFκB蛋白表达减少,P＜0.05。ROZ10mg/kg+DDP1mg/kg
组及ROZ30mg/kg+DDP1mg/kg组测定的NFκB蛋白表达的IOD
值分别为9129.64±1562.39,7301.86±804.14,显著少于NS对照
组69360.68±18637.52,P＜0.001。
3讨论
过氧化物酶体增殖物激活受体(PeroxisomeProliferatoracti-
vatedrecettors,PPARs)是一组具有复杂功能的核受体超家族成员。
PPARs与脂肪形成、糖代谢、炎症及肿瘤发生等多种生物过程有
关,其配体种类繁多,结构各异。罗格列酮(ROZ)为一种噻唑烷二酮
类药物,是PPARγ的人工合成配体。ROZ能通过激活PPARγ增
图3罗格列酮降低移植瘤组织中NFκB表达
2008NO.26
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中外医疗
强机体对胰岛素的敏感性,临床上主要用于2型糖尿病的治疗。
PPARγ在包括结肠癌、乳腺癌、前列腺癌、白血病、成神经细
胞瘤、淋巴瘤、肺癌、子宫颈癌、膀胱癌、食管癌、胃癌、胰
腺癌和绒毛膜癌等多种肿瘤组织中呈现高表达,体内体外实验证实
TZDs能抑制这些肿瘤的生长。Tontonoz等用PPARγ配体曲格列
酮在体外成功诱导了人脂肪肉瘤细胞的分化,Demetri等在用曲格列酮
治疗脂肪肉瘤患者的研究中,也得到相同的结果。LiuY等报道罗格
列酮能抑制人黑色素瘤细胞a375的生长和分化,有增强顺铂对肺腺癌
A549细胞增殖抑制作用。DDP和ROZ联合应用能明显抑制人肺腺癌
的生长,提示ROZ能增强DDP的抗癌作用,有望在临床上作为一种化
疗方案用于肺腺癌的治疗。
细胞核因子κB(nuclearfactorkappaB,NFκB)是重要的转
录调节因子,受多种刺激因素激活后入核内发挥其转录调节因子的功
能。NFκB广泛存在于细胞中,具有多种调节作用,不仅与机体的免
疫应答、细胞增殖、生长分化、细胞周期以及凋亡有关，而且与肿瘤
的发生、肿瘤细胞生长和侵袭转移有密切关系。静息状态下,NFκB
与IκB以非活性的形式存在于胞浆中,细胞受到刺激后,IKK被激
活,从而使IκB经快速磷酸化、泛素化后降解,暴露出NFκB的核
定位序列,NFκB发生核移位,并与特定的κB序列结合行使其功能,
引起相应靶基因的转录激活可以导致肿瘤细胞的大量凋亡在于细胞浆
中。
PPARγ配体能激动PPARγ,显著抑制NFκB表达进而下调
Bcl—2的表达,从而抑制结肠癌HT29细胞生长和诱导细胞凋亡。通
过凋亡曲格列酮抑制人肺腺癌生长,并且抑制生长至少是部分依赖
PPARγ方式。
综上所述,罗格列酮具有增强顺铂对人肺腺癌裸鼠移植瘤生长的抑
制作用,其抗肺癌作用和化疗增敏作用机制与罗格列酮活化PPARγ,
下调NFκB蛋白的表达相关。这为临床应用罗格列酮增强人肺癌化
疗效果提供了实验和理论依据。
【收稿日期】2008-05-28
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2024年3月15日发(作者：白寒梦)
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γ促进顺铂抑制人肺腺癌裸鼠移植瘤
生长作用研究
蒋丽琴
1
庄英帜
1
曹建国
2
刘新福
1
湖南衡阳421001)(1.南华大学第一附属医院肿瘤内科;2.南华大学肿瘤研究所
【摘要】目的观察过氧化物酶体增殖物激活受体、配体罗格列酮与顺铂联合应用对人肺腺癌细胞系A549裸鼠移植瘤的作用,探
讨ROZ活化PPARγ,下调NFκB,从而诱导人肺腺癌细胞凋亡的作用机制。方法体外培养人肺腺癌A549细胞,建立人肺腺癌(A549)
细胞裸鼠移植瘤模型,28只荷瘤裸鼠随机分组进行实验。结果罗格列酮、顺铂及两药合用均能抑制裸鼠移植瘤的生长。结论罗
格列酮通过上调PPARγ蛋白表达,下调NFκB蛋白表达,增强顺铂抑制人肺癌裸鼠移植瘤生长。
【关键词】肺肿瘤罗格列酮顺铂PPARγ凋亡
【中图分类号】R734.2【文献标识码】A【文章编号】1674-0742(2008)09(b)-0069-03
肺癌(Lungcancer)是最常见的恶性肿瘤之一。研究表明,PPARγ
在多种肿瘤细胞如乳腺癌、结肠癌、前列腺癌、肺癌等表达,噻唑烷二
酮类药物处理上述细胞,可以通过诱导分化和(或)凋亡来抑制肿瘤细胞生
长。本研究通过建立裸鼠人肺腺癌移植瘤模型,观察ROZ和DDP联合应
用对人肺腺癌移植瘤生长的影响,探讨ROZ的作用机制是否涉及活化
PPARγ,调控NF-κB蛋白表达。
1材料与方法
1.1实验动物及材料
突变系SPF级Balb/c-nu雌性裸小鼠28只,6周龄,体重16～
18g。饲养于屏障环境(百级无菌室)中,饲料、饮水、垫料、笼具均经
高压蒸汽灭菌后使用,操作人员严格执行SPF级实验动物操作规程。
1.2方法
1.2.1A549细胞培养用含10%(体积分数)小牛血清的RPMI
一个阳性点(单个细胞或小腺腔、细胞团)为基础,分析、测定整幅
图片的阳性点的个数、面积、积分光密度值(Integraloptical
)等参数。平均积分光密度值是平均光密度和面积的乘
积,可反映蛋白表达量。
1.3统计学处理
数据以
-
x±s表示,采用SPSSWindowsfor11.0统计软件One
WayANOVA进行方差分析,两两比较采用Student’T检验,P＜0.
05为统计学意义显著。
2结果
将人肺腺癌A549细胞接种于裸鼠皮下,出瘤时间为接种后5～6d,
3
移植瘤体积达100mm为成瘤标准,裸鼠皮下移植瘤成功率为100％。
2.1人肺腺癌裸鼠移植瘤动物模型建立
2.2各组荷瘤裸鼠一般情况
每天的一般情况观察结果表明,除DDP4mg/kg组外,其他组动物
全身状况与模型对照组相似,皮肤红润,体重无明显下降,DDP4mg/kg
组动物出现脱水,皮肤干枯无光泽,体重明显下降(P＜0.01),全身情况
较差。
2.3罗格列酮及与顺铂合用对人肺腺癌裸鼠移植瘤体积生长曲线的
影响
从各组肿瘤生长趋势来看,对照组肿瘤生长曲线较陡,上升幅度较
大;ROZ30mg/kg+DDP1mg/kg组肿瘤生长呈下降趋势;其它组肿瘤
生长曲线介于对照组和ROZ30mg/kg+DDP1mg/kg组之间,肿瘤
生长呈现缓慢下降趋势,见图1。
2.4罗格列酮及与顺铂合用对人肺腺癌裸鼠移植瘤重量的影响
实验结束后,各用药组瘤重较荷瘤模型对照组明显减轻,DDP1mg/
kg组、ROZ10mg/kg组瘤重抑制率分别为30.28％,38.38％,两组分
别与对照组比较,差异具有统计学意义(P<0.01)。ROZ30mg/kg
组、DDP4mg/kg组、ROZ10mg/kg+DDP1mg/kg组、ROZ30mg/
kg+DDP1mg/kg组瘤重抑制率为49.65％,65.85％,52.11%,83.
80%,抑瘤作用进一步加强(P<0.001)。ROZ10mg/kg+DDP1mg/kg
组及ROZ30mg/kg+DDP1mg/kg组q值分别为0.91和1.29。说明
ROZ10mg/kg与DDP1mg/kg合用对人肺腺癌裸鼠移植瘤存在相
加作用,ROZ30mg/kg与DDP1mg/kg合用存在抑制移植瘤生长的协
同效应(表1)。
1640培养基,在37℃、5％CO
2
温箱中培养,2～3d传代1次,取对数
生长期细胞用于实验。
1.2.2裸鼠体内成瘤无菌条件下,每只裸鼠背部皮下接种A549
3
细胞2×10
6
cells／只,以皮下结节直径＞0.5mm为成瘤标准。1周后
将28只成瘤裸鼠随机分为7组:A组(生理盐水组),B组(DDP1mg/kg),
C组(DDP4mg/kg),D组(ROZ10mg/kg),E组(ROZ30mg/kg),F组
(ROZ10mg/kg+DDP1mg/kg),G组(ROZ30mg/kg+DDP1mg/kg)。
1.2.3腹腔注射给药及肿瘤测量、称重裸鼠接种肿瘤细胞1
周后开始给荷瘤裸鼠腹腔注射给药,隔天1次。给药期间每4天用游
标卡尺测量瘤体的最长径和最短径(mm),计算肿瘤体积[肿瘤体积(V),
V=最长径×最短径2×0.52,绘制肿瘤生长曲线。计算肿瘤生长抑
制率(抑瘤率),抑瘤率=(对照组瘤重－治疗组瘤重)/对照组瘤重×
100%。根据文献提供的金氏公式计算q值评价联合用药效应。q=Ea
＋b/(Ea＋Eb-Ea×Eb),Ea＋b为两药合用的抑制率,Ea和Eb为各
药单用的抑制率,q＜0.85说明两药合用有拮抗作用;q＞1.5;说明两
药合用有协同作用;1.15≥q≥0.85表示两药合用有相加作用。
1.2.4免疫组化检测PPARγ、NFκB的表达PPARγ、
NFκB(1:100稀释为工作液),采用SP法检测微波修复加抗原修复液
修复,方法步骤严格按试剂盒说明书进行,用PBS缓冲液代替一抗作阴
性对照。PPARγ、NFκB的判定标准:应用Image—proplus5.0免
疫组化彩色图象分析系统对免疫组化结果进行定量分析,以图片中的
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2.6罗格列酮及与顺铂合用对人肺腺癌裸鼠移植瘤细胞NFκB蛋
免疫组织化学SP法检测移植瘤组织中NFκB蛋白表达显示:罗
格列酮单独用药组与对照组比较,NFκB蛋白的表达减少,差异有显
罗格列酮及与顺铂合用对人肺腺癌裸鼠移植瘤细胞PPARγ蛋
免疫组织化学SP法检测移植瘤组织中PPARγ蛋白表达显示:罗
白表达的影响
格列酮单独用药组与对照组比较,PPARγ蛋白的表达增多,差异有显
著性(P＜0.05)。联合用药组与对照组比较PPARγ蛋白表达明显
增多,作用进一步增强(P＜0.001)(图2)。
A:NS对照组(SP×400);B:ROZ10mg/kg组(SP×400);C:
ROZ30mg/kg组(SP×400);D;ROZ30mg/kg+DDP1mg/kg组(SP
×400);E:免疫组化彩色图象分析系统结果显示ROZ10mg/kg。组
及ROZ30mg/kg组测定PPARγ蛋白表达的IOD值分别为21832.78±
8571.22,25819.29±6283.41,与NS对照组7243.65±1244.23比较,
PPARγ蛋白表达增加,P＜0.05。ROZ10mg/kg+DDP1mg/kg组及
ROZ30mg/kg+DDP1mg/kg组测定的PPARγ蛋白表达的IOD值分
别为43962.33±8766.06,60694.19±4499.48,显著高于NS对照
组7243.65±1244.23,P＜0.001。
白表达的影响
图1ROZ、DDP及两者合用对人肺腺癌裸鼠移植瘤生长曲线的影
响
图2罗格列酮上调移植瘤组织中PPARγ蛋白表达
-
表1ROZ对人肺癌(A549)细胞Balb/c-nu移植瘤瘤重DDP化疗效果的影响(x±s,
n=4)
注:**P<0.01,***P<0.001vsControl(N.S)
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著性(P＜0.05)。联合用药组与对照组比较NFκB蛋白表达明显减
少,作用进一步增强(P＜0.001)(图3)。
A:NS对照组(SP×400);B:ROZ10mg/kg组(SP×400);C:
ROZ30mg/kg组(SP×400);D:ROZ30mg/kg+DDP1mg/kg组(SP
×400);E:免疫组化彩色图象分析系统。结果显示ROZ10mg/kg组及
ROZ30mg/kg组测定的NFκB蛋白表达的IOD值分别为34401.03±
10913.91,21590.07±4715.93,与NS对照组69360.68±18637.52
比较,NFκB蛋白表达减少,P＜0.05。ROZ10mg/kg+DDP1mg/kg
组及ROZ30mg/kg+DDP1mg/kg组测定的NFκB蛋白表达的IOD
值分别为9129.64±1562.39,7301.86±804.14,显著少于NS对照
组69360.68±18637.52,P＜0.001。
3讨论
过氧化物酶体增殖物激活受体(PeroxisomeProliferatoracti-
vatedrecettors,PPARs)是一组具有复杂功能的核受体超家族成员。
PPARs与脂肪形成、糖代谢、炎症及肿瘤发生等多种生物过程有
关,其配体种类繁多,结构各异。罗格列酮(ROZ)为一种噻唑烷二酮
类药物,是PPARγ的人工合成配体。ROZ能通过激活PPARγ增
图3罗格列酮降低移植瘤组织中NFκB表达
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强机体对胰岛素的敏感性,临床上主要用于2型糖尿病的治疗。
PPARγ在包括结肠癌、乳腺癌、前列腺癌、白血病、成神经细
胞瘤、淋巴瘤、肺癌、子宫颈癌、膀胱癌、食管癌、胃癌、胰
腺癌和绒毛膜癌等多种肿瘤组织中呈现高表达,体内体外实验证实
TZDs能抑制这些肿瘤的生长。Tontonoz等用PPARγ配体曲格列
酮在体外成功诱导了人脂肪肉瘤细胞的分化,Demetri等在用曲格列酮
治疗脂肪肉瘤患者的研究中,也得到相同的结果。LiuY等报道罗格
列酮能抑制人黑色素瘤细胞a375的生长和分化,有增强顺铂对肺腺癌
A549细胞增殖抑制作用。DDP和ROZ联合应用能明显抑制人肺腺癌
的生长,提示ROZ能增强DDP的抗癌作用,有望在临床上作为一种化
疗方案用于肺腺癌的治疗。
细胞核因子κB(nuclearfactorkappaB,NFκB)是重要的转
录调节因子,受多种刺激因素激活后入核内发挥其转录调节因子的功
能。NFκB广泛存在于细胞中,具有多种调节作用,不仅与机体的免
疫应答、细胞增殖、生长分化、细胞周期以及凋亡有关，而且与肿瘤
的发生、肿瘤细胞生长和侵袭转移有密切关系。静息状态下,NFκB
与IκB以非活性的形式存在于胞浆中,细胞受到刺激后,IKK被激
活,从而使IκB经快速磷酸化、泛素化后降解,暴露出NFκB的核
定位序列,NFκB发生核移位,并与特定的κB序列结合行使其功能,
引起相应靶基因的转录激活可以导致肿瘤细胞的大量凋亡在于细胞浆
中。
PPARγ配体能激动PPARγ,显著抑制NFκB表达进而下调
Bcl—2的表达,从而抑制结肠癌HT29细胞生长和诱导细胞凋亡。通
过凋亡曲格列酮抑制人肺腺癌生长,并且抑制生长至少是部分依赖
PPARγ方式。
综上所述,罗格列酮具有增强顺铂对人肺腺癌裸鼠移植瘤生长的抑
制作用,其抗肺癌作用和化疗增敏作用机制与罗格列酮活化PPARγ,
下调NFκB蛋白的表达相关。这为临床应用罗格列酮增强人肺癌化
疗效果提供了实验和理论依据。
【收稿日期】2008-05-28
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