2024年3月16日发(作者：支真仪)

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论　善・　Ｊ　Ｍｅｄ　Ｒｅｓ，Ａｐｒ　２０１０，Ｖｏ１．３９　Ｎｏ．４　

芪苈强心胶囊治疗慢性心力衰竭大鼠的实验研究　

林锐波　朱剑荣　王　伟　傅玉才　

摘　要　目的观察芪苈强心胶囊对慢性心力衰竭大鼠心功能及凋亡蛋白ｃａｓｐａｓｅ一３的影响，探讨治疗慢性心力衰竭的作　

用机制。方法结扎大鼠冠状动脉左前降支，建立ＡＭＩ模型，存活者随机分为模型组、芪苈强心胶囊高、中、低剂量组（简称高、　

中、低剂量组）和卡托普利组，另设假手术组。芪苈强心胶囊组术后予药粉１．２ｇ／（ｋｇ・ｄ）、０．６ｇ／（ｋｇ・ｄ）、０．３ｇ／（ｋｇ・ｄ）治疗，卡　

托普利组予卡托普利２５ｍｇ／（ｋｇ・ｄ）治疗，模型组和假手术组仅予等体积生理盐水，治疗４周后对相关指标进行检测。结果　与　

模型组相比，芪苈强心胶囊能有效降低各治疗组体重（ＢＷ）、心脏质量指数（ＨＭＩ）、左心室质量指数（ＬＶＭＩ）及左心室舒张末压　

（ＬＶＥＤＰ），有效增加左心室收缩末压（ＬＶＳＰ）左心室最大压力上升及下降速度（－４－ｄｐ／ｄｔｍａｘ），以高剂量组较为明显；模型组　

ｃａｓｐａｓｅ一３蛋白表达较假手术组显著增加，芪苈强心胶囊治疗高、中剂量组较模型组显著降低。结论　芪苈强心胶囊治疗能明　

显改善ＡＭＩ心力衰竭大鼠心功能，下调ｃａｓｐａｓｅ一３蛋白表达水平，有效抑制心力衰竭后心肌细胞凋亡。推测芪苈强心胶囊能有　

效改善心功能的作用机制可能与其抑制心肌重构及心肌细胞凋亡有关。　

关键词芪苈强心胶囊心肌梗死心力衰竭凋亡ｃａｓｐａｓｅ一３　

Ｔｈｅ　Ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　Ｑｉｉｆｑｉａｎｇｘｉｎ　ｏｎ　Ｃｈｒｏｎｉｃ　Ｈｅａｒｔ　Ｆａｉｌｕｒｅ　Ｒａｔ　Ｍｏｄｅ１．Ｌｉｎ　Ｒｕｉｂｏ，Ｚｈｕ　Ｊｉａｎｒｏｎｇ，Ｗａｎｇ　Ｗｅｉ，Ｆｕ　Ｙｕｃａｉ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｃａｒｄｉｏｌｏ—　

ｇＹ，Ｆｉｒｓｔ　Ａｆｉｆｌｉａｔｅｄ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｓｈａｎｔｏｕ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｃｏｌｌｅｇｅ，Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ　５１５０４１，Ｃｈｉｎａ　

Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｅｖａｌｕｔｅ　Ｑｉｌｉｑｉａｎｇｘｉｎ　ｃａｐｓｕｌｅ　ｆｏｒ　ｉｍｐｒｏｖｉｎｇ　ｃａｒｄｉａｃ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｉｄｅｎｔｉｉｆｙ　Ｑｉｌｉｑｉａｎｇｘｉｎ　ｃａｐｓｕｌｅ　ｆｏｒ　ｄｉｒｅｃｔｉｎｇ　

ｃｙｔｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ａｇａｉｎｓｔ　ａｐｏｐｔｏｓｉｓ　ｏｆ　ｃａｒｄｉｏｍｙｏｃｙｔｅｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｓｐｒａｇｕｅ　Ｄａｗｌｅｙ（ＳＤ）ｒａｔｓ　ｗｅｒｅ　ｔｅｓｔｅｄ　ａｓ　ｓｕｂｊｅｃｔｓ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｍｏｄｅｌ　

ｒａｔｓ　ｗｅｒｅ　ｂｕｉｌｔ　ｂｙ　ａｎｔｅｒｉｏｒ　ｄｅｓｃｅｎｄｉｎｇ　ｃｏｒｏｎａｒｙ　ｄｅｌｉｇａｔｉｏｎ，ｔｈｅｎ　ｔｈｅ　ｓｕｒｖｉｖａｌ　ｒａｔｓ　ｗｅｒｅ　ｄｅｒｉｄｅｄ　ｉｎｔｏ　６　ｇｒｏｕｐｓ　ｒａｎｄｏｍｌｙ：ｓｈａｍ—ｏｐｅｒａｔｅｄ　

ｇｒｏｕｐ（ｓｈａｍ，Ⅱ＝８），ｆｅｄ　ｗｉｔｈ　ｎｏｒｍａｌ　ｓａｌｉｎｅ　ｏｆ　ｓａｍｅ　ｖｏｌｕｍｅ　ｉｎｓｔｅａｄ；ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ（ｃｏｎｔｒｏｌ，／２＝７），ｆｅｄ　ｗｉｔｈ　ｎｏｒｍａｌ　ｓａｌｉｎｅ　ｏｆ　ｓａｍｅ　ｖｏｌｕｍｅ　

ｉｎｓｔｅａｄ；Ｑｉｌｉｑｉａｎｇｘｉｎ　ｇｒｅａｔ　ｄｏｓａｇｅ　ｇｒｏｕｐ（ｇｒｅａｔ，　＝９），Ｑｉｌｉｑｉａｎｇｘｉｎ　１．２ｇ／（ｋｇ・ｄ）ｔｒｅａｔｍｅｎｔ；Ｑｉｌｉｑｉａｎｇｘｉｎ　ｍｅｄｉｕｍ　ｄｏｓａｇｅ　ｇｒｏｕｐ（ｍｅｄｉ—　

ａｍ，ｎ：９），Ｑｉｌｉｑｉａｎｇｘｉｎ　０．６ｇ／（ｋｇ・ｄ）ｔｒｅａｔｍｅｎｔ；Ｑｉｌｉｑｉａｎｇｘｉｎ　ｓｍａｌｌ　ｄｏｓａｇｅ　ｇｒｏｕｐ（ｓｍａｌｌ，ｎ＝８　ｒａｔｓ），Ｑｉｌｉｑｉａｎｇｘｉｎ　０．３ｇ／（ｋｇ・ｄ）ｔｒｅａｔ—　

ｍｅｎｔ；ｔｈｅ　ｅａｐｔｏｐｒｉｌ　ｇｒｏｕｐ（ｃａｐｔｏｐｒｉｌ，　＝９），ｃａｐｔｏｐｒｉ］２５ｍｇ／（ｋｇ・ｄ）ｔｒｅａｔｍｅｎｔ．２４　ｈｏｕｒｓ　ｌａｔｅｒ，ｒａｔｓ　ｉｎ　ｓｈａｍ　ｏｐｅｒａｔｅｄ　ｇｒｏｕｐ　ａｎｄ　ｍｏｄｅｌ　

ｇｒｏｕｐ　ｗｅｒｅ　ｇｉｖｅｎ　ｎｏｒｍａｌ　ｓａｌｉｎｅ，ｒａｔｓ　ｉｎ　ｔｒｅａｔｉｎｇ　ｇｒｏｕｐ　ｗｅｒｅ　ｇｉｖｅｎ　Ｑｉｌｉｑｉａｎｇｘｉｎ，ｒａｔｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｃｏｎｔｒａｓｔｉｎｇ　ｇｒｏｕｐ　ｗｅｒｅ　ｇｉｖｅｎ　ｃａｐｔｏｐｒｉｌ．Ａｆｔｅｒ　ｂｅｉｎｇ　

ｔｒｅａｔｅｄ　ｆｏｒ　４　ｗｅｅｋｓ，ａｌｌ　ｒａｔｓ　ｈｅａｒｔ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ　ｗａｓ　ｍｅａｓｒｕａｔｅｄ　ｂｙ　ｒｉｇｈｔ　ｆｌａｎｋ　ａｒｔｅｒｉａ　ｃａｒｏｔｉｓ　ｃｏｍｍｕｎｉｓ　ａｒｔｅｒｉａｌ　ｅａｎｎｕｌａ，Ｔｈｅ　ｌｅｆｔ　ｖｅｎｔｒｉｃｌｅ　ｍａｓｓ　

ｉｎｄｅｘ　ｗａｓ　ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｃａｓｐａｓｅ一３　ｗａｓ　ｔｅｓｔｅｄ　ｂｙ　ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌ　ｍｅｔｈｏｄ　ａｎｄ　Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　

Ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ，Ｑｉｌｉｑｉａｎｇｘｉｎ　ｃａｐｓｕｌｅ　ｃｏｕｌｄ　ｒｅｄｕｅｅ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｌｙ　ＢＷ，ＨＭＩ，ＬＶＭＩ，ｉｎｃｒｅａｓｅ　ＬＶＥＤＰ　ａｎｄ　ＬＶＳＰ，＋ｄｐ／ｄｔｍａｘ　ａｎｄ　

—

ｄｐ／ｄｔｍａｘ．Ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌ　ａｎａｌｙｓｉｓ　ａｎｄ　Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ　ａｎａｌｙｓｉｓ　ｓｈｏｗｅｄ　ｔｈａｔ　ａｄｍｉｎｓｔｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｑｉｌｉｑｉａｎｇｘｉｎ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｉｎｈｉｂｉｔｅｄ　

ｃａｓｐａｓｅ一３　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ　ｉｎ　ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ　ｃｅｌｌｓ　ｉｎ　ａ　ｄｏｓｅ—ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ　ｍａｎｎｅｒ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｑｉｌｉｑｉａｎｇｘｉｎ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｉｍｐｒｏｖｅｄ　ｔｈｅ　ＣＨＦ　ｒａｔ　ｓ　

ｃａｒｄｉａｃ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｒｅｄｕｃｅｄ　ｔｈｅ　ｌｅｆｔ　ｖｅｎｔｒｉｃｌｅ　ｍａｓｓ　ｉｎｄｅｘ　ａｎｄ　ｈｅａｒｔ　ｍａｓｓ　ｉｎｄｅｘ　４　ｗｅｅｋｓ　ａｆｔｅｒ　ｂｅｉｎｇ　ｔｒｅａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｒｅｌａｔｉｖｅ　ｈｉｇｈ　ｄｏｓｅ　Ｑｉｌｉｑｉａｎ—　

ｇｘｉｎ．Ｉｔ　ｍｉｇｈｔ　ｂｅ　ｐａｒｔｉａｌｌｙ　ａｔｔｒｉｂｕｔｅｄ　ｔｏ　ｔｈｅ　ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｅａｓｐａｓｅ一３　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ．　

Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ　Ｑｉｌｉｑｉａｎｇｘｉｎ；Ｃｈｒｏｎｉｃ　ｈｅａｒｔ　ｆａｉｌｕｒｅ；ＡＭＩ；ｃａｓｐａｓｅ一３　

慢性充血性心力衰竭（ＣＨＦ）是多种心血管疾病　

然而，随着分子、细胞生物学以及基因工程研究的不　

的最终归宿，也是临床上常见的危重病之一。目前治　

断深人，新理论不断提出和治疗观点不断更新，尤其　

疗ＣＨＦ的药物有洋地黄、利尿剂、血管扩张剂、血管　

是对治疗药物的重新评价和新药的应用，使得ＣＨＦ　

紧张素转换酶抑制剂及１３受体阻滞剂等，由于发病　的治疗出现了新的曙光。芪苈强心胶囊是以黄芪、附　

过程复杂，病理生理未完全阐明，疗效也不是很满意。　

子为君药，人参、丹参、葶苈子为臣药，陈皮、红花、泽　

泻、香加皮、玉竹为佐药，桂枝为使药制成的纯中药复　

作者单位：５１５０４１广东省汕头大学医学院第一附属医院心血管　

方制剂。药理研究证实，其中药成分能够降低体内的　

内科（林锐波、王伟）；５２９１００广东省江门市新会沙堤医院（朱剑荣）；　

肾素、血管紧张素、脑利钠肽水平，改善心力衰竭患者　

５１５０４１广东省汕头大学医学院细胞衰老实验室（傅玉才）　

体内的神经内分泌的过度激活，具有强心、利尿、扩血　

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６２・　

医学研究杂志２０１０年４月　第３９卷第４期　

管作用　。芪苈强心胶囊根据中医络病理论组方，　

主要用于轻、中度慢性充血性心力衰竭治疗。临床　

已证实中药芪苈强心胶囊可以改善心力衰竭患者　

的心功能，但其具体作用机制尚未明了　。本实　

验旨在通过对大鼠ＡＭＩ后致慢性心力衰竭模型进　

行干预，研究芪苈强心对心力衰竭大鼠心功能及心　

肌细胞凋亡的影响，探讨该药治疗心力衰竭的药理　

机制。　

材料与方法　

１．主要试剂和仪器：芪苈强心胶囊，河北以岭医药集团惠　

赠；卡托普利（开博通），１２．５毫克／片，中美上海施贵宝制药　

有限公司生产，批号０６０９０３２Ｈ；抗ｃａｓｐａｓｅ一３单克隆抗体和　

辣根过氧化酶标记山羊抗兔二抗均购于ｓｉｇｍａ生物技术有限　

公司；ＡＢＣ试剂盒：Ｖｅｃｔｏｒ公司；棕色ＤＡＢ显色试剂盒：北京　

中山生物技术有限公司。　

２．实验动物模型制作及分组：清洁级健康雄性ＳＤ大鼠，　

体质量２００～２５０ｇ，由广州医学动物实验研究中心提供（实验　

动物使用许可证号：ＳＹＸＫ（粤）２００７—００７９）。参考文献方　

法　，在左冠状动脉起源点下２．０～３．Ｏｍｍ处，结扎左冠状动　

脉主干造成心肌梗死模型，随即逐层缝合胸壁。假手术组除　

不结扎冠状动脉外，其余操作均与心肌梗死组动物相同。心　

力衰竭大鼠模型评估指标：术中标准肢Ⅱ导联心电图Ｔ波高　

耸，ｓＴ连接部明显抬高，结扎部位以下扇形区域心肌搏动减　

弱，颜色由粉红色变暗苍白者为结扎成功。有研究表明结扎　

左冠状动脉前降支手术大鼠行血流动力学测定，左心室舒张　

末压（ＬＶＥＤＰ）≥１５ｍｍＨｇ以上，即可认为此方法能成功复制　

ｓＤ大鼠心力衰竭模型　。ｓＤ大鼠按上述方法造模后，存活　

者随机分成６组：假手术组８只；高、中、低剂量组、卡托普利　

组（阳性对照组）、模型组各１Ｏ只。各组动物饲以正常饮水与　

饲料的同时，术后２４ｈ开始给药或蒸馏水，每天２次，连续２８　

天。　

３．标本采集及指标检测：（１）一般观察：包括进食量、饮水　

量、体重、外观毛色、活动情况、精神状态、粪便等。（２）血流动　

力学指标测定：最后一次灌胃后禁食１２ｈ，实验大鼠称重后腹　

腔注射３％戊巴比妥钠（４０ｍｇ／ｋｇ）麻醉，连接ＢＬ一４２０Ｅ生物　

功能实验系统，经右颈总动脉插入自制的心室插管（充满１％　

肝素），缓慢推进导管进人左心室，当波形由血压波变成下沿　

达ＯｍｍＨｇ附近具有明显舒张压期波形时表明导管已进入左　

心室腔内，导管另一端连接压力传感器，稳定１０ｍｉｎ后通过多　

导生理记录仪同步记录心率（ＨＲ）、左心室收缩末压（ＬＶＳＰ）、　

左心室舒张末压（ＬＶＥＤＰ）、左心室最大压力上升及下降速度　

（±ｄｐ／ｄｔｍａｘ）。取３次测定结果的乎均值作为实验值。　

４．取材：处死大鼠后，立即取出心脏置于冷生理盐水　

（４℃）冲洗，除去残血，滤纸吸干水分，电子天平分别称取全心　

重量（ＴＨＷ）、左心室实际重量（ＬＶｗ）并分别除以体重（ＢＷ），　

以ＴＨＷ／ＢＷ即心脏质量指数（ＨＭＩ）、ＬＶＷ／ＢＷ即左心室质　

・论　善・　

量指数（ＬＶＭＩ）。　

５．免疫组化（ＡＢＣ法，即卵白素一生物素一过氧化物酶　

标记法）检测蛋白ｅａｓｐａｓｅ一３：取正常及伤后大鼠的缺血区的　

心肌组织固定、包埋、切片，切片厚度４　ｍ。使用ＡＢＣ法，即　

卵白素一生物素一过氧化物酶标记法检测蛋白ｅａｓｐａｓｅ一３。　

ＤＡＢ显色，切片中以胞质呈棕色（棕黄、棕色、棕褐色）为阳　

性。ｃａｓｐａｓｅ一３在胞质表达，以阳性细胞的累积光密度（ｉｎｔｅ—　

ｇｒａｔｅｄ　ｏｐｔｉｃａｌ　ｄｅｎｓｉｔｙ，ＩＯＤ）衡量表达水平，１ＯＤ的测量按照文　

献　描述的方法。从同一只大鼠的３张免疫组化切片中选取　

５个视野进行测量，取平均数代表一只大鼠。　

６．Ｗｅｓｔｅｒｎ—ｂｌｏｔ检测ｅａｓｐａｓｅ一３蛋白：取正常及伤后大　

鼠的缺血区的心肌组织蛋白５Ｏ　ｇ，行ＳＤＳ—ＰＡＧＥ分离后，电　

转移至硝酸纤维膜（ＮＣ膜）上。５％脱脂奶粉室温下封闭　

３０ｒａｉｎ，加入ｅａｓｐａｓｅ一３蛋白多克隆抗体（用封闭液１：１０００稀　

释），４℃孵育过夜；ＰＢＳ洗３次，每次１０ｍｉｎ；置于生物素标记　

的二抗（用封闭液１：１０００稀释）中，室温孵育１ｈ；ＰＢＳ洗３次，　

每次１０ｍｉｎ；置于１：５００稀释的ＡＢＣ试剂中，室温孵育３０ｍｉｎ；　

ＰＢＳ洗３次，每次１０ｍｉｎ；用ＥＣＬ系统进行检测，ｘ线片显影；　

Ｑｕａｎｔｉｔｙ　Ｏｎｅ（ＢｉｏＲａｄ，ＵＳＡ）软件分析目的条带的灰度值。　

７．统计分析：采用ＳＰＳＳ１３．０　ｆ０ｒ　ｗｉｎｄｏｗｓ统计软件，表中　

实验数据用（　±ｓ）表示，两组间数据比较用ｔ检验，多组问数　

据比较用方差分析，组间两两比较采用ＬＳＤ法。Ｐ＜０．０５为　

差异有统计学意义。　

结　果　

１．实验动物数量及一般情况分析：在实验观察终　

点时，纳人统计大鼠假手术组８只，模型组７只，低剂　

量组８只，其余组各９只。实验过程中死亡大鼠死因　

主要为严重心律失常、呼吸衰竭、急性心力衰竭、出血　

及术后感染。治疗期间，除假手术组外，各组大鼠均　

出现不同程度的倦卧、脱毛、消瘦、厌食、便溏等症状。　

其中以未经任何治疗的模型组最重，该组大鼠一般状　

态差，表现为活动度显著下降，进食及饮水量明显减　

少，呼吸急促。开始治疗后各治疗组大鼠状态普遍有　

所改善。　

２．体重、心脏质量、左心室质量指数结果：治疗４　

周后，与假手术组相比，模型组大鼠ＢＷ升高，心脏质　

量与体重的比值（ＨＭＩ）、左心室质量与心脏质量的比　

值（ＬＶＭＩ）也升高明显，差异均具有极显著意义，说明　

冠脉结扎所致的ＣＨＦ大鼠心肌肥厚明显，造模成功；　

与模型组比较，高、中剂量组和卡托普利组ＢＷ升高，　

ＨＭＩ、ＬＶＭＩ显著降低，低剂量组ＢＷ升高、ＨＭＩ降低，　

两组ＬＶＭＩ无明显差异；与高剂量比较，仅低剂量组　

ＬＶＭＩ明显升高，其余治疗组各指标无统计学差异。　

说明高、中剂量组和卡托普利能明显缓解心室肥厚，　

但以高剂量组最为明显（表１）。　

．

６３．　

・

论　善・　Ｊ　Ｍ　ｄ　Ｒｅｓ，Ａｐｒ　２０１０，ｖ。１．３９　Ｎ。．４　

与假手术组相比，’Ｐ＜０．０５；与模型组比较，　Ｐ＜０．０５；与高剂量组比较，。Ｐ＜０．０５；与中剂量组比较，　尸＜０．０５　

３．芪苈强心对心力衰竭大鼠血流动力学指标的　

组ＬＶＳＰ、＋ｄｐ／ｄｔｍａｘ、一ｄｐ／ｄｔｍａｘ显著性降低，而　

影响：６组大鼠间ＨＲ无显著性差异。与假手术组相　

比，模型组大鼠ＬＶＳＰ、＋ｄｐ／ｄｔｍａｘ、～ｄｐ／ｄｔｍａｘ显著　

ＬＶＥＤＰ有所升高，托普利组仅一ｄｐ／ｄｔｍａｘ降低，提示　

高剂量组改善血流动力学方面疗效优于中、低剂量　

组，并卡托普利组疗效接近；与中剂量组比较，低剂量　

组＋ｄｐ／ｄｔｍａｘ降低，卡托普利组＋ｄｐ／ｄｔｍａｘ、一ｄｐ／　

ｄｔｍａｘ显著性升高，推断中剂量组与低剂量组疗效接　

近并稍优于后者，但较卡托普利组疗效差。综上所　

述，在改善血流动力学方面，高剂量组优于中剂量、低　

剂量组，与卡托普利组无显著差别；中剂量组稍优于　

低剂量组但均较卡托普利组稍差（表２）。　

降低，ＬＶＥＤＰ均显著升高，提示冠脉结扎所致的ＣＨＦ　

大鼠心脏收缩、舒张功能明显受损，存在着严重的心　

功能障碍；与模型组比较，卡托普利组及芪苈强心胶　

囊各剂量组ＬＶＳＰ、＋ｄｐ／ｄｔｍａｘ、一ｄｐ／ｄｔｍａｘ显著升　

高，ＬＶＥＤＰ明显降低，提示芪苈强心胶囊、卡托普利　

均能有效改善心功能；与高剂量组比较，中剂量组仅　

＋ｄｐ／ｄｔｍａｘ、一ｄｐ／ｄｔｍａｘ下降有统计学差异，低剂量　

表２各项血流动力学参数（Ｘ　４－ｓ）　

与假手术组相比，’Ｐ＜０．０５；与模型组比较，　尸＜０．０５。与高剂量组比较，　Ｐ＜０．０５；与中剂量组比较，　Ｐ＜０．０５　

４．免疫组化结果：假手术组ｅａｓｐａｓｅ一３表达的累　

积光密度为０．０４±０．０１，模型组０．３２±０．０３，高、中、　

蛋白表达水平均较低剂量组显著降低。提示芪苈强心　

胶囊有抑制ｅａｓｐａｓｅ一３蛋白表达的作用（图３、图４）。　

讨　论　

低剂量组分别为０．０７±０．０１、０．１３±０．０２、０．２８－ｔ－　

Ｏ．０２，而卡托普利组０．１５±０．１０；各组与假手术组比　

较均有显著意义，各治疗组与模型组比较均有显著意　

义，芪苈强胶囊心各剂量组间比较均有显著意义，且具　

有剂量依赖性。说明芪苈强心胶囊高、中、低剂量和卡　

托普利对ｅａｓｐａｓｅ一３均具有抑制作用，高剂量组的抑　

本实验结果显示，心肌梗死后４周，手术大鼠　

ＬＶＳＰ、＋ｄｐ／ｄｔ、一ｄｐ／ｄｔ较假手术组显著降低，而ＬＶ—　

ＥＤＰ显著增高，提示心力衰竭。心力衰竭时，肾素血　

管紧张素系统（ＲＡＳ）活性激活，心脏合成分泌的利钠　

肽增加但利钠和扩张血管能力减弱，导致心肌细胞损　

制作用明显优于其他各治疗组（图１、图２）。　

５．Ｗｅｓｔｅｒｎ—ｂｌｏｔ结果：与假手术组相比，模型组　

和低剂量组ｃａｓｐａｓｅ一３蛋白表达水平显著升高，中剂　

量组明显升高，与高剂量组和卡托普利组没有统计　

学差异；与模型组相比，高、中剂量组和卡托普利组　

害、问质胶原沉积，心功能恶化。血管紧张素转化酶　

抑制剂卡托普利，能够阻断血管紧张素Ⅱ的形成和阻　

止缓激肽的降解，明显降低心力衰竭时左心室舒张末　

压、室壁张力，改善心功能　。本实验结果也证实卡　

托普利能够明显改善心力衰竭大鼠的心功能，减轻心　

脏及左心室肥厚，同时发现芪苈强心胶囊也具有相似　

作用。　

ｅａｇｐａｓｅ一３蛋白表达水平均显著下降，而与低剂量组　

没有统计学差异；中剂量组和卡托普利组ｃａｓｐａｓｅ一３　

・

６４．　

论　香　

％山，ｃ　

６　４　２　Ｄ　０　

Ｊ　Ｍｅｄ　Ｒｅｓ，Ａｐｒ　２０１０，Ｖｏ１．３９　Ｎｏ．４　

７２　

观察［Ｊ］．疑难病杂志，２００７，６（２）　

７１，

世　皿　

２　●　。　８　

６　郭鹞．人类疾病的动物模型［Ｍ］　

北京：人民卫生出版社，１９８２：　

１４６，１４７，１７７　

７　张冬颖，罗羽慧．冠状动脉结扎与腹主动脉缩窄所致慢性心力衰　

竭大鼠模型比较［Ｊ］．中国微循环，２００５，９（３）：１７１—１７４　

８　Ｘａｖｉｅｒ　ＬＬ，Ｖｉｏｌａ　ＧＧ，Ｆｅｒｒａｚ　ＡＣ，ｅｔ　ａ１．Ａ　ｓｉｍｐｌｅ　ａｎｄ　ｆａｓｔ　ｄｅｎｓｉｔｏ—　

ｍｅｔｒｉｃ　ｍｅｔｈｏｄ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ａｎａｌｙｓｉｓ　ｏｆ　ｔｙｒｏｓｉｎｅ　ｈｙｄｒｏｘｙｌａｓｅ　ｉｍｍｕｎｏｒｅａｃｔｉｖｉｔｙ　

ｉｎ　ｔｈｅ　ｓｕｂｓｔａｎｔｉａ　ｎｉｇｒａ　ｐａｒｓ　ｃｏｍｐａｅｔａ　ａｎｄ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｖｅｎｔｒａｌ　ｔｅｇｍｅｎｔａｌ　ａｒｅ・　

ａ．Ｂｒａｉｎ　Ｒｅｓ　Ｂｒａｉｎ　Ｒｅｓ　Ｐｒｏｔｏｃ，２００５，１６（１—３）：５８—６４　

９　Ｆｒａｎｃｉｓ　Ｇ．Ｓｐｉｎａｌｅ，Ｈｅｎｒｙ　Ｈ．Ｈｏｌｚｇｒｅｆｅ，Ｒｕｐａｋ　Ｍｕｋｈｅ￣ｅｅ，ｅｔ　ａＩ．Ａｎ—　

ｇｉｏｔｅｎｓ　ｉｎ　ＣｏｎＶｅｒｔｉｎｇ　Ｅｎｚｙｍｅ　Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｔｈｅ　Ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｎｇ　ｏｆ　Ｃｏｎ—　

ｇｅｓｔｉｖｅ　Ｃａ　ｒｄｉｏｍｙｏｐａｔｈｙ：Ｅｆｆｅｃｔｉｓｏｎ　Ｌｅｆｔ　Ｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒ　ａｎｄ　Ｍｙｏｃｙｔｅ　

图４　

各组大鼠ｃａｓｐａｓｅ一３蛋白表达　

Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ　ａｎｄ　Ｆｕ　ｎｅｔｉｏｎ．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，１９９５，９２：５６２—５７８　

１０　Ｋａｎｇ，Ｐ．Ｍ．ａｎｄ　Ｓ．Ｉｚｕｍｏ，Ａｐｏｐｔｏｓｉｓ　ｉｎ　ｈｅａａ：ｂａｓｉｃ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ　

水平的变化（ｎ＝３，　±ｓ）　

与假手术组相比　

’Ｐ＜０．０５；与模型组比较，　Ｐ＜０．０５；与高剂　

ａｎｄ　ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ　ｉｎ　ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ　ｄｉｓｅａｓｅｓ．Ｔｒｅｎｄｓ　Ｍｏｌ　Ｍｅｄ，２００３，９　

（４）：Ｐ．１７７—１８２　

１　１　Ｈｉｇｕｃｈｉ，Ｍ．，Ｂ．Ｂ．Ａｇｇａｒｗａｌ，ａｎｄ　Ｅ．Ｔ．Ｙｅｈ，Ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ　ｏｆ　ＣＰＰ３２　

量组比较。　Ｐ＜０　

０５；与中剂量组比较．　Ｐ＜０．０５　

ｌｉｋｅ　ｐｒｏｔｅａｓｅ　ｉｎ　ｔｕｍｏｒ　ｎｅｃｒｏｓｉｓ　ｆａｃｔｏｒ－－ｉｎｄｕｃｅｄ　ａｐｏｐｔｏｓｉｓ　ｉｓ　ｄｅｐｅｎｄ－　

参考文献　

何居仁，马丹军．黄芪注射液治疗充血性心力衰竭作用机理探讨　

［Ｊ］．上海医药，２０００，２１（１）：２５２２６　

２　

ｅｎｔ　ｏｎ　ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ．Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｉｎｖｅｓｔ，１９９７，９９（７）：Ｐ．１７５１　

一

Ｉ７５８　

１２　Ｐｒａｂｈｕ　ＳＤ，Ｗａｎｇ　Ｇ．Ｌｕｏ　Ｊ，ｅｔ　ａ１．Ｂｅｔａ—Ａｄｒｅｎｅｒｇｉｃ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ｂｌｏｃｋａｄｅ　

杨孟考．单味葶苈子治疗顽固性心衰２３例［Ｊ］中国社区医师，　

２００２。１８（２０）：４０　

ｍｏｄｕｌａｔｅｓ　Ｂｃｌ—Ｘ（Ｓ）ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ａｎｄ　ｒｅｄｕｃｅｓ　ａｐｏｐｔｏｓｉｓ　ｉｎ　ｆａｉｌｉｎｇ　ｍｙ－　

ｏｃａｒｄｉｕｍ［Ｊ］．Ｍｏｌ　Ｃｅｌｌ　Ｃｏｒｄｉａｌ，２００３，３５（５）：４８３—４９３　

１　３　Ｈｅｒｂｅｕｖａｌ　ＪＰ，Ｌａｍｂｅｒｔ　Ｃ，Ｓａｂｉｄｏ　Ｏ，ｅｔ　ａ１．Ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ　ｆｒｏｍ　ｃａｎｃｅｒ　

ｐａｔｉｅｎｔｓ：ａｎａｌｙｓｉｓ　ｏｆ　ＴＲＡＩＬ，ＴＲＡＩＬ　ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ，ａｎｄ　ｃｏｌｏｎ　ｔｕｍｏｒ　ｃｅｌｌ　

３　

李刚毅，苏廷秀．治疗充血性心功能不全及葶苈子应用之管见　

［Ｊ］，实用中医内科杂志，１９９５，９（３）：１８２１９　

４　

薛立新，冯莉．芪苈强心胶囊治疗慢性充血性心力衰竭４Ｏ例［Ｊ］．　

中西医结合心脑血管病杂志，２００８，６（５）：５８４，５８５　

ａｐｏｐｔｏｓｉｓ［Ｊ］．Ｎａｔｌ　Ｃａｎｃｅｒ］ｎｓｔ，２００３，９５（８）：６１１—６２１　

（收稿：２００９—１２—２４）　

５　

孙立平，张林潮．芪苈强心胶囊治疗慢性充血性心力衰竭的疗效　

不同糖代谢状态与早期动脉粥样硬化相关性研究　

窦连军　孙子林　梁　军　吴庆强　张　彤　司冬芹　赵爱婷　张佳青　

摘　要　目的　探讨不同糖代谢状态与早期动脉粥样硬化（ＡＳ）诊断指标——颈股脉搏波速度（ｃｆ～ＰＷＶ）和颈动脉内膜中　

层厚度（ＩＭＴ）之间的关系，并进一步研究其影响因素。方法１４１例研究对象被分为５组：正常糖耐量组（ＮＧＴ）、空腹血糖异常　

组（ＩＦＧ）、糖耐量异常组（ＩＧＴ）、ＩＦＧ＋ＩＧＴ组和初发糖尿病组（ＰＤＭ），比较各组一般临床资料、各项生化指标、ｃｆ—ＰｗＶ、ＩＭＴ、空　

腹胰岛素（ＦＩＮＳ）、胰岛素抵抗指数（ＩＲＩ）。结果ＩＦＧ、ＩＧＴ、ＩＦＧ＋ＩＧＴ和ＰＤＭ各组研究对象的ｃｆ—ＰＷＶ和ＩＭＴ较ＮＧＴ组均有显　

著升高（Ｐ＜０．Ｏ１），ＩＧＴ组和ＰＤＭ组的ｃｆ—ＰＷＶ高于ＩＦＧ组（Ｐ＜０．０５），ＩＧＴ、ＩＦＧ＋１ＧＴ和ＰＤＭ　３组间的ｃｆ—ＰｗＶ值差异无统　

计学意义，ＩＦＧ、ＩＧＴ、ＩＦＧ＋ＩＧＴ　３组的ＩＭＴ值逐渐增加，但３组间两两比较差异无统计学意义。多元逐步回归分析显示：年龄、　

ＯＧＴＴ２ｈ血糖、收缩压、总胆固醇是ｃｆ—ＰＷＶ的独立危险因素；年龄、空腹血糖、ＦＩＮＳ、ＩＲＩ是ＩＭＴ独立危险因素。结论

常人群（包括ＩＦＧ、ＩＧＴ、ＩＦＧ＋ＩＧＴ、ＰＤＭ）ｃｆ—ＰＷＶ和ＩＭＴ显著增加，表明ＡＳ在糖尿病前期就已经开始。　

糖耐量异　

关键词　糖耐量异常　颈股脉搏波速度　颈动脉内膜中层厚度　动脉粥样硬化　

Ｒｅｓｅａｒｃｈ　ｏｆ　Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｅａｒｌｙ　Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ　ｗｉｔｈ　Ｄｉｆｅｒｅｎｔ　Ｇｌｕｃｏｓｅ　Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ　Ｓｔａｔｕｓ．Ｄｏｎ　Ｌｉａｎｊｕｎ，Ｓｕｎ　Ｚｉｌｉｎ，Ｌｉａｎｇ　Ｊｕｎ，Ｗｕ　

Ｑｉｎｇｑｉａｎｇ，Ｚｈａｎｇ　Ｔｏｎｇ，Ｓｉ　Ｄｏｎｇｑｉｎ，Ｚｈａｏ　Ａｉｔｉｎｇ，Ｚｈａｎｇ　Ｊｉａｑｉｎｇ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，Ｘｕｚｈｏｕ　Ｃｉｔｙ　Ｃｅｎｔｒｅ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｔｈｅ　Ａｆｉｔｆ－　

作者单位：２２１００９江苏省徐州市中心医院、东南大学医学院附属徐州医院内分泌科（窦连军、梁军、吴庆强、张彤），血管病变早期检测中心　

（赵爱婷），超声检查室（张佳青）；２１０００９南京，东南大学医学院附属中大医院内分泌科（孙子林）　

・

６６・　

2024年3月16日发(作者：支真仪)

・

论　善・　Ｊ　Ｍｅｄ　Ｒｅｓ，Ａｐｒ　２０１０，Ｖｏ１．３９　Ｎｏ．４　

芪苈强心胶囊治疗慢性心力衰竭大鼠的实验研究　

林锐波　朱剑荣　王　伟　傅玉才　

摘　要　目的观察芪苈强心胶囊对慢性心力衰竭大鼠心功能及凋亡蛋白ｃａｓｐａｓｅ一３的影响，探讨治疗慢性心力衰竭的作　

用机制。方法结扎大鼠冠状动脉左前降支，建立ＡＭＩ模型，存活者随机分为模型组、芪苈强心胶囊高、中、低剂量组（简称高、　

中、低剂量组）和卡托普利组，另设假手术组。芪苈强心胶囊组术后予药粉１．２ｇ／（ｋｇ・ｄ）、０．６ｇ／（ｋｇ・ｄ）、０．３ｇ／（ｋｇ・ｄ）治疗，卡　

托普利组予卡托普利２５ｍｇ／（ｋｇ・ｄ）治疗，模型组和假手术组仅予等体积生理盐水，治疗４周后对相关指标进行检测。结果　与　

模型组相比，芪苈强心胶囊能有效降低各治疗组体重（ＢＷ）、心脏质量指数（ＨＭＩ）、左心室质量指数（ＬＶＭＩ）及左心室舒张末压　

（ＬＶＥＤＰ），有效增加左心室收缩末压（ＬＶＳＰ）左心室最大压力上升及下降速度（－４－ｄｐ／ｄｔｍａｘ），以高剂量组较为明显；模型组　

ｃａｓｐａｓｅ一３蛋白表达较假手术组显著增加，芪苈强心胶囊治疗高、中剂量组较模型组显著降低。结论　芪苈强心胶囊治疗能明　

显改善ＡＭＩ心力衰竭大鼠心功能，下调ｃａｓｐａｓｅ一３蛋白表达水平，有效抑制心力衰竭后心肌细胞凋亡。推测芪苈强心胶囊能有　

效改善心功能的作用机制可能与其抑制心肌重构及心肌细胞凋亡有关。　

关键词芪苈强心胶囊心肌梗死心力衰竭凋亡ｃａｓｐａｓｅ一３　

Ｔｈｅ　Ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　Ｑｉｉｆｑｉａｎｇｘｉｎ　ｏｎ　Ｃｈｒｏｎｉｃ　Ｈｅａｒｔ　Ｆａｉｌｕｒｅ　Ｒａｔ　Ｍｏｄｅ１．Ｌｉｎ　Ｒｕｉｂｏ，Ｚｈｕ　Ｊｉａｎｒｏｎｇ，Ｗａｎｇ　Ｗｅｉ，Ｆｕ　Ｙｕｃａｉ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｃａｒｄｉｏｌｏ—　

ｇＹ，Ｆｉｒｓｔ　Ａｆｉｆｌｉａｔｅｄ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｓｈａｎｔｏｕ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｃｏｌｌｅｇｅ，Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ　５１５０４１，Ｃｈｉｎａ　

Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｅｖａｌｕｔｅ　Ｑｉｌｉｑｉａｎｇｘｉｎ　ｃａｐｓｕｌｅ　ｆｏｒ　ｉｍｐｒｏｖｉｎｇ　ｃａｒｄｉａｃ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｉｄｅｎｔｉｉｆｙ　Ｑｉｌｉｑｉａｎｇｘｉｎ　ｃａｐｓｕｌｅ　ｆｏｒ　ｄｉｒｅｃｔｉｎｇ　

ｃｙｔｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ａｇａｉｎｓｔ　ａｐｏｐｔｏｓｉｓ　ｏｆ　ｃａｒｄｉｏｍｙｏｃｙｔｅｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｓｐｒａｇｕｅ　Ｄａｗｌｅｙ（ＳＤ）ｒａｔｓ　ｗｅｒｅ　ｔｅｓｔｅｄ　ａｓ　ｓｕｂｊｅｃｔｓ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｍｏｄｅｌ　

ｒａｔｓ　ｗｅｒｅ　ｂｕｉｌｔ　ｂｙ　ａｎｔｅｒｉｏｒ　ｄｅｓｃｅｎｄｉｎｇ　ｃｏｒｏｎａｒｙ　ｄｅｌｉｇａｔｉｏｎ，ｔｈｅｎ　ｔｈｅ　ｓｕｒｖｉｖａｌ　ｒａｔｓ　ｗｅｒｅ　ｄｅｒｉｄｅｄ　ｉｎｔｏ　６　ｇｒｏｕｐｓ　ｒａｎｄｏｍｌｙ：ｓｈａｍ—ｏｐｅｒａｔｅｄ　

ｇｒｏｕｐ（ｓｈａｍ，Ⅱ＝８），ｆｅｄ　ｗｉｔｈ　ｎｏｒｍａｌ　ｓａｌｉｎｅ　ｏｆ　ｓａｍｅ　ｖｏｌｕｍｅ　ｉｎｓｔｅａｄ；ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ（ｃｏｎｔｒｏｌ，／２＝７），ｆｅｄ　ｗｉｔｈ　ｎｏｒｍａｌ　ｓａｌｉｎｅ　ｏｆ　ｓａｍｅ　ｖｏｌｕｍｅ　

ｉｎｓｔｅａｄ；Ｑｉｌｉｑｉａｎｇｘｉｎ　ｇｒｅａｔ　ｄｏｓａｇｅ　ｇｒｏｕｐ（ｇｒｅａｔ，　＝９），Ｑｉｌｉｑｉａｎｇｘｉｎ　１．２ｇ／（ｋｇ・ｄ）ｔｒｅａｔｍｅｎｔ；Ｑｉｌｉｑｉａｎｇｘｉｎ　ｍｅｄｉｕｍ　ｄｏｓａｇｅ　ｇｒｏｕｐ（ｍｅｄｉ—　

ａｍ，ｎ：９），Ｑｉｌｉｑｉａｎｇｘｉｎ　０．６ｇ／（ｋｇ・ｄ）ｔｒｅａｔｍｅｎｔ；Ｑｉｌｉｑｉａｎｇｘｉｎ　ｓｍａｌｌ　ｄｏｓａｇｅ　ｇｒｏｕｐ（ｓｍａｌｌ，ｎ＝８　ｒａｔｓ），Ｑｉｌｉｑｉａｎｇｘｉｎ　０．３ｇ／（ｋｇ・ｄ）ｔｒｅａｔ—　

ｍｅｎｔ；ｔｈｅ　ｅａｐｔｏｐｒｉｌ　ｇｒｏｕｐ（ｃａｐｔｏｐｒｉｌ，　＝９），ｃａｐｔｏｐｒｉ］２５ｍｇ／（ｋｇ・ｄ）ｔｒｅａｔｍｅｎｔ．２４　ｈｏｕｒｓ　ｌａｔｅｒ，ｒａｔｓ　ｉｎ　ｓｈａｍ　ｏｐｅｒａｔｅｄ　ｇｒｏｕｐ　ａｎｄ　ｍｏｄｅｌ　

ｇｒｏｕｐ　ｗｅｒｅ　ｇｉｖｅｎ　ｎｏｒｍａｌ　ｓａｌｉｎｅ，ｒａｔｓ　ｉｎ　ｔｒｅａｔｉｎｇ　ｇｒｏｕｐ　ｗｅｒｅ　ｇｉｖｅｎ　Ｑｉｌｉｑｉａｎｇｘｉｎ，ｒａｔｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｃｏｎｔｒａｓｔｉｎｇ　ｇｒｏｕｐ　ｗｅｒｅ　ｇｉｖｅｎ　ｃａｐｔｏｐｒｉｌ．Ａｆｔｅｒ　ｂｅｉｎｇ　

ｔｒｅａｔｅｄ　ｆｏｒ　４　ｗｅｅｋｓ，ａｌｌ　ｒａｔｓ　ｈｅａｒｔ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ　ｗａｓ　ｍｅａｓｒｕａｔｅｄ　ｂｙ　ｒｉｇｈｔ　ｆｌａｎｋ　ａｒｔｅｒｉａ　ｃａｒｏｔｉｓ　ｃｏｍｍｕｎｉｓ　ａｒｔｅｒｉａｌ　ｅａｎｎｕｌａ，Ｔｈｅ　ｌｅｆｔ　ｖｅｎｔｒｉｃｌｅ　ｍａｓｓ　

ｉｎｄｅｘ　ｗａｓ　ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｃａｓｐａｓｅ一３　ｗａｓ　ｔｅｓｔｅｄ　ｂｙ　ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌ　ｍｅｔｈｏｄ　ａｎｄ　Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　

Ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ，Ｑｉｌｉｑｉａｎｇｘｉｎ　ｃａｐｓｕｌｅ　ｃｏｕｌｄ　ｒｅｄｕｅｅ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｌｙ　ＢＷ，ＨＭＩ，ＬＶＭＩ，ｉｎｃｒｅａｓｅ　ＬＶＥＤＰ　ａｎｄ　ＬＶＳＰ，＋ｄｐ／ｄｔｍａｘ　ａｎｄ　

—

ｄｐ／ｄｔｍａｘ．Ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌ　ａｎａｌｙｓｉｓ　ａｎｄ　Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ　ａｎａｌｙｓｉｓ　ｓｈｏｗｅｄ　ｔｈａｔ　ａｄｍｉｎｓｔｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｑｉｌｉｑｉａｎｇｘｉｎ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｉｎｈｉｂｉｔｅｄ　

ｃａｓｐａｓｅ一３　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ　ｉｎ　ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ　ｃｅｌｌｓ　ｉｎ　ａ　ｄｏｓｅ—ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ　ｍａｎｎｅｒ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｑｉｌｉｑｉａｎｇｘｉｎ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｉｍｐｒｏｖｅｄ　ｔｈｅ　ＣＨＦ　ｒａｔ　ｓ　

ｃａｒｄｉａｃ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｒｅｄｕｃｅｄ　ｔｈｅ　ｌｅｆｔ　ｖｅｎｔｒｉｃｌｅ　ｍａｓｓ　ｉｎｄｅｘ　ａｎｄ　ｈｅａｒｔ　ｍａｓｓ　ｉｎｄｅｘ　４　ｗｅｅｋｓ　ａｆｔｅｒ　ｂｅｉｎｇ　ｔｒｅａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｒｅｌａｔｉｖｅ　ｈｉｇｈ　ｄｏｓｅ　Ｑｉｌｉｑｉａｎ—　

ｇｘｉｎ．Ｉｔ　ｍｉｇｈｔ　ｂｅ　ｐａｒｔｉａｌｌｙ　ａｔｔｒｉｂｕｔｅｄ　ｔｏ　ｔｈｅ　ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｅａｓｐａｓｅ一３　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ．　

Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ　Ｑｉｌｉｑｉａｎｇｘｉｎ；Ｃｈｒｏｎｉｃ　ｈｅａｒｔ　ｆａｉｌｕｒｅ；ＡＭＩ；ｃａｓｐａｓｅ一３　

慢性充血性心力衰竭（ＣＨＦ）是多种心血管疾病　

然而，随着分子、细胞生物学以及基因工程研究的不　

的最终归宿，也是临床上常见的危重病之一。目前治　

断深人，新理论不断提出和治疗观点不断更新，尤其　

疗ＣＨＦ的药物有洋地黄、利尿剂、血管扩张剂、血管　

是对治疗药物的重新评价和新药的应用，使得ＣＨＦ　

紧张素转换酶抑制剂及１３受体阻滞剂等，由于发病　的治疗出现了新的曙光。芪苈强心胶囊是以黄芪、附　

过程复杂，病理生理未完全阐明，疗效也不是很满意。　

子为君药，人参、丹参、葶苈子为臣药，陈皮、红花、泽　

泻、香加皮、玉竹为佐药，桂枝为使药制成的纯中药复　

作者单位：５１５０４１广东省汕头大学医学院第一附属医院心血管　

方制剂。药理研究证实，其中药成分能够降低体内的　

内科（林锐波、王伟）；５２９１００广东省江门市新会沙堤医院（朱剑荣）；　

肾素、血管紧张素、脑利钠肽水平，改善心力衰竭患者　

５１５０４１广东省汕头大学医学院细胞衰老实验室（傅玉才）　

体内的神经内分泌的过度激活，具有强心、利尿、扩血　

・

６２・　

医学研究杂志２０１０年４月　第３９卷第４期　

管作用　。芪苈强心胶囊根据中医络病理论组方，　

主要用于轻、中度慢性充血性心力衰竭治疗。临床　

已证实中药芪苈强心胶囊可以改善心力衰竭患者　

的心功能，但其具体作用机制尚未明了　。本实　

验旨在通过对大鼠ＡＭＩ后致慢性心力衰竭模型进　

行干预，研究芪苈强心对心力衰竭大鼠心功能及心　

肌细胞凋亡的影响，探讨该药治疗心力衰竭的药理　

机制。　

材料与方法　

１．主要试剂和仪器：芪苈强心胶囊，河北以岭医药集团惠　

赠；卡托普利（开博通），１２．５毫克／片，中美上海施贵宝制药　

有限公司生产，批号０６０９０３２Ｈ；抗ｃａｓｐａｓｅ一３单克隆抗体和　

辣根过氧化酶标记山羊抗兔二抗均购于ｓｉｇｍａ生物技术有限　

公司；ＡＢＣ试剂盒：Ｖｅｃｔｏｒ公司；棕色ＤＡＢ显色试剂盒：北京　

中山生物技术有限公司。　

２．实验动物模型制作及分组：清洁级健康雄性ＳＤ大鼠，　

体质量２００～２５０ｇ，由广州医学动物实验研究中心提供（实验　

动物使用许可证号：ＳＹＸＫ（粤）２００７—００７９）。参考文献方　

法　，在左冠状动脉起源点下２．０～３．Ｏｍｍ处，结扎左冠状动　

脉主干造成心肌梗死模型，随即逐层缝合胸壁。假手术组除　

不结扎冠状动脉外，其余操作均与心肌梗死组动物相同。心　

力衰竭大鼠模型评估指标：术中标准肢Ⅱ导联心电图Ｔ波高　

耸，ｓＴ连接部明显抬高，结扎部位以下扇形区域心肌搏动减　

弱，颜色由粉红色变暗苍白者为结扎成功。有研究表明结扎　

左冠状动脉前降支手术大鼠行血流动力学测定，左心室舒张　

末压（ＬＶＥＤＰ）≥１５ｍｍＨｇ以上，即可认为此方法能成功复制　

ｓＤ大鼠心力衰竭模型　。ｓＤ大鼠按上述方法造模后，存活　

者随机分成６组：假手术组８只；高、中、低剂量组、卡托普利　

组（阳性对照组）、模型组各１Ｏ只。各组动物饲以正常饮水与　

饲料的同时，术后２４ｈ开始给药或蒸馏水，每天２次，连续２８　

天。　

３．标本采集及指标检测：（１）一般观察：包括进食量、饮水　

量、体重、外观毛色、活动情况、精神状态、粪便等。（２）血流动　

力学指标测定：最后一次灌胃后禁食１２ｈ，实验大鼠称重后腹　

腔注射３％戊巴比妥钠（４０ｍｇ／ｋｇ）麻醉，连接ＢＬ一４２０Ｅ生物　

功能实验系统，经右颈总动脉插入自制的心室插管（充满１％　

肝素），缓慢推进导管进人左心室，当波形由血压波变成下沿　

达ＯｍｍＨｇ附近具有明显舒张压期波形时表明导管已进入左　

心室腔内，导管另一端连接压力传感器，稳定１０ｍｉｎ后通过多　

导生理记录仪同步记录心率（ＨＲ）、左心室收缩末压（ＬＶＳＰ）、　

左心室舒张末压（ＬＶＥＤＰ）、左心室最大压力上升及下降速度　

（±ｄｐ／ｄｔｍａｘ）。取３次测定结果的乎均值作为实验值。　

４．取材：处死大鼠后，立即取出心脏置于冷生理盐水　

（４℃）冲洗，除去残血，滤纸吸干水分，电子天平分别称取全心　

重量（ＴＨＷ）、左心室实际重量（ＬＶｗ）并分别除以体重（ＢＷ），　

以ＴＨＷ／ＢＷ即心脏质量指数（ＨＭＩ）、ＬＶＷ／ＢＷ即左心室质　

・论　善・　

量指数（ＬＶＭＩ）。　

５．免疫组化（ＡＢＣ法，即卵白素一生物素一过氧化物酶　

标记法）检测蛋白ｅａｓｐａｓｅ一３：取正常及伤后大鼠的缺血区的　

心肌组织固定、包埋、切片，切片厚度４　ｍ。使用ＡＢＣ法，即　

卵白素一生物素一过氧化物酶标记法检测蛋白ｅａｓｐａｓｅ一３。　

ＤＡＢ显色，切片中以胞质呈棕色（棕黄、棕色、棕褐色）为阳　

性。ｃａｓｐａｓｅ一３在胞质表达，以阳性细胞的累积光密度（ｉｎｔｅ—　

ｇｒａｔｅｄ　ｏｐｔｉｃａｌ　ｄｅｎｓｉｔｙ，ＩＯＤ）衡量表达水平，１ＯＤ的测量按照文　

献　描述的方法。从同一只大鼠的３张免疫组化切片中选取　

５个视野进行测量，取平均数代表一只大鼠。　

６．Ｗｅｓｔｅｒｎ—ｂｌｏｔ检测ｅａｓｐａｓｅ一３蛋白：取正常及伤后大　

鼠的缺血区的心肌组织蛋白５Ｏ　ｇ，行ＳＤＳ—ＰＡＧＥ分离后，电　

转移至硝酸纤维膜（ＮＣ膜）上。５％脱脂奶粉室温下封闭　

３０ｒａｉｎ，加入ｅａｓｐａｓｅ一３蛋白多克隆抗体（用封闭液１：１０００稀　

释），４℃孵育过夜；ＰＢＳ洗３次，每次１０ｍｉｎ；置于生物素标记　

的二抗（用封闭液１：１０００稀释）中，室温孵育１ｈ；ＰＢＳ洗３次，　

每次１０ｍｉｎ；置于１：５００稀释的ＡＢＣ试剂中，室温孵育３０ｍｉｎ；　

ＰＢＳ洗３次，每次１０ｍｉｎ；用ＥＣＬ系统进行检测，ｘ线片显影；　

Ｑｕａｎｔｉｔｙ　Ｏｎｅ（ＢｉｏＲａｄ，ＵＳＡ）软件分析目的条带的灰度值。　

７．统计分析：采用ＳＰＳＳ１３．０　ｆ０ｒ　ｗｉｎｄｏｗｓ统计软件，表中　

实验数据用（　±ｓ）表示，两组间数据比较用ｔ检验，多组问数　

据比较用方差分析，组间两两比较采用ＬＳＤ法。Ｐ＜０．０５为　

差异有统计学意义。　

结　果　

１．实验动物数量及一般情况分析：在实验观察终　

点时，纳人统计大鼠假手术组８只，模型组７只，低剂　

量组８只，其余组各９只。实验过程中死亡大鼠死因　

主要为严重心律失常、呼吸衰竭、急性心力衰竭、出血　

及术后感染。治疗期间，除假手术组外，各组大鼠均　

出现不同程度的倦卧、脱毛、消瘦、厌食、便溏等症状。　

其中以未经任何治疗的模型组最重，该组大鼠一般状　

态差，表现为活动度显著下降，进食及饮水量明显减　

少，呼吸急促。开始治疗后各治疗组大鼠状态普遍有　

所改善。　

２．体重、心脏质量、左心室质量指数结果：治疗４　

周后，与假手术组相比，模型组大鼠ＢＷ升高，心脏质　

量与体重的比值（ＨＭＩ）、左心室质量与心脏质量的比　

值（ＬＶＭＩ）也升高明显，差异均具有极显著意义，说明　

冠脉结扎所致的ＣＨＦ大鼠心肌肥厚明显，造模成功；　

与模型组比较，高、中剂量组和卡托普利组ＢＷ升高，　

ＨＭＩ、ＬＶＭＩ显著降低，低剂量组ＢＷ升高、ＨＭＩ降低，　

两组ＬＶＭＩ无明显差异；与高剂量比较，仅低剂量组　

ＬＶＭＩ明显升高，其余治疗组各指标无统计学差异。　

说明高、中剂量组和卡托普利能明显缓解心室肥厚，　

但以高剂量组最为明显（表１）。　

．

６３．　

・

论　善・　Ｊ　Ｍ　ｄ　Ｒｅｓ，Ａｐｒ　２０１０，ｖ。１．３９　Ｎ。．４　

与假手术组相比，’Ｐ＜０．０５；与模型组比较，　Ｐ＜０．０５；与高剂量组比较，。Ｐ＜０．０５；与中剂量组比较，　尸＜０．０５　

３．芪苈强心对心力衰竭大鼠血流动力学指标的　

组ＬＶＳＰ、＋ｄｐ／ｄｔｍａｘ、一ｄｐ／ｄｔｍａｘ显著性降低，而　

影响：６组大鼠间ＨＲ无显著性差异。与假手术组相　

比，模型组大鼠ＬＶＳＰ、＋ｄｐ／ｄｔｍａｘ、～ｄｐ／ｄｔｍａｘ显著　

ＬＶＥＤＰ有所升高，托普利组仅一ｄｐ／ｄｔｍａｘ降低，提示　

高剂量组改善血流动力学方面疗效优于中、低剂量　

组，并卡托普利组疗效接近；与中剂量组比较，低剂量　

组＋ｄｐ／ｄｔｍａｘ降低，卡托普利组＋ｄｐ／ｄｔｍａｘ、一ｄｐ／　

ｄｔｍａｘ显著性升高，推断中剂量组与低剂量组疗效接　

近并稍优于后者，但较卡托普利组疗效差。综上所　

述，在改善血流动力学方面，高剂量组优于中剂量、低　

剂量组，与卡托普利组无显著差别；中剂量组稍优于　

低剂量组但均较卡托普利组稍差（表２）。　

降低，ＬＶＥＤＰ均显著升高，提示冠脉结扎所致的ＣＨＦ　

大鼠心脏收缩、舒张功能明显受损，存在着严重的心　

功能障碍；与模型组比较，卡托普利组及芪苈强心胶　

囊各剂量组ＬＶＳＰ、＋ｄｐ／ｄｔｍａｘ、一ｄｐ／ｄｔｍａｘ显著升　

高，ＬＶＥＤＰ明显降低，提示芪苈强心胶囊、卡托普利　

均能有效改善心功能；与高剂量组比较，中剂量组仅　

＋ｄｐ／ｄｔｍａｘ、一ｄｐ／ｄｔｍａｘ下降有统计学差异，低剂量　

表２各项血流动力学参数（Ｘ　４－ｓ）　

与假手术组相比，’Ｐ＜０．０５；与模型组比较，　尸＜０．０５。与高剂量组比较，　Ｐ＜０．０５；与中剂量组比较，　Ｐ＜０．０５　

４．免疫组化结果：假手术组ｅａｓｐａｓｅ一３表达的累　

积光密度为０．０４±０．０１，模型组０．３２±０．０３，高、中、　

蛋白表达水平均较低剂量组显著降低。提示芪苈强心　

胶囊有抑制ｅａｓｐａｓｅ一３蛋白表达的作用（图３、图４）。　

讨　论　

低剂量组分别为０．０７±０．０１、０．１３±０．０２、０．２８－ｔ－　

Ｏ．０２，而卡托普利组０．１５±０．１０；各组与假手术组比　

较均有显著意义，各治疗组与模型组比较均有显著意　

义，芪苈强胶囊心各剂量组间比较均有显著意义，且具　

有剂量依赖性。说明芪苈强心胶囊高、中、低剂量和卡　

托普利对ｅａｓｐａｓｅ一３均具有抑制作用，高剂量组的抑　

本实验结果显示，心肌梗死后４周，手术大鼠　

ＬＶＳＰ、＋ｄｐ／ｄｔ、一ｄｐ／ｄｔ较假手术组显著降低，而ＬＶ—　

ＥＤＰ显著增高，提示心力衰竭。心力衰竭时，肾素血　

管紧张素系统（ＲＡＳ）活性激活，心脏合成分泌的利钠　

肽增加但利钠和扩张血管能力减弱，导致心肌细胞损　

制作用明显优于其他各治疗组（图１、图２）。　

５．Ｗｅｓｔｅｒｎ—ｂｌｏｔ结果：与假手术组相比，模型组　

和低剂量组ｃａｓｐａｓｅ一３蛋白表达水平显著升高，中剂　

量组明显升高，与高剂量组和卡托普利组没有统计　

学差异；与模型组相比，高、中剂量组和卡托普利组　

害、问质胶原沉积，心功能恶化。血管紧张素转化酶　

抑制剂卡托普利，能够阻断血管紧张素Ⅱ的形成和阻　

止缓激肽的降解，明显降低心力衰竭时左心室舒张末　

压、室壁张力，改善心功能　。本实验结果也证实卡　

托普利能够明显改善心力衰竭大鼠的心功能，减轻心　

脏及左心室肥厚，同时发现芪苈强心胶囊也具有相似　

作用。　

ｅａｇｐａｓｅ一３蛋白表达水平均显著下降，而与低剂量组　

没有统计学差异；中剂量组和卡托普利组ｃａｓｐａｓｅ一３　

・

６４．　

论　香　

％山，ｃ　

６　４　２　Ｄ　０　

Ｊ　Ｍｅｄ　Ｒｅｓ，Ａｐｒ　２０１０，Ｖｏ１．３９　Ｎｏ．４　

７２　

观察［Ｊ］．疑难病杂志，２００７，６（２）　

７１，

世　皿　

２　●　。　８　

６　郭鹞．人类疾病的动物模型［Ｍ］　

北京：人民卫生出版社，１９８２：　

１４６，１４７，１７７　

７　张冬颖，罗羽慧．冠状动脉结扎与腹主动脉缩窄所致慢性心力衰　

竭大鼠模型比较［Ｊ］．中国微循环，２００５，９（３）：１７１—１７４　

８　Ｘａｖｉｅｒ　ＬＬ，Ｖｉｏｌａ　ＧＧ，Ｆｅｒｒａｚ　ＡＣ，ｅｔ　ａ１．Ａ　ｓｉｍｐｌｅ　ａｎｄ　ｆａｓｔ　ｄｅｎｓｉｔｏ—　

ｍｅｔｒｉｃ　ｍｅｔｈｏｄ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ａｎａｌｙｓｉｓ　ｏｆ　ｔｙｒｏｓｉｎｅ　ｈｙｄｒｏｘｙｌａｓｅ　ｉｍｍｕｎｏｒｅａｃｔｉｖｉｔｙ　

ｉｎ　ｔｈｅ　ｓｕｂｓｔａｎｔｉａ　ｎｉｇｒａ　ｐａｒｓ　ｃｏｍｐａｅｔａ　ａｎｄ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｖｅｎｔｒａｌ　ｔｅｇｍｅｎｔａｌ　ａｒｅ・　

ａ．Ｂｒａｉｎ　Ｒｅｓ　Ｂｒａｉｎ　Ｒｅｓ　Ｐｒｏｔｏｃ，２００５，１６（１—３）：５８—６４　

９　Ｆｒａｎｃｉｓ　Ｇ．Ｓｐｉｎａｌｅ，Ｈｅｎｒｙ　Ｈ．Ｈｏｌｚｇｒｅｆｅ，Ｒｕｐａｋ　Ｍｕｋｈｅ￣ｅｅ，ｅｔ　ａＩ．Ａｎ—　

ｇｉｏｔｅｎｓ　ｉｎ　ＣｏｎＶｅｒｔｉｎｇ　Ｅｎｚｙｍｅ　Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｔｈｅ　Ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｎｇ　ｏｆ　Ｃｏｎ—　

ｇｅｓｔｉｖｅ　Ｃａ　ｒｄｉｏｍｙｏｐａｔｈｙ：Ｅｆｆｅｃｔｉｓｏｎ　Ｌｅｆｔ　Ｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒ　ａｎｄ　Ｍｙｏｃｙｔｅ　

图４　

各组大鼠ｃａｓｐａｓｅ一３蛋白表达　

Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ　ａｎｄ　Ｆｕ　ｎｅｔｉｏｎ．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，１９９５，９２：５６２—５７８　

１０　Ｋａｎｇ，Ｐ．Ｍ．ａｎｄ　Ｓ．Ｉｚｕｍｏ，Ａｐｏｐｔｏｓｉｓ　ｉｎ　ｈｅａａ：ｂａｓｉｃ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ　

水平的变化（ｎ＝３，　±ｓ）　

与假手术组相比　

’Ｐ＜０．０５；与模型组比较，　Ｐ＜０．０５；与高剂　

ａｎｄ　ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ　ｉｎ　ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ　ｄｉｓｅａｓｅｓ．Ｔｒｅｎｄｓ　Ｍｏｌ　Ｍｅｄ，２００３，９　

（４）：Ｐ．１７７—１８２　

１　１　Ｈｉｇｕｃｈｉ，Ｍ．，Ｂ．Ｂ．Ａｇｇａｒｗａｌ，ａｎｄ　Ｅ．Ｔ．Ｙｅｈ，Ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ　ｏｆ　ＣＰＰ３２　

量组比较。　Ｐ＜０　

０５；与中剂量组比较．　Ｐ＜０．０５　

ｌｉｋｅ　ｐｒｏｔｅａｓｅ　ｉｎ　ｔｕｍｏｒ　ｎｅｃｒｏｓｉｓ　ｆａｃｔｏｒ－－ｉｎｄｕｃｅｄ　ａｐｏｐｔｏｓｉｓ　ｉｓ　ｄｅｐｅｎｄ－　

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一

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（收稿：２００９—１２—２４）　

５　

孙立平，张林潮．芪苈强心胶囊治疗慢性充血性心力衰竭的疗效　

不同糖代谢状态与早期动脉粥样硬化相关性研究　

窦连军　孙子林　梁　军　吴庆强　张　彤　司冬芹　赵爱婷　张佳青　

摘　要　目的　探讨不同糖代谢状态与早期动脉粥样硬化（ＡＳ）诊断指标——颈股脉搏波速度（ｃｆ～ＰＷＶ）和颈动脉内膜中　

层厚度（ＩＭＴ）之间的关系，并进一步研究其影响因素。方法１４１例研究对象被分为５组：正常糖耐量组（ＮＧＴ）、空腹血糖异常　

组（ＩＦＧ）、糖耐量异常组（ＩＧＴ）、ＩＦＧ＋ＩＧＴ组和初发糖尿病组（ＰＤＭ），比较各组一般临床资料、各项生化指标、ｃｆ—ＰｗＶ、ＩＭＴ、空　

腹胰岛素（ＦＩＮＳ）、胰岛素抵抗指数（ＩＲＩ）。结果ＩＦＧ、ＩＧＴ、ＩＦＧ＋ＩＧＴ和ＰＤＭ各组研究对象的ｃｆ—ＰＷＶ和ＩＭＴ较ＮＧＴ组均有显　

著升高（Ｐ＜０．Ｏ１），ＩＧＴ组和ＰＤＭ组的ｃｆ—ＰＷＶ高于ＩＦＧ组（Ｐ＜０．０５），ＩＧＴ、ＩＦＧ＋１ＧＴ和ＰＤＭ　３组间的ｃｆ—ＰｗＶ值差异无统　

计学意义，ＩＦＧ、ＩＧＴ、ＩＦＧ＋ＩＧＴ　３组的ＩＭＴ值逐渐增加，但３组间两两比较差异无统计学意义。多元逐步回归分析显示：年龄、　

ＯＧＴＴ２ｈ血糖、收缩压、总胆固醇是ｃｆ—ＰＷＶ的独立危险因素；年龄、空腹血糖、ＦＩＮＳ、ＩＲＩ是ＩＭＴ独立危险因素。结论

常人群（包括ＩＦＧ、ＩＧＴ、ＩＦＧ＋ＩＧＴ、ＰＤＭ）ｃｆ—ＰＷＶ和ＩＭＴ显著增加，表明ＡＳ在糖尿病前期就已经开始。　

糖耐量异　

关键词　糖耐量异常　颈股脉搏波速度　颈动脉内膜中层厚度　动脉粥样硬化　

Ｒｅｓｅａｒｃｈ　ｏｆ　Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｅａｒｌｙ　Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ　ｗｉｔｈ　Ｄｉｆｅｒｅｎｔ　Ｇｌｕｃｏｓｅ　Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ　Ｓｔａｔｕｓ．Ｄｏｎ　Ｌｉａｎｊｕｎ，Ｓｕｎ　Ｚｉｌｉｎ，Ｌｉａｎｇ　Ｊｕｎ，Ｗｕ　

Ｑｉｎｇｑｉａｎｇ，Ｚｈａｎｇ　Ｔｏｎｇ，Ｓｉ　Ｄｏｎｇｑｉｎ，Ｚｈａｏ　Ａｉｔｉｎｇ，Ｚｈａｎｇ　Ｊｉａｑｉｎｇ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，Ｘｕｚｈｏｕ　Ｃｉｔｙ　Ｃｅｎｔｒｅ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｔｈｅ　Ａｆｉｔｆ－　

作者单位：２２１００９江苏省徐州市中心医院、东南大学医学院附属徐州医院内分泌科（窦连军、梁军、吴庆强、张彤），血管病变早期检测中心　

（赵爱婷），超声检查室（张佳青）；２１０００９南京，东南大学医学院附属中大医院内分泌科（孙子林）　

・

６６・