2024年3月19日发(作者：蹉阳德)
第３ｌ卷
２０１０年
第３期
５月
中山大学学报（医学科学版）
ＪＯＵＲＮＡＬ ＯＦ ＳＵＮ ＹＡＴ—ＳＥＮ ＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ（ＭＥＤＩＣＡＬ ＳＣＩＥＮＣＥＳ）
Ｖｏ１．３１ Ｎｏ．３
Ｍａｖ
２０１０
ＩＬ．１２Ｐ７０及ＩＦＮ． 在预测肾移植术后
急性排斥反应中的应用
洪良庆，黄正宇 ，欧阳斌，杨培生，缪斌，华学锋
（中山大学附属第三医院器官移植中心，广东广州５１０６３０）
摘要：【目的】探讨血清ＩＬ一１２Ｐ７０、ＩＬ一４、ＩＦＮ一 在预测肾移植受者早期免疫状态的作用。【方法】选取中山大学附属第
三医院肾移植科行同种异体尸肾移植患者５２例，其中男２８例，女２４例，平均年龄４２－３岁，将患者分为正常组（ｎ＝３０）、急
排组（ｎ：１２）和感染组（ｎ＝１０）。分别于术前，术后第１、５天检测其血清ＩＬ一１２Ｐ７０、ＩＬ一４、ＩＦＮ一 这３种细胞因子浓度。数据统
计使用ＳＰＳＳ １５．０，Ｐ＜０．０５被认为有统计学意义，使用方差分析并加行ＬＳＤ—ｔ和ＳＮＫ—ｑ检验以检验３组患者３种细胞因子
浓度的组间差异，作ＲＯＣ曲线、计算机处理ＲＯＣ曲线下面积（Ａｚ），以评价这３种细胞因子对急性排斥反应的诊断价值。
【结果】三组患者术前及术后第１天血清ＩＬ．１２Ｐ７０、ＩＦＮ一＾ｙ、ＩＬ一４浓度和ＩＦＮ一＾ｙ／ＩＬ一４均无统计学差异；术后第５天各组患者血
清ＩＬ一４浓度无统计学差异；急排组血清ＩＬ一１２Ｐ７０、ＩＦＮ一 浓度和ＩＦＮ．＾ｙ／ＩＬ一４均显著高于正常组和感染组；急排组术后第５天
血清ＩＬ一１２Ｐ７０、ＩＦＮ一－ｙ水平较术前和术后第１天明显上升（９．０１２ ４－０．７３６＇ｕｓ ６．６１３±０．５９８；４０．４０２ ４－１３．４１４／）８ ３１．５３９ ４－
１３．３２３，Ｐ＜０．０５）；ＩＬ一１２Ｐ７０、ＩＦＮ一＾ｙ、ＩＬ一４、ＩＦＮ一＂，／／ＩＬ一４在术后第５天的ＲＯＣ曲线下面积分别为０．９７５，０．８０８，０．４９２，０．７０８；当
ＩＬ一１２Ｐ７０浓度取值７．４０ ｐｇ／ｍＬ时或ＩＬ一 取值３１．４８ ｐｇ／ｍＬ时，对急性排斥反应预测的敏感度和特异度分别达到１００％、８５％
或８３．３％、８５％。【结论】血清ＩＬ １２Ｐ７０、ＩＦＮ一 水平对肾移植受者移植术后早期的免疫状态有较好的预测价值；当血清ＩＬ—
Ｐ７０浓度高于７．４０ ｐｇ／ｍＬ或ＩＦＮ． 浓度高于３１．４８ ｐｇ／ｍＬ时须高度怀疑急性排斥反应发生的可能性。
关键词：白细胞介素１２Ｐ７０；白细胞介素４；＾，干扰素；肾移植；急性排斥；预测
中图分类号：Ｒ７３７ 文献标志码：Ａ 文章编号：１６７２～３５５４（２０１０）０３—０４２２—０６
Ｖａｌｕｅ ｏｆ Ｓｅｒｕｍ ＩＬ．１２Ｐ７０ ａｎｄ ＩＦＮ－Ｃ０ｎｃｅｎｔｒａｔｉ０ｎ ｉｎ Ｉｎｄｉｃａｔｉｏｎ
ｏｆ Ｄｉｆｅｒｅｎｔ Ｉｍｍｕｎｅ Ｓｔａｔｅ ｏｆ Ｒｅｎａｌ Ａｌｌｏｇｒａｆｔ Ｒｅｃｉｐｉｅｎｔｓ
ＨＯＮＧ Ｌｉａｎｇ—ｑｉｎｇ，ＨＵＡＮＧ Ｚｈｅｎｇ—ｙｕ ，ＯＵＹＡＮＧ Ｂｉｎ，ＹＡＮＧ Ｐｅｉ—ｓｈｅｎｇ，ＭＩＵ Ｂｉｎ，ＨＵＡ Ｘｕｅ—ｆｅｎｇ
（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｏｒｇａｎ Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ，Ｔｈｅ Ｔｈｉｒｄ Ａｆｉｆｌｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｓｕｎ Ｙａｔ—ｓｅｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ ５１０６３０，Ｃｈｉｎａ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ：【Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ】Ｔｏ ｓｔｕｄｙ ｔｈｅ ｖａｌｕｅｓ ｏｆ ｓｅｒｕｍ ＩＬ一１ ２Ｐ７０，ＩＦＮ一－ｙ，ａｎｄ ＩＬ一４ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ ｉｎ ｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎ ｏｆ ｅａｒｌｙ ｉｍｍｕｎｅ
ｓｔａｔｅ ｏｆ ｔｈｅ ｒｅｎａｌ ａｌｌｏｇｒａｆｔ ｒｅｃｉｐｉｅｎｔｓ．【Ｍｅｔｈｏｄｓ】Ｔｈｅ ｓｕｂｊｅｃｔｓ ｗｅｒｅ ５２ ｐａｔｉｅｎｔｓ（２８ ｍｅｎ ａｎｄ ２４ ｗｏｍｅｎ，ｍｅａｎ ａｇｅ ４２．３ ｙｅａｒｓ，
Ｓ＝１３．９）ｗｈｏ ｕｎｄｅｒｗｅｎｔ ｒｅｎａｌ ａｌｌｏｇｒａｆｔ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ ｆｒｏｍ ａ ｃａｄａｖｅｒｉｃ ｄｏｎｏｒ ｂｅｔｗｅｅｎ Ｊａｎｕａｒｙ ２００８ ａｎｄ Ｄｅｃｅｍｂｅｒ ２００９ ａｔ
Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｒｅｎａｌ Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ ｏｆ Ｔｈｅ Ｔｈｉｒｄ Ａｆｉｌｆｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｓｕｎ Ｙａｔ—ｓｅｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ．Ｔｈｅｙ ｗｅｒｅ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ３ ｇｒｏｕｐｓ：
Ｎｏｒｍａｌ，ａｃｕｔｅ ｒｅｊｅｃｔｉｏｎ，ａｎｄ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ｇｒｏｕｐ．Ｓｅｒｕｍ ｓａｍｐｌｅｓ ｗｅｒｅ ｃｏｌｌｅｃｔｅｄ ｂｅｆｏｒｅ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ ａｎｄ ａｔ １，５ ｄａｙｓ ｐｏｓｔ—
ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ．ＩＬ一１２Ｐ７０， ＩＦＮ一＾ｙ ａｎｄ ＩＬ一４ ｓｅｒｕｍ ｌｅｖｅｌ ｗｅｒｅ ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ ｂｙ ａｎ Ｄｏｕｂｌｅ—ａｎｔｉｂｏｄｙ—ｂｏａｔｅｄ ＥＬＩＳＡ ｍｅｔｈｏｄ ｕｓｉｎｇ
Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ ｓｙｓｔｅｍ ｋｉｔｓ．Ｂｙ ｃｏｎｔｒａｓｔ ｔｈｅ ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ ｌｅｖｅｌｓ ａｍｏｎｇ ｔｈｅ ｔｈｒｅｅ ｇｒｏｕｐ ｐａｔｉｅｎｔｓ，ｔｈｅ ｖａｌｕｅ ｏｆ ｔｈｅ ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ ｐｒｏｆｉｌｅｓ ｉｎ
ｉｎｄｉｃａｔｉｎｇ ｉｍｍｕｎｅ ｓｔａｔｅ ｗａｓ ｓｔｕｄｉｅｄ ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ａ Ｐ ｖａｌｕｅ ｏｆ ０．０５ ｏｒ ｌｅｓｓ ｕｓｉｎｇ ｔｈｅ ＳＰＳＳ ｓｏｆｔｗａｒｅ（ｖｅｒｓｉｏｎ １５．０）ｗａｓ
ｃｏｎｓｉｄｅｒｅｄ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ．Ｔｈｅ ｄｉｆｅｒｅｎｃｅ ｏｆ ｔｈｅ ｓｅｒｕｍ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ ｏｆ ｔｈｅｓｅ ｅｙｔｏｋｉｎｅｓ ａｍｏｎｇ ｔｈｅ ｔｈｒｅｅ ｇｒｏｕｐｓ ｗａｓ ｔｅｓｔｅｄ ｕｓｉｎｇ Ｏｎｅ・
Ｗａｙ ＡＮＯＶＡ，ａｎｄ ＬＳＤ．ｔ ｔｅｓｔ ａｎｄ ＳＮＫ－ｑ ｔｅｓｔ ｗｅｒｅ ｕｓｅｄ ｔｏ ｔｅｓｔ ｔｈｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｂｅｔｗｅｅｎ ｇｒｏｕｐｓ．Ｒｅｃｅｉｖｅｒ ｏｐｅｒａｔｉｎｇ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃ
（ＲＯＣ）ｃｕｒｖｅ ｗａｓ ｕｓｅｄ ｔｏ ｅｖａｌｕａｔｅ ｔｈｅ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｖａｌｕｅ ｏｆ ｔｈｅ ｖａｒｉａｂｌｅｓ．【Ｒｅｓｕｌｔｓ】Ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ ｎｏ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ ｄｉｆｅｒｅｎｃｅｓ ｉｎ ｔｈｅ
ｍｅａｎ ｐｒｅ．ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ ａｎｄ ａｔ １ ｄａｙ ｐｏｓｔ—ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ ｓｅｒｕｍ ＩＬ一１２Ｐ７０．ＩＦＮ一－ｙ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ ａｎｄ ＩＦＮ一７／ＩＬ一４ ａｍｏｎｇ ｔｈｅ ｔｈｒｅｅ
收稿日期：２００９—０９—０３
基金项目：广东省科技计划项目（２００８Ｂ０８０７０３０１６）
作者简介：洪良庆，医学博士，硕士导师； 通信作者：黄正宇，Ｅ－ｍａｉｌ：ｈｚｈｅｎｇｙｕ＠ｙａｈｏｏ．ｃｎ
第３期 洪良庆，等．ＩＬ一１２Ｐ７０及ＩＦＮ．＾ｙ在预测肾移植术后急性排斥反应中的应用４２３
ｇｒｏｕｐｓ．Ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ ｎｏ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ ｉｎ ｔｈｅ ｍｅａｎ ｓｅｎｌｍ ＩＬ一４ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ ｐｒｅ—ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ ａｎｄ １ ａｎｄ ａｔ ５ ｄａｙｓ ｐｏｓｔ—
ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ ａｍｏｎｇ ｔｈｅ ｔｈｒｅｅ ｇｒｏｕｐｓ．Ｔｈｅ ｍｅａｎ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ＩＬ一１２Ｐ７０，ＩＦＮ一＾ｙ ａｎｄ ＩＦＮ一 ／ＩＬ一４ ａｔ ５ ｄａｙｓ ｐｏｓｔ—ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ ｗｅｒｅ
ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ ｈｉｇｈｅｒ ａｍｏｎｇ ａｃｕｔｅ ｒｅｊｅｃｔｉｏｎ ｇｒｏｕｐ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｏｔｈｅｒ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ．Ａｄｄｉｔｉｏｎａｌｌｙ，ｍｅａｎ ｓｅｒｕｍ ＩＬ一１２Ｐ７０，ＩＦＮ一
ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ ａｔ ５ ｄａｙｓ ｐｏｓｔ—ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｉｃａｎｔｆｌｙ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｐｒｅ—ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ ａｎｄ １ ｄａｙ ｐｏｓｔ—ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ ｆ ９．０１ ２
±０．７３６ ｓ ６．６１３ ４－０．５９８：４０．４０２±１３．４１４／）Ｓ ３１．５３９±１３．３２３，Ｐ＜０．０５）．ＲＯＣ ｃｕｒｖｅ ｓｈｏｗｅｄ ｔｈａｔ ｔｈｅ ｖａｌｕｅ ｏｆ ＩＬ一１２Ｐ７０，
ＩＦＮ一 ，ＩＬ一４，ＩＦＮ一７／ＩＬ一４ ａｔ ５ ｄａｙｓ ｐｏｓｔ—ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ ｗｅｒｅ Ｏ．９７５，０．８０８，０．４９２，ａｎｄ ０．７０８，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｔｈｅ ｐｒｅｄｉｃｔ ｉｎｄｅｘ ｏｆ
ＩＬ一１２Ｐ７０ ａｎｄ ＩＦＮ一 ｗａｓ ７．４ ｐｇ／ｍＬ（ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ １００％，ｓｐｅｃｉｉｆｃｉｔｙ ８５．０％），３１．４８ ｐｇ／ｍＬ（ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ ８３．３％，ｓｐｅｃｉｉｆｃｉｔｙ ８５．０％）
ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．【Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ】Ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｓｅｒｕｍ ＩＬ一１２Ｐ７０ ｏｒ ＩＦＮ一 ｉｓ ｆａｖｏｒａｂｌｅ ｉｎｄｅｘ ｉｎ ｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎ ｏｆ ｅａｒｌｙ ｉｍｍｕｎｅ ｓｔａｔｅ ｏｆ ｔｈｅ
ｒｅｎａｌ ａｌｌｏｇｒａｆｔ ｒｅｃｉｐｉｅｎｔｓ．Ｗｅ ｓｕｇｇｅｓｔ ｔｈａｔ ｔｈｅ ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ ｏｆ ＩＬ一１２Ｐ７０ ａｎｄ ＩＦＮ一－／ｏｆ ｒｅｎａｌ ａｌｌｏｇｒａｆｔ ｒｅｃｉｐｉｅｎｔｓ ｂｅ ｕｓｅｄ ｔｏ ｅｖａｌｕａｔｅ ｔｈｅ
ｓｕｂｓｅｑｕｅｎｔ ０－５ ｄａｙ ｉｍｍｕｎｅ ｓｔａｔｅ．
Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：ＩＬ一１ ２Ｐ７０；ＩＬ－４；ＩＦＮ—ｇａｍｍａ；ｒｅｎａｌ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ；ａｃｕｔｅ ｒｅｊｅｃｔｉｏｎ；ｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎ
［Ｊ ＳＵＮ Ｙａｔ—ｓｅｎ Ｕｎｉｖ（Ｍｅｄ Ｓｃｉ），２０１０，３１（３）：４２２—４２７］
随着免疫抑制剂的应用和发展，肾移植术后
人／肾的存活率均有了显著提高，免疫抑制的不足
或过量所引起急性排斥反应或感染是影响肾移植
床免疫抑制方案的调整提供依据。
１材料和方法
１．１病例选择
受者长期预后的危险因素［１－２］。因此，监测肾移植
受者免疫状态有助于指导个体化免疫抑制方案的
应用从而改善长期预后。细胞因子作为调节免疫
应答的重要介质，在免疫排斥或免疫耐受中起着
２００８年１月至２００８年１２月在中山大学附属
第三医院肾移植科行同种异体肾移植术，并排除
关键的作用。研究证明由移植物激活的Ｔ辅助细
胞产生的细胞因子的类型和数量在诱发针对移植
物的排斥／耐受的方向中起着重要的作用ｌ３＿，因此．
在移植的初始阶段检测移植受者的细胞因子水平
可以早期判断受者机体免疫状态从而预测及预防
急性排斥反应／感染的发生。我们这项前瞻陛研究
是通过监测肾移植受者术后早期不同时间段ＩＬ．
１２Ｐ７０、ＩＬ一４、ＩＦＮ一 的血清浓度水平，观察并比较
再次肾移植、群体反应性抗体（ＰＲＡ）阳性以及合
并乙型肝炎病毒感染、结核、克罗恩病、多发性硬
化、关节炎疾病的患者后共５２例患者进入研究，
其中男２８例，女２４例。平均年龄４２－３（Ｓ＝１３．９）
岁：根据术后一月内是否发生急性排斥反应或感
染将患者分为急排组、感染组和正常组：各组患者
原发病类型（未列出）、平均年龄、性别比例、透析
时间、透析方式以及ＨＬＡ位点相配数无统计学差
异（表１），供、受者血型均相同。
它们对急性排斥反应／感染的预测价值，从而为临
表１移植术前各组患者的资料
Ｔａｂｌｅ １ Ｐｒｅ－ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ ｏｆ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｇｒｏｕｐｓ
Ｎｏ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｏｆ ｐｒｅ—ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ ａｍｏｎｇ ｔｈｒｅｅ ｇｒｏｕｐｓ
１．２免疫抑制剂方案
术中静脉应用甲基泼尼松龙１．０ ｇ，术后０．５
起始量５～６ ｍｇ／（ｋｇ・ｄ），ＦＫ５０６起始量为０．１０～
０．１５ ｍｇ／（ｋｇ・ｄ），均分２次服用，以后根据血药浓
ｇ／ｄ，３ ｄ后改为泼尼松口服，３０ ｍｇ／ｄ，后逐渐递
减；采用环孢素（ＣｓＡ）／他克莫司（ＦＫ５０６）＋吗替
麦考酚酯＋泼尼松三联免疫抑制维持方案：ＣｓＡ
度谷值调整其用量；当出现急性排斥反应时静脉
给予甲基泼尼松龙冲击治疗，０．５ ｇ／ｄ，连续３—
５ ｄ；对激素抵抗型排斥反应给予兔抗人胸腺细胞
４２４ 中山大学学报（医学科学版） 第３１卷
免疫球蛋白（ＡＴＧ，法国赛达）冲击治疗，１．５ ｒａｇ／
（ｋｇ・ｄ），连续５～１０ ｄ。
１．３确诊标准
采用Ｃ一统计值，即受试者特征曲线（ＲＯＣ曲线）下
的面积评价ＩＬ．１２Ｐ７０、ＩＬ．４、ＩＦＮ．＾ｙ对急性排斥反
应的预测准确性（Ｃ一统计值≥０．８，模型有非常好
的预测准确性：０．７＜Ｃ一统计值＜０．８。模型有临床
①急性排斥反应的诊断：有发热、畏寒、移植
肾区触痛和少尿等临床症状；实验室检查有血肌
酐、尿素氮升高：予甲基泼尼松龙或抗胸腺淋巴细
应用价值），并根据ＲＯＣ曲线的敏感性和特异性
决定ＭＥＬＤ的最佳临界值。所有数据统计采用
胞球蛋白（ＡＴＧ）抗排斥治疗后症状可缓解，血肌
酐、尿素氮可进行性下降：或移植肾彩色多谱勒超
声检查，发现移植肾增大、肾皮髓质界面模糊、各
级动脉阻力指数增高：或经移植肾穿刺病理活检
ＳＰＳＳ １５．０软件包处理，Ｐ＜０．０５为差异具有统计
学意义。
２ 结 果
２．１临床转归
证实。②肺部感染的诊断：患者有咳嗽、咳痰、胸
闷、气促等临床表现，双肺听诊可为呼吸音粗，干
湿性哕音，ｘ线胸片见肺纹理增粗．双肺弥漫性阴
在正常、急排、感染三组患者中使用以ＦＫ５０６
为主的免疫抑制剂方案的分别有１２、６、４例，使用
以ＣｓＡ为主的免疫抑制剂方案分别有１８、６、６例，
影或局部阴影。
１．４血清ＩＬ．１２Ｐ７０、ＩＬ．４、ＩＦＮ． 的采集与检测
分别在移植术前、移植术后第１、５天３个时
间点抽取患者外周血３ ｍＬ（不抗凝干燥管），室温
放置２ ｈ或４℃过夜后离心（１ ０００ ｒ／ｍｉｎ，ｒ＝１２
用精确概率方行卡方检验三组间无统计学差异（Ｐ
＝
０．７３６）。在急排组的１２例患者中，１０例使用甲
基泼尼松龙冲击治疗后控制，２例为耐激素型。使
用兔抗胸腺细胞免疫球蛋白制剂后肌酐可逐渐下
ｃｍ，２０ ｒａｉｎ），分离血清，将血清置于一８０℃冰箱保
存，避免反复冻融，以供检测。用双抗体夹心
ＥＬＩＳＡ法检测血清ＩＬ．１２Ｐ７０、ＩＬ一４、ＩＦＮ．－ｙ水平。
ＥＬＩＳＡ试剂盒购自Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ公司。ＴＨＥＲＭＯ
降至正常，该组所有患者人／肾均存活：感染组的
１０例患者均表现为肺部感染，以发热、气促、胸闷
为首发症状，无明显咳嗽、咳痰，白细胞无明显升
高，胸片检查有６例可见肺纹理增粗，４例可见实
Ｍｕｈｉｓｋａｎ ＭＫ３全自动酶标仪由中山大学附属第
三医院中心实验室提供。Ａ动洗板机型号为ＣＡ一
２００：用ＳＰＳＳ １５．０根据标准品浓度及平均吸光度
变影；４例血ＣＭＶ—ｐｐ６５（＋），２例行支气管纤维镜
检查并取肺泡组织活检确诊为ＣＭＶ感染，该组患
值制作一条标准曲线，以标准品浓度作横坐标，吸
光度值作纵坐标，以平滑线连接各标准品的坐标
者经下调／暂停免疫抑制剂，予以抗病毒、细菌、真
菌以及加强营养支持等综合治疗后痊愈。
２．２各时间点血清ＩＬ．１２Ｐ７０、ＩＬ－４、ＩＦＮ．Ｙ浓度
变化
点并计算吸光度值与平均吸光度值相关性公式，
各样本中的细胞因子含量通过相应样本吸光度值
来计算。
１．５统计分析
三组患者术前及术后第１天血清ＩＬ．１２Ｐ７０、
ＩＦＮ． 、ＩＬ一４浓度和ＩＦＮ．￣，／ＩＬ ４比值均无统计学差
异：术后第５天各组患者血清ＩＬ．４浓度无统计学
差异，而急排组血清ＩＬ一１２Ｐ７０、ＩＦＮ． 浓度和ＩＦＮ．
计量资料采用ｘ±ｓ表示，对３组患者３种细
胞因子浓度采用方差分析并加行ＬＳＤ．ｔ和ＳＮＫ—ｑ
检验以检验两组间差异；计数资料采用卡方检验；
Ｔ／ＩＬ．４比值均显著高于正常组和感染组（表２）。
表２移植术后第五天三组的血清ＩＬ．４、 －１２Ｐ７０、ＩＦＮ－ 浓度和ＩＦＮ－ｖ／ＩＬ－４比值
Ｔａｂｌｅ ２ Ｔｈｅ ｖａｌｕｅ ｏｆ ｓｅｒｕｍ ＩＬ－４。ＩＬ－１２Ｐ７０，ＩＦＮ－ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ ａｎｄ ＩＦＮ－ｖ／ＩＬ－４ ａｔ ５ ｄａｙ ｐｏｓｔ－ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ
１）ＬＳＤ ｔｅｓｔ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｎ０ＨｒＩａ１＆ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ｇｒｏｕｐ，Ｐ＜０．０１；Ｔｈｅ ｓｅｒｕｍ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ ＩＬ一１２Ｐ７０，ＩＦＮ一＾ｙ ａｎｄ ＩＦＮ—Ｔ／ＩＬ一４ ｉｎ ａｃｕｔｅ
ｒｅｊｅｃｔｉｏｎ ｇｒｏｕｐ ｉｓ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｉｎ ｔｈｅ ｎｏｒｍａｌ ａｎｄ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ｇｒｏｕｐ
４２６ 中山大学学报（医学科学版） 第３１卷
３讨论
细胞因子作为调节免疫应答的重要介质常常
在免疫排斥反应的初期、甚至起始阶段既可出现
明显变化…，多项研究表明，在排斥反应过程中常
伴有Ｔｈｌ型细胞因子的表达增高和Ｔｈ２型细胞因
子的不表达或低表达，而在免疫耐受时则相反［ ］。
因此，检测移植受者细胞因子水平和了解Ｔｈｌ／
Ｔｈ２之间的平衡，对早期预测患者发生急性排斥
反应及判断受者机体免疫状态有一定的意义
本研究结果显示急排组术后第５天血清１ＦＮ．
和ＩＬ－１２Ｐ７０水平较术前和术后第１天明显升
高，而感染组和正常组则无显著变化；另外该时间
点急排组血清ＩＦＮ． 、ＩＬ一１２Ｐ７０浓度和ＩＬ一４／ＩＦＮ．
比值明显高于感染组和正常组。急排组１２例患者
均于随后的０～５ ｄ（即术后第６～１０天）发生急
性排斥反应，这说明ＩＦＮ． 、ＩＬ．１２Ｐ７０浓度的升高
在一定程度上与急性排斥反应有关。Ａｍｉｒｚａｒｇａｒ
等 发现急性排斥组患者ＩＦＮ．＾ｙ水平从术后１周
开始逐渐升高，排斥前达到最大值．而在未排斥组
ＩＦＮ一 维持在较低水平，这与我们的结果相似。本
研究中术前及术后第１、５天３组患者之间血清
ＩＬ一４水平均无统计学差异，故ＩＬ．４在评价肾移植
受者免疫状态，预测急性排斥反应的作用尚待考
证。另急排组ＩＦＮ．￣／／ＩＬ一４比值显著高于正常组
（１４．９２７±９．４４５ ＶＳ ９．３４５ ４－３．０８２，Ｐ＜０．０１）也提
示ＩＦＮ．￣／／ＩＬ．４比值在一定程度上反映了Ｔｈｌ／Ｔｈ２
的平衡状态。在移植物排斥反应中，抗原提呈细胞
（主要是树突状细胞）在效应性Ｔ细胞的活化中起
到了重要的作用。ＩＬ．１２Ｐ７０是由树突状细胞活化
后产生．可促进Ｔｈ０细胞分化为Ｔｈｌ细胞，并促进
ＩＦＮ一 、ＴＮＦ— 和ＩＬ．２合成，而抑制Ｔｈ２细胞合成
ＩＬ一４、ＩＬ一１０ Ｅ引。相反当缺乏ＩＬ．１２Ｐ７０时，ＤＣ细胞则
促进Ｔｈ０细胞分化为Ｔｈ２细胞。因此当ＩＬ．１２Ｐ７０
浓度上升时，可以诱导Ｔｈｌ／Ｔｈ２失衡，并使Ｔｈｌ型
细胞因子生成增加，从而加速急性排斥反应的发
生。有研究表明通过ＲＮＡ干扰技术抑制ＩＬ一１２Ｐ７０
表达可诱导免疫耐受，因此理论上检测ＩＬ．１２Ｐ７０
水平可以预测急性排斥反应的发生。本研究显示
术后第５天急排组血清ＩＬ．１２Ｐ７０Ｐ水平显著增
高．随后的０～５ ｄ这１２名患者均发生急性排斥
反应。从理论上讲，各时间点的ＩＬ一１２Ｐ７０与ＩＦＮ一
可呈正相关，在ＩＦＮ一 升高之前可有ＩＬ．１２Ｐ７０的
升高，但在本实验对各时间点的这两个指标进行
相关性分析并未发现二者有相关性，也未发现有
在ＩＦＮ一 升高之前出现的ＩＬ一１２Ｐ７０的升高，这可
能与体内细胞因子呈现网络性，尚存在其它因素
导致ＩＦＮ． 升高有关，除了ＩＬ一１２Ｐ７０／ＩＦＮ一 途径
外，尚存在其它的一些激活Ｔ细胞的途径，比如ＩＬ一
２３／ＩＬ．１７途径在免疫应答中起了重要的作用【引。我
们进一步使用ＲＯＣ曲线下面积（Ａｚ）分析术后第５
天ＩＬ一１２Ｐ７０、ＩＦＮ．＾ｙ及ＩＦＮ．＂ｙ／ＩＬ．４比值对术后急
性排斥反应预测的价值，发现ＩＬ．１２Ｐ７０对术后急
性排斥反应的预测价值最大（ＲＯＣ曲线下面积为
０．９７５），而ＩＦＮ．＾ｙ及ＩＦＮ一＾ｙ／ＩＬ．４对术后急性排斥
反应的预测价值中等。另外当ＩＬ一１２Ｐ７０浓度取
７．４ ｐｇ／ｍＬ时，对急性排斥反应预测的敏感度和特
异度最高，达到１００％和８５％，而使用ＩＦＮ一＾ｙ及
ＩＦＮ．￣／／ＩＬ．４比值作为预测指标时．其敏感度均为
８３．３％，特异度分别为８５％和６５％，因此ＩＬ．１２Ｐ７０
作为急性排斥反应的预测指标要优于ＩＦＮ一＾ｙ及
ＩＦＮ一＂ｙ／ＩＬ．４比值。
本研究未发现感染组与正常组在各时间点血
清细胞因子浓度的差异，这可能与出现感染时间
距检测时间较长有关。感染组１０例患者均在术后
３～６个月发生感染，而细胞因子变化仅能反映短
期机体免疫状态（对随后０～５ ｄ内是否发生急性
排斥反应有一定预测作用），对随后较长时间内是
否发生感染可能并无预测作用。由于急性排斥反
应多发生于术后１个月内．尤其是术后２周，因此
围术期定期检测血清ＩＬ．１２１７７０水平，并根据浓度
及时调整免疫抑制方案，有助于减少术后急性排
斥反应的发生。
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（编辑刘清海）
2024年3月19日发(作者：蹉阳德)
第３ｌ卷
２０１０年
第３期
５月
中山大学学报（医学科学版）
ＪＯＵＲＮＡＬ ＯＦ ＳＵＮ ＹＡＴ—ＳＥＮ ＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ（ＭＥＤＩＣＡＬ ＳＣＩＥＮＣＥＳ）
Ｖｏ１．３１ Ｎｏ．３
Ｍａｖ
２０１０
ＩＬ．１２Ｐ７０及ＩＦＮ． 在预测肾移植术后
急性排斥反应中的应用
洪良庆，黄正宇 ，欧阳斌，杨培生，缪斌，华学锋
（中山大学附属第三医院器官移植中心，广东广州５１０６３０）
摘要：【目的】探讨血清ＩＬ一１２Ｐ７０、ＩＬ一４、ＩＦＮ一 在预测肾移植受者早期免疫状态的作用。【方法】选取中山大学附属第
三医院肾移植科行同种异体尸肾移植患者５２例，其中男２８例，女２４例，平均年龄４２－３岁，将患者分为正常组（ｎ＝３０）、急
排组（ｎ：１２）和感染组（ｎ＝１０）。分别于术前，术后第１、５天检测其血清ＩＬ一１２Ｐ７０、ＩＬ一４、ＩＦＮ一 这３种细胞因子浓度。数据统
计使用ＳＰＳＳ １５．０，Ｐ＜０．０５被认为有统计学意义，使用方差分析并加行ＬＳＤ—ｔ和ＳＮＫ—ｑ检验以检验３组患者３种细胞因子
浓度的组间差异，作ＲＯＣ曲线、计算机处理ＲＯＣ曲线下面积（Ａｚ），以评价这３种细胞因子对急性排斥反应的诊断价值。
【结果】三组患者术前及术后第１天血清ＩＬ．１２Ｐ７０、ＩＦＮ一＾ｙ、ＩＬ一４浓度和ＩＦＮ一＾ｙ／ＩＬ一４均无统计学差异；术后第５天各组患者血
清ＩＬ一４浓度无统计学差异；急排组血清ＩＬ一１２Ｐ７０、ＩＦＮ一 浓度和ＩＦＮ．＾ｙ／ＩＬ一４均显著高于正常组和感染组；急排组术后第５天
血清ＩＬ一１２Ｐ７０、ＩＦＮ一－ｙ水平较术前和术后第１天明显上升（９．０１２ ４－０．７３６＇ｕｓ ６．６１３±０．５９８；４０．４０２ ４－１３．４１４／）８ ３１．５３９ ４－
１３．３２３，Ｐ＜０．０５）；ＩＬ一１２Ｐ７０、ＩＦＮ一＾ｙ、ＩＬ一４、ＩＦＮ一＂，／／ＩＬ一４在术后第５天的ＲＯＣ曲线下面积分别为０．９７５，０．８０８，０．４９２，０．７０８；当
ＩＬ一１２Ｐ７０浓度取值７．４０ ｐｇ／ｍＬ时或ＩＬ一 取值３１．４８ ｐｇ／ｍＬ时，对急性排斥反应预测的敏感度和特异度分别达到１００％、８５％
或８３．３％、８５％。【结论】血清ＩＬ １２Ｐ７０、ＩＦＮ一 水平对肾移植受者移植术后早期的免疫状态有较好的预测价值；当血清ＩＬ—
Ｐ７０浓度高于７．４０ ｐｇ／ｍＬ或ＩＦＮ． 浓度高于３１．４８ ｐｇ／ｍＬ时须高度怀疑急性排斥反应发生的可能性。
关键词：白细胞介素１２Ｐ７０；白细胞介素４；＾，干扰素；肾移植；急性排斥；预测
中图分类号：Ｒ７３７ 文献标志码：Ａ 文章编号：１６７２～３５５４（２０１０）０３—０４２２—０６
Ｖａｌｕｅ ｏｆ Ｓｅｒｕｍ ＩＬ．１２Ｐ７０ ａｎｄ ＩＦＮ－Ｃ０ｎｃｅｎｔｒａｔｉ０ｎ ｉｎ Ｉｎｄｉｃａｔｉｏｎ
ｏｆ Ｄｉｆｅｒｅｎｔ Ｉｍｍｕｎｅ Ｓｔａｔｅ ｏｆ Ｒｅｎａｌ Ａｌｌｏｇｒａｆｔ Ｒｅｃｉｐｉｅｎｔｓ
ＨＯＮＧ Ｌｉａｎｇ—ｑｉｎｇ，ＨＵＡＮＧ Ｚｈｅｎｇ—ｙｕ ，ＯＵＹＡＮＧ Ｂｉｎ，ＹＡＮＧ Ｐｅｉ—ｓｈｅｎｇ，ＭＩＵ Ｂｉｎ，ＨＵＡ Ｘｕｅ—ｆｅｎｇ
（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｏｒｇａｎ Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ，Ｔｈｅ Ｔｈｉｒｄ Ａｆｉｆｌｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｓｕｎ Ｙａｔ—ｓｅｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ ５１０６３０，Ｃｈｉｎａ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ：【Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ】Ｔｏ ｓｔｕｄｙ ｔｈｅ ｖａｌｕｅｓ ｏｆ ｓｅｒｕｍ ＩＬ一１ ２Ｐ７０，ＩＦＮ一－ｙ，ａｎｄ ＩＬ一４ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ ｉｎ ｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎ ｏｆ ｅａｒｌｙ ｉｍｍｕｎｅ
ｓｔａｔｅ ｏｆ ｔｈｅ ｒｅｎａｌ ａｌｌｏｇｒａｆｔ ｒｅｃｉｐｉｅｎｔｓ．【Ｍｅｔｈｏｄｓ】Ｔｈｅ ｓｕｂｊｅｃｔｓ ｗｅｒｅ ５２ ｐａｔｉｅｎｔｓ（２８ ｍｅｎ ａｎｄ ２４ ｗｏｍｅｎ，ｍｅａｎ ａｇｅ ４２．３ ｙｅａｒｓ，
Ｓ＝１３．９）ｗｈｏ ｕｎｄｅｒｗｅｎｔ ｒｅｎａｌ ａｌｌｏｇｒａｆｔ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ ｆｒｏｍ ａ ｃａｄａｖｅｒｉｃ ｄｏｎｏｒ ｂｅｔｗｅｅｎ Ｊａｎｕａｒｙ ２００８ ａｎｄ Ｄｅｃｅｍｂｅｒ ２００９ ａｔ
Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｒｅｎａｌ Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ ｏｆ Ｔｈｅ Ｔｈｉｒｄ Ａｆｉｌｆｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｓｕｎ Ｙａｔ—ｓｅｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ．Ｔｈｅｙ ｗｅｒｅ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ３ ｇｒｏｕｐｓ：
Ｎｏｒｍａｌ，ａｃｕｔｅ ｒｅｊｅｃｔｉｏｎ，ａｎｄ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ｇｒｏｕｐ．Ｓｅｒｕｍ ｓａｍｐｌｅｓ ｗｅｒｅ ｃｏｌｌｅｃｔｅｄ ｂｅｆｏｒｅ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ ａｎｄ ａｔ １，５ ｄａｙｓ ｐｏｓｔ—
ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ．ＩＬ一１２Ｐ７０， ＩＦＮ一＾ｙ ａｎｄ ＩＬ一４ ｓｅｒｕｍ ｌｅｖｅｌ ｗｅｒｅ ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ ｂｙ ａｎ Ｄｏｕｂｌｅ—ａｎｔｉｂｏｄｙ—ｂｏａｔｅｄ ＥＬＩＳＡ ｍｅｔｈｏｄ ｕｓｉｎｇ
Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ ｓｙｓｔｅｍ ｋｉｔｓ．Ｂｙ ｃｏｎｔｒａｓｔ ｔｈｅ ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ ｌｅｖｅｌｓ ａｍｏｎｇ ｔｈｅ ｔｈｒｅｅ ｇｒｏｕｐ ｐａｔｉｅｎｔｓ，ｔｈｅ ｖａｌｕｅ ｏｆ ｔｈｅ ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ ｐｒｏｆｉｌｅｓ ｉｎ
ｉｎｄｉｃａｔｉｎｇ ｉｍｍｕｎｅ ｓｔａｔｅ ｗａｓ ｓｔｕｄｉｅｄ ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ａ Ｐ ｖａｌｕｅ ｏｆ ０．０５ ｏｒ ｌｅｓｓ ｕｓｉｎｇ ｔｈｅ ＳＰＳＳ ｓｏｆｔｗａｒｅ（ｖｅｒｓｉｏｎ １５．０）ｗａｓ
ｃｏｎｓｉｄｅｒｅｄ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ．Ｔｈｅ ｄｉｆｅｒｅｎｃｅ ｏｆ ｔｈｅ ｓｅｒｕｍ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ ｏｆ ｔｈｅｓｅ ｅｙｔｏｋｉｎｅｓ ａｍｏｎｇ ｔｈｅ ｔｈｒｅｅ ｇｒｏｕｐｓ ｗａｓ ｔｅｓｔｅｄ ｕｓｉｎｇ Ｏｎｅ・
Ｗａｙ ＡＮＯＶＡ，ａｎｄ ＬＳＤ．ｔ ｔｅｓｔ ａｎｄ ＳＮＫ－ｑ ｔｅｓｔ ｗｅｒｅ ｕｓｅｄ ｔｏ ｔｅｓｔ ｔｈｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｂｅｔｗｅｅｎ ｇｒｏｕｐｓ．Ｒｅｃｅｉｖｅｒ ｏｐｅｒａｔｉｎｇ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃ
（ＲＯＣ）ｃｕｒｖｅ ｗａｓ ｕｓｅｄ ｔｏ ｅｖａｌｕａｔｅ ｔｈｅ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｖａｌｕｅ ｏｆ ｔｈｅ ｖａｒｉａｂｌｅｓ．【Ｒｅｓｕｌｔｓ】Ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ ｎｏ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ ｄｉｆｅｒｅｎｃｅｓ ｉｎ ｔｈｅ
ｍｅａｎ ｐｒｅ．ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ ａｎｄ ａｔ １ ｄａｙ ｐｏｓｔ—ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ ｓｅｒｕｍ ＩＬ一１２Ｐ７０．ＩＦＮ一－ｙ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ ａｎｄ ＩＦＮ一７／ＩＬ一４ ａｍｏｎｇ ｔｈｅ ｔｈｒｅｅ
收稿日期：２００９—０９—０３
基金项目：广东省科技计划项目（２００８Ｂ０８０７０３０１６）
作者简介：洪良庆，医学博士，硕士导师； 通信作者：黄正宇，Ｅ－ｍａｉｌ：ｈｚｈｅｎｇｙｕ＠ｙａｈｏｏ．ｃｎ
第３期 洪良庆，等．ＩＬ一１２Ｐ７０及ＩＦＮ．＾ｙ在预测肾移植术后急性排斥反应中的应用４２３
ｇｒｏｕｐｓ．Ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ ｎｏ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ ｉｎ ｔｈｅ ｍｅａｎ ｓｅｎｌｍ ＩＬ一４ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ ｐｒｅ—ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ ａｎｄ １ ａｎｄ ａｔ ５ ｄａｙｓ ｐｏｓｔ—
ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ ａｍｏｎｇ ｔｈｅ ｔｈｒｅｅ ｇｒｏｕｐｓ．Ｔｈｅ ｍｅａｎ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ＩＬ一１２Ｐ７０，ＩＦＮ一＾ｙ ａｎｄ ＩＦＮ一 ／ＩＬ一４ ａｔ ５ ｄａｙｓ ｐｏｓｔ—ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ ｗｅｒｅ
ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ ｈｉｇｈｅｒ ａｍｏｎｇ ａｃｕｔｅ ｒｅｊｅｃｔｉｏｎ ｇｒｏｕｐ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｏｔｈｅｒ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ．Ａｄｄｉｔｉｏｎａｌｌｙ，ｍｅａｎ ｓｅｒｕｍ ＩＬ一１２Ｐ７０，ＩＦＮ一
ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ ａｔ ５ ｄａｙｓ ｐｏｓｔ—ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｉｃａｎｔｆｌｙ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｐｒｅ—ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ ａｎｄ １ ｄａｙ ｐｏｓｔ—ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ ｆ ９．０１ ２
±０．７３６ ｓ ６．６１３ ４－０．５９８：４０．４０２±１３．４１４／）Ｓ ３１．５３９±１３．３２３，Ｐ＜０．０５）．ＲＯＣ ｃｕｒｖｅ ｓｈｏｗｅｄ ｔｈａｔ ｔｈｅ ｖａｌｕｅ ｏｆ ＩＬ一１２Ｐ７０，
ＩＦＮ一 ，ＩＬ一４，ＩＦＮ一７／ＩＬ一４ ａｔ ５ ｄａｙｓ ｐｏｓｔ—ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ ｗｅｒｅ Ｏ．９７５，０．８０８，０．４９２，ａｎｄ ０．７０８，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｔｈｅ ｐｒｅｄｉｃｔ ｉｎｄｅｘ ｏｆ
ＩＬ一１２Ｐ７０ ａｎｄ ＩＦＮ一 ｗａｓ ７．４ ｐｇ／ｍＬ（ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ １００％，ｓｐｅｃｉｉｆｃｉｔｙ ８５．０％），３１．４８ ｐｇ／ｍＬ（ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ ８３．３％，ｓｐｅｃｉｉｆｃｉｔｙ ８５．０％）
ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．【Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ】Ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｓｅｒｕｍ ＩＬ一１２Ｐ７０ ｏｒ ＩＦＮ一 ｉｓ ｆａｖｏｒａｂｌｅ ｉｎｄｅｘ ｉｎ ｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎ ｏｆ ｅａｒｌｙ ｉｍｍｕｎｅ ｓｔａｔｅ ｏｆ ｔｈｅ
ｒｅｎａｌ ａｌｌｏｇｒａｆｔ ｒｅｃｉｐｉｅｎｔｓ．Ｗｅ ｓｕｇｇｅｓｔ ｔｈａｔ ｔｈｅ ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ ｏｆ ＩＬ一１２Ｐ７０ ａｎｄ ＩＦＮ一－／ｏｆ ｒｅｎａｌ ａｌｌｏｇｒａｆｔ ｒｅｃｉｐｉｅｎｔｓ ｂｅ ｕｓｅｄ ｔｏ ｅｖａｌｕａｔｅ ｔｈｅ
ｓｕｂｓｅｑｕｅｎｔ ０－５ ｄａｙ ｉｍｍｕｎｅ ｓｔａｔｅ．
Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：ＩＬ一１ ２Ｐ７０；ＩＬ－４；ＩＦＮ—ｇａｍｍａ；ｒｅｎａｌ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ；ａｃｕｔｅ ｒｅｊｅｃｔｉｏｎ；ｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎ
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随着免疫抑制剂的应用和发展，肾移植术后
人／肾的存活率均有了显著提高，免疫抑制的不足
或过量所引起急性排斥反应或感染是影响肾移植
床免疫抑制方案的调整提供依据。
１材料和方法
１．１病例选择
受者长期预后的危险因素［１－２］。因此，监测肾移植
受者免疫状态有助于指导个体化免疫抑制方案的
应用从而改善长期预后。细胞因子作为调节免疫
应答的重要介质，在免疫排斥或免疫耐受中起着
２００８年１月至２００８年１２月在中山大学附属
第三医院肾移植科行同种异体肾移植术，并排除
关键的作用。研究证明由移植物激活的Ｔ辅助细
胞产生的细胞因子的类型和数量在诱发针对移植
物的排斥／耐受的方向中起着重要的作用ｌ３＿，因此．
在移植的初始阶段检测移植受者的细胞因子水平
可以早期判断受者机体免疫状态从而预测及预防
急性排斥反应／感染的发生。我们这项前瞻陛研究
是通过监测肾移植受者术后早期不同时间段ＩＬ．
１２Ｐ７０、ＩＬ一４、ＩＦＮ一 的血清浓度水平，观察并比较
再次肾移植、群体反应性抗体（ＰＲＡ）阳性以及合
并乙型肝炎病毒感染、结核、克罗恩病、多发性硬
化、关节炎疾病的患者后共５２例患者进入研究，
其中男２８例，女２４例。平均年龄４２－３（Ｓ＝１３．９）
岁：根据术后一月内是否发生急性排斥反应或感
染将患者分为急排组、感染组和正常组：各组患者
原发病类型（未列出）、平均年龄、性别比例、透析
时间、透析方式以及ＨＬＡ位点相配数无统计学差
异（表１），供、受者血型均相同。
它们对急性排斥反应／感染的预测价值，从而为临
表１移植术前各组患者的资料
Ｔａｂｌｅ １ Ｐｒｅ－ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ ｏｆ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｇｒｏｕｐｓ
Ｎｏ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｏｆ ｐｒｅ—ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ ａｍｏｎｇ ｔｈｒｅｅ ｇｒｏｕｐｓ
１．２免疫抑制剂方案
术中静脉应用甲基泼尼松龙１．０ ｇ，术后０．５
起始量５～６ ｍｇ／（ｋｇ・ｄ），ＦＫ５０６起始量为０．１０～
０．１５ ｍｇ／（ｋｇ・ｄ），均分２次服用，以后根据血药浓
ｇ／ｄ，３ ｄ后改为泼尼松口服，３０ ｍｇ／ｄ，后逐渐递
减；采用环孢素（ＣｓＡ）／他克莫司（ＦＫ５０６）＋吗替
麦考酚酯＋泼尼松三联免疫抑制维持方案：ＣｓＡ
度谷值调整其用量；当出现急性排斥反应时静脉
给予甲基泼尼松龙冲击治疗，０．５ ｇ／ｄ，连续３—
５ ｄ；对激素抵抗型排斥反应给予兔抗人胸腺细胞
４２４ 中山大学学报（医学科学版） 第３１卷
免疫球蛋白（ＡＴＧ，法国赛达）冲击治疗，１．５ ｒａｇ／
（ｋｇ・ｄ），连续５～１０ ｄ。
１．３确诊标准
采用Ｃ一统计值，即受试者特征曲线（ＲＯＣ曲线）下
的面积评价ＩＬ．１２Ｐ７０、ＩＬ．４、ＩＦＮ．＾ｙ对急性排斥反
应的预测准确性（Ｃ一统计值≥０．８，模型有非常好
的预测准确性：０．７＜Ｃ一统计值＜０．８。模型有临床
①急性排斥反应的诊断：有发热、畏寒、移植
肾区触痛和少尿等临床症状；实验室检查有血肌
酐、尿素氮升高：予甲基泼尼松龙或抗胸腺淋巴细
应用价值），并根据ＲＯＣ曲线的敏感性和特异性
决定ＭＥＬＤ的最佳临界值。所有数据统计采用
胞球蛋白（ＡＴＧ）抗排斥治疗后症状可缓解，血肌
酐、尿素氮可进行性下降：或移植肾彩色多谱勒超
声检查，发现移植肾增大、肾皮髓质界面模糊、各
级动脉阻力指数增高：或经移植肾穿刺病理活检
ＳＰＳＳ １５．０软件包处理，Ｐ＜０．０５为差异具有统计
学意义。
２ 结 果
２．１临床转归
证实。②肺部感染的诊断：患者有咳嗽、咳痰、胸
闷、气促等临床表现，双肺听诊可为呼吸音粗，干
湿性哕音，ｘ线胸片见肺纹理增粗．双肺弥漫性阴
在正常、急排、感染三组患者中使用以ＦＫ５０６
为主的免疫抑制剂方案的分别有１２、６、４例，使用
以ＣｓＡ为主的免疫抑制剂方案分别有１８、６、６例，
影或局部阴影。
１．４血清ＩＬ．１２Ｐ７０、ＩＬ．４、ＩＦＮ． 的采集与检测
分别在移植术前、移植术后第１、５天３个时
间点抽取患者外周血３ ｍＬ（不抗凝干燥管），室温
放置２ ｈ或４℃过夜后离心（１ ０００ ｒ／ｍｉｎ，ｒ＝１２
用精确概率方行卡方检验三组间无统计学差异（Ｐ
＝
０．７３６）。在急排组的１２例患者中，１０例使用甲
基泼尼松龙冲击治疗后控制，２例为耐激素型。使
用兔抗胸腺细胞免疫球蛋白制剂后肌酐可逐渐下
ｃｍ，２０ ｒａｉｎ），分离血清，将血清置于一８０℃冰箱保
存，避免反复冻融，以供检测。用双抗体夹心
ＥＬＩＳＡ法检测血清ＩＬ．１２Ｐ７０、ＩＬ一４、ＩＦＮ．－ｙ水平。
ＥＬＩＳＡ试剂盒购自Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ公司。ＴＨＥＲＭＯ
降至正常，该组所有患者人／肾均存活：感染组的
１０例患者均表现为肺部感染，以发热、气促、胸闷
为首发症状，无明显咳嗽、咳痰，白细胞无明显升
高，胸片检查有６例可见肺纹理增粗，４例可见实
Ｍｕｈｉｓｋａｎ ＭＫ３全自动酶标仪由中山大学附属第
三医院中心实验室提供。Ａ动洗板机型号为ＣＡ一
２００：用ＳＰＳＳ １５．０根据标准品浓度及平均吸光度
变影；４例血ＣＭＶ—ｐｐ６５（＋），２例行支气管纤维镜
检查并取肺泡组织活检确诊为ＣＭＶ感染，该组患
值制作一条标准曲线，以标准品浓度作横坐标，吸
光度值作纵坐标，以平滑线连接各标准品的坐标
者经下调／暂停免疫抑制剂，予以抗病毒、细菌、真
菌以及加强营养支持等综合治疗后痊愈。
２．２各时间点血清ＩＬ．１２Ｐ７０、ＩＬ－４、ＩＦＮ．Ｙ浓度
变化
点并计算吸光度值与平均吸光度值相关性公式，
各样本中的细胞因子含量通过相应样本吸光度值
来计算。
１．５统计分析
三组患者术前及术后第１天血清ＩＬ．１２Ｐ７０、
ＩＦＮ． 、ＩＬ一４浓度和ＩＦＮ．￣，／ＩＬ ４比值均无统计学差
异：术后第５天各组患者血清ＩＬ．４浓度无统计学
差异，而急排组血清ＩＬ一１２Ｐ７０、ＩＦＮ． 浓度和ＩＦＮ．
计量资料采用ｘ±ｓ表示，对３组患者３种细
胞因子浓度采用方差分析并加行ＬＳＤ．ｔ和ＳＮＫ—ｑ
检验以检验两组间差异；计数资料采用卡方检验；
Ｔ／ＩＬ．４比值均显著高于正常组和感染组（表２）。
表２移植术后第五天三组的血清ＩＬ．４、 －１２Ｐ７０、ＩＦＮ－ 浓度和ＩＦＮ－ｖ／ＩＬ－４比值
Ｔａｂｌｅ ２ Ｔｈｅ ｖａｌｕｅ ｏｆ ｓｅｒｕｍ ＩＬ－４。ＩＬ－１２Ｐ７０，ＩＦＮ－ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ ａｎｄ ＩＦＮ－ｖ／ＩＬ－４ ａｔ ５ ｄａｙ ｐｏｓｔ－ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ
１）ＬＳＤ ｔｅｓｔ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｎ０ＨｒＩａ１＆ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ｇｒｏｕｐ，Ｐ＜０．０１；Ｔｈｅ ｓｅｒｕｍ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ ＩＬ一１２Ｐ７０，ＩＦＮ一＾ｙ ａｎｄ ＩＦＮ—Ｔ／ＩＬ一４ ｉｎ ａｃｕｔｅ
ｒｅｊｅｃｔｉｏｎ ｇｒｏｕｐ ｉｓ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｉｎ ｔｈｅ ｎｏｒｍａｌ ａｎｄ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ｇｒｏｕｐ
４２６ 中山大学学报（医学科学版） 第３１卷
３讨论
细胞因子作为调节免疫应答的重要介质常常
在免疫排斥反应的初期、甚至起始阶段既可出现
明显变化…，多项研究表明，在排斥反应过程中常
伴有Ｔｈｌ型细胞因子的表达增高和Ｔｈ２型细胞因
子的不表达或低表达，而在免疫耐受时则相反［ ］。
因此，检测移植受者细胞因子水平和了解Ｔｈｌ／
Ｔｈ２之间的平衡，对早期预测患者发生急性排斥
反应及判断受者机体免疫状态有一定的意义
本研究结果显示急排组术后第５天血清１ＦＮ．
和ＩＬ－１２Ｐ７０水平较术前和术后第１天明显升
高，而感染组和正常组则无显著变化；另外该时间
点急排组血清ＩＦＮ． 、ＩＬ一１２Ｐ７０浓度和ＩＬ一４／ＩＦＮ．
比值明显高于感染组和正常组。急排组１２例患者
均于随后的０～５ ｄ（即术后第６～１０天）发生急
性排斥反应，这说明ＩＦＮ． 、ＩＬ．１２Ｐ７０浓度的升高
在一定程度上与急性排斥反应有关。Ａｍｉｒｚａｒｇａｒ
等 发现急性排斥组患者ＩＦＮ．＾ｙ水平从术后１周
开始逐渐升高，排斥前达到最大值．而在未排斥组
ＩＦＮ一 维持在较低水平，这与我们的结果相似。本
研究中术前及术后第１、５天３组患者之间血清
ＩＬ一４水平均无统计学差异，故ＩＬ．４在评价肾移植
受者免疫状态，预测急性排斥反应的作用尚待考
证。另急排组ＩＦＮ．￣／／ＩＬ一４比值显著高于正常组
（１４．９２７±９．４４５ ＶＳ ９．３４５ ４－３．０８２，Ｐ＜０．０１）也提
示ＩＦＮ．￣／／ＩＬ．４比值在一定程度上反映了Ｔｈｌ／Ｔｈ２
的平衡状态。在移植物排斥反应中，抗原提呈细胞
（主要是树突状细胞）在效应性Ｔ细胞的活化中起
到了重要的作用。ＩＬ．１２Ｐ７０是由树突状细胞活化
后产生．可促进Ｔｈ０细胞分化为Ｔｈｌ细胞，并促进
ＩＦＮ一 、ＴＮＦ— 和ＩＬ．２合成，而抑制Ｔｈ２细胞合成
ＩＬ一４、ＩＬ一１０ Ｅ引。相反当缺乏ＩＬ．１２Ｐ７０时，ＤＣ细胞则
促进Ｔｈ０细胞分化为Ｔｈ２细胞。因此当ＩＬ．１２Ｐ７０
浓度上升时，可以诱导Ｔｈｌ／Ｔｈ２失衡，并使Ｔｈｌ型
细胞因子生成增加，从而加速急性排斥反应的发
生。有研究表明通过ＲＮＡ干扰技术抑制ＩＬ一１２Ｐ７０
表达可诱导免疫耐受，因此理论上检测ＩＬ．１２Ｐ７０
水平可以预测急性排斥反应的发生。本研究显示
术后第５天急排组血清ＩＬ．１２Ｐ７０Ｐ水平显著增
高．随后的０～５ ｄ这１２名患者均发生急性排斥
反应。从理论上讲，各时间点的ＩＬ一１２Ｐ７０与ＩＦＮ一
可呈正相关，在ＩＦＮ一 升高之前可有ＩＬ．１２Ｐ７０的
升高，但在本实验对各时间点的这两个指标进行
相关性分析并未发现二者有相关性，也未发现有
在ＩＦＮ一 升高之前出现的ＩＬ一１２Ｐ７０的升高，这可
能与体内细胞因子呈现网络性，尚存在其它因素
导致ＩＦＮ． 升高有关，除了ＩＬ一１２Ｐ７０／ＩＦＮ一 途径
外，尚存在其它的一些激活Ｔ细胞的途径，比如ＩＬ一
２３／ＩＬ．１７途径在免疫应答中起了重要的作用【引。我
们进一步使用ＲＯＣ曲线下面积（Ａｚ）分析术后第５
天ＩＬ一１２Ｐ７０、ＩＦＮ．＾ｙ及ＩＦＮ．＂ｙ／ＩＬ．４比值对术后急
性排斥反应预测的价值，发现ＩＬ．１２Ｐ７０对术后急
性排斥反应的预测价值最大（ＲＯＣ曲线下面积为
０．９７５），而ＩＦＮ．＾ｙ及ＩＦＮ一＾ｙ／ＩＬ．４对术后急性排斥
反应的预测价值中等。另外当ＩＬ一１２Ｐ７０浓度取
７．４ ｐｇ／ｍＬ时，对急性排斥反应预测的敏感度和特
异度最高，达到１００％和８５％，而使用ＩＦＮ一＾ｙ及
ＩＦＮ．￣／／ＩＬ．４比值作为预测指标时．其敏感度均为
８３．３％，特异度分别为８５％和６５％，因此ＩＬ．１２Ｐ７０
作为急性排斥反应的预测指标要优于ＩＦＮ一＾ｙ及
ＩＦＮ一＂ｙ／ＩＬ．４比值。
本研究未发现感染组与正常组在各时间点血
清细胞因子浓度的差异，这可能与出现感染时间
距检测时间较长有关。感染组１０例患者均在术后
３～６个月发生感染，而细胞因子变化仅能反映短
期机体免疫状态（对随后０～５ ｄ内是否发生急性
排斥反应有一定预测作用），对随后较长时间内是
否发生感染可能并无预测作用。由于急性排斥反
应多发生于术后１个月内．尤其是术后２周，因此
围术期定期检测血清ＩＬ．１２１７７０水平，并根据浓度
及时调整免疫抑制方案，有助于减少术后急性排
斥反应的发生。
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一
＋ ＋－＋一＋”＋一＋一＋－＋一＋一＋一＋一＋－＋一＋一＋－＋一＋一＋－—。＋一一＋－＋－—。＋一－
（上接第４０８页ｆｒｏｍ ｐａｇｅ ４０８）
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ｇｒａｄｅ Ｔ１ ｕｒｏｔｈｅｌｉａｌ ｃｅｌｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ： ｆｅａｓｉｂｉｌｉｔｙ ａｎｄ
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ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ ｆｏｒ ｏｒｔｈｏｔｏｐｉｅ ｕｒｉｎａｒｙ ｄｉｖｅｒｓｉｏｎ ｉｎ ｗｏｍｅｎ
ｗｉｔｈ ｂｌａｄｄｅｒ ｃａｎｃｅｒ：Ａ ｒｅｖｉｅｗ ｏｆ ｔｈｅ ｌｉｔｅｒａｔｕｒｅ『Ｊ１．Ｊ
ｂｌａｄｄｅｒ ｃａｎｃｅｒ ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈ Ｂａｃｉｌｌｕｓ Ｃａｌｍｅｔｔｅ—Ｇｕ６ｒｉｎ：
ｍｕｈｉｖａｒｉａｔｅ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｄａｔａ ｆｒｏｍ ｆｏｕｒ ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ
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ｉｎｓｔｉｌｌａｔｉｏｎ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｎｏｎ．．ｍｕｓｃｌｅ．．ｉｎｖａｓｉｖｅ ｂｌａｄｄｅｒ
［８］
Ｓｙｌｖｅｓｔｅｒ ＲＪ，ｖａｎ ｄｅｒ Ｍｅｉｊｄｅｎ ＡＰ，Ｏｏｓｔｅｒｌｉｎｃｋ Ｗ，ｅｔ
ａ１．Ｐｒｅｄｉｃｔｉｎｇ ｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅ ａｎｄ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌ
ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｓｔａｇｅ Ｔａ Ｔ１ ｂｌａｄｄｅｒ ｃａｎｃｅｒ ｕｓｉｎｇ ＥＯＲＴＣ
ｉｓｋ ｔｒａｂｌｅｓ：Ａ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ２５９６ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｆｒｏｍ
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（编辑刘清海）