2024年3月25日发(作者：伯智)
２０１ １年９月第４９卷第２５期 ・药物与临床・
齐拉西酮与氟伏沙明联合治疗难治性抑郁症的临床对照研究
何俊
（杭州市第七人民医院药剂科，浙江杭州３１００１５）
［摘要】目的探讨齐拉西酮与氟伏沙明联合治疗难治性抑郁症临床治疗效果。方法收集２０１０年５月～２０１１年５月
来我院就诊的难治性抑郁症患者７８例，随机分为对照组和观察组，每组３９例。对照组患者单独给予氟伏沙明治疗，观
察组患者给予齐拉西酮和氟伏沙明联合治疗，在治疗前和治疗后第２、４、６、８、１０、１２周采用ＨＡＭＤ、ＨＡＭＡ评定治疗效
果，用ＴＥＳＳ评定其副作用。结果观察组治疗第２周后ＨＡＭＤ、ＨＡＭＡ评分均显著降低；对照组治疗第４周后ＨＡＭＤ、
ＨＡＭＡ评分显著降低。两组治疗第６周后ＨＡＭＤ评分、治疗第４周后ＨＡＭＡ评分比较差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５ ｏ
观察组治疗有效率明显高于对照组，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）ｏ结论齐拉西酮和氟伏沙
明联合使用治疗难治性抑郁症效果较好，且不良反应的发生率较低，可以在临床推广应用。
【关键词】难治性抑郁症；齐拉西酮；氟伏沙明
【中图分类号】Ｒ７４９．４ ［文献标识码】Ｂ 【文章编号】１６７３—９７０１（２０１１）２５—８７—０２
Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｃｏｎｔｒｏｌ Ｓｔｕｄｙ ｏｆ Ｚｉｐｒａｓｉｄ０ｎｅ Ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ Ｆｌｕｖｏｘａｍｉｎｅ ｉｎ
Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｉｎｔｒａｃｔａｂｌｅ Ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ
ＨＥＪｔｍ
Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ，Ｈａｎｇｚｈｏｕ Ｓｅｖｅｎｔｈ Ｐｅｏｐｌｅ‘Ｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｈａｎｇｚｈｏｕ ３１００１５，Ｃｈｉｎａ
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｓｔｕｄｙ ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ Ｚｉｐｒａｓｉｄｏｎｅ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ｆｌｕｖｏｘａｍｉｎｅ ｉｎ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｉｎｔｒａｃｔａｂｌｅ ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ．
Ｍｅｔｈｏｄｓ Ａ１１ ７８ ｃａｓｅｓ ｗｉｔｈ ｉｎｔｒａｃｔａｂｌｅ ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ ｗｅｒｅ ｓｅｌｅｃｔｅｄ ｉｎ ｏｕｒ ｈｏｓｐｉｔａｌ ｆｒｏｍ Ｍａｙ ２０１０ ｔｏ Ｍａｙ ２０１ １．ｔｈｅｙ ｗｅｒｅ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ
ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ ｇｒｏｕｐ（ｎ＝３９）ａｎｄ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ（ｎ＝３９）ｒａｎｄｏｍｌｙ．Ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ ｇｉｖｅｎ ｌｆｕｖｏｘａｍｉｎｅ ａｎｄ ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ ｇｒｏｕｐ ＷａＳ ｇｉｖｅｎ
Ｚｉｐｒａｓｉｄｏｎｅ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ Ｆｌｕｖｏｘａｍｉｎｅ．Ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔ ｂｅｆｏｒｅ ａｎｄ ２，４，６，８，１０，１２ ｗｅｅｋ ａｆｔｅｒ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｗｅｒｅ ａｓｓｅｓｓｅｄ ｂｙ ＨＡＭＤ、
ＨＡＭＡ，ｔｈｅ ａｄｖｅｒｓｅ ｒｅａｃｔｉｏｎ ｗａｓ ａｓｓｅｓｓｅｄ ｂｙ ＴＥＳＳ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｓｃｏｒｅ ｏｆ ＨＡＭＤ、ＨＡＭＡ ｔｗｏ ｗｅｅｋ ａｆｔｅｒ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｉｎ ｔｈｅ ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ
ｇｒｏｕｐ ｗａｓ ｌｏｗｅｒ，ｂｕｔ ｔｈｏｓｅ ｉｎｄｅｘ ｉｎ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ｗｅｒｅ ｌｏｗｅｒ ｆｏｕｒ ｗｅｅｋ ａｆｔｅｒ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｔｈｅ ＨＡＭＤ ｓｃｏｒｅ，ＨＡＭＡ ｓｃｏｒｅ ｈａｄ
ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ａｔ ｓｉｘ ａｎｄ ｆｏｕｒ ｗｅｅｋ ａｆｔｅｒ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｓｅｐａｒａｔｅｌｙ（Ｐ＜０．０５）；Ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔ ｒａｔｅ ｉｎ ｔｈｅ ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ
ｍｕｃｈ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｉｎ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ，ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ ｎｏ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｉｎ ｔｈｅ ａｄｖｅｒｓｅ ｒｅａｃｔｉｏｎ ｏｆ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ（Ｐ＞Ｏ．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ
Ｚｉｐｒａｓｉｄｏｎｅ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ Ｆｌｕｖｏｘａｍｉｎｅ ｉｎ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｉｎｔｒａｃｔａｂｌｅ ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ ｈａｖｅ ｇｏｏｄ ｒｅｓｕｌｔｓ ａｎｄ ｌｏｗ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ｒａｔｅ ｏｆ ａｄｖｅｒｓｅ
ｒｅａｃｔｉｏｎ，ｉｔ ｉｓ ｗｅｌｌ ｗｏｒｔｈ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｐｏｐｕｌａｒｉｚｉｎｇ ａｎｄ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ．
［Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓｌ Ｉｎｔｒａｃｔａｂｌｅ ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ；Ｚｉｐｒｓａｉｄｏｎｅ；Ｆｌｕｖｏｘａｍｉｎｅ
抑郁症是一种高患病率、高复发率、高致残率、高自杀率以 就诊的难治性抑郁症患者，共７８例。所有患者均符合中国精
及高负担的常见精神障碍【１】。其已成为导致人类死亡的第五 神障碍分类与诊断标准（ＣＣＭＤ一３）［３１抑郁症的诊断标准，且
大疾病，抑郁症的治疗也越来越受到人们的重视［２］。临床上对 所有患者人组时汉密尔顿抑郁量表（ＨＡＭＤ）［４１总分＞２０分，
抑郁症的治疗药物较多，但由于有较大的副作用、患者依从性
ＨＡＭＡ评分＞１４分。其中男３３例，女４５例，年龄２ｌ一５６岁，
差而导致不能收到较好的治疗效果。据报道，非典型精神病药
平均（３７．０±１２．９）岁，病程１～９年，平均病程（５．０±２．７）年；
物具有一定的抗抑郁增效作用，笔者于２０１０年５月 ２０１１年
ＨＡＭＤ评分为（３１．０７±５．１３）分，ＨＡＭＡ评分为（２２．１９±３．７５）
５月对来我院就诊的难治性抑郁症患者分别采用齐拉西酮、氟
分。其中ｌ５例患者有家族遗传史。排除标准：排除服用过抗
伏沙明联合治疗和单独应用氟伏沙明治疗，以观察两种方法的 抑郁药物或抗精神病药物的抑郁症患者；严重躯体疾病及合并
治疗效果及安全性，为难治性抑郁症的治疗提供参考，现将结
其他疾病患者；酒精或药物滥用患者；妊娠，哺乳期妇女。所
果报道如下。
有患者均按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组３９例，
两组在性别、年龄、病程等方面经统计学分析，差异无统计学意
１ 资料与方法
义（Ｐ＞０．０５），具有可比性。
１．１一般资料
１．２治疗方法
本研究的全部病例均为２０１０年５月～２０１１年５来我院
所有患者均在进入本研究以前停药１周作为清洗期。
ＣＨＩＮＡ ＭＯＤＥＲＮ ＤＯＣＴＯＲ中国现代医生８７
・
药物与临床・
２０１ １年９月第４９卷第２５期
对照组患者从治疗第１周到第ｌ２周给予氟伏沙明（生产厂
家：丽珠集团丽珠制药厂，每片５０ｍｇ，国药准字Ｈ２００５８９２１）
（１５０～３００）ｍｇ／ｄ治疗；观察组在对照组的基础上加用齐拉西
酮（生产厂家：江苏恩华药业股份有限公司，每片２０ｍｇ，国药准
字Ｈ２００６１１４２）（２０～４０）ｍｇ／ｄ治疗。在治疗前和治疗后第２、４、
６、８、１０、１２周采用ＨＡＭＤ、ＨＡＭＡ评定治疗效果，用ＴＥＳＳ评定
应发生率高于对照组，但经统计学分析，差异无统计学意义（Ｐ
＞０．０５ ｏ两组出现的不良反应均较轻微，都可以耐受，且经对
症处理后好转，所有患者均完成治疗。
３讨论
难治性抑郁症约占抑郁症的３０％，是指本次发病至少经过
两种或两种以上作用机制不同的抗抑郁剂足量、足疗程治疗，
其副作用。所有患者在治疗前和治疗后检查血尿常规、肝功能、
心电图和脑电图。
１．３疗效判定
症状未明显缓解者［５１。同时由于难治性抑郁症严重影响了患
者及其家庭的正常生活，对其治疗也是医疗工作者的一个重要
课题。通过近年来的研究表明，非典型精神病药物对难治性抑
郁症有一定的疗效，其作为增效剂治疗抑郁症的机制可能是非
典型抗精神病药物能够阻滞５－ＨＴ２Ａ／２Ｃ受体的作用，缓解患
者的抑郁、焦虑症状，其还能够减轻ＳＳＲＩ类药物导致的性功能
障碍及睡眠障碍ｆ６］。
本研究发现，使用齐拉西酮和氟伏沙明治疗的观察组与
单独使用氟伏沙明治疗的对照组比较，观察组在治疗２周后
ＨＡＭＤ评分、ＨＡＭＡ评分明显下降，对照组治疗４周后评分明
显下降；两组治疗第６周后ＨＡＭＤ评分比较有显著性差异（Ｐ
＜０．０５），治疗第４周后ＨＡＭＡ评分有显著性差异（Ｐ＜０．０５），
观察组患者的治疗有效率明显高于对照组（Ｐ＜０．０５），这都
提示齐拉西酮和氟伏沙明联合使用治疗难治性抑郁症临床效
果优于单独应用氟伏沙明，其症状改善更为明显。齐拉西酮
是一种新型的非典型抗精神病药物，其能够有效激动５－ＨＴ１Ａ
受体，且能够高度阻断５－ＨＴＩＤ和５－ＨＴ２Ｃ受体效应，起到抗
抑郁作用［７１。氟伏沙明能够选择性地抑制５－ＨＴ再摄取，能够
作用于５－ＨＴ１Ａ、５－ＨＴ２Ａ、５－ＨＴ３和５－ＨＴ４受体，对于多巴胺
（ＤＡ）和去甲肾上腺素（ＮＥ）的摄取几乎无作用，其通过抑制神
经元突触前膜５－ＨＴ的再摄取，提高突触间隙的５－ＨＴ含量，从
而提高脑内５－ＨＴ的功能，发挥治疗抑郁症的作用。齐拉西酮
和氟伏沙明联合应用治疗难治性抑郁症能起到协同作用。本
ＨＡＭＤ减分率≥７５％为痊愈，≥５０％为显效，≥２５％为
有效，＜２５％为无效。量表评定一致性，Ｋａｐｐａ＝０．８９。
１．４统计学处理
所有数据均采用ＳＰＳＳ１３．０统计软件包处理分析。计量资
料表示为均数±标准差（ ±ｓ），组内不同时间点比较采用方
差分析及ｔ检验，组间比较采用ｔ检验，计数资料用率表示，组
间比较采用ｘ：检验，Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。
２ 结果
２．１ 两组治疗前后ＨＡＭＤ评分、ＨＡ／ＶＩＡ评分比较
与对照组比较，观察组治疗第２周以后ＨＡＭＤ评分、
ＨＡＭＡ评分明显下降，差异具有统计学意义（Ｐ＜０．０５）；对照
组治疗后第４周后ＨＡＭＤ评分、ＨＡＭＡ评分明显下降，差异
均具有统计学意义（Ｐ＜０．０５）；治疗后第６周后两组ＨＡＭＤ
评分比较有显著性差异（Ｐ＜０．０５）；治疗后第４周后两组
ＨＡＭＡ评分比较具有显著性差异（Ｐ＜０．０５）ｏ见表１、２。
２．２ 两组治疗效果及不良反应发生情况比较
观察组治疗总有效率明显高于对照组，差异具有统计学意
义（Ｐ＜０．０５ ｏ观察组患者出现的不良反应主要有恶心、消化
不良、呕吐、嗜睡、厌食等，共计１１例；对照组患者不良反应主
要有恶心、呕吐、便秘、眩晕、口干等，共计９例；观察组不良反
表１ 两组治疗前后ＨＡＭＤ评分比较（ ±ｓ，分）
（下转第９０页）
８８中国现代医生ＣＨＩＮＡ ＭＯＤＥＲＮ ＤＯＣＴＯＲ
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药物与临床・
２０１ １年９月第４９卷第２５期
６个周期后下降至２８．５３ＩＵ／Ｌ，差异有显著性（Ｐ＜Ｏ．Ｏ１）；治
疗前血Ｅ２为１８．３２ｐｇ／ｍＬ，治疗６个周期后明显升高（５０．６３ｐ
ｍＬ），达中卵泡期水平，见表１。
２．３血脂的变化
月，结果显示，克龄蒙可使血中促卵泡素（ＦＳＨ）降低，雌激素
（Ｅ２）水平升高，并保持在卵泡中期水平，可有效地缓解潮热、
盗汗、心烦、抑郁、情绪急躁等症状。Ｋｕｐｐｅｒｍａｎ评分较用药前
明显下降，差异有显著性。说明克龄蒙能有效缓解围绝经期症
状，提高围绝经期妇女生活质量。
研究证明绝经后血胆固醇水平升高，各种脂蛋白增加，高
ＨＲＴ后各组总胆固醇（ＣＨＯＬ）、甘油三酯（ＴＧ）均显著下
降，见表１。
２．４子宫内膜厚度变化
密度脂蛋白／低密度脂蛋白比率降低，是绝经后妇女冠心病及
动脉硬化发生率明显升高的主要原因［４］。本研究显示，应用克 ＨＲＴ前内膜厚度≥５ｍｍ ７例，用药后撤血５例；治疗后内
膜≥５ｍｍ ３例，活检证实为分泌期子宫内膜。
２．５副作用观察
龄蒙６个月后，比较胆固醇、甘油三酯较用药前下降，差异有显
著性（Ｐ＜０．０５），表明克龄蒙能改善血脂代谢，保护心血管，这
除了与克龄蒙中的雌激素有关以外，也与其中的醋酸环丙孕酮
有一定关系，因为醋酸环丙孕酮有抗雄激素活性，而雄激素对
血脂的影响表现为高密度脂蛋白下降，与雌激素作用相反¨５】。
说明克龄蒙不但可以改善围绝经期症状，还有很好的血脂调节
作用，可以降低心血管疾病发病风险。
综上所述，克龄蒙可以缓解围绝经期症状，调节血脂代谢，
保护心血管，且未发现子宫内膜增生过长、乳腺增生、体重增
加、肝肾损害等副反应，因此克龄蒙是安全有效的ＨＲＴ药物，
具有肯定的临床应用价值。
［参考文献】
用药前后血尿常规、肝肾功能、体重、血压变化差异无显著
性。用药后１８例５１．４％患者自觉轻至中度乳房胀痛，３个周
期后逐渐缓解，超声无一例乳腺增生。无计划外的阴道流血。
表１ 治疗前后各项指标比较（ ±ｓ，ｎ＝３５）
３讨论
围绝经期妇女由于卵巢功能衰退，体内雌激素缺乏可出现
潮热、盗汗等一系列围绝经期症状，如长期缺乏雌激素将增加
心血管疾病和骨折的危险性。ＨＲＴ可以缓解围绝经期症状，
［１】林守清，徐苓．女性生殖内分泌性激素补充疗法【Ｍ】．北京：北京医科大学、
中国协和医科大学联合出版社，１９９９：３５—４８，１６８．
【２林守清．更年期综合征的诊断与治疗【Ｍ］２Ｊ．北京：中华医学电子音像出版
社，２００６：６３—７２．
改善血脂代谢保护心血管，取得了良好的临床应用效果。目前
ＨＲＴ有多种药物制剂，克龄蒙是复方制剂，前１ｌｄ口服片剂内
含２ｍｇ的戊酸雌二醇，后１０ｄ １２１服片剂内含２ｍｇ的戊酸雌二
【３】白文佩，郑淑蓉，杨欣，等．口服戊酸雌二醇对更年期的治疗作用［Ｊ】．中
华妇产科杂志，１９９７，３２（９）：５６３．
醇和ｌｍｇ的醋酸环丙孕酮，停药７ｄ，开始下周期。序贯使用，
适合于围绝经期缓解围绝经期症状，调节血脂代谢，预防心脑
血管疾病。
［４】李秀琴，赵岩，张淑兰，等．小剂量激素对绝经早期妇女生活质量和血液生
化的影响【Ｊ］．中国实用妇科与产科杂志，２００５，２１（１）：６２６．
［５】孙慧谨，王卫光，吴畏，等．绝经妇女应用ＨＲＴ后性激素、血脂及血液流变
学的变化［Ｊ】．微循环学杂志，２００２，１２（８）：２６．
（收稿日期：２０１１—０６—２１）
ＨＲＴ首要指征是围绝经期症状【 ，本研究应用克龄蒙６个
（上接第８８页）
研究结果显示，在治疗过程中，观察组发生不良反应１１例
（２８．２１％），对照组９例（２３．０８％），两组间差异无统计学意义
［２Ｊ刘宗凤．度洛西汀合并齐拉西酮治疗难治性抑郁症的ｌｆ螽床研究［Ｊ】．山东
医学高等专科学校学报，２０１０，３２（１）：７８—８０．
【３中华医学会精神科分会．中国精神障碍分类与诊断标准［３ＪＭ】．济南：山东
科学技术出版社，２００１：８３—９０．
（Ｐ＞０．０５），且不良反应均较轻微，患者均可耐受，两组均无
严重不良反应发生，提示两药联合应用不会增加不良反应发
生率，安全性较高。
综上所述，齐拉西酮和氟伏沙明两药联合应用治疗难治性
抑郁症能够收到较好的治疗效果，且安全性较好，患者具有较
好的治疗依从性，可以在临床上推广应用。
【参考文献】
［１】卢卫红，方贻儒．难治性抑郁症患者的生活质量［Ｊ】＿精神医学杂志，２０１０
２３（５）：３９０—３９２．
【４Ｊ闫景新．氯氮平治疗难治性抑郁症双盲对照观察［Ｊ】．临床精神医学杂志，
２００１。１１（３）：１７０—１７１．
［５】Ａｍｓｔｅｒｄａｍ ＪＤ，Ｈ０ｒｎｉｎｇ—Ｒ０ｈａｎ Ｍ．Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ａｌｇｏｒｉｔｈｍｓ ｉｎ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ－
ｒｅｓｉｓｔａｎｔ ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ［Ｊ］．Ｐｓｙｅｈｉａｔｒ Ｃｌｉｎ Ｎｏｒｔｈ Ａｍ，１９９６，１９（２）：３７１—３８６．
【６］李霞，陆峥．非典型抗精神病药用于难治性抑郁症【Ｊ】．国外医学：精神病
学分册，２００３，３０（３）：１７３—１７６．
［７】赵其和，张永华，李武，等．齐拉西酮联合帕罗西汀治疗难治性抑郁症疗效
观察［Ｊ】．山东医药，２００８，４８（４６）：１０１—１０２．
（收稿日期：２０１１－０６—１３）
９Ｏ中国现代医生ＣＨＩＮＡ ＭＯＤＥＲＮ ＤＯＣＴＯＲ
2024年3月25日发(作者：伯智)
２０１ １年９月第４９卷第２５期 ・药物与临床・
齐拉西酮与氟伏沙明联合治疗难治性抑郁症的临床对照研究
何俊
（杭州市第七人民医院药剂科，浙江杭州３１００１５）
［摘要】目的探讨齐拉西酮与氟伏沙明联合治疗难治性抑郁症临床治疗效果。方法收集２０１０年５月～２０１１年５月
来我院就诊的难治性抑郁症患者７８例，随机分为对照组和观察组，每组３９例。对照组患者单独给予氟伏沙明治疗，观
察组患者给予齐拉西酮和氟伏沙明联合治疗，在治疗前和治疗后第２、４、６、８、１０、１２周采用ＨＡＭＤ、ＨＡＭＡ评定治疗效
果，用ＴＥＳＳ评定其副作用。结果观察组治疗第２周后ＨＡＭＤ、ＨＡＭＡ评分均显著降低；对照组治疗第４周后ＨＡＭＤ、
ＨＡＭＡ评分显著降低。两组治疗第６周后ＨＡＭＤ评分、治疗第４周后ＨＡＭＡ评分比较差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５ ｏ
观察组治疗有效率明显高于对照组，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）ｏ结论齐拉西酮和氟伏沙
明联合使用治疗难治性抑郁症效果较好，且不良反应的发生率较低，可以在临床推广应用。
【关键词】难治性抑郁症；齐拉西酮；氟伏沙明
【中图分类号】Ｒ７４９．４ ［文献标识码】Ｂ 【文章编号】１６７３—９７０１（２０１１）２５—８７—０２
Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｃｏｎｔｒｏｌ Ｓｔｕｄｙ ｏｆ Ｚｉｐｒａｓｉｄ０ｎｅ Ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ Ｆｌｕｖｏｘａｍｉｎｅ ｉｎ
Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｉｎｔｒａｃｔａｂｌｅ Ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ
ＨＥＪｔｍ
Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ，Ｈａｎｇｚｈｏｕ Ｓｅｖｅｎｔｈ Ｐｅｏｐｌｅ‘Ｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｈａｎｇｚｈｏｕ ３１００１５，Ｃｈｉｎａ
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｓｔｕｄｙ ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ Ｚｉｐｒａｓｉｄｏｎｅ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ｆｌｕｖｏｘａｍｉｎｅ ｉｎ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｉｎｔｒａｃｔａｂｌｅ ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ．
Ｍｅｔｈｏｄｓ Ａ１１ ７８ ｃａｓｅｓ ｗｉｔｈ ｉｎｔｒａｃｔａｂｌｅ ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ ｗｅｒｅ ｓｅｌｅｃｔｅｄ ｉｎ ｏｕｒ ｈｏｓｐｉｔａｌ ｆｒｏｍ Ｍａｙ ２０１０ ｔｏ Ｍａｙ ２０１ １．ｔｈｅｙ ｗｅｒｅ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ
ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ ｇｒｏｕｐ（ｎ＝３９）ａｎｄ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ（ｎ＝３９）ｒａｎｄｏｍｌｙ．Ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ ｇｉｖｅｎ ｌｆｕｖｏｘａｍｉｎｅ ａｎｄ ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ ｇｒｏｕｐ ＷａＳ ｇｉｖｅｎ
Ｚｉｐｒａｓｉｄｏｎｅ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ Ｆｌｕｖｏｘａｍｉｎｅ．Ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔ ｂｅｆｏｒｅ ａｎｄ ２，４，６，８，１０，１２ ｗｅｅｋ ａｆｔｅｒ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｗｅｒｅ ａｓｓｅｓｓｅｄ ｂｙ ＨＡＭＤ、
ＨＡＭＡ，ｔｈｅ ａｄｖｅｒｓｅ ｒｅａｃｔｉｏｎ ｗａｓ ａｓｓｅｓｓｅｄ ｂｙ ＴＥＳＳ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｓｃｏｒｅ ｏｆ ＨＡＭＤ、ＨＡＭＡ ｔｗｏ ｗｅｅｋ ａｆｔｅｒ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｉｎ ｔｈｅ ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ
ｇｒｏｕｐ ｗａｓ ｌｏｗｅｒ，ｂｕｔ ｔｈｏｓｅ ｉｎｄｅｘ ｉｎ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ｗｅｒｅ ｌｏｗｅｒ ｆｏｕｒ ｗｅｅｋ ａｆｔｅｒ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｔｈｅ ＨＡＭＤ ｓｃｏｒｅ，ＨＡＭＡ ｓｃｏｒｅ ｈａｄ
ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ａｔ ｓｉｘ ａｎｄ ｆｏｕｒ ｗｅｅｋ ａｆｔｅｒ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｓｅｐａｒａｔｅｌｙ（Ｐ＜０．０５）；Ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔ ｒａｔｅ ｉｎ ｔｈｅ ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ
ｍｕｃｈ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｉｎ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ，ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ ｎｏ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｉｎ ｔｈｅ ａｄｖｅｒｓｅ ｒｅａｃｔｉｏｎ ｏｆ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ（Ｐ＞Ｏ．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ
Ｚｉｐｒａｓｉｄｏｎｅ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ Ｆｌｕｖｏｘａｍｉｎｅ ｉｎ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｉｎｔｒａｃｔａｂｌｅ ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ ｈａｖｅ ｇｏｏｄ ｒｅｓｕｌｔｓ ａｎｄ ｌｏｗ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ｒａｔｅ ｏｆ ａｄｖｅｒｓｅ
ｒｅａｃｔｉｏｎ，ｉｔ ｉｓ ｗｅｌｌ ｗｏｒｔｈ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｐｏｐｕｌａｒｉｚｉｎｇ ａｎｄ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ．
［Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓｌ Ｉｎｔｒａｃｔａｂｌｅ ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ；Ｚｉｐｒｓａｉｄｏｎｅ；Ｆｌｕｖｏｘａｍｉｎｅ
抑郁症是一种高患病率、高复发率、高致残率、高自杀率以 就诊的难治性抑郁症患者，共７８例。所有患者均符合中国精
及高负担的常见精神障碍【１】。其已成为导致人类死亡的第五 神障碍分类与诊断标准（ＣＣＭＤ一３）［３１抑郁症的诊断标准，且
大疾病，抑郁症的治疗也越来越受到人们的重视［２］。临床上对 所有患者人组时汉密尔顿抑郁量表（ＨＡＭＤ）［４１总分＞２０分，
抑郁症的治疗药物较多，但由于有较大的副作用、患者依从性
ＨＡＭＡ评分＞１４分。其中男３３例，女４５例，年龄２ｌ一５６岁，
差而导致不能收到较好的治疗效果。据报道，非典型精神病药
平均（３７．０±１２．９）岁，病程１～９年，平均病程（５．０±２．７）年；
物具有一定的抗抑郁增效作用，笔者于２０１０年５月 ２０１１年
ＨＡＭＤ评分为（３１．０７±５．１３）分，ＨＡＭＡ评分为（２２．１９±３．７５）
５月对来我院就诊的难治性抑郁症患者分别采用齐拉西酮、氟
分。其中ｌ５例患者有家族遗传史。排除标准：排除服用过抗
伏沙明联合治疗和单独应用氟伏沙明治疗，以观察两种方法的 抑郁药物或抗精神病药物的抑郁症患者；严重躯体疾病及合并
治疗效果及安全性，为难治性抑郁症的治疗提供参考，现将结
其他疾病患者；酒精或药物滥用患者；妊娠，哺乳期妇女。所
果报道如下。
有患者均按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组３９例，
两组在性别、年龄、病程等方面经统计学分析，差异无统计学意
１ 资料与方法
义（Ｐ＞０．０５），具有可比性。
１．１一般资料
１．２治疗方法
本研究的全部病例均为２０１０年５月～２０１１年５来我院
所有患者均在进入本研究以前停药１周作为清洗期。
ＣＨＩＮＡ ＭＯＤＥＲＮ ＤＯＣＴＯＲ中国现代医生８７
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药物与临床・
２０１ １年９月第４９卷第２５期
对照组患者从治疗第１周到第ｌ２周给予氟伏沙明（生产厂
家：丽珠集团丽珠制药厂，每片５０ｍｇ，国药准字Ｈ２００５８９２１）
（１５０～３００）ｍｇ／ｄ治疗；观察组在对照组的基础上加用齐拉西
酮（生产厂家：江苏恩华药业股份有限公司，每片２０ｍｇ，国药准
字Ｈ２００６１１４２）（２０～４０）ｍｇ／ｄ治疗。在治疗前和治疗后第２、４、
６、８、１０、１２周采用ＨＡＭＤ、ＨＡＭＡ评定治疗效果，用ＴＥＳＳ评定
应发生率高于对照组，但经统计学分析，差异无统计学意义（Ｐ
＞０．０５ ｏ两组出现的不良反应均较轻微，都可以耐受，且经对
症处理后好转，所有患者均完成治疗。
３讨论
难治性抑郁症约占抑郁症的３０％，是指本次发病至少经过
两种或两种以上作用机制不同的抗抑郁剂足量、足疗程治疗，
其副作用。所有患者在治疗前和治疗后检查血尿常规、肝功能、
心电图和脑电图。
１．３疗效判定
症状未明显缓解者［５１。同时由于难治性抑郁症严重影响了患
者及其家庭的正常生活，对其治疗也是医疗工作者的一个重要
课题。通过近年来的研究表明，非典型精神病药物对难治性抑
郁症有一定的疗效，其作为增效剂治疗抑郁症的机制可能是非
典型抗精神病药物能够阻滞５－ＨＴ２Ａ／２Ｃ受体的作用，缓解患
者的抑郁、焦虑症状，其还能够减轻ＳＳＲＩ类药物导致的性功能
障碍及睡眠障碍ｆ６］。
本研究发现，使用齐拉西酮和氟伏沙明治疗的观察组与
单独使用氟伏沙明治疗的对照组比较，观察组在治疗２周后
ＨＡＭＤ评分、ＨＡＭＡ评分明显下降，对照组治疗４周后评分明
显下降；两组治疗第６周后ＨＡＭＤ评分比较有显著性差异（Ｐ
＜０．０５），治疗第４周后ＨＡＭＡ评分有显著性差异（Ｐ＜０．０５），
观察组患者的治疗有效率明显高于对照组（Ｐ＜０．０５），这都
提示齐拉西酮和氟伏沙明联合使用治疗难治性抑郁症临床效
果优于单独应用氟伏沙明，其症状改善更为明显。齐拉西酮
是一种新型的非典型抗精神病药物，其能够有效激动５－ＨＴ１Ａ
受体，且能够高度阻断５－ＨＴＩＤ和５－ＨＴ２Ｃ受体效应，起到抗
抑郁作用［７１。氟伏沙明能够选择性地抑制５－ＨＴ再摄取，能够
作用于５－ＨＴ１Ａ、５－ＨＴ２Ａ、５－ＨＴ３和５－ＨＴ４受体，对于多巴胺
（ＤＡ）和去甲肾上腺素（ＮＥ）的摄取几乎无作用，其通过抑制神
经元突触前膜５－ＨＴ的再摄取，提高突触间隙的５－ＨＴ含量，从
而提高脑内５－ＨＴ的功能，发挥治疗抑郁症的作用。齐拉西酮
和氟伏沙明联合应用治疗难治性抑郁症能起到协同作用。本
ＨＡＭＤ减分率≥７５％为痊愈，≥５０％为显效，≥２５％为
有效，＜２５％为无效。量表评定一致性，Ｋａｐｐａ＝０．８９。
１．４统计学处理
所有数据均采用ＳＰＳＳ１３．０统计软件包处理分析。计量资
料表示为均数±标准差（ ±ｓ），组内不同时间点比较采用方
差分析及ｔ检验，组间比较采用ｔ检验，计数资料用率表示，组
间比较采用ｘ：检验，Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。
２ 结果
２．１ 两组治疗前后ＨＡＭＤ评分、ＨＡ／ＶＩＡ评分比较
与对照组比较，观察组治疗第２周以后ＨＡＭＤ评分、
ＨＡＭＡ评分明显下降，差异具有统计学意义（Ｐ＜０．０５）；对照
组治疗后第４周后ＨＡＭＤ评分、ＨＡＭＡ评分明显下降，差异
均具有统计学意义（Ｐ＜０．０５）；治疗后第６周后两组ＨＡＭＤ
评分比较有显著性差异（Ｐ＜０．０５）；治疗后第４周后两组
ＨＡＭＡ评分比较具有显著性差异（Ｐ＜０．０５）ｏ见表１、２。
２．２ 两组治疗效果及不良反应发生情况比较
观察组治疗总有效率明显高于对照组，差异具有统计学意
义（Ｐ＜０．０５ ｏ观察组患者出现的不良反应主要有恶心、消化
不良、呕吐、嗜睡、厌食等，共计１１例；对照组患者不良反应主
要有恶心、呕吐、便秘、眩晕、口干等，共计９例；观察组不良反
表１ 两组治疗前后ＨＡＭＤ评分比较（ ±ｓ，分）
（下转第９０页）
８８中国现代医生ＣＨＩＮＡ ＭＯＤＥＲＮ ＤＯＣＴＯＲ
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药物与临床・
２０１ １年９月第４９卷第２５期
６个周期后下降至２８．５３ＩＵ／Ｌ，差异有显著性（Ｐ＜Ｏ．Ｏ１）；治
疗前血Ｅ２为１８．３２ｐｇ／ｍＬ，治疗６个周期后明显升高（５０．６３ｐ
ｍＬ），达中卵泡期水平，见表１。
２．３血脂的变化
月，结果显示，克龄蒙可使血中促卵泡素（ＦＳＨ）降低，雌激素
（Ｅ２）水平升高，并保持在卵泡中期水平，可有效地缓解潮热、
盗汗、心烦、抑郁、情绪急躁等症状。Ｋｕｐｐｅｒｍａｎ评分较用药前
明显下降，差异有显著性。说明克龄蒙能有效缓解围绝经期症
状，提高围绝经期妇女生活质量。
研究证明绝经后血胆固醇水平升高，各种脂蛋白增加，高
ＨＲＴ后各组总胆固醇（ＣＨＯＬ）、甘油三酯（ＴＧ）均显著下
降，见表１。
２．４子宫内膜厚度变化
密度脂蛋白／低密度脂蛋白比率降低，是绝经后妇女冠心病及
动脉硬化发生率明显升高的主要原因［４］。本研究显示，应用克 ＨＲＴ前内膜厚度≥５ｍｍ ７例，用药后撤血５例；治疗后内
膜≥５ｍｍ ３例，活检证实为分泌期子宫内膜。
２．５副作用观察
龄蒙６个月后，比较胆固醇、甘油三酯较用药前下降，差异有显
著性（Ｐ＜０．０５），表明克龄蒙能改善血脂代谢，保护心血管，这
除了与克龄蒙中的雌激素有关以外，也与其中的醋酸环丙孕酮
有一定关系，因为醋酸环丙孕酮有抗雄激素活性，而雄激素对
血脂的影响表现为高密度脂蛋白下降，与雌激素作用相反¨５】。
说明克龄蒙不但可以改善围绝经期症状，还有很好的血脂调节
作用，可以降低心血管疾病发病风险。
综上所述，克龄蒙可以缓解围绝经期症状，调节血脂代谢，
保护心血管，且未发现子宫内膜增生过长、乳腺增生、体重增
加、肝肾损害等副反应，因此克龄蒙是安全有效的ＨＲＴ药物，
具有肯定的临床应用价值。
［参考文献】
用药前后血尿常规、肝肾功能、体重、血压变化差异无显著
性。用药后１８例５１．４％患者自觉轻至中度乳房胀痛，３个周
期后逐渐缓解，超声无一例乳腺增生。无计划外的阴道流血。
表１ 治疗前后各项指标比较（ ±ｓ，ｎ＝３５）
３讨论
围绝经期妇女由于卵巢功能衰退，体内雌激素缺乏可出现
潮热、盗汗等一系列围绝经期症状，如长期缺乏雌激素将增加
心血管疾病和骨折的危险性。ＨＲＴ可以缓解围绝经期症状，
［１】林守清，徐苓．女性生殖内分泌性激素补充疗法【Ｍ】．北京：北京医科大学、
中国协和医科大学联合出版社，１９９９：３５—４８，１６８．
【２林守清．更年期综合征的诊断与治疗【Ｍ］２Ｊ．北京：中华医学电子音像出版
社，２００６：６３—７２．
改善血脂代谢保护心血管，取得了良好的临床应用效果。目前
ＨＲＴ有多种药物制剂，克龄蒙是复方制剂，前１ｌｄ口服片剂内
含２ｍｇ的戊酸雌二醇，后１０ｄ １２１服片剂内含２ｍｇ的戊酸雌二
【３】白文佩，郑淑蓉，杨欣，等．口服戊酸雌二醇对更年期的治疗作用［Ｊ】．中
华妇产科杂志，１９９７，３２（９）：５６３．
醇和ｌｍｇ的醋酸环丙孕酮，停药７ｄ，开始下周期。序贯使用，
适合于围绝经期缓解围绝经期症状，调节血脂代谢，预防心脑
血管疾病。
［４】李秀琴，赵岩，张淑兰，等．小剂量激素对绝经早期妇女生活质量和血液生
化的影响【Ｊ］．中国实用妇科与产科杂志，２００５，２１（１）：６２６．
［５】孙慧谨，王卫光，吴畏，等．绝经妇女应用ＨＲＴ后性激素、血脂及血液流变
学的变化［Ｊ】．微循环学杂志，２００２，１２（８）：２６．
（收稿日期：２０１１—０６—２１）
ＨＲＴ首要指征是围绝经期症状【 ，本研究应用克龄蒙６个
（上接第８８页）
研究结果显示，在治疗过程中，观察组发生不良反应１１例
（２８．２１％），对照组９例（２３．０８％），两组间差异无统计学意义
［２Ｊ刘宗凤．度洛西汀合并齐拉西酮治疗难治性抑郁症的ｌｆ螽床研究［Ｊ】．山东
医学高等专科学校学报，２０１０，３２（１）：７８—８０．
【３中华医学会精神科分会．中国精神障碍分类与诊断标准［３ＪＭ】．济南：山东
科学技术出版社，２００１：８３—９０．
（Ｐ＞０．０５），且不良反应均较轻微，患者均可耐受，两组均无
严重不良反应发生，提示两药联合应用不会增加不良反应发
生率，安全性较高。
综上所述，齐拉西酮和氟伏沙明两药联合应用治疗难治性
抑郁症能够收到较好的治疗效果，且安全性较好，患者具有较
好的治疗依从性，可以在临床上推广应用。
【参考文献】
［１】卢卫红，方贻儒．难治性抑郁症患者的生活质量［Ｊ】＿精神医学杂志，２０１０
２３（５）：３９０—３９２．
【４Ｊ闫景新．氯氮平治疗难治性抑郁症双盲对照观察［Ｊ】．临床精神医学杂志，
２００１。１１（３）：１７０—１７１．
［５】Ａｍｓｔｅｒｄａｍ ＪＤ，Ｈ０ｒｎｉｎｇ—Ｒ０ｈａｎ Ｍ．Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ａｌｇｏｒｉｔｈｍｓ ｉｎ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ－
ｒｅｓｉｓｔａｎｔ ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ［Ｊ］．Ｐｓｙｅｈｉａｔｒ Ｃｌｉｎ Ｎｏｒｔｈ Ａｍ，１９９６，１９（２）：３７１—３８６．
【６］李霞，陆峥．非典型抗精神病药用于难治性抑郁症【Ｊ】．国外医学：精神病
学分册，２００３，３０（３）：１７３—１７６．
［７】赵其和，张永华，李武，等．齐拉西酮联合帕罗西汀治疗难治性抑郁症疗效
观察［Ｊ】．山东医药，２００８，４８（４６）：１０１—１０２．
（收稿日期：２０１１－０６—１３）
９Ｏ中国现代医生ＣＨＩＮＡ ＭＯＤＥＲＮ ＤＯＣＴＯＲ