2024年4月14日发(作者：唐醉山)
ＣＨＩＮＥＳＥ
Ｊ．ＤＩＡＬ．＆ＡＲＴＴＦ．ＯＲＧＡＮＳ
Ｖ０１．２１ＮＯ．４
ＤＥＣ．２０１０
不同相对分子量透明质酸功能及应用的研究
黄岳山，潘艺茗，薛静
【摘要】透明质酸是一种大分子粘多糖，其牛物活性和使用效果具有Ｍｒ相关性，应根据使用
目的的不同，选择合适的分子量。本文主要综述了，近年来不『川相对分子量透明质酸功能及应用的
研究进展。其中详细介绍ｒ高分子量的ＨＡ具有较好的粘弹性、保湿性、抑制炎性反应、润滑、药物
缓释等功能，及在骨关节炎的治疗、术后防粘连、眼科手术黏弹剂和滴眼液等领域的广泛应用。低
分子量ＨＡ（ＬＭＷＨＡ）和ＨＡ寡聚糖（ｏ－ＨＡ）有抗肿瘤、促进伤口愈合、促进ｆＩｌＬ管生成、免疫调节等
作用，且通过对ＨＡ的降解町获得ＩＭＷＨＡ和。一ＨＡ。
【关键词】透明质酸；分子量；功能；应用
中图分类号：Ｒ
３１８．０８
文献标志码：Ａ
文章编号：１００５—０８０９（２０１０）０４－００２２—０４
Ｒｅｓｅａｒｃｈ
ｏｎ
ｔｈｅＦｕｎｃｔｉｏｎａｎｄ
Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ
ｏｆ
Ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ
ＡｃｉｄｗｉｔｈＤｉｆｆｅｒｅｎｔ
Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ
Ｗｅｉｇｈｔｓ
ＨＵＡＮＧ
Ｙｕｅ－ｓｈａｎ，ＰＡＮ
Ｙｉ－ｍｉｎｇ，ＸＵＥ
Ｊｉｎｇ
（Ｂ／ｏｌｏＣｃ口ｆ
Ｓｃｉｅｎｃｅ
ａｎｄ
ＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇＣｏｌｌｅｇｅ，Ｓｏｕｔｈ
Ｃｈｉｎａ
Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ
ｏｆ
Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ
５１０００６，吼ｉ，叫
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ
ｅｆｆｅｃｔ
ａｃｉｄｉｓ
ａ
ｋｉｎｄｏｆｍａｃｘｏｍｏｌｅｃｕｌａｒ
ｍｕｅｏｐｏｌｙｓａｅｃｈａｒｉｄｅ。ｗｈｏｓｅｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ
ｗｅ
ａｃｔｉｖｉｔｙ
ａｎｄ
ｕｓｅ
ａｓｓ∞ｉａｔｅ
ｗｉｔｈｉｔｓｍｏｌｅｃｕｌａｒ
ｗｅｉｇｈｔ，ＳＯ
ｓｈｏｕｌｄ
ｏｎ
ａｃｃｏｒｄｉｎｇ
ｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔ
ｐｕｒｐｏｓｅｓ，ｓｅｌｅｃｔ
ｔｈｅ
ａｐｐｒｏｐｒｉａｔｅ
ｗｉｔｈｄｉｆｆｅｒｅｎｔｍｏｌｅｃｕｌａｒ
ｗｅｉｇｈｔ．Ｔｈｉｓ
ｐａｐｅｒ
ｒｅｖｉｅｗｓ
ｔｈｅ
ｐｒｏｇｒｅｓｓ
ｍｏｌｅｃｕｌａｒ
ｗｅｉｇｈｔｓ
ｉｎ
ｒｅｃｅｎｔ
ｔｈｅｆｕｎｃｔｉｏｎａｎｄ
ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ
ｏｆ
ｈｙａｌｕｒｏｎｉｅ
ａｃｉｄ
ｙｅａｒｓ，ｔｈｅ
ＨＡｗｉｔｈ
ｈｉｉｇｈ
ｍｏｌｅｃｕｌａｒ
ｗｅｉｇｈｔ（ＨＭＷＨＡ）ｈａｓ
ｂｅｅｎ
ｗｉｄｅｌｙ
ａｐｐｌｉｅｄ
ｉｎｔｈｅｆｉｅｌｄｓ
ｏｆ
ｔｈｅ
ｔｒｅａｔｍｅｎｔ
ｏｆ
ｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓ。ｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅ
ｂｅｃａｕｓｅｏｆ
ｉｔｓ
ａｎｔｉ—ａｄｈｅｓｉｏｎ，ｖｉｓｃｏｅｌａｓｔｉｃ
ａｇｅｎｔｏｐｈｔｈａｌｍｉｃｓｕｒｇｅｒｙ
ａｎｄ
ｅｙｅｄｒｏｐｓ，
ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ
ｗｉｔｈ
ｇｏｏｄ
ｖｉｓｃｏｅｌａｓｔｉｃｉｔｙ。ｗａｔｅｒ－ｈｏｌｄｉｎｇ，ｓｕｐｐｒｅｓｓ
ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ
ｒｅｓｐｏｎｓｅ。ｌｕｂｒｉｃａｔｅ，ｄｒｕｇｓ
８０
ｓｌｏｗｒｅｌｅａｓｅａｎｄｏｎ；ＨＡ
ｗｉｔｈｌｏｗｍｏｌｅｃｕｌａｒ
ｗｅｉｇｈｔ（ＬＭＷＨＡ）ａｎｄ
ＨＡ
ｏｌｉｇｏｓａｃｃ・ｈａｒｉｄｅｓ（ｏ－ＨＡ）ｈａｖｅ
ｔｈｅｆｕｎｃｔｉｏｎｏｆ
ＳＯ
ａｎｔｉ－ｔｕｍｏｒ，ｐｒｏｍｏｔｉｎｇ
ｗｏｕｎｄ
ｈｅａｌｉｎｇ，ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ，ｉｍｍｕｎｅ
ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ
ａｎｄ
ｇｅｔ
ｔｈｅａｖａｉｌａｂｌｅ
ｏｎ，ａｎｄ
ｂｙ
ｔｈｅ
ｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ
ｏｆＨＡ
ｗｅ
Ｃａｌｌ
ＬＭＷＨＡ
ａｎｄｏ—ＨＡ．
ａｃｉｄ；ｍｏｌｅｃｕｌａｒ
ｗｅｉｇｈｔ；ｆｕｎｃｔｉｏｎ；ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ
【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】ｈｙａｌｕｒｏｎｉｅ
透明质酸（ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ
ａｃｉｄ，ＨＡ）是一种在所有脊椎
动物器官和血液中均可发现，并在软结缔组织的细胞
外基质（ＥｃＭ）中广泛分布的酸性粘多糖。透明质酸具
有高度粘弹性、可塑性、超强的持水性、渗透性和良好
选择合适的分子量。如：高分子量的ＨＡ（ＨＭＷＨＡ），当
Ｍｒ＞２×１０６的ＨＡ具有较好的粘弹性、保湿性、抑制炎
性反应、润滑等功能，可用于眼科手术黏弹剂和关节
腔内注射治疗；Ｍｒ在（１～２）×１（）６的ＨＡ具有良好的保
湿性、润滑和药物缓释作用，可广泛用于化妆品、滴眼
液、皮肤烧伤愈合及术后防粘连；Ｍｒ在（１～８）×１０４之间
的低分子量ＨＡ（ＬＭＷＨＡ）和Ｍｒ＜１
ｘ
的生物易吸收性１１１，其在化妆品、医学、食品等领域均
有着广泛的应用。因ＨＡ的生物活性和使用效果与其
相对分子量直接相关，所以应根据使用目的的不同，
作者单位：５１０００６广州．华南理Ｔ大学生物科学与工程学院
通讯作者：黄岳山，Ｅ－ｍａｉｌ：ｙｓｈａｎｈｕａｎｇ＠ｍａｉｌＪｓｉｎｇｈｕａ．ｅｄｕ．ｃｎ
１０４的ＨＡ寡聚糖
一２２—
万方数据
透析与人Ｔ器官２０１０年１２月（第２ｌ卷）笫４期
结合蛋白结合，使纤维母细胞表现出运动活性，向肌
腱损伤处移行，参与愈合。（２）抑制外源性粘连机制。
高浓度、高分子量的透明质酸可以抑制粒细胞的乔噬
和游走，从而抑制炎症反应，减少粘连形成。
１．３用于眼科手术黏弹剂和滴Ｈ艮液
在眼玻璃体中含有大量的透明质酸，与胶原纤
维、可溶性蛋白质共同构成玻璃体。胶原形成的网状
结构起同体支架作用，透明质酸的大分子网状结构可
结合大量的水分，形成凝胶充填于其中，两个网状体
系相互平衡，角膜基质中的透明质酸对维持角膜形态
具有重要的作用阻¨】。眼科手术中利用高分子透明质
酸的黏弹性好而流动性弱和分子屏障等特点，一般选
用３×１０６以上Ｍｒ的ＨＡ，作为凝胶撑起前房，为手术
提供清晰的视野便于手术的进行，减少对角膜上皮细
胞的破坏。同时，黏弹剂能压迫出血点，发挥分子阻隔
作用，并抑制细胞的移动、增生、分化和吞噬，减少术
后炎症反应，而低分子产品则不能。
滴眼液用ＨＡＭｒ一般在（１．０～１．５）Ｘ１０６，此Ｍｒ范
围ＨＡ作用主要有【１２１：（１）药物缓释作用。ＨＡ与眼球表
面黏蛋白具有一种特殊的亲和力，其分子中的亲水性
官能团与黏蛋白相互作用，能延缓药物的消除，提高
利用度。（２）物理增黏作用。ＨＡ能提高药物在体内的滞
留时间，具有提高药物疗效作用。（３）铺展润湿能力。
ＨＡ能有效延长泪膜破裂时间，对眼球起润滑和保护
作用，能缓解眼球干涩，发挥对角膜的保护作用，是治
疗严重干眼症安全、有效的药物。对透明质酸的研究
是以透明质酸钠盐的形式，透明质酸钠具有透明质酸
的一切性质。以上应用主要是用到透明质酸钠高度亲
水性、粘弹性和分子屏障作用等特性。其中，透明质酸
钠溶液的粘弹性与分子屏障作用的大小取决于透明
质酸钠的分子量及浓度，分子量或浓度下降时均可导
致粘弹性及分子屏障作用下降，但分子量的改变比浓
度的变化更为重要［３１。
２
（ｏ—ＨＡ），有抗肿瘤、促进创伤愈合、促进骨和血管生
成、免疫调节等作用，具有潜在的医学应用前景引。本
文按ＨＭＷＨＡ、ＬＭＷＨＡ和。一ＨＡ的顺序介绍它们的
功能及应用。
１
ＨＭＷ姒功能及应用
骨关节炎是一种以关节软骨的变性、破坏及骨质
１．１用于治疗骨关节炎
增生为特征的慢性关节病，中老年人多发，致残率高１３】。
透明质酸是构成关节软骨和滑液的主要成分，对关节
生理功能的发挥起着重要作用【４Ｊ。Ｂａｌａｚｓ等吲于２０世
纪６０年代提出黏性补充疗法的概念，旨在通过向关
节腔内注射大分子量透明质酸溶液，恢复关节组织的
黏弹性。重建透明质酸对关节组织的保护作用，减轻
滑膜炎症和软骨退变。一些动物模型研究结果表明，
透明质酸可阻止软骨发生退行性变，对已发生病变的
关节有促进修复的作用，且高分子量透明质酸的效果
好于低分子量透明质酸。
傅利峰１３１等研究了ＨＭＷＨＡ和ＬＭＷＨＡ在用于
治疗兔膝关节炎疗效的差别，将兔随机分成Ａ（给予
ＨＭＷＨＡ
Ｍｒ
６ｘ１０６～７ｘ１０６）、Ｂ（给予ＬＭＷＨＡ
Ｍｒ５ｘ
１０ｓ～７ｘｌ
０５）、Ｃ（对照组）３组，术后１０周后将兔杀死，
大体观察所见：正常兔膝软骨呈蓝白色，色泽明亮，无
裂纹、软化等。治疗组、对照组均可见不同程度的软骨
损害。组织学观察Ａ组和Ｂ组软骨损伤明显轻于Ｃ
组（Ｐ＜０．０５），Ｂ组又明显轻于Ａ组（Ｐ＜０．０５）。存在上
述差异的原冈除了由于大分子量透明质酸钠具有黏
弹性和分子屏障作用外，关节组织中透明质酸分子量
和浓度还直接影响滑膜衬里Ｂ型细胞分泌功能。当ｐ
型细胞的周围环境存在大量正常大分子量透明质酸
时，其合成透明质酸功能为正常，反之则下降。
１．２用于术后防粘连
防粘连就是利用ＨＡ的空间阻隔作用，ＨＡ
Ｍｒ越
大，分子所占空间范围就越大，其物理阻隔作用和润滑
作用就越强。漏德宝１６１以鸡爪为动物模型，分成４组：Ａ
组（Ｍｒ２．５×１０６）、Ｂ组（Ｍｒｌ．０
Ｘ
ＬＭＷ姒和。一ＨＡ功能及应用
抗肿瘤药最大缺点是特异性差，攻击肿瘤细胞的
１０６）、Ｃ组（ＭｒＯ．５×１０６）
２．１抗肿瘤【１３】
和Ｄ组（生理盐水）；每组又根据术后时间不同分为３
周、５周、８周３组（ｎ＝６）观察，结果表明：实验组Ａ、Ｂ与
对照组Ｄ有显著性差异（Ｐ＜ｏ．０１）；而实验组ｃ和对照
组Ｄ无显著性差异（ＪＰ≥０．０１），即Ｍｒ２．５
Ｍｒ
Ｘ
同时，也攻击正常组织，不良反应严重，肿瘤药物靶向
治疗可大大减小抗肿瘤药的不良反应。研究发现。某
些实体肿瘤和转移淋巴细胞表面存在大量透明质酸１０６的ＨＡ和
１．０×１０６的ＨＡ均具有防粘连作用，Ｍｒ
０．５×１０ｅ的
受体叫Ｄ４４和ＲＨＡＭＭ，透明质酸与其亲和力很
强。透明质酸作为抗肿瘤药物的靶向载体，可将较小
的药物分子黏附在透明质酸的网状结构中或将药物
ＨＡ不具有防粘连作用。其作用机理为【７｛ｌ：（１）促进内源
性愈合机制。透明质酸可与纤维母细胞上的透明质酸
一２３—
万方数据
ＣＨＩＮＥＳＥ
Ｊ．ＤＩＡｌ。＆ＡＲＴＩＦ．ＯＲＧＡＮＳ
Ｖ０１．２１ＮＯ．４ＤＥＣ．２０１０
分子接枝到透明质酸类药物载体上，与肿瘤细胞表面
的受体靶向结合，使更多的药物分子进入肿瘤组织，
增加抗肿瘤药在肿瘤和淋巴结中吸收和滞留时间，以
性ＨＡ被降解成小分子片断，通过介导钟状受体一４
（，１１ＬＲ－４
１细胞的作用发挥对树突细胞和巨噬细胞等
免疫活化。
提高药物的疗效，降低毒副作用［１４－１９］。
Ｍｉｓｒａ等１２０１对人乳腺癌耐阿霉素细胞（ＭＣＦ一７／Ａｄｒ）
的研究发现，肿瘤细胞的耐药机理可能为ＨＡ与
ＣＤ４４受体结合，然后与肿瘤细胞的ＥｒｂＢ２基因作用，
促使磷酸肌醇一３激酶在ＭＣＦ一７／Ａｄｒ中表达，磷酸肌
醇一３激酶可以促进Ａｋｔ蛋白质的活性，同时增强抗
肿瘤细胞凋亡物质的作用，从而导致耐药。含有３～１０
双糖单位的。一ＨＡ可以使ＭＣＦ一７细胞的数量明显减
少，可能是由于。一ＨＡ作为拮抗剂与ＣＤ４４受体结合，
从而减弱了磷酸肌醇一３激酶的作用。
２．２促进血管生成
天然大分子透明质酸抑制新血管的生成，而一定
大小的透明质酸降解产物则促进血管内皮细胞增殖、
移动、小管生成。也有研究报道【２Ｉ】，Ｏ—ＨＡ与肿瘤的侵
袭和转移能力密切相关，肿瘤细胞产生的透明质酸酶
Ｔｅｒｍｅｅｒ等闭研究发现，相对分子质量为８００—
３２００的。一ＨＡ能够诱导人和鼠的树突状细胞的成熟，
并促进树突状细胞产生白介素、肿瘤坏死因子等细胞
因子；而相对分子质量在８×１０４—２×ｌｏｓ或更高的
ＨＡ则无此作用。ＬＭＷＨＡ和。一ＨＡ具有免疫刺激的
作用，在炎症过程中，内源性ＨＡ被降解成ＬＭＷＨＡ
和。一ＨＡ，它们对树突细胞和巨噬细胞等免疫活性细
胞具有强力活化作用，即它们是通过影响免疫细胞、
细胞因子的活性来发挥其免疫调节作用的嗍。
２．４用于创伤修复
当机体表面发生创伤时，局部ＨＡ含量立刻明显
升高，高分子、高浓度ＨＡ可抑制细胞的移动、增生、
分化和吞噬，而低分子ＨＡ的作用正好相反。ＨＡ在创
伤愈合过程中所发挥的作用有：（１）与血纤维蛋白组
成的凝块在伤口愈合过程中发挥构造功能。（２）通过
促进粒细胞的吞噬活性调节炎症反应。（３）局部降解
产生的ＬＭＷＨＡ和。一ＨＡ促进血管生成。（４）调控胶
原的合成。ＬＭＷＨＡ和。一ＨＡ能刺激血管生成，伤口中
的ＨＡ在酶的作用下，降低成ＬＭＷＨＡ和。一ＨＡ，进而
促进伤口愈合。
在创伤早期给予大量高分子ＨＡ，能促使再生性愈
合的产生，且有抗炎的作用。其作用机制阁：Ｍｒ＜５×ｌｏｓ
的ＨＡ能促进巨噬细胞的吞噬作用，激活重要的宿主
免疫反应调节系统，ＮＦ—ｋＢ／一ｋＢ转录调节系统，诱导
多种细胞表达多种炎性因子、促进血管形成，这些作
用是通过巨噬细胞、血管内皮细胞等细胞表面ＨＡ受
降解ＨＡ多聚体，促进肿瘤细胞侵袭与转移部位的新
生血管形成。然而，ｏ—ＨＡ促进血管新生的具体机制仍
不明确。许多研究提示，ｏ—ＨＡ可能是通过血管内皮细
胞表面受体或ＨＡ结合蛋白激活信号传导通路中的
激酶，触发信号传导，从而发挥其功能１２２－２４１。因此，ＨＡ
受体可能是该领域机制探讨的焦点，ｏ—ＨＡ的生物学
功能可能是通过细胞表面受体实现的，如：ＣＤ４４和
ＲＨＡＭＭ（ｒｅｃｅｐｔｏｒ
ｆｏｒ
ＨＡ—ｍｅｄｉａｔｅｄｍｏｔｉｌｉｔｙ严瑚。
杨翠霞等闭通过细胞计数、ＭＴＦ实验、细胞周期
分布及单层细胞损伤模型修复实验，观察ｏ＿ＨＡ对血
管内皮细胞增殖及创伤愈合的影响。结果显示，ｏ—ＨＡ
明显促进血管内皮细胞生长，并且能够促进内皮细胞
向创伤区迁移；抗ＣＤ，Ｊ，４抗体不能抑制。一ＨＡ介导的
ＥＲＫ—ｌ／２磷酸化；而抗ＲＨＡＭＭ抗体可轻度抑制
。一ＨＡ介导的ＥＲＫ一１／２磷酸化。ｏ—ＨＡ具有促进血管
内皮细胞增殖及创伤愈合的作用，其机制可能是通过
血管内皮细胞表面受体ＲＨＡＭＭ实现的。
２．３免疫调节作用
大量研究报道【１３】，ＨＭＷＨＡ和ＬＭＷＨＡ对炎症具
有不同的生理作用。ＨＭＷＨＡ可以抑制巨噬细胞的吞
噬能力，而ＬＭＷＨＡ可促使巨噬细胞表达一些与炎症
有关的因子。有实验表明［２１，ＨＡ的片断（４糖和６糖）司『
体。高分子ＨＡ能抑制巨噬细胞的吞噬作用、血管形
成、急性慢性炎症、调节组织修复细胞代谢活性。
ＬＭＷＨＡ和。一ＨＡ主要在伤口愈合的炎症阶段和血管
生成阶段发挥作用，可促进炎症因子的表达，从而促
进血管的生成，实现促进伤口愈合的目的。
３结论
透明质酸的功能决定了其应用的范围。而透明质
酸的功能又与其分子量大小密切相关，即不同相对分
子质量的透明质酸具有不同的生物活性和使用效果。
ＨＭＷＨＡ具有较好的粘弹性、保湿性、抑制炎性反
诱导具有免疫作用的树突细胞的成熟化，并促进树突
细胞产生白介素和肿瘤坏死因子，而Ｍｒ在（ｏ．８．２）×
１０ｓ或更高的ＨＡ则不具有此作用。炎症反应中内源
应、润滑及药物缓释等功能，其在医学领域有良好的
应用前景。人们根据需要可通过对ＨＡ的降解获得
ＬＭＷＨＡ和。一ＨＡ，它们能抑制炎症的发生，促进血管
一２４—
万方数据
透析与人Ｔ器官２０１０年１２月（第２１卷）第４期
【１５】舒晓明，胡凝珠，兰芸，等．低分子量透明质酸增强ＨＡＶ抗
原诱导的小鼠体液免疫应答的研究【Ｊ】．细胞与分子免疫学
杂志，２００８，２４（２）：１８３—１８５．
【１６】Ｓｃｈｅｉｂｎｅｒ
ａｃｔ
ａｓａｌｌ
生成，促进创伤愈合，抗肿瘤及能较易渗透到真皮
中，且是免疫细胞、细胞因子的激活剂。因此，
ＬＭＷＨＡ和ｏ－ＨＡ在免疫调节活性生物制剂的开发
方面有较好的应用前景，但ＬＭＷＨＡ和。一ＨＡ的生物
活性仍有待进一步地研究。
参考文献
【ｌ】张文强．黄岳山。支晓兴．透明质酸在ｌ临床医学中的应用田．
中国组织工程研究与ｌ临床康复，２００８。１２（２３）：４５１５－４５１８．
【２ｌ杨桂兰，郭学平，栾贻宏．不同相对分子质量透明质酸钠的应
用【Ｊ】．食品与药品，２００５，７（１２）：１—３．
【３】傅利峰．不同透明质酸钠治疗兔膝关节炎疗效观察【Ｊ】．浙江
医学，２００８，３０（４）：３４０—３４１．
［４】Ｇｈｏｓｈ
ｔｉｃｕｌａｒ
Ｐ，Ｇｕｉｄｏｌｉｎ
Ｄ．Ｐｏｔｅｎｔｉａｌｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆａｃｔｉｏｎｏｆｉｎｔｒａ
ｈｙａｌｕｒｏｎａｎｔｈｅｒａｐｙ
ｉｎｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓ：ａｒｅ
ｉｎ
ｔｈｅ
ａｌ＇－－
ＫＡ。Ｌｕｔｚ
ＭＡ，Ｂｏｏｄｏｏ
Ｓ，ｅｔ
ａ１．Ｈｙａｌｕｍｎａｎ
ｆｒａｇｍｅｎｔｓ
ｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓｄａｎｇｅｒｓｉｇｎａｌ
ｂｙｅｎｇａｇｉｎｇ
ＴＬＲ２［Ｊ］．Ｔｈｅ
Ｊｏｕｍａｌ
ｏｆＩｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，２００６，１７７（２）：１２７２—１２８１．
【１７】Ｔａｙ
Ｅ。Ｏｌｖｅｒ
Ｊ．Ｉｎｔｒａｏｒｂｉｔａｌ
ｈｙａｌｕｒｏｎｉｅ
ａｃｉｄｆｏｒ
ｅｎｏｐｈｔｈａｌｍｏｓ［Ｊ］．
Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｙ，２００８，１
１５（６）：１
１０１－１１０１．
【ｌ８】Ｋｕｔｔ）ｒ
ＪＫ，ＣｈｏＥ。Ｓｏｏ
ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ
ｏｎ
Ｌｅｅ
Ｊ，ｅｔ
ａ１．Ｔｈｅ
ｅｆｆｅｃｔ
ｏｆ
ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ
ａｃｉｄ
ｆｉｂｒｏｂｌ船ｔ
ｓｐｒｅａｄｉｎｇ
ａｎｄ
ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ
ｗｉｔｈｉｎ
ＰＥＣ，－ｄｉａｃｒｙｌａｔｅ
ｂａｓｅｄ
ｓｅｍｉ－ｉｎｔｅｒｐｅｎｅｔｒａｔｉｎｇ
ｎｅｔｗｏｒｋｓ叨．Ｂｉｏ＿
ｍａｔｅｒｉａｌｓ，２００７，２８（３３）：４９２８－４９３８．
【１９】“ｕ
ＬＤｕ
ｔｈｅ
Ｇ，Ｃｈｅｎ
Ｊ，ｅｔ
ａ１．Ｉｎｆｌｕｅｎｃｅｏｆ
ｈｙａｌｕｍｎｉｄａｓｅ
ａｄｄｉｔｉｏｎ
ｏｆ
ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ
Ｏｉｌ
ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ
ａｃｉｄ
ｂｙ
ｂａｔｃｈｃｕｌｔｕｒｅ
ｏｆ
Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ
ｚｏｏｅｐｉｄｅｍｉｃｕｓ田Ｆｏｏｄ
９２３－９２６．
Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２００８，１１０㈣
ｅｆｆｅｃｔｓ
ａｎｄ
ｍｏｌｅｃｕｌａｒ
ｗｅｉｇｈｔ
ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ［Ｊ１．Ｓｅｍｉｎａｒｓ
Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ
【２０】Ｍｉｓｒａ
Ｓ，ＧｈａｍｋＳ，Ｔｏｏｌｅ
ＢＰ．Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ
ｏｆＭＤＲ１
ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ
ａｎｄ
ａ
Ｒｈｅｕｍａｔｉｓｍ，２００２，３２（１）：１０－３７．
ｄｒｕｇ
ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ
ｂｙ
ｎｅｗ
ｐｏｓｉｔｉｖｅ
ｆｅｅｄｂａｃｋ
ｌｏｏｐｉｎ－ｖｏｌｖｉｎｇｙａｌｕｒｏ－
ｏｆ
［５】Ｂａｌａｚｓ
ＥＡ。Ｄｅｎｌｉｎｇｅｒ
Ｌ．Ｖｉｓｃｏ
ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｆｉｏｎ：ａｃｏｎｃｅｐｔｉｎ
ｎａｉｌ，ｐｈｏｓｐｈｏｉｎｏｓｉｔｉｄｅ
Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ
３－Ｋｉｎａｓｅ，ａｎｄＥｒｂＢ２叨．Ｔｈｅ
Ｊｏｕｒｎａｌ
ｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆ
ｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓ［Ｊ］．Ｔｈｅ
Ｊｏｕｒｎａｌ
ｏｆ
Ｒｈｅｕｍａｔｏｌｏｇｙ
Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２００５，２８０（２０１ｌ：２０３
１０－２０３１５．
ＮＬ，Ｌｏｋｅｓｈｗａｒ
ＶＢ．Ｔｕｍｏｒ－－ｄｅｒｉｖｅｄ
Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ，１９９３，３９：３—９．
ｆ２ｌ】Ｐｈａｍ
ＨＴ，Ｂｌｏｃｋ
【６】漏德宝．不同分子量透明质酸钠防止屈肌键粘连作用的比
较【Ｊ】．中国现代应用药学杂志，２００２，１９（４）：３３４—３３６．
【７】Ｇａｕｇｈａｎ
ａｎｄ
ＥＭ．Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｓｏｄｉｕｍ
ｈｙａｌｕｒｏｎａｔｅ
ｏｎ
ｈｙａｌｕｍｎｉｄ＆∽：ａ
ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ
ｕｒｉｎｅｍａｒｋｅｒｆｏｒ
ｈｉｇｈ－ｇｒａｄｅ
ｂｌａｄ—
ｄｅｒ
ｃａｎｃｅｒ【Ｊ】．ＣａｎｃｅｒＲｅｓｅａｒｃｈ，１９９７，５７（４）：７７８－７８３．
ａ１．Ａｐｐ６０（ｅ－ｓｒｃ）ｉｓｒｅｑｕｉｒｅｄ
ｔｈｅ
ｈｙａｌｕｍｎａｎ
ｒｅｃｅｐｔｏｒ
ｔｅｎｄｏｎ
ｈｅａｌｉ，ｌｇ
Ｊｏｕｒｎａｌ
ｏｆＶｅｔ－
【２２】Ｈａｌｌ
ＣＬ
ｆｏｒｃｅｌｌ
ＬａｎｇｅＬＡ，Ｐｒｏｂｅｒ
ＤＡ。ｅｔ
ａｄｈｅｓｉｏｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ
ｉｎ
ｈｏｒｓｅｓ［Ｊ］．Ａｍｅｒｉｃａｎ
ｌｏｃｏｍｏｔｉｏｎ
ｒｅｇｕｌａｔｅｄ
ｂｙ
ｅｒｉｎａｒｙ
Ｒｅｓｅａｒｃｈ，１９９９，５２（５）：７６４．
ｉｎｆｌｅｘｏｒｔｅｎｄｏｎ
ＲＨＡＭＭ［Ｊ］．Ｏｎｅｏｇｅｎｅ，１９９６，１３（１０）：２２１３－２２２４．
ｍｐｍｒ阴．Ｔｈｅ
Ｊｏｕｒｎａｌ
ｏｆ
【２３】Ｒａｃ
ＣＭ，Ｄｅｂ
ＴＢ，ＤａｔｔａＫ．Ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ
ａｃｉｄ
ｉｎｄｕｃｅｄ
ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ
【８】ＤａｖｉｄＡ．Ｈｙａｌｕｍｎａｎ
Ｈａｎｄ
Ｓｕｒｇｅｒｙ，１９９９，１４Ａ（５）：８３７．
ＤＤ，ＳｔｏｋｅｒＡ，Ｋａｎｅ
Ｓ，ｅｔａ１．Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ
ａｃｉｄ
ｂｉｎｄｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎ
ａｎｄ
ｉｎｏｓｉｔｏｌ
ｔｒｉｐｈｏｓｐｈａｔｅ
ｅｆｆｅｃｔｓ
ｏｆ
ｔｗｏ
０８－－
【９】Ｇｒｅｅｎｂｅｒｇ
ｆｏｒｍａｔｉｏｎｉｎ
ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ［Ｊ］．Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ＆Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ
Ｂｉｏｌｏｇｙ
ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ
ｈｙａｌｕｍｎｉｅ
ａｃｉｄ
ｐｒｏｄｕｃｔｓ
ｉｎ
ａ
ｃｏ－ｃｕｌｔｕｒｅｍｏｄｅｌｏｆ
Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ，１９９６，４０（２）：３２７－３３７．
ｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓ［Ｊ］．ＯｓｔｅｏａｒｔｈｆｉｆｉｓＣａｒｔｉｌａｇｅ，２００６，１４（８）：８１４－８２２．
【１０】ＧｕｅｃｈｏｔＪ．ＥｄｒｉｅｆＳ，ＬａｓｎｉｅｒＥ，ｅｔａｌ．Ａｕｔｏｍａｔｅｄ
ａｃｉｄｉｎ
ａｓｓａｙｏｆｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ
［２４】Ｆｉｅｂｅｒ
Ｃ，Ｐｌｕｇ
Ｉ乙ＳｌｅｅｍａｎＪ．ｅｔ
ａ１．Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓａｔｉｏｎ
ｇｅｎｅ
ｏｆｔｈｅｒｏｕｔｉｎｅ
ｅｎｃｏｄｉｎｇ
ｔｈｅ
ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ
ｈｙａｌｕｒｏｎａｎｒｅｃｅｐｔｏｒ
ＩＨＡＢＰ
ｓｅｎＪｍ［Ｊ１．Ｉｍｍｕｎｏ－ａｎａｌｙｓｅ
Ｂｉｏｌｏｇｉｃ
Ｓｐｅｅｉａｌｉｓｅｅ２００８，２３
ａｎｄ肌一
（ＲＨＡＭＭ）【Ｊ】．Ｇｅｎｅ，１９９９，２２６（１）：４１－５０．
【２５】Ｔｕｒｌｅｙ
ＥＡ，Ｎｏｂｌｅ
ＰＷ．Ｂｏｕｒｇｕｉｇｎｏｎ
ＬＹ．Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ
ｈｙａｌｕｒｏｎａｎｒｅｃｅｐｔｏｒｓ［Ｊ］．Ｔｈｅ
Ｊｏｕｒｎａｌ
２００２。２７７（７）：４５８９－４５９２．
［２６１杨翠霞，何怡青，高锋．低分子量透明质酸寡糖片段介导内
皮细胞增殖的信号通路ｌＪ】．中国生物化学与分子生物学报，
２００８，２４（３）：２６８－２７５．
【２７】Ｔｅｒｍｅｅｒ
Ｃ，Ｓｌｅｅｍａｎ
ｏｆ
ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ＂ｏｆ
Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，
（３）：１４８－１５２．
【ｌｌ】Ｃａｍｐｏ
ＧＭ，ＡｖｅｎｏｓｏＡ，ＣａｍｐｏＳ，ｅｔ
ａ１．Ｔｈｅａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔ
Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ
ａｃｉｄ
ｔｉｆｉｂｒｏｇｅｎｉｅ
ｅｆｆｅｃｔｓｏｆ
ｔｈｅ
ｇｌｙｅｏｓａｍｉｎｏｇｌｙＣａ／ＩＳ
ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ
ａｎｄ
ｅｈｏｎｄｒｏｉｔｉｎ－４－ｓｕｌｐｈａｔｅ
ｉｎ
ａ
ｓｕｂｃｈｍｎｉｃ
ｒａｔ
ｍｏｄｅｌ
ｏｆ
ｃａ卜
ｂａｎｔｅｔｒａｃｈｌｏｒｉｄｅ—ｉｎｄｕｃｅｄ
Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ
ｌｉｖｅｒ
ｆｔｈｍｇｅｎｅｓｉｓ【Ｊ】．Ｃｈｅｍｉｅｏ－
Ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ，２００４，１４８（３）：１２５－１３８．
【１２１李琦，王凤山．玻璃酸作为药物媒介的作用机制ｆｃ】．山东省
药学会第８次生化药物学术研讨会论文集，青岛，２００４：
８７—＿９１．
ＪＰ，Ｓｉｍｏｎ
ＪＣ．Ｈｙａｌｕｒｏｎａｎ－－ｍａｇｉｃ
ｇｌｕｅ
ｆｏｒ
ｔｈｅ
ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ
ｏｆｔｈｅｉｍｍｕｎｅ
ｒｅｓｐｏｎｓｅ［Ｊ］？Ｔｒｅｎｄｓ
ｉｎｌｍｍｕｎｏｌｏ－
ｇｙ，２００３，２４（３）：１
１２－１１４．
【１３】崔向珍。王凤山，刘爱华。等．低分子量和寡聚透明质酸研究
进展【ＪＪ．食品与药品，２００６，８（３）：６－－９．
［１４】Ｃｈｏｉ
ＫＹ，ＬｅｅＳ，ＰａｒｋＫ，ｅｔ
【２８】柯春林，曾晓雄．透明质酸生物活性的研究进展【Ｊ】．中国医
药生物技术，２００９，４（２）：１４８—１５１．
ａ１．Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ
ａｎｄ
ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ
ｏｆ
ｈｙａｌｕｍｎｉｅ
Ｐｈｙｓｉｃｓ
ａｃｉｄ－ｂａｓｅｄ
ｈｙｄｍｇｅｌ
ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ
ＩＪ】．Ｊｏｕｒｎａｌ
ｏｆ
Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ
（收稿：２０１０－０８—２８）
ａｎｄ
ｏｆＳｏｌｉｄｓ，２００８，６９（５＿６）：１５９１—１５９５．
一２５一
万方数据
2024年4月14日发(作者：唐醉山)
ＣＨＩＮＥＳＥ
Ｊ．ＤＩＡＬ．＆ＡＲＴＴＦ．ＯＲＧＡＮＳ
Ｖ０１．２１ＮＯ．４
ＤＥＣ．２０１０
不同相对分子量透明质酸功能及应用的研究
黄岳山，潘艺茗，薛静
【摘要】透明质酸是一种大分子粘多糖，其牛物活性和使用效果具有Ｍｒ相关性，应根据使用
目的的不同，选择合适的分子量。本文主要综述了，近年来不『川相对分子量透明质酸功能及应用的
研究进展。其中详细介绍ｒ高分子量的ＨＡ具有较好的粘弹性、保湿性、抑制炎性反应、润滑、药物
缓释等功能，及在骨关节炎的治疗、术后防粘连、眼科手术黏弹剂和滴眼液等领域的广泛应用。低
分子量ＨＡ（ＬＭＷＨＡ）和ＨＡ寡聚糖（ｏ－ＨＡ）有抗肿瘤、促进伤口愈合、促进ｆＩｌＬ管生成、免疫调节等
作用，且通过对ＨＡ的降解町获得ＩＭＷＨＡ和。一ＨＡ。
【关键词】透明质酸；分子量；功能；应用
中图分类号：Ｒ
３１８．０８
文献标志码：Ａ
文章编号：１００５—０８０９（２０１０）０４－００２２—０４
Ｒｅｓｅａｒｃｈ
ｏｎ
ｔｈｅＦｕｎｃｔｉｏｎａｎｄ
Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ
ｏｆ
Ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ
ＡｃｉｄｗｉｔｈＤｉｆｆｅｒｅｎｔ
Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ
Ｗｅｉｇｈｔｓ
ＨＵＡＮＧ
Ｙｕｅ－ｓｈａｎ，ＰＡＮ
Ｙｉ－ｍｉｎｇ，ＸＵＥ
Ｊｉｎｇ
（Ｂ／ｏｌｏＣｃ口ｆ
Ｓｃｉｅｎｃｅ
ａｎｄ
ＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇＣｏｌｌｅｇｅ，Ｓｏｕｔｈ
Ｃｈｉｎａ
Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ
ｏｆ
Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ
５１０００６，吼ｉ，叫
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ
ｅｆｆｅｃｔ
ａｃｉｄｉｓ
ａ
ｋｉｎｄｏｆｍａｃｘｏｍｏｌｅｃｕｌａｒ
ｍｕｅｏｐｏｌｙｓａｅｃｈａｒｉｄｅ。ｗｈｏｓｅｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ
ｗｅ
ａｃｔｉｖｉｔｙ
ａｎｄ
ｕｓｅ
ａｓｓ∞ｉａｔｅ
ｗｉｔｈｉｔｓｍｏｌｅｃｕｌａｒ
ｗｅｉｇｈｔ，ＳＯ
ｓｈｏｕｌｄ
ｏｎ
ａｃｃｏｒｄｉｎｇ
ｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔ
ｐｕｒｐｏｓｅｓ，ｓｅｌｅｃｔ
ｔｈｅ
ａｐｐｒｏｐｒｉａｔｅ
ｗｉｔｈｄｉｆｆｅｒｅｎｔｍｏｌｅｃｕｌａｒ
ｗｅｉｇｈｔ．Ｔｈｉｓ
ｐａｐｅｒ
ｒｅｖｉｅｗｓ
ｔｈｅ
ｐｒｏｇｒｅｓｓ
ｍｏｌｅｃｕｌａｒ
ｗｅｉｇｈｔｓ
ｉｎ
ｒｅｃｅｎｔ
ｔｈｅｆｕｎｃｔｉｏｎａｎｄ
ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ
ｏｆ
ｈｙａｌｕｒｏｎｉｅ
ａｃｉｄ
ｙｅａｒｓ，ｔｈｅ
ＨＡｗｉｔｈ
ｈｉｉｇｈ
ｍｏｌｅｃｕｌａｒ
ｗｅｉｇｈｔ（ＨＭＷＨＡ）ｈａｓ
ｂｅｅｎ
ｗｉｄｅｌｙ
ａｐｐｌｉｅｄ
ｉｎｔｈｅｆｉｅｌｄｓ
ｏｆ
ｔｈｅ
ｔｒｅａｔｍｅｎｔ
ｏｆ
ｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓ。ｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅ
ｂｅｃａｕｓｅｏｆ
ｉｔｓ
ａｎｔｉ—ａｄｈｅｓｉｏｎ，ｖｉｓｃｏｅｌａｓｔｉｃ
ａｇｅｎｔｏｐｈｔｈａｌｍｉｃｓｕｒｇｅｒｙ
ａｎｄ
ｅｙｅｄｒｏｐｓ，
ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ
ｗｉｔｈ
ｇｏｏｄ
ｖｉｓｃｏｅｌａｓｔｉｃｉｔｙ。ｗａｔｅｒ－ｈｏｌｄｉｎｇ，ｓｕｐｐｒｅｓｓ
ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ
ｒｅｓｐｏｎｓｅ。ｌｕｂｒｉｃａｔｅ，ｄｒｕｇｓ
８０
ｓｌｏｗｒｅｌｅａｓｅａｎｄｏｎ；ＨＡ
ｗｉｔｈｌｏｗｍｏｌｅｃｕｌａｒ
ｗｅｉｇｈｔ（ＬＭＷＨＡ）ａｎｄ
ＨＡ
ｏｌｉｇｏｓａｃｃ・ｈａｒｉｄｅｓ（ｏ－ＨＡ）ｈａｖｅ
ｔｈｅｆｕｎｃｔｉｏｎｏｆ
ＳＯ
ａｎｔｉ－ｔｕｍｏｒ，ｐｒｏｍｏｔｉｎｇ
ｗｏｕｎｄ
ｈｅａｌｉｎｇ，ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ，ｉｍｍｕｎｅ
ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ
ａｎｄ
ｇｅｔ
ｔｈｅａｖａｉｌａｂｌｅ
ｏｎ，ａｎｄ
ｂｙ
ｔｈｅ
ｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ
ｏｆＨＡ
ｗｅ
Ｃａｌｌ
ＬＭＷＨＡ
ａｎｄｏ—ＨＡ．
ａｃｉｄ；ｍｏｌｅｃｕｌａｒ
ｗｅｉｇｈｔ；ｆｕｎｃｔｉｏｎ；ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ
【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】ｈｙａｌｕｒｏｎｉｅ
透明质酸（ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ
ａｃｉｄ，ＨＡ）是一种在所有脊椎
动物器官和血液中均可发现，并在软结缔组织的细胞
外基质（ＥｃＭ）中广泛分布的酸性粘多糖。透明质酸具
有高度粘弹性、可塑性、超强的持水性、渗透性和良好
选择合适的分子量。如：高分子量的ＨＡ（ＨＭＷＨＡ），当
Ｍｒ＞２×１０６的ＨＡ具有较好的粘弹性、保湿性、抑制炎
性反应、润滑等功能，可用于眼科手术黏弹剂和关节
腔内注射治疗；Ｍｒ在（１～２）×１（）６的ＨＡ具有良好的保
湿性、润滑和药物缓释作用，可广泛用于化妆品、滴眼
液、皮肤烧伤愈合及术后防粘连；Ｍｒ在（１～８）×１０４之间
的低分子量ＨＡ（ＬＭＷＨＡ）和Ｍｒ＜１
ｘ
的生物易吸收性１１１，其在化妆品、医学、食品等领域均
有着广泛的应用。因ＨＡ的生物活性和使用效果与其
相对分子量直接相关，所以应根据使用目的的不同，
作者单位：５１０００６广州．华南理Ｔ大学生物科学与工程学院
通讯作者：黄岳山，Ｅ－ｍａｉｌ：ｙｓｈａｎｈｕａｎｇ＠ｍａｉｌＪｓｉｎｇｈｕａ．ｅｄｕ．ｃｎ
１０４的ＨＡ寡聚糖
一２２—
万方数据
透析与人Ｔ器官２０１０年１２月（第２ｌ卷）笫４期
结合蛋白结合，使纤维母细胞表现出运动活性，向肌
腱损伤处移行，参与愈合。（２）抑制外源性粘连机制。
高浓度、高分子量的透明质酸可以抑制粒细胞的乔噬
和游走，从而抑制炎症反应，减少粘连形成。
１．３用于眼科手术黏弹剂和滴Ｈ艮液
在眼玻璃体中含有大量的透明质酸，与胶原纤
维、可溶性蛋白质共同构成玻璃体。胶原形成的网状
结构起同体支架作用，透明质酸的大分子网状结构可
结合大量的水分，形成凝胶充填于其中，两个网状体
系相互平衡，角膜基质中的透明质酸对维持角膜形态
具有重要的作用阻¨】。眼科手术中利用高分子透明质
酸的黏弹性好而流动性弱和分子屏障等特点，一般选
用３×１０６以上Ｍｒ的ＨＡ，作为凝胶撑起前房，为手术
提供清晰的视野便于手术的进行，减少对角膜上皮细
胞的破坏。同时，黏弹剂能压迫出血点，发挥分子阻隔
作用，并抑制细胞的移动、增生、分化和吞噬，减少术
后炎症反应，而低分子产品则不能。
滴眼液用ＨＡＭｒ一般在（１．０～１．５）Ｘ１０６，此Ｍｒ范
围ＨＡ作用主要有【１２１：（１）药物缓释作用。ＨＡ与眼球表
面黏蛋白具有一种特殊的亲和力，其分子中的亲水性
官能团与黏蛋白相互作用，能延缓药物的消除，提高
利用度。（２）物理增黏作用。ＨＡ能提高药物在体内的滞
留时间，具有提高药物疗效作用。（３）铺展润湿能力。
ＨＡ能有效延长泪膜破裂时间，对眼球起润滑和保护
作用，能缓解眼球干涩，发挥对角膜的保护作用，是治
疗严重干眼症安全、有效的药物。对透明质酸的研究
是以透明质酸钠盐的形式，透明质酸钠具有透明质酸
的一切性质。以上应用主要是用到透明质酸钠高度亲
水性、粘弹性和分子屏障作用等特性。其中，透明质酸
钠溶液的粘弹性与分子屏障作用的大小取决于透明
质酸钠的分子量及浓度，分子量或浓度下降时均可导
致粘弹性及分子屏障作用下降，但分子量的改变比浓
度的变化更为重要［３１。
２
（ｏ—ＨＡ），有抗肿瘤、促进创伤愈合、促进骨和血管生
成、免疫调节等作用，具有潜在的医学应用前景引。本
文按ＨＭＷＨＡ、ＬＭＷＨＡ和。一ＨＡ的顺序介绍它们的
功能及应用。
１
ＨＭＷ姒功能及应用
骨关节炎是一种以关节软骨的变性、破坏及骨质
１．１用于治疗骨关节炎
增生为特征的慢性关节病，中老年人多发，致残率高１３】。
透明质酸是构成关节软骨和滑液的主要成分，对关节
生理功能的发挥起着重要作用【４Ｊ。Ｂａｌａｚｓ等吲于２０世
纪６０年代提出黏性补充疗法的概念，旨在通过向关
节腔内注射大分子量透明质酸溶液，恢复关节组织的
黏弹性。重建透明质酸对关节组织的保护作用，减轻
滑膜炎症和软骨退变。一些动物模型研究结果表明，
透明质酸可阻止软骨发生退行性变，对已发生病变的
关节有促进修复的作用，且高分子量透明质酸的效果
好于低分子量透明质酸。
傅利峰１３１等研究了ＨＭＷＨＡ和ＬＭＷＨＡ在用于
治疗兔膝关节炎疗效的差别，将兔随机分成Ａ（给予
ＨＭＷＨＡ
Ｍｒ
６ｘ１０６～７ｘ１０６）、Ｂ（给予ＬＭＷＨＡ
Ｍｒ５ｘ
１０ｓ～７ｘｌ
０５）、Ｃ（对照组）３组，术后１０周后将兔杀死，
大体观察所见：正常兔膝软骨呈蓝白色，色泽明亮，无
裂纹、软化等。治疗组、对照组均可见不同程度的软骨
损害。组织学观察Ａ组和Ｂ组软骨损伤明显轻于Ｃ
组（Ｐ＜０．０５），Ｂ组又明显轻于Ａ组（Ｐ＜０．０５）。存在上
述差异的原冈除了由于大分子量透明质酸钠具有黏
弹性和分子屏障作用外，关节组织中透明质酸分子量
和浓度还直接影响滑膜衬里Ｂ型细胞分泌功能。当ｐ
型细胞的周围环境存在大量正常大分子量透明质酸
时，其合成透明质酸功能为正常，反之则下降。
１．２用于术后防粘连
防粘连就是利用ＨＡ的空间阻隔作用，ＨＡ
Ｍｒ越
大，分子所占空间范围就越大，其物理阻隔作用和润滑
作用就越强。漏德宝１６１以鸡爪为动物模型，分成４组：Ａ
组（Ｍｒ２．５×１０６）、Ｂ组（Ｍｒｌ．０
Ｘ
ＬＭＷ姒和。一ＨＡ功能及应用
抗肿瘤药最大缺点是特异性差，攻击肿瘤细胞的
１０６）、Ｃ组（ＭｒＯ．５×１０６）
２．１抗肿瘤【１３】
和Ｄ组（生理盐水）；每组又根据术后时间不同分为３
周、５周、８周３组（ｎ＝６）观察，结果表明：实验组Ａ、Ｂ与
对照组Ｄ有显著性差异（Ｐ＜ｏ．０１）；而实验组ｃ和对照
组Ｄ无显著性差异（ＪＰ≥０．０１），即Ｍｒ２．５
Ｍｒ
Ｘ
同时，也攻击正常组织，不良反应严重，肿瘤药物靶向
治疗可大大减小抗肿瘤药的不良反应。研究发现。某
些实体肿瘤和转移淋巴细胞表面存在大量透明质酸１０６的ＨＡ和
１．０×１０６的ＨＡ均具有防粘连作用，Ｍｒ
０．５×１０ｅ的
受体叫Ｄ４４和ＲＨＡＭＭ，透明质酸与其亲和力很
强。透明质酸作为抗肿瘤药物的靶向载体，可将较小
的药物分子黏附在透明质酸的网状结构中或将药物
ＨＡ不具有防粘连作用。其作用机理为【７｛ｌ：（１）促进内源
性愈合机制。透明质酸可与纤维母细胞上的透明质酸
一２３—
万方数据
ＣＨＩＮＥＳＥ
Ｊ．ＤＩＡｌ。＆ＡＲＴＩＦ．ＯＲＧＡＮＳ
Ｖ０１．２１ＮＯ．４ＤＥＣ．２０１０
分子接枝到透明质酸类药物载体上，与肿瘤细胞表面
的受体靶向结合，使更多的药物分子进入肿瘤组织，
增加抗肿瘤药在肿瘤和淋巴结中吸收和滞留时间，以
性ＨＡ被降解成小分子片断，通过介导钟状受体一４
（，１１ＬＲ－４
１细胞的作用发挥对树突细胞和巨噬细胞等
免疫活化。
提高药物的疗效，降低毒副作用［１４－１９］。
Ｍｉｓｒａ等１２０１对人乳腺癌耐阿霉素细胞（ＭＣＦ一７／Ａｄｒ）
的研究发现，肿瘤细胞的耐药机理可能为ＨＡ与
ＣＤ４４受体结合，然后与肿瘤细胞的ＥｒｂＢ２基因作用，
促使磷酸肌醇一３激酶在ＭＣＦ一７／Ａｄｒ中表达，磷酸肌
醇一３激酶可以促进Ａｋｔ蛋白质的活性，同时增强抗
肿瘤细胞凋亡物质的作用，从而导致耐药。含有３～１０
双糖单位的。一ＨＡ可以使ＭＣＦ一７细胞的数量明显减
少，可能是由于。一ＨＡ作为拮抗剂与ＣＤ４４受体结合，
从而减弱了磷酸肌醇一３激酶的作用。
２．２促进血管生成
天然大分子透明质酸抑制新血管的生成，而一定
大小的透明质酸降解产物则促进血管内皮细胞增殖、
移动、小管生成。也有研究报道【２Ｉ】，Ｏ—ＨＡ与肿瘤的侵
袭和转移能力密切相关，肿瘤细胞产生的透明质酸酶
Ｔｅｒｍｅｅｒ等闭研究发现，相对分子质量为８００—
３２００的。一ＨＡ能够诱导人和鼠的树突状细胞的成熟，
并促进树突状细胞产生白介素、肿瘤坏死因子等细胞
因子；而相对分子质量在８×１０４—２×ｌｏｓ或更高的
ＨＡ则无此作用。ＬＭＷＨＡ和。一ＨＡ具有免疫刺激的
作用，在炎症过程中，内源性ＨＡ被降解成ＬＭＷＨＡ
和。一ＨＡ，它们对树突细胞和巨噬细胞等免疫活性细
胞具有强力活化作用，即它们是通过影响免疫细胞、
细胞因子的活性来发挥其免疫调节作用的嗍。
２．４用于创伤修复
当机体表面发生创伤时，局部ＨＡ含量立刻明显
升高，高分子、高浓度ＨＡ可抑制细胞的移动、增生、
分化和吞噬，而低分子ＨＡ的作用正好相反。ＨＡ在创
伤愈合过程中所发挥的作用有：（１）与血纤维蛋白组
成的凝块在伤口愈合过程中发挥构造功能。（２）通过
促进粒细胞的吞噬活性调节炎症反应。（３）局部降解
产生的ＬＭＷＨＡ和。一ＨＡ促进血管生成。（４）调控胶
原的合成。ＬＭＷＨＡ和。一ＨＡ能刺激血管生成，伤口中
的ＨＡ在酶的作用下，降低成ＬＭＷＨＡ和。一ＨＡ，进而
促进伤口愈合。
在创伤早期给予大量高分子ＨＡ，能促使再生性愈
合的产生，且有抗炎的作用。其作用机制阁：Ｍｒ＜５×ｌｏｓ
的ＨＡ能促进巨噬细胞的吞噬作用，激活重要的宿主
免疫反应调节系统，ＮＦ—ｋＢ／一ｋＢ转录调节系统，诱导
多种细胞表达多种炎性因子、促进血管形成，这些作
用是通过巨噬细胞、血管内皮细胞等细胞表面ＨＡ受
降解ＨＡ多聚体，促进肿瘤细胞侵袭与转移部位的新
生血管形成。然而，ｏ—ＨＡ促进血管新生的具体机制仍
不明确。许多研究提示，ｏ—ＨＡ可能是通过血管内皮细
胞表面受体或ＨＡ结合蛋白激活信号传导通路中的
激酶，触发信号传导，从而发挥其功能１２２－２４１。因此，ＨＡ
受体可能是该领域机制探讨的焦点，ｏ—ＨＡ的生物学
功能可能是通过细胞表面受体实现的，如：ＣＤ４４和
ＲＨＡＭＭ（ｒｅｃｅｐｔｏｒ
ｆｏｒ
ＨＡ—ｍｅｄｉａｔｅｄｍｏｔｉｌｉｔｙ严瑚。
杨翠霞等闭通过细胞计数、ＭＴＦ实验、细胞周期
分布及单层细胞损伤模型修复实验，观察ｏ＿ＨＡ对血
管内皮细胞增殖及创伤愈合的影响。结果显示，ｏ—ＨＡ
明显促进血管内皮细胞生长，并且能够促进内皮细胞
向创伤区迁移；抗ＣＤ，Ｊ，４抗体不能抑制。一ＨＡ介导的
ＥＲＫ—ｌ／２磷酸化；而抗ＲＨＡＭＭ抗体可轻度抑制
。一ＨＡ介导的ＥＲＫ一１／２磷酸化。ｏ—ＨＡ具有促进血管
内皮细胞增殖及创伤愈合的作用，其机制可能是通过
血管内皮细胞表面受体ＲＨＡＭＭ实现的。
２．３免疫调节作用
大量研究报道【１３】，ＨＭＷＨＡ和ＬＭＷＨＡ对炎症具
有不同的生理作用。ＨＭＷＨＡ可以抑制巨噬细胞的吞
噬能力，而ＬＭＷＨＡ可促使巨噬细胞表达一些与炎症
有关的因子。有实验表明［２１，ＨＡ的片断（４糖和６糖）司『
体。高分子ＨＡ能抑制巨噬细胞的吞噬作用、血管形
成、急性慢性炎症、调节组织修复细胞代谢活性。
ＬＭＷＨＡ和。一ＨＡ主要在伤口愈合的炎症阶段和血管
生成阶段发挥作用，可促进炎症因子的表达，从而促
进血管的生成，实现促进伤口愈合的目的。
３结论
透明质酸的功能决定了其应用的范围。而透明质
酸的功能又与其分子量大小密切相关，即不同相对分
子质量的透明质酸具有不同的生物活性和使用效果。
ＨＭＷＨＡ具有较好的粘弹性、保湿性、抑制炎性反
诱导具有免疫作用的树突细胞的成熟化，并促进树突
细胞产生白介素和肿瘤坏死因子，而Ｍｒ在（ｏ．８．２）×
１０ｓ或更高的ＨＡ则不具有此作用。炎症反应中内源
应、润滑及药物缓释等功能，其在医学领域有良好的
应用前景。人们根据需要可通过对ＨＡ的降解获得
ＬＭＷＨＡ和。一ＨＡ，它们能抑制炎症的发生，促进血管
一２４—
万方数据
透析与人Ｔ器官２０１０年１２月（第２１卷）第４期
【１５】舒晓明，胡凝珠，兰芸，等．低分子量透明质酸增强ＨＡＶ抗
原诱导的小鼠体液免疫应答的研究【Ｊ】．细胞与分子免疫学
杂志，２００８，２４（２）：１８３—１８５．
【１６】Ｓｃｈｅｉｂｎｅｒ
ａｃｔ
ａｓａｌｌ
生成，促进创伤愈合，抗肿瘤及能较易渗透到真皮
中，且是免疫细胞、细胞因子的激活剂。因此，
ＬＭＷＨＡ和ｏ－ＨＡ在免疫调节活性生物制剂的开发
方面有较好的应用前景，但ＬＭＷＨＡ和。一ＨＡ的生物
活性仍有待进一步地研究。
参考文献
【ｌ】张文强．黄岳山。支晓兴．透明质酸在ｌ临床医学中的应用田．
中国组织工程研究与ｌ临床康复，２００８。１２（２３）：４５１５－４５１８．
【２ｌ杨桂兰，郭学平，栾贻宏．不同相对分子质量透明质酸钠的应
用【Ｊ】．食品与药品，２００５，７（１２）：１—３．
【３】傅利峰．不同透明质酸钠治疗兔膝关节炎疗效观察【Ｊ】．浙江
医学，２００８，３０（４）：３４０—３４１．
［４】Ｇｈｏｓｈ
ｔｉｃｕｌａｒ
Ｐ，Ｇｕｉｄｏｌｉｎ
Ｄ．Ｐｏｔｅｎｔｉａｌｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆａｃｔｉｏｎｏｆｉｎｔｒａ
ｈｙａｌｕｒｏｎａｎｔｈｅｒａｐｙ
ｉｎｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓ：ａｒｅ
ｉｎ
ｔｈｅ
ａｌ＇－－
ＫＡ。Ｌｕｔｚ
ＭＡ，Ｂｏｏｄｏｏ
Ｓ，ｅｔ
ａ１．Ｈｙａｌｕｍｎａｎ
ｆｒａｇｍｅｎｔｓ
ｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓｄａｎｇｅｒｓｉｇｎａｌ
ｂｙｅｎｇａｇｉｎｇ
ＴＬＲ２［Ｊ］．Ｔｈｅ
Ｊｏｕｍａｌ
ｏｆＩｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，２００６，１７７（２）：１２７２—１２８１．
【１７】Ｔａｙ
Ｅ。Ｏｌｖｅｒ
Ｊ．Ｉｎｔｒａｏｒｂｉｔａｌ
ｈｙａｌｕｒｏｎｉｅ
ａｃｉｄｆｏｒ
ｅｎｏｐｈｔｈａｌｍｏｓ［Ｊ］．
Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｙ，２００８，１
１５（６）：１
１０１－１１０１．
【ｌ８】Ｋｕｔｔ）ｒ
ＪＫ，ＣｈｏＥ。Ｓｏｏ
ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ
ｏｎ
Ｌｅｅ
Ｊ，ｅｔ
ａ１．Ｔｈｅ
ｅｆｆｅｃｔ
ｏｆ
ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ
ａｃｉｄ
ｆｉｂｒｏｂｌ船ｔ
ｓｐｒｅａｄｉｎｇ
ａｎｄ
ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ
ｗｉｔｈｉｎ
ＰＥＣ，－ｄｉａｃｒｙｌａｔｅ
ｂａｓｅｄ
ｓｅｍｉ－ｉｎｔｅｒｐｅｎｅｔｒａｔｉｎｇ
ｎｅｔｗｏｒｋｓ叨．Ｂｉｏ＿
ｍａｔｅｒｉａｌｓ，２００７，２８（３３）：４９２８－４９３８．
【１９】“ｕ
ＬＤｕ
ｔｈｅ
Ｇ，Ｃｈｅｎ
Ｊ，ｅｔ
ａ１．Ｉｎｆｌｕｅｎｃｅｏｆ
ｈｙａｌｕｍｎｉｄａｓｅ
ａｄｄｉｔｉｏｎ
ｏｆ
ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ
Ｏｉｌ
ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ
ａｃｉｄ
ｂｙ
ｂａｔｃｈｃｕｌｔｕｒｅ
ｏｆ
Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ
ｚｏｏｅｐｉｄｅｍｉｃｕｓ田Ｆｏｏｄ
９２３－９２６．
Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２００８，１１０㈣
ｅｆｆｅｃｔｓ
ａｎｄ
ｍｏｌｅｃｕｌａｒ
ｗｅｉｇｈｔ
ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ［Ｊ１．Ｓｅｍｉｎａｒｓ
Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ
【２０】Ｍｉｓｒａ
Ｓ，ＧｈａｍｋＳ，Ｔｏｏｌｅ
ＢＰ．Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ
ｏｆＭＤＲ１
ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ
ａｎｄ
ａ
Ｒｈｅｕｍａｔｉｓｍ，２００２，３２（１）：１０－３７．
ｄｒｕｇ
ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ
ｂｙ
ｎｅｗ
ｐｏｓｉｔｉｖｅ
ｆｅｅｄｂａｃｋ
ｌｏｏｐｉｎ－ｖｏｌｖｉｎｇｙａｌｕｒｏ－
ｏｆ
［５】Ｂａｌａｚｓ
ＥＡ。Ｄｅｎｌｉｎｇｅｒ
Ｌ．Ｖｉｓｃｏ
ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｆｉｏｎ：ａｃｏｎｃｅｐｔｉｎ
ｎａｉｌ，ｐｈｏｓｐｈｏｉｎｏｓｉｔｉｄｅ
Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ
３－Ｋｉｎａｓｅ，ａｎｄＥｒｂＢ２叨．Ｔｈｅ
Ｊｏｕｒｎａｌ
ｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆ
ｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓ［Ｊ］．Ｔｈｅ
Ｊｏｕｒｎａｌ
ｏｆ
Ｒｈｅｕｍａｔｏｌｏｇｙ
Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２００５，２８０（２０１ｌ：２０３
１０－２０３１５．
ＮＬ，Ｌｏｋｅｓｈｗａｒ
ＶＢ．Ｔｕｍｏｒ－－ｄｅｒｉｖｅｄ
Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ，１９９３，３９：３—９．
ｆ２ｌ】Ｐｈａｍ
ＨＴ，Ｂｌｏｃｋ
【６】漏德宝．不同分子量透明质酸钠防止屈肌键粘连作用的比
较【Ｊ】．中国现代应用药学杂志，２００２，１９（４）：３３４—３３６．
【７】Ｇａｕｇｈａｎ
ａｎｄ
ＥＭ．Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｓｏｄｉｕｍ
ｈｙａｌｕｒｏｎａｔｅ
ｏｎ
ｈｙａｌｕｍｎｉｄ＆∽：ａ
ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ
ｕｒｉｎｅｍａｒｋｅｒｆｏｒ
ｈｉｇｈ－ｇｒａｄｅ
ｂｌａｄ—
ｄｅｒ
ｃａｎｃｅｒ【Ｊ】．ＣａｎｃｅｒＲｅｓｅａｒｃｈ，１９９７，５７（４）：７７８－７８３．
ａ１．Ａｐｐ６０（ｅ－ｓｒｃ）ｉｓｒｅｑｕｉｒｅｄ
ｔｈｅ
ｈｙａｌｕｍｎａｎ
ｒｅｃｅｐｔｏｒ
ｔｅｎｄｏｎ
ｈｅａｌｉ，ｌｇ
Ｊｏｕｒｎａｌ
ｏｆＶｅｔ－
【２２】Ｈａｌｌ
ＣＬ
ｆｏｒｃｅｌｌ
ＬａｎｇｅＬＡ，Ｐｒｏｂｅｒ
ＤＡ。ｅｔ
ａｄｈｅｓｉｏｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ
ｉｎ
ｈｏｒｓｅｓ［Ｊ］．Ａｍｅｒｉｃａｎ
ｌｏｃｏｍｏｔｉｏｎ
ｒｅｇｕｌａｔｅｄ
ｂｙ
ｅｒｉｎａｒｙ
Ｒｅｓｅａｒｃｈ，１９９９，５２（５）：７６４．
ｉｎｆｌｅｘｏｒｔｅｎｄｏｎ
ＲＨＡＭＭ［Ｊ］．Ｏｎｅｏｇｅｎｅ，１９９６，１３（１０）：２２１３－２２２４．
ｍｐｍｒ阴．Ｔｈｅ
Ｊｏｕｒｎａｌ
ｏｆ
【２３】Ｒａｃ
ＣＭ，Ｄｅｂ
ＴＢ，ＤａｔｔａＫ．Ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ
ａｃｉｄ
ｉｎｄｕｃｅｄ
ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ
【８】ＤａｖｉｄＡ．Ｈｙａｌｕｍｎａｎ
Ｈａｎｄ
Ｓｕｒｇｅｒｙ，１９９９，１４Ａ（５）：８３７．
ＤＤ，ＳｔｏｋｅｒＡ，Ｋａｎｅ
Ｓ，ｅｔａ１．Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ
ａｃｉｄ
ｂｉｎｄｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎ
ａｎｄ
ｉｎｏｓｉｔｏｌ
ｔｒｉｐｈｏｓｐｈａｔｅ
ｅｆｆｅｃｔｓ
ｏｆ
ｔｗｏ
０８－－
【９】Ｇｒｅｅｎｂｅｒｇ
ｆｏｒｍａｔｉｏｎｉｎ
ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ［Ｊ］．Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ＆Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ
Ｂｉｏｌｏｇｙ
ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ
ｈｙａｌｕｍｎｉｅ
ａｃｉｄ
ｐｒｏｄｕｃｔｓ
ｉｎ
ａ
ｃｏ－ｃｕｌｔｕｒｅｍｏｄｅｌｏｆ
Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ，１９９６，４０（２）：３２７－３３７．
ｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓ［Ｊ］．ＯｓｔｅｏａｒｔｈｆｉｆｉｓＣａｒｔｉｌａｇｅ，２００６，１４（８）：８１４－８２２．
【１０】ＧｕｅｃｈｏｔＪ．ＥｄｒｉｅｆＳ，ＬａｓｎｉｅｒＥ，ｅｔａｌ．Ａｕｔｏｍａｔｅｄ
ａｃｉｄｉｎ
ａｓｓａｙｏｆｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ
［２４】Ｆｉｅｂｅｒ
Ｃ，Ｐｌｕｇ
Ｉ乙ＳｌｅｅｍａｎＪ．ｅｔ
ａ１．Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓａｔｉｏｎ
ｇｅｎｅ
ｏｆｔｈｅｒｏｕｔｉｎｅ
ｅｎｃｏｄｉｎｇ
ｔｈｅ
ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ
ｈｙａｌｕｒｏｎａｎｒｅｃｅｐｔｏｒ
ＩＨＡＢＰ
ｓｅｎＪｍ［Ｊ１．Ｉｍｍｕｎｏ－ａｎａｌｙｓｅ
Ｂｉｏｌｏｇｉｃ
Ｓｐｅｅｉａｌｉｓｅｅ２００８，２３
ａｎｄ肌一
（ＲＨＡＭＭ）【Ｊ】．Ｇｅｎｅ，１９９９，２２６（１）：４１－５０．
【２５】Ｔｕｒｌｅｙ
ＥＡ，Ｎｏｂｌｅ
ＰＷ．Ｂｏｕｒｇｕｉｇｎｏｎ
ＬＹ．Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ
ｈｙａｌｕｒｏｎａｎｒｅｃｅｐｔｏｒｓ［Ｊ］．Ｔｈｅ
Ｊｏｕｒｎａｌ
２００２。２７７（７）：４５８９－４５９２．
［２６１杨翠霞，何怡青，高锋．低分子量透明质酸寡糖片段介导内
皮细胞增殖的信号通路ｌＪ】．中国生物化学与分子生物学报，
２００８，２４（３）：２６８－２７５．
【２７】Ｔｅｒｍｅｅｒ
Ｃ，Ｓｌｅｅｍａｎ
ｏｆ
ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ＂ｏｆ
Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，
（３）：１４８－１５２．
【ｌｌ】Ｃａｍｐｏ
ＧＭ，ＡｖｅｎｏｓｏＡ，ＣａｍｐｏＳ，ｅｔ
ａ１．Ｔｈｅａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔ
Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ
ａｃｉｄ
ｔｉｆｉｂｒｏｇｅｎｉｅ
ｅｆｆｅｃｔｓｏｆ
ｔｈｅ
ｇｌｙｅｏｓａｍｉｎｏｇｌｙＣａ／ＩＳ
ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ
ａｎｄ
ｅｈｏｎｄｒｏｉｔｉｎ－４－ｓｕｌｐｈａｔｅ
ｉｎ
ａ
ｓｕｂｃｈｍｎｉｃ
ｒａｔ
ｍｏｄｅｌ
ｏｆ
ｃａ卜
ｂａｎｔｅｔｒａｃｈｌｏｒｉｄｅ—ｉｎｄｕｃｅｄ
Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ
ｌｉｖｅｒ
ｆｔｈｍｇｅｎｅｓｉｓ【Ｊ】．Ｃｈｅｍｉｅｏ－
Ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ，２００４，１４８（３）：１２５－１３８．
【１２１李琦，王凤山．玻璃酸作为药物媒介的作用机制ｆｃ】．山东省
药学会第８次生化药物学术研讨会论文集，青岛，２００４：
８７—＿９１．
ＪＰ，Ｓｉｍｏｎ
ＪＣ．Ｈｙａｌｕｒｏｎａｎ－－ｍａｇｉｃ
ｇｌｕｅ
ｆｏｒ
ｔｈｅ
ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ
ｏｆｔｈｅｉｍｍｕｎｅ
ｒｅｓｐｏｎｓｅ［Ｊ］？Ｔｒｅｎｄｓ
ｉｎｌｍｍｕｎｏｌｏ－
ｇｙ，２００３，２４（３）：１
１２－１１４．
【１３】崔向珍。王凤山，刘爱华。等．低分子量和寡聚透明质酸研究
进展【ＪＪ．食品与药品，２００６，８（３）：６－－９．
［１４】Ｃｈｏｉ
ＫＹ，ＬｅｅＳ，ＰａｒｋＫ，ｅｔ
【２８】柯春林，曾晓雄．透明质酸生物活性的研究进展【Ｊ】．中国医
药生物技术，２００９，４（２）：１４８—１５１．
ａ１．Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ
ａｎｄ
ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ
ｏｆ
ｈｙａｌｕｍｎｉｅ
Ｐｈｙｓｉｃｓ
ａｃｉｄ－ｂａｓｅｄ
ｈｙｄｍｇｅｌ
ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ
ＩＪ】．Ｊｏｕｒｎａｌ
ｏｆ
Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ
（收稿：２０１０－０８—２８）
ａｎｄ
ｏｆＳｏｌｉｄｓ，２００８，６９（５＿６）：１５９１—１５９５．
一２５一
万方数据