2024年4月26日发(作者：羽洛妃)
胆固醇7α-羟化酶调节的研究进展
曹扬，贝伟剑
#
【摘要】：胆固醇7α-羟化酶(cholesterol 7α-hydroxylase，CYP7A1)是在肝脏合成
并促使胆固醇转化成胆酸的限速酶，对维持体内胆固醇代谢平衡起到关键作用。
CYP7A1基因表达受脂代谢相关的多个核因子的精细调控，诸如HNF4a，LXR，
FXR，SHP和FGF15/19及相关激素等其它因子，以维持胆固醇代谢平衡；多种
中药及饮食成分对CYP7A1的基因表达也有明显调节作用，进而影响血脂代谢。
本文就近十年来有关CYP7A1调节的研究进展概述如下。
【关键词】：胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)；胆固醇代谢；核受体；基因表达调控；
中药
Research progress of the regulation to cholesterol
7α-hydroxylase related to lipid metabolism
Yang Cao, Weijian Bei
#
, Jiao Guo
Key unit of Modulating Liver to Treat Hyperlipemia SATCM (State Administration
of Traditional Chinese Medicine)，SATCM Level 3 Lab of Lipid Metabolism,
Institute of Chinese Medicinal Sciences, Guangdong Pharmaceutical University,
Guangzhou Higher Education Mega Centre, Guangzhou, 510006,
【Abstract】: Cholesterol 7α - hydroxylase (CYP7A1), synthesized in liver, is the
rate-limiting enzyme that induces cholesterol converse to bile acid, and it plays a vital
role in keeping homeostasis of cholesterol metabolism. The expression of CYP7A1 is
well controlled by nuclear factors that related to lipid metabolism such as HNF4a,
LXR, FXR, SHP, FGF15/19 and other hormones. Some Traditional Chinese Medicine
and food ingredients also show regulation to CYP7A1. Here will make a summary for
references about the related research progress on CYP7A1 in the recent decades.
【keywords】: Cholesterol 7α - hydroxylase (CYP7A1); cholesterol metabolism;
nuclear receptor; gene expression regulation; Chinese medicine
广东药学院中医药研究院, 国家中医药管理局脂代谢三级实验室及高脂血症调肝降脂重点研究室(广州
510006)
[基金项目]国家自然科学基金项目(NO.30973913)国家科技重大专项，(2009ZX09103-407)
[作者] 曹扬（1986-），女（汉），硕士研究生。从事中药药理研究，Tel： ；E-mail：
yy0410@
[通讯作者] 贝伟剑(1963-)，男（汉），博士，研究员。从事中药药理研究和新药研发，Tel： ；
E-mail：beiwj2000@
1
胆固醇是机体内重要的营养成分，在吸收、合成、排泄、分解以及利用等各
环节受到多种因素的精密调节，血胆固醇水平增加，会造成高胆固醇血症、引发
动脉硬化（AS）等严重疾病。
肝脏是维持胆固醇平衡的重要脏器，主要通过3条代谢途径发挥作用
[1-3]
：
(1)内源性胆固醇合成途径，此过程中醋酸盐转化成胆固醇并向细胞输送；(2)外
源性途经，LDL受体家族成员相互结合，然后把其携带的胆固醇微粒从血液吸
收到肝组织中；(3)分解代谢途径，胆固醇转化成胆汁酸，它是机体排出胆固醇
的主要途径，人体约50%的胆固醇通过这种方式排出体外。
胆固醇7α-羟化酶(cholesterol 7α-hydroxylase，CYP7A1)是细胞色素P450家
族成员之一。胆汁酸有“经典”和“替代”两条合成途径，前者合成占70%以上。
CYP7A1是胆汁酸经典合成途径的限速酶，其表达量和活性对胆汁酸的合成起制
约作用
[4]
。研究发现，CYP7A1
-/-
小鼠的胆汁酸合成基础速率只有CYP7A1
+/+
小鼠
的50%，且胆汁酸池明显缩小；在人原代肝细胞中转染CYP7A1基因22小时后，
胆汁酸的合成速率增加73%，48小时后增加393%
[5]
。
7A1的调节
1.1生化因素
研究人员发现疏水性胆汁酸能抑制CYP7A1的活性，特别是内源性法呢醇X
受体(FXR)配体、小异源二聚体蛋白(SHP)的抑制作用最大
[1-3]
。胰岛素能够抑制
CYP7A1表达进而减少胆酸合成
[3]
。甲基状腺素(T3、T4)抑制CYP7A1表达
[3]
。
糖皮质激素双向影响CYP7A1的活性并显示昼夜节律变化
[3]
；雌激素对CYP7A1
有负性调节作用
[7]
。
1.2药物因素
苯巴比妥可促进CYP7A1的表达；贝特类药物抑制其表达；利福平、石胆
酸会促进孕烷受体(PXR)的活性，抑制CYP7A1表达
[1-3]
。
1.3膳食因素
食物纤维能调节CYP7A1的表达和活性，增加胆酸的排泄
[8]
。Lee MS
[9]
等研
究发现，绿茶中的儿茶素可以诱导CYP7A1启动子的表达，上调CYP7A1 mRNA
表达，进而降低血胆固醇，认为这是绿茶对动脉有保护作用的一种机制。Del Bas
JM等
[10]
给正常大鼠喂饲原花青素水溶液，研究红葡萄酒中的多酚类化合物原花
2
2024年4月26日发(作者：羽洛妃)
胆固醇7α-羟化酶调节的研究进展
曹扬，贝伟剑
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【摘要】：胆固醇7α-羟化酶(cholesterol 7α-hydroxylase，CYP7A1)是在肝脏合成
并促使胆固醇转化成胆酸的限速酶，对维持体内胆固醇代谢平衡起到关键作用。
CYP7A1基因表达受脂代谢相关的多个核因子的精细调控，诸如HNF4a，LXR，
FXR，SHP和FGF15/19及相关激素等其它因子，以维持胆固醇代谢平衡；多种
中药及饮食成分对CYP7A1的基因表达也有明显调节作用，进而影响血脂代谢。
本文就近十年来有关CYP7A1调节的研究进展概述如下。
【关键词】：胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)；胆固醇代谢；核受体；基因表达调控；
中药
Research progress of the regulation to cholesterol
7α-hydroxylase related to lipid metabolism
Yang Cao, Weijian Bei
#
, Jiao Guo
Key unit of Modulating Liver to Treat Hyperlipemia SATCM (State Administration
of Traditional Chinese Medicine)，SATCM Level 3 Lab of Lipid Metabolism,
Institute of Chinese Medicinal Sciences, Guangdong Pharmaceutical University,
Guangzhou Higher Education Mega Centre, Guangzhou, 510006,
【Abstract】: Cholesterol 7α - hydroxylase (CYP7A1), synthesized in liver, is the
rate-limiting enzyme that induces cholesterol converse to bile acid, and it plays a vital
role in keeping homeostasis of cholesterol metabolism. The expression of CYP7A1 is
well controlled by nuclear factors that related to lipid metabolism such as HNF4a,
LXR, FXR, SHP, FGF15/19 and other hormones. Some Traditional Chinese Medicine
and food ingredients also show regulation to CYP7A1. Here will make a summary for
references about the related research progress on CYP7A1 in the recent decades.
【keywords】: Cholesterol 7α - hydroxylase (CYP7A1); cholesterol metabolism;
nuclear receptor; gene expression regulation; Chinese medicine
广东药学院中医药研究院, 国家中医药管理局脂代谢三级实验室及高脂血症调肝降脂重点研究室(广州
510006)
[基金项目]国家自然科学基金项目(NO.30973913)国家科技重大专项，(2009ZX09103-407)
[作者] 曹扬（1986-），女（汉），硕士研究生。从事中药药理研究，Tel： ；E-mail：
yy0410@
[通讯作者] 贝伟剑(1963-)，男（汉），博士，研究员。从事中药药理研究和新药研发，Tel： ；
E-mail：beiwj2000@
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胆固醇是机体内重要的营养成分，在吸收、合成、排泄、分解以及利用等各
环节受到多种因素的精密调节，血胆固醇水平增加，会造成高胆固醇血症、引发
动脉硬化（AS）等严重疾病。
肝脏是维持胆固醇平衡的重要脏器，主要通过3条代谢途径发挥作用
[1-3]
：
(1)内源性胆固醇合成途径，此过程中醋酸盐转化成胆固醇并向细胞输送；(2)外
源性途经，LDL受体家族成员相互结合，然后把其携带的胆固醇微粒从血液吸
收到肝组织中；(3)分解代谢途径，胆固醇转化成胆汁酸，它是机体排出胆固醇
的主要途径，人体约50%的胆固醇通过这种方式排出体外。
胆固醇7α-羟化酶(cholesterol 7α-hydroxylase，CYP7A1)是细胞色素P450家
族成员之一。胆汁酸有“经典”和“替代”两条合成途径，前者合成占70%以上。
CYP7A1是胆汁酸经典合成途径的限速酶，其表达量和活性对胆汁酸的合成起制
约作用
[4]
。研究发现，CYP7A1
-/-
小鼠的胆汁酸合成基础速率只有CYP7A1
+/+
小鼠
的50%，且胆汁酸池明显缩小；在人原代肝细胞中转染CYP7A1基因22小时后，
胆汁酸的合成速率增加73%，48小时后增加393%
[5]
。
7A1的调节
1.1生化因素
研究人员发现疏水性胆汁酸能抑制CYP7A1的活性，特别是内源性法呢醇X
受体(FXR)配体、小异源二聚体蛋白(SHP)的抑制作用最大
[1-3]
。胰岛素能够抑制
CYP7A1表达进而减少胆酸合成
[3]
。甲基状腺素(T3、T4)抑制CYP7A1表达
[3]
。
糖皮质激素双向影响CYP7A1的活性并显示昼夜节律变化
[3]
；雌激素对CYP7A1
有负性调节作用
[7]
。
1.2药物因素
苯巴比妥可促进CYP7A1的表达；贝特类药物抑制其表达；利福平、石胆
酸会促进孕烷受体(PXR)的活性，抑制CYP7A1表达
[1-3]
。
1.3膳食因素
食物纤维能调节CYP7A1的表达和活性，增加胆酸的排泄
[8]
。Lee MS
[9]
等研
究发现，绿茶中的儿茶素可以诱导CYP7A1启动子的表达，上调CYP7A1 mRNA
表达，进而降低血胆固醇，认为这是绿茶对动脉有保护作用的一种机制。Del Bas
JM等
[10]
给正常大鼠喂饲原花青素水溶液，研究红葡萄酒中的多酚类化合物原花
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