2024年10月28日发(作者：西门振锐)

中外医学研究　２０１０年８，Ｅｌ第８卷第１８期ＣＨＩＮＥＳＥ　ＡＮＤ　ＦＯＲＥＩＧＮ　ＭＥＤＩＣＡＬ　ＲＥＳＥＡＲＣＨ　

，床研乡　砻萋≯彰薯孽。∥莲零莹　誊－　量誊　＝＝　

［２］芮德源．脑血管疾病的基础与临床．哈尔滨：黑龙江人民出版　

社，１９９５：５８４—５８５．　

［５］匡晓明，荣阳，荣根满，等．进展性脑梗死的临床分型与诊断　

的前瞻性研究．中国现代医生，２００８，４（４６）：６８—６９．　

［６］李卫军，王艳玲．Ｉ氧．｝生脑梗死早期治疗的临床进展．中国医药　

学报，２００７，４（２４）：９一ｌ０．　

【收稿日期】２０１０—０５—２７　

［３］中华神经内科学会．脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分　

标准（１９９５）．中华神经科杂志，１９９６，２９（６）：３８１．　

［４］胡维铭，王维治．神经内科主治医生６９９问．北京：北京医科大　

学、中国协和医科大学联合出版杜，１９９８：３８４—３８５．　

ＨＩＦ一１和基质金属蛋白酶　

表达与胃癌　

侵袭转移的关　一９　

系　

尹伟军　王启广　

洞口县中医院（湖南　洞口４２２３００）　湖南省人民医院　

【摘要】　目的探讨胃癌组织中缺氧诱导因子一１（ＨＩＦ一１）和基质金属蛋白酶一９（ＭＭＰ９）蛋白的表达及临床意义。方法采用　

免疫组化ｓＰ法分析９０例胃癌组织中ＨＩＦ一１和ＭＭＰ９蛋白的表达情况。结果ＨＩＦ一１和ＭＭＰ９在伴有淋巴结转移胃癌中的阳性表　

达率为６９％和６５．５％，无淋巴结转移为３１．３％和３７．５％，两组间差异有显著意义（Ｐ＜０．０５）；ＨＩＦ一１和ＭＭＰ９表达与病理类型及年龄　

等无明显相关。结论检测胃癌转移相关基因表达并分析其表达的相互关系有助于判断胃癌的转移潜能及指导术后的治疗。　

【关键词】　胃癌；ＨＩＦ一１；ＭＭＰ一９；免疫组织化学　

肿瘤转移是造成胃癌患者死亡的主要原因。研究表明，　

１０　ａｉｒｎ（９２—９８℃）修复抗原，冷却后加５％小牛血清处理１０　ａｒｉｎ，　

缺氧诱导因子一１（ＨＩＦ一１）在多种肿瘤组织中高表达，提示　

ＨＩＦ一１参与了肿瘤的发生、发展，务促进了恶性肿瘤的侵袭　

滴加ＨＩＦ一１或ＭＭＰ一９一抗，４℃孵育过夜；再滴加即用型二　

抗，室温３０　ｍｉｎ；再加三抗室温处理３０　ｍｉｎ，ＤＡＢ显色，苏木索复　

染，脱水，透明，封固后光镜下观察。阳性、阴性对照组与处理组　

实验同时进行。　

转移，但其具体机制尚不太清楚。肿瘤转移的全过程包括脱　

落、血道或淋巴道转移、着床和转移灶新血管形成等¨，２　３。一　

般认为，癌细胞必须首先穿透上皮基底膜，然后侵袭间质层，　

才能引发转移，其中上皮基底膜的缺损是浸润的标志。肿瘤　

细胞对细胞外基质的侵袭可分３步　Ｊ：（１）肿瘤细胞通过其　

表面受体特异性地粘附于基质成分；（２）分泌溶解酶（如基质　

金属蛋白酶ＭＭＰ一９等）局限性降解肿瘤细胞邻近区域的基　

质；（３）肿瘤细胞向蛋白酶水解后的基质区移动，其方向受趋　

化因子影响，由此可见，影响瘤细胞浸润、转移的因素主要在　

于水解基质的能力，本实验分别检测了ＨＩＦ一１及ＭＭＰ一９在　

胃癌中表达的改变，以探讨两者之间及与胃癌浸润转移的关　

系，进一步明确ＨＩＦ一１促胃癌侵袭转移的机制。　

Ｉ资料与方法　

１．３．２免疫组化评分方法ＨＩＦ一１阳性判定：以细胞核／浆内　

呈棕黄色者为阳性。每张切片在４ＯＯ倍光镜下观察１０个视野，　

每个视野计数１００个肿瘤细胞，共计１　０００个细胞，计算每张切片　

的阳性细胞百分数，以阳性细胞＞１０％为阳性表达；≤１０％为阴　

性表达。ＭＭＰ９阳性判定：以细胞浆出现棕黄色颗粒为阳性。以　

阳性细胞＞１０％为阳性表达；≤１０％者视为阴性表达。　

１．４统计学处理　采用　检验，四格表确切概率法。取Ｏｆ．＝　

０．０５为显著性检验水准。　

２结果　

２．１　ＨＩＦ一１　在胃癌细胞中的表达定位于细胞浆，在癌组织中　

为片状弥散性分布，多为中到强阳性表达，在正常胃黏膜中有弱　

１．Ｉ标本来源及分组所有９０例标本均来源于湖南省人民医　

阳性表达。伴淋巴结转移的胃癌患者ＨＩＦ一１表达水平明显高于　

无淋巴结转移者（Ｐ＜０．０１，见图１），ＨＩＦ一１在高分化组强表达，　

与中低分化之间差异无显著性（Ｐ＞０．０５），ＨＩＦ—Ｉ的表达与发病　

年龄无关（表１）。　

院２００４年１月～２００７年１２月的胃癌手术标本共６０例，其中高　

分化３４例，中分化２６例，低分化３Ｏ例；淋巴结转移４８例，年龄　

范围为３５～７０岁。诊断明确，选用胃癌手术切缘组织１０例做　

对照。　

２．２　ＭＭＰ一９在胃癌细胞中的表达定位于细胞浆，在癌组织中　

兔抗人ＨＩＦ一１多克隆抗体和鼠抗人ＭＭＰ一９单克　

为片状弥散性分布，多为中到强阳性表达，在正常胃黏膜中无阳　

１．２材料

隆抗体均购自ＳａｎｔａＣｒｕｚ公司，ｓＰ试剂盒购自北京中山生物技术　

有限公司。以ＰＢＳ液代替一抗作空白对照。　

１．３方法　

性表达；伴淋巴结转移的胃癌患者ＭＭＰ一９表达水平明显高于无　

淋巴结转移者（Ｐ＜０．０１，见图２）；ＭＭＰ一９的阳性表达率在高、　

中、低分化胃癌中差异无显著性（Ｐ＞０．０５）；ＭＭＰ一９的表达与发　

病年龄无关（表１）。　

１．３．１　ＳＰ法检测ＨＩＦ一１、ＭＭＰ一９切片常规脱蜡水化，加３％　

Ｈ２Ｏ２室温处理２５　ｍｉｎ，在枸橼酸盐缓冲液（ｐＨ　７．０）中微波加热　

一

２６—　

中外医学研究　２０１０年８月　第８卷第１８期ＣＨＩＮＥＳＥ　ＡＮＤ　ＦＯＲＥＩＧＮ　ＭＥＤＩＣＡＬ　ＲＥＳＥＡＲＣＨ　

蟊曩誊誊曩　蠢曩｜：舞曩ｌ　Ｉ誊　垮一一　毒　曩囊曩：一誊　｜　｜　蕾蕾誊，　霸。曩崩　：；：：誊誊蟊：夸善：，棼篝　｜　誊缮　誊：｜　

一　

一　

图１　ＨＩＦ一１在胃癌细胞中的表达：　

图２　ＭＭＰ一９在胃癌细胞中的表达：　

Ａ、无淋巴结转移组Ｂ、淋巴结转移组　

Ａ、无淋巴结转移组Ｂ、淋巴结转移组　

表１　ＨＩＦ一１、ＭＭＰ一９的表达及与胃癌的临床病理因素的关系　

２．３　ＨＩＦ一１、ＭＭＰ一９表达的相关性分析及与胃癌的临床病理　

ＭＭＰ一９表达上调，促进胃癌的发生、侵袭和转移。而通过对靶　

关系ＨＩＦ一１、ＭＭＰ一７的表达与胃癌淋巴结转移（Ｐ＜０．ＯＩ）；　

基因ＨＩＦ—Ｉ和ＭＭＰ一９的干预，抑制肿瘤细胞降解基质，从而阻　

ＨＩＦ—ｌ与ＭＭＰ一９的表达呈正相关（ｒ＝０．４３，Ｐ＜０．０１），随　

断其转移，在临床上将有助于对胃癌开拓新的治疗方法。　

ＨＩＦ一１表达的增加，ＭＭＰ一９表达也增加，说明ＨＩＦ一１的表达　参考文献　

可能促进了ＭＭＰ一９的表达。　

［１］Ｊｉａｎｇ　ＸＮ，Ｚｈｏｕ　ＲＬ．Ｔｈｅ　ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ａｄｈｅｓｉｏｎ，ｍｉｇｒａｔｉｏｎ　

３讨论　

ｏｆ　ｃａｎｃｅｒ　ｃｅｌｌｓ　ａｎｄ　ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ．Ｐｒｏｇ　Ｂｉｏｃｈｅｍ　Ｂｉｏｐｈｙｓ，１９９８，２５：　

ＨＩＦ一１是一种诱导因子，在正常状态下大多数组织不表达，　

４０４—４０７．　

但是在缺氧、ＩＬ—ｌ、ＴＮＦ—Ｏｒ．等刺激下，胃黏膜上皮细胞、巨噬细　

［２］Ｔｏｋｕｒａｋｕ　Ｍ，Ｓａｔｏ　Ｈ，Ｍｕｒａｋａｍｉ　Ｓ，ｅｔ　ａ１．Ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｐｒｅｃｕｒ—　

胞、成纤维细胞和＿血管内皮细胞等ＨＩＦ一１表达增加。ＨＩＦ一１在　

ｓｏｒ　ｏｆ　ｇｅｌａｔｉｎａｓｅ　Ａ／７２ｋＤａ　ｔｙｐｅ　ＩＶ　ｃｏｌｔａｇｅｎａｓｅ／ＭＭＰ一２　ｉｎ　ｌｕｎｇ　

多种肿瘤及相应的肿瘤细胞株中表达上调。ＨＩＦ一１可通过抑制　

ｃａｒｃｉｎｏｍａｓ　ｃｏｒｒｅｌａｔｅｓ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｍｅｍｂｒａｎｅ——ｔｙｐｅ　ｍａ－－　

肿瘤细胞凋亡、增加肿瘤细胞浸润和转移能力等途径促进肿瘤的　

ｔｒｉｘ　ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ（ＭＴ—ＭＭＰ）ａｎｄ　ｗｉｔｈ　ｌｙｍｐｈ　ｎｏｄｅ　ｍｅｔａｓ—　

发生和进展　。本研究显示胃癌组织中ＨＩＦ一１阳性表达率显著　

ｔａｓｉｓ．Ｉｎｔ　Ｊ　Ｃａｎｃｅｒ１９９５．６４：３５５—３５９．　

高于正常宫颈上皮组织，提示ＨＩＦ一１在胃癌发生发展中可能起重　［３］Ｄａｖｉｅｓ　Ｂ，Ｍｉｌｅｓ　ＤＷ，Ｈａｐｐｅｒ￣ｅｌｄ　ＬＣ，ｅｔ　ａ１．Ａｃｔｉｖｉｔｙ　ｏｆ　ｔｙｐｅ　ＩＶ　

要作用，同时淋巴结转移阳性患者的表达率高于阴性患者　

ｃｏｌｌａｇｅｎａｓｅｓ　ｉｎ　ｂｅｎｉｇｎ　ａｎｄ　ｍａｌｉｇｎａｎｔ　ｂｒｅａｓｔ　ｄｉｓｅａｓｅ．Ｂｒ　Ｊ　Ｃａｎｃｅｒ　

（Ｐ＜Ｏ．０５），说明ＨＩＦ一１高表达与胃癌的浸润和淋巴结转移有关。　

１９９３，６７：１１２６—１１３１．　

恶性肿瘤浸润与转移一直是肿瘤学研究的热点和难点之一。　

［４］Ｙｏｓｈｉｎａｇａ　ＩＧ，Ｖｉｎｋ　Ｊ，Ｄｅｋｋｅｒ　ＳＫ，Ｍｉｈｍ　ＭＣ　Ｊｒ，Ｂｙｅｒｓ　ＨＲ．　

基质金属蛋白酶通过降解细胞外基质对肿瘤的浸润和转移起重　

Ｒｏｌｅ　ｏｆ　ｄ３Ｂｌ　ａｎｄ　１３１　ｉｎｔｅｇｒｉｎｓ　ｉｎ　ｍｅｌａｎｏｍａ　ｃｅｌｌ　ｍｉｇｒａｔｉｏｎ．　

要作用，ＭＭＰ一９是基质金属蛋白酶类的主要成员之一，与许多　

Ｍｅｌｎａｏｍａ　Ｒｅｓ　１９９３．３：４３５．４４ｌ　

肿瘤的浸润和转移有密切关系　’　。本研究表明：正常胃黏膜组　

［５］Ｐｅｔｔｅｒｓｏｎ　Ａ，Ｎａｇｙ　ＪＡ，Ｂｒｏｗｎ　ＬＦ，ｅｔ　ａ１．Ｈｅｔｅｒｏｇｅｎｅｉｔｙ　ｏｆ　ａｎｇｉｏｇｅｎ—　

织ＭＭＰ一９无表达，而胃癌组织的阳性表达率为７２．６％，这说明　

ｉｃ　ｒｅｓｐｏｎｓｅ　ｉｎｄｕｃｅｄ　ｉｎ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　ｎｏｒｍａｌ　ａｄｕｌｔ　ｔｉｓｓｕｅｓ　ｂｙ　ｖａｓｃｕｌａｒ　

胃癌细胞获得恶性表型的同时具备了降解基底膜和向周围组织　

ｐｅｎｎｅａｂｌｉｔｙ　ｆａｃｔｏｒ／ｖａｓｃｕｌａｒ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ．Ｌａｂ　Ｉｎｖｅｓｔ，　

浸润、转移能力，ＭＭＰ一９参与了胃癌的发生发展过程。淋巴结　

２０００，８０（１）：９９．　

转移组ＭＭＰ一９表达率为７５．６％，也显著高于无淋巴结转移组　

［６］陈燕昌，陈大良．乳头状甲状腺癌基质金属蛋白酶一９的表达　

的２４．６％（Ｐ＜０．Ｏ１）。　

意义．肿瘤防治研究，２００５，３２（１）：１１—１２．　

在本研究中ＨＩＦ一１表达阳性的胃癌中ＭＭＰ一９的阳性表达　

［７］李新平，范跃祖，刘文方．大肠癌组织ｎｍ２３一Ｈ１、ＭＭＰ一９蛋　

率比ＨＩＦ—ｌ表达阴性组明显增高（Ｐ＜０．０５），经相关性分析发　

白表达及其意义．同济大学学报（医学版），２００４，２５（３）：　

现，ＨＩＦ一１与ＭＭＰ一９表达呈显著正相关（ｒ：０．５６，Ｐ＜０．０１），　

１９６—１９８，２０４．　

并均与胃癌淋巴结转移密切相关，提示胃癌组织中可能存在　

ＨＩＦ一１上调ＭＭＰ一９的表达；由此推测，ＨＩＦ一１可能通过诱导　

【收稿Ｅｔ期】２０１０—０５—１８　

—

２７—　

2024年10月28日发(作者：西门振锐)

中外医学研究　２０１０年８，Ｅｌ第８卷第１８期ＣＨＩＮＥＳＥ　ＡＮＤ　ＦＯＲＥＩＧＮ　ＭＥＤＩＣＡＬ　ＲＥＳＥＡＲＣＨ　

，床研乡　砻萋≯彰薯孽。∥莲零莹　誊－　量誊　＝＝　

［２］芮德源．脑血管疾病的基础与临床．哈尔滨：黑龙江人民出版　

社，１９９５：５８４—５８５．　

［５］匡晓明，荣阳，荣根满，等．进展性脑梗死的临床分型与诊断　

的前瞻性研究．中国现代医生，２００８，４（４６）：６８—６９．　

［６］李卫军，王艳玲．Ｉ氧．｝生脑梗死早期治疗的临床进展．中国医药　

学报，２００７，４（２４）：９一ｌ０．　

【收稿日期】２０１０—０５—２７　

［３］中华神经内科学会．脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分　

标准（１９９５）．中华神经科杂志，１９９６，２９（６）：３８１．　

［４］胡维铭，王维治．神经内科主治医生６９９问．北京：北京医科大　

学、中国协和医科大学联合出版杜，１９９８：３８４—３８５．　

ＨＩＦ一１和基质金属蛋白酶　

表达与胃癌　

侵袭转移的关　一９　

系　

尹伟军　王启广　

洞口县中医院（湖南　洞口４２２３００）　湖南省人民医院　

【摘要】　目的探讨胃癌组织中缺氧诱导因子一１（ＨＩＦ一１）和基质金属蛋白酶一９（ＭＭＰ９）蛋白的表达及临床意义。方法采用　

免疫组化ｓＰ法分析９０例胃癌组织中ＨＩＦ一１和ＭＭＰ９蛋白的表达情况。结果ＨＩＦ一１和ＭＭＰ９在伴有淋巴结转移胃癌中的阳性表　

达率为６９％和６５．５％，无淋巴结转移为３１．３％和３７．５％，两组间差异有显著意义（Ｐ＜０．０５）；ＨＩＦ一１和ＭＭＰ９表达与病理类型及年龄　

等无明显相关。结论检测胃癌转移相关基因表达并分析其表达的相互关系有助于判断胃癌的转移潜能及指导术后的治疗。　

【关键词】　胃癌；ＨＩＦ一１；ＭＭＰ一９；免疫组织化学　

肿瘤转移是造成胃癌患者死亡的主要原因。研究表明，　

１０　ａｉｒｎ（９２—９８℃）修复抗原，冷却后加５％小牛血清处理１０　ａｒｉｎ，　

缺氧诱导因子一１（ＨＩＦ一１）在多种肿瘤组织中高表达，提示　

ＨＩＦ一１参与了肿瘤的发生、发展，务促进了恶性肿瘤的侵袭　

滴加ＨＩＦ一１或ＭＭＰ一９一抗，４℃孵育过夜；再滴加即用型二　

抗，室温３０　ｍｉｎ；再加三抗室温处理３０　ｍｉｎ，ＤＡＢ显色，苏木索复　

染，脱水，透明，封固后光镜下观察。阳性、阴性对照组与处理组　

实验同时进行。　

转移，但其具体机制尚不太清楚。肿瘤转移的全过程包括脱　

落、血道或淋巴道转移、着床和转移灶新血管形成等¨，２　３。一　

般认为，癌细胞必须首先穿透上皮基底膜，然后侵袭间质层，　

才能引发转移，其中上皮基底膜的缺损是浸润的标志。肿瘤　

细胞对细胞外基质的侵袭可分３步　Ｊ：（１）肿瘤细胞通过其　

表面受体特异性地粘附于基质成分；（２）分泌溶解酶（如基质　

金属蛋白酶ＭＭＰ一９等）局限性降解肿瘤细胞邻近区域的基　

质；（３）肿瘤细胞向蛋白酶水解后的基质区移动，其方向受趋　

化因子影响，由此可见，影响瘤细胞浸润、转移的因素主要在　

于水解基质的能力，本实验分别检测了ＨＩＦ一１及ＭＭＰ一９在　

胃癌中表达的改变，以探讨两者之间及与胃癌浸润转移的关　

系，进一步明确ＨＩＦ一１促胃癌侵袭转移的机制。　

Ｉ资料与方法　

１．３．２免疫组化评分方法ＨＩＦ一１阳性判定：以细胞核／浆内　

呈棕黄色者为阳性。每张切片在４ＯＯ倍光镜下观察１０个视野，　

每个视野计数１００个肿瘤细胞，共计１　０００个细胞，计算每张切片　

的阳性细胞百分数，以阳性细胞＞１０％为阳性表达；≤１０％为阴　

性表达。ＭＭＰ９阳性判定：以细胞浆出现棕黄色颗粒为阳性。以　

阳性细胞＞１０％为阳性表达；≤１０％者视为阴性表达。　

１．４统计学处理　采用　检验，四格表确切概率法。取Ｏｆ．＝　

０．０５为显著性检验水准。　

２结果　

２．１　ＨＩＦ一１　在胃癌细胞中的表达定位于细胞浆，在癌组织中　

为片状弥散性分布，多为中到强阳性表达，在正常胃黏膜中有弱　

１．Ｉ标本来源及分组所有９０例标本均来源于湖南省人民医　

阳性表达。伴淋巴结转移的胃癌患者ＨＩＦ一１表达水平明显高于　

无淋巴结转移者（Ｐ＜０．０１，见图１），ＨＩＦ一１在高分化组强表达，　

与中低分化之间差异无显著性（Ｐ＞０．０５），ＨＩＦ—Ｉ的表达与发病　

年龄无关（表１）。　

院２００４年１月～２００７年１２月的胃癌手术标本共６０例，其中高　

分化３４例，中分化２６例，低分化３Ｏ例；淋巴结转移４８例，年龄　

范围为３５～７０岁。诊断明确，选用胃癌手术切缘组织１０例做　

对照。　

２．２　ＭＭＰ一９在胃癌细胞中的表达定位于细胞浆，在癌组织中　

兔抗人ＨＩＦ一１多克隆抗体和鼠抗人ＭＭＰ一９单克　

为片状弥散性分布，多为中到强阳性表达，在正常胃黏膜中无阳　

１．２材料

隆抗体均购自ＳａｎｔａＣｒｕｚ公司，ｓＰ试剂盒购自北京中山生物技术　

有限公司。以ＰＢＳ液代替一抗作空白对照。　

１．３方法　

性表达；伴淋巴结转移的胃癌患者ＭＭＰ一９表达水平明显高于无　

淋巴结转移者（Ｐ＜０．０１，见图２）；ＭＭＰ一９的阳性表达率在高、　

中、低分化胃癌中差异无显著性（Ｐ＞０．０５）；ＭＭＰ一９的表达与发　

病年龄无关（表１）。　

１．３．１　ＳＰ法检测ＨＩＦ一１、ＭＭＰ一９切片常规脱蜡水化，加３％　

Ｈ２Ｏ２室温处理２５　ｍｉｎ，在枸橼酸盐缓冲液（ｐＨ　７．０）中微波加热　

一

２６—　

中外医学研究　２０１０年８月　第８卷第１８期ＣＨＩＮＥＳＥ　ＡＮＤ　ＦＯＲＥＩＧＮ　ＭＥＤＩＣＡＬ　ＲＥＳＥＡＲＣＨ　

蟊曩誊誊曩　蠢曩｜：舞曩ｌ　Ｉ誊　垮一一　毒　曩囊曩：一誊　｜　｜　蕾蕾誊，　霸。曩崩　：；：：誊誊蟊：夸善：，棼篝　｜　誊缮　誊：｜　

一　

一　

图１　ＨＩＦ一１在胃癌细胞中的表达：　

图２　ＭＭＰ一９在胃癌细胞中的表达：　

Ａ、无淋巴结转移组Ｂ、淋巴结转移组　

Ａ、无淋巴结转移组Ｂ、淋巴结转移组　

表１　ＨＩＦ一１、ＭＭＰ一９的表达及与胃癌的临床病理因素的关系　

２．３　ＨＩＦ一１、ＭＭＰ一９表达的相关性分析及与胃癌的临床病理　

ＭＭＰ一９表达上调，促进胃癌的发生、侵袭和转移。而通过对靶　

关系ＨＩＦ一１、ＭＭＰ一７的表达与胃癌淋巴结转移（Ｐ＜０．ＯＩ）；　

基因ＨＩＦ—Ｉ和ＭＭＰ一９的干预，抑制肿瘤细胞降解基质，从而阻　

ＨＩＦ—ｌ与ＭＭＰ一９的表达呈正相关（ｒ＝０．４３，Ｐ＜０．０１），随　

断其转移，在临床上将有助于对胃癌开拓新的治疗方法。　

ＨＩＦ一１表达的增加，ＭＭＰ一９表达也增加，说明ＨＩＦ一１的表达　参考文献　

可能促进了ＭＭＰ一９的表达。　

［１］Ｊｉａｎｇ　ＸＮ，Ｚｈｏｕ　ＲＬ．Ｔｈｅ　ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ａｄｈｅｓｉｏｎ，ｍｉｇｒａｔｉｏｎ　

３讨论　

ｏｆ　ｃａｎｃｅｒ　ｃｅｌｌｓ　ａｎｄ　ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ．Ｐｒｏｇ　Ｂｉｏｃｈｅｍ　Ｂｉｏｐｈｙｓ，１９９８，２５：　

ＨＩＦ一１是一种诱导因子，在正常状态下大多数组织不表达，　

４０４—４０７．　

但是在缺氧、ＩＬ—ｌ、ＴＮＦ—Ｏｒ．等刺激下，胃黏膜上皮细胞、巨噬细　

［２］Ｔｏｋｕｒａｋｕ　Ｍ，Ｓａｔｏ　Ｈ，Ｍｕｒａｋａｍｉ　Ｓ，ｅｔ　ａ１．Ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｐｒｅｃｕｒ—　

胞、成纤维细胞和＿血管内皮细胞等ＨＩＦ一１表达增加。ＨＩＦ一１在　

ｓｏｒ　ｏｆ　ｇｅｌａｔｉｎａｓｅ　Ａ／７２ｋＤａ　ｔｙｐｅ　ＩＶ　ｃｏｌｔａｇｅｎａｓｅ／ＭＭＰ一２　ｉｎ　ｌｕｎｇ　

多种肿瘤及相应的肿瘤细胞株中表达上调。ＨＩＦ一１可通过抑制　

ｃａｒｃｉｎｏｍａｓ　ｃｏｒｒｅｌａｔｅｓ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｍｅｍｂｒａｎｅ——ｔｙｐｅ　ｍａ－－　

肿瘤细胞凋亡、增加肿瘤细胞浸润和转移能力等途径促进肿瘤的　

ｔｒｉｘ　ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ（ＭＴ—ＭＭＰ）ａｎｄ　ｗｉｔｈ　ｌｙｍｐｈ　ｎｏｄｅ　ｍｅｔａｓ—　

发生和进展　。本研究显示胃癌组织中ＨＩＦ一１阳性表达率显著　

ｔａｓｉｓ．Ｉｎｔ　Ｊ　Ｃａｎｃｅｒ１９９５．６４：３５５—３５９．　

高于正常宫颈上皮组织，提示ＨＩＦ一１在胃癌发生发展中可能起重　［３］Ｄａｖｉｅｓ　Ｂ，Ｍｉｌｅｓ　ＤＷ，Ｈａｐｐｅｒ￣ｅｌｄ　ＬＣ，ｅｔ　ａ１．Ａｃｔｉｖｉｔｙ　ｏｆ　ｔｙｐｅ　ＩＶ　

要作用，同时淋巴结转移阳性患者的表达率高于阴性患者　

ｃｏｌｌａｇｅｎａｓｅｓ　ｉｎ　ｂｅｎｉｇｎ　ａｎｄ　ｍａｌｉｇｎａｎｔ　ｂｒｅａｓｔ　ｄｉｓｅａｓｅ．Ｂｒ　Ｊ　Ｃａｎｃｅｒ　

（Ｐ＜Ｏ．０５），说明ＨＩＦ一１高表达与胃癌的浸润和淋巴结转移有关。　

１９９３，６７：１１２６—１１３１．　

恶性肿瘤浸润与转移一直是肿瘤学研究的热点和难点之一。　

［４］Ｙｏｓｈｉｎａｇａ　ＩＧ，Ｖｉｎｋ　Ｊ，Ｄｅｋｋｅｒ　ＳＫ，Ｍｉｈｍ　ＭＣ　Ｊｒ，Ｂｙｅｒｓ　ＨＲ．　

基质金属蛋白酶通过降解细胞外基质对肿瘤的浸润和转移起重　

Ｒｏｌｅ　ｏｆ　ｄ３Ｂｌ　ａｎｄ　１３１　ｉｎｔｅｇｒｉｎｓ　ｉｎ　ｍｅｌａｎｏｍａ　ｃｅｌｌ　ｍｉｇｒａｔｉｏｎ．　

要作用，ＭＭＰ一９是基质金属蛋白酶类的主要成员之一，与许多　

Ｍｅｌｎａｏｍａ　Ｒｅｓ　１９９３．３：４３５．４４ｌ　

肿瘤的浸润和转移有密切关系　’　。本研究表明：正常胃黏膜组　

［５］Ｐｅｔｔｅｒｓｏｎ　Ａ，Ｎａｇｙ　ＪＡ，Ｂｒｏｗｎ　ＬＦ，ｅｔ　ａ１．Ｈｅｔｅｒｏｇｅｎｅｉｔｙ　ｏｆ　ａｎｇｉｏｇｅｎ—　

织ＭＭＰ一９无表达，而胃癌组织的阳性表达率为７２．６％，这说明　

ｉｃ　ｒｅｓｐｏｎｓｅ　ｉｎｄｕｃｅｄ　ｉｎ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　ｎｏｒｍａｌ　ａｄｕｌｔ　ｔｉｓｓｕｅｓ　ｂｙ　ｖａｓｃｕｌａｒ　

胃癌细胞获得恶性表型的同时具备了降解基底膜和向周围组织　

ｐｅｎｎｅａｂｌｉｔｙ　ｆａｃｔｏｒ／ｖａｓｃｕｌａｒ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ．Ｌａｂ　Ｉｎｖｅｓｔ，　

浸润、转移能力，ＭＭＰ一９参与了胃癌的发生发展过程。淋巴结　

２０００，８０（１）：９９．　

转移组ＭＭＰ一９表达率为７５．６％，也显著高于无淋巴结转移组　

［６］陈燕昌，陈大良．乳头状甲状腺癌基质金属蛋白酶一９的表达　

的２４．６％（Ｐ＜０．Ｏ１）。　

意义．肿瘤防治研究，２００５，３２（１）：１１—１２．　

在本研究中ＨＩＦ一１表达阳性的胃癌中ＭＭＰ一９的阳性表达　

［７］李新平，范跃祖，刘文方．大肠癌组织ｎｍ２３一Ｈ１、ＭＭＰ一９蛋　

率比ＨＩＦ—ｌ表达阴性组明显增高（Ｐ＜０．０５），经相关性分析发　

白表达及其意义．同济大学学报（医学版），２００４，２５（３）：　

现，ＨＩＦ一１与ＭＭＰ一９表达呈显著正相关（ｒ：０．５６，Ｐ＜０．０１），　

１９６—１９８，２０４．　

并均与胃癌淋巴结转移密切相关，提示胃癌组织中可能存在　

ＨＩＦ一１上调ＭＭＰ一９的表达；由此推测，ＨＩＦ一１可能通过诱导　

【收稿Ｅｔ期】２０１０—０５—１８　

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