2024年4月29日发(作者：荤景山)
234
国际麻醉学与复苏杂志
2021
年
3
月第
42
卷第
3
期
Int
J
Anesth
Resus,March
2021
,
Vol.
42,No.3
阿司匹林对小鼠心肌缺血
/
再灌注损伤时心肌组织
炎症反应的影响
张俊嵇富海
孟晓文
王辉
苏州大学附属第一医院麻醉科
215006
通信作者
：
嵇冨海
,
Email:
j
******************
【
摘要
】
目的
研究阿司匹林对小鼠心肌缺血
/
再灌注损伤
(
myocardial
ischemia/reperfusion injury,
MI/R1)
时心肌组织炎症
反应的影响
。
方法将
60
只雄性
C57BL/6
小鼠按随机数字表法分为
3
组(每组
20
只
)
：
假手术组
(
S
组)
、
缺血
/
再灌注
(
isch
emia/reperfusion,
I/R)
组
(
I/R
组)
、
阿司匹林
+I/R
组
(
A+I/R
组
)
。
小鼠心肌
I/R
模型采用结扎左冠状动脉前降支
(
left
anterior
de
scending
coronary
artery,
LAD
)30
min
后恢复血液灌注
24
h
建立
。阿司匹林按
100
mg/kg
于术前
2
h
及再灌注结束前
2
h
通过腹
腔注射分别给药
。
伊文蓝及
2,3,5-
氯化三苯基四氮睦
(
2,3,
5-triphenyltetrazolium
chloride,
TTC)
双染色法测定心肌梗死面积
，
H-E
染色观察心肌组织病理改变
。
实时荧光定量
PCR(real-time
quantitative
PCR,
RT-qPCR)
检测心肌组织中
TNF-a
JL-ip,
IL-6
mRNA
水平
，
ELISA
法测定血清阿司匹林诱生型脂氧素
A4(
15-epi-lipoxin
A4,
15-epi-LXA4)
浓度
,
Western
blot
法检测心肌
组织中甲酰肽受体
2(
formyl
peptide
receptor
2,
FPR2)
蛋白水平
。
结果与
S
组比较
：
I/R
组和
A+I/R
组心肌缺血面积及心肌
梗死面积增加
,
TNF-a
JL-1PJL-6
mRNA
水平升高
，
血清
15-epi-LXA4
水平升高
(P<0.05
);
I/R
组心肌损伤加重，
炎症细胞浸润
明显
;A+I/R
组
FPR2
蛋白水平升高
(
P<0.05)
。
与
I/R
组比较
.A+I/R
组心肌梗死面积减小
，
心肌损伤减轻
，炎症细胞浸润减少
，
TNF-a
JL-1PJL-6
mRNA
水平降低
，
血清
15-epi-LXA4
水平升高
，FPR2
蛋白水平升高
(
P<0.05)
。
结论阿司匹林可减轻小
鼠
MI/R1,
其机制可能与阿司匹林促进
15-epi-LXA4
合成以及激活
FPR2
受体发挥抗炎作用有关
。
【
关键词
】
阿司匹林
；
心肌
；
缺血
/再灌注损伤
；
脂氧素类
；
炎症反应
基金项目
：
国家自然科学基金
(81873925,82072130);
江苏省自然科学基金
(BK20191171)
D01
：
10.3760/321
761
-20200929-00229
Effects
of
aspirin
on
myocardial
tissue
inflammation
in
mice
with
myocardial
ischemia/reperfusion
injury
Zhang
Jun,
Ji
Fuhai,
Meng
Xiaowen,
Wang
Hui
Department
of
Anesthesiology,
the
First
Affiliated
Hospital
of
Soochow
University,
Suzhou
215000,
China
Corresponding
author:
Ji
Fuhai,
Email:
*******************
[Abstract]
Objective
To
investigate
the
effects
of
aspirin
on
myocardial
tissue
inflammation
in
mice
during myocardial
isch
emia/reperfusion
injury
(MI/RI).
Methods
According
to
the
random
number
table
method,
60
male
C57BL/6
mice
were
divided
into
three
groups
(n=20):
group
sham
operation
(group
S),
group
ischemia/reperfusion
(group
I/R)
and
group
aspirin+ischemia/reperfusion
(group
A+l/R).
A
model
of
I/R
in
mouse
myocardial
tissues
was
established
through
occlusion
of
the
left
anterior
descending
coronary
artery
(LAD)
for
30
min
followed
by
reperfusion
for
24
h.
Aspirin
was
intraperitoneally
injected
at
100
mg/kg
2
h
before
operation
and
2
h
before
the
end
of
reperfusion.
The
infarct
size
was
measured
by
Evans
blue
and
2,
3,
5-triphenyl
tetrazolium
chloride
(TTC)
double
staining.
The
pathological
changes
of
myocardial
tissues
were
measured
by
hematoxylin-eosin
(H-E)
staining.
The
levels
of
tumor
necro
sis
factor
(TNF)-a,
interleukin
(IL)-l
P
and
IL-6
mRNA
in
myocardial
tissues
were
detected
by
real-time
quantitative
PCR
(RT-qPCR).
The
concentrations
of
serum
15-epi-lipoxin
A4
(15-epi-LXA4)
were
measured
by
enzyme-linked
immunosorbent
assay
(ELISA).
The
levels
of
formyl
peptide
receptor
2
(FPR2)
were
detected
by
Western
blot.
Results
Compared
with
group
S,
groups
I/R
and
A+I/R
presented
remarkable
increases
in
ischemic
and
infarct
sizes;
increases
in
the
levels
of
TNF-a,
IL-1P
，
and
IL-6
mRNA
(P<0.05);
and
increases
in
the
level
of
serum
15-epi-LXA4
(P<0.05).
Group
I/R
presented
aggravated
myocardial
injury
and
obvious
infiltration
of
in
flammatory
cells,
while
group
A+I/R
produced
increased
levels
of
FPR2
protein
(P<0.05).
Compared
with
group
I/R,
group
A+I/R
pre
sented
significantly
reduced
infarct
size,
relieved
myocardial
injury
and
reduced
infiltration
of
inflammatory
cells,
as
well
as
decreased
levels
of
TNF-a,
IL-1
3
，
and
IL-6
mRNA,
increased
concentrations
of
serum
15-epi-LXA4,
and
increased
levels
of
FPR2
protein
(P<
国际麻醉学与复苏杂志
2021
年
3
月第
42
卷第
3
期
Int
J
Anesth
Resus,March
2021
,Vol.
42,No.3
235
0.05).
Conclusions
Aspirin
relieves
MI/RI
in
mice,
which
may
be
related
to
its
inflammatory
effects
through
stimulating
15-epi-LXA4
synthesis
and
activating
FPR2
receptor.
[Key
words]
Aspirin;
Myocardium;
Ischemia/reperfusion
injury;
Lipoxins;
Inflammation
Fund
program:
National
Natural
Science
Foundation
of
China
(81873925,
82072130);
Natural
Science
Foundation
of
Jiangsu
Province
(BK20191171)
DOI
:
10.3760/32
1761
-20200929-00229
缺血性心脏病是全球第一大死亡原因
，
恢复血
流灌注是目前最主要的治疗策略
，
而这又会导致心
肌缺血
/
再灌注损伤
（
myocardial
ischemia/reperfusion
injury,
MI/RI）
o
炎症是导致
MI/RI
的主要机制之
一冋
。
因此在心肌修复的同时避免过度炎症反应
对减轻
MI/RI
至关重要。
阿司匹林是心血管患者常
用的抗血小板药物
，
近年来研究发现
，
阿司匹林通
过乙酰化环氧合酶
2（
cyclooxygenase-2,
COX-2
）
触发
阿司匹林诱生型脂氧素
（
aspirin-triggered
lipoxin,
ATL
）
的合成
，
ATL
发挥广泛的抗炎作用
s,
而阿司
匹林对
MI/RI
的作用尚待探讨
。
本研究拟通过建立
小鼠
MI/RI
模型
，探讨阿司匹林对
MI/RI
中心肌组织
炎症的影响及相关机制
。
1
材料与方法
1.1
实验动物
健康雄性
C57BL/6
小鼠
60
只
，
8
周龄
，
体重
22~
24g,SPF
级
［
由卡文斯百格
（
苏州
）模式动物研究有
限公司提供
，
经实验动物福利和应用委员会批准
，
生产许可:
SCXK
（
苏
）
2018-0002,
使用许可:
SYXK
（
苏
）
2017-0042
］
o
所用动物进行
1
周适应性饲养
，
饲养环境
：
室温
25-27
°C
,
湿度
50%~70%,
光暗各
12
h,
昼夜循环
。
1.2
小鼠
MI/RI
模型制备
参照文献
［
6
］
的方法制备小鼠
MI/RI
模型
。
术
前禁食
8
h,
自由饮水.腹腔注射
1%
戊巴比妥钠
（
生
产批号:
YY
15088,
Sigma
公司
，
美国
）
50
mg/kg
麻醉
,
手术部位脱毛
，
仰卧位固定
，
气管插管后连接呼吸
机（
型号:
R405
,
深圳瑞沃德生命科技有限公司
）
，
呼
吸频率为
110
次
/min,
潮气量
20
ml/kg
o
MedLab
信
号采集处理系统行
ECG
监测
。
小鼠改为
45
。
右半侧
卧位
,
胸骨左缘第
4
肋间开胸
，
撕开心包
,
暴露左冠
状动脉前降支
（
left
anterior
descending
coronary
ar
tery,
LAD
）
,
显微镜下用
6-0
带针缝合线于
LAD
下方
穿过
，
将细聚乙烯管置于
LAD
上
，
扎紧线圈结扎左
冠状动脉。
以结扎线以下左心室壁发绡
、
ECG
显示
ST
段抬高为缺血成功标志
。
结扎
30
min
后松开结
扎线
，
以缺血区变红
、抬高的
ST
段回落
1/2
以上为再
灌注的标志
。
闭合胸腔
，
恢复自主呼吸后拔管
。
1.3
动物分组及处理
所有小鼠按随机数字表法分为
3
组
（
每组
20
只
）
：
假手术组
（
S
组
）
，
缺血
/
再灌注
（
ischemia/reperfu
sion,
I/R
）
组
（
I/R
组
）
，
阿司匹林
+I/R
组
（
A+I/R
组
）
。
S
组只开胸
，
不结扎
LAD；
I/R
组结扎
LAD
30
min
后再
灌注
24
h
：
A+I/R
组分别于术前
2
h
及再灌注结束前
2
h
腹腔注射阿司匹林
（
生产批号
：
A2093,Sigma
公
司
，
美国
）
100
mg/kg,
模型制备同
I/R
组
。
1.4
伊文蓝及
2,3,5-
三苯基氯化四氮醴
（
2,
3,
5-tri-
phenyltetrazolium
chloride,
TTC
）
双染色法检测
心肌梗死面积
再灌注
24
h
后
，
每组随机选取
5
只小鼠
，
剪开
腹腔并向上剪开胸腔
，
原位将
LAD
重新结扎
，
从下
腔静脉注射
2%
伊文蓝
（
生产批号:
E2
129,
Sigma
公
司
，
美国
）
0.2
ml,
待小鼠全身染蓝后立刻将心脏取
下
，
放入冰生理盐水中洗去血液及多余染料
，
置于
-80
七冰箱
15
min,
取出置于冰上沿心脏长轴切成
约
1
mm
的薄片
，
将切片放入
1%TTC
（
生产批号
：
T8877,Sigma
公司
，
美国
）
溶液中
，
烘箱
37
T
避光孵
育
15
min
后取出
，
PBS
冲洗后置于
4%
多聚甲醛溶
液
（
生产批号:
BL539A
,
Biosharp
公司
）
固定
30
min
。
使用扫描仪
（
型号:
CanoScan
Lide
300,
佳能公司
，日
本
）
扫描心脏切片
，
用
Image-J
图像分析软件
（
版本
：
1.48
,
National
Institutes
of
Health
，
美国
）
分析图像
。
蓝色区域为正常区域
，
其余区域
（
包括红色和白色
）
为缺血危险区
（
area
at
risk,
AAR
）
，
其中白色区域为
心肌梗死区
（
infract
area,
IA
）
，
红色区域为缺血但未
梗死区
。
心肌缺血面积计算为
AAR
占左心室的百
分比,心肌梗死面积计算为
IA
占
AAR
的百分比
。
1.5
心肌组织
H-E
染色
再灌注
24
h
后
，
每组随机取
5
只小鼠
，
麻醉后打
开胸腔取出心脏
，
置于
4%
多聚甲醛中固定
，
脱水
，
石蜡包埋
，
切片
，
常规
H-E
染色
，
光学显微镜观察病
理结果
。
1.6
实时荧光定量
PCR
（
real-time
quantitative
PCR,
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年
3
月第
42
卷第
3
期
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,
Vol.
42,No.3
RT-qPCR
）
法检测心肌组织中
TNF-a
、
IL-1
0
、
IL-6
mRNA
水平
再灌注
24
h
后
，
每组随机取
5
只小鼠
，
麻醉后打
开胸腔
，
取出心脏缺血区左心室心肌组织
.Trizol
提
取总
RNA
,
NanoDrop2000
测定
RNA
浓度及纯度
，
将
总
RNA
逆转录为
cDNAo
使用
Lighter
Cycler
480
进
行
PCR
扩增
，
反应条件
：
预变性
95
°C
300
s;
循环反
应
95
10
s
、
60
X.
30
s,
40
个循环
；
溶解曲线
95
V.
15
s
、
60
t
60
s
、
95T
15
s
o
采用
2"^
计算相对表
达量
。
引物序列
：
［
3-Tubulin,
上游引物
5'-CAGC-
GATGAGCACGGCATAGAC-3
1
，
下游弓
I
物
5
，
-CCAG-
GTTCC-AAGTCCACCAGAATG-3,
；
TNF-a
,
上游弓
I
物
5
,
-ATGTCTCAGCCTCTTCTCZTTCGC-3
,
,
下游弓
I
物
5
,
-TTGTCACTCGAATTTTGAGA-3
,
；
IL-
10,
上游弓
I
物
5
,
-TCGCAGCAGCACATCAA-CAAGAG-3
,
,
下
游
弓
I
物
5'-
AGGTCCACGGGAAAGACACAGG-3,
；
IL-6,
上游弓
I
物
5
,
-CT-CCCAACAGACCTGTCTATAC-3
,
,
下游弓
I
物
5
，
-CCATTGCACAACTCTTTTCTCA3
。
1.7
Western
blot
法检测心肌甲酰肽受体
2
（
formyl
peptide
receptor
2,
FPR2
）
蛋白水平
再灌注
24
h
后
，
每组取剩余
5
只小鼠
，
麻醉后打
开胸腔
，
取出心脏缺血区左心室心肌组织
。
将组织
剪碎后加入
RIPA
及
PMSF,
研磨仪研磨至无固态组
织
，
离心后取上清液
。
使用
BCA
蛋白浓度测定试剂
盒
（
生产批号:
P0012S,
上海碧云天生物技术有限公
司
）
测定蛋白浓度
。
按
30
憾蛋白上样量进行电泳
（
SDS-PAGE
,10%
分离胶
）
，
转膜
，
室温下
5%
脱脂牛
奶封闭
2
h,
加入一抗
FPR2
（
1
：
1
000,
生产批号
：
NLS1878,
Novus
公司
，
美国
）
、
0-Tubulin
［
1
：
10
000,
生产批号:
abs
137975,
爱必信
（
上海
）
生物科技有限
公司
］
,4
乜摇床孵育过夜
。
Tris-HCL
缓冲液
+Tween
20
（
TBST
缓冲液
）
漂洗
3
遍
，
加入相应山羊抗兔
IgG
（
1
：
3
000,
生产批号:
CW0156S,
江苏康为世纪生物
科技有限公司
）
、
山羊抗鼠
IgG
（
1
：
3
000,
生产批号:
CW0102S,
江苏康为世纪生物科技有限公司
）
，
室温
孵育
2
h
后洗膜
3
遍
，
ECL
发光获得图像
，
Image
J
软
件对条带进行灰度分析
,
以
FPR2
与
p-Tubulin
条带
的灰度值的比值反应蛋白水平
。
1.8
ELISA
法检测血清阿司匹林诱生型脂氧素
A4
（
15-epi-lipoxin
A4,
15-epi-LXA4）
水平
再灌注
24
h
后摘眼球取血
，
静置
1
h,3
000
r/min
离心
15
min
（
离心半径
8.6
cm
）
,
取上清液
。
按
ELISA
试剂盒
（
生产批号
:5904
15,
Cayman
公司
，
美国
）
说明
检测血清
15-epi-LXA4
水平
。
1.9
统计学分析
采用
SPSS
19.0
统计学软件进行数据分析
，
正态
分布的计量资料以均数士标准差
G
士
s
）
表示,组间比
较采用单因素方差分析
，
两两比较采用
LSD-t
检验
。
非正态分布的计量资料以中位数
（最大值
，
最小值
）
表示
，
组间比较采用秩和检验
。
P<0.05
为差异有统
计学意义
。
2
结果
2.1
各组心肌缺血面积和梗死面积比较
与
S
组比较
，
I/R
组和
A+I/R
组的心肌缺血面积
及心肌梗死面积均增加
（
P<0.05）
。
与
I/R
组比较
，
A+I/R
组心肌缺血面积差异无统计学意义
（
P>
0.05
）
,
心肌梗死面积减小
（
P<0.05
）
o
见图
1
。
(
80
&
U
）
心肌缺血面积
■心肌梗死面积
)
更
庖
泾
60
坯
昙
Q
吴
40
自
.总
a
區
區
昌
攜
20
泾
Q
0
S
组
I/R
组
A+I/R
组
组别
⑪
注:与
S
组比较
，
■/
><0.05
;
与
I/R
组比较,
b
P<0.05
图
1
各组小鼠心肌缺血面积和心肌梗死面积比较
A
：
S
组
（
假手术
组
）
;B
：
I/R
组
（
缺血
/
再灌注组
）
;C
：
A+I/R
组（阿司匹林
+
缺血
/
再灌注
组
）
；
D
：
3
组心肌缺血面积和梗死面积比较
2.2
各组
H-E
染色组织损伤比较
S
组心肌细胞结构完整
，
无水肿.未见明显炎症
细胞浸润
；
I/R
组心肌细胞排列紊乱
，
心肌纤维断
裂
，
间质肿胀伴大量炎症细胞浸润
，
部分细胞核固
缩:
A+I/R
组心肌细胞排列相对整齐
.
少量心肌纤维
断裂.间质轻微水肿
，
炎症细胞浸润较
I/R
组减轻,
偶见细胞核固缩
。
见图
2
。
国际麻醉学与复苏杂志
2021
年3
月第42
卷第3
期
Int
J
Anesth
Resus,March
2021
,
Vol.
42,No.3
237
图
2
各组小鼠心肌组织
H-E
染色比校
(x200)
A
：
S
组(假手术组
)
：
B
：I/R
组(缺血/
再灌注组
)
；
C
：
A+I/R
组(阿司匹林
+
缺血
/
再灌注组)
2.3
各组心
AM
织
TNF-a
、
IL-10
、
IL-6mRNA
；
d^t
：
l^
与
S
组比较
,
I/R
组和
A+I/R
组
TNF-a
、
IL-
車
、
IL-6
mRNA
水平升高
(P<0.05)
。
与
I/R
组比较
，
A+I/R
组
TNF-a
、
IL-10
、
IL-6
mRNA
水平附氐
(P<0.05)
。
魅
1
。
表
1
各组小鼠心肌组织
TNF-aJL-ip
JL-6mRNA
水平比较(壬加)
组别
动物数(只)
TNF-a
IL-ip
IL-6
S
组
5
1.01
±0.09
1.02±0
.19
1.02±0.15
I/R
组
5
2.09±0.18'
5.20±1.05
a
8.79±1.69-
A+I/R
组
5
1.44±0.13
ab
3.52±0.67
ab
5.03±
1.13^
注
：
与
S
组比较,
8
P<0.05
;
与
I/R组比较
,
bP<0.05
;
S
组
：
假手术
组;
I/R
组:缺血
/
再灌注组
；
A+I/R组:阿司匹林
+
缺血
/
再灌注组
2.4
各组血清
15-epi-LXA4
水平比较
与
S
组比较
，
I/R
组和
A+I/R
组血清
15-epi-LXA4
水平升高
(P<0.05)o
与
I/R
组比较
,
A+I/R
组血清
15-epi-LXA4
水平升高
(P<0.05)
。
见图
3
。
(
喀
600
厂
ab
3
掘
烂
b
v
x
T
-a.
¥
S
I
B
T
W
S
组
I/R
组
A+I/R
组
组別
注:与
S
组比较
,
・
P<0.05
;
与
I/R
组比较,
b
P<0.05;S
组
：
假手术
组
；
I/R
组
：
缺血
/
再灌注组
；
A+I/R
组
：
阿司匹林
+
缺血
/
再灌注组
;
1
5-epi-LXA4
:
阿司匹林诱生型脂氧素
A4
图
3
各组血清
15-epi-LXA4
水平比较
2.5
各组心肌组织
FPR2
蛋白水平比较
与
S
组和
I/R
组比较
,
A+I/R
组
FPR2
蛋白水平
升高
(P<0.05)
o
见图
4
。
3
讨论
炎症反应是
MI/RI
的主要病理机制之一
，
MI/RI
引起的炎症多为无菌性炎症
，
以炎症细胞在损伤部
位的积累为特征
。
受损的细胞释放出许多损伤相
S
组
I/R
组
A+I/R
组
相对分子质量
fpr
2
HHHHHHHHHHHHHHHIHI
38xio
3
p-Tubuiin
BHHHBHHBHHHHHHHMi
55x10
s
®
酣
为
粮
友
輕
--Z
册
C
H
d
d
S
组
I/R
组
A+I/R
组
组别
®
注
：
与
S
组
、
I/R
组比较
,
a
P<0.05
；
S
组
：
假手术组；
I/R
组
：
缺血
/
再
灌注组
;
A+I/R
组
：
阿司匹林
+
缺血
/
再灌注组
；
FPR2
:甲酰肽受体
2
图
4
各组小鼠心肌组织
FPR2
蛋白水平比较A
：FPR2
蛋白
West
ern
blot
结果
;
B
:
FPR2
蛋白相对表达量
关分子模式
，
这些损伤相关分子模式可以刺激驻留
在心脏和免疫细胞中的模式识别受体并激活固有
免疫系统，
随着血流灌注的恢复
，
大量免疫细胞迅
速被募集到损伤部位
，
再灌注后强烈的炎症反应在
清除受损细胞的同时也会进一步加重组织损伤叫
因此
，
限制炎症反应的过度激活被认为是有望限制
MI/RI
损伤的一种方法
。
有研究表明
，
在再灌注和
愈合过程中靶向炎症细胞有望有选择地减轻
MI/RI
并促进组织修复冋
。
本研究结果显示
，
与
S
组比较,
I/R
组心肌梗死面
积增加
，
心肌组织
TNF-a
、
IL-1B
、
IL-6
mRNA
水平升
高
,
心肌损伤加重
,
炎症细胞浸润明显
,
提示
MI/RI
模
型建立成功
。
与
I/R
组比较
.A+I/R
组心肌梗死面积
减小
，
心肌组织
TNF-a
、
IL-1B
、
IL-6
mRNA
水平降
低
,心肌损伤减轻,
炎症细胞浸润减少
，
表明阿司匹
林可以减轻受损心肌炎症反应
，
对小鼠
MI/RI
产生
保护作用
。
脂氧素是炎症过程中产生的内源性脂质介质,
可阻止炎症细胞募集
，
抑制细胞因子释放并降低血
管通透性
㈣
。
脂氧素作用于
FPR2,
具有有效的抗炎
和促分解作用何
。
阿司匹林将
C0X-2
乙酰化
，
通过
一系列反应将花生四烯酸转化为
具有脂
238
国际麻醉学与复苏杂志2021
年
3
月第
42
卷第
3
期
Int
J
Anesth
Resus,March
2021
,
Vol.
42,No.3
氧素的抗炎作用
，
且对代谢失活具有更强的抵抗
力
g
。
15-epi-LXA4
是
ATL
的主要形式之一
，
已有研
究表明阿司匹林增加体内
15-epi-LXA4
的合成
，
并
促进炎症消退
“
叫
Vital
等的研究发现
，
在小鼠脑
I/R
模型中
，
缺乏
FPR2
导致脑
I/R
后的异常炎症反应
，加重组织损
伤
,
给予外源性
15-epi-LXA4
靶向
FPR2
减轻炎症反
应
，
阿司匹林治疗增加内源性
15-epi-LXA4
水平.同
样发挥保护作用
。
Kain
等
z
研究发现
，
在小鼠心肌
梗死模型中
15-epi-LXA4
通过
FPR2
受体提早启动
炎症消退阶段
，
从而减轻左心功能障碍
。
本研究结
果显示
，
与
I/R
组比较
，
A+I/R
组血清
15-epi-LXA4
水
平升高
，
FPR2
蛋白水平升高
。
由此,我们推测阿司
匹林促进
15-epi-LXA4
的合成以及激活
FPR2
受体
发挥抗炎作用,
对小鼠
MI/RI
产生保护作用
。
综上所述
，
阿司匹林处理对小鼠
MI/RI
产生保
护作用
，
其机制可能与阿司匹林促进
15-epi-LXA4
的合成以及激活
FPR2
受体发挥抗炎作用有关
，
具
体机制有待进一步验证
。
利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突
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(本文编辑:张丽)
2024年4月29日发(作者：荤景山)
234
国际麻醉学与复苏杂志
2021
年
3
月第
42
卷第
3
期
Int
J
Anesth
Resus,March
2021
,
Vol.
42,No.3
阿司匹林对小鼠心肌缺血
/
再灌注损伤时心肌组织
炎症反应的影响
张俊嵇富海
孟晓文
王辉
苏州大学附属第一医院麻醉科
215006
通信作者
：
嵇冨海
,
Email:
j
******************
【
摘要
】
目的
研究阿司匹林对小鼠心肌缺血
/
再灌注损伤
(
myocardial
ischemia/reperfusion injury,
MI/R1)
时心肌组织炎症
反应的影响
。
方法将
60
只雄性
C57BL/6
小鼠按随机数字表法分为
3
组(每组
20
只
)
：
假手术组
(
S
组)
、
缺血
/
再灌注
(
isch
emia/reperfusion,
I/R)
组
(
I/R
组)
、
阿司匹林
+I/R
组
(
A+I/R
组
)
。
小鼠心肌
I/R
模型采用结扎左冠状动脉前降支
(
left
anterior
de
scending
coronary
artery,
LAD
)30
min
后恢复血液灌注
24
h
建立
。阿司匹林按
100
mg/kg
于术前
2
h
及再灌注结束前
2
h
通过腹
腔注射分别给药
。
伊文蓝及
2,3,5-
氯化三苯基四氮睦
(
2,3,
5-triphenyltetrazolium
chloride,
TTC)
双染色法测定心肌梗死面积
，
H-E
染色观察心肌组织病理改变
。
实时荧光定量
PCR(real-time
quantitative
PCR,
RT-qPCR)
检测心肌组织中
TNF-a
JL-ip,
IL-6
mRNA
水平
，
ELISA
法测定血清阿司匹林诱生型脂氧素
A4(
15-epi-lipoxin
A4,
15-epi-LXA4)
浓度
,
Western
blot
法检测心肌
组织中甲酰肽受体
2(
formyl
peptide
receptor
2,
FPR2)
蛋白水平
。
结果与
S
组比较
：
I/R
组和
A+I/R
组心肌缺血面积及心肌
梗死面积增加
,
TNF-a
JL-1PJL-6
mRNA
水平升高
，
血清
15-epi-LXA4
水平升高
(P<0.05
);
I/R
组心肌损伤加重，
炎症细胞浸润
明显
;A+I/R
组
FPR2
蛋白水平升高
(
P<0.05)
。
与
I/R
组比较
.A+I/R
组心肌梗死面积减小
，
心肌损伤减轻
，炎症细胞浸润减少
，
TNF-a
JL-1PJL-6
mRNA
水平降低
，
血清
15-epi-LXA4
水平升高
，FPR2
蛋白水平升高
(
P<0.05)
。
结论阿司匹林可减轻小
鼠
MI/R1,
其机制可能与阿司匹林促进
15-epi-LXA4
合成以及激活
FPR2
受体发挥抗炎作用有关
。
【
关键词
】
阿司匹林
；
心肌
；
缺血
/再灌注损伤
；
脂氧素类
；
炎症反应
基金项目
：
国家自然科学基金
(81873925,82072130);
江苏省自然科学基金
(BK20191171)
D01
：
10.3760/321
761
-20200929-00229
Effects
of
aspirin
on
myocardial
tissue
inflammation
in
mice
with
myocardial
ischemia/reperfusion
injury
Zhang
Jun,
Ji
Fuhai,
Meng
Xiaowen,
Wang
Hui
Department
of
Anesthesiology,
the
First
Affiliated
Hospital
of
Soochow
University,
Suzhou
215000,
China
Corresponding
author:
Ji
Fuhai,
Email:
*******************
[Abstract]
Objective
To
investigate
the
effects
of
aspirin
on
myocardial
tissue
inflammation
in
mice
during myocardial
isch
emia/reperfusion
injury
(MI/RI).
Methods
According
to
the
random
number
table
method,
60
male
C57BL/6
mice
were
divided
into
three
groups
(n=20):
group
sham
operation
(group
S),
group
ischemia/reperfusion
(group
I/R)
and
group
aspirin+ischemia/reperfusion
(group
A+l/R).
A
model
of
I/R
in
mouse
myocardial
tissues
was
established
through
occlusion
of
the
left
anterior
descending
coronary
artery
(LAD)
for
30
min
followed
by
reperfusion
for
24
h.
Aspirin
was
intraperitoneally
injected
at
100
mg/kg
2
h
before
operation
and
2
h
before
the
end
of
reperfusion.
The
infarct
size
was
measured
by
Evans
blue
and
2,
3,
5-triphenyl
tetrazolium
chloride
(TTC)
double
staining.
The
pathological
changes
of
myocardial
tissues
were
measured
by
hematoxylin-eosin
(H-E)
staining.
The
levels
of
tumor
necro
sis
factor
(TNF)-a,
interleukin
(IL)-l
P
and
IL-6
mRNA
in
myocardial
tissues
were
detected
by
real-time
quantitative
PCR
(RT-qPCR).
The
concentrations
of
serum
15-epi-lipoxin
A4
(15-epi-LXA4)
were
measured
by
enzyme-linked
immunosorbent
assay
(ELISA).
The
levels
of
formyl
peptide
receptor
2
(FPR2)
were
detected
by
Western
blot.
Results
Compared
with
group
S,
groups
I/R
and
A+I/R
presented
remarkable
increases
in
ischemic
and
infarct
sizes;
increases
in
the
levels
of
TNF-a,
IL-1P
，
and
IL-6
mRNA
(P<0.05);
and
increases
in
the
level
of
serum
15-epi-LXA4
(P<0.05).
Group
I/R
presented
aggravated
myocardial
injury
and
obvious
infiltration
of
in
flammatory
cells,
while
group
A+I/R
produced
increased
levels
of
FPR2
protein
(P<0.05).
Compared
with
group
I/R,
group
A+I/R
pre
sented
significantly
reduced
infarct
size,
relieved
myocardial
injury
and
reduced
infiltration
of
inflammatory
cells,
as
well
as
decreased
levels
of
TNF-a,
IL-1
3
，
and
IL-6
mRNA,
increased
concentrations
of
serum
15-epi-LXA4,
and
increased
levels
of
FPR2
protein
(P<
国际麻醉学与复苏杂志
2021
年
3
月第
42
卷第
3
期
Int
J
Anesth
Resus,March
2021
,Vol.
42,No.3
235
0.05).
Conclusions
Aspirin
relieves
MI/RI
in
mice,
which
may
be
related
to
its
inflammatory
effects
through
stimulating
15-epi-LXA4
synthesis
and
activating
FPR2
receptor.
[Key
words]
Aspirin;
Myocardium;
Ischemia/reperfusion
injury;
Lipoxins;
Inflammation
Fund
program:
National
Natural
Science
Foundation
of
China
(81873925,
82072130);
Natural
Science
Foundation
of
Jiangsu
Province
(BK20191171)
DOI
:
10.3760/32
1761
-20200929-00229
缺血性心脏病是全球第一大死亡原因
，
恢复血
流灌注是目前最主要的治疗策略
，
而这又会导致心
肌缺血
/
再灌注损伤
（
myocardial
ischemia/reperfusion
injury,
MI/RI）
o
炎症是导致
MI/RI
的主要机制之
一冋
。
因此在心肌修复的同时避免过度炎症反应
对减轻
MI/RI
至关重要。
阿司匹林是心血管患者常
用的抗血小板药物
，
近年来研究发现
，
阿司匹林通
过乙酰化环氧合酶
2（
cyclooxygenase-2,
COX-2
）
触发
阿司匹林诱生型脂氧素
（
aspirin-triggered
lipoxin,
ATL
）
的合成
，
ATL
发挥广泛的抗炎作用
s,
而阿司
匹林对
MI/RI
的作用尚待探讨
。
本研究拟通过建立
小鼠
MI/RI
模型
，探讨阿司匹林对
MI/RI
中心肌组织
炎症的影响及相关机制
。
1
材料与方法
1.1
实验动物
健康雄性
C57BL/6
小鼠
60
只
，
8
周龄
，
体重
22~
24g,SPF
级
［
由卡文斯百格
（
苏州
）模式动物研究有
限公司提供
，
经实验动物福利和应用委员会批准
，
生产许可:
SCXK
（
苏
）
2018-0002,
使用许可:
SYXK
（
苏
）
2017-0042
］
o
所用动物进行
1
周适应性饲养
，
饲养环境
：
室温
25-27
°C
,
湿度
50%~70%,
光暗各
12
h,
昼夜循环
。
1.2
小鼠
MI/RI
模型制备
参照文献
［
6
］
的方法制备小鼠
MI/RI
模型
。
术
前禁食
8
h,
自由饮水.腹腔注射
1%
戊巴比妥钠
（
生
产批号:
YY
15088,
Sigma
公司
，
美国
）
50
mg/kg
麻醉
,
手术部位脱毛
，
仰卧位固定
，
气管插管后连接呼吸
机（
型号:
R405
,
深圳瑞沃德生命科技有限公司
）
，
呼
吸频率为
110
次
/min,
潮气量
20
ml/kg
o
MedLab
信
号采集处理系统行
ECG
监测
。
小鼠改为
45
。
右半侧
卧位
,
胸骨左缘第
4
肋间开胸
，
撕开心包
,
暴露左冠
状动脉前降支
（
left
anterior
descending
coronary
ar
tery,
LAD
）
,
显微镜下用
6-0
带针缝合线于
LAD
下方
穿过
，
将细聚乙烯管置于
LAD
上
，
扎紧线圈结扎左
冠状动脉。
以结扎线以下左心室壁发绡
、
ECG
显示
ST
段抬高为缺血成功标志
。
结扎
30
min
后松开结
扎线
，
以缺血区变红
、抬高的
ST
段回落
1/2
以上为再
灌注的标志
。
闭合胸腔
，
恢复自主呼吸后拔管
。
1.3
动物分组及处理
所有小鼠按随机数字表法分为
3
组
（
每组
20
只
）
：
假手术组
（
S
组
）
，
缺血
/
再灌注
（
ischemia/reperfu
sion,
I/R
）
组
（
I/R
组
）
，
阿司匹林
+I/R
组
（
A+I/R
组
）
。
S
组只开胸
，
不结扎
LAD；
I/R
组结扎
LAD
30
min
后再
灌注
24
h
：
A+I/R
组分别于术前
2
h
及再灌注结束前
2
h
腹腔注射阿司匹林
（
生产批号
：
A2093,Sigma
公
司
，
美国
）
100
mg/kg,
模型制备同
I/R
组
。
1.4
伊文蓝及
2,3,5-
三苯基氯化四氮醴
（
2,
3,
5-tri-
phenyltetrazolium
chloride,
TTC
）
双染色法检测
心肌梗死面积
再灌注
24
h
后
，
每组随机选取
5
只小鼠
，
剪开
腹腔并向上剪开胸腔
，
原位将
LAD
重新结扎
，
从下
腔静脉注射
2%
伊文蓝
（
生产批号:
E2
129,
Sigma
公
司
，
美国
）
0.2
ml,
待小鼠全身染蓝后立刻将心脏取
下
，
放入冰生理盐水中洗去血液及多余染料
，
置于
-80
七冰箱
15
min,
取出置于冰上沿心脏长轴切成
约
1
mm
的薄片
，
将切片放入
1%TTC
（
生产批号
：
T8877,Sigma
公司
，
美国
）
溶液中
，
烘箱
37
T
避光孵
育
15
min
后取出
，
PBS
冲洗后置于
4%
多聚甲醛溶
液
（
生产批号:
BL539A
,
Biosharp
公司
）
固定
30
min
。
使用扫描仪
（
型号:
CanoScan
Lide
300,
佳能公司
，日
本
）
扫描心脏切片
，
用
Image-J
图像分析软件
（
版本
：
1.48
,
National
Institutes
of
Health
，
美国
）
分析图像
。
蓝色区域为正常区域
，
其余区域
（
包括红色和白色
）
为缺血危险区
（
area
at
risk,
AAR
）
，
其中白色区域为
心肌梗死区
（
infract
area,
IA
）
，
红色区域为缺血但未
梗死区
。
心肌缺血面积计算为
AAR
占左心室的百
分比,心肌梗死面积计算为
IA
占
AAR
的百分比
。
1.5
心肌组织
H-E
染色
再灌注
24
h
后
，
每组随机取
5
只小鼠
，
麻醉后打
开胸腔取出心脏
，
置于
4%
多聚甲醛中固定
，
脱水
，
石蜡包埋
，
切片
，
常规
H-E
染色
，
光学显微镜观察病
理结果
。
1.6
实时荧光定量
PCR
（
real-time
quantitative
PCR,
236
国际麻醉学与复苏杂志
2021
年
3
月第
42
卷第
3
期
Int
J
Anesth
Resus,March
2021
,
Vol.
42,No.3
RT-qPCR
）
法检测心肌组织中
TNF-a
、
IL-1
0
、
IL-6
mRNA
水平
再灌注
24
h
后
，
每组随机取
5
只小鼠
，
麻醉后打
开胸腔
，
取出心脏缺血区左心室心肌组织
.Trizol
提
取总
RNA
,
NanoDrop2000
测定
RNA
浓度及纯度
，
将
总
RNA
逆转录为
cDNAo
使用
Lighter
Cycler
480
进
行
PCR
扩增
，
反应条件
：
预变性
95
°C
300
s;
循环反
应
95
10
s
、
60
X.
30
s,
40
个循环
；
溶解曲线
95
V.
15
s
、
60
t
60
s
、
95T
15
s
o
采用
2"^
计算相对表
达量
。
引物序列
：
［
3-Tubulin,
上游引物
5'-CAGC-
GATGAGCACGGCATAGAC-3
1
，
下游弓
I
物
5
，
-CCAG-
GTTCC-AAGTCCACCAGAATG-3,
；
TNF-a
,
上游弓
I
物
5
,
-ATGTCTCAGCCTCTTCTCZTTCGC-3
,
,
下游弓
I
物
5
,
-TTGTCACTCGAATTTTGAGA-3
,
；
IL-
10,
上游弓
I
物
5
,
-TCGCAGCAGCACATCAA-CAAGAG-3
,
,
下
游
弓
I
物
5'-
AGGTCCACGGGAAAGACACAGG-3,
；
IL-6,
上游弓
I
物
5
,
-CT-CCCAACAGACCTGTCTATAC-3
,
,
下游弓
I
物
5
，
-CCATTGCACAACTCTTTTCTCA3
。
1.7
Western
blot
法检测心肌甲酰肽受体
2
（
formyl
peptide
receptor
2,
FPR2
）
蛋白水平
再灌注
24
h
后
，
每组取剩余
5
只小鼠
，
麻醉后打
开胸腔
，
取出心脏缺血区左心室心肌组织
。
将组织
剪碎后加入
RIPA
及
PMSF,
研磨仪研磨至无固态组
织
，
离心后取上清液
。
使用
BCA
蛋白浓度测定试剂
盒
（
生产批号:
P0012S,
上海碧云天生物技术有限公
司
）
测定蛋白浓度
。
按
30
憾蛋白上样量进行电泳
（
SDS-PAGE
,10%
分离胶
）
，
转膜
，
室温下
5%
脱脂牛
奶封闭
2
h,
加入一抗
FPR2
（
1
：
1
000,
生产批号
：
NLS1878,
Novus
公司
，
美国
）
、
0-Tubulin
［
1
：
10
000,
生产批号:
abs
137975,
爱必信
（
上海
）
生物科技有限
公司
］
,4
乜摇床孵育过夜
。
Tris-HCL
缓冲液
+Tween
20
（
TBST
缓冲液
）
漂洗
3
遍
，
加入相应山羊抗兔
IgG
（
1
：
3
000,
生产批号:
CW0156S,
江苏康为世纪生物
科技有限公司
）
、
山羊抗鼠
IgG
（
1
：
3
000,
生产批号:
CW0102S,
江苏康为世纪生物科技有限公司
）
，
室温
孵育
2
h
后洗膜
3
遍
，
ECL
发光获得图像
，
Image
J
软
件对条带进行灰度分析
,
以
FPR2
与
p-Tubulin
条带
的灰度值的比值反应蛋白水平
。
1.8
ELISA
法检测血清阿司匹林诱生型脂氧素
A4
（
15-epi-lipoxin
A4,
15-epi-LXA4）
水平
再灌注
24
h
后摘眼球取血
，
静置
1
h,3
000
r/min
离心
15
min
（
离心半径
8.6
cm
）
,
取上清液
。
按
ELISA
试剂盒
（
生产批号
:5904
15,
Cayman
公司
，
美国
）
说明
检测血清
15-epi-LXA4
水平
。
1.9
统计学分析
采用
SPSS
19.0
统计学软件进行数据分析
，
正态
分布的计量资料以均数士标准差
G
士
s
）
表示,组间比
较采用单因素方差分析
，
两两比较采用
LSD-t
检验
。
非正态分布的计量资料以中位数
（最大值
，
最小值
）
表示
，
组间比较采用秩和检验
。
P<0.05
为差异有统
计学意义
。
2
结果
2.1
各组心肌缺血面积和梗死面积比较
与
S
组比较
，
I/R
组和
A+I/R
组的心肌缺血面积
及心肌梗死面积均增加
（
P<0.05）
。
与
I/R
组比较
，
A+I/R
组心肌缺血面积差异无统计学意义
（
P>
0.05
）
,
心肌梗死面积减小
（
P<0.05
）
o
见图
1
。
(
80
&
U
）
心肌缺血面积
■心肌梗死面积
)
更
庖
泾
60
坯
昙
Q
吴
40
自
.总
a
區
區
昌
攜
20
泾
Q
0
S
组
I/R
组
A+I/R
组
组别
⑪
注:与
S
组比较
，
■/
><0.05
;
与
I/R
组比较,
b
P<0.05
图
1
各组小鼠心肌缺血面积和心肌梗死面积比较
A
：
S
组
（
假手术
组
）
;B
：
I/R
组
（
缺血
/
再灌注组
）
;C
：
A+I/R
组（阿司匹林
+
缺血
/
再灌注
组
）
；
D
：
3
组心肌缺血面积和梗死面积比较
2.2
各组
H-E
染色组织损伤比较
S
组心肌细胞结构完整
，
无水肿.未见明显炎症
细胞浸润
；
I/R
组心肌细胞排列紊乱
，
心肌纤维断
裂
，
间质肿胀伴大量炎症细胞浸润
，
部分细胞核固
缩:
A+I/R
组心肌细胞排列相对整齐
.
少量心肌纤维
断裂.间质轻微水肿
，
炎症细胞浸润较
I/R
组减轻,
偶见细胞核固缩
。
见图
2
。
国际麻醉学与复苏杂志
2021
年3
月第42
卷第3
期
Int
J
Anesth
Resus,March
2021
,
Vol.
42,No.3
237
图
2
各组小鼠心肌组织
H-E
染色比校
(x200)
A
：
S
组(假手术组
)
：
B
：I/R
组(缺血/
再灌注组
)
；
C
：
A+I/R
组(阿司匹林
+
缺血
/
再灌注组)
2.3
各组心
AM
织
TNF-a
、
IL-10
、
IL-6mRNA
；
d^t
：
l^
与
S
组比较
,
I/R
组和
A+I/R
组
TNF-a
、
IL-
車
、
IL-6
mRNA
水平升高
(P<0.05)
。
与
I/R
组比较
，
A+I/R
组
TNF-a
、
IL-10
、
IL-6
mRNA
水平附氐
(P<0.05)
。
魅
1
。
表
1
各组小鼠心肌组织
TNF-aJL-ip
JL-6mRNA
水平比较(壬加)
组别
动物数(只)
TNF-a
IL-ip
IL-6
S
组
5
1.01
±0.09
1.02±0
.19
1.02±0.15
I/R
组
5
2.09±0.18'
5.20±1.05
a
8.79±1.69-
A+I/R
组
5
1.44±0.13
ab
3.52±0.67
ab
5.03±
1.13^
注
：
与
S
组比较,
8
P<0.05
;
与
I/R组比较
,
bP<0.05
;
S
组
：
假手术
组;
I/R
组:缺血
/
再灌注组
；
A+I/R组:阿司匹林
+
缺血
/
再灌注组
2.4
各组血清
15-epi-LXA4
水平比较
与
S
组比较
，
I/R
组和
A+I/R
组血清
15-epi-LXA4
水平升高
(P<0.05)o
与
I/R
组比较
,
A+I/R
组血清
15-epi-LXA4
水平升高
(P<0.05)
。
见图
3
。
(
喀
600
厂
ab
3
掘
烂
b
v
x
T
-a.
¥
S
I
B
T
W
S
组
I/R
组
A+I/R
组
组別
注:与
S
组比较
,
・
P<0.05
;
与
I/R
组比较,
b
P<0.05;S
组
：
假手术
组
；
I/R
组
：
缺血
/
再灌注组
；
A+I/R
组
：
阿司匹林
+
缺血
/
再灌注组
;
1
5-epi-LXA4
:
阿司匹林诱生型脂氧素
A4
图
3
各组血清
15-epi-LXA4
水平比较
2.5
各组心肌组织
FPR2
蛋白水平比较
与
S
组和
I/R
组比较
,
A+I/R
组
FPR2
蛋白水平
升高
(P<0.05)
o
见图
4
。
3
讨论
炎症反应是
MI/RI
的主要病理机制之一
，
MI/RI
引起的炎症多为无菌性炎症
，
以炎症细胞在损伤部
位的积累为特征
。
受损的细胞释放出许多损伤相
S
组
I/R
组
A+I/R
组
相对分子质量
fpr
2
HHHHHHHHHHHHHHHIHI
38xio
3
p-Tubuiin
BHHHBHHBHHHHHHHMi
55x10
s
®
酣
为
粮
友
輕
--Z
册
C
H
d
d
S
组
I/R
组
A+I/R
组
组别
®
注
：
与
S
组
、
I/R
组比较
,
a
P<0.05
；
S
组
：
假手术组；
I/R
组
：
缺血
/
再
灌注组
;
A+I/R
组
：
阿司匹林
+
缺血
/
再灌注组
；
FPR2
:甲酰肽受体
2
图
4
各组小鼠心肌组织
FPR2
蛋白水平比较A
：FPR2
蛋白
West
ern
blot
结果
;
B
:
FPR2
蛋白相对表达量
关分子模式
，
这些损伤相关分子模式可以刺激驻留
在心脏和免疫细胞中的模式识别受体并激活固有
免疫系统，
随着血流灌注的恢复
，
大量免疫细胞迅
速被募集到损伤部位
，
再灌注后强烈的炎症反应在
清除受损细胞的同时也会进一步加重组织损伤叫
因此
，
限制炎症反应的过度激活被认为是有望限制
MI/RI
损伤的一种方法
。
有研究表明
，
在再灌注和
愈合过程中靶向炎症细胞有望有选择地减轻
MI/RI
并促进组织修复冋
。
本研究结果显示
，
与
S
组比较,
I/R
组心肌梗死面
积增加
，
心肌组织
TNF-a
、
IL-1B
、
IL-6
mRNA
水平升
高
,
心肌损伤加重
,
炎症细胞浸润明显
,
提示
MI/RI
模
型建立成功
。
与
I/R
组比较
.A+I/R
组心肌梗死面积
减小
，
心肌组织
TNF-a
、
IL-1B
、
IL-6
mRNA
水平降
低
,心肌损伤减轻,
炎症细胞浸润减少
，
表明阿司匹
林可以减轻受损心肌炎症反应
，
对小鼠
MI/RI
产生
保护作用
。
脂氧素是炎症过程中产生的内源性脂质介质,
可阻止炎症细胞募集
，
抑制细胞因子释放并降低血
管通透性
㈣
。
脂氧素作用于
FPR2,
具有有效的抗炎
和促分解作用何
。
阿司匹林将
C0X-2
乙酰化
，
通过
一系列反应将花生四烯酸转化为
具有脂
238
国际麻醉学与复苏杂志2021
年
3
月第
42
卷第
3
期
Int
J
Anesth
Resus,March
2021
,
Vol.
42,No.3
氧素的抗炎作用
，
且对代谢失活具有更强的抵抗
力
g
。
15-epi-LXA4
是
ATL
的主要形式之一
，
已有研
究表明阿司匹林增加体内
15-epi-LXA4
的合成
，
并
促进炎症消退
“
叫
Vital
等的研究发现
，
在小鼠脑
I/R
模型中
，
缺乏
FPR2
导致脑
I/R
后的异常炎症反应
，加重组织损
伤
,
给予外源性
15-epi-LXA4
靶向
FPR2
减轻炎症反
应
，
阿司匹林治疗增加内源性
15-epi-LXA4
水平.同
样发挥保护作用
。
Kain
等
z
研究发现
，
在小鼠心肌
梗死模型中
15-epi-LXA4
通过
FPR2
受体提早启动
炎症消退阶段
，
从而减轻左心功能障碍
。
本研究结
果显示
，
与
I/R
组比较
，
A+I/R
组血清
15-epi-LXA4
水
平升高
，
FPR2
蛋白水平升高
。
由此,我们推测阿司
匹林促进
15-epi-LXA4
的合成以及激活
FPR2
受体
发挥抗炎作用,
对小鼠
MI/RI
产生保护作用
。
综上所述
，
阿司匹林处理对小鼠
MI/RI
产生保
护作用
，
其机制可能与阿司匹林促进
15-epi-LXA4
的合成以及激活
FPR2
受体发挥抗炎作用有关
，
具
体机制有待进一步验证
。
利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突
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(本文编辑:张丽)