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尿微量清蛋白在高血压病早期肾损伤的意义及其与低级别炎症的关系_百

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2024年5月16日发(作者:宝蕙兰)

维普资讯

论 善・ J Med Res。Jun 2007,Vo1.36 No.6 

尿微量清蛋白在高血压病早期肾损伤的意义 

及其与低级别炎症的关系 

付剑云 苏又苏 吴京兰 方红城 王执兵 安 宇 谢培益 陈少源 

摘 要 目的 探讨高血压病尿微量清蛋白(MA)与高敏C一反应蛋白(hsCRP)等指标间的相关性。方法 测定108例 

高血压病患者尿清蛋白排泄率(UAER)和高敏C一反应蛋白(hsCRP)浓度及其他生化指标,比较正常清蛋白尿组和微量清蛋白 

尿组间hsCRP浓度,并分析MA与hsCRP的关系。结果微量清蛋白尿组患者的收缩压、脉压、纤维蛋白原和hsCRP明显升高。 

UAER与收缩压、脉压、体重指数(MBI)、血清肌酐(SCr)、纤维蛋白原和hsCRP分别呈正相关(P均<0.05)。多元回归分析发 

现,脉压、血清肌酐和hsCRP与UAER呈独立相关。结论

危险因子,提示炎症反应可能与早期肾损伤有关。 

关键词高血压病微量清蛋白低级别炎症C一反应蛋白 

MA是高血压病早期肾功能损伤的敏感指标。hs—CRP是MA独立的 

Significance of 

in Essential Hypertensive Subjects With Early Renal Injury and its Relation to High—・sensitive C—・reactive 

Protein. Fu Jianyun,Su Yousu, 

Wu Jinglan,et a1.Department of Cardiology,the Sixth People’S Hospital of Shenzhen,Shenzhen 

518052,China 

Abstract 0bjective To investigate the association between microalbuminuria(MA)and high—sensitive C—reactive protein in 

essential hypertensive SUbjects.Methods Urinary albumin excretion rate(UAER)and the concentrations of high—sensitive C—reactive 

protein(hs—CRP)were measured.One hundred and eight patients with hypertension were divided into 2 groups:normoalbuminuria and 

microalbuminuria group.concentrations of hs—CRP was compared between the two groups,and the association between MA and hs— 

CRP was evaluated.Results Patients with microalbuminuria were significantly characterized by higher systolic blood pressure(SBP), 

pulse pressure(PP),circulating fibrinogen and hs—CRP.Evaluation of bivariate correlation indicated that UAER was positively correla— 

ted with SBP,PP,body mass index(BMI),Serum creatinine(SCr),fibrinogen and hs—CRP.Muhivariate regression analysis demon. 

strated PP,SCr and hs—CRP were independent risks associated with UAER.Conclusions Microalbuminuria is a sensitive marker in es. 

sential hypertensive subjects with early renal injury.hs—CRP is an independent risk associated with UAER,which suggests that inflam- 

mation correlate with early renal injury in essentil hyperatension. 

Key words Essentil hyperatension;Microalbuminuria;Low—grade inflammation;C—reactive protein 

C一反应蛋白(CRP)是急慢性炎症敏感但非特 

异的低级别炎症标志物。流行病学研究已证实CRP 

是冠心病重要的独立的危险因子,它与急性冠状动脉 

是心血管事件独立的危险因子,其预测作用不受传统 

心血管危险因子的影响 

两者可能的联系。 

材料与方法 

1.研究对象:选择2003年1月一2006年4月我院心内科 

住院的EH患者108例,年龄36—83岁,平均52±12岁;其中 

男性71例,女性37例。患者从未服用或不规律服用降压及 

调脂药,或服药者停药2周以上。EH采用WHO/ISH1999年 

高血压治疗指南标准。空腹血糖调节受损(IFG)诊断标准采 

用WHO1999年关于修改糖尿病诊断标准的建议,即空腹血糖 

。本研究探讨MA和CRP 

升高在原发性高血压早期肾损伤中的临床意义以及 

综合征密切相关,并可预测冠心病、脑卒中的风险及 

预后…。近年研究发现,CRP水平升高不仅常见于 

原发性高血压(EH)患者,且CRP升高先于血压升 

高 ,提示高血压是一炎症性疾病,CRP参与高血压 

的发生,且可能是高血压发生与发展的独立危险因 

素 。尿微量清蛋白(MA)反映肾脏高滤过损伤, 

是高血压肾脏损害的早期表现,与CRP类似,MA也 

作者单位:518052广东省深圳市第六人民医院(南山医院)心血 

管内科 

6.0~6.9mmoL/L。排除:继发性高血压、糖尿病、严重肝和肾 

功能不全、缺血性心脏病、充血性心力衰竭或左室功能不全 

(射血分数<50%)、心、脑血管事件(近半年有脑出血、脑梗 

通讯作者:付剑云,电子信箱:fufjy@sohu.com 

68・ 

维普资讯

医学研究杂志2007年6月 第36卷第6期 

死、心肌梗死、心绞痛、心力衰竭史)创伤、肿瘤及急、慢性感 

染患者、血沉增加和血尿。 

2.详细询问病史和病程:测血压、身高、体重,计算体重指 

数(body mass index,BMI)。血压检测:每位受试者均于入院 

第1个24h中,分别在7:00、15:00和23:00取坐位在安静 

情况下,采用校正水银柱血压计测量右上臂血压,每次间隔 

5min。连续测量3次,24h共得9次血压值,取其平均值作为 

本研究所需血压值。脉压(PP)=收缩压(SBP)一舒张压 

(DBP)。 

3.常规生化指标测定:包括空腹血糖(FBG)、尿素氮 

(BUN)、肌酐(SCr)、总胆固醇(Tc)、甘油三酯(TG)、高 

密度脂蛋白(HDL—C)、低密度脂蛋白(LDL—C)、纤维蛋白 

原(Fbg)。应用自动生化分析仪测定。 

4.尿白蛋白排泄率(urinary albumin excretion rate,UAER) 

测定:受试者收集上午8:00到次日8:00 24h尿液并加甲苯防 

腐剂,记录尿量,采用比浊检测技术,在特定尿微量清蛋白分 

析仪(QuickRead 101,Orion Diagnostica)检测。UAER( 

min)=总尿量(m1)/尿液收集时间(min)×仪器读取的数据 

(mS/L)。 

5.高敏C一反应蛋白(hsCRP)测定:于清晨采集空腹卧床 

15分钟肘静脉血5ml,分离血清,冻存于一20 ̄C备测。采用散 

射比浊法在NEPHSTAR 特定蛋白分析仪上测定血清高敏C 

反应蛋白(hsCRP)含量。操作按试剂说明书严格进行,随 

批质控。最低敏感度为0.175mS/L,批间和批内变异系数分 

别为1.93%和1.68%。 

6.统计学方法:计数资料采用 检验。正态分布的变量 

采用t检验进行组间比较,非正态分布的变量经对数转换后 

采用t检验,两个正态分布的连续变量间相关关系的检验采 

用Pearson公式计算,独立相关关系的判别采用多元回归分析 

向后剔除法(backward elimination)。所有的数据处理均由 

SPSSIO.0软件包完成。 

结 果 

1.各项临床指标的比较:见表1。108例高血压 

患者根据尿清蛋白排泄率(urinary albumin excretion 

rate,UAER)水平分为:(1)正常清蛋白尿组:UAER 

<20p,g/min,共67例,其中男性44例,女性23例, 

平均年龄51.2岁。(2)微量清蛋白尿组:UAER 20 

200 g/min,共41例,男性27例,女性14例,平 

均年龄52.3岁。 

2.UAER与临床各项指标的相关性分析:结果显 

示,UAER与收缩压(r=0.512,P<0.001)与脉压(r 

:0.616,P<0.001)、BMI(r=0.33,P<0.01)血清 

肌酐(r=0.336,P<0.01)、纤维蛋白原(r:0.292,P 

<0.O1)、hs CRP(r=0.364,P<0.05)分别呈显著正 

相关,而与其他指标无相关性。 

・论 看・ 

表1 两组高血压患者临床资料和变量比较 

3.UAER的多因素回归分析:以UAER为应变 

量,以上述分析中与UAER相关的各临床变量作为自 

变量,采用向后剔除法(backward elimination)做多元 

回归分析,结果脉压、血清肌酐和hsCRP进入方程, 

与UAER独立相关(r值分别为0.0267、0.0325和 

0.0312,P<0.05)。 

讨 论 

原发性高血压是心血管重要的危险因素,心血管 

系统病残率和病死率随着血压上升而升高,而且心血 

管系统并发症亦随着血压升高而相对增加。近年进 

步的研究发现,血压水平本身并非原发性高血压患 

者发生心血管事件可靠的预测指标;高血压的预后不 

仅与血压水平有关,而且与其他心血管病危险因素存 

在与否以及靶器官损害程度有关。现已达成共识,心 

血管危险因素(而非高血压程度)应指导临床开始治 

疗以及个体靶血压水平的确定。 

肾脏是高血压病最常累及的靶器官。当血清肌 

酐和尿素氮升高、出现蛋白尿时,肾脏损伤已达相当 

程度。微量清蛋白尿(MA)是指尿中清蛋白含量超 

出健康人参考范围,对常规尿蛋白阴性的患者,采用 

ELISA或RIA等较敏感方法才能检测出其低浓度的 

清蛋白尿。早期研究证明,在血压未经充分控制和病 

情急性进展的高血压病患者中MA排出增加,血压控 

制后MA的排出量减少,因此认为MA可作为高血压 

早期肾损伤的信号。更为重要的是,此后的研究表 

明,MA不仅是原发性高血压多器官受损同时出现的 

高度特异的预测因子,而且是心血管事件的独立的强 

预测因子 “ 。原发性高血压患者暴露于危险因素 

69. 

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论 善・ J Med Res,Jun 2007,Vo1.36 No.6 

视。hsCRP独立于其他因素与MA相关,同时MA与 

另一炎症标志物纤维蛋白原呈正相关,提示出现早期 

肾损伤高血压患者体内存在更为明显的炎症反应。 

高血压患者MA与较高水平的hsCRP之间的内在关 

系尚不明了。Pedrinelli等 发现同时伴有MA和高 

水平hsCRP的高血压患者比单纯MA和无MA的高 

血压患者,24h收缩压、餐后血糖和BMI以及代谢综 

合症、向心性左心室肥厚和吸烟发生率显著增加,而 

HDL—C显著降低,即从另一方面说明MA伴随亚临 

床炎症的高血压患者是心血管事件的更高危人群。 

由于MA与脉压、纤维蛋白原和hsCRP等指标之 

后大多先经历亚临床器官损害(如左室肥厚、周围动 

脉硬化和轻度肾功能不全)的无症状期,早期确定并 

治疗亚临床期病理变化,不仅可防止心血管事件发 

生,还可逆转器官损害。氯沙坦干预高血压治疗结果 

显示,器官逆转与MA减少相平行,而与血压无关 。 

本研究结果显示,原发性高血压患者在BUN和 

SCr升高之前即出现MA,且与收缩压和脉压及血清 

肌酐水平显著相关。MA病理机制尚未完全阐明,推 

测与高血压负荷致肾小球毛细血管压力升高(肾血 

管阻力增加)和早期内皮功能受损导致滤过膜通透 

性增大以及肾小管对滤过的清蛋白重吸收减少有 

关 。脉压反映动脉顺应性,是反映大动脉硬化的 

指标。本研究显示,微量清蛋白尿组患者较正常清蛋 

间存在显著相关性,提示高血压病早期肾功能损伤并 

非单纯的肾血流动力学改变所致,而是多因素综合作 

用的结果,其中炎症反应不仅参与高血压的发生,而 

且可能在早期肾损伤中起一定的作用。因此,我们不 

仅要对高危患者的MA进行定期监测,而且对高水平 

的hsCRP的高血压病患者应予足够的重视。 

参考文献 

1 Hackam DG.Anand SS.Emerging risk factors for atheroscleretic vas- 

白尿组收缩压明显升高,脉压显著增大,说明合并 

MA的高血压患者其动脉壁弹性的减弱,提示此类病 

人预后不良。 

多数研究表明CRP与原发性高血压有关,炎症 

反应可能参与高血压的发生、发展和演变过程,但机 

制尚未明确。推测可能与内皮细胞NO减少间接导 

致血管收缩、白细胞黏附、血小板激活、氧化和血栓形 

成有关。此外,有报道CRP上调血管紧张素一1受体 

的表达而呈现促动脉粥样硬化特性,影响肾素一血管 

紧张素系统。这些改变均提示进行性动脉硬化和内 

cular disease:a critical review of the evidence.J Am Med Assoc. 

2003,290:932—940 

2 Sesso HD,Buring JE,Rifai N,et a1.C—Reactive protein and the risk 

f odeveloping hypertension.J Am Med Assoc,2003,290:2945—2951 

3 Sung KC,Suh J Y,Kim BS,et a1.High sensitivity C—reactive pro— 

皮功能受损,内皮细胞结构和功能的改变最终导致高 

血压的发生¨ 。横断面研究发现,高血压不仅与 

CRP有关,还与IL一6、细胞间黏附因子一1(ICAM一 

1)和TNF一仅有关 ,这些结果均支持高血压是一炎 

症性疾患。 

tein as an independent risk factor for essential hypertension.Am J Hy- 

pertens,2003,16(6):429 

4 Wang,TJ,Evans JC,Meigs JB,et a1.Low—grade albuminuria and 

he rtisks of hypertension and blood pressure progression.Circulation, 

2005,111:1370—1376 

5 Pedrinelli,R,Dell’Omo G,Di Bello V,et a1.Low—grade inflamma- 

tion and microalbuminuria in hypertension.Arterioscler Thromb Vasc 

Bio1.2004,24:2414—2419 

6 Pontremoli R,Leoncini G,Viazzi F.Role of Micrealbuminuria in the 

有关MA与hsCRP的关系研究报道较少,本研究 

试图探讨此二者之间的联系。结果发现,高血压伴微 

量清蛋白的病人hsCRP较无微量清蛋白者显著增 

加,MA与hsCRP水平呈显著正相关,且hsCRP与 

MA独立相关,与Tsioufis等报道一致。但也有 

hsCRP和MA无相关性的报道 ,此可能与病例选择 

Assessment of Cardiovascular Risk in Essential Hypertension.J Am Soc 

Nephrel,2005,16:¥39一¥41 

7 Bermudez EA,Rifai N.Buring J,ret a1.Interrelationships among cir- 

culating interleukin一6,C—reactive protein,and traditional cardiovas- 

cular risk factors in women.Arterioscler Thromb Vascbiol,2002,22: 

和测定方法不同有关。本文结果提示收缩压和脉压 

高的高血压患者更易发生肾损伤,值得临床高度重 

1668—1673 (收稿:2007—03—09) 

日本用成体干细胞再生角膜 

日本东京大学研究人员近日在横滨市召开的日本再生医疗学会会议上宣布,他们从成人的角膜上皮提取单个干细胞,成功 

再生了角膜和结膜组织。东京大学山上聪等研究人员用酶培养取自角膜边缘的组织,使组织分散成单个细胞,而只有干细胞会 

附着到培养皿的底部。再经过1周培养,干细胞分裂形成细胞的集合体,3周后形成直径约2cm的角膜上皮。一般方法培养干 

细胞要使用牛血清、小鼠纤维芽细胞等,而在这次的新方法中,研究人员使用了人工合成的化合物,避免了动物携带的病原体造 

成感染。研究人员还用同样的方法成功再生了眼球结膜,并同时确认,这种方法还可以应用于食管上皮、121腔黏膜的再生等多种 

组织的再生领域。研究人员计划今后在确认安全性的基础上将新技术应用于临床。 

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2024年5月16日发(作者:宝蕙兰)

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论 善・ J Med Res。Jun 2007,Vo1.36 No.6 

尿微量清蛋白在高血压病早期肾损伤的意义 

及其与低级别炎症的关系 

付剑云 苏又苏 吴京兰 方红城 王执兵 安 宇 谢培益 陈少源 

摘 要 目的 探讨高血压病尿微量清蛋白(MA)与高敏C一反应蛋白(hsCRP)等指标间的相关性。方法 测定108例 

高血压病患者尿清蛋白排泄率(UAER)和高敏C一反应蛋白(hsCRP)浓度及其他生化指标,比较正常清蛋白尿组和微量清蛋白 

尿组间hsCRP浓度,并分析MA与hsCRP的关系。结果微量清蛋白尿组患者的收缩压、脉压、纤维蛋白原和hsCRP明显升高。 

UAER与收缩压、脉压、体重指数(MBI)、血清肌酐(SCr)、纤维蛋白原和hsCRP分别呈正相关(P均<0.05)。多元回归分析发 

现,脉压、血清肌酐和hsCRP与UAER呈独立相关。结论

危险因子,提示炎症反应可能与早期肾损伤有关。 

关键词高血压病微量清蛋白低级别炎症C一反应蛋白 

MA是高血压病早期肾功能损伤的敏感指标。hs—CRP是MA独立的 

Significance of 

in Essential Hypertensive Subjects With Early Renal Injury and its Relation to High—・sensitive C—・reactive 

Protein. Fu Jianyun,Su Yousu, 

Wu Jinglan,et a1.Department of Cardiology,the Sixth People’S Hospital of Shenzhen,Shenzhen 

518052,China 

Abstract 0bjective To investigate the association between microalbuminuria(MA)and high—sensitive C—reactive protein in 

essential hypertensive SUbjects.Methods Urinary albumin excretion rate(UAER)and the concentrations of high—sensitive C—reactive 

protein(hs—CRP)were measured.One hundred and eight patients with hypertension were divided into 2 groups:normoalbuminuria and 

microalbuminuria group.concentrations of hs—CRP was compared between the two groups,and the association between MA and hs— 

CRP was evaluated.Results Patients with microalbuminuria were significantly characterized by higher systolic blood pressure(SBP), 

pulse pressure(PP),circulating fibrinogen and hs—CRP.Evaluation of bivariate correlation indicated that UAER was positively correla— 

ted with SBP,PP,body mass index(BMI),Serum creatinine(SCr),fibrinogen and hs—CRP.Muhivariate regression analysis demon. 

strated PP,SCr and hs—CRP were independent risks associated with UAER.Conclusions Microalbuminuria is a sensitive marker in es. 

sential hypertensive subjects with early renal injury.hs—CRP is an independent risk associated with UAER,which suggests that inflam- 

mation correlate with early renal injury in essentil hyperatension. 

Key words Essentil hyperatension;Microalbuminuria;Low—grade inflammation;C—reactive protein 

C一反应蛋白(CRP)是急慢性炎症敏感但非特 

异的低级别炎症标志物。流行病学研究已证实CRP 

是冠心病重要的独立的危险因子,它与急性冠状动脉 

是心血管事件独立的危险因子,其预测作用不受传统 

心血管危险因子的影响 

两者可能的联系。 

材料与方法 

1.研究对象:选择2003年1月一2006年4月我院心内科 

住院的EH患者108例,年龄36—83岁,平均52±12岁;其中 

男性71例,女性37例。患者从未服用或不规律服用降压及 

调脂药,或服药者停药2周以上。EH采用WHO/ISH1999年 

高血压治疗指南标准。空腹血糖调节受损(IFG)诊断标准采 

用WHO1999年关于修改糖尿病诊断标准的建议,即空腹血糖 

。本研究探讨MA和CRP 

升高在原发性高血压早期肾损伤中的临床意义以及 

综合征密切相关,并可预测冠心病、脑卒中的风险及 

预后…。近年研究发现,CRP水平升高不仅常见于 

原发性高血压(EH)患者,且CRP升高先于血压升 

高 ,提示高血压是一炎症性疾病,CRP参与高血压 

的发生,且可能是高血压发生与发展的独立危险因 

素 。尿微量清蛋白(MA)反映肾脏高滤过损伤, 

是高血压肾脏损害的早期表现,与CRP类似,MA也 

作者单位:518052广东省深圳市第六人民医院(南山医院)心血 

管内科 

6.0~6.9mmoL/L。排除:继发性高血压、糖尿病、严重肝和肾 

功能不全、缺血性心脏病、充血性心力衰竭或左室功能不全 

(射血分数<50%)、心、脑血管事件(近半年有脑出血、脑梗 

通讯作者:付剑云,电子信箱:fufjy@sohu.com 

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医学研究杂志2007年6月 第36卷第6期 

死、心肌梗死、心绞痛、心力衰竭史)创伤、肿瘤及急、慢性感 

染患者、血沉增加和血尿。 

2.详细询问病史和病程:测血压、身高、体重,计算体重指 

数(body mass index,BMI)。血压检测:每位受试者均于入院 

第1个24h中,分别在7:00、15:00和23:00取坐位在安静 

情况下,采用校正水银柱血压计测量右上臂血压,每次间隔 

5min。连续测量3次,24h共得9次血压值,取其平均值作为 

本研究所需血压值。脉压(PP)=收缩压(SBP)一舒张压 

(DBP)。 

3.常规生化指标测定:包括空腹血糖(FBG)、尿素氮 

(BUN)、肌酐(SCr)、总胆固醇(Tc)、甘油三酯(TG)、高 

密度脂蛋白(HDL—C)、低密度脂蛋白(LDL—C)、纤维蛋白 

原(Fbg)。应用自动生化分析仪测定。 

4.尿白蛋白排泄率(urinary albumin excretion rate,UAER) 

测定:受试者收集上午8:00到次日8:00 24h尿液并加甲苯防 

腐剂,记录尿量,采用比浊检测技术,在特定尿微量清蛋白分 

析仪(QuickRead 101,Orion Diagnostica)检测。UAER( 

min)=总尿量(m1)/尿液收集时间(min)×仪器读取的数据 

(mS/L)。 

5.高敏C一反应蛋白(hsCRP)测定:于清晨采集空腹卧床 

15分钟肘静脉血5ml,分离血清,冻存于一20 ̄C备测。采用散 

射比浊法在NEPHSTAR 特定蛋白分析仪上测定血清高敏C 

反应蛋白(hsCRP)含量。操作按试剂说明书严格进行,随 

批质控。最低敏感度为0.175mS/L,批间和批内变异系数分 

别为1.93%和1.68%。 

6.统计学方法:计数资料采用 检验。正态分布的变量 

采用t检验进行组间比较,非正态分布的变量经对数转换后 

采用t检验,两个正态分布的连续变量间相关关系的检验采 

用Pearson公式计算,独立相关关系的判别采用多元回归分析 

向后剔除法(backward elimination)。所有的数据处理均由 

SPSSIO.0软件包完成。 

结 果 

1.各项临床指标的比较:见表1。108例高血压 

患者根据尿清蛋白排泄率(urinary albumin excretion 

rate,UAER)水平分为:(1)正常清蛋白尿组:UAER 

<20p,g/min,共67例,其中男性44例,女性23例, 

平均年龄51.2岁。(2)微量清蛋白尿组:UAER 20 

200 g/min,共41例,男性27例,女性14例,平 

均年龄52.3岁。 

2.UAER与临床各项指标的相关性分析:结果显 

示,UAER与收缩压(r=0.512,P<0.001)与脉压(r 

:0.616,P<0.001)、BMI(r=0.33,P<0.01)血清 

肌酐(r=0.336,P<0.01)、纤维蛋白原(r:0.292,P 

<0.O1)、hs CRP(r=0.364,P<0.05)分别呈显著正 

相关,而与其他指标无相关性。 

・论 看・ 

表1 两组高血压患者临床资料和变量比较 

3.UAER的多因素回归分析:以UAER为应变 

量,以上述分析中与UAER相关的各临床变量作为自 

变量,采用向后剔除法(backward elimination)做多元 

回归分析,结果脉压、血清肌酐和hsCRP进入方程, 

与UAER独立相关(r值分别为0.0267、0.0325和 

0.0312,P<0.05)。 

讨 论 

原发性高血压是心血管重要的危险因素,心血管 

系统病残率和病死率随着血压上升而升高,而且心血 

管系统并发症亦随着血压升高而相对增加。近年进 

步的研究发现,血压水平本身并非原发性高血压患 

者发生心血管事件可靠的预测指标;高血压的预后不 

仅与血压水平有关,而且与其他心血管病危险因素存 

在与否以及靶器官损害程度有关。现已达成共识,心 

血管危险因素(而非高血压程度)应指导临床开始治 

疗以及个体靶血压水平的确定。 

肾脏是高血压病最常累及的靶器官。当血清肌 

酐和尿素氮升高、出现蛋白尿时,肾脏损伤已达相当 

程度。微量清蛋白尿(MA)是指尿中清蛋白含量超 

出健康人参考范围,对常规尿蛋白阴性的患者,采用 

ELISA或RIA等较敏感方法才能检测出其低浓度的 

清蛋白尿。早期研究证明,在血压未经充分控制和病 

情急性进展的高血压病患者中MA排出增加,血压控 

制后MA的排出量减少,因此认为MA可作为高血压 

早期肾损伤的信号。更为重要的是,此后的研究表 

明,MA不仅是原发性高血压多器官受损同时出现的 

高度特异的预测因子,而且是心血管事件的独立的强 

预测因子 “ 。原发性高血压患者暴露于危险因素 

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论 善・ J Med Res,Jun 2007,Vo1.36 No.6 

视。hsCRP独立于其他因素与MA相关,同时MA与 

另一炎症标志物纤维蛋白原呈正相关,提示出现早期 

肾损伤高血压患者体内存在更为明显的炎症反应。 

高血压患者MA与较高水平的hsCRP之间的内在关 

系尚不明了。Pedrinelli等 发现同时伴有MA和高 

水平hsCRP的高血压患者比单纯MA和无MA的高 

血压患者,24h收缩压、餐后血糖和BMI以及代谢综 

合症、向心性左心室肥厚和吸烟发生率显著增加,而 

HDL—C显著降低,即从另一方面说明MA伴随亚临 

床炎症的高血压患者是心血管事件的更高危人群。 

由于MA与脉压、纤维蛋白原和hsCRP等指标之 

后大多先经历亚临床器官损害(如左室肥厚、周围动 

脉硬化和轻度肾功能不全)的无症状期,早期确定并 

治疗亚临床期病理变化,不仅可防止心血管事件发 

生,还可逆转器官损害。氯沙坦干预高血压治疗结果 

显示,器官逆转与MA减少相平行,而与血压无关 。 

本研究结果显示,原发性高血压患者在BUN和 

SCr升高之前即出现MA,且与收缩压和脉压及血清 

肌酐水平显著相关。MA病理机制尚未完全阐明,推 

测与高血压负荷致肾小球毛细血管压力升高(肾血 

管阻力增加)和早期内皮功能受损导致滤过膜通透 

性增大以及肾小管对滤过的清蛋白重吸收减少有 

关 。脉压反映动脉顺应性,是反映大动脉硬化的 

指标。本研究显示,微量清蛋白尿组患者较正常清蛋 

间存在显著相关性,提示高血压病早期肾功能损伤并 

非单纯的肾血流动力学改变所致,而是多因素综合作 

用的结果,其中炎症反应不仅参与高血压的发生,而 

且可能在早期肾损伤中起一定的作用。因此,我们不 

仅要对高危患者的MA进行定期监测,而且对高水平 

的hsCRP的高血压病患者应予足够的重视。 

参考文献 

1 Hackam DG.Anand SS.Emerging risk factors for atheroscleretic vas- 

白尿组收缩压明显升高,脉压显著增大,说明合并 

MA的高血压患者其动脉壁弹性的减弱,提示此类病 

人预后不良。 

多数研究表明CRP与原发性高血压有关,炎症 

反应可能参与高血压的发生、发展和演变过程,但机 

制尚未明确。推测可能与内皮细胞NO减少间接导 

致血管收缩、白细胞黏附、血小板激活、氧化和血栓形 

成有关。此外,有报道CRP上调血管紧张素一1受体 

的表达而呈现促动脉粥样硬化特性,影响肾素一血管 

紧张素系统。这些改变均提示进行性动脉硬化和内 

cular disease:a critical review of the evidence.J Am Med Assoc. 

2003,290:932—940 

2 Sesso HD,Buring JE,Rifai N,et a1.C—Reactive protein and the risk 

f odeveloping hypertension.J Am Med Assoc,2003,290:2945—2951 

3 Sung KC,Suh J Y,Kim BS,et a1.High sensitivity C—reactive pro— 

皮功能受损,内皮细胞结构和功能的改变最终导致高 

血压的发生¨ 。横断面研究发现,高血压不仅与 

CRP有关,还与IL一6、细胞间黏附因子一1(ICAM一 

1)和TNF一仅有关 ,这些结果均支持高血压是一炎 

症性疾患。 

tein as an independent risk factor for essential hypertension.Am J Hy- 

pertens,2003,16(6):429 

4 Wang,TJ,Evans JC,Meigs JB,et a1.Low—grade albuminuria and 

he rtisks of hypertension and blood pressure progression.Circulation, 

2005,111:1370—1376 

5 Pedrinelli,R,Dell’Omo G,Di Bello V,et a1.Low—grade inflamma- 

tion and microalbuminuria in hypertension.Arterioscler Thromb Vasc 

Bio1.2004,24:2414—2419 

6 Pontremoli R,Leoncini G,Viazzi F.Role of Micrealbuminuria in the 

有关MA与hsCRP的关系研究报道较少,本研究 

试图探讨此二者之间的联系。结果发现,高血压伴微 

量清蛋白的病人hsCRP较无微量清蛋白者显著增 

加,MA与hsCRP水平呈显著正相关,且hsCRP与 

MA独立相关,与Tsioufis等报道一致。但也有 

hsCRP和MA无相关性的报道 ,此可能与病例选择 

Assessment of Cardiovascular Risk in Essential Hypertension.J Am Soc 

Nephrel,2005,16:¥39一¥41 

7 Bermudez EA,Rifai N.Buring J,ret a1.Interrelationships among cir- 

culating interleukin一6,C—reactive protein,and traditional cardiovas- 

cular risk factors in women.Arterioscler Thromb Vascbiol,2002,22: 

和测定方法不同有关。本文结果提示收缩压和脉压 

高的高血压患者更易发生肾损伤,值得临床高度重 

1668—1673 (收稿:2007—03—09) 

日本用成体干细胞再生角膜 

日本东京大学研究人员近日在横滨市召开的日本再生医疗学会会议上宣布,他们从成人的角膜上皮提取单个干细胞,成功 

再生了角膜和结膜组织。东京大学山上聪等研究人员用酶培养取自角膜边缘的组织,使组织分散成单个细胞,而只有干细胞会 

附着到培养皿的底部。再经过1周培养,干细胞分裂形成细胞的集合体,3周后形成直径约2cm的角膜上皮。一般方法培养干 

细胞要使用牛血清、小鼠纤维芽细胞等,而在这次的新方法中,研究人员使用了人工合成的化合物,避免了动物携带的病原体造 

成感染。研究人员还用同样的方法成功再生了眼球结膜,并同时确认,这种方法还可以应用于食管上皮、121腔黏膜的再生等多种 

组织的再生领域。研究人员计划今后在确认安全性的基础上将新技术应用于临床。 

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