2024年5月27日发(作者：念梓倩)

・

２４・　临床肿瘤学杂志２０１２年１月第１７卷第１期Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　Ｏｎｃｏｌｏ￣ｖ，Ｊａｎ．２０１２，Ｖｏ１．１７，Ｎｏ．１　

ｐ２７　Ｋｉｐ　基因Ｖ１０９Ｇ多态性与乳腺癌易感性的Ｍｅｔａ分析　

２１０００２　南京　南京大学医学院临床学院南京军区南京总医院肿瘤内科　

韦　凤，陈巍魏，许　晶，聂伟伟，王　丽，陈龙邦，管晓翔　

【摘要】　目的探讨ｐ２７　（ＣＤＫＮ１Ｂ，以下简称ｐ２７）基因Ｖ１０９Ｇ多态性与乳腺癌易感性的关系。方法检索Ｍｅｄ—　

ｌｉｎｅ、Ｐｕｂｍｅｄ、Ｗｅｂ　ｏｆ　Ｓｃｉｅｎｃｅ和ＣＮＫＩ数据库，获取ｐ２７基因Ｖ１０９Ｇ多态性与乳腺癌易感性的相关研究，以病例组和对照组ｐ２７　

基因ＶＩＯ９Ｇ基因型分布的比值比（ＯＲ）为效应指标，确定纳入标准，对文献进行评价筛选和异质性检验，用Ｍｅｔａ分析软件对　

各研究原始结果进行统计处理，计算合并ＯＲ值及９５％可信区间。结果按照纳入标准共入选３篇文献，累计病例１８５３例，　

对照病例１５１６例，Ｍｅｔａ分析结果显示合并ＯＲ值为０．９５（９５％可信区间：０．８２～１．１２，Ｚ值为０．５８）。结论　以目前相关研究　

结果的Ｍｅｔａ分析显示，ｐ２７基因Ｖ１０９Ｇ基因多态性与乳腺癌易感性之间不存在相关性，即ｐ２７基因ＶＩＯ９Ｇ多态性不影响个　

体患乳腺癌的风险。　

【关键词】乳腺癌；ｐ２７；ＶＩＯ９Ｇ；多态性；易感性；Ｍｅｔａ分析　

中图分类号：Ｒ７３７．９　文献标识码：Ａ　文章编号：１００９—０４６０（２０１２）叭一００２４—０４　

Ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｇｅｎｅｔｉｃ　ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ　ｏｆ　ｐ２７Ｖ１０９Ｇ　ａｎｄ　ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ　ｏｆ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ：ａ　ｍｅｔａ－ａｎａｌｙ－　

ｓｉｓ　

ＷＥｌ　Ｆｅｎｇ，ＣＨＥＮ　Ｗｅｉ—ｗｅｉ，ＸＵ　Ｊｉｎｇ，ＮＩＥ　Ｗｅｉ—ｗｅｉ，ＷＡＮＧ　Ｌｉ，ＣＨＥＮ　Ｌ０ｎｇ—ｂａｎｇ，ＧＵＡＮ　Ｘｉａｏ—ｘｉａｎｇ．Ｄｅｐａｒｔ—　

ｍｅｎｔ　ｏｆＯｎｃｏｌｏｇｙ，Ｓｃｈｏｏｌ　ｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｎａｎｊｉｎｇ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｎａｎｊｉｎｇ　Ｇｅｎｅｒａｌ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｆＮａｎｏｉｆｎｇ　Ｍｉｌｉｔａｒｙ　Ｃｏｍｍａｎｄ，　

ＰＬＡ。Ｎａｎｊｉｎｇ　２１０００２．Ｃｈｉｎａ　

Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ　ａｕｔｈｏｒ：ＧＵＡＮ　Ｘｉａｏ—ｘｉａｎｇ。Ｅ—ｍａｉｌ：ｘｘｇｕａｎ＠ｈｏｔｍａｉｌ．ｃｏｍ　

【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｅｖａｌｕａｔｅ　ｔｈｅ　ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ　ｏｆ　ｐ２７Ｖ１０９Ｇ　ａｎｄ　ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ　ｏｆ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ　ｂｙ　

ｍｅｔａ—ａｎａｌｙｓｉｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ａｒｔｉｃｌｅｓ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ　ｏｆ　ｐ２７Ｖ１０９Ｇ　ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ　ｗｉｔｈ　ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ　ｏｆ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ　ｗｅｒｅ　ｓｅａｒｃｈｅｄ　

ｆｒｏｍ　Ｍｅｄｌｉｎｅ，Ｐｕｂｍｅｄ，Ｗｅｂ　ｏｆ　Ｓｃｉｅｎｃｅ　ａｎｄ　ＣＮＫＩ　ｄａｔａｂａｓｅｓ．Ｗｅ　ａｂｓｔｒａｃｔｅｄ　ｔｈｅ　ｄａｔｅ　ｏｆ　ｐｏｏｌｅｄ　ＯＲ　ａｎｄ　９５％ＣＩ．Ｔｈｅ　ｒｅｓｕｌｔｓ　ｏｆ　３　ｓｔｕｄ—　

ｉｅｓ　ｗｉｔｈ　１８５３　ｐａｔｉｅｎｔｓ（ｃａｓｅ　ｇｒｏｕｐ）ａｎｄ　１５１６　ｐａｔｉｅｎｔｓ（ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ）ｗｅｒｅ　ａｎａｌｙｚｅｄ　ｂｙ　Ｒｅｖ　Ｍａｎ　５　ｓｏｆｔｗａｒｅ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｔｈｒｅｅ　ｃａｓｅ—ｃｏｎ—　

ｔｒｏｌ　ｓｔｕｄｉｅｓ　ｗｅｒｅ　ａｎａｌｙｚｅｄ　ｂｙ　ｆｉｘｅｄ—ｅｆｆｅｃｔ　ｍｅｔａ—ａｎａｌｙｓｉｓ　ｍｅｔｈｏｄ．Ｔｈｅ　ｐｏｏｌｅｄ　ＯＲ　ａｎｄ　９５％ＣＩ　ｏｆ　ｐ２７Ｖ１０９Ｇ　ｇｅｎｏｔｙｐｅ　ＴＧ＋ＧＧ　．１ＴＩ１　

ｗａｓ　０．９５（９５％ＣＩ：０．８２．１．１２，Ｚ　ｓｔａｔｉｓｔｉｃｓ　ｗａｓ　０．５８）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｃｕｒｒｅｎｔｌｙ，ｍａｎｙ　ｅｖｉｄｅｎｃｅｓ　ｈａｄ　ｐｒｏｖｅｄ　ｔｈａｔ　ｔｈｅｒｅ　ｗａｓ　ｎｏ　ｒｅｌａｔｉｏｎ—　

ｓｈｉｐ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｐ２７Ｖ１０９Ｇ　ｇｅｎｅｔｉｃ　ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ　ａｎｄ　ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ　ｏｆ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ．Ｉｔ　ｄｅｍｏｎｓｔｒａｔｅｄ　ｔｈａｔ　ｔｈｅ　ｇｅｎｅｔｉｃ　ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ　ｏｆ　

ｐ２７Ｖ１０９Ｇ　ｗａｓ　ｎｏｔ　ａｎ　ｉｍｐｏｒｔａｎｔ　ｒｉｓｋ　ｆａｃｔｏｒ　ｏｆ　ｈｕｍａｎ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ．　

【Ｋｅｙ　Ｗｏｒｄｓ】Ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ；ｐ２７；ＶＩＯ９Ｇ；Ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ；Ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ；Ｍｅｔａ—ａｎａｌｙｓｉｓ　

乳腺癌是当今世界上对人类健康生命具有重　

大威胁的恶性肿瘤，其发病率和死亡率呈上升趋　

势，其发生是一个多基因参与、多阶段发展的复杂　

过程。细胞周期调控基因在乳腺癌的发生过程中　

ｐ２７基因是细胞周期调控机制中关键的抑制因　

子¨　，它不符合肿瘤抑制基因的传统模式，具有高　

度的保守性，在细胞癌变和发展过程中极少发生纯　

合子缺失、突变¨　及甲基化　。根据美国国立卫　

起着重要的作用，不同细胞周期调控基因及其不同　

的多态性与不同个体乳腺癌的易感性密切相关。　

生研究所最新数据报告［ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．　

ｇｏｖ／ｐｒｏｊｅｃｔｓ／ＳＮＰ／］，ｐ２７基因有多种单核苷酸多态　

基金项目：国家自然科学基金资助项目（３０８７０９６２；３０４７０６６９）　

１　通讯作者，Ｅ－ｍａｉｌ：ｘｘｇｕａｎ＠ｈｏｔｍａｉｌ．ｃｏｍ　

志２０１２年１月第１７卷第１期Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　』　：　．　！　：　

・

２５・　

性（ＳＮＰｓ）位点，其中Ｔ１５Ａ、Ａ５５Ａ、￥５６Ｓ和Ｖ１０９Ｇ　

多态性位于外显子编码区，而仅Ｖ１０９Ｇ和Ｔ１５Ａ多　

态性为有义突变，且ＶＩＯ９Ｇ多态性发生率最高，约　

占４０．４％。ｐ２７基因Ｖ１０９Ｇ多态性　，即发生于第　

诊断明确，对照组均为同期的非肿瘤人群，且与病　

例组是相同的种族、居住地，无相关疾病史，各基因　

分布符合Ｈａｒｄｙ—Ｗｅｉｎｂｅｒｇ（Ｈ—Ｗ）遗传平衡检验，假　

设检验公式为：　＝（ａ＋ｂ＋Ｃ）（ｂ　一４ａｃ）　／（２ａ＋　

１０９密码子的单核苷酸转换，导致氨基酸出现缬氨　

酸（Ｖ）一甘氨酸（Ｇ）改变，此多态性位于ｐ２７降解　

ｂ）。（ｂ＋２ｃ）　，自由度（　）＝基因型数一等位基因　

数，ａ、ｂ、ｅ分别代表多态性ｒｒｒ型观测值、ＴＧ型观测　

值、ＧＧ型观测值，　＝１。将对照组不符合Ｈ．ｗ遗传　

平衡定律的文献剔除。（２）用（ＰＣＲ—ＲＦＬＰ）聚合酶　

链反应限制性片段长度多态性分析方法检测出ｐ２７　

基因Ｖ１０９Ｇ多态性３种不同的基因型：ｒＩ’１１型、ＴＧ　

蛋白Ｊａｂｌ结合区，而降解蛋白Ｊａｂｌ通过促进ｐ２７　

降解对其进行负调控　，因此ｐ２７基因Ｖ１０９Ｇ基因　

多态性导致ｐ２７不同生物学特性。很多学者认为该　

多态性与乳腺癌发生风险有关，但有学者持不同观　

点。因此ｐ２７基因Ｖ１０９Ｇ多态性与乳腺癌的易感　

性的研究愈益受到重视。到目前为止各研究结果　

型、ＧＧ型。由于ＧＧ型的基因频率非常低被纳入　

ＴＧ型组，本研究将ｐ２７基因Ｖ１０９Ｇ多态性基因型　

存在一定差异。我们通过Ｍｅｔａ分析，系统评价ｐ２７　

基因Ｖ１０９Ｇ多态性与乳腺癌易感性的关系。　

１资料与方法　

分成ｒｒｒ和ＴＧ＋ＧＧ进行比较，以病例组与对照组　

ｐ２７基因Ｖ１０９Ｇ多态性基因分布的比值比（ＯＲ）为　

效应值，探讨ｐ２７基因Ｖ１０９Ｇ多态性与乳腺癌易感　

性的关系。　

１．１　文献检索　检索Ｍｅｄｌｉｎｅ、Ｐｕｂｍｅｄ、Ｗｅｂ　ｏｆ　Ｓｃｉ—　

ｅｎｅｅ和ＣＮＫＩ文献数据库截止２０１１年４月公开发　

１．４统计学分析采用Ｃｏｃｈｒａｎ协作网制作和保　

存系统评价的Ｍｅｔａ分析软件Ｒｅｖ　Ｍａｎ　５对原始数　

据进行统计处理。以ＯＲ值及９５％可信区间作为每　

项研究结果的研究效应测定指标。对各研究结果　

进行异质性检验，如果各研究结果之间不存在异质　

性，则选用固定效应模型（ｆｉｘｅｄ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｍｏｄｅｌ，ＦＥＭ）　

表的文献，获取关于有关ｐ２７基因Ｖ１０９Ｇ多态性与　

乳腺癌易感性关系的研究数据。文献检索中使用　

的英文关键词包括：ｐ２７、ｐ２７Ｋｉｐｌ、ＣＤＫＮ１　Ｂ、Ｖ１０９Ｇ、　

Ｖａｌｌ０９Ｇｌｙ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ　ｇｅｎｅｔｉｃ　ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ　ｐｏｌｙ．　

ｍｏｒｐｈｉｓｍ、ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ和ｒｉｓｋ；中文关键词包括：ｐ２７　

基因多态性、Ｖ１０９Ｇ多态性和乳腺癌。　

１．２纳入标准（１）关于ｐ２７基因Ｖ１０９Ｇ多态性　

进行数据合并，计算合并ＯＲ值、９５％可信区间（ＣＩ）　

及ｚ统计量；如果各研究结果之间存在异质性，则　

采用随机效应模型（ｒａｎｄｏｍ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｍｏｄｅｌ，ＲＥＭ）对　

数据进行计算。对软件Ｒｅｖ　Ｍａｎ　５生成的漏斗图采　

用Ｅｇｇｅｒ创立的线性回归法检验其对称性，以识别　

发表偏倚，该统计分析用Ｓｔａｔｅ　ｌ１．０软件包完成。　

统计检验均采用双侧检验。以Ｐ＜０．０５为差异有　

与乳腺癌易感性关系的病例对照研究；（２）各文献　

研究方法相似；（３）文中报告数据完整，有病例组和　

对照组的观察例数和ｐ２７Ｖ１０９Ｇ基因多态性基因型　

（ＴＦ、ＴＧ、ＧＧ）的具体分布；（４）有综合的统计指标　

比值比（ＯＲ）和９５％置信区间（９５％ＣＩ）；（５）对于重　

复研究数据文献，本文仅选择公开刊物已发表的其　

中一篇。根据以上文献纳入标准筛选剔除质量差、　

信息不全等无法利用的资料。　

１．３纳入文献质量评价（１）进入本次Ｍｅｔａ分析　

统计学意义。　

２结果　

２．１　文献纳入情况

例１５１６例。见表１。　

根据文献资料纳入标准，经筛　

选共纳入３篇文献，乳腺癌病例共１８５３例，对照病　

的相关文献均为病例对照研究，乳腺癌病例组病理　

表１　纳入文献乳腺癌病例组和对照组ｐ２７基因Ｖ１０９Ｇ多态性基因型频率分布Ｈ．Ｗ遗传平衡检验　

作者　

Ｆｉｇｕｅｉｒｅｄｏ　ＪＣ　

Ｍａ　Ｈ　

人群分布—｛　堕　

马来西亚　

中国　

—　竖　

５３　

０　

６６８　

３４５　

３６６　

２３　

４０５　

４４２　

２４３　

２５　

２９　

０　

０．７０（０．　＿￣０－　—　

１．Ｏ５（０．５７～１．９３）０

５５２３　

．

ＶＵｔ　加拿大　２５６　１２５　１７　２３５　１２２　１５　１

ｏｏ（ｏ．７０～１．３０）

．

０．８６６５　

・

２６・　２０１２年１月第１７卷第１期Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　Ｏｎｃｏｌｏ￣ｗ，Ｊａｎ．２０１２．Ｖｏ１．１７．Ｎｏ．１　

２．２发表偏倚识别ｐ２７基因Ｖ１０９Ｇ多态性ＴＧ＋　

２．３数据合并　异质性检验结果：Ｃｏｃｈｒａｎ’ｓ　Ｑ值　

ＧＧ基因型漏斗图基本对称，所有资料对应点位于　

为０．５５，对应的Ｐ值为０．７６，各项研究结果之间不　

存在异质性，采用固定效应模型进行合并。ｐ２７基　

９５％可信区间内，肉眼观察尚不能判断漏斗图的对　

称性。因此，用Ｅｇｇｅｒ线性回归法验证，计算Ｙ轴截　

距９５％可信区间为一１４４４．４３７～１０１８．５ｌ５（ｔ＝　

２．２０，Ｐ＝０．２７２），未发现显著发表偏倚。见图１。　

一

因Ｖ１０９Ｇ多态性显性模型ＴＧ＋ＧＧ基因型合并的　

ＯＲ值为０。９５，９５％可信区问是０．８２～１．１２，Ｚ值为　

０．５８，对应的Ｐ值为０．５７。见图２。　

为了进一步分析ＴＧ及ＧＧ基因型分别与乳腺　

ｏ　

Ｊ　１　

癌易感性间的关系，进行ＴＧ　．１丫ｒ基因型和ＧＧ　

绑．ＴＴ基因型比较。均采用固定模型，前者合并ＯＲ　

Ｏ・】　

合　

［　

，　

［　Ｉ　

为０．９４（９５％ＣＩ：０．８０～１．１１，Ｐ＝０．４５）；后者合并　

ＯＲ为１．０９（９５％ＣＩ：０．７３～１．６１，Ｐ＝０．６８）。见表　

２、图３、图４。　

薹０．２　

０．３　

口　

０・４　

表２　ｐ２７基因Ｖ１０９Ｇ多态性１３＇、ＴＧ、ＧＧ基因型比　

较的合并ＯＲ及９５％ＣＩ（例）　

０．１　ｌ　

０Ｒ　

Ｏ．５　

Ｏ．０１　ｌＯ　

图ｌ　ｐ２７基因Ｖ１０９Ｇ多态性ＴＧ＋ＧＧ基因型的　

漏斗图　

ｃａｓｅ　Ｃｏｎｔｒｏｌ　０ｄｄｓ　Ｒａｔｉｏ　Ｏｄｄｓ　Ｒａｔｉｏ　

Ｆｉａｕｅｉｒｅｄ０　ＪＣ　

Ｍａ　Ｈ　

Ｏｎａｙ　ＶＵ　

４１９　１０８７　

２３　３６８　

１４２　３９８　

２７２　６７７　６４．　％

２５　４６７　６．５％　

１３７　３７２　２８－７％

０．９３　Ｉ＇０．７７．１．１４１　

１．１８【０．６６，２．１１】　

０．９５【０．７１，１．２８】　

Ｉ　Ｉ　

一　

’　卜　

Ｔｏｔａｌ（９５％ｃｔ）　

ＴｏｔａＩ　ｅｖｅｎｔｓ　

Ｈｅｔｅｒ

ｏｇｅｎｅｉｔｙ：Ｃｈｉ　

１８５３　

５８４　

０

５５

ｄ

．

１５１６　１００．Ｏ％

４３４　

０．９５【Ｏ．８２，１．１２１　

ｔ　　Ｉ

ｌ　

，

一

．…．

一…

ｆ＝　（Ｐ　旦　６）：　ｏ％　０ｌ．ｏ１　０．。１　１Ｏ　１０Ｏ　

图２　ｐ２７基因Ｖ１０９Ｇ多态性基因型ＴＣ＋ＧＧ　．ＴＴ的Ｍｅｔａ分析　

Ｆｉａｕｅｉｒｅｄ０　ＪＣ　

Ｍａ　Ｈ　

Ｏｎａｙ　ＶＵ　

３６６　１０３４　

２３　３６８　

１２５　３８１　

２４３　６４８　６４ｌ７％　

２５　４６７　６　９％　

１２２　３５７　２８．４％

０．９１『Ｏ．７４，１．１２】　

１　１８【Ｏ．６６，２．１１】　

０．９４【０．６９，１　２８】　

＿　Ｉ　

一　

’　

Ｔｏｔａｌ　ｆ９５％ｃｔ）　

Ｔｏｔａｌ　ｅｖｅｎｔｓ　５１４　

１７８３　

３９０　

１４７２　１００．Ｏ％０．９４【０．８０，Ｉ．ＩＩ］　

．　．　

Ｉ　

图３　ｐ２７基因Ｖ１０９Ｇ多态性基因型ＴＧ　．　ｒｒ的Ｍｅｔａ分析　

重要角色，这些基因的表达异常将引起细胞周期紊　

３讨论　

乱，从而易引起肿瘤的发生发展。ｐ２７基因是细胞　

近年来的流行病学研究显示，个体易感性在乳　

周期调控基因ＣＤＫＩ家族中的重要成员，ｐ２７基因　

的多种ＳＮＰｓ中Ｖ１０９Ｇ多态性为有义突变，且突变　

腺癌的发生发展中起重要作用，不同个体乳腺癌易　

感性与其基因表达存在差异密切相关。细胞周期　

调控基因在细胞的增殖、分化、凋亡等过程中扮演　

率最高。此多态性位于ｐ２７降解蛋白Ｊａｂｌ结合区，　

Ｊａｂ１与ｐ２７结合增加使ｐ２７在细胞内降解加速，促　

临床肿瘤学杂志２０１２年１月第１７卷第１期

ｃａｓｅ　

Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　Ｏｎｃｏｌｏｇｙ，Ｊａｎ．２０１２，Ｖｏ１．１７，Ｎｏ．１　

Ｏｄｄｓ　Ｒａｔｉｏ　Ｏｄｄｓ　Ｒａｔｉｏ　

・２７・　

ＣｏｎｔｒｏＩ　

Ｓｔｕｄｙ　ｏｒ　Ｓｕｂｇｒｏｕｐ　Ｅｖｅｎｔｓ　Ｔｏｔａｌ　Ｅｖｅｎｔｓ　Ｔｏｔａｌ　Ｗｅｉｇｈｔ　Ｍ－Ｈ，Ｆｉｘｅｄ，９５％ＣＩ　Ｍ－Ｈ，Ｆｉｘｅｄ，９５％Ｃ　

Ｍａ　Ｈ　０　３４５　０　４２２　Ｎｏｔ　ｅｓｔｉｍａｂｌｅ　

Ｏｎａｙ　ＶＵ　

Ｔｏｔａｌ（９５％ｃ１）　

Ｔｏｔａｌ　ｅｖｅｎｔｓ　

１７　２７３　

１３３９　

７０　

１５　２５０　３０．４％　

１１０６　１００．０％　

４４　

１．０４【０．５１，２．１３１　

１．０９【Ｏ．７３，１．６１１　

卜　

．．　

图４　ｐ２７基因Ｖ１０９Ｇ多态性基因型ＧＧ　

使细胞从Ｇ．期进入Ｓ期。据推测，ｐ２７基因Ｖ１０９Ｇ　

多态性与肿瘤发生发展的易感性密切相关，因而进　

行了相关的研究。不同学者　。　对ｐ２７基因Ｖ１０９Ｇ　

１ＴＩ１的Ｍｅｔａ分析　

主要是由于研究资料、数量及不同研究的异质性需　

要不断积累。因此，我们今后将继续密切关注ｐ２７　

基因Ｖ１０９Ｇ多态性与乳腺癌易感性关系的研究进　

多态性与乳腺癌的易感性进行研究，各个研究结果　

存在差异，甚至相反。Ｆｉｇｕｅｉｒｅｄｏ等　的研究结果提　

示，ｐ２７基因Ｖ１０９Ｇ多态性能增加乳腺癌的易感　

性；而另一些研究　提示，ｐ２７基因Ｖ１０９Ｇ多态性　

可能与乳腺癌的易感性无关。　

展，全面、及时收集国内外有关文献资料，定期对本　

系统评价更新，对ｐ２７基因Ｖ１０９Ｇ多态性与乳腺癌　

［　［　［　［　［　［　

２　

３　

］

４　

］

５　６　

］　］　］　　］　

易感性关系，做出更科学、可靠的结论。　

参考文献　

对于存在差异的不同研究结果，Ｍｅｔａ分析是一　

种能够汇总多个研究结果并计算其合并效应量的　

定量分析方法，在医学领域内的决策评价方面有独　

特的作用。本文纳入的３篇文献中Ｆｉｇｕｅｉｒｅｄｏ等　

进行的研究病例数最多（６４．８％），且得出ｐ２７基因　

Ｖ１０９Ｇ多态性增加乳腺癌发病风险的结论，根据所　

占权重比，本研究得出ｐ２７基因Ｖ１０９Ｇ多态性增加　

乳腺癌患病风险结论可能性大。但是，Ｍｅｔａ分析结　

果可能受多方面因素的影响，例如混杂因素、正式　

发表文献存在发表偏倚（效应量有统计学意义、样　

本量大、有创新性、研究质量相对高等的文章易发　

表）；同时文献入选没有一个公认的、明确规定的统　

一

一一一　一～一～一一～一一～一　一一　～一一～　

标准，存在选择偏倚。另外，本研究的搜索语种　

仅限定为英语和中文，而其他语种如法语、日语等　

资料未包括在内，以上因素均影响了资料的全面　

性。发表偏倚评价结果表明本研究受发表性偏倚　

影响程度较小，结论较可靠。本研究采用经典的　

Ｍｅｔａ分析方法对相关文献进行统计分析，表明携带　

ｐ２７基因Ｖ１０９Ｇ多态性的个体不会增加患乳腺癌　

的风险（Ｐ＝０．５７）。　

影响乳腺癌易感性的因素较多，常见的有不良　

生活习惯、工作压力大、个体免疫力低、激素及其受　

体状态、基因表达异常等，同时本研究纳入文献较　

少、各种偏倚及混杂因素的存在，因此，本研究的结　

论还需要更多、更详实的数据来证实。　

Ｍｅｔａ分析结论的权威性和科学性也是相对的，　

2024年5月27日发(作者：念梓倩)

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２４・　临床肿瘤学杂志２０１２年１月第１７卷第１期Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　Ｏｎｃｏｌｏ￣ｖ，Ｊａｎ．２０１２，Ｖｏ１．１７，Ｎｏ．１　

ｐ２７　Ｋｉｐ　基因Ｖ１０９Ｇ多态性与乳腺癌易感性的Ｍｅｔａ分析　

２１０００２　南京　南京大学医学院临床学院南京军区南京总医院肿瘤内科　

韦　凤，陈巍魏，许　晶，聂伟伟，王　丽，陈龙邦，管晓翔　

【摘要】　目的探讨ｐ２７　（ＣＤＫＮ１Ｂ，以下简称ｐ２７）基因Ｖ１０９Ｇ多态性与乳腺癌易感性的关系。方法检索Ｍｅｄ—　

ｌｉｎｅ、Ｐｕｂｍｅｄ、Ｗｅｂ　ｏｆ　Ｓｃｉｅｎｃｅ和ＣＮＫＩ数据库，获取ｐ２７基因Ｖ１０９Ｇ多态性与乳腺癌易感性的相关研究，以病例组和对照组ｐ２７　

基因ＶＩＯ９Ｇ基因型分布的比值比（ＯＲ）为效应指标，确定纳入标准，对文献进行评价筛选和异质性检验，用Ｍｅｔａ分析软件对　

各研究原始结果进行统计处理，计算合并ＯＲ值及９５％可信区间。结果按照纳入标准共入选３篇文献，累计病例１８５３例，　

对照病例１５１６例，Ｍｅｔａ分析结果显示合并ＯＲ值为０．９５（９５％可信区间：０．８２～１．１２，Ｚ值为０．５８）。结论　以目前相关研究　

结果的Ｍｅｔａ分析显示，ｐ２７基因Ｖ１０９Ｇ基因多态性与乳腺癌易感性之间不存在相关性，即ｐ２７基因ＶＩＯ９Ｇ多态性不影响个　

体患乳腺癌的风险。　

【关键词】乳腺癌；ｐ２７；ＶＩＯ９Ｇ；多态性；易感性；Ｍｅｔａ分析　

中图分类号：Ｒ７３７．９　文献标识码：Ａ　文章编号：１００９—０４６０（２０１２）叭一００２４—０４　

Ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｇｅｎｅｔｉｃ　ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ　ｏｆ　ｐ２７Ｖ１０９Ｇ　ａｎｄ　ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ　ｏｆ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ：ａ　ｍｅｔａ－ａｎａｌｙ－　

ｓｉｓ　

ＷＥｌ　Ｆｅｎｇ，ＣＨＥＮ　Ｗｅｉ—ｗｅｉ，ＸＵ　Ｊｉｎｇ，ＮＩＥ　Ｗｅｉ—ｗｅｉ，ＷＡＮＧ　Ｌｉ，ＣＨＥＮ　Ｌ０ｎｇ—ｂａｎｇ，ＧＵＡＮ　Ｘｉａｏ—ｘｉａｎｇ．Ｄｅｐａｒｔ—　

ｍｅｎｔ　ｏｆＯｎｃｏｌｏｇｙ，Ｓｃｈｏｏｌ　ｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｎａｎｊｉｎｇ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｎａｎｊｉｎｇ　Ｇｅｎｅｒａｌ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｆＮａｎｏｉｆｎｇ　Ｍｉｌｉｔａｒｙ　Ｃｏｍｍａｎｄ，　

ＰＬＡ。Ｎａｎｊｉｎｇ　２１０００２．Ｃｈｉｎａ　

Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ　ａｕｔｈｏｒ：ＧＵＡＮ　Ｘｉａｏ—ｘｉａｎｇ。Ｅ—ｍａｉｌ：ｘｘｇｕａｎ＠ｈｏｔｍａｉｌ．ｃｏｍ　

【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｅｖａｌｕａｔｅ　ｔｈｅ　ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ　ｏｆ　ｐ２７Ｖ１０９Ｇ　ａｎｄ　ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ　ｏｆ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ　ｂｙ　

ｍｅｔａ—ａｎａｌｙｓｉｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ａｒｔｉｃｌｅｓ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ　ｏｆ　ｐ２７Ｖ１０９Ｇ　ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ　ｗｉｔｈ　ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ　ｏｆ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ　ｗｅｒｅ　ｓｅａｒｃｈｅｄ　

ｆｒｏｍ　Ｍｅｄｌｉｎｅ，Ｐｕｂｍｅｄ，Ｗｅｂ　ｏｆ　Ｓｃｉｅｎｃｅ　ａｎｄ　ＣＮＫＩ　ｄａｔａｂａｓｅｓ．Ｗｅ　ａｂｓｔｒａｃｔｅｄ　ｔｈｅ　ｄａｔｅ　ｏｆ　ｐｏｏｌｅｄ　ＯＲ　ａｎｄ　９５％ＣＩ．Ｔｈｅ　ｒｅｓｕｌｔｓ　ｏｆ　３　ｓｔｕｄ—　

ｉｅｓ　ｗｉｔｈ　１８５３　ｐａｔｉｅｎｔｓ（ｃａｓｅ　ｇｒｏｕｐ）ａｎｄ　１５１６　ｐａｔｉｅｎｔｓ（ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ）ｗｅｒｅ　ａｎａｌｙｚｅｄ　ｂｙ　Ｒｅｖ　Ｍａｎ　５　ｓｏｆｔｗａｒｅ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｔｈｒｅｅ　ｃａｓｅ—ｃｏｎ—　

ｔｒｏｌ　ｓｔｕｄｉｅｓ　ｗｅｒｅ　ａｎａｌｙｚｅｄ　ｂｙ　ｆｉｘｅｄ—ｅｆｆｅｃｔ　ｍｅｔａ—ａｎａｌｙｓｉｓ　ｍｅｔｈｏｄ．Ｔｈｅ　ｐｏｏｌｅｄ　ＯＲ　ａｎｄ　９５％ＣＩ　ｏｆ　ｐ２７Ｖ１０９Ｇ　ｇｅｎｏｔｙｐｅ　ＴＧ＋ＧＧ　．１ＴＩ１　

ｗａｓ　０．９５（９５％ＣＩ：０．８２．１．１２，Ｚ　ｓｔａｔｉｓｔｉｃｓ　ｗａｓ　０．５８）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｃｕｒｒｅｎｔｌｙ，ｍａｎｙ　ｅｖｉｄｅｎｃｅｓ　ｈａｄ　ｐｒｏｖｅｄ　ｔｈａｔ　ｔｈｅｒｅ　ｗａｓ　ｎｏ　ｒｅｌａｔｉｏｎ—　

ｓｈｉｐ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｐ２７Ｖ１０９Ｇ　ｇｅｎｅｔｉｃ　ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ　ａｎｄ　ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ　ｏｆ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ．Ｉｔ　ｄｅｍｏｎｓｔｒａｔｅｄ　ｔｈａｔ　ｔｈｅ　ｇｅｎｅｔｉｃ　ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ　ｏｆ　

ｐ２７Ｖ１０９Ｇ　ｗａｓ　ｎｏｔ　ａｎ　ｉｍｐｏｒｔａｎｔ　ｒｉｓｋ　ｆａｃｔｏｒ　ｏｆ　ｈｕｍａｎ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ．　

【Ｋｅｙ　Ｗｏｒｄｓ】Ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ；ｐ２７；ＶＩＯ９Ｇ；Ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ；Ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ；Ｍｅｔａ—ａｎａｌｙｓｉｓ　

乳腺癌是当今世界上对人类健康生命具有重　

大威胁的恶性肿瘤，其发病率和死亡率呈上升趋　

势，其发生是一个多基因参与、多阶段发展的复杂　

过程。细胞周期调控基因在乳腺癌的发生过程中　

ｐ２７基因是细胞周期调控机制中关键的抑制因　

子¨　，它不符合肿瘤抑制基因的传统模式，具有高　

度的保守性，在细胞癌变和发展过程中极少发生纯　

合子缺失、突变¨　及甲基化　。根据美国国立卫　

起着重要的作用，不同细胞周期调控基因及其不同　

的多态性与不同个体乳腺癌的易感性密切相关。　

生研究所最新数据报告［ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．　

ｇｏｖ／ｐｒｏｊｅｃｔｓ／ＳＮＰ／］，ｐ２７基因有多种单核苷酸多态　

基金项目：国家自然科学基金资助项目（３０８７０９６２；３０４７０６６９）　

１　通讯作者，Ｅ－ｍａｉｌ：ｘｘｇｕａｎ＠ｈｏｔｍａｉｌ．ｃｏｍ　

志２０１２年１月第１７卷第１期Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　』　：　．　！　：　

・

２５・　

性（ＳＮＰｓ）位点，其中Ｔ１５Ａ、Ａ５５Ａ、￥５６Ｓ和Ｖ１０９Ｇ　

多态性位于外显子编码区，而仅Ｖ１０９Ｇ和Ｔ１５Ａ多　

态性为有义突变，且ＶＩＯ９Ｇ多态性发生率最高，约　

占４０．４％。ｐ２７基因Ｖ１０９Ｇ多态性　，即发生于第　

诊断明确，对照组均为同期的非肿瘤人群，且与病　

例组是相同的种族、居住地，无相关疾病史，各基因　

分布符合Ｈａｒｄｙ—Ｗｅｉｎｂｅｒｇ（Ｈ—Ｗ）遗传平衡检验，假　

设检验公式为：　＝（ａ＋ｂ＋Ｃ）（ｂ　一４ａｃ）　／（２ａ＋　

１０９密码子的单核苷酸转换，导致氨基酸出现缬氨　

酸（Ｖ）一甘氨酸（Ｇ）改变，此多态性位于ｐ２７降解　

ｂ）。（ｂ＋２ｃ）　，自由度（　）＝基因型数一等位基因　

数，ａ、ｂ、ｅ分别代表多态性ｒｒｒ型观测值、ＴＧ型观测　

值、ＧＧ型观测值，　＝１。将对照组不符合Ｈ．ｗ遗传　

平衡定律的文献剔除。（２）用（ＰＣＲ—ＲＦＬＰ）聚合酶　

链反应限制性片段长度多态性分析方法检测出ｐ２７　

基因Ｖ１０９Ｇ多态性３种不同的基因型：ｒＩ’１１型、ＴＧ　

蛋白Ｊａｂｌ结合区，而降解蛋白Ｊａｂｌ通过促进ｐ２７　

降解对其进行负调控　，因此ｐ２７基因Ｖ１０９Ｇ基因　

多态性导致ｐ２７不同生物学特性。很多学者认为该　

多态性与乳腺癌发生风险有关，但有学者持不同观　

点。因此ｐ２７基因Ｖ１０９Ｇ多态性与乳腺癌的易感　

性的研究愈益受到重视。到目前为止各研究结果　

型、ＧＧ型。由于ＧＧ型的基因频率非常低被纳入　

ＴＧ型组，本研究将ｐ２７基因Ｖ１０９Ｇ多态性基因型　

存在一定差异。我们通过Ｍｅｔａ分析，系统评价ｐ２７　

基因Ｖ１０９Ｇ多态性与乳腺癌易感性的关系。　

１资料与方法　

分成ｒｒｒ和ＴＧ＋ＧＧ进行比较，以病例组与对照组　

ｐ２７基因Ｖ１０９Ｇ多态性基因分布的比值比（ＯＲ）为　

效应值，探讨ｐ２７基因Ｖ１０９Ｇ多态性与乳腺癌易感　

性的关系。　

１．１　文献检索　检索Ｍｅｄｌｉｎｅ、Ｐｕｂｍｅｄ、Ｗｅｂ　ｏｆ　Ｓｃｉ—　

ｅｎｅｅ和ＣＮＫＩ文献数据库截止２０１１年４月公开发　

１．４统计学分析采用Ｃｏｃｈｒａｎ协作网制作和保　

存系统评价的Ｍｅｔａ分析软件Ｒｅｖ　Ｍａｎ　５对原始数　

据进行统计处理。以ＯＲ值及９５％可信区间作为每　

项研究结果的研究效应测定指标。对各研究结果　

进行异质性检验，如果各研究结果之间不存在异质　

性，则选用固定效应模型（ｆｉｘｅｄ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｍｏｄｅｌ，ＦＥＭ）　

表的文献，获取关于有关ｐ２７基因Ｖ１０９Ｇ多态性与　

乳腺癌易感性关系的研究数据。文献检索中使用　

的英文关键词包括：ｐ２７、ｐ２７Ｋｉｐｌ、ＣＤＫＮ１　Ｂ、Ｖ１０９Ｇ、　

Ｖａｌｌ０９Ｇｌｙ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ　ｇｅｎｅｔｉｃ　ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ　ｐｏｌｙ．　

ｍｏｒｐｈｉｓｍ、ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ和ｒｉｓｋ；中文关键词包括：ｐ２７　

基因多态性、Ｖ１０９Ｇ多态性和乳腺癌。　

１．２纳入标准（１）关于ｐ２７基因Ｖ１０９Ｇ多态性　

进行数据合并，计算合并ＯＲ值、９５％可信区间（ＣＩ）　

及ｚ统计量；如果各研究结果之间存在异质性，则　

采用随机效应模型（ｒａｎｄｏｍ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｍｏｄｅｌ，ＲＥＭ）对　

数据进行计算。对软件Ｒｅｖ　Ｍａｎ　５生成的漏斗图采　

用Ｅｇｇｅｒ创立的线性回归法检验其对称性，以识别　

发表偏倚，该统计分析用Ｓｔａｔｅ　ｌ１．０软件包完成。　

统计检验均采用双侧检验。以Ｐ＜０．０５为差异有　

与乳腺癌易感性关系的病例对照研究；（２）各文献　

研究方法相似；（３）文中报告数据完整，有病例组和　

对照组的观察例数和ｐ２７Ｖ１０９Ｇ基因多态性基因型　

（ＴＦ、ＴＧ、ＧＧ）的具体分布；（４）有综合的统计指标　

比值比（ＯＲ）和９５％置信区间（９５％ＣＩ）；（５）对于重　

复研究数据文献，本文仅选择公开刊物已发表的其　

中一篇。根据以上文献纳入标准筛选剔除质量差、　

信息不全等无法利用的资料。　

１．３纳入文献质量评价（１）进入本次Ｍｅｔａ分析　

统计学意义。　

２结果　

２．１　文献纳入情况

例１５１６例。见表１。　

根据文献资料纳入标准，经筛　

选共纳入３篇文献，乳腺癌病例共１８５３例，对照病　

的相关文献均为病例对照研究，乳腺癌病例组病理　

表１　纳入文献乳腺癌病例组和对照组ｐ２７基因Ｖ１０９Ｇ多态性基因型频率分布Ｈ．Ｗ遗传平衡检验　

作者　

Ｆｉｇｕｅｉｒｅｄｏ　ＪＣ　

Ｍａ　Ｈ　

人群分布—｛　堕　

马来西亚　

中国　

—　竖　

５３　

０　

６６８　

３４５　

３６６　

２３　

４０５　

４４２　

２４３　

２５　

２９　

０　

０．７０（０．　＿￣０－　—　

１．Ｏ５（０．５７～１．９３）０

５５２３　

．

ＶＵｔ　加拿大　２５６　１２５　１７　２３５　１２２　１５　１

ｏｏ（ｏ．７０～１．３０）

．

０．８６６５　

・

２６・　２０１２年１月第１７卷第１期Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　Ｏｎｃｏｌｏ￣ｗ，Ｊａｎ．２０１２．Ｖｏ１．１７．Ｎｏ．１　

２．２发表偏倚识别ｐ２７基因Ｖ１０９Ｇ多态性ＴＧ＋　

２．３数据合并　异质性检验结果：Ｃｏｃｈｒａｎ’ｓ　Ｑ值　

ＧＧ基因型漏斗图基本对称，所有资料对应点位于　

为０．５５，对应的Ｐ值为０．７６，各项研究结果之间不　

存在异质性，采用固定效应模型进行合并。ｐ２７基　

９５％可信区间内，肉眼观察尚不能判断漏斗图的对　

称性。因此，用Ｅｇｇｅｒ线性回归法验证，计算Ｙ轴截　

距９５％可信区间为一１４４４．４３７～１０１８．５ｌ５（ｔ＝　

２．２０，Ｐ＝０．２７２），未发现显著发表偏倚。见图１。　

一

因Ｖ１０９Ｇ多态性显性模型ＴＧ＋ＧＧ基因型合并的　

ＯＲ值为０。９５，９５％可信区问是０．８２～１．１２，Ｚ值为　

０．５８，对应的Ｐ值为０．５７。见图２。　

为了进一步分析ＴＧ及ＧＧ基因型分别与乳腺　

ｏ　

Ｊ　１　

癌易感性间的关系，进行ＴＧ　．１丫ｒ基因型和ＧＧ　

绑．ＴＴ基因型比较。均采用固定模型，前者合并ＯＲ　

Ｏ・】　

合　

［　

，　

［　Ｉ　

为０．９４（９５％ＣＩ：０．８０～１．１１，Ｐ＝０．４５）；后者合并　

ＯＲ为１．０９（９５％ＣＩ：０．７３～１．６１，Ｐ＝０．６８）。见表　

２、图３、图４。　

薹０．２　

０．３　

口　

０・４　

表２　ｐ２７基因Ｖ１０９Ｇ多态性１３＇、ＴＧ、ＧＧ基因型比　

较的合并ＯＲ及９５％ＣＩ（例）　

０．１　ｌ　

０Ｒ　

Ｏ．５　

Ｏ．０１　ｌＯ　

图ｌ　ｐ２７基因Ｖ１０９Ｇ多态性ＴＧ＋ＧＧ基因型的　

漏斗图　

ｃａｓｅ　Ｃｏｎｔｒｏｌ　０ｄｄｓ　Ｒａｔｉｏ　Ｏｄｄｓ　Ｒａｔｉｏ　

Ｆｉａｕｅｉｒｅｄ０　ＪＣ　

Ｍａ　Ｈ　

Ｏｎａｙ　ＶＵ　

４１９　１０８７　

２３　３６８　

１４２　３９８　

２７２　６７７　６４．　％

２５　４６７　６．５％　

１３７　３７２　２８－７％

０．９３　Ｉ＇０．７７．１．１４１　

１．１８【０．６６，２．１１】　

０．９５【０．７１，１．２８】　

Ｉ　Ｉ　

一　

’　卜　

Ｔｏｔａｌ（９５％ｃｔ）　

ＴｏｔａＩ　ｅｖｅｎｔｓ　

Ｈｅｔｅｒ

ｏｇｅｎｅｉｔｙ：Ｃｈｉ　

１８５３　

５８４　

０

５５

ｄ

．

１５１６　１００．Ｏ％

４３４　

０．９５【Ｏ．８２，１．１２１　

ｔ　　Ｉ

ｌ　

，

一

．…．

一…

ｆ＝　（Ｐ　旦　６）：　ｏ％　０ｌ．ｏ１　０．。１　１Ｏ　１０Ｏ　

图２　ｐ２７基因Ｖ１０９Ｇ多态性基因型ＴＣ＋ＧＧ　．ＴＴ的Ｍｅｔａ分析　

Ｆｉａｕｅｉｒｅｄ０　ＪＣ　

Ｍａ　Ｈ　

Ｏｎａｙ　ＶＵ　

３６６　１０３４　

２３　３６８　

１２５　３８１　

２４３　６４８　６４ｌ７％　

２５　４６７　６　９％　

１２２　３５７　２８．４％

０．９１『Ｏ．７４，１．１２】　

１　１８【Ｏ．６６，２．１１】　

０．９４【０．６９，１　２８】　

＿　Ｉ　

一　

’　

Ｔｏｔａｌ　ｆ９５％ｃｔ）　

Ｔｏｔａｌ　ｅｖｅｎｔｓ　５１４　

１７８３　

３９０　

１４７２　１００．Ｏ％０．９４【０．８０，Ｉ．ＩＩ］　

．　．　

Ｉ　

图３　ｐ２７基因Ｖ１０９Ｇ多态性基因型ＴＧ　．　ｒｒ的Ｍｅｔａ分析　

重要角色，这些基因的表达异常将引起细胞周期紊　

３讨论　

乱，从而易引起肿瘤的发生发展。ｐ２７基因是细胞　

近年来的流行病学研究显示，个体易感性在乳　

周期调控基因ＣＤＫＩ家族中的重要成员，ｐ２７基因　

的多种ＳＮＰｓ中Ｖ１０９Ｇ多态性为有义突变，且突变　

腺癌的发生发展中起重要作用，不同个体乳腺癌易　

感性与其基因表达存在差异密切相关。细胞周期　

调控基因在细胞的增殖、分化、凋亡等过程中扮演　

率最高。此多态性位于ｐ２７降解蛋白Ｊａｂｌ结合区，　

Ｊａｂ１与ｐ２７结合增加使ｐ２７在细胞内降解加速，促　

临床肿瘤学杂志２０１２年１月第１７卷第１期

ｃａｓｅ　

Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　Ｏｎｃｏｌｏｇｙ，Ｊａｎ．２０１２，Ｖｏ１．１７，Ｎｏ．１　

Ｏｄｄｓ　Ｒａｔｉｏ　Ｏｄｄｓ　Ｒａｔｉｏ　

・２７・　

ＣｏｎｔｒｏＩ　

Ｓｔｕｄｙ　ｏｒ　Ｓｕｂｇｒｏｕｐ　Ｅｖｅｎｔｓ　Ｔｏｔａｌ　Ｅｖｅｎｔｓ　Ｔｏｔａｌ　Ｗｅｉｇｈｔ　Ｍ－Ｈ，Ｆｉｘｅｄ，９５％ＣＩ　Ｍ－Ｈ，Ｆｉｘｅｄ，９５％Ｃ　

Ｍａ　Ｈ　０　３４５　０　４２２　Ｎｏｔ　ｅｓｔｉｍａｂｌｅ　

Ｏｎａｙ　ＶＵ　

Ｔｏｔａｌ（９５％ｃ１）　

Ｔｏｔａｌ　ｅｖｅｎｔｓ　

１７　２７３　

１３３９　

７０　

１５　２５０　３０．４％　

１１０６　１００．０％　

４４　

１．０４【０．５１，２．１３１　

１．０９【Ｏ．７３，１．６１１　

卜　

．．　

图４　ｐ２７基因Ｖ１０９Ｇ多态性基因型ＧＧ　

使细胞从Ｇ．期进入Ｓ期。据推测，ｐ２７基因Ｖ１０９Ｇ　

多态性与肿瘤发生发展的易感性密切相关，因而进　

行了相关的研究。不同学者　。　对ｐ２７基因Ｖ１０９Ｇ　

１ＴＩ１的Ｍｅｔａ分析　

主要是由于研究资料、数量及不同研究的异质性需　

要不断积累。因此，我们今后将继续密切关注ｐ２７　

基因Ｖ１０９Ｇ多态性与乳腺癌易感性关系的研究进　

多态性与乳腺癌的易感性进行研究，各个研究结果　

存在差异，甚至相反。Ｆｉｇｕｅｉｒｅｄｏ等　的研究结果提　

示，ｐ２７基因Ｖ１０９Ｇ多态性能增加乳腺癌的易感　

性；而另一些研究　提示，ｐ２７基因Ｖ１０９Ｇ多态性　

可能与乳腺癌的易感性无关。　

展，全面、及时收集国内外有关文献资料，定期对本　

系统评价更新，对ｐ２７基因Ｖ１０９Ｇ多态性与乳腺癌　

［　［　［　［　［　［　

２　

３　

］

４　

］

５　６　

］　］　］　　］　

易感性关系，做出更科学、可靠的结论。　

参考文献　

对于存在差异的不同研究结果，Ｍｅｔａ分析是一　

种能够汇总多个研究结果并计算其合并效应量的　

定量分析方法，在医学领域内的决策评价方面有独　

特的作用。本文纳入的３篇文献中Ｆｉｇｕｅｉｒｅｄｏ等　

进行的研究病例数最多（６４．８％），且得出ｐ２７基因　

Ｖ１０９Ｇ多态性增加乳腺癌发病风险的结论，根据所　

占权重比，本研究得出ｐ２７基因Ｖ１０９Ｇ多态性增加　

乳腺癌患病风险结论可能性大。但是，Ｍｅｔａ分析结　

果可能受多方面因素的影响，例如混杂因素、正式　

发表文献存在发表偏倚（效应量有统计学意义、样　

本量大、有创新性、研究质量相对高等的文章易发　

表）；同时文献入选没有一个公认的、明确规定的统　

一

一一一　一～一～一一～一一～一　一一　～一一～　

标准，存在选择偏倚。另外，本研究的搜索语种　

仅限定为英语和中文，而其他语种如法语、日语等　

资料未包括在内，以上因素均影响了资料的全面　

性。发表偏倚评价结果表明本研究受发表性偏倚　

影响程度较小，结论较可靠。本研究采用经典的　

Ｍｅｔａ分析方法对相关文献进行统计分析，表明携带　

ｐ２７基因Ｖ１０９Ｇ多态性的个体不会增加患乳腺癌　

的风险（Ｐ＝０．５７）。　

影响乳腺癌易感性的因素较多，常见的有不良　

生活习惯、工作压力大、个体免疫力低、激素及其受　

体状态、基因表达异常等，同时本研究纳入文献较　

少、各种偏倚及混杂因素的存在，因此，本研究的结　

论还需要更多、更详实的数据来证实。　

Ｍｅｔａ分析结论的权威性和科学性也是相对的，