2024年3月22日发(作者：郸念瑶)
血清ACE2水平在冠心病发生发展中的变化
陈娟;潘涌泉;林玉壁;尹更生;李自成;陈万群;胡娟;谭琳琳;许少玲;郑冬玲
【摘 要】AIM:To analyze the correlation between serum angiotensin-
converting enzyme 2 (ACE2) levels and different stages of coronary heart
disease (CHD), and to explore the change of serum ACE2 level during the
development of S:The control group included 85 non-CHD
samples, and 174 CHD samples were divided into light stenosis (ls-CHD,
stenosis degree <50%) group, moderate stenosis (ms-CHD, stenosis
degree 50%~75%) group and severe stenosis (ss-CHD, stenosis degree
≥75%) ACE2 level in each serum sample was detected by
relationship between the ACE2 level and the development of
coronary heart disease was explored by statistical analysis of serum ACE2
levels in different stages of S:The serum ACE2 levels in ls-CHD
group, ms-CHD group and ss-CHD group were all higher than that in
control more severe the coronary artery stenosis existed, the
higher the ACE2 level was serum ACE2 level in the males was
higher than that in the a single sex, the serum ACE2 levels in ls-
CHD group, ms-CHD group and ss-CHD group were higher than that in
control group with significant sion analysis found that
sex, diabetes and CHD were associated with the serum ACE2
them, sex and CHD were the independent factors to affect serum ACE2
SION:The serum ACE2 level of males was higher than that of
ed with the non-CHD samples, the serum ACE2 level of
CHD patients was higher than that of the non-CHD the
development of coronary heart disease, the serum ACE2 level increased
constantly.%目的:通过检测血清血管紧张素转换酶2(ACE2)水平,分析ACE2与冠
心病(CHD)不同病程之间的相关性,探讨其在CHD发生发展中的变化规律.方法:选
取非CHD对照组样本85例,CHD样本174例,并按照冠状动脉狭窄严重程度分成
轻度(<50%)狭窄组(ls-CHD组)、中度(50%~75%)狭窄组(ms-CHD组)和严重
(≥75%)狭窄组(ss-CHD组).通过ELISA检测所有样本血清中ACE2水平,统计分析
CHD不同病程下的ACE2水平,从而探讨血清ACE2水平与CHD发生发展间的关
系.结果:ls-CHD、ms-CHD和ss-CHD组血清ACE2水平均高于非CHD组,并且
随着冠状动脉狭窄严重程度的加深而上升.男性血清ACE2水平要比女性的高.单一
性别内,ls-CHD、ms-CHD和ss-CHD组血清ACE2水平均高于非CHD组,并有显
著性差异.回归分析发现性别、糖尿病、CHD与血清ACE2水平相关,并且性别和
CHD是血清ACE2水平的独立影响因素.结论:男性血清ACE2水平高于女性;与非
CHD患者相比,CHD患者血清ACE2水平升高;在CHD发生发展过程中,血清
ACE2水平随CHD病情的恶化而持续升高.
【期刊名称】《中国病理生理杂志》
【年(卷),期】2017(033)006
【总页数】5页(P1086-1090)
【关键词】血清;血管紧张素转换酶2;冠心病
【作 者】陈娟;潘涌泉;林玉壁;尹更生;李自成;陈万群;胡娟;谭琳琳;许少玲;郑冬玲
【作者单位】暨南大学基础医学院生物化学和分子生物学系,广东 广州 510632;暨
南大学医学院临床医学专业,广东 广州 510632;广东省心血管病研究所,广东 广州
510080;暨南大学附属第一医院 临床检验中心,广东 广州 510632;暨南大学附属第
一医院 心血管内科,广东 广州 510632;暨南大学基础医学院生物化学和分子生物学
系,广东 广州 510632;暨南大学医学院临床医学专业,广东 广州 510632;暨南大学
医学院临床医学专业,广东 广州 510632;暨南大学医学院临床医学专业,广东 广州
510632;暨南大学医学院临床医学专业,广东 广州 510632
【正文语种】中 文
【中图分类】R541.4;R363
冠心病(coronary heart disease,CHD)是冠状动脉粥样硬化性心脏病的简称， 是
由于冠状动脉狭窄或者供血不足而引起的心肌功能障碍的一种器质性病变，是心血
管系统中最常见、最主要的疾病[1]。目前它已经是是世界范围内死亡和致残的首
要病因。
血管紧张素转化酶2(angiotensin-converting enzyme 2,ACE2)于2000年被发
现，打破了肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)代谢通路中血
管紧张素转化酶(angiotensin-converting enzyme, ACE)-血管紧张素
Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)-血管紧张素Ⅱ1型受体 (AT1受体)轴起主要生物效应的
传统观点，发现ACE2-Ang-(1-7)-Mas轴与ACE-AngⅡ-AT1轴起着对抗平衡作
用[2]。ACE2/Ang-(1-7)信号已被证明可以防止细胞的增殖、病理性肥大、氧化应
激、血管纤维化等，ACE2有望在心血管疾病新疗法中扮演重要角色，一些临床用
药可通过ACE2/Ang-(1-7)发挥作用[3-4],ACE2催化AngⅡ生成Ang-(1-7)的代
谢过程在冠心病防护方面扮演重要作用[5]。此外，国内也有一些ACE2与冠心病
相关的研究[6]。但是，目前为止，血清ACE2水平与CHD患者病情变化之间的关
系，尚缺乏深入研究。本研究拟通过检测不同病情CHD患者血清中ACE2的水平，
明确血清ACE2水平与CHD患者病情变化之间的关系，为CHD在临床上的诊断
治疗提供一个可供参考的实验依据。
1 研究对象
选取2014年6月～2016年5月暨南大学附属第一医院诊断明确、广东地区汉族
无血缘关系的诊断为患有CHD的患者共174例, 男103例, 女71例。其诊断和分
型依照1999 年WHO/WPR标准, 所有患者均接受彩色多普勒超声、常规12导联
心电图或运动心电图、动态心电图检查, 部分病例行心脏彩超、冠状动脉造影或64
层螺旋CT冠状动脉血管成像。所有患者化验HbA1c、血脂、肾功能等;记录血压、
体重指数。CHD患者按照冠状动脉造影或64 层螺旋CT冠状动脉血管成像中记录
的冠状动脉[主要考察左前降支(left anterior descending,LAD)、左旋支(left
circumflex coronary artery,LCX)、右冠支 (right coronary artery,RCA)，按三
支中狭窄程度最严重记]狭窄严重程度分为轻度狭窄(light stenosis-CHD,ls-CHD；
狭窄程度<50%)组、中度狭窄(mo-derate stenosis,ms-CHD；狭窄程度50%～
75%)组和严重狭窄(serious stenosis-CHD,ss-CHD；狭窄程度≥75%)组。正常对
照组85例样本, 经详细的病史询问、体格检查以及胸片、标准12 导联心电图、B
超、血尿粪常规、血生化检查均未见异常，为非CHD(non-CHD)样本， 男36例，
女49例。收集并统计分析所有研究对象的一般临床资料，并于当天收集临床检查
后所余血清，血清分装后于-80 ℃保存，用于测定血清中ACE2水平。
2 血清中ACE2检测
使用Human ACE2 ELISA Kit(博士德生物)检测血清ACE2水平。预先包被的抗体
为多克隆抗体。检测相抗体为多克隆抗体，经生物素标记。样品和生物素标记抗体
先后加入酶标板孔反应后，PBS洗涤。随后加入过氧化物酶标记的亲和素反应，
经过PBS彻底洗涤后用底物TMB显色。TMB在过氧化物酶的催化下转化成蓝色，
并在酸的作用下转化成最终的黄色，颜色的深浅和ACE2水平呈正相关，用
Model 680型酶标仪(Bio-Rad)在450 nm下测定吸光度(A)值。每块ACE2
ELISA Kit 96孔板均使用ACE2标准品测定标准曲线(R2>0.9)，再根据A值得到
待测血清中ACE2的水平，每个样本测3个复孔。临床血清样本都稀释2倍，其
最后ACE2浓度值大部分在ACE2标准品标准曲线浓度范围内(0～4 000 ng/L)，
超过其范围的重新稀释后再测定，使其在标准曲线浓度范围内。
3 统计学处理
研究资料通过SPSS 17.0进行统计,计量资料以均数±标准误(mean±SEM)表示。
在两组间比较用t检验，多组间比较用单因素方差分析，以P<0.05为差异具有统
计学意义。血清ACE2水平与其它指标的相关性釆用Spearman相关分析和二元
线性回归法;多元线性逐步回归法用于分析对血清ACE2水平有独立影响的因素，
以P<0.05为差异有统计学意义。多因素logistic回归分析用于检测与CHD独立
相关的因素，单因素回归分析中P<0.05者纳入多因素logistic回归模型。
1 CHD不同组别样本的临床指标分析
轻度狭窄CHD组、中度狭窄CHD组、严重狭窄CHD组与对照组(即非CHD组)
各组间临床特征如表1。CHD组(包括上述轻、中、重度狭窄CHD组)年龄明显比
非CHD组大。严重狭窄CHD组左室射血分数(left ventricular ejection fraction,
LVEF)比非CHD组和轻度狭窄CHD组小(P<0.05)。而白细胞计数(white blood
cell count,WBC)、总胆固醇(total cholesterol, TCHOL)、甘油三酯(triglyceride,
TG)、肌酐(creatinine, CREA)、钾、乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase, LDH)、
天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase, AST)、主动脉宽度(width of
the aorta,AO)、右室流出道宽度(width of right ventricular outflow
tract,RVOT)、左房内径(left atrial diameter,LA)、右室内径(right ventricular
diameter，RV)、室间隔厚度 (interventricular septal thickness, IVS)、左室内
径(left ventricular diameter, LV)、左室后壁厚度(left ventricular posterior wall
thickness, LVPW)和肺动脉宽度(pulmonary artery width,PA)水平均无显著差异。
2 血清ACE2水平在CHD发生发展中的变化
轻度狭窄CHD组、中度狭窄CHD组和严重狭窄CHD组血清ACE2水平都比非
CHD组偏高，并且随着冠状动脉狭窄严重程度的加深而上升，但只有严重狭窄
CHD组与非CHD组有显著差异，见表1。
由于ACE2位于染色体Xp22上，故再按男女性别对以上4组样本的血清ACE2
水平进行分析，结果表明男性血清ACE2水平普遍比女性高(表2)。而且在同一性
别内，3组CHD样本的血清ACE2水平都要比非CHD组高而且有显著差异，严
重狭窄组与轻度狭窄组、中间狭窄组相比，ACE2水平要高很多并有显著差异。这
结果显示血清ACE2水平在CHD患者中升高，并且随病情的加重而升高。
3 血清ACE2水平的其它影响因素
我们还通过Spearman相关分析、二元线性回归和逐步法多元线性回归，对其它
影响血清ACE2水平的可能因素进行了分析。我们首先将259例样本按血清
ACE2水平的四分位数分为低水平(小于第1四分位数)、较低水平(第1四分位数到
第2四分位数之间)、中水平(第2四分位数到第3四分位数之间)和高水平(等于或
大于第3四分位数)4组。接着，我们将高血压、糖尿病(diabetes mellitus, DM)、
高血脂和表1所列的各临床指标进行Spearman相关分析和逐步法多元线性回归
分析。Spearman相关分析显示，血清ACE2水平与CHD患者、DM患者、男性
及LA均呈正相关，见表3。
因LA与CHD关系很密切，所以选择CHD、糖尿病和性别为自变量，血清ACE2
水平为因变量，釆用逐步法进行多元线性回归。结果显示性别和CHD为血清
ACE2水平的独立影响因素，见表4。
4 各变量与CHD的logistic回归分析结果
CHD是血清ACE2水平的独立影响因素，那血清ACE2水平是否是CHD的独立
影响因素呢？为了进一步探讨CHD的影响因素，我们将CHD与其它一系列相关
因素进行回归分析。单因素回归显示CHD与血清ACE2水平、吸烟、高血压、糖
尿病、性别、主动脉宽度和室间隔厚度有关(表5)。选择血清ACE2水平、吸烟、
高血压、糖尿病、性别、主动脉宽度和室间隔厚度进入多元logistic回归模型，结
果显示没有变量可作为发生CHD的独立预测因素。但是用血清ACE2四分位数表
中较低水平ACE2预测CHD的OR值为3.348 (95%CI 1.469～7.633, P=0.004)。
排除CHD、糖尿病、LA和性别这些与血清ACE2水平有相关性的因素后，较低水
平ACE2预测CHD的OR值为4.444(95%CI 1.100～17.960， P=0.036)，见表
6。
ACE2是一个极其关键的心脏功能调节因子。ACE2基因敲除小鼠存在严重的心脏
功能缺陷，主要表现为左心室变薄、收缩功能下降，揭示ACE2-Ang-(1-7)-Mas
轴在心脏的生理过程中发挥着一定的作用。Ang-(1-7)通过与Mas受体结合而发
挥拮抗Ang Ⅱ、扩张血管、抗纤维化、抗增殖、抑制炎症、抗凋亡、调节水电解
质平衡等生物学效应[7]。虽然有许多实验研究结果显示，ACE2和其催化产物
Ang-(1-7)对心脏和血管具有保护作用，但是它们在心血管系统的生理和病理过程
中的重要性尚未研究清楚，血清ACE2水平在冠心病不同病情患者的变化亦缺乏
系统研究[5]。本研究结果表明血清ACE2水平在CHD患者中升高，并且随CHD
患者冠状动脉狭窄严重程度的恶化而升高，多元线性逐步回归法分析发现性别和
CHD是对血清ACE2水平有独立影响的因素。而多因素logistic回归分析显示
CHD是较低水平ACE2的危险因素。值得注意的是，CHD是血清ACE2水平的独
立影响因素，可排除其它影响CHD的因素后，ACE2并不是CHD独立影响因素。
这说明CHD在发生发展过程中促进了血清中ACE2水平的提高，血清ACE2水平
可以作为冠心病预后的一个指标，但不能作为冠心病患病与否的判定指标。
糖尿病、高血压病和高血脂症是临床上常见的疾病，亦是动脉粥样硬化、CHD以
及许多其它血管性疾病发生的最危险的因素，严重威胁人类的健康。Fraga-Silva
等[8]发现ACE2 通过水解作用产生Ang-(1-7)，Ang-(1-7)与Mas受体结合抑制
血栓的形成，在心血管疾病中发生很大作用。在动物及人的动脉粥样硬化中，血管
的内皮细胞、平滑肌细胞及巨噬细胞上存在ACE2 的mRNA及蛋白质的表达。
Wang 等[9]表明过表达ACE2可改善内皮依赖的血管松弛，增加内皮细胞官腔的
形成活性及有利于内皮细胞的迁移；而ACE2缺陷小鼠的主动脉会引起由乙酰胆
碱诱导的内皮依赖的血管松弛作用受损。糖尿病患者具有显著的心血管病好发倾向,
且糖尿病患者合并CHD,冠脉病变常广泛且严重。随着科学家的深入研究,RAS在
糖尿病及其并发症发生发展中的作用被大量实验所证实。ACE2作为RAS重要成
员也备受关注。随后有人发现糖尿病患者血清ACE2 活性显著增加[10]。
本文也探讨了糖尿病、高血压和高血脂对患者血清ACE2水平的影响。实验发现
高血脂症与CHD、血清ACE2都没有相关性。高血压是CHD的影响因素，但不
是单独影响因素，而它和血清ACE2水平没有相关性。糖尿病是CHD的影响因素，
与血清ACE2水平也有相关性，但它既不是CHD的独立影响因素，也不是血清
ACE2水平的独立影响因素。而有研究表明激活的RAS系统可以加重糖尿病的代
谢紊乱，干扰胰岛素信号转导，减弱胰岛素的作用从而加重胰岛素抵抗[11];在胰
腺，增高的AngII不仅可以减少胰腺的血流灌注[12],还可以通过诱导氧化应激、
炎症反应和纤维化影响胰岛细胞的数量和功能。近来又有人发现尿液ACE2水平
与II型糖尿病相关[13]，这与本文发现是一致的。
本实验发现血清ACE2水平在CHD患者中升高，并且随病情的恶化而升高，而且
CHD是血清ACE2水平的独立影响因素，说明ACE2在CHD发生发展中发挥一
定的作用，具体的作用机制还有待进一步研究。
【相关文献】
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2024年3月22日发(作者：郸念瑶)
血清ACE2水平在冠心病发生发展中的变化
陈娟;潘涌泉;林玉壁;尹更生;李自成;陈万群;胡娟;谭琳琳;许少玲;郑冬玲
【摘 要】AIM:To analyze the correlation between serum angiotensin-
converting enzyme 2 (ACE2) levels and different stages of coronary heart
disease (CHD), and to explore the change of serum ACE2 level during the
development of S:The control group included 85 non-CHD
samples, and 174 CHD samples were divided into light stenosis (ls-CHD,
stenosis degree <50%) group, moderate stenosis (ms-CHD, stenosis
degree 50%~75%) group and severe stenosis (ss-CHD, stenosis degree
≥75%) ACE2 level in each serum sample was detected by
relationship between the ACE2 level and the development of
coronary heart disease was explored by statistical analysis of serum ACE2
levels in different stages of S:The serum ACE2 levels in ls-CHD
group, ms-CHD group and ss-CHD group were all higher than that in
control more severe the coronary artery stenosis existed, the
higher the ACE2 level was serum ACE2 level in the males was
higher than that in the a single sex, the serum ACE2 levels in ls-
CHD group, ms-CHD group and ss-CHD group were higher than that in
control group with significant sion analysis found that
sex, diabetes and CHD were associated with the serum ACE2
them, sex and CHD were the independent factors to affect serum ACE2
SION:The serum ACE2 level of males was higher than that of
ed with the non-CHD samples, the serum ACE2 level of
CHD patients was higher than that of the non-CHD the
development of coronary heart disease, the serum ACE2 level increased
constantly.%目的:通过检测血清血管紧张素转换酶2(ACE2)水平,分析ACE2与冠
心病(CHD)不同病程之间的相关性,探讨其在CHD发生发展中的变化规律.方法:选
取非CHD对照组样本85例,CHD样本174例,并按照冠状动脉狭窄严重程度分成
轻度(<50%)狭窄组(ls-CHD组)、中度(50%~75%)狭窄组(ms-CHD组)和严重
(≥75%)狭窄组(ss-CHD组).通过ELISA检测所有样本血清中ACE2水平,统计分析
CHD不同病程下的ACE2水平,从而探讨血清ACE2水平与CHD发生发展间的关
系.结果:ls-CHD、ms-CHD和ss-CHD组血清ACE2水平均高于非CHD组,并且
随着冠状动脉狭窄严重程度的加深而上升.男性血清ACE2水平要比女性的高.单一
性别内,ls-CHD、ms-CHD和ss-CHD组血清ACE2水平均高于非CHD组,并有显
著性差异.回归分析发现性别、糖尿病、CHD与血清ACE2水平相关,并且性别和
CHD是血清ACE2水平的独立影响因素.结论:男性血清ACE2水平高于女性;与非
CHD患者相比,CHD患者血清ACE2水平升高;在CHD发生发展过程中,血清
ACE2水平随CHD病情的恶化而持续升高.
【期刊名称】《中国病理生理杂志》
【年(卷),期】2017(033)006
【总页数】5页(P1086-1090)
【关键词】血清;血管紧张素转换酶2;冠心病
【作 者】陈娟;潘涌泉;林玉壁;尹更生;李自成;陈万群;胡娟;谭琳琳;许少玲;郑冬玲
【作者单位】暨南大学基础医学院生物化学和分子生物学系,广东 广州 510632;暨
南大学医学院临床医学专业,广东 广州 510632;广东省心血管病研究所,广东 广州
510080;暨南大学附属第一医院 临床检验中心,广东 广州 510632;暨南大学附属第
一医院 心血管内科,广东 广州 510632;暨南大学基础医学院生物化学和分子生物学
系,广东 广州 510632;暨南大学医学院临床医学专业,广东 广州 510632;暨南大学
医学院临床医学专业,广东 广州 510632;暨南大学医学院临床医学专业,广东 广州
510632;暨南大学医学院临床医学专业,广东 广州 510632
【正文语种】中 文
【中图分类】R541.4;R363
冠心病(coronary heart disease,CHD)是冠状动脉粥样硬化性心脏病的简称， 是
由于冠状动脉狭窄或者供血不足而引起的心肌功能障碍的一种器质性病变，是心血
管系统中最常见、最主要的疾病[1]。目前它已经是是世界范围内死亡和致残的首
要病因。
血管紧张素转化酶2(angiotensin-converting enzyme 2,ACE2)于2000年被发
现，打破了肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)代谢通路中血
管紧张素转化酶(angiotensin-converting enzyme, ACE)-血管紧张素
Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)-血管紧张素Ⅱ1型受体 (AT1受体)轴起主要生物效应的
传统观点，发现ACE2-Ang-(1-7)-Mas轴与ACE-AngⅡ-AT1轴起着对抗平衡作
用[2]。ACE2/Ang-(1-7)信号已被证明可以防止细胞的增殖、病理性肥大、氧化应
激、血管纤维化等，ACE2有望在心血管疾病新疗法中扮演重要角色，一些临床用
药可通过ACE2/Ang-(1-7)发挥作用[3-4],ACE2催化AngⅡ生成Ang-(1-7)的代
谢过程在冠心病防护方面扮演重要作用[5]。此外，国内也有一些ACE2与冠心病
相关的研究[6]。但是，目前为止，血清ACE2水平与CHD患者病情变化之间的关
系，尚缺乏深入研究。本研究拟通过检测不同病情CHD患者血清中ACE2的水平，
明确血清ACE2水平与CHD患者病情变化之间的关系，为CHD在临床上的诊断
治疗提供一个可供参考的实验依据。
1 研究对象
选取2014年6月～2016年5月暨南大学附属第一医院诊断明确、广东地区汉族
无血缘关系的诊断为患有CHD的患者共174例, 男103例, 女71例。其诊断和分
型依照1999 年WHO/WPR标准, 所有患者均接受彩色多普勒超声、常规12导联
心电图或运动心电图、动态心电图检查, 部分病例行心脏彩超、冠状动脉造影或64
层螺旋CT冠状动脉血管成像。所有患者化验HbA1c、血脂、肾功能等;记录血压、
体重指数。CHD患者按照冠状动脉造影或64 层螺旋CT冠状动脉血管成像中记录
的冠状动脉[主要考察左前降支(left anterior descending,LAD)、左旋支(left
circumflex coronary artery,LCX)、右冠支 (right coronary artery,RCA)，按三
支中狭窄程度最严重记]狭窄严重程度分为轻度狭窄(light stenosis-CHD,ls-CHD；
狭窄程度<50%)组、中度狭窄(mo-derate stenosis,ms-CHD；狭窄程度50%～
75%)组和严重狭窄(serious stenosis-CHD,ss-CHD；狭窄程度≥75%)组。正常对
照组85例样本, 经详细的病史询问、体格检查以及胸片、标准12 导联心电图、B
超、血尿粪常规、血生化检查均未见异常，为非CHD(non-CHD)样本， 男36例，
女49例。收集并统计分析所有研究对象的一般临床资料，并于当天收集临床检查
后所余血清，血清分装后于-80 ℃保存，用于测定血清中ACE2水平。
2 血清中ACE2检测
使用Human ACE2 ELISA Kit(博士德生物)检测血清ACE2水平。预先包被的抗体
为多克隆抗体。检测相抗体为多克隆抗体，经生物素标记。样品和生物素标记抗体
先后加入酶标板孔反应后，PBS洗涤。随后加入过氧化物酶标记的亲和素反应，
经过PBS彻底洗涤后用底物TMB显色。TMB在过氧化物酶的催化下转化成蓝色，
并在酸的作用下转化成最终的黄色，颜色的深浅和ACE2水平呈正相关，用
Model 680型酶标仪(Bio-Rad)在450 nm下测定吸光度(A)值。每块ACE2
ELISA Kit 96孔板均使用ACE2标准品测定标准曲线(R2>0.9)，再根据A值得到
待测血清中ACE2的水平，每个样本测3个复孔。临床血清样本都稀释2倍，其
最后ACE2浓度值大部分在ACE2标准品标准曲线浓度范围内(0～4 000 ng/L)，
超过其范围的重新稀释后再测定，使其在标准曲线浓度范围内。
3 统计学处理
研究资料通过SPSS 17.0进行统计,计量资料以均数±标准误(mean±SEM)表示。
在两组间比较用t检验，多组间比较用单因素方差分析，以P<0.05为差异具有统
计学意义。血清ACE2水平与其它指标的相关性釆用Spearman相关分析和二元
线性回归法;多元线性逐步回归法用于分析对血清ACE2水平有独立影响的因素，
以P<0.05为差异有统计学意义。多因素logistic回归分析用于检测与CHD独立
相关的因素，单因素回归分析中P<0.05者纳入多因素logistic回归模型。
1 CHD不同组别样本的临床指标分析
轻度狭窄CHD组、中度狭窄CHD组、严重狭窄CHD组与对照组(即非CHD组)
各组间临床特征如表1。CHD组(包括上述轻、中、重度狭窄CHD组)年龄明显比
非CHD组大。严重狭窄CHD组左室射血分数(left ventricular ejection fraction,
LVEF)比非CHD组和轻度狭窄CHD组小(P<0.05)。而白细胞计数(white blood
cell count,WBC)、总胆固醇(total cholesterol, TCHOL)、甘油三酯(triglyceride,
TG)、肌酐(creatinine, CREA)、钾、乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase, LDH)、
天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase, AST)、主动脉宽度(width of
the aorta,AO)、右室流出道宽度(width of right ventricular outflow
tract,RVOT)、左房内径(left atrial diameter,LA)、右室内径(right ventricular
diameter，RV)、室间隔厚度 (interventricular septal thickness, IVS)、左室内
径(left ventricular diameter, LV)、左室后壁厚度(left ventricular posterior wall
thickness, LVPW)和肺动脉宽度(pulmonary artery width,PA)水平均无显著差异。
2 血清ACE2水平在CHD发生发展中的变化
轻度狭窄CHD组、中度狭窄CHD组和严重狭窄CHD组血清ACE2水平都比非
CHD组偏高，并且随着冠状动脉狭窄严重程度的加深而上升，但只有严重狭窄
CHD组与非CHD组有显著差异，见表1。
由于ACE2位于染色体Xp22上，故再按男女性别对以上4组样本的血清ACE2
水平进行分析，结果表明男性血清ACE2水平普遍比女性高(表2)。而且在同一性
别内，3组CHD样本的血清ACE2水平都要比非CHD组高而且有显著差异，严
重狭窄组与轻度狭窄组、中间狭窄组相比，ACE2水平要高很多并有显著差异。这
结果显示血清ACE2水平在CHD患者中升高，并且随病情的加重而升高。
3 血清ACE2水平的其它影响因素
我们还通过Spearman相关分析、二元线性回归和逐步法多元线性回归，对其它
影响血清ACE2水平的可能因素进行了分析。我们首先将259例样本按血清
ACE2水平的四分位数分为低水平(小于第1四分位数)、较低水平(第1四分位数到
第2四分位数之间)、中水平(第2四分位数到第3四分位数之间)和高水平(等于或
大于第3四分位数)4组。接着，我们将高血压、糖尿病(diabetes mellitus, DM)、
高血脂和表1所列的各临床指标进行Spearman相关分析和逐步法多元线性回归
分析。Spearman相关分析显示，血清ACE2水平与CHD患者、DM患者、男性
及LA均呈正相关，见表3。
因LA与CHD关系很密切，所以选择CHD、糖尿病和性别为自变量，血清ACE2
水平为因变量，釆用逐步法进行多元线性回归。结果显示性别和CHD为血清
ACE2水平的独立影响因素，见表4。
4 各变量与CHD的logistic回归分析结果
CHD是血清ACE2水平的独立影响因素，那血清ACE2水平是否是CHD的独立
影响因素呢？为了进一步探讨CHD的影响因素，我们将CHD与其它一系列相关
因素进行回归分析。单因素回归显示CHD与血清ACE2水平、吸烟、高血压、糖
尿病、性别、主动脉宽度和室间隔厚度有关(表5)。选择血清ACE2水平、吸烟、
高血压、糖尿病、性别、主动脉宽度和室间隔厚度进入多元logistic回归模型，结
果显示没有变量可作为发生CHD的独立预测因素。但是用血清ACE2四分位数表
中较低水平ACE2预测CHD的OR值为3.348 (95%CI 1.469～7.633, P=0.004)。
排除CHD、糖尿病、LA和性别这些与血清ACE2水平有相关性的因素后，较低水
平ACE2预测CHD的OR值为4.444(95%CI 1.100～17.960， P=0.036)，见表
6。
ACE2是一个极其关键的心脏功能调节因子。ACE2基因敲除小鼠存在严重的心脏
功能缺陷，主要表现为左心室变薄、收缩功能下降，揭示ACE2-Ang-(1-7)-Mas
轴在心脏的生理过程中发挥着一定的作用。Ang-(1-7)通过与Mas受体结合而发
挥拮抗Ang Ⅱ、扩张血管、抗纤维化、抗增殖、抑制炎症、抗凋亡、调节水电解
质平衡等生物学效应[7]。虽然有许多实验研究结果显示，ACE2和其催化产物
Ang-(1-7)对心脏和血管具有保护作用，但是它们在心血管系统的生理和病理过程
中的重要性尚未研究清楚，血清ACE2水平在冠心病不同病情患者的变化亦缺乏
系统研究[5]。本研究结果表明血清ACE2水平在CHD患者中升高，并且随CHD
患者冠状动脉狭窄严重程度的恶化而升高，多元线性逐步回归法分析发现性别和
CHD是对血清ACE2水平有独立影响的因素。而多因素logistic回归分析显示
CHD是较低水平ACE2的危险因素。值得注意的是，CHD是血清ACE2水平的独
立影响因素，可排除其它影响CHD的因素后，ACE2并不是CHD独立影响因素。
这说明CHD在发生发展过程中促进了血清中ACE2水平的提高，血清ACE2水平
可以作为冠心病预后的一个指标，但不能作为冠心病患病与否的判定指标。
糖尿病、高血压病和高血脂症是临床上常见的疾病，亦是动脉粥样硬化、CHD以
及许多其它血管性疾病发生的最危险的因素，严重威胁人类的健康。Fraga-Silva
等[8]发现ACE2 通过水解作用产生Ang-(1-7)，Ang-(1-7)与Mas受体结合抑制
血栓的形成，在心血管疾病中发生很大作用。在动物及人的动脉粥样硬化中，血管
的内皮细胞、平滑肌细胞及巨噬细胞上存在ACE2 的mRNA及蛋白质的表达。
Wang 等[9]表明过表达ACE2可改善内皮依赖的血管松弛，增加内皮细胞官腔的
形成活性及有利于内皮细胞的迁移；而ACE2缺陷小鼠的主动脉会引起由乙酰胆
碱诱导的内皮依赖的血管松弛作用受损。糖尿病患者具有显著的心血管病好发倾向,
且糖尿病患者合并CHD,冠脉病变常广泛且严重。随着科学家的深入研究,RAS在
糖尿病及其并发症发生发展中的作用被大量实验所证实。ACE2作为RAS重要成
员也备受关注。随后有人发现糖尿病患者血清ACE2 活性显著增加[10]。
本文也探讨了糖尿病、高血压和高血脂对患者血清ACE2水平的影响。实验发现
高血脂症与CHD、血清ACE2都没有相关性。高血压是CHD的影响因素，但不
是单独影响因素，而它和血清ACE2水平没有相关性。糖尿病是CHD的影响因素，
与血清ACE2水平也有相关性，但它既不是CHD的独立影响因素，也不是血清
ACE2水平的独立影响因素。而有研究表明激活的RAS系统可以加重糖尿病的代
谢紊乱，干扰胰岛素信号转导，减弱胰岛素的作用从而加重胰岛素抵抗[11];在胰
腺，增高的AngII不仅可以减少胰腺的血流灌注[12],还可以通过诱导氧化应激、
炎症反应和纤维化影响胰岛细胞的数量和功能。近来又有人发现尿液ACE2水平
与II型糖尿病相关[13]，这与本文发现是一致的。
本实验发现血清ACE2水平在CHD患者中升高，并且随病情的恶化而升高，而且
CHD是血清ACE2水平的独立影响因素，说明ACE2在CHD发生发展中发挥一
定的作用，具体的作用机制还有待进一步研究。
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