2024年3月25日发(作者：昂北)
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６８・ 实用药物与临床２０１２年第１５卷第２期Ｐｒａｃｄｃｆｌ Ｐｈａｒｍａｃｙ Ａｎｄ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｒｅｍｅｄｉｅｓ。２０１２，Ｖｏ１．１５。Ｎｏ．２
组织型激肽释放酶对脑缺血大鼠神经生长因子的影响
边
［摘
颖 ，王金春 ，商艳君
要】 目的探讨组织型激肽释放酶（Ｔｉｓｓｕｅ ｋａｌｌｉｋｒｅｉｎ，ＴＫ）治疗大鼠缺血性脑梗死的疗效以及对神经
生长因子（ＮＧＦ）的影响。方法将３６只Ｗｉｓｔａｒ大鼠随机分配到３组：空白对照组、盐水对照组［ＮＳ ２ ｍＬ／（ｋｇ・
ｄ）］、ＴＫ组［ＴＫ １ ７１５ Ｘ １０一ｕ／（ｋｇ・ｄ）］。药物在缺血后８ ｈ给予，连续用药３ ｄ。大鼠梗死后１、３及７ ｄ后分别
进行神经功能缺失评分，对脑缺血组织ＮＧＦ进行免疫组化测定。结果治疗３ ｄ后，与盐水对照组及空白对照
组相比，ＴＫ组神经功能缺损明显减轻（Ｐ＜０．０５），缺血区内ＮＧＦ表达增多（Ｐ＜０．０５）。结论
ＮＧＦ而治疗大鼠缺血性脑梗死，促进神经细胞再生。
ＴＫ可以通过增加
［关键词］ 组织型激肽释放酶；脑缺血；神经生长因子
Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｔｉｓｓｕｅ ｋａｌｌｉｋｒｅｉｎ ｏｎ ｎｅｒｖｅ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ ０ｆ ｂｒ ｎ ｉｓｃｈｅｍｉａ ｒａｔｓ Ｂ Ｙｉｎｇ ．
ＷＡＮＧ Ｊｉｎ－ｃｈｕｎ ，ＳＨＡＮＧ Ｙａｎ－ｊｕｎ （１．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ，Ｓｈｅｎｙａｎｇ Ｆｉｆｔｈ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｓｈｅｎｙａｎｇ １ １００２３，Ｃｈｉｎａ；
２．Ｄｅｐａｒｔｍａｎｔ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｌｉａｏｎｉｎｇ Ｉｎｄｕｓｔｒｙ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｊｉｎｚｈｏｕ １２１００１，Ｃｈｉｎａ）
ｌＡｂｓｔｒａｃｔ Ｊ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｔｅｓｔ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｉｔｓｓｕｅ ｋａｌｌｉｋｒｅｉｎ ｏｎ ｉｓｃｈｅｍｉａ ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ ｒａｔ ａｎｄ ｎｅｒｖｅ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ
（ＮＧＦ）．Ｍｅｔｈｏｄｓ ３６ Ｗｉｓｔａｒ ｒａｔｓ ｗｅｒｅ ｒａｎｄｏｍｌｙ ａｓｓｉｇｎｅｄ ｉｎｔｏ ３ ｇｒｏｕｐｓ：ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ，ｓａｌｉｎｅ ｇｒｏｕｐ［ＮＳ ２ ｍＥ／（ｋｇ・
ｄ）］，ＴＫ ｇｒｏｕｐ（ＴＫ １ ７１５ Ｘ １０～ｕ／（ｋｇ・ｄ）］．１１ｌｅ ｄｒｕｇ ｗａｓ ｉｎｊｅｃｔｅｄ ａｆｔｅｒ ８ ｈ ｏｆｉｓｃｈｅｍｉａ，ｌａｓｔｅｄ ｆｏｒ ３ ｄ．Ｗｅ ａｓｓｅｓｓｅｄ
ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔ ｏｆ ｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ａｔ １，３，７ ｄ ａｆｔｅｒ ｃｅｒｅｂｒａｌ ｉｓｃｈｅｍｉａ．Ｔｈｅ ＮＧＦ Ｗａｓ ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ ｂｙ Ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏ－
ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｓｔａｉｎｉｎｇ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｒｅｃｏｖｅｒｙ ｏｆ ｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｗａｓ ｆｏｕｎｄ ｉｎ ｒａｔｓ ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈ ＴＫ ｃｏｍｐａｒｉｎｇ
ｗｉｈ ｔｔｈｅ ｏｔｈｅｒ ｇｒｏｕｐｓ ａｔ ３ ｄ ａｆｔｅｒ ｉｓｃｈｅｍｉａ（Ｐ＜０．０５），ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＮＧＦ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ ＴＫ ｈａｓ ｔｈｅｒａ－
ｐｅｕｔｉｃａｌ ｅｆｆｅｃｔ ｏｎ ｂｒａｉｎ ｉｓｃｈｅｒｎｉａ ｂｙ ｉｎｃｒｅａｓｉｎｇ ＮＧＦ，ａｎｄ ｐｒｏｍｏｔｅ ｎｅｒｖｅ ｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｃｅｒｅｂｒａｌ ｉｓｃｈｅｍｉａ ｚｏｎｅ．
Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：Ｔｉｓｓｕｅ ｋａｌｌｉｋｒｅｉｎ：Ｂｒａｉｎ ｉｓｃｈｅｍｉａ：Ｎｅｒｖｅ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ
激肽释放酶一激肽系统（Ｋａｌｌｉｋｒｅｉｎ—ｋｉｎｉｎ
在近结扎线处刺入颈总动脉，将直径为０．２６ ｍｍ
的鱼线插人颈总动脉，前行人颈内动脉，距颈内、
颈外动脉分叉处约１．８—２．０ ｃｍ感到有阻力时停
止，即大脑中动脉区。１ ｈ后去除栓塞线。大鼠苏
ｓｙｓｔｅｍ，ＫＫＳ）在人体内分布较广，可协调机体内多
种功能，如稳定血压、协调内环境、抑制炎性反应
及促进血管再生等 。中枢神经系统的功能稳定
依赖ＫＫＳ的调控 Ｊ。本实验通过观察大鼠的神
经功能恢复情况，用免疫组化染色的方法测定神
经生长因子（ＮＧＦ）的表达，以证明其对中枢神经
系统损伤修复的作用可能与ＮＧＦ等神经营养因
子有关，为进一步临床治疗提供实验依据。
１实验方法
１．１实验动物及分组
醒后，若有追尾现象，原地转圈，且向左侧倾倒，右侧
Ｈｏｍｅｒ征，左前肢屈曲等即表明梗死模型成功。注
意鱼线不能插入过深，否则易致蛛网膜下腔出血。
２检测指标及方法
２．１ 神经功能缺失评分实验前先对大鼠进行
训练，采用神经损伤评分 （ＮＳＳ）。术后第１天，
Ｗｉｓｔａｒ大鼠３６只，由中国
ＮＳＳ ８～１２分的大鼠进入本实验。术后第１、３、７
天，对３组大鼠进行评分及方差分析。
医科大学实验动物中心提供，体质量２７０—３００ ｇ。
将３６只动物随机分为３组。空白对照组：改良的
Ｌｏｎｇａ＿３ 栓线法制作大鼠右侧大脑中动脉闭塞
（ＭＣＡＯ）模型；盐水对照组（ＮＳ组）：大脑中动脉
闭塞后８ ｈ，腹腔注射ＮＳ ２ ｍＥ／（ｋｇ・ｄ）；ＴＫ治疗
组（ＴＫ组）：右侧大脑中动脉闭塞后８ ｈ，腹腔注射
ＴＫ １ ７１５×１０ Ｕ／（ｋｇ・ｄ）。
２．２脑梗死体积测定将大脑由额极至枕极分
为５枚脑片，２ ｍｒｎ／片，立即置于２％ＴＴＣ（红四氮
唑）溶液中，３７℃水浴３０ ｍｉｎ，４％多聚甲醛固定
３０ ｍｉｎ。显微图像分析系统采集每片脑切片上、下
面图像，分析每片脑切片上、下面脑梗死面积。根
据梯形法则计算脑梗死体积。
２．３免疫组化染色梗死后３ ｄ，将大鼠用１０％
１．２ ＭＣＡＯ模型的制作取成年Ｗｉｓｔａｒ大鼠，体
质量２７０—３００ ｇ。１０％水合氯醛０．３５ ，腹腔
注射麻醉。小心剥离右侧迷走神经与颈总动脉，
结扎颈外与颈总动脉，夹闭颈总动脉远端，用针头
收稿日期：２０１１—０４—０１
水合氯醛麻醉，４％多聚甲醛心内灌注后取脑，固
定２４ ｈ，组织脱水包埋。在梗死灶中心部位，相当
于以前囟为中心，冠状面＋１～一１ ｍｍ，每隔
１００ Ｉｘｍ，连续７ ｍ切片５张，对ＮＧＦ进行免疫组
化染色。一抗为兔抗ＮＧＦ（１：２００），二抗为生物
作者单位：１．沈阳市第五人民医院神经内一科，沈阳１１００２３；
２．辽宁工业大学医院内科，辽宁锦州１２１００１
通讯作者
●
素化羊抗兔ＩｇＧ。显色底物为ＤＡＢ显色剂。
・
７０・ 实用药物与临床２０１２年第１５卷第２期Ｐｒａｃｔｉｃａｌ Ｐｈａｒｍａｃｙ Ａｎｄ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｒｅｍｅｄｉｅｓ，２０１２，Ｖｏ１．１５，Ｎｏ．２
结果表明，在脑缺血较晚期，ＴＫ有明显的治疗效
ａｒｔｅｒｙ ｏｃｃｌｕｓｉｏｎ ｉｎ ｒａｔｓ［Ｊ］．Ｊ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ Ｍｅｔｈｏｄｓ，２００３，１２２
果。另外，应用ＴＫ治疗能明显增加缺血区的
（２）：２０１－２１１． 、
Ｌｕｍｅｎｔａ ＤＢ，Ｐｌｅｓｎｉｌａ Ｎ，Ｋｌａｓｎｅｒ Ｂ，ｅｔ ａ１．Ｎｅｕｒｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ
ＮＧＦ表达，表明脑梗死时，ＴＫ有促进神经细胞再
［６］
ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ａ ｐｏｓｔ ｉｓｃｈｅｍｉｃ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｗｉｈｔ ａ ｂｒａｄｙｋｉｎｉｎ Ｂ２ ｒｅ－
生的作用。ＮＧＦ能加速神经元生长、分化及维持
ｃｅｐｔｏｒａｎｔａｇｏｎｉｓｔｉｎ ａｒａｔｍｏｄｅｌ ｏｆｔｅｍｐｏｒａｒｙｆｏｃａｌ ｃｅｒｅｂｒａｌｉｓ－
其功能，在脑内能保护神经元抵御很多类型的损
ｃｈｅｍｉａ［Ｊ］．Ｂｒｉａｎ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，２００６，１０６９（１）：２２７－２３４．
伤。因此，得出结论，通过保护神经元、促进轴突
［７］
Ｚａｕｓｉｎｇｅｒ Ｓ，Ｌｕｍｅｎｔａ ＤＢ，Ｐｒｕｎｅａｎ Ｄ，ｅｔ ａ１．Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ＬＦ １６—
０６８７ Ｍｓ，ａ ｂｒａｄｙｋｉｎｉｎ Ｂ２ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ａｎｔａｇｏｎｉｓｔ，ｏｎ ｂｒａｉｎ ｅｄｅｍａ
再生而减轻中枢神经系统损伤。这为临床应用
ｆｏｒｍａｔｉｏｎａｎｄｔｉｓｓｕｅ ｄａｍａｇｅｉｎ ａ ｒａｔｍｏｄｅｌ ｏｆｔｅｍｐｏｒａｒｙｆｃｏａｌ
ＴＫ治疗缺血性脑梗死提供了重要的理论依据。
ｃｅｒｅｂｒａｌ ｉｓｃｈｅｍｉａ［Ｊ］．Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓ，２００２，９５０（１－２）：２６８－２７８．
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ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｂｏｎｅ ｍａｌＴＯＷ ｓｔｒｏｍａｌ ｃｅｌｌｓ ａｆｔｅｒ ｃｅｒｅｂｒａｌ ｉｓ—
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ｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆ ａ ｎｅｗ ｓｔｒｏｋｅ ｍｏｄｅｌ ｆｏｒ ｅｐｒｍａｎｅｎｔ ｍｉｄｄｌｅ ｃｅｒｅｂｒａｌ
４５４７．
胸椎旁注射治疗带状疱疹后神经痛
施小妹，宋涛 ，王秋石，崔文瑶，奚奇，吴兆奇
［摘要］ 目的研究胸椎旁注射治疗胸背部带状疱疹后神经痛的疗效。方法胸背部带状疱疹后神经
痛患者３０例，给予胸椎旁注射，药物：神经妥乐平、得宝松、利多卡因、罗哌卡因。每周１次，共４周。记录治疗前
后的ＶＡＳ值，匹兹堡睡眠质量指数ＰＳＱＩ，是否存在痛觉超敏以及治疗过程中的不良反应。结果 与治疗前比
较，ＶＡＳ值和ＰＳＱＩ均显著降低（Ｐ＜０．Ｏ１）；ＶＡＳ值：前３次注射每次均较上一次显著降低，但第４次与第３次比
较，差异无统计学意义；痛觉超敏缓解率为７８．２６％；胸椎旁注射治疗中和治疗后未出现明显不良反应。结论
胸椎旁注射治疗带状疱疹后神经痛疗效确切，安全可行。但３次以上的治疗则无必要。
［关键词］ 带状疱疹后神经痛；胸椎旁注射；神经源性炎症
Ｃｌｉｎｉｃａｌ ｅｆｉｆｃａｃｙ ｏｆ ｔｈｏｒａｃｉｃ ｐａｒａｖｅｒｔｅｂｒａｌ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｉｎ ｐｏｓｔ－ｈｅｒｐｅｔｉｃ ｎｅｕｒａｌｇｉａ ｃａｓｅｓ
ＳＨＩ Ｘｉａｏ—ｍｅｉ，ＳＯＮＧ Ｔａｏ’，ＷＡＮＧ Ｑｉｕ・ｓｈｉ，ＣＵ１ ｗｅｎ—ｙａｏ，ＸＩ Ｑｉ，ｗＵ Ｚｈａｏ—ｑｉ（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ａｎｅｓｔｈｅｓｉｏｌｏｇｙ，
Ｔｈｅ Ｆｉｒｓｔ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｃｈｉｎａ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈｅｎｙａｎｇ ｌ １０００１，Ｃｈｉｎａ）
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］０ｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ａｎａｌｙｚｅ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｈｔｏｒａｃｉｃ ｐａｒａｖｅｒｔｅｂｒｌａ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｏｎ ｐｏｓｔ—ｈｅｒｐｅｔｉｃ ｎｅｕｒｌａｇｉａ ｐａ－
ｔｉｅｎｔｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ ３０ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｕｎｄｅｒｗｅｎｔ ｐｏｓｔ—ｈｅｒｐｅｔｉｃ ｎｅｕｒａｌｇｉａ ｒｅｃｅｉｖｅｄ ｔｈｏｒａｃｉｃ ｐａｒａｖｅｒｔｅｂｒａｌ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ｎｅｕｒｏ－
ｔｒｏｐｉｎ，ｄｉｐｒｏｓｐａｎ，ｌｉｄｏｃａｉｎｅ ａｎｄ ｒｏｐｉｖａｃａｉｎｅ ｗｅｅｋｌｙ ｆｏｒ ４ ｗｅｅｋｓ．Ｔｈｅ ｐａｉｎ ｉｎｔｅｎｓｉｔｙ，ｓｌｅｅｐ ｑｕａｌｉｔｙ，ｓｙｍｐｔｏｍ ｏｆ ａｌｌｏｄ３ ｎｉａ
ｎａｄ ｓｉｄｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｄｕｒｉｎｇ ｔｈｅ ｔｈｅｒａｐｙ ｗｅｒｅ ｏｂｓｅｒｖｅｄ．Ｔｈｅ ｉｎｔｅｎｓｉｔｙ ｏｆ ｐａｉｎ ｗａｓ ａｓｓｅｓｓｅｄ ｂｙ Ｖｉｓｕａｌ ａｎａｌｏｇｕｅ ｓｃａｌｅ（ＶＡＳ），
ｎａｄ ｔｈｅ ｑｕａｌｉｃｙ ｏｆ ｓｌｅｅｐ ｗａｓ ｍｅａｓｕｒｅｄ ｂｙ Ｐｉｔｔｓｂｕｒｇｅ ｓｌｅｅｐ ｑｕａｌｉｔｙ ｉｎｄｅｘ（ＰＳＱＩ）．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅ ＶＡＳ ａｎｄ ＰＳＱＩ ｄｅ—
ｃｒｅａｓｅｄ ｄｅｆｉｎｉｔｅｌｙ（Ｐ＜０．Ｏ１），ｅａｃｈ ｉｎｊｅｃｆｉｏｎ ｓｈｏｗｅｄ ｄｅｆｉｎｉｔｅ ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ ｏｎ ＶＡＳ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｌａｓｔ ｏｎｅ ｅｘｃｅｐｔ ｔｈｅ
ｆｏｕｒｔｈ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ，ａｎｄ ｔｈｅ ｓｙｍｐｔｏｍ ｏｆ ｌａｌｏｄｙｎｉａ ｗａｓ ｍｏｓｔｌｙ ｃｕｒｅｄ（７８．２６％）．Ｎｏ ｏｂｖｉｏｕｓ ｓｉｄｅ ｅｆｆｅｃｔ ｗａｓ ｆｏｕｎｄ．Ｃｏｎｃｌｕ－
ｓｉｏｎ Ｔｈｏｒａｃｉｃ ｐａｒａｖｅ￣ｅｂｒａｌ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｉｓ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ａｎｄ ｓａｆｅ ｆｏｒ ｐＯｓｔ－ｈｅｒｐｅｔｉｃ ｎｅｕｒａｌｇｉａ ｐａｔｉｅｎｔｓ ａｎｄ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｆｏｒ ｍｏｒｅ
ｈｔａｎ ｔｈｒｅｅ ｔｉｍｅｓ ｉｓ ｕｎｎｅｃｅｓｓａｒｙ．
Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：Ｐｏｓｔ—ｈｅｒｐｅｔｉｃ ｎｅｕｒｌａｇｉａ；ｈＴｏｒａｃｉｃ ｐａｒａｖｅｎｅｂｒｌａ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ；Ｎｅｕｒｏｇｅｎｉｃ ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ
收稿日期：２０１１—１０—１９
作者单位：中国医科大学附属第一医院麻醉科，沈阳１１０００１
基金项目：辽宁省博士启动基金资助项目（２００７１０４５）；教育部留学回国人员科研启动基金资助项目（教外司留［２００９］８号）
通讯作者
2024年3月25日发(作者：昂北)
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６８・ 实用药物与临床２０１２年第１５卷第２期Ｐｒａｃｄｃｆｌ Ｐｈａｒｍａｃｙ Ａｎｄ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｒｅｍｅｄｉｅｓ。２０１２，Ｖｏ１．１５。Ｎｏ．２
组织型激肽释放酶对脑缺血大鼠神经生长因子的影响
边
［摘
颖 ，王金春 ，商艳君
要】 目的探讨组织型激肽释放酶（Ｔｉｓｓｕｅ ｋａｌｌｉｋｒｅｉｎ，ＴＫ）治疗大鼠缺血性脑梗死的疗效以及对神经
生长因子（ＮＧＦ）的影响。方法将３６只Ｗｉｓｔａｒ大鼠随机分配到３组：空白对照组、盐水对照组［ＮＳ ２ ｍＬ／（ｋｇ・
ｄ）］、ＴＫ组［ＴＫ １ ７１５ Ｘ １０一ｕ／（ｋｇ・ｄ）］。药物在缺血后８ ｈ给予，连续用药３ ｄ。大鼠梗死后１、３及７ ｄ后分别
进行神经功能缺失评分，对脑缺血组织ＮＧＦ进行免疫组化测定。结果治疗３ ｄ后，与盐水对照组及空白对照
组相比，ＴＫ组神经功能缺损明显减轻（Ｐ＜０．０５），缺血区内ＮＧＦ表达增多（Ｐ＜０．０５）。结论
ＮＧＦ而治疗大鼠缺血性脑梗死，促进神经细胞再生。
ＴＫ可以通过增加
［关键词］ 组织型激肽释放酶；脑缺血；神经生长因子
Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｔｉｓｓｕｅ ｋａｌｌｉｋｒｅｉｎ ｏｎ ｎｅｒｖｅ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ ０ｆ ｂｒ ｎ ｉｓｃｈｅｍｉａ ｒａｔｓ Ｂ Ｙｉｎｇ ．
ＷＡＮＧ Ｊｉｎ－ｃｈｕｎ ，ＳＨＡＮＧ Ｙａｎ－ｊｕｎ （１．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ，Ｓｈｅｎｙａｎｇ Ｆｉｆｔｈ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｓｈｅｎｙａｎｇ １ １００２３，Ｃｈｉｎａ；
２．Ｄｅｐａｒｔｍａｎｔ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｌｉａｏｎｉｎｇ Ｉｎｄｕｓｔｒｙ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｊｉｎｚｈｏｕ １２１００１，Ｃｈｉｎａ）
ｌＡｂｓｔｒａｃｔ Ｊ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｔｅｓｔ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｉｔｓｓｕｅ ｋａｌｌｉｋｒｅｉｎ ｏｎ ｉｓｃｈｅｍｉａ ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ ｒａｔ ａｎｄ ｎｅｒｖｅ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ
（ＮＧＦ）．Ｍｅｔｈｏｄｓ ３６ Ｗｉｓｔａｒ ｒａｔｓ ｗｅｒｅ ｒａｎｄｏｍｌｙ ａｓｓｉｇｎｅｄ ｉｎｔｏ ３ ｇｒｏｕｐｓ：ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ，ｓａｌｉｎｅ ｇｒｏｕｐ［ＮＳ ２ ｍＥ／（ｋｇ・
ｄ）］，ＴＫ ｇｒｏｕｐ（ＴＫ １ ７１５ Ｘ １０～ｕ／（ｋｇ・ｄ）］．１１ｌｅ ｄｒｕｇ ｗａｓ ｉｎｊｅｃｔｅｄ ａｆｔｅｒ ８ ｈ ｏｆｉｓｃｈｅｍｉａ，ｌａｓｔｅｄ ｆｏｒ ３ ｄ．Ｗｅ ａｓｓｅｓｓｅｄ
ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔ ｏｆ ｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ａｔ １，３，７ ｄ ａｆｔｅｒ ｃｅｒｅｂｒａｌ ｉｓｃｈｅｍｉａ．Ｔｈｅ ＮＧＦ Ｗａｓ ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ ｂｙ Ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏ－
ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｓｔａｉｎｉｎｇ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｒｅｃｏｖｅｒｙ ｏｆ ｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｗａｓ ｆｏｕｎｄ ｉｎ ｒａｔｓ ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈ ＴＫ ｃｏｍｐａｒｉｎｇ
ｗｉｈ ｔｔｈｅ ｏｔｈｅｒ ｇｒｏｕｐｓ ａｔ ３ ｄ ａｆｔｅｒ ｉｓｃｈｅｍｉａ（Ｐ＜０．０５），ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＮＧＦ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ ＴＫ ｈａｓ ｔｈｅｒａ－
ｐｅｕｔｉｃａｌ ｅｆｆｅｃｔ ｏｎ ｂｒａｉｎ ｉｓｃｈｅｒｎｉａ ｂｙ ｉｎｃｒｅａｓｉｎｇ ＮＧＦ，ａｎｄ ｐｒｏｍｏｔｅ ｎｅｒｖｅ ｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｃｅｒｅｂｒａｌ ｉｓｃｈｅｍｉａ ｚｏｎｅ．
Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：Ｔｉｓｓｕｅ ｋａｌｌｉｋｒｅｉｎ：Ｂｒａｉｎ ｉｓｃｈｅｍｉａ：Ｎｅｒｖｅ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ
激肽释放酶一激肽系统（Ｋａｌｌｉｋｒｅｉｎ—ｋｉｎｉｎ
在近结扎线处刺入颈总动脉，将直径为０．２６ ｍｍ
的鱼线插人颈总动脉，前行人颈内动脉，距颈内、
颈外动脉分叉处约１．８—２．０ ｃｍ感到有阻力时停
止，即大脑中动脉区。１ ｈ后去除栓塞线。大鼠苏
ｓｙｓｔｅｍ，ＫＫＳ）在人体内分布较广，可协调机体内多
种功能，如稳定血压、协调内环境、抑制炎性反应
及促进血管再生等 。中枢神经系统的功能稳定
依赖ＫＫＳ的调控 Ｊ。本实验通过观察大鼠的神
经功能恢复情况，用免疫组化染色的方法测定神
经生长因子（ＮＧＦ）的表达，以证明其对中枢神经
系统损伤修复的作用可能与ＮＧＦ等神经营养因
子有关，为进一步临床治疗提供实验依据。
１实验方法
１．１实验动物及分组
醒后，若有追尾现象，原地转圈，且向左侧倾倒，右侧
Ｈｏｍｅｒ征，左前肢屈曲等即表明梗死模型成功。注
意鱼线不能插入过深，否则易致蛛网膜下腔出血。
２检测指标及方法
２．１ 神经功能缺失评分实验前先对大鼠进行
训练，采用神经损伤评分 （ＮＳＳ）。术后第１天，
Ｗｉｓｔａｒ大鼠３６只，由中国
ＮＳＳ ８～１２分的大鼠进入本实验。术后第１、３、７
天，对３组大鼠进行评分及方差分析。
医科大学实验动物中心提供，体质量２７０—３００ ｇ。
将３６只动物随机分为３组。空白对照组：改良的
Ｌｏｎｇａ＿３ 栓线法制作大鼠右侧大脑中动脉闭塞
（ＭＣＡＯ）模型；盐水对照组（ＮＳ组）：大脑中动脉
闭塞后８ ｈ，腹腔注射ＮＳ ２ ｍＥ／（ｋｇ・ｄ）；ＴＫ治疗
组（ＴＫ组）：右侧大脑中动脉闭塞后８ ｈ，腹腔注射
ＴＫ １ ７１５×１０ Ｕ／（ｋｇ・ｄ）。
２．２脑梗死体积测定将大脑由额极至枕极分
为５枚脑片，２ ｍｒｎ／片，立即置于２％ＴＴＣ（红四氮
唑）溶液中，３７℃水浴３０ ｍｉｎ，４％多聚甲醛固定
３０ ｍｉｎ。显微图像分析系统采集每片脑切片上、下
面图像，分析每片脑切片上、下面脑梗死面积。根
据梯形法则计算脑梗死体积。
２．３免疫组化染色梗死后３ ｄ，将大鼠用１０％
１．２ ＭＣＡＯ模型的制作取成年Ｗｉｓｔａｒ大鼠，体
质量２７０—３００ ｇ。１０％水合氯醛０．３５ ，腹腔
注射麻醉。小心剥离右侧迷走神经与颈总动脉，
结扎颈外与颈总动脉，夹闭颈总动脉远端，用针头
收稿日期：２０１１—０４—０１
水合氯醛麻醉，４％多聚甲醛心内灌注后取脑，固
定２４ ｈ，组织脱水包埋。在梗死灶中心部位，相当
于以前囟为中心，冠状面＋１～一１ ｍｍ，每隔
１００ Ｉｘｍ，连续７ ｍ切片５张，对ＮＧＦ进行免疫组
化染色。一抗为兔抗ＮＧＦ（１：２００），二抗为生物
作者单位：１．沈阳市第五人民医院神经内一科，沈阳１１００２３；
２．辽宁工业大学医院内科，辽宁锦州１２１００１
通讯作者
●
素化羊抗兔ＩｇＧ。显色底物为ＤＡＢ显色剂。
・
７０・ 实用药物与临床２０１２年第１５卷第２期Ｐｒａｃｔｉｃａｌ Ｐｈａｒｍａｃｙ Ａｎｄ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｒｅｍｅｄｉｅｓ，２０１２，Ｖｏ１．１５，Ｎｏ．２
结果表明，在脑缺血较晚期，ＴＫ有明显的治疗效
ａｒｔｅｒｙ ｏｃｃｌｕｓｉｏｎ ｉｎ ｒａｔｓ［Ｊ］．Ｊ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ Ｍｅｔｈｏｄｓ，２００３，１２２
果。另外，应用ＴＫ治疗能明显增加缺血区的
（２）：２０１－２１１． 、
Ｌｕｍｅｎｔａ ＤＢ，Ｐｌｅｓｎｉｌａ Ｎ，Ｋｌａｓｎｅｒ Ｂ，ｅｔ ａ１．Ｎｅｕｒｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ
ＮＧＦ表达，表明脑梗死时，ＴＫ有促进神经细胞再
［６］
ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ａ ｐｏｓｔ ｉｓｃｈｅｍｉｃ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｗｉｈｔ ａ ｂｒａｄｙｋｉｎｉｎ Ｂ２ ｒｅ－
生的作用。ＮＧＦ能加速神经元生长、分化及维持
ｃｅｐｔｏｒａｎｔａｇｏｎｉｓｔｉｎ ａｒａｔｍｏｄｅｌ ｏｆｔｅｍｐｏｒａｒｙｆｏｃａｌ ｃｅｒｅｂｒａｌｉｓ－
其功能，在脑内能保护神经元抵御很多类型的损
ｃｈｅｍｉａ［Ｊ］．Ｂｒｉａｎ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，２００６，１０６９（１）：２２７－２３４．
伤。因此，得出结论，通过保护神经元、促进轴突
［７］
Ｚａｕｓｉｎｇｅｒ Ｓ，Ｌｕｍｅｎｔａ ＤＢ，Ｐｒｕｎｅａｎ Ｄ，ｅｔ ａ１．Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ＬＦ １６—
０６８７ Ｍｓ，ａ ｂｒａｄｙｋｉｎｉｎ Ｂ２ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ａｎｔａｇｏｎｉｓｔ，ｏｎ ｂｒａｉｎ ｅｄｅｍａ
再生而减轻中枢神经系统损伤。这为临床应用
ｆｏｒｍａｔｉｏｎａｎｄｔｉｓｓｕｅ ｄａｍａｇｅｉｎ ａ ｒａｔｍｏｄｅｌ ｏｆｔｅｍｐｏｒａｒｙｆｃｏａｌ
ＴＫ治疗缺血性脑梗死提供了重要的理论依据。
ｃｅｒｅｂｒａｌ ｉｓｃｈｅｍｉａ［Ｊ］．Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓ，２００２，９５０（１－２）：２６８－２７８．
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４５４７．
胸椎旁注射治疗带状疱疹后神经痛
施小妹，宋涛 ，王秋石，崔文瑶，奚奇，吴兆奇
［摘要］ 目的研究胸椎旁注射治疗胸背部带状疱疹后神经痛的疗效。方法胸背部带状疱疹后神经
痛患者３０例，给予胸椎旁注射，药物：神经妥乐平、得宝松、利多卡因、罗哌卡因。每周１次，共４周。记录治疗前
后的ＶＡＳ值，匹兹堡睡眠质量指数ＰＳＱＩ，是否存在痛觉超敏以及治疗过程中的不良反应。结果 与治疗前比
较，ＶＡＳ值和ＰＳＱＩ均显著降低（Ｐ＜０．Ｏ１）；ＶＡＳ值：前３次注射每次均较上一次显著降低，但第４次与第３次比
较，差异无统计学意义；痛觉超敏缓解率为７８．２６％；胸椎旁注射治疗中和治疗后未出现明显不良反应。结论
胸椎旁注射治疗带状疱疹后神经痛疗效确切，安全可行。但３次以上的治疗则无必要。
［关键词］ 带状疱疹后神经痛；胸椎旁注射；神经源性炎症
Ｃｌｉｎｉｃａｌ ｅｆｉｆｃａｃｙ ｏｆ ｔｈｏｒａｃｉｃ ｐａｒａｖｅｒｔｅｂｒａｌ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｉｎ ｐｏｓｔ－ｈｅｒｐｅｔｉｃ ｎｅｕｒａｌｇｉａ ｃａｓｅｓ
ＳＨＩ Ｘｉａｏ—ｍｅｉ，ＳＯＮＧ Ｔａｏ’，ＷＡＮＧ Ｑｉｕ・ｓｈｉ，ＣＵ１ ｗｅｎ—ｙａｏ，ＸＩ Ｑｉ，ｗＵ Ｚｈａｏ—ｑｉ（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ａｎｅｓｔｈｅｓｉｏｌｏｇｙ，
Ｔｈｅ Ｆｉｒｓｔ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｃｈｉｎａ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈｅｎｙａｎｇ ｌ １０００１，Ｃｈｉｎａ）
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］０ｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ａｎａｌｙｚｅ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｈｔｏｒａｃｉｃ ｐａｒａｖｅｒｔｅｂｒｌａ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｏｎ ｐｏｓｔ—ｈｅｒｐｅｔｉｃ ｎｅｕｒｌａｇｉａ ｐａ－
ｔｉｅｎｔｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ ３０ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｕｎｄｅｒｗｅｎｔ ｐｏｓｔ—ｈｅｒｐｅｔｉｃ ｎｅｕｒａｌｇｉａ ｒｅｃｅｉｖｅｄ ｔｈｏｒａｃｉｃ ｐａｒａｖｅｒｔｅｂｒａｌ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ｎｅｕｒｏ－
ｔｒｏｐｉｎ，ｄｉｐｒｏｓｐａｎ，ｌｉｄｏｃａｉｎｅ ａｎｄ ｒｏｐｉｖａｃａｉｎｅ ｗｅｅｋｌｙ ｆｏｒ ４ ｗｅｅｋｓ．Ｔｈｅ ｐａｉｎ ｉｎｔｅｎｓｉｔｙ，ｓｌｅｅｐ ｑｕａｌｉｔｙ，ｓｙｍｐｔｏｍ ｏｆ ａｌｌｏｄ３ ｎｉａ
ｎａｄ ｓｉｄｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｄｕｒｉｎｇ ｔｈｅ ｔｈｅｒａｐｙ ｗｅｒｅ ｏｂｓｅｒｖｅｄ．Ｔｈｅ ｉｎｔｅｎｓｉｔｙ ｏｆ ｐａｉｎ ｗａｓ ａｓｓｅｓｓｅｄ ｂｙ Ｖｉｓｕａｌ ａｎａｌｏｇｕｅ ｓｃａｌｅ（ＶＡＳ），
ｎａｄ ｔｈｅ ｑｕａｌｉｃｙ ｏｆ ｓｌｅｅｐ ｗａｓ ｍｅａｓｕｒｅｄ ｂｙ Ｐｉｔｔｓｂｕｒｇｅ ｓｌｅｅｐ ｑｕａｌｉｔｙ ｉｎｄｅｘ（ＰＳＱＩ）．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅ ＶＡＳ ａｎｄ ＰＳＱＩ ｄｅ—
ｃｒｅａｓｅｄ ｄｅｆｉｎｉｔｅｌｙ（Ｐ＜０．Ｏ１），ｅａｃｈ ｉｎｊｅｃｆｉｏｎ ｓｈｏｗｅｄ ｄｅｆｉｎｉｔｅ ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ ｏｎ ＶＡＳ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｌａｓｔ ｏｎｅ ｅｘｃｅｐｔ ｔｈｅ
ｆｏｕｒｔｈ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ，ａｎｄ ｔｈｅ ｓｙｍｐｔｏｍ ｏｆ ｌａｌｏｄｙｎｉａ ｗａｓ ｍｏｓｔｌｙ ｃｕｒｅｄ（７８．２６％）．Ｎｏ ｏｂｖｉｏｕｓ ｓｉｄｅ ｅｆｆｅｃｔ ｗａｓ ｆｏｕｎｄ．Ｃｏｎｃｌｕ－
ｓｉｏｎ Ｔｈｏｒａｃｉｃ ｐａｒａｖｅ￣ｅｂｒａｌ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｉｓ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ａｎｄ ｓａｆｅ ｆｏｒ ｐＯｓｔ－ｈｅｒｐｅｔｉｃ ｎｅｕｒａｌｇｉａ ｐａｔｉｅｎｔｓ ａｎｄ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｆｏｒ ｍｏｒｅ
ｈｔａｎ ｔｈｒｅｅ ｔｉｍｅｓ ｉｓ ｕｎｎｅｃｅｓｓａｒｙ．
Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：Ｐｏｓｔ—ｈｅｒｐｅｔｉｃ ｎｅｕｒｌａｇｉａ；ｈＴｏｒａｃｉｃ ｐａｒａｖｅｎｅｂｒｌａ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ；Ｎｅｕｒｏｇｅｎｉｃ ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ
收稿日期：２０１１—１０—１９
作者单位：中国医科大学附属第一医院麻醉科，沈阳１１０００１
基金项目：辽宁省博士启动基金资助项目（２００７１０４５）；教育部留学回国人员科研启动基金资助项目（教外司留［２００９］８号）
通讯作者