2024年3月27日发(作者：仝丝萝)
胃癌组织中CD97蛋白表达及其临床意义
摘要】目的 探讨胃癌组织中CD97蛋白表达水平及其临床意义。方法 对68例胃
癌石蜡切片进行免疫组化染色，回顾性分析CD97表达与其临床病理因素和生存
率之间关系。结果 CD97蛋白阳性表达率为80.9%(55/68)。CD97蛋白在肿瘤细胞
浸润前端的瘤体边缘散在分布的肿瘤细胞及小的瘤细胞簇的CD97呈强性，而瘤
体中央区的瘤组织中CD97染色缺失或呈现均质弱阳性，且CD97蛋白阳性表达率
与胃癌分化程度、浸润深度、淋巴结转移、临床病期及肿瘤复发转移密切相关
(p<0.05)；除2例失访外，本组病例1、3、5年生存率分别为86.4%(57/66例)、
37.9%(25/66例)及27.3%(18/66例)，且CD97阳性病例的平均生存时间（54.7个
月）短于与阴性组(79.2个月) (p>0.05)。结论 CD97蛋白阳性表达率与胃癌分化程
度、浸润深度、淋巴结转移、临床病期及肿瘤复发转移密切相关。
【关键词】胃肿瘤 胃癌 CD97
【中图分类号】R730.23【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2012）26-
0139-02
CD97分子是表皮生长因子二类七次跨膜受体( epidermal growth factor-seven
transmembrane, EGF-TM 7) 家族成员之一，作为黏附分子在一些肿瘤发生发展中
发挥重要作用[1-2]，以甲状腺癌和结直肠癌的研究最为系统，结果表明CD97与
肿瘤细胞分化、生长、浸润、转移有关，且CD97强染色肿瘤细胞有更强的淋巴
及血管浸润能力，并有望作为甲状腺癌和结直肠癌诊断和治疗的靶分子[2-5]。
CD97在胃癌发生发展中的作用尚不很清楚，本研究旨在通过检测CD97蛋白在胃
癌组织的表达水平，探讨其表达水平与临床病理因素及生存率的关系。
材料和方法
1.材料
收集2000年1月至2001年12月间作者单位胃肠外科收住的资料完整胃癌病
例68例，其中男性48例，女性20例，平均年龄63.5岁，早期胃癌19例，进展
期胃癌49例。所有入组胃癌病人术前均未接受化疗和/或放疗，组织学诊断按照
国际抗癌联盟制定的TNM分类标准。
2.免疫组化检测
采用Envision二步法进行CD97单克隆抗体（工作浓度分别为1:20）免疫组化
标记，鼠抗人CD82单克隆抗体(编号SC17752、克隆系G-2)购于美国Santa公司。
操作步骤按试剂盒说明进行，以PBS代替一抗作空白对照，并以已知结肠腺癌
CD97阳性染色切片作阳性对照。
97 染色结果判定
免疫染色结果采用Remmele W半定量记数的方法，由两位独立的不知道组织
学结果的病理医师在光镜下进行免疫染色结果判定。具体记数方法如下：IRS= S
I×PP，S I-染色强度，分为4个等级：0为阴性，1为弱阳性，2为中度阳性，3 为
强阳性；PP-阳性细胞百分率，无阳性染色为0，< 10%为1，10%～50%为2，
51%～ 80%为3，>80%为4；IRS 的乘积为0～12，当积分> 2 时被判定为阳性染色
(其中3～6分是中度阳性，> 6为强阳性染色)。CD97STALK特异性阳性染色定位
于胞浆和胞膜，呈棕黄色染色颗粒。
4 随访资料
所有病人术后均按常规诊疗规范定期随诊和治疗，每3个月随访一次。生存
时间从手术日开始算起至死亡日或最后随访日。
5 统计学分析
使用SPSS18.0软件，采用X2检验分析数据。生存时间用Kaplar-Meier统计，
生存曲线用Log-rank test，用Cox回归（向后逐步删除法）分析各因素对存活时
间的影响（引入变量标准α=0.05，删除变量标准α=0.1）。P值小于0.05认为有
统计学意义。
结果
97表达水平与胃癌临床病理学因素的关系
免疫组化染色表明肿瘤细胞浸润前端的瘤体边缘散在分布的肿瘤细胞及小的
瘤细胞簇CD97呈强性，而瘤体中央区的瘤组织中CD97染色缺失或呈现均质弱阳
性。本组胃癌CD97蛋白表达阳性率为80.9%(55/68)。结果提示CD97蛋白阳性表
达率与反应胃癌恶性度的癌浸润深度(P<0.01)、分化程度(P<0.05)、淋巴结转移
(P<0.01)、临床病期(P<0.01)及肿瘤复发转移(P<0.01)密切相关(见表1)。
97蛋白表达水平与胃癌预后的关系
本组除2例失访外，其余66例获得随访，1、3、5年生存率分别为
86.4%(57/66例)、37.9% (25/66例)及27.3%(18/66例)。另外，CD97阳性病例的平
均生存时间（54.7个月）短于与阴性组(79.2个月)，但无明显差异(p>0.05)。单因
素分析表明CD97表达阳性与癌浸润深度、淋巴结转移、临床病期、及肿瘤复发
转移一起是影响胃癌预后的不佳因素，但多因素分析仅发现淋巴结转移及临床分
期是胃癌预后的独立影响因素（风险度为3.041、回归系数为1.112、Wald统计
量为13.985、P<0.01）。
讨论
最近研究表明CD97在甲状腺癌、结直肠癌、食管癌及胰腺癌等高表达，其
与CD55结合后在肿瘤发生、发展中发挥作用[1-8]。Steinert等[2]报道18个结直
肠癌细胞系CD97表达均阳性，且in vitro试验证实CD97与癌细胞游走及癌细胞
浸润密切相关，并经CD97诱导的Tet-off HT1080细胞系证实。他们同时检测81
例结直肠癌中发现有75例CD97表达阳性，且强阳性多出现癌细胞浸润前端，同
时CD97阳性表达与临床病期、淋巴结转移密切相关。Wobus等[4]报道CD97过
表达与结直肠癌分化程度和病期相关，与β-catenin核移位密切相关。柳咏等[6]
报道CD97STALK强阳性染色位于于胃肿块边缘散在分布的单个瘤细胞和小蔟的肿
瘤细胞，且TNM 分类I期胃癌的CD97STALK表达阳性率显著高于II+III+IV期病例
(p<0.05)，T1病例的CD97STALK阳性表达率显著高于T2+T3+T4胃癌(p<0.05)。他
们认为CD97STALK通过与其细胞配体CD55直接的受体-配体作用，在胃癌发生发
展中发挥作用。Liu等[7-8]研究表明胃癌组织CD97EGF mRNA和CD55 mRNA表达
显著高于后两者(p<0.05)，且癌侵及黏膜及黏膜下层、以及癌侵及肌层和浆膜层病
例CD97蛋白阳性表达率分别为61.5%(8/13)、80%(16/20)及100%(15/15)。同时TI
和I期胃癌病例的癌灶边缘组织CD97EGF表达水平，分别显著T2+T3+T4病例和
II+III+IV期病例(p<0.05)，同时CD55蛋白与CD97EGF高度相关(R=0.6483, P<0.001)。
本组胃癌CD97蛋白表达阳性率为80.9%(55/68)，且CD97蛋白阳性表达率与胃癌
分化程度、浸润深度、淋巴结转移、临床病期及肿瘤复发转移密切相关(p<0.05)。
表1 胃癌组织CD97的表达与临床病理因素关系
Aust等[1]报道CD97表达水平与结直肠癌细胞系的in vitro游走和浸润能力密
切相关，HT-1080纤维肉瘤的游走和浸润，结直肠癌和胃癌肿瘤细胞浸润前端
CD97表达强于肿瘤中心部分。本组资料表明肿瘤细胞浸润前端的瘤体边缘散在分
布的肿瘤细胞及小的瘤细胞簇的CD97呈强性，而瘤体中央区的瘤组织中CD97染
色缺失或呈现均质弱阳性，这与文献表达类似[1,5-7]，如结直肠癌浸润边缘的分
散肿瘤细胞CD97的表达，要强于肿瘤中心区域CD97的表达[1]，胃癌肿块边缘
散在分布的肿瘤细胞和小的瘤细胞簇有CD97STALK强染色，而位于实体瘤中央区
的瘤组织中CD97STALK染色缺失或呈现均质弱阳性[5,7]。这些结果提示CD97在
胃癌等组织中是呈一过性积聚，推测在细胞-细胞和细胞-细胞外基质相互作用中，
肿瘤细胞利用CD97作为一种黏附性受体，使癌细胞获得或增强识别环境的能力，
迁移、浸润到周围基质并在异己微环境中生存，即CD97基因在肿瘤细胞的一过
性积聚可能是癌细胞灶性浸润、播散和转移的因素之一[5,7-8]。
文献报道影响胃癌预后的因素较多[9-10]，包括肿瘤大小、肿瘤部位、大体类
型、组织学类型、癌浸润深度、淋巴结转移及临床TNM病期，其中以临床TNM
病期与预后关系最为密切，且淋巴结转移程度对预后的影响比癌浸润深度更大。
本组资料表明CD97阳性病例的平均生存时间（54.7个月）明显短于与阴性组
(79.2个月) (p>0.05)，尽管无统计学差异，但单因素分析表明CD97表达阳性与癌
浸润深度、淋巴结转移、临床病期、及肿瘤复发转移一起是影响胃癌预后的不佳
因素。另外，多因素分析仅发现淋巴结转移及临床分期是胃癌预后的独立影响因
素。
参考文献
[1]Aust G, Steinert M, Schutz A, et al. CD97, but not its closely related EGF-TM7 family
member EMR2, is expressed on gastric, pancreatic, and esophageal carcinomas. Am J
Clin Pathol, 2002, 118(5): 699-707.
[2]Steinert M, Wobus M, Boltze C, et al. Expression and regulation of CD97 in
colorectal carcinoma cell lines and tumor tissues. Am J Pathol, 2002, 161(5): 1657-1667.
[3]Han SL, Xu C, Wu XL,et al. The impact of expressions of CD97 and its ligand CD55 at
the invasion front on prognosis of rectal adenocarcinoma. Int J Colorectal Dis. 2010,
25(6): 695-702.
[4]Wobus M, Vogel B, Schmucking E, et al. N-glycosylation of CD97 within the EGF
domains is crucial for epitopes accessibility in normal and malignant cells as well as
CD55 ligand binding. Int J Cancer, 2004, 112: 815-822.
[5]Liu D, Trojanowicz B, Radestock Y, et al. Role of CD97 isoforms in gastric carcinoma.
Int J Oncol. 2010, 36(6):1401-1408.
[6]柳咏, 陈力, 彭淑墉, 等. 胃癌组织中CD97STALK和CD55的表达及其临床病理意
义. 实用肿瘤杂志, 2005, 20(4): 327-331.
[7]Liu Y, Chen L, Peng S, et al. Role of CD97 (stalk) and CD55 as molecular markers for
prognosis and therapy of gastric carcinoma patients. J Zhejiang Univ Sci B, 2005, 6(9):
913-918.
[8]Liu Y, Chen L, Peng S, et al. The expression of CD97EGF and its ligand CD55 on
marginal epithelium is related to higher stage and depth of tumor invasion of gastric
carcinomas. Oncol Rep, 2005, 14(6): 1413-1420.
[9]Galle J, Sittiq D, Hanisch I, et al. Individual cell-based models of tumor-environment
interactions: Multiple effects of CD97 on tumor invasion. Am J Pathol, 2006, 169(5):
1802-1811.
[10]赵刚, 邱江锋, 吴志勇. 603例胃癌根治术的预后因素分析. 中国癌症杂志, 2007,
17(7): 556-559.
2024年3月27日发(作者：仝丝萝)
胃癌组织中CD97蛋白表达及其临床意义
摘要】目的 探讨胃癌组织中CD97蛋白表达水平及其临床意义。方法 对68例胃
癌石蜡切片进行免疫组化染色，回顾性分析CD97表达与其临床病理因素和生存
率之间关系。结果 CD97蛋白阳性表达率为80.9%(55/68)。CD97蛋白在肿瘤细胞
浸润前端的瘤体边缘散在分布的肿瘤细胞及小的瘤细胞簇的CD97呈强性，而瘤
体中央区的瘤组织中CD97染色缺失或呈现均质弱阳性，且CD97蛋白阳性表达率
与胃癌分化程度、浸润深度、淋巴结转移、临床病期及肿瘤复发转移密切相关
(p<0.05)；除2例失访外，本组病例1、3、5年生存率分别为86.4%(57/66例)、
37.9%(25/66例)及27.3%(18/66例)，且CD97阳性病例的平均生存时间（54.7个
月）短于与阴性组(79.2个月) (p>0.05)。结论 CD97蛋白阳性表达率与胃癌分化程
度、浸润深度、淋巴结转移、临床病期及肿瘤复发转移密切相关。
【关键词】胃肿瘤 胃癌 CD97
【中图分类号】R730.23【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2012）26-
0139-02
CD97分子是表皮生长因子二类七次跨膜受体( epidermal growth factor-seven
transmembrane, EGF-TM 7) 家族成员之一，作为黏附分子在一些肿瘤发生发展中
发挥重要作用[1-2]，以甲状腺癌和结直肠癌的研究最为系统，结果表明CD97与
肿瘤细胞分化、生长、浸润、转移有关，且CD97强染色肿瘤细胞有更强的淋巴
及血管浸润能力，并有望作为甲状腺癌和结直肠癌诊断和治疗的靶分子[2-5]。
CD97在胃癌发生发展中的作用尚不很清楚，本研究旨在通过检测CD97蛋白在胃
癌组织的表达水平，探讨其表达水平与临床病理因素及生存率的关系。
材料和方法
1.材料
收集2000年1月至2001年12月间作者单位胃肠外科收住的资料完整胃癌病
例68例，其中男性48例，女性20例，平均年龄63.5岁，早期胃癌19例，进展
期胃癌49例。所有入组胃癌病人术前均未接受化疗和/或放疗，组织学诊断按照
国际抗癌联盟制定的TNM分类标准。
2.免疫组化检测
采用Envision二步法进行CD97单克隆抗体（工作浓度分别为1:20）免疫组化
标记，鼠抗人CD82单克隆抗体(编号SC17752、克隆系G-2)购于美国Santa公司。
操作步骤按试剂盒说明进行，以PBS代替一抗作空白对照，并以已知结肠腺癌
CD97阳性染色切片作阳性对照。
97 染色结果判定
免疫染色结果采用Remmele W半定量记数的方法，由两位独立的不知道组织
学结果的病理医师在光镜下进行免疫染色结果判定。具体记数方法如下：IRS= S
I×PP，S I-染色强度，分为4个等级：0为阴性，1为弱阳性，2为中度阳性，3 为
强阳性；PP-阳性细胞百分率，无阳性染色为0，< 10%为1，10%～50%为2，
51%～ 80%为3，>80%为4；IRS 的乘积为0～12，当积分> 2 时被判定为阳性染色
(其中3～6分是中度阳性，> 6为强阳性染色)。CD97STALK特异性阳性染色定位
于胞浆和胞膜，呈棕黄色染色颗粒。
4 随访资料
所有病人术后均按常规诊疗规范定期随诊和治疗，每3个月随访一次。生存
时间从手术日开始算起至死亡日或最后随访日。
5 统计学分析
使用SPSS18.0软件，采用X2检验分析数据。生存时间用Kaplar-Meier统计，
生存曲线用Log-rank test，用Cox回归（向后逐步删除法）分析各因素对存活时
间的影响（引入变量标准α=0.05，删除变量标准α=0.1）。P值小于0.05认为有
统计学意义。
结果
97表达水平与胃癌临床病理学因素的关系
免疫组化染色表明肿瘤细胞浸润前端的瘤体边缘散在分布的肿瘤细胞及小的
瘤细胞簇CD97呈强性，而瘤体中央区的瘤组织中CD97染色缺失或呈现均质弱阳
性。本组胃癌CD97蛋白表达阳性率为80.9%(55/68)。结果提示CD97蛋白阳性表
达率与反应胃癌恶性度的癌浸润深度(P<0.01)、分化程度(P<0.05)、淋巴结转移
(P<0.01)、临床病期(P<0.01)及肿瘤复发转移(P<0.01)密切相关(见表1)。
97蛋白表达水平与胃癌预后的关系
本组除2例失访外，其余66例获得随访，1、3、5年生存率分别为
86.4%(57/66例)、37.9% (25/66例)及27.3%(18/66例)。另外，CD97阳性病例的平
均生存时间（54.7个月）短于与阴性组(79.2个月)，但无明显差异(p>0.05)。单因
素分析表明CD97表达阳性与癌浸润深度、淋巴结转移、临床病期、及肿瘤复发
转移一起是影响胃癌预后的不佳因素，但多因素分析仅发现淋巴结转移及临床分
期是胃癌预后的独立影响因素（风险度为3.041、回归系数为1.112、Wald统计
量为13.985、P<0.01）。
讨论
最近研究表明CD97在甲状腺癌、结直肠癌、食管癌及胰腺癌等高表达，其
与CD55结合后在肿瘤发生、发展中发挥作用[1-8]。Steinert等[2]报道18个结直
肠癌细胞系CD97表达均阳性，且in vitro试验证实CD97与癌细胞游走及癌细胞
浸润密切相关，并经CD97诱导的Tet-off HT1080细胞系证实。他们同时检测81
例结直肠癌中发现有75例CD97表达阳性，且强阳性多出现癌细胞浸润前端，同
时CD97阳性表达与临床病期、淋巴结转移密切相关。Wobus等[4]报道CD97过
表达与结直肠癌分化程度和病期相关，与β-catenin核移位密切相关。柳咏等[6]
报道CD97STALK强阳性染色位于于胃肿块边缘散在分布的单个瘤细胞和小蔟的肿
瘤细胞，且TNM 分类I期胃癌的CD97STALK表达阳性率显著高于II+III+IV期病例
(p<0.05)，T1病例的CD97STALK阳性表达率显著高于T2+T3+T4胃癌(p<0.05)。他
们认为CD97STALK通过与其细胞配体CD55直接的受体-配体作用，在胃癌发生发
展中发挥作用。Liu等[7-8]研究表明胃癌组织CD97EGF mRNA和CD55 mRNA表达
显著高于后两者(p<0.05)，且癌侵及黏膜及黏膜下层、以及癌侵及肌层和浆膜层病
例CD97蛋白阳性表达率分别为61.5%(8/13)、80%(16/20)及100%(15/15)。同时TI
和I期胃癌病例的癌灶边缘组织CD97EGF表达水平，分别显著T2+T3+T4病例和
II+III+IV期病例(p<0.05)，同时CD55蛋白与CD97EGF高度相关(R=0.6483, P<0.001)。
本组胃癌CD97蛋白表达阳性率为80.9%(55/68)，且CD97蛋白阳性表达率与胃癌
分化程度、浸润深度、淋巴结转移、临床病期及肿瘤复发转移密切相关(p<0.05)。
表1 胃癌组织CD97的表达与临床病理因素关系
Aust等[1]报道CD97表达水平与结直肠癌细胞系的in vitro游走和浸润能力密
切相关，HT-1080纤维肉瘤的游走和浸润，结直肠癌和胃癌肿瘤细胞浸润前端
CD97表达强于肿瘤中心部分。本组资料表明肿瘤细胞浸润前端的瘤体边缘散在分
布的肿瘤细胞及小的瘤细胞簇的CD97呈强性，而瘤体中央区的瘤组织中CD97染
色缺失或呈现均质弱阳性，这与文献表达类似[1,5-7]，如结直肠癌浸润边缘的分
散肿瘤细胞CD97的表达，要强于肿瘤中心区域CD97的表达[1]，胃癌肿块边缘
散在分布的肿瘤细胞和小的瘤细胞簇有CD97STALK强染色，而位于实体瘤中央区
的瘤组织中CD97STALK染色缺失或呈现均质弱阳性[5,7]。这些结果提示CD97在
胃癌等组织中是呈一过性积聚，推测在细胞-细胞和细胞-细胞外基质相互作用中，
肿瘤细胞利用CD97作为一种黏附性受体，使癌细胞获得或增强识别环境的能力，
迁移、浸润到周围基质并在异己微环境中生存，即CD97基因在肿瘤细胞的一过
性积聚可能是癌细胞灶性浸润、播散和转移的因素之一[5,7-8]。
文献报道影响胃癌预后的因素较多[9-10]，包括肿瘤大小、肿瘤部位、大体类
型、组织学类型、癌浸润深度、淋巴结转移及临床TNM病期，其中以临床TNM
病期与预后关系最为密切，且淋巴结转移程度对预后的影响比癌浸润深度更大。
本组资料表明CD97阳性病例的平均生存时间（54.7个月）明显短于与阴性组
(79.2个月) (p>0.05)，尽管无统计学差异，但单因素分析表明CD97表达阳性与癌
浸润深度、淋巴结转移、临床病期、及肿瘤复发转移一起是影响胃癌预后的不佳
因素。另外，多因素分析仅发现淋巴结转移及临床分期是胃癌预后的独立影响因
素。
参考文献
[1]Aust G, Steinert M, Schutz A, et al. CD97, but not its closely related EGF-TM7 family
member EMR2, is expressed on gastric, pancreatic, and esophageal carcinomas. Am J
Clin Pathol, 2002, 118(5): 699-707.
[2]Steinert M, Wobus M, Boltze C, et al. Expression and regulation of CD97 in
colorectal carcinoma cell lines and tumor tissues. Am J Pathol, 2002, 161(5): 1657-1667.
[3]Han SL, Xu C, Wu XL,et al. The impact of expressions of CD97 and its ligand CD55 at
the invasion front on prognosis of rectal adenocarcinoma. Int J Colorectal Dis. 2010,
25(6): 695-702.
[4]Wobus M, Vogel B, Schmucking E, et al. N-glycosylation of CD97 within the EGF
domains is crucial for epitopes accessibility in normal and malignant cells as well as
CD55 ligand binding. Int J Cancer, 2004, 112: 815-822.
[5]Liu D, Trojanowicz B, Radestock Y, et al. Role of CD97 isoforms in gastric carcinoma.
Int J Oncol. 2010, 36(6):1401-1408.
[6]柳咏, 陈力, 彭淑墉, 等. 胃癌组织中CD97STALK和CD55的表达及其临床病理意
义. 实用肿瘤杂志, 2005, 20(4): 327-331.
[7]Liu Y, Chen L, Peng S, et al. Role of CD97 (stalk) and CD55 as molecular markers for
prognosis and therapy of gastric carcinoma patients. J Zhejiang Univ Sci B, 2005, 6(9):
913-918.
[8]Liu Y, Chen L, Peng S, et al. The expression of CD97EGF and its ligand CD55 on
marginal epithelium is related to higher stage and depth of tumor invasion of gastric
carcinomas. Oncol Rep, 2005, 14(6): 1413-1420.
[9]Galle J, Sittiq D, Hanisch I, et al. Individual cell-based models of tumor-environment
interactions: Multiple effects of CD97 on tumor invasion. Am J Pathol, 2006, 169(5):
1802-1811.
[10]赵刚, 邱江锋, 吴志勇. 603例胃癌根治术的预后因素分析. 中国癌症杂志, 2007,
17(7): 556-559.