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免疫性血小板减少性紫癜患儿PAIgG、PAIgM、PAIgA水平变化及其与预后的关

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2024年3月27日发(作者:奉子萱)

《中国医学创新》第18卷 第12期(总第546期)2021年4月  

临床研究 Linchuangyanjiu

免疫性血小板减少性紫癜患儿PAIgG、PAIgM、

PAIgA水平变化及其与预后的关系

蒋玲

 钟丽丽

 廖龙跃

【摘要】 目的:

探讨免疫性血小板减少性紫癜(ITP)患儿血小板相关抗体(PAIgG、PAIgM、  

PAIgA)水平变化及其与预后的关系。

方法:

回顾性分析本院2017年1月-2020年9月82例ITP患儿

的临床资料,并将其作为研究组,另选取本院同期体检的50例健康儿童作为对照组。研究组患儿根据

病情严重程度分为轻度组(

n

=19)、中度组(

n

=34)和重度组(

n

=29),并根据预后情况分为预后良好组

n

=65)和预后不良组(

n

=17)。采集各组空腹静脉血,采用酶联免疫吸附法检测各组PAIgG、PAIgM、

PAIgA水平,分析ITP患儿PAIgG、pAIgM、PAIgA水平变化,使用ROC曲线分析其与预后的关系。

结果:

研究组PAIgG、PAIgM、PAIgA水平均高于对照组,差异均有统计学意义(

P

<0.05)。不同病情

严重程度ITP患儿PAIgG、PAIgM、PAIgA水平比较,差异均有统计学意义(

P

<0.05)。重度组PAIgG、

PAIgM、PAIgA水平均高于中度组和轻度组,中度组PAIgG、PAIgM、PAIgA水平均高于轻度组,差异均

有统计学意义(

P

<0.05)。预后良好组PAIgG、PAIgM、PAIgA水平均低于预后不良组,差异均有统计学

意义(

P

<0.05)。由ROC曲线可知,PAIgG、PAIgM、PAIgA三者联合预测ITP患儿的AUC为0.901,高

于三者单独预测的0.724、0.715、0.710(

P

<0.05)。

结论:

ITP患儿PAIgG、pAIgM、PAIgA水平升高,三

者与病情严重程度及预后相关,可作为临床评估预后的参考指标。

  

【关键词】 

免疫性血小板减少性紫癜 血小板抗体 预后

  Changes of PAIgG, PAIgM and PAIgA Levels in Children with Immune Thrombocytopenic Purpura

and Their Relationship with Prognosis/JIANG Ling, ZHONG Lili, LIAO Longyue. //Medical Innovation of

China, 2021, 18(12): 085-089

  [Abstract] Objective: To explore the changes of platelet-related antibodies (PAIgG, PAIgM, PAIgA) levels in

children with immune thrombocytopenic purpura (ITP) and their relationship with prognosis. Method: The clinical data

of 82 children with ITP in our hospital from January 2017 to September 2020 were retrospectively analyzed, and

they were selected as the research group, and 50 healthy children who underwent physical examination in the same

period in our hospital were selected as the control group. The children in the study group were divided into mild

group (

n

=19), moderate group (

n

=34) and severe group (

n

=29) according to the severity of the disease. According to

the prognosis, they were divided into good prognosis group (

n

=65) and poor prognosis group (

n

=17). Fastening venous

blood was collected in each group, and the levels of PAIgG, PAIgM and PAIgA in each group were detected by

ELISA. Changes in PAIgG, PAIgM and PAIgA levels in ITP children were analyzed, and the relationships between

PAIgG, PAIgM and PAIgA and prognosis were analyzed by ROC curve. Result: The levels of PAIgG, PAIgM and

PAIgA in the study group were higher than those in the control group, the differences were statistically significant

(

P

<0.05). Comparison of PAIgG, PAIgM and PAIgA levels in ITP children with different severity of disease, the

differences were statistically significant (

P

<0.05). The levels of PAIgG, PAIgM and PAIgA in severe group were

higher than those in moderate group and mild group, and the levels of PAIgG, PAIgM and PAIgA in moderate group

were higher than those in mild group, the differences were statistically significant (

P

<0.05). The levels of PAIgG,

PAIgM and PAIgA in the good prognosis group were lower than those in the poor prognosis group, the differences

were statistically significant (

P

<0.05). According to the ROC curve, the AUC of PAIgG, PAIgM and PAIgA in

children with ITP was 0.901, which was higher than 0.724, 0.715 and 0.710 of the single prediction of three (

P

<0.05).

Conclusion: The levels of PAIgG, PAIgM and PAIgA increase in ITP children, which are correlated with the

severity of the disease and prognosis, and could be used as a reference index for clinical evaluation of prognosis.

①江西省新余市人民医院 江西 新余 338000

通信作者:蒋玲

- 85 -

《中国医学创新》第18卷 第12期(总第546期)2021年4月

临床研究 Linchuangyanjiu

  

  [Key words] Immune thrombocytopenic purpura Platelet antibody Prognosis

  First-author

s address: Xinyu People

s Hospital, Xinyu 338000, China

  doi:10.3969/.1674-4985.2021.12.020

  免疫性血小板减少性紫癜(ITP)是巨噬细胞

及血小板在免疫紊乱作用下生成减少而引起的获得

性自身免疫性出血性疾病,患儿临床以血小板减

少、黏膜及皮肤自发性出血等为主要表现

[1-2]

。近

年来我国ITP发病率呈升高趋势,但其发病具体机

孵育,使用PBS-BSA洗涤2次进行检测。采用酶

联免疫吸附法检测PAIgG、PAIgA、PAIgM,将同型

阴性对照设置阳性阈值。

1.2.2 治疗方法 患儿给予静注人免疫球蛋白[生

产厂家:国药集团武汉血液制品有限公司,批准

制仍处于研究中,临床致力于寻找诊断及预测ITP

预后的可靠指标

[3]

。血小板相关抗体(PAIg)是临

床诊断出血性疾病的重要指标,多项报道均显示,

大部分ITP患儿会出现PAIg水平升高,其中包括

PAIgG、PAIgM及PAIgA

[4-6]

。随着医学技术的发展,

临床对出血性疾病与PAIg关系的研究不断开展,

但关于PAIg与ITP患儿病情严重程度及预后关系

的报道较少。基于此,本研究探讨ITP患儿PAIgG、

PAIgM、PAIgA水平变化及其与预后的关系,现报

道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2017年1月-2020年

9月本院82例ITP患儿的临床资料,并将其作为研

究组。(1)纳入标准:①满足《血液病诊断及治疗

标准》中ITP诊断标准

[7]

;②首次确诊为ITP;③年

龄不超过16岁;④近期未接受相关免疫治疗或血

小板输注治疗。(2)排除标准:①继发性血小板减

少症;②合并恶性肿瘤、内分泌性疾病、系统性红

斑狼疮及其他自身免疫性疾病;③先天发育不全或

畸形;④精神、认知功能严重损伤;⑤存在血液

系统疾病史;⑥脑、心、肺等重要脏器严重损伤;

⑦临床资料不全。另选取本院同期体检的50例健

康儿童作为对照组。患儿家属均签署知情同意书,

本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 检测方法 (1)血小板分离:所有研究对象

于清晨空腹取静脉血约6 mL,放置于EDTA抗凝管

中,以800 r/min转速离心5 min后取富血小板血浆,

加入等量PBS-BSA清洗液,以800 r/min转速离

心5 min后,去上清液,得血小板沉淀,并调整血

小板浓度为3×10

9

/L。(2)PAIgG、PAIgM、PAIgA

检测:将FITC-羊抗鼠IgG、FITC-羊抗人IgM、

FITC-羊抗人IgA(均由美国BD公司生产)分别与

1 mL血小板悬液混合,室温下,避光急性10 min

- 86 -

文号:国药准字S20070027,规格:2.5 g/瓶(5%,

50 mL)],400 mg/(kg·d),静脉注射;口服醋

酸泼尼松片(生产厂家:新乡市常乐制药有限责

任公司,批准文号:国药准字H41020214,规格:

5 mg/片),20 mg/d;重组人血小板生成素(生产厂

家:沈阳三生制药有限责任公司,批准文号:国药准

字S20050048,规格:15 000 U/mL)300 U/(kg·d),

皮下注射。

1.3 观察指标及判定标准

1.3.1 比较两组一般资料 统计并比较两组性别、

年龄、体重等一般资料。

1.3.2 比较两组PAIgG、PAIgM、PAIgA水平 比

较研究组及对照组PAIgG、PAIgM、PAIgA水平。

1.3.3 比较不同病情严重程度ITP患儿PAIgG、

PAIgM、PAIgA水平 根据血小板减少程度,将ITP

患儿分为轻度组(血小板计数≥30×10

9

/L)19例、

中度组(10×10

9

/L≤血小板计数<30×10

9

/L)21例、

重度组(血小板计数<10×10

9

/L),比较各组ITP患

儿PAIgG、PAIgM、PAIgA水平。

1.3.4 比较不同预后ITP患儿PAIgG、PAIgM、

PAIgA水平 疗效判定如下,显效:血小板计数恢

复正常,临床症状消失,2个月内无复发;有效:

血小板计数超过50×10

9

/L或升高30×10

9

/L,临床

症状明显改善,2个月内无复发;缓解:血小板计

数不超过30×10

9

/L,临床症状有所改善,2个月内

无复发;无效:未达到上述标准

[8]

。治疗有效及显

效患儿为预后良好组(

n

=65),治疗无效及缓解患

儿为预后不良组(

n

=17),比较预后良好组及不良

组PAIgG、PAIgM、PAIgA水平。

1.4 统计学处理 采用SPSS 21.0

进行统计分析,计量资料用(

-

软件对所得数据

x

±

s

)表示,比较采

t

检验,多组数据比较采用单因素方差分析;计

数资料以率(%)表示,比较采用

2

检验。采用

ROC曲线分析PAIgG、pAIgM、PAIgA水平对ITP患

《中国医学创新》第18卷 第12期(总第546期)2021年4月  

临床研究 Linchuangyanjiu

儿预后的预测价值。以

P

<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 研究组女31例,男51例;

年龄6~14岁,平均(9.71±1.81)岁;体重22~58 kg,

年龄6~15岁,平均(10.03±1.55)岁;体重

24~52 kg,平均(30.84±3.02)kg。两组一般资料比

较,差异均无统计学意义(

P

>0.05),具有可比性。

2.5 PAIgG、PAIgM、PAIgA水平及三者联合对ITP

患儿预后的预测价值 由ROC曲线可知,PAIgG、

PAIgM、PAIgA三者联合预测ITP患儿预后的AUC

为0.901,高于三者单独预测的0.724、0.715、0.710

平均(31.52±3.24)kg。对照组女22例,男28例; (

P

<0.05),见图1和表4。

2.2 研究组和对照组PAIgG、PAIgM、PAIgA水平

比较 研究组PAIgG、PAIgM、PAIgA水平均高于

对照组,差异均有统计学意义(

P

<0.05),见表1。

表1 研究组和对照组PAIgG、PAIgM、PAIgA水平比较

[ng/10

7

PA,(

-

x

±

s

)]

组别PAIgGPAIgMPAIgA

研究组(

n

=82)216.85±25.5916.87±4.2846.92±7.81

对照组(

n

=50)129.68±18.87 7.61±1.9222.67±5.53

t

值20.86314.42319.203

P

值<0.001<0.001<0.001

2.3 不同病情严重程度ITP患儿PAIgG、PAIgM、

PAIgA水平比较 不同病情严重程度ITP患儿

PAIgG、PAIgM、PAIgA水平比较,差异均有统计学

意义(

P

<0.05)。重度组PAIgG、PAIgM、PAIgA水

平均高于中度组和轻度组,中度组PAIgG、PAIgM、

PAIgA水平均高于轻度组,差异均有统计学意义

P

<0.05)。见表2。

表2 不同病情严重程度ITP患儿PAIgG、PAIgM、PAIgA水平比较

[ng/10

7

PA,(

-

x

±

s

)]

组别PAIgGPAIgMPAIgA

重度组(

n

=29)240.51±13.02

*#

20.54±3.28

*#

54.69±4.63

*#

中度组(

n

=34)213.84±12.69

*

16.42±2.61

*

48.62±5.08

*

轻度组(

n

=19)186.12±9.8712.07±2.0131.58±4.01

F

值116.86855.101143.348

P

值<0.001<0.001<0.001

  *与轻度组比较,

P

<0.05;#与中度组比较,

P

<0.05。

2.4 不同预后ITP患儿PAIgG、PAIgM、PAIgA水

平比较 预后良好组PAIgG、PAIgM、PAIgA水平

均低于预后不良组,差异均有统计学意义(

P

<0.05),

见表3。

表3 不同预后ITP患儿PAIgG、PAIgM、PAIgA水平比较

[ng/10

7

PA,(

-

x

±

s

)]

组别PAIgGPAIgMPAIgA

预后良好组(

n

=65)196.78±23.5715.34±2.5444.16±5.72

预后不良组(

n

=17)293.59±30.1522.72±3.8156.99±6.98

t

值14.2019.5407.859

P

值<0.001<0.001<0.001

图1 PAIgG、PAIgM、PAIgA及三者联合预测ITP患儿预后的ROC曲线

表4 PAIgG、PAIgM、PAIgA及三者联合对ITP患儿预后的预测价值

指标AUC

P

值95%

CI

PAIgG0.7240.0000.610,0.839

PAIgM0.7150.0000.594,0.836

PAIgA0.7100.0000.583,0.837

PAIgG、PAIgM、PAIgA三者联合0.9010.0000.836,0.968

3 讨论

  ITP在不同种族、性别及年龄人群中均存在患

病者,发病年龄出现两极分化,在14岁以下儿童

及60岁以上老年群体的发病率相对较高

[9]

。血小

板主要脱落于巨核细胞胞质中,在其表面存在复杂

的抗原,临床根据抗原类型将血小板抗体分为特异

性抗体及PAIg。迄今ITP发病机制尚未阐明,多数

学者认为免疫调节功能异常是造成该病的重要原因,

而PAIg在ITP的发生及进展中发挥着重要作用

[10-11]

有研究认为,机体免疫介导产生的PAIg会促进单

核-巨噬细胞系统吞噬血小板,导致外周血中血小

板明显减少,引起ITP

[12]

。此外,PAIg还能结合巨

核细胞表面抗原,对血小板的生成发挥直接抑制作

[13]

。因此,现阶段临床常通过检测PAIg水平对

ITP进行诊断。

  目前PAIgG、PAIgM、PAIgA等抗体是临床研

究较多的PAIg,IgG是占比最多的抗体,IgG抗体

与血小板抗原结合后留置于单核-巨噬细胞系统

中,破坏血小板,造成血小板减少

[14]

。PAIgM的细

胞膜溶解能力较强,可以影响血小板凋亡过程,此

- 87 -

《中国医学创新》第18卷 第12期(总第546期)2021年4月

临床研究 Linchuangyanjiu

  

外,PAIgM也能够激活补体,激发相关反应链,影

响血小板功能。IgA的占比仅次于IgG,同时具备

IgG及IgM部分功能,可以影响免疫反应

[15]

。有研

究报道,ITP患儿PAIgG、PAIgM、PAIgA水平高

于健康儿童

[16]

。本研究使用流式细胞计数仪检测

ITP患儿PAIgG、PAIgM、PAIgA水平发现,研究

组PAIgG、PAIgM、PAIgA水平均高于对照组,与

上述研究结果类似,提示PAIgG、PAIgM、PAIgA

症(ITP)患者CD5

+

B细胞对CD4

+

T细胞Th1/Th2型细胞因

子分泌的影响[J].复旦学报(医学版),2020,47(1):53-

58.

[2]魏佩佩,方代华.儿童ITP外周血Th1、Th2、Th17、Treg

细胞表达及临床意义[J].临床输血与检验,2020,22(2):

168-171.

[3]狄正霞,耿岩,孙晓琳,等.免疫性血小板减少症患者

CD19

+

B细胞的表达及血清Breg在患者发病中的参与作用[J].

中国实验血液学杂志,2019,27(3):911-915.

与ITP的发生密切相关。叶加建等

[17]

研究发现,

ITP患者血小板相关抗体水平远高于健康人群,也

佐证了本研究结果。石元耀等

[18]

认为,PAIgG、

PAIgM、PAIgA与ITP患儿的病情严重程度有关,

随着ITP患儿病情的加重,PAIgG、PAIgM、PAIgA

水平也随之升高。本研究结果显示,重度组PAIgG、

PAIgM、PAIgA水平高于中度组和轻度组,中度

组PAIgG、PAIgM、PAIgA水平均高于轻度组,与

其研究结果一致,表明PAIgG、PAIgM、PAIgA水

平变化会影响ITP患儿病情进展。ITP患儿体内的

PAIg升高,使血小板减少,导致血小板生成刺激

增加,进而生成较多的前血小板,前血小板由于

含有较多的α颗粒,其体积及密度明显大于正常

血小板,使之在血液循环中更容易被破坏

[19]

。此

外,PAIg结合抗原后会对补体系统发挥激活作用,

使巨噬细胞表面受体和C3裂解产物相结合,加速

血小板吞噬过程。PAIgG的FC段可以结合巨噬细

胞FC受体,发挥吞噬血小板的作用

[20]

。现阶段临

床少有PAIgG、PAIgM、PAIgA水平与ITP患儿预

后的关系研究,本研究发现,ITP患儿预后良好组

PAIgG、PAIgM、PAIgA水平均低于预后不良组,说

明PAIgG、PAIgM、PAIgA水平有利于判断ITP患

儿的预后。本研究ROC曲线分析PAIg对ITP患儿

预后的预测价值发现,PAIgG、PAIgM、PAIgA三者

联合预测ITP患儿预后的AUC高于三者单独预测,

进一步证实了PAIgG、PAIgM及PAIgA水平对ITP

患儿预后的预测价值较高。临床应加强检测ITP患

儿PAIg水平,对评估ITP患儿病情进展及判断预

后具有重要的意义。

  综上所述,ITP患儿PAIgG、pAIgM、PAIgA水

平升高,三者与病情严重程度相关,联合检测对预

后具有良好的预测价值,可作为临床评估预后的参

考指标。

参考文献

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- 88 -

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[17]叶加建,吴定昌,汤忠秀,等.免疫性血小板减少症患者血

《中国医学创新》第18卷 第12期(总第546期)2021年4月  

临床研究 Linchuangyanjiu

PIVKA-Ⅱ与PTEN联合检测对肝细胞癌患者

*

5年死亡率的预测价值研究

范少峰

 张辉

 赵辉

 汪勇

 苏华斌

【摘要】 目的:

探讨异常凝血酶原(PIVKA-Ⅱ)及磷酸酶-张力蛋白同源物基因(PTEN)联合检  

测对肝细胞癌(HCC)患者5年死亡率的预测价值。

方法:

回顾性分析2014年1月-2015年1月本院收

治并进行肝癌根治术的80例HCC患者的临床资料。将5年内死亡的34例设为死亡组,存活的46例设

为存活组。取HCC肿瘤组织,检测入组患者样本中PIVKA-Ⅱ及PTEN表达。比较两组的临床相关资料,

多因素logistic回归分析HCC患者5年内死亡的影响因素,ROC曲线分析PIVKA-Ⅱ及PTEN在HCC患

者预后评估中的价值;进一步用统计学方法分析PIVKA-Ⅱ与PTEN联合检验对HCC患者预后评估的价

值。

结果:

两组年龄、TNM分期、肿瘤直径比较,差异均无统计学意义(

P

>0.05);死亡组患者肿瘤组

织中AFP、PIVKA-Ⅱ均明显高于生存组,PTEN含量低于生存组,差异均有统计学意义(

P

<0.05)。多因

素logistic回归模型分析结果显示AFP、PIVKA-Ⅱ、PTEN是HCC患者5年内死亡的影响因素(

P

<0.05)

ROC曲线分析显示PIVKA-Ⅱ及PTEN联合检测预测HCC患者5年内死亡率的灵敏度和特异度优于单一

检测PIVKA-Ⅱ或PTEN。

结论:

PIVKA-Ⅱ及PTEN联合检测可提高对HCC术后患者5年生存率的预测价

值,对临床具有一定的参考价值。

【关键词】 

肝细胞癌 磷酸酶-张力蛋白同源物基因 异常凝血酶原 联合检测  

  Predictive Value of PIVKA-Ⅱ and PTEN Combined Detection in 5-year Mortality of Patients with

Hepatocellular Carcinoma/FAN Shaofeng, ZHANG Hui, ZHAO Hui, WANG Yong, SU Huabin. //Medical

Innovation of China, 2021, 18(12): 089-092

  [Abstract] Objective: To investigate the predictive value of abnormal prothrombin (PIVKA-Ⅱ) and

phosphatase-tensin homologue gene (PTEN) in 5-year mortality of patients with hepatocellular carcinoma (HCC).

Method: The clinical data of 80 patients with HCC who underwent radical hepatectomy in our hospital from January

2014 to January 2015 were retrospectively analyzed. 34 cases died within 5 years were set as death group and 46

cases survived were set as survival group. The expressions of PIVKA-Ⅱ and PTEN were detected in HCC tissues,

the clinical data of two groups were compared, multivariate logistic regression analysis was used to analyze the

influencing factors of death in HCC patients within 5 years, ROC curve was used to analyze the prognostic value

of PIVKA-Ⅱ and PTEN in HCC patients. The value of PIVKA-Ⅱ combined with PTEN in the prognosis of HCC

patients was further analyzed by statistical method. Result: There were no significant differences in age, TNM stage

and tumor diameter between two groups (

P

>0.05). The levels of AFP and PIVKA-Ⅱ in tumor tissue of death group

were significantly higher than those of survival group, and the level of PTEN was lower than that of survival group, the

differences were statistically significant (

P

<0.05). Multivariate logistic regression model analysis showed that AFP,

*基金项目:广州市医药卫生科技项目(2018A10401050)

①广东医科大学附属市八医院 广东 广州 510440

通信作者:范少峰

小板COX-1和COX-2的表达及意义[J].中国免疫学杂志,

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(收稿日期:2021-03-05) (本文编辑:姬思雨)

- 89 -

2024年3月27日发(作者:奉子萱)

《中国医学创新》第18卷 第12期(总第546期)2021年4月  

临床研究 Linchuangyanjiu

免疫性血小板减少性紫癜患儿PAIgG、PAIgM、

PAIgA水平变化及其与预后的关系

蒋玲

 钟丽丽

 廖龙跃

【摘要】 目的:

探讨免疫性血小板减少性紫癜(ITP)患儿血小板相关抗体(PAIgG、PAIgM、  

PAIgA)水平变化及其与预后的关系。

方法:

回顾性分析本院2017年1月-2020年9月82例ITP患儿

的临床资料,并将其作为研究组,另选取本院同期体检的50例健康儿童作为对照组。研究组患儿根据

病情严重程度分为轻度组(

n

=19)、中度组(

n

=34)和重度组(

n

=29),并根据预后情况分为预后良好组

n

=65)和预后不良组(

n

=17)。采集各组空腹静脉血,采用酶联免疫吸附法检测各组PAIgG、PAIgM、

PAIgA水平,分析ITP患儿PAIgG、pAIgM、PAIgA水平变化,使用ROC曲线分析其与预后的关系。

结果:

研究组PAIgG、PAIgM、PAIgA水平均高于对照组,差异均有统计学意义(

P

<0.05)。不同病情

严重程度ITP患儿PAIgG、PAIgM、PAIgA水平比较,差异均有统计学意义(

P

<0.05)。重度组PAIgG、

PAIgM、PAIgA水平均高于中度组和轻度组,中度组PAIgG、PAIgM、PAIgA水平均高于轻度组,差异均

有统计学意义(

P

<0.05)。预后良好组PAIgG、PAIgM、PAIgA水平均低于预后不良组,差异均有统计学

意义(

P

<0.05)。由ROC曲线可知,PAIgG、PAIgM、PAIgA三者联合预测ITP患儿的AUC为0.901,高

于三者单独预测的0.724、0.715、0.710(

P

<0.05)。

结论:

ITP患儿PAIgG、pAIgM、PAIgA水平升高,三

者与病情严重程度及预后相关,可作为临床评估预后的参考指标。

  

【关键词】 

免疫性血小板减少性紫癜 血小板抗体 预后

  Changes of PAIgG, PAIgM and PAIgA Levels in Children with Immune Thrombocytopenic Purpura

and Their Relationship with Prognosis/JIANG Ling, ZHONG Lili, LIAO Longyue. //Medical Innovation of

China, 2021, 18(12): 085-089

  [Abstract] Objective: To explore the changes of platelet-related antibodies (PAIgG, PAIgM, PAIgA) levels in

children with immune thrombocytopenic purpura (ITP) and their relationship with prognosis. Method: The clinical data

of 82 children with ITP in our hospital from January 2017 to September 2020 were retrospectively analyzed, and

they were selected as the research group, and 50 healthy children who underwent physical examination in the same

period in our hospital were selected as the control group. The children in the study group were divided into mild

group (

n

=19), moderate group (

n

=34) and severe group (

n

=29) according to the severity of the disease. According to

the prognosis, they were divided into good prognosis group (

n

=65) and poor prognosis group (

n

=17). Fastening venous

blood was collected in each group, and the levels of PAIgG, PAIgM and PAIgA in each group were detected by

ELISA. Changes in PAIgG, PAIgM and PAIgA levels in ITP children were analyzed, and the relationships between

PAIgG, PAIgM and PAIgA and prognosis were analyzed by ROC curve. Result: The levels of PAIgG, PAIgM and

PAIgA in the study group were higher than those in the control group, the differences were statistically significant

(

P

<0.05). Comparison of PAIgG, PAIgM and PAIgA levels in ITP children with different severity of disease, the

differences were statistically significant (

P

<0.05). The levels of PAIgG, PAIgM and PAIgA in severe group were

higher than those in moderate group and mild group, and the levels of PAIgG, PAIgM and PAIgA in moderate group

were higher than those in mild group, the differences were statistically significant (

P

<0.05). The levels of PAIgG,

PAIgM and PAIgA in the good prognosis group were lower than those in the poor prognosis group, the differences

were statistically significant (

P

<0.05). According to the ROC curve, the AUC of PAIgG, PAIgM and PAIgA in

children with ITP was 0.901, which was higher than 0.724, 0.715 and 0.710 of the single prediction of three (

P

<0.05).

Conclusion: The levels of PAIgG, PAIgM and PAIgA increase in ITP children, which are correlated with the

severity of the disease and prognosis, and could be used as a reference index for clinical evaluation of prognosis.

①江西省新余市人民医院 江西 新余 338000

通信作者:蒋玲

- 85 -

《中国医学创新》第18卷 第12期(总第546期)2021年4月

临床研究 Linchuangyanjiu

  

  [Key words] Immune thrombocytopenic purpura Platelet antibody Prognosis

  First-author

s address: Xinyu People

s Hospital, Xinyu 338000, China

  doi:10.3969/.1674-4985.2021.12.020

  免疫性血小板减少性紫癜(ITP)是巨噬细胞

及血小板在免疫紊乱作用下生成减少而引起的获得

性自身免疫性出血性疾病,患儿临床以血小板减

少、黏膜及皮肤自发性出血等为主要表现

[1-2]

。近

年来我国ITP发病率呈升高趋势,但其发病具体机

孵育,使用PBS-BSA洗涤2次进行检测。采用酶

联免疫吸附法检测PAIgG、PAIgA、PAIgM,将同型

阴性对照设置阳性阈值。

1.2.2 治疗方法 患儿给予静注人免疫球蛋白[生

产厂家:国药集团武汉血液制品有限公司,批准

制仍处于研究中,临床致力于寻找诊断及预测ITP

预后的可靠指标

[3]

。血小板相关抗体(PAIg)是临

床诊断出血性疾病的重要指标,多项报道均显示,

大部分ITP患儿会出现PAIg水平升高,其中包括

PAIgG、PAIgM及PAIgA

[4-6]

。随着医学技术的发展,

临床对出血性疾病与PAIg关系的研究不断开展,

但关于PAIg与ITP患儿病情严重程度及预后关系

的报道较少。基于此,本研究探讨ITP患儿PAIgG、

PAIgM、PAIgA水平变化及其与预后的关系,现报

道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2017年1月-2020年

9月本院82例ITP患儿的临床资料,并将其作为研

究组。(1)纳入标准:①满足《血液病诊断及治疗

标准》中ITP诊断标准

[7]

;②首次确诊为ITP;③年

龄不超过16岁;④近期未接受相关免疫治疗或血

小板输注治疗。(2)排除标准:①继发性血小板减

少症;②合并恶性肿瘤、内分泌性疾病、系统性红

斑狼疮及其他自身免疫性疾病;③先天发育不全或

畸形;④精神、认知功能严重损伤;⑤存在血液

系统疾病史;⑥脑、心、肺等重要脏器严重损伤;

⑦临床资料不全。另选取本院同期体检的50例健

康儿童作为对照组。患儿家属均签署知情同意书,

本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 检测方法 (1)血小板分离:所有研究对象

于清晨空腹取静脉血约6 mL,放置于EDTA抗凝管

中,以800 r/min转速离心5 min后取富血小板血浆,

加入等量PBS-BSA清洗液,以800 r/min转速离

心5 min后,去上清液,得血小板沉淀,并调整血

小板浓度为3×10

9

/L。(2)PAIgG、PAIgM、PAIgA

检测:将FITC-羊抗鼠IgG、FITC-羊抗人IgM、

FITC-羊抗人IgA(均由美国BD公司生产)分别与

1 mL血小板悬液混合,室温下,避光急性10 min

- 86 -

文号:国药准字S20070027,规格:2.5 g/瓶(5%,

50 mL)],400 mg/(kg·d),静脉注射;口服醋

酸泼尼松片(生产厂家:新乡市常乐制药有限责

任公司,批准文号:国药准字H41020214,规格:

5 mg/片),20 mg/d;重组人血小板生成素(生产厂

家:沈阳三生制药有限责任公司,批准文号:国药准

字S20050048,规格:15 000 U/mL)300 U/(kg·d),

皮下注射。

1.3 观察指标及判定标准

1.3.1 比较两组一般资料 统计并比较两组性别、

年龄、体重等一般资料。

1.3.2 比较两组PAIgG、PAIgM、PAIgA水平 比

较研究组及对照组PAIgG、PAIgM、PAIgA水平。

1.3.3 比较不同病情严重程度ITP患儿PAIgG、

PAIgM、PAIgA水平 根据血小板减少程度,将ITP

患儿分为轻度组(血小板计数≥30×10

9

/L)19例、

中度组(10×10

9

/L≤血小板计数<30×10

9

/L)21例、

重度组(血小板计数<10×10

9

/L),比较各组ITP患

儿PAIgG、PAIgM、PAIgA水平。

1.3.4 比较不同预后ITP患儿PAIgG、PAIgM、

PAIgA水平 疗效判定如下,显效:血小板计数恢

复正常,临床症状消失,2个月内无复发;有效:

血小板计数超过50×10

9

/L或升高30×10

9

/L,临床

症状明显改善,2个月内无复发;缓解:血小板计

数不超过30×10

9

/L,临床症状有所改善,2个月内

无复发;无效:未达到上述标准

[8]

。治疗有效及显

效患儿为预后良好组(

n

=65),治疗无效及缓解患

儿为预后不良组(

n

=17),比较预后良好组及不良

组PAIgG、PAIgM、PAIgA水平。

1.4 统计学处理 采用SPSS 21.0

进行统计分析,计量资料用(

-

软件对所得数据

x

±

s

)表示,比较采

t

检验,多组数据比较采用单因素方差分析;计

数资料以率(%)表示,比较采用

2

检验。采用

ROC曲线分析PAIgG、pAIgM、PAIgA水平对ITP患

《中国医学创新》第18卷 第12期(总第546期)2021年4月  

临床研究 Linchuangyanjiu

儿预后的预测价值。以

P

<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 研究组女31例,男51例;

年龄6~14岁,平均(9.71±1.81)岁;体重22~58 kg,

年龄6~15岁,平均(10.03±1.55)岁;体重

24~52 kg,平均(30.84±3.02)kg。两组一般资料比

较,差异均无统计学意义(

P

>0.05),具有可比性。

2.5 PAIgG、PAIgM、PAIgA水平及三者联合对ITP

患儿预后的预测价值 由ROC曲线可知,PAIgG、

PAIgM、PAIgA三者联合预测ITP患儿预后的AUC

为0.901,高于三者单独预测的0.724、0.715、0.710

平均(31.52±3.24)kg。对照组女22例,男28例; (

P

<0.05),见图1和表4。

2.2 研究组和对照组PAIgG、PAIgM、PAIgA水平

比较 研究组PAIgG、PAIgM、PAIgA水平均高于

对照组,差异均有统计学意义(

P

<0.05),见表1。

表1 研究组和对照组PAIgG、PAIgM、PAIgA水平比较

[ng/10

7

PA,(

-

x

±

s

)]

组别PAIgGPAIgMPAIgA

研究组(

n

=82)216.85±25.5916.87±4.2846.92±7.81

对照组(

n

=50)129.68±18.87 7.61±1.9222.67±5.53

t

值20.86314.42319.203

P

值<0.001<0.001<0.001

2.3 不同病情严重程度ITP患儿PAIgG、PAIgM、

PAIgA水平比较 不同病情严重程度ITP患儿

PAIgG、PAIgM、PAIgA水平比较,差异均有统计学

意义(

P

<0.05)。重度组PAIgG、PAIgM、PAIgA水

平均高于中度组和轻度组,中度组PAIgG、PAIgM、

PAIgA水平均高于轻度组,差异均有统计学意义

P

<0.05)。见表2。

表2 不同病情严重程度ITP患儿PAIgG、PAIgM、PAIgA水平比较

[ng/10

7

PA,(

-

x

±

s

)]

组别PAIgGPAIgMPAIgA

重度组(

n

=29)240.51±13.02

*#

20.54±3.28

*#

54.69±4.63

*#

中度组(

n

=34)213.84±12.69

*

16.42±2.61

*

48.62±5.08

*

轻度组(

n

=19)186.12±9.8712.07±2.0131.58±4.01

F

值116.86855.101143.348

P

值<0.001<0.001<0.001

  *与轻度组比较,

P

<0.05;#与中度组比较,

P

<0.05。

2.4 不同预后ITP患儿PAIgG、PAIgM、PAIgA水

平比较 预后良好组PAIgG、PAIgM、PAIgA水平

均低于预后不良组,差异均有统计学意义(

P

<0.05),

见表3。

表3 不同预后ITP患儿PAIgG、PAIgM、PAIgA水平比较

[ng/10

7

PA,(

-

x

±

s

)]

组别PAIgGPAIgMPAIgA

预后良好组(

n

=65)196.78±23.5715.34±2.5444.16±5.72

预后不良组(

n

=17)293.59±30.1522.72±3.8156.99±6.98

t

值14.2019.5407.859

P

值<0.001<0.001<0.001

图1 PAIgG、PAIgM、PAIgA及三者联合预测ITP患儿预后的ROC曲线

表4 PAIgG、PAIgM、PAIgA及三者联合对ITP患儿预后的预测价值

指标AUC

P

值95%

CI

PAIgG0.7240.0000.610,0.839

PAIgM0.7150.0000.594,0.836

PAIgA0.7100.0000.583,0.837

PAIgG、PAIgM、PAIgA三者联合0.9010.0000.836,0.968

3 讨论

  ITP在不同种族、性别及年龄人群中均存在患

病者,发病年龄出现两极分化,在14岁以下儿童

及60岁以上老年群体的发病率相对较高

[9]

。血小

板主要脱落于巨核细胞胞质中,在其表面存在复杂

的抗原,临床根据抗原类型将血小板抗体分为特异

性抗体及PAIg。迄今ITP发病机制尚未阐明,多数

学者认为免疫调节功能异常是造成该病的重要原因,

而PAIg在ITP的发生及进展中发挥着重要作用

[10-11]

有研究认为,机体免疫介导产生的PAIg会促进单

核-巨噬细胞系统吞噬血小板,导致外周血中血小

板明显减少,引起ITP

[12]

。此外,PAIg还能结合巨

核细胞表面抗原,对血小板的生成发挥直接抑制作

[13]

。因此,现阶段临床常通过检测PAIg水平对

ITP进行诊断。

  目前PAIgG、PAIgM、PAIgA等抗体是临床研

究较多的PAIg,IgG是占比最多的抗体,IgG抗体

与血小板抗原结合后留置于单核-巨噬细胞系统

中,破坏血小板,造成血小板减少

[14]

。PAIgM的细

胞膜溶解能力较强,可以影响血小板凋亡过程,此

- 87 -

《中国医学创新》第18卷 第12期(总第546期)2021年4月

临床研究 Linchuangyanjiu

  

外,PAIgM也能够激活补体,激发相关反应链,影

响血小板功能。IgA的占比仅次于IgG,同时具备

IgG及IgM部分功能,可以影响免疫反应

[15]

。有研

究报道,ITP患儿PAIgG、PAIgM、PAIgA水平高

于健康儿童

[16]

。本研究使用流式细胞计数仪检测

ITP患儿PAIgG、PAIgM、PAIgA水平发现,研究

组PAIgG、PAIgM、PAIgA水平均高于对照组,与

上述研究结果类似,提示PAIgG、PAIgM、PAIgA

症(ITP)患者CD5

+

B细胞对CD4

+

T细胞Th1/Th2型细胞因

子分泌的影响[J].复旦学报(医学版),2020,47(1):53-

58.

[2]魏佩佩,方代华.儿童ITP外周血Th1、Th2、Th17、Treg

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[3]狄正霞,耿岩,孙晓琳,等.免疫性血小板减少症患者

CD19

+

B细胞的表达及血清Breg在患者发病中的参与作用[J].

中国实验血液学杂志,2019,27(3):911-915.

与ITP的发生密切相关。叶加建等

[17]

研究发现,

ITP患者血小板相关抗体水平远高于健康人群,也

佐证了本研究结果。石元耀等

[18]

认为,PAIgG、

PAIgM、PAIgA与ITP患儿的病情严重程度有关,

随着ITP患儿病情的加重,PAIgG、PAIgM、PAIgA

水平也随之升高。本研究结果显示,重度组PAIgG、

PAIgM、PAIgA水平高于中度组和轻度组,中度

组PAIgG、PAIgM、PAIgA水平均高于轻度组,与

其研究结果一致,表明PAIgG、PAIgM、PAIgA水

平变化会影响ITP患儿病情进展。ITP患儿体内的

PAIg升高,使血小板减少,导致血小板生成刺激

增加,进而生成较多的前血小板,前血小板由于

含有较多的α颗粒,其体积及密度明显大于正常

血小板,使之在血液循环中更容易被破坏

[19]

。此

外,PAIg结合抗原后会对补体系统发挥激活作用,

使巨噬细胞表面受体和C3裂解产物相结合,加速

血小板吞噬过程。PAIgG的FC段可以结合巨噬细

胞FC受体,发挥吞噬血小板的作用

[20]

。现阶段临

床少有PAIgG、PAIgM、PAIgA水平与ITP患儿预

后的关系研究,本研究发现,ITP患儿预后良好组

PAIgG、PAIgM、PAIgA水平均低于预后不良组,说

明PAIgG、PAIgM、PAIgA水平有利于判断ITP患

儿的预后。本研究ROC曲线分析PAIg对ITP患儿

预后的预测价值发现,PAIgG、PAIgM、PAIgA三者

联合预测ITP患儿预后的AUC高于三者单独预测,

进一步证实了PAIgG、PAIgM及PAIgA水平对ITP

患儿预后的预测价值较高。临床应加强检测ITP患

儿PAIg水平,对评估ITP患儿病情进展及判断预

后具有重要的意义。

  综上所述,ITP患儿PAIgG、pAIgM、PAIgA水

平升高,三者与病情严重程度相关,联合检测对预

后具有良好的预测价值,可作为临床评估预后的参

考指标。

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《中国医学创新》第18卷 第12期(总第546期)2021年4月  

临床研究 Linchuangyanjiu

PIVKA-Ⅱ与PTEN联合检测对肝细胞癌患者

*

5年死亡率的预测价值研究

范少峰

 张辉

 赵辉

 汪勇

 苏华斌

【摘要】 目的:

探讨异常凝血酶原(PIVKA-Ⅱ)及磷酸酶-张力蛋白同源物基因(PTEN)联合检  

测对肝细胞癌(HCC)患者5年死亡率的预测价值。

方法:

回顾性分析2014年1月-2015年1月本院收

治并进行肝癌根治术的80例HCC患者的临床资料。将5年内死亡的34例设为死亡组,存活的46例设

为存活组。取HCC肿瘤组织,检测入组患者样本中PIVKA-Ⅱ及PTEN表达。比较两组的临床相关资料,

多因素logistic回归分析HCC患者5年内死亡的影响因素,ROC曲线分析PIVKA-Ⅱ及PTEN在HCC患

者预后评估中的价值;进一步用统计学方法分析PIVKA-Ⅱ与PTEN联合检验对HCC患者预后评估的价

值。

结果:

两组年龄、TNM分期、肿瘤直径比较,差异均无统计学意义(

P

>0.05);死亡组患者肿瘤组

织中AFP、PIVKA-Ⅱ均明显高于生存组,PTEN含量低于生存组,差异均有统计学意义(

P

<0.05)。多因

素logistic回归模型分析结果显示AFP、PIVKA-Ⅱ、PTEN是HCC患者5年内死亡的影响因素(

P

<0.05)

ROC曲线分析显示PIVKA-Ⅱ及PTEN联合检测预测HCC患者5年内死亡率的灵敏度和特异度优于单一

检测PIVKA-Ⅱ或PTEN。

结论:

PIVKA-Ⅱ及PTEN联合检测可提高对HCC术后患者5年生存率的预测价

值,对临床具有一定的参考价值。

【关键词】 

肝细胞癌 磷酸酶-张力蛋白同源物基因 异常凝血酶原 联合检测  

  Predictive Value of PIVKA-Ⅱ and PTEN Combined Detection in 5-year Mortality of Patients with

Hepatocellular Carcinoma/FAN Shaofeng, ZHANG Hui, ZHAO Hui, WANG Yong, SU Huabin. //Medical

Innovation of China, 2021, 18(12): 089-092

  [Abstract] Objective: To investigate the predictive value of abnormal prothrombin (PIVKA-Ⅱ) and

phosphatase-tensin homologue gene (PTEN) in 5-year mortality of patients with hepatocellular carcinoma (HCC).

Method: The clinical data of 80 patients with HCC who underwent radical hepatectomy in our hospital from January

2014 to January 2015 were retrospectively analyzed. 34 cases died within 5 years were set as death group and 46

cases survived were set as survival group. The expressions of PIVKA-Ⅱ and PTEN were detected in HCC tissues,

the clinical data of two groups were compared, multivariate logistic regression analysis was used to analyze the

influencing factors of death in HCC patients within 5 years, ROC curve was used to analyze the prognostic value

of PIVKA-Ⅱ and PTEN in HCC patients. The value of PIVKA-Ⅱ combined with PTEN in the prognosis of HCC

patients was further analyzed by statistical method. Result: There were no significant differences in age, TNM stage

and tumor diameter between two groups (

P

>0.05). The levels of AFP and PIVKA-Ⅱ in tumor tissue of death group

were significantly higher than those of survival group, and the level of PTEN was lower than that of survival group, the

differences were statistically significant (

P

<0.05). Multivariate logistic regression model analysis showed that AFP,

*基金项目:广州市医药卫生科技项目(2018A10401050)

①广东医科大学附属市八医院 广东 广州 510440

通信作者:范少峰

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(收稿日期:2021-03-05) (本文编辑:姬思雨)

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