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2024母胎 Rh血型不合所致同种免疫反应及妊娠相关问题
2024年4月11日发(作者：习婷美)
2024母胎Rh血型不合所致同种免疫反应及妊娠相关问题
胎儿同种免疫反应(isoimmunization或alloimmunization)是指由于致敏
作用在母体循环中出现抗胎儿红细胞抗原抗体,继而进入胎儿循环与红细胞
抗原结合并产生溶血、贫血所致的一种同种被动免疫性疾病[1],严重者可发生
免疫性胎儿水肿(immunehydropsfetalis
x
IHF)
o
母胎Rh血型不合是发生胎
儿同种免疫反应的主要原因,现就其在妊娠过程中的发生、发展、诊断及治疗
等相关问题结合国内现况进行综述。
一、发病机制
可引起同种免疫性溶血的红细胞血型系统包括0、KeILKidd、DUffy
等,Rh血型导致的同种免疫性溶血最为严重。Rh血型系统含有D、E、C、
c、e5种抗原,其中以D的抗原性最强,母胎Rh血型不合所致的同种免疫性
溶血几乎均由D抗原引起。当孕妇为Rh阴性(dd)时,如父方为Rh阳性纯合
子(DD》则所有的胎儿均为Rh阳性;如父方为Rh阳性杂合子(Dd)则50%的
胎儿为Rh阳性。我国汉族人群中RhD阳性个体Dd杂合型比例为
7.4%~9.0%,远低于国外水平,因而RhD阴性孕妇生育RhD阳性胎儿的概率
高达95.5%~96.3%[2]
o
Rh系统一般不存在天然抗体。Rh阴性孕妇第1次妊娠胎儿为Rh阳性时胎
儿RhD抗原有可能通过胎盘进入母体而发生免疫反应产生抗D抗体；其中
胎-母出血(feto-maternalhemorrhage,FMH)是引起Rh同种免疫反应的基
砒许多学者证实FMH的频次和量随妊娠孕周增加而增加⑶,一定条件下将致
敏母体的B淋巴细胞克隆。此次免疫应答主要产生IgM抗D抗体,不能通过
胎盘。当孕妇第2次妊娠胎儿仍为Rh阳性时,母血中的记忆B淋巴细胞因D
抗原的再次免疫激活可在短时间内生成大量的IgG抗D抗体,可通过胎盘,引
起胎儿同种免疫反应⑷。
大部分母胎Rh同种免疫反应仅导致轻或中度的胎儿溶血,另有20%~25%的
胎儿因严重溶血出现IHF［5］。以往认为,IHF主要与贫血性心力衰竭有关,
深入的研究发现,异常红细胞生成常导致胎儿肝脏结构破坏,引起门静脉和脐
静脉高压、胎盘水肿;同时肝脏功能减弱导致低蛋白血症,引起胶体渗透压降低,
最终出现皮肤水肿、胸腔积液、腹水和心包积液等［6］。
母胎Rh同种免疫性溶血很少发生于初次妊娠滁非在初次妊娠前曾有过Rh
不同型的输血。Taylor［7］提出〃外祖母学说
(matemalgrandmothertheory)"以解释初次妊娠发生的Rh同种免疫性溶
血,即Rh阳性母亲妊娠Rh阴性女胎时,母血进入胎儿体内激发了Rh初次免
疫;当女胎出生长大后妊娠Rh阳性胎儿时,即可因再次激活而产生严重的同种
免疫反应。此外,ABO血型不合可减轻Rh血型不合的免疫致敏作用,因胎儿
红细胞进入母体内首先受到抗A、抗B抗体的破坏［8］。而且,男胎比女胎
更易使母体致敏,机制不明［9］。
二、患病风险
母胎Rh同种免疫性溶血的发病率在不同人群和种族中存在差异，我国汉族
Rh阴性者仅为0.34%［10］油Rh血型不合所致的同种免疫性溶血的群体
发病率很低;但我国人口基数大,某些少数民族（如维吾尔族）发病率较高,抗D
2024年4月11日发(作者：习婷美)
2024母胎Rh血型不合所致同种免疫反应及妊娠相关问题
胎儿同种免疫反应(isoimmunization或alloimmunization)是指由于致敏
作用在母体循环中出现抗胎儿红细胞抗原抗体,继而进入胎儿循环与红细胞
抗原结合并产生溶血、贫血所致的一种同种被动免疫性疾病[1],严重者可发生
免疫性胎儿水肿(immunehydropsfetalis
x
IHF)
o
母胎Rh血型不合是发生胎
儿同种免疫反应的主要原因,现就其在妊娠过程中的发生、发展、诊断及治疗
等相关问题结合国内现况进行综述。
一、发病机制
可引起同种免疫性溶血的红细胞血型系统包括0、KeILKidd、DUffy
等,Rh血型导致的同种免疫性溶血最为严重。Rh血型系统含有D、E、C、
c、e5种抗原,其中以D的抗原性最强,母胎Rh血型不合所致的同种免疫性
溶血几乎均由D抗原引起。当孕妇为Rh阴性(dd)时,如父方为Rh阳性纯合
子(DD》则所有的胎儿均为Rh阳性;如父方为Rh阳性杂合子(Dd)则50%的
胎儿为Rh阳性。我国汉族人群中RhD阳性个体Dd杂合型比例为
7.4%~9.0%,远低于国外水平,因而RhD阴性孕妇生育RhD阳性胎儿的概率
高达95.5%~96.3%[2]
o
Rh系统一般不存在天然抗体。Rh阴性孕妇第1次妊娠胎儿为Rh阳性时胎
儿RhD抗原有可能通过胎盘进入母体而发生免疫反应产生抗D抗体；其中
胎-母出血(feto-maternalhemorrhage,FMH)是引起Rh同种免疫反应的基
砒许多学者证实FMH的频次和量随妊娠孕周增加而增加⑶,一定条件下将致
敏母体的B淋巴细胞克隆。此次免疫应答主要产生IgM抗D抗体,不能通过
胎盘。当孕妇第2次妊娠胎儿仍为Rh阳性时,母血中的记忆B淋巴细胞因D
抗原的再次免疫激活可在短时间内生成大量的IgG抗D抗体,可通过胎盘,引
起胎儿同种免疫反应⑷。
大部分母胎Rh同种免疫反应仅导致轻或中度的胎儿溶血,另有20%~25%的
胎儿因严重溶血出现IHF［5］。以往认为,IHF主要与贫血性心力衰竭有关,
深入的研究发现,异常红细胞生成常导致胎儿肝脏结构破坏,引起门静脉和脐
静脉高压、胎盘水肿;同时肝脏功能减弱导致低蛋白血症,引起胶体渗透压降低,
最终出现皮肤水肿、胸腔积液、腹水和心包积液等［6］。
母胎Rh同种免疫性溶血很少发生于初次妊娠滁非在初次妊娠前曾有过Rh
不同型的输血。Taylor［7］提出〃外祖母学说
(matemalgrandmothertheory)"以解释初次妊娠发生的Rh同种免疫性溶
血,即Rh阳性母亲妊娠Rh阴性女胎时,母血进入胎儿体内激发了Rh初次免
疫;当女胎出生长大后妊娠Rh阳性胎儿时,即可因再次激活而产生严重的同种
免疫反应。此外,ABO血型不合可减轻Rh血型不合的免疫致敏作用,因胎儿
红细胞进入母体内首先受到抗A、抗B抗体的破坏［8］。而且,男胎比女胎
更易使母体致敏,机制不明［9］。
二、患病风险
母胎Rh同种免疫性溶血的发病率在不同人群和种族中存在差异，我国汉族
Rh阴性者仅为0.34%［10］油Rh血型不合所致的同种免疫性溶血的群体
发病率很低;但我国人口基数大,某些少数民族（如维吾尔族）发病率较高,抗D