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侵袭性系统性肥大细胞增生症伴KIT_D816V_突变1例并文献复习

IT圈 admin 32浏览 0评论

2024年5月8日发(作者:及晓蓝)

59

4

2023

08

)

JOURNALOFQINGDAOUNIVERSITY

(

MEDICALSCIENCES

青岛大学学报

(

医学版

)

Vol.59

,

No.4

Auust 2023

g

·

经验介绍

·

侵袭性系统性肥大细胞增生症伴

KIT

D816V

突变

1

例并文献复习

吴春燕

1

,

武智敏

1

,

周春晓

1

,

吴少玲

2

,

顾华丽

3

(

青岛大学

,

山东青岛

266071 1

医学部

;

2

附属医院血液内科

;

3

附属医院急诊科

)

报告

1

例侵袭性系统性肥大细胞增生症伴

K

并复习相关文献

,

总结其病因

临床特

IT

D816V

突变病人临床资料

,

诊治经过及治疗经验

结果

病人经伊马替尼及阿伐替尼治疗后症状稍有改善

结论

侵袭性系统性肥大细

胞增生症伴

K

容易漏诊

,

应尽早明确分型诊断以指导治疗

IT

D816V

突变病例较为少见

,

[

关键词

]

系统性

;

阿伐替尼

;

病例报告

肥大细胞增生症

,

:/

doi

10.11712ms.2096-5532.2023.59.132

j

[

摘要

]

诊治方法和经验

方法

目的

探讨侵袭性系统性肥大细胞增生症伴

KIT

D816V

突变的临床特点

[

()

中图分类号

]

文献标志码

]

文章编号

]

R551.3

[

B

[

204-0607-03

[

:////

网络出版

]

id37.1517.R.20230925.1224.006

;

p

[]

开放科学

(

资源服务

)

标识码

(

OSID

)

)

dao266071

,

China

,,

WUChunan

,

WUZhimin

,

ZHOUChunxiao

,

WUShaolinGUHuali

(

DeartmentofMedicineQindaoUniversitQin-

pgyg

yg

,

[],,

ABSTRACT

Obective

Toinvestiatetheclinicalfeaturesdianosisandtreatmentmethodsandexerienceofaressive

ggpgg

j

AGGRESSIVESYSTEMICMASTOCYTOSISWITH

KIT

D816VMUTATION

:

ACASEREPORTANDLITERATUREREVIEW

2023-09-27 08

:

47

:

20

sstemicmastoctosiswith

KIT

D816Vmutation.

Methods

Thisarticlereortsa

p

atientwitharessivesstemicmastoctosis

yypggyy

exerience.

Results

The

p

atientwasimrovedslihtlftertreatmentwithimatinibandavaritinib.

Conclusion

Aressive

ppgy

a

pgg

,,,

with

KIT

D816Vmutationandconductsaliteraturereviewtosummarizeitsetioloclinicalfeaturesdianosisandtreatment

gyg

tinnddianosisshouldbeconfirmedasearls

p

ossibleto

g

uidetreatment.

ypg

a

gy

a

[],;;

KEYWORDS

mastoctosissstemicavaritinibcasereorts

yypp

,

w

,

sstemicmastoctosiswith

KIT

D816Vmutationisrelativelareinclinical

p

racticehichoftenleadstomisseddianosisand

yyy

r

g

肥大细胞增生症是一组以异常肥大细胞的克隆性增生

以及异常肥大细胞在皮肤和

(

)

不同的皮肤外器官中积累

而引起的异质性疾病

,

而系统性肥大细胞增生症

(

是其

SM

)

中的一大类疾病

2

017

年修订的世界卫生组织

(

WHO

)

类将肥大细胞增生症列为一个独立的疾病类型

,

SM

又可划

分出

5

种亚型

,

即惰性系统性肥大细胞增生症

(

冒烟

ISM

)

型系统性肥大细胞增生症

(

侵袭性系统性肥大细胞增

SSM

)

生症

(

伴发其他克隆性血液病的系统性肥大细胞增

ASM

)

[

1

]

S

生症

(

和肥大细胞白血病

(

SM-AHN

)

MCL

)

M

病人极

否认食物药物等过敏史

查体

:

神志清楚

,

精神状态良好

;

血貌

,

睑膜苍白

,

巩膜无黄染

;

心肺听诊无异常

,

腹软

无压痛

及反跳痛

,

肝缘肋下未扪及

,

脾缘肋下未扪及

,

双肾区无叩击

,

双下肢轻度凹陷性水肿

实验室检查示

:

白细胞计数

912

///

红细胞计数

2.

血红蛋白

85.78×10L

,

81×10L

,

6

g

L

,

9

//

血小板

2

红细胞沉降率

4

血钙水平

03×10L

,

2mm1h

;

//

血免疫球蛋白

λ

轻链

2.2.20mmolL

;

24

g

L

,

κ

轻链

/

λ

轻链

/

尿免疫球蛋白

κ

轻链

3

免疫球蛋白

L

轻链

1.16

;

4.00mL

,

g

/

骨盆

头颅

D

脊柱

10.60mL

脊柱

R

正侧位检查示

:

g

粒红两系增生欠佳

,

巨核细胞数量可

,

血小板易见

骨髓活

检病理示

:

骨髓细胞容积

8

间质纤维增生明显

,

内见可

0%

,

呈分叶核

;

骨小梁间见一类细胞呈片状增生

,

比例升高

,

核呈

)。

特殊染色

:

,

,

网状纤维

(

普鲁士蓝

(

1MF3

)

-

)

Masson

(,(,(,,

部分

+

)

髓过氧化

CD117+

)

CD25+

)

CD2+

)

CD68

(

(。

结合形态学及免疫组化结果

,

提示骨髓内片状增生细

+

)

胞为肿瘤性肥大细胞

,

倾向

S

M

骨髓流式细胞学检查

:

熟淋巴细胞

0.

髓系原始细胞

0.

幼稚及成熟粒细

3036

,

0004

,

0.

成熟单核细胞

0.

幼稚红细胞

0.5566

,

0394

,

0262

,

B

,,

物酶粒细胞

(

特殊染色甲苯胺蓝

-

)

Lsozme

粒细胞

(

-

)

yy

卵圆形

,

胞浆透亮或有颗粒感

,

HE

染色不易确切分类

(

识别粒红系细胞

,

比例大致正常

,

均偏成熟

;

巨核细胞可见

,

头颅板障密度增高

骨髓涂片检查示

:

增生不良骨髓象

,

并复习相关

KIT

D816V

突变阳性的

ASM

病例进行分析

,

文献

,

总结其病因

临床特点

诊治经过及治疗经验

1

病例报告

病人

,

,

77

2022

3

29

日因乏力

1

月就诊

为罕见

,

目前国内报道仍以个案为主

本文对我院收治

1

于青岛大学附属医院血液内科门诊

病人

1

月前间断出现

四肢乏力

,

无胸闷气促

,

无咳嗽

咳痰

,

无呼吸困难

,

无恶心呕

,

无胸闷

心悸

,

无腹痛

腹泻

,

无尿频

尿急

尿痛等不适

[

收稿日期

]

2

修订日期

]

2022-06-23

;

[

023-02-17

[

)

基金项目

]

山东省自然科学基金资助项目

(

ZR2019MH096

[

),

第一作者

]

吴春燕

(

,

硕士研究生

1993-

[

),

通信作者

]

吴少玲

(

,

博士

,

主任医师

,

硕士生导师

1971-

:),

,

博士

,

主任医

E-maildwushaolin@

顾华丽

(

1973-

qg

:

,

硕士生导师

E-mailduhuali@

qg

染色胶原化分级

2

骨髓内片状增生细胞免疫组化示

:

Copyright©博看网. All Rights Reserved.

608

(

)

59

突变检测示

:

3.26%

脱氧核糖核酸测序

C-KIT

(

EXON17

)

融合基因初筛复查

EKIT

D816V

阳性

,

TV6-PDGFRA

;

细胞分子遗传检查染色体未见异常

磺酸伊马替尼片

400m

g

每天

1

次口服治疗

伊马替尼是美

[

-3

]

D816V

未突变或突变状态未知的成人病人的药物

2

4

]

,

阳性病人常对伊马替尼耐药

[

遂改为阿伐替尼

40m

g

每天

细胞

0.

嗜酸细胞

0.

肥大细胞占有核细胞比例为

0021

,

0049

,

骨髓病理

免疫组化

流式细胞学检查显示

,

骨髓中有多灶性

的肿瘤性肥大细胞浸润

>1

符合

S5

个肥大细胞聚集

,

M

主要诊断标准

;

骨髓检测到

K

免疫组化检

IT

D816V

突变

,

SSM

的两项次要诊断标准

,

M

诊断成立

ASM

的诊断需

要在符合

S

1

项或者多项

C

类症

M

的诊断标准基础上

,

C

类症状包括

:

肿瘤性肥大细胞浸润引起的骨髓功能

99

///

血红蛋白

<1

(

)

血小板计数

<110L

,

00

g

L

,

00×10

根据

2017

修订版

WHOSM

诊断标准确诊

ASM

予甲

(、、、,

C

符合

D117+

)

CD25

(

+

)

CD2

(

+

)

CD68

部分

(

+

)

国食品药品监督管理局

(

批准

,

用于治疗

AFDA

)

SM

KIT

文病人基因检测提示

K

由于

KIT

D816V

阳性

,

IT

D816V

障碍

,

表现为

≥1

种血细胞减少

;

中性粒细胞绝对数

<1.0×

精神

1

次口服治疗

病人口服阿伐替尼治疗

1

个月后

,

睡眠较前好转

,

未表现出明显的药物不良反应

因病人

个人原因未再使用阿伐替尼

,

后未再规范随访

腹水和

(

)

门静脉高压

;

L

;

可触及肝大伴肝功能损害

,

伴有较大溶骨性病变

(

伴或无病理性骨

骨受累

,

≥2cm

)

;

(

骨质疏松引起的病理性骨折除外

)

可触及脾大伴脾功

能亢进

;

由于胃肠道肥大细胞浸润导致吸收不良和体质量

减轻

该例病人存在的

C

类症状包括骨髓功能受损

,

表现

消化

SM

病人临床常表现为反复出现的皮肤过敏反应

/

≥1

种血细胞减少

,

血红蛋白

8

A6

g

L

,

SM

诊断成立

道溃疡

慢性腹泻

骨质疏松等

本文病人体型偏瘦

,

食欲一

,

无皮肤过敏史

SM

病人临床常有皮肤过敏反应的表

,

如面色潮红

荨麻疹

皮肤瘙痒或疼痛等

,

主要是因为肥

放大

1

放大

4①HE

染色

,

00

;

②HE

染色

,

00

1

病人骨髓活检病理

大细胞介质组胺

类胰蛋白酶

白三烯

前列腺素

细胞因子

目前除了异基因造血干细胞移植

,

暂无

ASM

属于

AdvSM

,

20-21

]

I

治愈方法

[

预后更

SM

相比

,

ASM

的侵袭性更高

,

16

,

22

]

,

[

从几个月到几年不

AdvSM

病人的总生存期

(

OS

)

[

2

]

一项对

3

,

中位

OS≤3.5

2

42

例成人

SM

的生存率

19

]

,

等释放到外周组织导致

[

ASM

病人皮损表现较少见

2

/

的发病率尚不确切

,

但肥大细胞增生症的患病率估计为

1

7-9

]

A

肥大细胞增生症

[

SM

SM-AHN

MCL

被称为晚期

[

10

]

11-14

]

,

[

其中

A

诊断过程耗费时间长

,

病情

SM

的预后较差

,

目前

SSM

是一种非常罕见的克隆性血液系统肿瘤

,

M

[][]

成人病人常表现为

S

儿童则主要表现为皮肤

10000

5

,

M

6

,

研究和预后因素研究显示

,

ISM

病人的中位

OS

198

[

4

]

因此

,

应对

OS

24

个月

,

MCL

病人的中位

OS2

个月

1

SM

(

AdvSM

)。

SM

的预后及治疗与疾病的分型密切相

进展快

,

误诊率高

,

因此快速诊断和及时治疗尤为重要

前研究认为

,

几乎所有情况

SM

发病与

KIT

基因密切相关

,

下都是由激活的

K

该突变导致肿瘤

IT

D816V

突变驱动的

,

15-16

]

,

肥大细胞的生长和积累

[

超过

80%

SM

病人可检测

,

ASM

病人的中位

OS

41

个月

,

SM-AHN

病人的中位

AdvSM

尽早进行治疗

若基因检测提示

KIT

D816V

,

建议治疗首选阿伐替尼

;

K

可口服伊

IT

D816V

阴性

,

马替尼治疗

基因突变的鉴定和新的靶向治疗药物的出现

,

显著提高了

AdvSM

的整体预后

在两项阿伐替尼治疗

AdvSM

病人的

研究中

,

EXPLORER1

期研究显示所有的

AdvSM

病人的中

[

3

]

;

OS46.9

个月

2

PATHFINDER2

期研究显示

,

32

例可

[

8

]

以上两项

评估的

A

7dvSM

病人总缓解率

(

ORR

)

5%

1

虽然

A

但近年来

K

dvSM

病人的预后较差

,

IT

D816V

KIT

D816

的突变

[

10

,

17

]

[

8

]

对于疑似

S

更高达

95%

1

M

的病人

,

KIT

骨髓检测突变

,

AdvSM

KIT

D816V

突变

分析是诊断金标准

,

在骨髓抽吸不理想时可用外周血替代

准和

4

个次要诊断标准

1

个主要诊断标准

:

骨髓和

(

)

他皮外器官切片中检测到肥大细胞多灶致密浸润

(

≥15

;

肥大细胞聚集

)

4

个次要诊断标准

:

在骨髓或其他皮外器

官的活检切片中

,

浸润的肥大细胞

>25%

为纺锤形或非典型

形态

,

或骨髓穿刺涂片中

>25%

的肥大细胞为未成熟或非典

突变

;

血液或其他皮外器官中的肥大细胞除了表达

骨髓

正常的肥大细胞标志物外

,

还表达

C

伴或不伴

CD25

,

D2

/

;

在伴相关髓系

血清总类胰蛋白酶持续增高

>20

μ

L

(

g

存在主要标准和

≥1

个次要肿瘤的情况下则该参数无效

)

标准

,

或存在

≥3

个次要标准时

,

即可诊断为

SM

本例病人

;

血液或其他皮外器官中检测到

K

在骨髓

IT

D816V

2017

修订版

WHOSM

诊断标准包括

1

个主要诊断标

研究显示

,

阿伐替尼的应用极大改善了

AdvSM

病人的生存

时间

并且阿伐替尼药物不良反应较小

,

仅仅表现为轻微疲

头痛

皮疹

带状疱疹

贫血

血小板减少等

2021

6

,

FDA

已批准阿伐替尼用于治疗

AdvSM

因此

,

AdvSM

病人建议首选阿伐替尼

国内报道较少

,

国外报

ASM

是临床上较为罕见的疾病

,

S

甚至不乏较大的临床试验

,

而在我国却罕见报

M

较多

,

,

这可能和

S

临床症状多样

,

从而被漏诊误

M

的病情较轻

诊有关

因此

,

对于反复出现皮肤过敏反应

消化道溃疡

性腹泻

骨质疏松等病人

,

应高度怀疑

SM

可能

应重视提

S

重视病史采集

体格检查

,

强调分子检测

M

的诊疗规范

,

Copyright©博看网. All Rights Reserved.

4

吴春燕

,

.

侵袭性系统性肥大细胞增生症伴

KIT

D816V

突变

1

例并文献复习

609

及免疫表型对

S

争取早确诊

早治疗

减少漏

M

的诊断意义

,

24

]

诊误诊

[

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sstemicmastoctosis

[

J

]

.BiolofBloodandMarrow

yygy

o

,():

andMarrowTranslantation2016

,

2281348-1356.

p

[]

HE9RMANSMAW

,

PASMANSSGMA

,

ARENDSNJT

,

tinuishmonomorhicfrom

p

olmorhicmaculoaularcuta-

gpyppp

,():

Dermatolo2022

,

4791694-1702.

gy

tholoicalcharacteristicsareinstrumentaltodis-

pg

onalloeneichematooieticcelltranslantationinadvanced

gpp

:

TranslantationJournaloftheAmericanSocietorBlood

py

f

]

neousmastoctosisinchildren

[

alandExerimental

yp

[]

D

,,

22EANGELODJRADIADH

,

y

[],

the

p

Medicine2021

,

27

():

122183-2191.

[

10

]

USTUNC

,

AROCKM

,

KLUIN-NELEMANSHC

,

etal.

,

2roresstoclinical

p

ractice

[

J

]

.Haematoloica016

,

101

pgg

[]

E

,

11SCRIBANOL

,

ALVAREZ-TWOSEISÁNCHEZ-MUÑOZ

():

101133-1143.

:

Advancedsstemicmastoctosisfrommolecularand

g

enetic

yy

:

andefficacfavaritinibinadvancedsstemicmastoctosis

y

o

pyy

[]

J

,

23ASONG

,

RADIADEEPTIH

,

GEORGETRACYIetal.

survivalin

p

atientswithadvancedsstemicmastoctosisre-

yy

,():

Blood2020

,

136S137-38.

Pure

p

atholoicresonseisassociatedwithimrovedoverall

gpp

lon-termstudftheSanishNetworkonMastoctosisina

gy

o

py

,():

Immunolo2009

,

1243514-521.

gy

:

L

,

isinadultindolentsstemicmastoctosisa

gyy

ceivinvaritinibinthe

p

haseⅠEXPLORERstudJ

]

.

g

a

py

[

[]

seriesof145

p

rnalofAllerndClinical

gy

a

[]

郑丽媛

,

曲明辉

,

钟睿琦

,

.

特殊形态的侵袭性系统性肥大细

24

]():

胞增生症

[

诊断病理学杂志

,

J.2021

,

288673-677.

[]

P12ARDANANIA

,

LIMKH

,

LASHOTL

,

ti-

g

callelevantbreakdownof123

p

atientswithsstemicmasto-

y

r

y

(

本文编辑

黄建乡

)

Copyright©博看网. All Rights Reserved.

2024年5月8日发(作者:及晓蓝)

59

4

2023

08

)

JOURNALOFQINGDAOUNIVERSITY

(

MEDICALSCIENCES

青岛大学学报

(

医学版

)

Vol.59

,

No.4

Auust 2023

g

·

经验介绍

·

侵袭性系统性肥大细胞增生症伴

KIT

D816V

突变

1

例并文献复习

吴春燕

1

,

武智敏

1

,

周春晓

1

,

吴少玲

2

,

顾华丽

3

(

青岛大学

,

山东青岛

266071 1

医学部

;

2

附属医院血液内科

;

3

附属医院急诊科

)

报告

1

例侵袭性系统性肥大细胞增生症伴

K

并复习相关文献

,

总结其病因

临床特

IT

D816V

突变病人临床资料

,

诊治经过及治疗经验

结果

病人经伊马替尼及阿伐替尼治疗后症状稍有改善

结论

侵袭性系统性肥大细

胞增生症伴

K

容易漏诊

,

应尽早明确分型诊断以指导治疗

IT

D816V

突变病例较为少见

,

[

关键词

]

系统性

;

阿伐替尼

;

病例报告

肥大细胞增生症

,

:/

doi

10.11712ms.2096-5532.2023.59.132

j

[

摘要

]

诊治方法和经验

方法

目的

探讨侵袭性系统性肥大细胞增生症伴

KIT

D816V

突变的临床特点

[

()

中图分类号

]

文献标志码

]

文章编号

]

R551.3

[

B

[

204-0607-03

[

:////

网络出版

]

id37.1517.R.20230925.1224.006

;

p

[]

开放科学

(

资源服务

)

标识码

(

OSID

)

)

dao266071

,

China

,,

WUChunan

,

WUZhimin

,

ZHOUChunxiao

,

WUShaolinGUHuali

(

DeartmentofMedicineQindaoUniversitQin-

pgyg

yg

,

[],,

ABSTRACT

Obective

Toinvestiatetheclinicalfeaturesdianosisandtreatmentmethodsandexerienceofaressive

ggpgg

j

AGGRESSIVESYSTEMICMASTOCYTOSISWITH

KIT

D816VMUTATION

:

ACASEREPORTANDLITERATUREREVIEW

2023-09-27 08

:

47

:

20

sstemicmastoctosiswith

KIT

D816Vmutation.

Methods

Thisarticlereortsa

p

atientwitharessivesstemicmastoctosis

yypggyy

exerience.

Results

The

p

atientwasimrovedslihtlftertreatmentwithimatinibandavaritinib.

Conclusion

Aressive

ppgy

a

pgg

,,,

with

KIT

D816Vmutationandconductsaliteraturereviewtosummarizeitsetioloclinicalfeaturesdianosisandtreatment

gyg

tinnddianosisshouldbeconfirmedasearls

p

ossibleto

g

uidetreatment.

ypg

a

gy

a

[],;;

KEYWORDS

mastoctosissstemicavaritinibcasereorts

yypp

,

w

,

sstemicmastoctosiswith

KIT

D816Vmutationisrelativelareinclinical

p

racticehichoftenleadstomisseddianosisand

yyy

r

g

肥大细胞增生症是一组以异常肥大细胞的克隆性增生

以及异常肥大细胞在皮肤和

(

)

不同的皮肤外器官中积累

而引起的异质性疾病

,

而系统性肥大细胞增生症

(

是其

SM

)

中的一大类疾病

2

017

年修订的世界卫生组织

(

WHO

)

类将肥大细胞增生症列为一个独立的疾病类型

,

SM

又可划

分出

5

种亚型

,

即惰性系统性肥大细胞增生症

(

冒烟

ISM

)

型系统性肥大细胞增生症

(

侵袭性系统性肥大细胞增

SSM

)

生症

(

伴发其他克隆性血液病的系统性肥大细胞增

ASM

)

[

1

]

S

生症

(

和肥大细胞白血病

(

SM-AHN

)

MCL

)

M

病人极

否认食物药物等过敏史

查体

:

神志清楚

,

精神状态良好

;

血貌

,

睑膜苍白

,

巩膜无黄染

;

心肺听诊无异常

,

腹软

无压痛

及反跳痛

,

肝缘肋下未扪及

,

脾缘肋下未扪及

,

双肾区无叩击

,

双下肢轻度凹陷性水肿

实验室检查示

:

白细胞计数

912

///

红细胞计数

2.

血红蛋白

85.78×10L

,

81×10L

,

6

g

L

,

9

//

血小板

2

红细胞沉降率

4

血钙水平

03×10L

,

2mm1h

;

//

血免疫球蛋白

λ

轻链

2.2.20mmolL

;

24

g

L

,

κ

轻链

/

λ

轻链

/

尿免疫球蛋白

κ

轻链

3

免疫球蛋白

L

轻链

1.16

;

4.00mL

,

g

/

骨盆

头颅

D

脊柱

10.60mL

脊柱

R

正侧位检查示

:

g

粒红两系增生欠佳

,

巨核细胞数量可

,

血小板易见

骨髓活

检病理示

:

骨髓细胞容积

8

间质纤维增生明显

,

内见可

0%

,

呈分叶核

;

骨小梁间见一类细胞呈片状增生

,

比例升高

,

核呈

)。

特殊染色

:

,

,

网状纤维

(

普鲁士蓝

(

1MF3

)

-

)

Masson

(,(,(,,

部分

+

)

髓过氧化

CD117+

)

CD25+

)

CD2+

)

CD68

(

(。

结合形态学及免疫组化结果

,

提示骨髓内片状增生细

+

)

胞为肿瘤性肥大细胞

,

倾向

S

M

骨髓流式细胞学检查

:

熟淋巴细胞

0.

髓系原始细胞

0.

幼稚及成熟粒细

3036

,

0004

,

0.

成熟单核细胞

0.

幼稚红细胞

0.5566

,

0394

,

0262

,

B

,,

物酶粒细胞

(

特殊染色甲苯胺蓝

-

)

Lsozme

粒细胞

(

-

)

yy

卵圆形

,

胞浆透亮或有颗粒感

,

HE

染色不易确切分类

(

识别粒红系细胞

,

比例大致正常

,

均偏成熟

;

巨核细胞可见

,

头颅板障密度增高

骨髓涂片检查示

:

增生不良骨髓象

,

并复习相关

KIT

D816V

突变阳性的

ASM

病例进行分析

,

文献

,

总结其病因

临床特点

诊治经过及治疗经验

1

病例报告

病人

,

,

77

2022

3

29

日因乏力

1

月就诊

为罕见

,

目前国内报道仍以个案为主

本文对我院收治

1

于青岛大学附属医院血液内科门诊

病人

1

月前间断出现

四肢乏力

,

无胸闷气促

,

无咳嗽

咳痰

,

无呼吸困难

,

无恶心呕

,

无胸闷

心悸

,

无腹痛

腹泻

,

无尿频

尿急

尿痛等不适

[

收稿日期

]

2

修订日期

]

2022-06-23

;

[

023-02-17

[

)

基金项目

]

山东省自然科学基金资助项目

(

ZR2019MH096

[

),

第一作者

]

吴春燕

(

,

硕士研究生

1993-

[

),

通信作者

]

吴少玲

(

,

博士

,

主任医师

,

硕士生导师

1971-

:),

,

博士

,

主任医

E-maildwushaolin@

顾华丽

(

1973-

qg

:

,

硕士生导师

E-mailduhuali@

qg

染色胶原化分级

2

骨髓内片状增生细胞免疫组化示

:

Copyright©博看网. All Rights Reserved.

608

(

)

59

突变检测示

:

3.26%

脱氧核糖核酸测序

C-KIT

(

EXON17

)

融合基因初筛复查

EKIT

D816V

阳性

,

TV6-PDGFRA

;

细胞分子遗传检查染色体未见异常

磺酸伊马替尼片

400m

g

每天

1

次口服治疗

伊马替尼是美

[

-3

]

D816V

未突变或突变状态未知的成人病人的药物

2

4

]

,

阳性病人常对伊马替尼耐药

[

遂改为阿伐替尼

40m

g

每天

细胞

0.

嗜酸细胞

0.

肥大细胞占有核细胞比例为

0021

,

0049

,

骨髓病理

免疫组化

流式细胞学检查显示

,

骨髓中有多灶性

的肿瘤性肥大细胞浸润

>1

符合

S5

个肥大细胞聚集

,

M

主要诊断标准

;

骨髓检测到

K

免疫组化检

IT

D816V

突变

,

SSM

的两项次要诊断标准

,

M

诊断成立

ASM

的诊断需

要在符合

S

1

项或者多项

C

类症

M

的诊断标准基础上

,

C

类症状包括

:

肿瘤性肥大细胞浸润引起的骨髓功能

99

///

血红蛋白

<1

(

)

血小板计数

<110L

,

00

g

L

,

00×10

根据

2017

修订版

WHOSM

诊断标准确诊

ASM

予甲

(、、、,

C

符合

D117+

)

CD25

(

+

)

CD2

(

+

)

CD68

部分

(

+

)

国食品药品监督管理局

(

批准

,

用于治疗

AFDA

)

SM

KIT

文病人基因检测提示

K

由于

KIT

D816V

阳性

,

IT

D816V

障碍

,

表现为

≥1

种血细胞减少

;

中性粒细胞绝对数

<1.0×

精神

1

次口服治疗

病人口服阿伐替尼治疗

1

个月后

,

睡眠较前好转

,

未表现出明显的药物不良反应

因病人

个人原因未再使用阿伐替尼

,

后未再规范随访

腹水和

(

)

门静脉高压

;

L

;

可触及肝大伴肝功能损害

,

伴有较大溶骨性病变

(

伴或无病理性骨

骨受累

,

≥2cm

)

;

(

骨质疏松引起的病理性骨折除外

)

可触及脾大伴脾功

能亢进

;

由于胃肠道肥大细胞浸润导致吸收不良和体质量

减轻

该例病人存在的

C

类症状包括骨髓功能受损

,

表现

消化

SM

病人临床常表现为反复出现的皮肤过敏反应

/

≥1

种血细胞减少

,

血红蛋白

8

A6

g

L

,

SM

诊断成立

道溃疡

慢性腹泻

骨质疏松等

本文病人体型偏瘦

,

食欲一

,

无皮肤过敏史

SM

病人临床常有皮肤过敏反应的表

,

如面色潮红

荨麻疹

皮肤瘙痒或疼痛等

,

主要是因为肥

放大

1

放大

4①HE

染色

,

00

;

②HE

染色

,

00

1

病人骨髓活检病理

大细胞介质组胺

类胰蛋白酶

白三烯

前列腺素

细胞因子

目前除了异基因造血干细胞移植

,

暂无

ASM

属于

AdvSM

,

20-21

]

I

治愈方法

[

预后更

SM

相比

,

ASM

的侵袭性更高

,

16

,

22

]

,

[

从几个月到几年不

AdvSM

病人的总生存期

(

OS

)

[

2

]

一项对

3

,

中位

OS≤3.5

2

42

例成人

SM

的生存率

19

]

,

等释放到外周组织导致

[

ASM

病人皮损表现较少见

2

/

的发病率尚不确切

,

但肥大细胞增生症的患病率估计为

1

7-9

]

A

肥大细胞增生症

[

SM

SM-AHN

MCL

被称为晚期

[

10

]

11-14

]

,

[

其中

A

诊断过程耗费时间长

,

病情

SM

的预后较差

,

目前

SSM

是一种非常罕见的克隆性血液系统肿瘤

,

M

[][]

成人病人常表现为

S

儿童则主要表现为皮肤

10000

5

,

M

6

,

研究和预后因素研究显示

,

ISM

病人的中位

OS

198

[

4

]

因此

,

应对

OS

24

个月

,

MCL

病人的中位

OS2

个月

1

SM

(

AdvSM

)。

SM

的预后及治疗与疾病的分型密切相

进展快

,

误诊率高

,

因此快速诊断和及时治疗尤为重要

前研究认为

,

几乎所有情况

SM

发病与

KIT

基因密切相关

,

下都是由激活的

K

该突变导致肿瘤

IT

D816V

突变驱动的

,

15-16

]

,

肥大细胞的生长和积累

[

超过

80%

SM

病人可检测

,

ASM

病人的中位

OS

41

个月

,

SM-AHN

病人的中位

AdvSM

尽早进行治疗

若基因检测提示

KIT

D816V

,

建议治疗首选阿伐替尼

;

K

可口服伊

IT

D816V

阴性

,

马替尼治疗

基因突变的鉴定和新的靶向治疗药物的出现

,

显著提高了

AdvSM

的整体预后

在两项阿伐替尼治疗

AdvSM

病人的

研究中

,

EXPLORER1

期研究显示所有的

AdvSM

病人的中

[

3

]

;

OS46.9

个月

2

PATHFINDER2

期研究显示

,

32

例可

[

8

]

以上两项

评估的

A

7dvSM

病人总缓解率

(

ORR

)

5%

1

虽然

A

但近年来

K

dvSM

病人的预后较差

,

IT

D816V

KIT

D816

的突变

[

10

,

17

]

[

8

]

对于疑似

S

更高达

95%

1

M

的病人

,

KIT

骨髓检测突变

,

AdvSM

KIT

D816V

突变

分析是诊断金标准

,

在骨髓抽吸不理想时可用外周血替代

准和

4

个次要诊断标准

1

个主要诊断标准

:

骨髓和

(

)

他皮外器官切片中检测到肥大细胞多灶致密浸润

(

≥15

;

肥大细胞聚集

)

4

个次要诊断标准

:

在骨髓或其他皮外器

官的活检切片中

,

浸润的肥大细胞

>25%

为纺锤形或非典型

形态

,

或骨髓穿刺涂片中

>25%

的肥大细胞为未成熟或非典

突变

;

血液或其他皮外器官中的肥大细胞除了表达

骨髓

正常的肥大细胞标志物外

,

还表达

C

伴或不伴

CD25

,

D2

/

;

在伴相关髓系

血清总类胰蛋白酶持续增高

>20

μ

L

(

g

存在主要标准和

≥1

个次要肿瘤的情况下则该参数无效

)

标准

,

或存在

≥3

个次要标准时

,

即可诊断为

SM

本例病人

;

血液或其他皮外器官中检测到

K

在骨髓

IT

D816V

2017

修订版

WHOSM

诊断标准包括

1

个主要诊断标

研究显示

,

阿伐替尼的应用极大改善了

AdvSM

病人的生存

时间

并且阿伐替尼药物不良反应较小

,

仅仅表现为轻微疲

头痛

皮疹

带状疱疹

贫血

血小板减少等

2021

6

,

FDA

已批准阿伐替尼用于治疗

AdvSM

因此

,

AdvSM

病人建议首选阿伐替尼

国内报道较少

,

国外报

ASM

是临床上较为罕见的疾病

,

S

甚至不乏较大的临床试验

,

而在我国却罕见报

M

较多

,

,

这可能和

S

临床症状多样

,

从而被漏诊误

M

的病情较轻

诊有关

因此

,

对于反复出现皮肤过敏反应

消化道溃疡

性腹泻

骨质疏松等病人

,

应高度怀疑

SM

可能

应重视提

S

重视病史采集

体格检查

,

强调分子检测

M

的诊疗规范

,

Copyright©博看网. All Rights Reserved.

4

吴春燕

,

.

侵袭性系统性肥大细胞增生症伴

KIT

D816V

突变

1

例并文献复习

609

及免疫表型对

S

争取早确诊

早治疗

减少漏

M

的诊断意义

,

24

]

诊误诊

[

[],

yyg

[]

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黄建乡

)

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