2024年5月8日发(作者:及晓蓝)
第
59
卷
第
4
期
2023
年
08
月
)
JOURNALOFQINGDAOUNIVERSITY
(
MEDICALSCIENCES
青岛大学学报
(
医学版
)
Vol.59
,
No.4
Auust 2023
g
·
经验介绍
·
侵袭性系统性肥大细胞增生症伴
KIT
D816V
突变
1
例并文献复习
吴春燕
1
,
武智敏
1
,
周春晓
1
,
吴少玲
2
,
顾华丽
3
(
青岛大学
,
山东青岛
266071 1
医学部
;
2
附属医院血液内科
;
3
附属医院急诊科
)
报告
1
例侵袭性系统性肥大细胞增生症伴
K
并复习相关文献
,
总结其病因
、
临床特
IT
D816V
突变病人临床资料
,
点
、
诊治经过及治疗经验
。
结果
病人经伊马替尼及阿伐替尼治疗后症状稍有改善
。
结论
侵袭性系统性肥大细
胞增生症伴
K
容易漏诊
,
应尽早明确分型诊断以指导治疗
。
IT
D816V
突变病例较为少见
,
[
关键词
]
系统性
;
阿伐替尼
;
病例报告
肥大细胞增生症
,
:/
doi
10.11712ms.2096-5532.2023.59.132
j
[
摘要
]
诊治方法和经验
。
方法
目的
探讨侵袭性系统性肥大细胞增生症伴
KIT
D816V
突变的临床特点
、
[
()
中图分类号
]
文献标志码
]
文章编号
]
R551.3
[
B
[
204-0607-03
[
:////
网络出版
]
id37.1517.R.20230925.1224.006
;
p
[]
开放科学
(
资源服务
)
标识码
(
OSID
)
)
dao266071
,
China
,,
WUChunan
,
WUZhimin
,
ZHOUChunxiao
,
WUShaolinGUHuali
(
DeartmentofMedicineQindaoUniversitQin-
pgyg
yg
,
[],,
ABSTRACT
Obective
Toinvestiatetheclinicalfeaturesdianosisandtreatmentmethodsandexerienceofaressive
ggpgg
j
AGGRESSIVESYSTEMICMASTOCYTOSISWITH
KIT
D816VMUTATION
:
ACASEREPORTANDLITERATUREREVIEW
2023-09-27 08
:
47
:
20
sstemicmastoctosiswith
KIT
D816Vmutation.
Methods
Thisarticlereortsa
p
atientwitharessivesstemicmastoctosis
yypggyy
exerience.
Results
The
p
atientwasimrovedslihtlftertreatmentwithimatinibandavaritinib.
Conclusion
Aressive
ppgy
a
pgg
,,,
with
KIT
D816Vmutationandconductsaliteraturereviewtosummarizeitsetioloclinicalfeaturesdianosisandtreatment
gyg
tinnddianosisshouldbeconfirmedasearls
p
ossibleto
g
uidetreatment.
ypg
a
gy
a
[],;;
KEYWORDS
mastoctosissstemicavaritinibcasereorts
yypp
,
w
,
sstemicmastoctosiswith
KIT
D816Vmutationisrelativelareinclinical
p
racticehichoftenleadstomisseddianosisand
yyy
r
g
肥大细胞增生症是一组以异常肥大细胞的克隆性增生
以及异常肥大细胞在皮肤和
(
或
)
不同的皮肤外器官中积累
而引起的异质性疾病
,
而系统性肥大细胞增生症
(
是其
SM
)
中的一大类疾病
。
2
分
017
年修订的世界卫生组织
(
WHO
)
类将肥大细胞增生症列为一个独立的疾病类型
,
SM
又可划
、
分出
5
种亚型
,
即惰性系统性肥大细胞增生症
(
冒烟
ISM
)
、
型系统性肥大细胞增生症
(
侵袭性系统性肥大细胞增
SSM
)
、
生症
(
伴发其他克隆性血液病的系统性肥大细胞增
ASM
)
[
1
]
。
S
生症
(
和肥大细胞白血病
(
SM-AHN
)
MCL
)
M
病人极
否认食物药物等过敏史
。
查体
:
神志清楚
,
精神状态良好
;
贫
血貌
,
睑膜苍白
,
巩膜无黄染
;
心肺听诊无异常
,
腹软
、
无压痛
及反跳痛
,
肝缘肋下未扪及
,
脾缘肋下未扪及
,
双肾区无叩击
痛
,
双下肢轻度凹陷性水肿
。
实验室检查示
:
白细胞计数
912
///
红细胞计数
2.
血红蛋白
85.78×10L
,
81×10L
,
6
g
L
,
9
//
血小板
2
红细胞沉降率
4
血钙水平
03×10L
,
2mm1h
;
//
血免疫球蛋白
λ
轻链
2.2.20mmolL
;
24
g
L
,
κ
轻链
/
λ
轻链
/
尿免疫球蛋白
κ
轻链
3
免疫球蛋白
L
轻链
1.16
;
4.00mL
,
g
/
骨盆
、
头颅
D
脊柱
、
骨
10.60mL
。
脊柱
、
R
正侧位检查示
:
g
粒红两系增生欠佳
,
巨核细胞数量可
,
血小板易见
。
骨髓活
检病理示
:
骨髓细胞容积
8
间质纤维增生明显
,
内见可
0%
,
呈分叶核
;
骨小梁间见一类细胞呈片状增生
,
比例升高
,
核呈
)。
特殊染色
:
,
,
网状纤维
(
普鲁士蓝
(
1MF3
级
)
-
)
Masson
(,(,(,,
部分
+
)
髓过氧化
CD117+
)
CD25+
)
CD2+
)
CD68
(
(。
结合形态学及免疫组化结果
,
提示骨髓内片状增生细
+
)
胞为肿瘤性肥大细胞
,
倾向
S
成
M
。
骨髓流式细胞学检查
:
熟淋巴细胞
0.
髓系原始细胞
0.
幼稚及成熟粒细
3036
,
0004
,
胞
0.
成熟单核细胞
0.
幼稚红细胞
0.5566
,
0394
,
0262
,
B
祖
,,
物酶粒细胞
(
特殊染色甲苯胺蓝
-
)
Lsozme
粒细胞
(
-
)
yy
卵圆形
,
胞浆透亮或有颗粒感
,
图
HE
染色不易确切分类
(
识别粒红系细胞
,
比例大致正常
,
均偏成熟
;
巨核细胞可见
,
盆
、
头颅板障密度增高
。
骨髓涂片检查示
:
增生不良骨髓象
,
并复习相关
KIT
D816V
突变阳性的
ASM
病例进行分析
,
文献
,
总结其病因
、
临床特点
、
诊治经过及治疗经验
。
1
病例报告
病人
,
男
,
77
岁
。
于
2022
年
3
月
29
日因乏力
1
月就诊
为罕见
,
目前国内报道仍以个案为主
。
本文对我院收治
1
例
于青岛大学附属医院血液内科门诊
。
病人
1
月前间断出现
四肢乏力
,
无胸闷气促
,
无咳嗽
、
咳痰
,
无呼吸困难
,
无恶心呕
吐
,
无胸闷
、
心悸
,
无腹痛
、
腹泻
,
无尿频
、
尿急
、
尿痛等不适
。
[
收稿日期
]
2
修订日期
]
2022-06-23
;
[
023-02-17
[
)
基金项目
]
山东省自然科学基金资助项目
(
ZR2019MH096
[
),
第一作者
]
吴春燕
(
女
,
硕士研究生
。
1993-
[
),
通信作者
]
吴少玲
(
女
,
博士
,
主任医师
,
硕士生导师
。
1971-
:),
女
,
博士
,
主任医
E-maildwushaolin@
。
顾华丽
(
1973-
qg
:
师
,
硕士生导师
。
E-mailduhuali@
。
qg
染色胶原化分级
2
级
。
骨髓内片状增生细胞免疫组化示
:
Copyright©博看网. All Rights Reserved.
608
青
岛
大
学
学
报
(
医
学
版
)
59
卷
突变检测示
:
3.26%
。
脱氧核糖核酸测序
C-KIT
(
EXON17
)
融合基因初筛复查
EKIT
D816V
阳性
,
TV6-PDGFRA
阴
性
;
细胞分子遗传检查染色体未见异常
。
磺酸伊马替尼片
400m
g
每天
1
次口服治疗
。
伊马替尼是美
[
-3
]
。
本
D816V
未突变或突变状态未知的成人病人的药物
2
4
]
,
阳性病人常对伊马替尼耐药
[
遂改为阿伐替尼
40m
g
每天
细胞
0.
嗜酸细胞
0.
肥大细胞占有核细胞比例为
0021
,
0049
,
骨髓病理
、
免疫组化
、
流式细胞学检查显示
,
骨髓中有多灶性
的肿瘤性肥大细胞浸润
>1
符合
S5
个肥大细胞聚集
,
M
的
主要诊断标准
;
骨髓检测到
K
免疫组化检
IT
D816V
突变
,
故
SSM
的两项次要诊断标准
,
M
诊断成立
。
ASM
的诊断需
要在符合
S
有
1
项或者多项
C
类症
M
的诊断标准基础上
,
状
。
C
类症状包括
:
①
肿瘤性肥大细胞浸润引起的骨髓功能
99
///
血红蛋白
<1
和
(
或
)
血小板计数
<110L
,
00
g
L
,
00×10
根据
2017
修订版
WHOSM
诊断标准确诊
ASM
。
予甲
(、、、,
测
C
符合
D117+
)
CD25
(
+
)
CD2
(
+
)
CD68
部分
(
+
)
国食品药品监督管理局
(
批准
,
用于治疗
AFDA
)
SM
中
KIT
文病人基因检测提示
K
由于
KIT
D816V
阳性
,
IT
D816V
障碍
,
表现为
≥1
种血细胞减少
;
中性粒细胞绝对数
<1.0×
精神
、
饮
1
次口服治疗
。
病人口服阿伐替尼治疗
1
个月后
,
食
、
睡眠较前好转
,
未表现出明显的药物不良反应
。
因病人
个人原因未再使用阿伐替尼
,
后未再规范随访
。
腹水和
(
或
)
门静脉高压
;
L
;
②
可触及肝大伴肝功能损害
、
,
伴有较大溶骨性病变
(
伴或无病理性骨
③
骨受累
,
≥2cm
)
;
折
(
骨质疏松引起的病理性骨折除外
)
④
可触及脾大伴脾功
能亢进
;
⑤
由于胃肠道肥大细胞浸润导致吸收不良和体质量
减轻
。
该例病人存在的
C
类症状包括骨髓功能受损
,
表现
消化
SM
病人临床常表现为反复出现的皮肤过敏反应
、
/
为
≥1
种血细胞减少
,
血红蛋白
8
故
A6
g
L
,
SM
诊断成立
。
道溃疡
、
慢性腹泻
、
骨质疏松等
。
本文病人体型偏瘦
,
食欲一
般
,
无皮肤过敏史
。
SM
病人临床常有皮肤过敏反应的表
现
,
如面色潮红
、
荨麻疹
、
皮肤瘙痒或疼痛等
,
主要是因为肥
放大
1
放大
4①HE
染色
,
00
倍
;
②HE
染色
,
00
倍
。
图
1
病人骨髓活检病理
大细胞介质组胺
、
类胰蛋白酶
、
白三烯
、
前列腺素
、
细胞因子
目前除了异基因造血干细胞移植
,
暂无
ASM
属于
AdvSM
,
20-21
]
。
与
I
治愈方法
[
预后更
SM
相比
,
ASM
的侵袭性更高
,
16
,
22
]
,
差
[
从几个月到几年不
AdvSM
病人的总生存期
(
OS
)
[
2
]
。
一项对
3
等
,
中位
OS≤3.5
年
2
42
例成人
SM
的生存率
19
]
,
等释放到外周组织导致
[
但
ASM
病人皮损表现较少见
。
2
讨
论
/
的发病率尚不确切
,
但肥大细胞增生症的患病率估计为
1
7-9
]
。
A
肥大细胞增生症
[
SM
、
SM-AHN
、
MCL
被称为晚期
[
10
]
11-14
]
,
关
[
其中
A
诊断过程耗费时间长
,
病情
SM
的预后较差
,
目前
SSM
是一种非常罕见的克隆性血液系统肿瘤
,
M
[][]
成人病人常表现为
S
儿童则主要表现为皮肤
10000
5
,
M
6
,
研究和预后因素研究显示
,
ISM
病人的中位
OS
为
198
个
[
4
]
。
因此
,
应对
OS
为
24
个月
,
MCL
病人的中位
OS2
个月
1
SM
(
AdvSM
)。
SM
的预后及治疗与疾病的分型密切相
进展快
,
误诊率高
,
因此快速诊断和及时治疗尤为重要
。
目
前研究认为
,
几乎所有情况
SM
发病与
KIT
基因密切相关
,
下都是由激活的
K
该突变导致肿瘤
IT
D816V
突变驱动的
,
15-16
]
,
肥大细胞的生长和积累
[
超过
80%
的
SM
病人可检测
月
,
ASM
病人的中位
OS
为
41
个月
,
SM-AHN
病人的中位
AdvSM
尽早进行治疗
。
若基因检测提示
KIT
D816V
阳
性
,
建议治疗首选阿伐替尼
;
若
K
可口服伊
IT
D816V
阴性
,
马替尼治疗
。
基因突变的鉴定和新的靶向治疗药物的出现
,
显著提高了
AdvSM
的整体预后
。
在两项阿伐替尼治疗
AdvSM
病人的
研究中
,
EXPLORER1
期研究显示所有的
AdvSM
病人的中
[
3
]
;
位
OS46.9
个月
2
PATHFINDER2
期研究显示
,
32
例可
[
8
]
。
以上两项
评估的
A
为
7dvSM
病人总缓解率
(
ORR
)
5%
1
虽然
A
但近年来
K
dvSM
病人的预后较差
,
IT
D816V
到
KIT
D816
的突变
[
10
,
17
]
[
8
]
。
对于疑似
S
更高达
95%
1
M
的病人
,
KIT
骨髓检测突变
,
在
AdvSM
的
KIT
D816V
突变
分析是诊断金标准
,
在骨髓抽吸不理想时可用外周血替代
。
准和
4
个次要诊断标准
。
1
个主要诊断标准
:
骨髓和
(
或
)
其
他皮外器官切片中检测到肥大细胞多灶致密浸润
(
≥15
个
;
肥大细胞聚集
)
4
个次要诊断标准
:
①
在骨髓或其他皮外器
官的活检切片中
,
浸润的肥大细胞
>25%
为纺锤形或非典型
形态
,
或骨髓穿刺涂片中
>25%
的肥大细胞为未成熟或非典
突变
;
血液或其他皮外器官中的肥大细胞除了表达
③
骨髓
、
正常的肥大细胞标志物外
,
还表达
C
伴或不伴
CD25
,
D2
表
/
达
;
在伴相关髓系
④
血清总类胰蛋白酶持续增高
>20
μ
L
(
g
。
存在主要标准和
≥1
个次要肿瘤的情况下则该参数无效
)
标准
,
或存在
≥3
个次要标准时
,
即可诊断为
SM
。
本例病人
型
;
血液或其他皮外器官中检测到
K
②
在骨髓
、
IT
D816V
2017
修订版
WHOSM
诊断标准包括
1
个主要诊断标
研究显示
,
阿伐替尼的应用极大改善了
AdvSM
病人的生存
时间
。
并且阿伐替尼药物不良反应较小
,
仅仅表现为轻微疲
劳
、
头痛
、
皮疹
、
带状疱疹
、
贫血
、
血小板减少等
。
2021
年
6
月
,
FDA
已批准阿伐替尼用于治疗
AdvSM
。
因此
,
AdvSM
病人建议首选阿伐替尼
。
国内报道较少
,
国外报
ASM
是临床上较为罕见的疾病
,
道
S
甚至不乏较大的临床试验
,
而在我国却罕见报
M
较多
,
道
,
这可能和
S
临床症状多样
,
从而被漏诊误
M
的病情较轻
、
诊有关
。
因此
,
对于反复出现皮肤过敏反应
、
消化道溃疡
、
慢
性腹泻
、
骨质疏松等病人
,
应高度怀疑
SM
可能
。
应重视提
高
S
重视病史采集
、
体格检查
,
强调分子检测
M
的诊疗规范
,
Copyright©博看网. All Rights Reserved.
4
期
吴春燕
,
等
.
侵袭性系统性肥大细胞增生症伴
KIT
D816V
突变
1
例并文献复习
609
及免疫表型对
S
争取早确诊
、
早治疗
、
减少漏
M
的诊断意义
,
24
]
。
诊误诊
[
[],
yyg
[]
P13ARDANANIA
,
LIMKH
,
LASHOTL
,
-
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miaResearch
,
2001
,
257519-528.
[]
-
pgpy
[]
GO
,
R18TLIBJEITERA
,
RADIADH
,
cnd
y
a
[]
W7IECHERST
,
RABENHORSTA
,
SCHICKT
,
g
]
outcomeinchildhood-onsetmastoctosis
[
rnalof
y
[]
L8ANGEM
,
HARTMANNK
,
CARTERMC
,
-
,
larbackroundclinicalfeaturesandmanaementof
p
ediatric
gg
,():
larSciences2021
,
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pp
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p
y
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岳万波
,
徐倩玥
,
余红
.
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y
o
pyy
,():
AllerndClinicalImmunolo2015
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gy
a
gy
[
20
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VALENTP
,
SPERRWR
,
eat
p
atients
,
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J
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,
116
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,
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y
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U
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21STUNC
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GOTLIBJPOPATU
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susoinion
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sstemicmastoctosis
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,
PASMANSSGMA
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tholoicalcharacteristicsareinstrumentaltodis-
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TranslantationJournaloftheAmericanSocietorBlood
py
f
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neousmastoctosisinchildren
[
alandExerimental
yp
[]
D
,,
22EANGELODJRADIADH
,
y
[],
the
p
Medicine2021
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27
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[
10
]
USTUNC
,
AROCKM
,
KLUIN-NELEMANSHC
,
etal.
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2roresstoclinical
p
ractice
[
J
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,
101
pgg
[]
E
,
11SCRIBANOL
,
ALVAREZ-TWOSEISÁNCHEZ-MUÑOZ
():
101133-1143.
:
Advancedsstemicmastoctosisfrommolecularand
g
enetic
yy
:
andefficacfavaritinibinadvancedsstemicmastoctosis
y
o
pyy
[]
J
,
23ASONG
,
RADIADEEPTIH
,
GEORGETRACYIetal.
survivalin
p
atientswithadvancedsstemicmastoctosisre-
yy
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Blood2020
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Pure
p
atholoicresonseisassociatedwithimrovedoverall
gpp
lon-termstudftheSanishNetworkonMastoctosisina
gy
o
py
,():
Immunolo2009
,
1243514-521.
gy
:
L
,
isinadultindolentsstemicmastoctosisa
gyy
ceivinvaritinibinthe
p
haseⅠEXPLORERstudJ
]
.
g
a
py
[
[]
seriesof145
p
rnalofAllerndClinical
gy
a
[]
郑丽媛
,
曲明辉
,
钟睿琦
,
等
.
特殊形态的侵袭性系统性肥大细
24
]():
胞增生症
[
诊断病理学杂志
,
J.2021
,
288673-677.
[]
P12ARDANANIA
,
LIMKH
,
LASHOTL
,
ti-
g
callelevantbreakdownof123
p
atientswithsstemicmasto-
y
r
y
(
本文编辑
黄建乡
)
Copyright©博看网. All Rights Reserved.
2024年5月8日发(作者:及晓蓝)
第
59
卷
第
4
期
2023
年
08
月
)
JOURNALOFQINGDAOUNIVERSITY
(
MEDICALSCIENCES
青岛大学学报
(
医学版
)
Vol.59
,
No.4
Auust 2023
g
·
经验介绍
·
侵袭性系统性肥大细胞增生症伴
KIT
D816V
突变
1
例并文献复习
吴春燕
1
,
武智敏
1
,
周春晓
1
,
吴少玲
2
,
顾华丽
3
(
青岛大学
,
山东青岛
266071 1
医学部
;
2
附属医院血液内科
;
3
附属医院急诊科
)
报告
1
例侵袭性系统性肥大细胞增生症伴
K
并复习相关文献
,
总结其病因
、
临床特
IT
D816V
突变病人临床资料
,
点
、
诊治经过及治疗经验
。
结果
病人经伊马替尼及阿伐替尼治疗后症状稍有改善
。
结论
侵袭性系统性肥大细
胞增生症伴
K
容易漏诊
,
应尽早明确分型诊断以指导治疗
。
IT
D816V
突变病例较为少见
,
[
关键词
]
系统性
;
阿伐替尼
;
病例报告
肥大细胞增生症
,
:/
doi
10.11712ms.2096-5532.2023.59.132
j
[
摘要
]
诊治方法和经验
。
方法
目的
探讨侵袭性系统性肥大细胞增生症伴
KIT
D816V
突变的临床特点
、
[
()
中图分类号
]
文献标志码
]
文章编号
]
R551.3
[
B
[
204-0607-03
[
:////
网络出版
]
id37.1517.R.20230925.1224.006
;
p
[]
开放科学
(
资源服务
)
标识码
(
OSID
)
)
dao266071
,
China
,,
WUChunan
,
WUZhimin
,
ZHOUChunxiao
,
WUShaolinGUHuali
(
DeartmentofMedicineQindaoUniversitQin-
pgyg
yg
,
[],,
ABSTRACT
Obective
Toinvestiatetheclinicalfeaturesdianosisandtreatmentmethodsandexerienceofaressive
ggpgg
j
AGGRESSIVESYSTEMICMASTOCYTOSISWITH
KIT
D816VMUTATION
:
ACASEREPORTANDLITERATUREREVIEW
2023-09-27 08
:
47
:
20
sstemicmastoctosiswith
KIT
D816Vmutation.
Methods
Thisarticlereortsa
p
atientwitharessivesstemicmastoctosis
yypggyy
exerience.
Results
The
p
atientwasimrovedslihtlftertreatmentwithimatinibandavaritinib.
Conclusion
Aressive
ppgy
a
pgg
,,,
with
KIT
D816Vmutationandconductsaliteraturereviewtosummarizeitsetioloclinicalfeaturesdianosisandtreatment
gyg
tinnddianosisshouldbeconfirmedasearls
p
ossibleto
g
uidetreatment.
ypg
a
gy
a
[],;;
KEYWORDS
mastoctosissstemicavaritinibcasereorts
yypp
,
w
,
sstemicmastoctosiswith
KIT
D816Vmutationisrelativelareinclinical
p
racticehichoftenleadstomisseddianosisand
yyy
r
g
肥大细胞增生症是一组以异常肥大细胞的克隆性增生
以及异常肥大细胞在皮肤和
(
或
)
不同的皮肤外器官中积累
而引起的异质性疾病
,
而系统性肥大细胞增生症
(
是其
SM
)
中的一大类疾病
。
2
分
017
年修订的世界卫生组织
(
WHO
)
类将肥大细胞增生症列为一个独立的疾病类型
,
SM
又可划
、
分出
5
种亚型
,
即惰性系统性肥大细胞增生症
(
冒烟
ISM
)
、
型系统性肥大细胞增生症
(
侵袭性系统性肥大细胞增
SSM
)
、
生症
(
伴发其他克隆性血液病的系统性肥大细胞增
ASM
)
[
1
]
。
S
生症
(
和肥大细胞白血病
(
SM-AHN
)
MCL
)
M
病人极
否认食物药物等过敏史
。
查体
:
神志清楚
,
精神状态良好
;
贫
血貌
,
睑膜苍白
,
巩膜无黄染
;
心肺听诊无异常
,
腹软
、
无压痛
及反跳痛
,
肝缘肋下未扪及
,
脾缘肋下未扪及
,
双肾区无叩击
痛
,
双下肢轻度凹陷性水肿
。
实验室检查示
:
白细胞计数
912
///
红细胞计数
2.
血红蛋白
85.78×10L
,
81×10L
,
6
g
L
,
9
//
血小板
2
红细胞沉降率
4
血钙水平
03×10L
,
2mm1h
;
//
血免疫球蛋白
λ
轻链
2.2.20mmolL
;
24
g
L
,
κ
轻链
/
λ
轻链
/
尿免疫球蛋白
κ
轻链
3
免疫球蛋白
L
轻链
1.16
;
4.00mL
,
g
/
骨盆
、
头颅
D
脊柱
、
骨
10.60mL
。
脊柱
、
R
正侧位检查示
:
g
粒红两系增生欠佳
,
巨核细胞数量可
,
血小板易见
。
骨髓活
检病理示
:
骨髓细胞容积
8
间质纤维增生明显
,
内见可
0%
,
呈分叶核
;
骨小梁间见一类细胞呈片状增生
,
比例升高
,
核呈
)。
特殊染色
:
,
,
网状纤维
(
普鲁士蓝
(
1MF3
级
)
-
)
Masson
(,(,(,,
部分
+
)
髓过氧化
CD117+
)
CD25+
)
CD2+
)
CD68
(
(。
结合形态学及免疫组化结果
,
提示骨髓内片状增生细
+
)
胞为肿瘤性肥大细胞
,
倾向
S
成
M
。
骨髓流式细胞学检查
:
熟淋巴细胞
0.
髓系原始细胞
0.
幼稚及成熟粒细
3036
,
0004
,
胞
0.
成熟单核细胞
0.
幼稚红细胞
0.5566
,
0394
,
0262
,
B
祖
,,
物酶粒细胞
(
特殊染色甲苯胺蓝
-
)
Lsozme
粒细胞
(
-
)
yy
卵圆形
,
胞浆透亮或有颗粒感
,
图
HE
染色不易确切分类
(
识别粒红系细胞
,
比例大致正常
,
均偏成熟
;
巨核细胞可见
,
盆
、
头颅板障密度增高
。
骨髓涂片检查示
:
增生不良骨髓象
,
并复习相关
KIT
D816V
突变阳性的
ASM
病例进行分析
,
文献
,
总结其病因
、
临床特点
、
诊治经过及治疗经验
。
1
病例报告
病人
,
男
,
77
岁
。
于
2022
年
3
月
29
日因乏力
1
月就诊
为罕见
,
目前国内报道仍以个案为主
。
本文对我院收治
1
例
于青岛大学附属医院血液内科门诊
。
病人
1
月前间断出现
四肢乏力
,
无胸闷气促
,
无咳嗽
、
咳痰
,
无呼吸困难
,
无恶心呕
吐
,
无胸闷
、
心悸
,
无腹痛
、
腹泻
,
无尿频
、
尿急
、
尿痛等不适
。
[
收稿日期
]
2
修订日期
]
2022-06-23
;
[
023-02-17
[
)
基金项目
]
山东省自然科学基金资助项目
(
ZR2019MH096
[
),
第一作者
]
吴春燕
(
女
,
硕士研究生
。
1993-
[
),
通信作者
]
吴少玲
(
女
,
博士
,
主任医师
,
硕士生导师
。
1971-
:),
女
,
博士
,
主任医
E-maildwushaolin@
。
顾华丽
(
1973-
qg
:
师
,
硕士生导师
。
E-mailduhuali@
。
qg
染色胶原化分级
2
级
。
骨髓内片状增生细胞免疫组化示
:
Copyright©博看网. All Rights Reserved.
608
青
岛
大
学
学
报
(
医
学
版
)
59
卷
突变检测示
:
3.26%
。
脱氧核糖核酸测序
C-KIT
(
EXON17
)
融合基因初筛复查
EKIT
D816V
阳性
,
TV6-PDGFRA
阴
性
;
细胞分子遗传检查染色体未见异常
。
磺酸伊马替尼片
400m
g
每天
1
次口服治疗
。
伊马替尼是美
[
-3
]
。
本
D816V
未突变或突变状态未知的成人病人的药物
2
4
]
,
阳性病人常对伊马替尼耐药
[
遂改为阿伐替尼
40m
g
每天
细胞
0.
嗜酸细胞
0.
肥大细胞占有核细胞比例为
0021
,
0049
,
骨髓病理
、
免疫组化
、
流式细胞学检查显示
,
骨髓中有多灶性
的肿瘤性肥大细胞浸润
>1
符合
S5
个肥大细胞聚集
,
M
的
主要诊断标准
;
骨髓检测到
K
免疫组化检
IT
D816V
突变
,
故
SSM
的两项次要诊断标准
,
M
诊断成立
。
ASM
的诊断需
要在符合
S
有
1
项或者多项
C
类症
M
的诊断标准基础上
,
状
。
C
类症状包括
:
①
肿瘤性肥大细胞浸润引起的骨髓功能
99
///
血红蛋白
<1
和
(
或
)
血小板计数
<110L
,
00
g
L
,
00×10
根据
2017
修订版
WHOSM
诊断标准确诊
ASM
。
予甲
(、、、,
测
C
符合
D117+
)
CD25
(
+
)
CD2
(
+
)
CD68
部分
(
+
)
国食品药品监督管理局
(
批准
,
用于治疗
AFDA
)
SM
中
KIT
文病人基因检测提示
K
由于
KIT
D816V
阳性
,
IT
D816V
障碍
,
表现为
≥1
种血细胞减少
;
中性粒细胞绝对数
<1.0×
精神
、
饮
1
次口服治疗
。
病人口服阿伐替尼治疗
1
个月后
,
食
、
睡眠较前好转
,
未表现出明显的药物不良反应
。
因病人
个人原因未再使用阿伐替尼
,
后未再规范随访
。
腹水和
(
或
)
门静脉高压
;
L
;
②
可触及肝大伴肝功能损害
、
,
伴有较大溶骨性病变
(
伴或无病理性骨
③
骨受累
,
≥2cm
)
;
折
(
骨质疏松引起的病理性骨折除外
)
④
可触及脾大伴脾功
能亢进
;
⑤
由于胃肠道肥大细胞浸润导致吸收不良和体质量
减轻
。
该例病人存在的
C
类症状包括骨髓功能受损
,
表现
消化
SM
病人临床常表现为反复出现的皮肤过敏反应
、
/
为
≥1
种血细胞减少
,
血红蛋白
8
故
A6
g
L
,
SM
诊断成立
。
道溃疡
、
慢性腹泻
、
骨质疏松等
。
本文病人体型偏瘦
,
食欲一
般
,
无皮肤过敏史
。
SM
病人临床常有皮肤过敏反应的表
现
,
如面色潮红
、
荨麻疹
、
皮肤瘙痒或疼痛等
,
主要是因为肥
放大
1
放大
4①HE
染色
,
00
倍
;
②HE
染色
,
00
倍
。
图
1
病人骨髓活检病理
大细胞介质组胺
、
类胰蛋白酶
、
白三烯
、
前列腺素
、
细胞因子
目前除了异基因造血干细胞移植
,
暂无
ASM
属于
AdvSM
,
20-21
]
。
与
I
治愈方法
[
预后更
SM
相比
,
ASM
的侵袭性更高
,
16
,
22
]
,
差
[
从几个月到几年不
AdvSM
病人的总生存期
(
OS
)
[
2
]
。
一项对
3
等
,
中位
OS≤3.5
年
2
42
例成人
SM
的生存率
19
]
,
等释放到外周组织导致
[
但
ASM
病人皮损表现较少见
。
2
讨
论
/
的发病率尚不确切
,
但肥大细胞增生症的患病率估计为
1
7-9
]
。
A
肥大细胞增生症
[
SM
、
SM-AHN
、
MCL
被称为晚期
[
10
]
11-14
]
,
关
[
其中
A
诊断过程耗费时间长
,
病情
SM
的预后较差
,
目前
SSM
是一种非常罕见的克隆性血液系统肿瘤
,
M
[][]
成人病人常表现为
S
儿童则主要表现为皮肤
10000
5
,
M
6
,
研究和预后因素研究显示
,
ISM
病人的中位
OS
为
198
个
[
4
]
。
因此
,
应对
OS
为
24
个月
,
MCL
病人的中位
OS2
个月
1
SM
(
AdvSM
)。
SM
的预后及治疗与疾病的分型密切相
进展快
,
误诊率高
,
因此快速诊断和及时治疗尤为重要
。
目
前研究认为
,
几乎所有情况
SM
发病与
KIT
基因密切相关
,
下都是由激活的
K
该突变导致肿瘤
IT
D816V
突变驱动的
,
15-16
]
,
肥大细胞的生长和积累
[
超过
80%
的
SM
病人可检测
月
,
ASM
病人的中位
OS
为
41
个月
,
SM-AHN
病人的中位
AdvSM
尽早进行治疗
。
若基因检测提示
KIT
D816V
阳
性
,
建议治疗首选阿伐替尼
;
若
K
可口服伊
IT
D816V
阴性
,
马替尼治疗
。
基因突变的鉴定和新的靶向治疗药物的出现
,
显著提高了
AdvSM
的整体预后
。
在两项阿伐替尼治疗
AdvSM
病人的
研究中
,
EXPLORER1
期研究显示所有的
AdvSM
病人的中
[
3
]
;
位
OS46.9
个月
2
PATHFINDER2
期研究显示
,
32
例可
[
8
]
。
以上两项
评估的
A
为
7dvSM
病人总缓解率
(
ORR
)
5%
1
虽然
A
但近年来
K
dvSM
病人的预后较差
,
IT
D816V
到
KIT
D816
的突变
[
10
,
17
]
[
8
]
。
对于疑似
S
更高达
95%
1
M
的病人
,
KIT
骨髓检测突变
,
在
AdvSM
的
KIT
D816V
突变
分析是诊断金标准
,
在骨髓抽吸不理想时可用外周血替代
。
准和
4
个次要诊断标准
。
1
个主要诊断标准
:
骨髓和
(
或
)
其
他皮外器官切片中检测到肥大细胞多灶致密浸润
(
≥15
个
;
肥大细胞聚集
)
4
个次要诊断标准
:
①
在骨髓或其他皮外器
官的活检切片中
,
浸润的肥大细胞
>25%
为纺锤形或非典型
形态
,
或骨髓穿刺涂片中
>25%
的肥大细胞为未成熟或非典
突变
;
血液或其他皮外器官中的肥大细胞除了表达
③
骨髓
、
正常的肥大细胞标志物外
,
还表达
C
伴或不伴
CD25
,
D2
表
/
达
;
在伴相关髓系
④
血清总类胰蛋白酶持续增高
>20
μ
L
(
g
。
存在主要标准和
≥1
个次要肿瘤的情况下则该参数无效
)
标准
,
或存在
≥3
个次要标准时
,
即可诊断为
SM
。
本例病人
型
;
血液或其他皮外器官中检测到
K
②
在骨髓
、
IT
D816V
2017
修订版
WHOSM
诊断标准包括
1
个主要诊断标
研究显示
,
阿伐替尼的应用极大改善了
AdvSM
病人的生存
时间
。
并且阿伐替尼药物不良反应较小
,
仅仅表现为轻微疲
劳
、
头痛
、
皮疹
、
带状疱疹
、
贫血
、
血小板减少等
。
2021
年
6
月
,
FDA
已批准阿伐替尼用于治疗
AdvSM
。
因此
,
AdvSM
病人建议首选阿伐替尼
。
国内报道较少
,
国外报
ASM
是临床上较为罕见的疾病
,
道
S
甚至不乏较大的临床试验
,
而在我国却罕见报
M
较多
,
道
,
这可能和
S
临床症状多样
,
从而被漏诊误
M
的病情较轻
、
诊有关
。
因此
,
对于反复出现皮肤过敏反应
、
消化道溃疡
、
慢
性腹泻
、
骨质疏松等病人
,
应高度怀疑
SM
可能
。
应重视提
高
S
重视病史采集
、
体格检查
,
强调分子检测
M
的诊疗规范
,
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4
期
吴春燕
,
等
.
侵袭性系统性肥大细胞增生症伴
KIT
D816V
突变
1
例并文献复习
609
及免疫表型对
S
争取早确诊
、
早治疗
、
减少漏
M
的诊断意义
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