2024年6月11日发(作者：西门振锐)
血清脂蛋白ａ（ＬＰａ）的生物学特性及临床应用分析
孙
华曹美芳
冷德国
（山东省淄博市临淄区人民医院检验科）
脂蛋白（ａ）［Ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ（ａ），Ｌｐ（ａ）］自１９６３年被
挪威遗传学家Ｂｅｒｇ首先发现并命名后，１９７４年Ｂｅｒｇ
Ⅻ、肝细胞生长因子（ｈｅｐａｔｉｃ
ｇｒｏｗｔｈ
ｆａｃｔｏｒ，ＨＧＦ）。
Ｌｐ（ａ）的密度为１．０３～１．１０ｋｇ／Ｌ。采用密度梯
度超速离心可分为轻、重两种Ｌｐ（ａ）颗粒，前者富含
甘油三脂，后者富含胆固醇脂。密度不同是由于Ｌｐ
（ａ）分子中的Ａｐｏ（ａ）的大小不同，而Ａｐｏ（ａ）的大小
又是由Ｋｅｉｎｇｌｅ
ＩＶ的数目决定，后者又是由位于染
色体６ｑ２．６—２．７上的基因控制。此外Ａｐｏ（ａ）的序
列多态性及Ａｐｏ（ａ）的糖化程度也对ＬＰ（ａ）的结构乃
至理化性质产生影响。
目前，仅在人类、灵长类、刺猬和荷兰猪中发现
有Ｌｐ（ａ）。血浆Ｌｐ（ａ）水平个体差异很大，浓度范围
为０一１０００ｍｇ／Ｌ。在人群分布呈偏态，而且Ｌｐ（ａ）的
浓度分布有种族差异，但在个体内血浆Ｌｐ（ａ）水平
相对稳定，浓度变化不受年龄、饮食、吸烟、酗酒及多
数降脂药物的影响。
２
Ｌｐ
又首次报道冠心病（ｃ皿）患者血清Ｌｐ（ａ）浓度增高。
３０多年来国内外大量学者从事流行病、临床医学、
生物化学和遗传学的学者经过研究，对Ｌｐ（ａ）的结
构、功能、代谢及病理生理等方面有了一定的了解，
发现Ｌｐ（ａ）在化学组成、理化特性等许多方面与低
密度脂蛋白（Ｌｏｗｄｅｎｓｉｔｙ’ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ，ＬＤＬ）不同，特别
是Ｍｃｌｅａｎ等人发现载脂蛋白ａ（Ａｐｏｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ
ａ，Ａｐｏ
ａ）与纤溶酶原（Ｐｌａｓｍｉｎｏｇｅｎ，阻Ｇ）有８０％以上的同源
性后，陆续有许多研究提示了这个独特的高度多同
源性的脂蛋白变异体的基因结构和功能，也揭示了
高血浆Ｌｐ（ａ）水平与冠状动脉疾病（ｃｏｒｏｎａｒｙ
ａｒｔｅｒｙ
ｄｉｓｅａｓｅ，ＣＡＤ）和动脉粥样硬化（ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ，ＡＳ）发
生之间的可能机制，确认高Ｌｐ（ａ）为心脑血管疾病
（ＣＣＶＤ）十分重要、与遗传密切相关的独立危险因
素。但是至今对Ｌｐ（ａ）的生理功能和致动脉粥样硬
化（Ａｓ）的机理还未完全阐明，因此仍然是当今Ａｓ研
究中最热门的脂蛋白之一。
ａ）与动脉粥样硬化和血栓形成
血浆Ｌｐ（ａ）水平３００ｍｇ／Ｌ时，动脉粥样硬化发
生的危险性上升２倍，如果ＬＤＬ和Ｌｐ（ａ）的血浆浓
１、Ｌｐ（ａ）的分子特点
Ｌｐ（ａ）由脂质和蛋白质两部分组成，中性脂质部
分具有疏水性，位于核心；外周包绕蛋白复合物，由
一分子载脂蛋白Ｂ一１００（ａｐｏｌｉｐｏＰＲＯｔｅｉｎ
Ｂ一１００，Ａｐｏ
度均较高时，其相对危险陛可增至６倍，还有一前瞻
性研究指出，ＬＰ（ａ）高于４５０ｍｇ／Ｌ的人群中。心血管
病死亡多２．６倍，心血管病发作多４倍。
因而Ｌｐ（ａ）被认为是动脉粥样硬化的心肌梗塞
的独立危险因素。张丽霞等报道Ｌｐ（ａ）是一种急性
相反应产物（ａｃｕｔｅ
ｐｈａｓｅ
Ｂ一１００）和一分子Ａｐｏ
ａ通过二硫键共价连接，具有
亲水性。Ａｐｏａ是Ｌｐ（ａ）的特征性糖蛋白成分，由单
体肽链组成，含有多个称作三环域（Ｋｒｉｎｇｌｅ）的区域，
该区域是蛋白折叠区，依靠三个二硫键稳定，其氨基
酸排列及其ｃＤＮＡ的核苷酸排列与ＰＬＧ有高度的同
源性和交叉反应。Ｋｒｉｎｇｌｅ不仅存在于Ａｐｏ
ａ和ＰＬＧ
中，而且存在于凝血和纤溶系统的其他蛋白质中，包
括凝血酶原（因子ＩＩ）、组织纤溶酶原激活物（ｔｉｓｓｕｅ—
ｐｌａｓｍｉｎｏｇｅｎ
ｒｅａｃｔａｎｔ，ＡＰＲ），只有排除急
性炎症状态的可能影响后，Ｌｐ（ａ）浓度才能作为冠心
病的危险因素加以考虑。
在Ｌｐ（ａ）结构中的ＬＤＬ和Ａｐｏ（ａ）分别来自功能
不同的两个系统，因此Ｌｐ（ａ）可能具有双重作用：
（１）与脂质代谢有关。（２）在凝血和纤溶系统中起调
节作用。因而Ｌｐ（ａ）致动脉粥样硬化及血栓性疾病
的机理十分复杂，涉及到诸多因素的作用。
２．１
２．１．１
ａｃｔｉｖａｔｏｒ，ｔ—ＰＡ）、尿激酶纤溶酶原激活物
ａｃｔｉｖａｔｏｒ，Ｕ—ＰＡ）、凝血因子
Ｌｐ（ａ）与动脉粥样硬化的发生、发展有关
与血管内皮功能失调有关血管受损是动
（ｕｒｏｋｉｎａｓｅ—ｐｌａｓｍｉｎｏｇｅｎ
万方数据
脉粥样硬化发生的一个前提，内皮细胞是动脉粥样
硬化的危险的重要靶细胞，当有冠状动脉疾病危险
因素存在时，内皮细胞的完整性受到破坏，将导致心
肌缺血的病理改变，并且发生于所有冠状动脉动脉
疾病发生、发展之前，因此内皮功能失调是动脉粥样
硬化的一个早期指标。Ｔｓｍｕｍｉ等最近报道在日本
人群中，在动脉硬化发生之前，人冠脉循环中的内皮
功能失调与Ｌｐ（ａ）有关。Ｓｃｈａｃｈｉｎｇｅｒ等报道Ｌｐ（ａ）导
致内皮功能失调是通过选择性地破坏人冠脉循环中
的受体介导的内皮舒张功能。这一发现将有助于揭
示有关受体介导刺激引起的心肌缺血及Ｌｐ（ａ）在致
动脉粥样硬化的早期发病的机制。
２．１．２参与泡沫细胞的形成
２．１．２．１一种推测认为Ｌｐ（ａ）通过一些途径穿过血
管内皮细胞而累及在动脉内膜处，参与泡沫细胞的
形成：Ｌｐ（ａ）可通过清道夫受体途径、ＶＬＤＬ受体途
径、＿ｊ３—２糖蛋白Ｉ受体途径、以及非受体途径，如与
纤维蛋白结合而被巨噬细胞摄取，致使细胞内胆固
醇堆积变成泡沫细胞。此外，Ｌｐ（ａ）的赖氨酸结合特
性与Ｌｐ（ａ）在血管内聚集有关。
２．１．２．２
Ｍａｈｍｏｕｄ等通过对ＯＸ—Ｌｐ（ａ）的特性和
功能活力的研究发现，ＯＸ—Ｌｐ（ａ）同ＯＸ—ＬＤＬ一
样，一是通过清道夫受体、二是通过诱导单核细胞黏
附于动脉内皮和刺激单核细胞分化为巨噬细胞，进
而被巨噬细胞摄取和降解导致细胞内胆固醇酯的蓄
积和泡沫细胞的形成，从而促进动脉硬化的发展。
２．１．３在白细胞防御素作用下在血管内皮下定位
与保留Ｈｉｇａｚｉ等人发现白细胞防御素（又称杀菌素，
是一种富含Ａｒｇ的阳离子蛋白）与内皮细胞和平滑
肌细胞结合后，使Ｌｐ（ａ）与内皮细胞结合增强４倍，
与平滑肌细胞结合增强６倍，而且防御素还能使这
些细胞内吞Ｌｐ（ａ）的量明显增加，提示从活化的或
衰老的中性粒细胞释放出的防御素有助于Ｌｐ（ａ）在
血管内皮内的定位和保留，因而促进了动脉硬化的
发展。Ｌｐ（ａ）在血管中的聚集造成一种抗纤溶环境，
促进泡沫细胞的形成，脂肪斑块的生成和平滑肌细
胞增生，所有这些变化都有助于动脉粥样硬化的病
理变化。
２．２
Ｌｐ（ａ）与血栓形成有关
２．２．１激活ＰＬＴ及其ＰＫＣ，促进早期血栓形成已
有研究报道在急性心肌梗死（ＡＭＩ）、脑梗死（ＡＢＩ）
万 方数据
时，血浆Ｌｐ（ａ）水平增高，血小板数目、ＰＬＴ４０ｋＤ蛋白
磷酸化反应均较健康对照组明显增高，ＰＬＴＰＫＣ活性
与健康对照组相比，其膜ＰＫＣ活性明显增高，浆
ＰＫＣ活性明显降低。Ｌｐ（ａ）水平的增高使其能与更
多的ＰＬＴ结合并作为ＰＫＣ的激动剂诱导ＰＬＴ活化、
促进血栓形成；而ＰＬＴ数目的增多一方面能与更多
的Ｌｐ（ａ）结合，另一方面也有利于血栓的形成；ＰＫＣ
是ＰＬＴ活化的标志，ＰＫＣ活性增高反映ＰＬＴ被活化，
Ｐ＂膜ＰＫＣ活性的明显增高不仅表达Ｐ岍被活化，
而且更有利于ＰＬＴ的黏附、聚集、释放等生物活性作
用的发挥，从而促进早期血栓形成及促进血凝。
２．２．２抑制纤溶活性，防止血栓溶解Ａｐｏ（ａ）与ＰＬＧ
具有结构同源性，其在第５６０位的精氨酸（ａｒｇ）被丝
氨酸（ｓｅｒ）所取代，因而不能尿激酶（ｕｒｏｎａｓｅ，ＵＫ）和ｔ
—ＰＡ所激活，不具有纤溶酶的催化活性，但能抑制
ＰＬＧ在纤溶过程中的活性。
２．２．２．１
Ａｐｏ（ａ）可能通过竞争ＰＬＧ受体，干扰ＰＬＧ
和生理功能而抑制纤溶系统的活性。体外实验表
明，Ａｐｏ（ａ）可干扰纤溶酶原转变为纤溶酶，使纤溶酶
产生减少，减少血凝块溶解，同时抑制或竞争纤维蛋
白原、纤维蛋白及其分解产物、血小板、内皮细胞、巨
噬细胞上的纤溶酶原受体，导致高状态和血栓形成
前状态，抑制血栓溶解，促进血栓形成。体内实验
中，仅在转基因鼠和猕猴体内证明了Ｌｐ（ａ）与ＰＬＧ
的这种竞争。ＯＸ—Ｌｐ（ａ）与纤溶酶原受体的结合能
力更强。
２．２．２．２减少纤溶酶产生，使活化的ＴＧＦ一】１３减少。
研究还发现Ｌｐ（ａ）或Ａｐｏ（ａ）可通过减少纤溶酶产
生，而使活化的ＴＧＦ—ｌｇ减少，从而刺激平滑肌细胞
的增殖；Ｌｐ（ａ）诱导巨噬细胞的增殖可能也是同样机
制。
２．２．２．３
Ｌｐ（ａ）还可诱导ｔ—ＰＡ受体抑制物（ｐｌａｓ—
ｍｉｎｏｇｅｎ
ａｃｔｉｖａｔｏｒｉｎｈｉｂｉｔｏｒ
ＰＡＩ）的产生，ＯＸ—Ｌｐ（ａ）的
诱导ＰＡｌ产生作用更强，从而更加加强了对纤溶的
干扰。另外，Ｌｐ（ａ）在体外不仅直接减少内皮细胞分
泌ｔ—ＰＡ，而且还能抑制ｔ—ＰＡ、ＵＫ、链激酶介导的
纤溶作用。
２．２．３因子ｘⅢａ介导的Ｌｐ（ａ）与纤维蛋白的有效
交联能增加Ｌｐ（ａ）在纤维斑中的浓度，同型半胱氨
酸也促进Ｌｐ（ａ）与纤维蛋白的结合，阻碍纤溶过程。
２．３
Ｌｐ（ａ）致血栓性疾病及Ａｓ作用不仅与Ｌｐ（ａ）
浓度有关，而且与Ｌｐ（ａ）分子大小有关。Ｋｒａｆｔ等人
研究发现Ｌｐ（ａ）的Ｋｒｉｎｇｌｅ
ＩＶ重复数与冠心病呈负
相关。因为小分子Ｌｐ（ａ）血浆浓度高，比大分子Ｌｐ
（ａ）更易于定位于动脉壁上。因此，Ｌｐ（ａ）对心血管
的致病性不仅仅依赖于Ｌｐ（ａ）的浓度，还应包括对
其功能的评价。后来的研究发现小分子Ｌｐ（ａ）比大
分子Ｌ０（ａ）对巨噬细胞亲和力更大，小分子Ｌｐ（ａ）有
更强的致动脉粥样硬化作用。
２．４
Ａｐｏ（ａ）的降解片段Ｆ’有更强的的致病作用
３小结
３．１
Ｌｐ（ａ）具有以下特征（１）Ｌｐ（ａ）在人群中呈偏
态分布。（２）Ｌ０（ａ）水平主要受Ａｐｏ（ａ）基因位点决
定，很少受饮食影响。（３）Ｌｐ（ａ）是富含糖的蛋白质，
与纤溶酶原有高度同源性。（４）Ｌｐ（ａ）的合成部位主
要是肝脏，其分解可通过ＬＤＬ受体和其他受体或非
受体途径。
３．２
Ｌｐ（ａ）是动脉粥样硬化和血栓性疾病的危险因
子（１）Ｌｐ（ａ）通过一些途径进人内皮，促进巨噬细
胞迁移和吞噬Ｌｐ（ａ）变成泡沫细胞，防御素可促进
Ｌｐ（ａ）在血管内皮的定位和保留。（２）干扰纤溶系
统，抑制纤溶活性，抑制血栓溶解，促进血栓形成和
动脉粥样硬化的发生。（３）Ｌｐ（ａ）的致病性不仅与其
浓度有关，还与其分子大小有关，小分子Ｌｐ（ａ）有更
强的致ＡＳ作用。（４）在Ａｐｏ（ａ）的酶降解片段中，Ｆ２
的致病性更强。
４临床选用ＬＰ（ａ）测定的指征
临床上ＬＰ（ａ）增高常见于ＣＣＶＤ，还有妊娠、妇
女绝经期、服用生长激素、长距离跑、终末期肾病、。肾
病综合征、糖尿病、心血管外科、癌肿等，ＬＰ（ａ）不受
性别、年龄、体重、适度体育锻练和降胆固醇药物影
万 方数据
响。１２（ａ）测定主要作于动脉粥样硬化疾病风险度
的估计及血脂调节药物治疗中的观察指标。下列情
况下，有必要测定ＬＰ（ａ）浓度：
（１）末确定危险因素的心脑血管疾病患者，常规
血脂项目（ＴＧ、ＴＣ、ＨＤＬ—Ｃ、ＬＤＬ—Ｃ）正常者。
（２）中、青年心脑管疾病患者。
（３）早发Ａｓ者。
（４）血脂水平异常，尤其是ＬＤＬ—Ｃ升高者。
（５）家族成员中有高ＬＰ（ａ）。
５
ＬＰ（ａ）正常参考值
ＬＰ（ａ）水平与其它脂类检测指标不相关，个体差
异很大，低者可低于１０ｍｅＣＬ，高者可达１０００ｍｇ／Ｌ以
上，是心血管疾病的独立危险因素。
目前一般认为３００ｍｇ／Ｌ是一临界水平，有人称
大于３００ｍｇ／Ｌ为病理水平。同时，ＬＰ（ａ）小于
３００ｍｇ／Ｌ是判别动脉硬化性心脑血管疾病危险因素
的界限，并不反映血清ＬＰ（ａ）值下降的临床意义；而
部分人血清ＬＰ（ａ）大于３００ｍｇ／Ｌ，亦并非异常。一般
引起足够重视。可参考其它血脂指标对心脑血管病
风险度作出判断。
参考文献
ｌ奚伟红，等．血清脂蛋白（ａ）在临床诊断中的应用．《临床检验杂
志》，１９９９，１７（３）：１８０．
２张丽霞，等．心肌梗塞和脑梗塞脂蛋白（ａ）、血小板、蛋白激酶Ｃ变
化．《中华医学检验杂志》，１９９８，２１（５），２６９．
３庄一义．疯清脂蛋白（ａ）的检测及其心脑血管疾病中的价值．全国
临床血脂检测和应用进展学习班．２００１，５．
生物化学与检验学分册》．２０００年第２ｌ卷第５期．
认为，ＬＰ（ａ）＞３００ｍｇ／Ｌ者易发生动脉粥样硬化，应
４孙艳虹．脂蛋白（ａ）与动脉粥样硬化和血栓形成．《国外医学临床
2024年6月11日发(作者：西门振锐)
血清脂蛋白ａ（ＬＰａ）的生物学特性及临床应用分析
孙
华曹美芳
冷德国
（山东省淄博市临淄区人民医院检验科）
脂蛋白（ａ）［Ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ（ａ），Ｌｐ（ａ）］自１９６３年被
挪威遗传学家Ｂｅｒｇ首先发现并命名后，１９７４年Ｂｅｒｇ
Ⅻ、肝细胞生长因子（ｈｅｐａｔｉｃ
ｇｒｏｗｔｈ
ｆａｃｔｏｒ，ＨＧＦ）。
Ｌｐ（ａ）的密度为１．０３～１．１０ｋｇ／Ｌ。采用密度梯
度超速离心可分为轻、重两种Ｌｐ（ａ）颗粒，前者富含
甘油三脂，后者富含胆固醇脂。密度不同是由于Ｌｐ
（ａ）分子中的Ａｐｏ（ａ）的大小不同，而Ａｐｏ（ａ）的大小
又是由Ｋｅｉｎｇｌｅ
ＩＶ的数目决定，后者又是由位于染
色体６ｑ２．６—２．７上的基因控制。此外Ａｐｏ（ａ）的序
列多态性及Ａｐｏ（ａ）的糖化程度也对ＬＰ（ａ）的结构乃
至理化性质产生影响。
目前，仅在人类、灵长类、刺猬和荷兰猪中发现
有Ｌｐ（ａ）。血浆Ｌｐ（ａ）水平个体差异很大，浓度范围
为０一１０００ｍｇ／Ｌ。在人群分布呈偏态，而且Ｌｐ（ａ）的
浓度分布有种族差异，但在个体内血浆Ｌｐ（ａ）水平
相对稳定，浓度变化不受年龄、饮食、吸烟、酗酒及多
数降脂药物的影响。
２
Ｌｐ
又首次报道冠心病（ｃ皿）患者血清Ｌｐ（ａ）浓度增高。
３０多年来国内外大量学者从事流行病、临床医学、
生物化学和遗传学的学者经过研究，对Ｌｐ（ａ）的结
构、功能、代谢及病理生理等方面有了一定的了解，
发现Ｌｐ（ａ）在化学组成、理化特性等许多方面与低
密度脂蛋白（Ｌｏｗｄｅｎｓｉｔｙ’ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ，ＬＤＬ）不同，特别
是Ｍｃｌｅａｎ等人发现载脂蛋白ａ（Ａｐｏｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ
ａ，Ａｐｏ
ａ）与纤溶酶原（Ｐｌａｓｍｉｎｏｇｅｎ，阻Ｇ）有８０％以上的同源
性后，陆续有许多研究提示了这个独特的高度多同
源性的脂蛋白变异体的基因结构和功能，也揭示了
高血浆Ｌｐ（ａ）水平与冠状动脉疾病（ｃｏｒｏｎａｒｙ
ａｒｔｅｒｙ
ｄｉｓｅａｓｅ，ＣＡＤ）和动脉粥样硬化（ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ，ＡＳ）发
生之间的可能机制，确认高Ｌｐ（ａ）为心脑血管疾病
（ＣＣＶＤ）十分重要、与遗传密切相关的独立危险因
素。但是至今对Ｌｐ（ａ）的生理功能和致动脉粥样硬
化（Ａｓ）的机理还未完全阐明，因此仍然是当今Ａｓ研
究中最热门的脂蛋白之一。
ａ）与动脉粥样硬化和血栓形成
血浆Ｌｐ（ａ）水平３００ｍｇ／Ｌ时，动脉粥样硬化发
生的危险性上升２倍，如果ＬＤＬ和Ｌｐ（ａ）的血浆浓
１、Ｌｐ（ａ）的分子特点
Ｌｐ（ａ）由脂质和蛋白质两部分组成，中性脂质部
分具有疏水性，位于核心；外周包绕蛋白复合物，由
一分子载脂蛋白Ｂ一１００（ａｐｏｌｉｐｏＰＲＯｔｅｉｎ
Ｂ一１００，Ａｐｏ
度均较高时，其相对危险陛可增至６倍，还有一前瞻
性研究指出，ＬＰ（ａ）高于４５０ｍｇ／Ｌ的人群中。心血管
病死亡多２．６倍，心血管病发作多４倍。
因而Ｌｐ（ａ）被认为是动脉粥样硬化的心肌梗塞
的独立危险因素。张丽霞等报道Ｌｐ（ａ）是一种急性
相反应产物（ａｃｕｔｅ
ｐｈａｓｅ
Ｂ一１００）和一分子Ａｐｏ
ａ通过二硫键共价连接，具有
亲水性。Ａｐｏａ是Ｌｐ（ａ）的特征性糖蛋白成分，由单
体肽链组成，含有多个称作三环域（Ｋｒｉｎｇｌｅ）的区域，
该区域是蛋白折叠区，依靠三个二硫键稳定，其氨基
酸排列及其ｃＤＮＡ的核苷酸排列与ＰＬＧ有高度的同
源性和交叉反应。Ｋｒｉｎｇｌｅ不仅存在于Ａｐｏ
ａ和ＰＬＧ
中，而且存在于凝血和纤溶系统的其他蛋白质中，包
括凝血酶原（因子ＩＩ）、组织纤溶酶原激活物（ｔｉｓｓｕｅ—
ｐｌａｓｍｉｎｏｇｅｎ
ｒｅａｃｔａｎｔ，ＡＰＲ），只有排除急
性炎症状态的可能影响后，Ｌｐ（ａ）浓度才能作为冠心
病的危险因素加以考虑。
在Ｌｐ（ａ）结构中的ＬＤＬ和Ａｐｏ（ａ）分别来自功能
不同的两个系统，因此Ｌｐ（ａ）可能具有双重作用：
（１）与脂质代谢有关。（２）在凝血和纤溶系统中起调
节作用。因而Ｌｐ（ａ）致动脉粥样硬化及血栓性疾病
的机理十分复杂，涉及到诸多因素的作用。
２．１
２．１．１
ａｃｔｉｖａｔｏｒ，ｔ—ＰＡ）、尿激酶纤溶酶原激活物
ａｃｔｉｖａｔｏｒ，Ｕ—ＰＡ）、凝血因子
Ｌｐ（ａ）与动脉粥样硬化的发生、发展有关
与血管内皮功能失调有关血管受损是动
（ｕｒｏｋｉｎａｓｅ—ｐｌａｓｍｉｎｏｇｅｎ
万方数据
脉粥样硬化发生的一个前提，内皮细胞是动脉粥样
硬化的危险的重要靶细胞，当有冠状动脉疾病危险
因素存在时，内皮细胞的完整性受到破坏，将导致心
肌缺血的病理改变，并且发生于所有冠状动脉动脉
疾病发生、发展之前，因此内皮功能失调是动脉粥样
硬化的一个早期指标。Ｔｓｍｕｍｉ等最近报道在日本
人群中，在动脉硬化发生之前，人冠脉循环中的内皮
功能失调与Ｌｐ（ａ）有关。Ｓｃｈａｃｈｉｎｇｅｒ等报道Ｌｐ（ａ）导
致内皮功能失调是通过选择性地破坏人冠脉循环中
的受体介导的内皮舒张功能。这一发现将有助于揭
示有关受体介导刺激引起的心肌缺血及Ｌｐ（ａ）在致
动脉粥样硬化的早期发病的机制。
２．１．２参与泡沫细胞的形成
２．１．２．１一种推测认为Ｌｐ（ａ）通过一些途径穿过血
管内皮细胞而累及在动脉内膜处，参与泡沫细胞的
形成：Ｌｐ（ａ）可通过清道夫受体途径、ＶＬＤＬ受体途
径、＿ｊ３—２糖蛋白Ｉ受体途径、以及非受体途径，如与
纤维蛋白结合而被巨噬细胞摄取，致使细胞内胆固
醇堆积变成泡沫细胞。此外，Ｌｐ（ａ）的赖氨酸结合特
性与Ｌｐ（ａ）在血管内聚集有关。
２．１．２．２
Ｍａｈｍｏｕｄ等通过对ＯＸ—Ｌｐ（ａ）的特性和
功能活力的研究发现，ＯＸ—Ｌｐ（ａ）同ＯＸ—ＬＤＬ一
样，一是通过清道夫受体、二是通过诱导单核细胞黏
附于动脉内皮和刺激单核细胞分化为巨噬细胞，进
而被巨噬细胞摄取和降解导致细胞内胆固醇酯的蓄
积和泡沫细胞的形成，从而促进动脉硬化的发展。
２．１．３在白细胞防御素作用下在血管内皮下定位
与保留Ｈｉｇａｚｉ等人发现白细胞防御素（又称杀菌素，
是一种富含Ａｒｇ的阳离子蛋白）与内皮细胞和平滑
肌细胞结合后，使Ｌｐ（ａ）与内皮细胞结合增强４倍，
与平滑肌细胞结合增强６倍，而且防御素还能使这
些细胞内吞Ｌｐ（ａ）的量明显增加，提示从活化的或
衰老的中性粒细胞释放出的防御素有助于Ｌｐ（ａ）在
血管内皮内的定位和保留，因而促进了动脉硬化的
发展。Ｌｐ（ａ）在血管中的聚集造成一种抗纤溶环境，
促进泡沫细胞的形成，脂肪斑块的生成和平滑肌细
胞增生，所有这些变化都有助于动脉粥样硬化的病
理变化。
２．２
Ｌｐ（ａ）与血栓形成有关
２．２．１激活ＰＬＴ及其ＰＫＣ，促进早期血栓形成已
有研究报道在急性心肌梗死（ＡＭＩ）、脑梗死（ＡＢＩ）
万 方数据
时，血浆Ｌｐ（ａ）水平增高，血小板数目、ＰＬＴ４０ｋＤ蛋白
磷酸化反应均较健康对照组明显增高，ＰＬＴＰＫＣ活性
与健康对照组相比，其膜ＰＫＣ活性明显增高，浆
ＰＫＣ活性明显降低。Ｌｐ（ａ）水平的增高使其能与更
多的ＰＬＴ结合并作为ＰＫＣ的激动剂诱导ＰＬＴ活化、
促进血栓形成；而ＰＬＴ数目的增多一方面能与更多
的Ｌｐ（ａ）结合，另一方面也有利于血栓的形成；ＰＫＣ
是ＰＬＴ活化的标志，ＰＫＣ活性增高反映ＰＬＴ被活化，
Ｐ＂膜ＰＫＣ活性的明显增高不仅表达Ｐ岍被活化，
而且更有利于ＰＬＴ的黏附、聚集、释放等生物活性作
用的发挥，从而促进早期血栓形成及促进血凝。
２．２．２抑制纤溶活性，防止血栓溶解Ａｐｏ（ａ）与ＰＬＧ
具有结构同源性，其在第５６０位的精氨酸（ａｒｇ）被丝
氨酸（ｓｅｒ）所取代，因而不能尿激酶（ｕｒｏｎａｓｅ，ＵＫ）和ｔ
—ＰＡ所激活，不具有纤溶酶的催化活性，但能抑制
ＰＬＧ在纤溶过程中的活性。
２．２．２．１
Ａｐｏ（ａ）可能通过竞争ＰＬＧ受体，干扰ＰＬＧ
和生理功能而抑制纤溶系统的活性。体外实验表
明，Ａｐｏ（ａ）可干扰纤溶酶原转变为纤溶酶，使纤溶酶
产生减少，减少血凝块溶解，同时抑制或竞争纤维蛋
白原、纤维蛋白及其分解产物、血小板、内皮细胞、巨
噬细胞上的纤溶酶原受体，导致高状态和血栓形成
前状态，抑制血栓溶解，促进血栓形成。体内实验
中，仅在转基因鼠和猕猴体内证明了Ｌｐ（ａ）与ＰＬＧ
的这种竞争。ＯＸ—Ｌｐ（ａ）与纤溶酶原受体的结合能
力更强。
２．２．２．２减少纤溶酶产生，使活化的ＴＧＦ一】１３减少。
研究还发现Ｌｐ（ａ）或Ａｐｏ（ａ）可通过减少纤溶酶产
生，而使活化的ＴＧＦ—ｌｇ减少，从而刺激平滑肌细胞
的增殖；Ｌｐ（ａ）诱导巨噬细胞的增殖可能也是同样机
制。
２．２．２．３
Ｌｐ（ａ）还可诱导ｔ—ＰＡ受体抑制物（ｐｌａｓ—
ｍｉｎｏｇｅｎ
ａｃｔｉｖａｔｏｒｉｎｈｉｂｉｔｏｒ
ＰＡＩ）的产生，ＯＸ—Ｌｐ（ａ）的
诱导ＰＡｌ产生作用更强，从而更加加强了对纤溶的
干扰。另外，Ｌｐ（ａ）在体外不仅直接减少内皮细胞分
泌ｔ—ＰＡ，而且还能抑制ｔ—ＰＡ、ＵＫ、链激酶介导的
纤溶作用。
２．２．３因子ｘⅢａ介导的Ｌｐ（ａ）与纤维蛋白的有效
交联能增加Ｌｐ（ａ）在纤维斑中的浓度，同型半胱氨
酸也促进Ｌｐ（ａ）与纤维蛋白的结合，阻碍纤溶过程。
２．３
Ｌｐ（ａ）致血栓性疾病及Ａｓ作用不仅与Ｌｐ（ａ）
浓度有关，而且与Ｌｐ（ａ）分子大小有关。Ｋｒａｆｔ等人
研究发现Ｌｐ（ａ）的Ｋｒｉｎｇｌｅ
ＩＶ重复数与冠心病呈负
相关。因为小分子Ｌｐ（ａ）血浆浓度高，比大分子Ｌｐ
（ａ）更易于定位于动脉壁上。因此，Ｌｐ（ａ）对心血管
的致病性不仅仅依赖于Ｌｐ（ａ）的浓度，还应包括对
其功能的评价。后来的研究发现小分子Ｌｐ（ａ）比大
分子Ｌ０（ａ）对巨噬细胞亲和力更大，小分子Ｌｐ（ａ）有
更强的致动脉粥样硬化作用。
２．４
Ａｐｏ（ａ）的降解片段Ｆ’有更强的的致病作用
３小结
３．１
Ｌｐ（ａ）具有以下特征（１）Ｌｐ（ａ）在人群中呈偏
态分布。（２）Ｌ０（ａ）水平主要受Ａｐｏ（ａ）基因位点决
定，很少受饮食影响。（３）Ｌｐ（ａ）是富含糖的蛋白质，
与纤溶酶原有高度同源性。（４）Ｌｐ（ａ）的合成部位主
要是肝脏，其分解可通过ＬＤＬ受体和其他受体或非
受体途径。
３．２
Ｌｐ（ａ）是动脉粥样硬化和血栓性疾病的危险因
子（１）Ｌｐ（ａ）通过一些途径进人内皮，促进巨噬细
胞迁移和吞噬Ｌｐ（ａ）变成泡沫细胞，防御素可促进
Ｌｐ（ａ）在血管内皮的定位和保留。（２）干扰纤溶系
统，抑制纤溶活性，抑制血栓溶解，促进血栓形成和
动脉粥样硬化的发生。（３）Ｌｐ（ａ）的致病性不仅与其
浓度有关，还与其分子大小有关，小分子Ｌｐ（ａ）有更
强的致ＡＳ作用。（４）在Ａｐｏ（ａ）的酶降解片段中，Ｆ２
的致病性更强。
４临床选用ＬＰ（ａ）测定的指征
临床上ＬＰ（ａ）增高常见于ＣＣＶＤ，还有妊娠、妇
女绝经期、服用生长激素、长距离跑、终末期肾病、。肾
病综合征、糖尿病、心血管外科、癌肿等，ＬＰ（ａ）不受
性别、年龄、体重、适度体育锻练和降胆固醇药物影
万 方数据
响。１２（ａ）测定主要作于动脉粥样硬化疾病风险度
的估计及血脂调节药物治疗中的观察指标。下列情
况下，有必要测定ＬＰ（ａ）浓度：
（１）末确定危险因素的心脑血管疾病患者，常规
血脂项目（ＴＧ、ＴＣ、ＨＤＬ—Ｃ、ＬＤＬ—Ｃ）正常者。
（２）中、青年心脑管疾病患者。
（３）早发Ａｓ者。
（４）血脂水平异常，尤其是ＬＤＬ—Ｃ升高者。
（５）家族成员中有高ＬＰ（ａ）。
５
ＬＰ（ａ）正常参考值
ＬＰ（ａ）水平与其它脂类检测指标不相关，个体差
异很大，低者可低于１０ｍｅＣＬ，高者可达１０００ｍｇ／Ｌ以
上，是心血管疾病的独立危险因素。
目前一般认为３００ｍｇ／Ｌ是一临界水平，有人称
大于３００ｍｇ／Ｌ为病理水平。同时，ＬＰ（ａ）小于
３００ｍｇ／Ｌ是判别动脉硬化性心脑血管疾病危险因素
的界限，并不反映血清ＬＰ（ａ）值下降的临床意义；而
部分人血清ＬＰ（ａ）大于３００ｍｇ／Ｌ，亦并非异常。一般
引起足够重视。可参考其它血脂指标对心脑血管病
风险度作出判断。
参考文献
ｌ奚伟红，等．血清脂蛋白（ａ）在临床诊断中的应用．《临床检验杂
志》，１９９９，１７（３）：１８０．
２张丽霞，等．心肌梗塞和脑梗塞脂蛋白（ａ）、血小板、蛋白激酶Ｃ变
化．《中华医学检验杂志》，１９９８，２１（５），２６９．
３庄一义．疯清脂蛋白（ａ）的检测及其心脑血管疾病中的价值．全国
临床血脂检测和应用进展学习班．２００１，５．
生物化学与检验学分册》．２０００年第２ｌ卷第５期．
认为，ＬＰ（ａ）＞３００ｍｇ／Ｌ者易发生动脉粥样硬化，应
４孙艳虹．脂蛋白（ａ）与动脉粥样硬化和血栓形成．《国外医学临床