2024年3月19日发(作者：府书)

第３２卷第６期　

右江民族医学院学报　

Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｙｏｕｊ　ｉａｎｇ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　ｆｏｒ　Ｎａｔｉｏｎａｌｉｔｉｅｓ　

Ｖｏ１．３２　Ｎｏ．６　

Ｄｅｃ．２０１０　

２０１０年１２月　

肾综合征出血热患者血清ＩＬ一１２ｐ７０水平及临床意义　

杜忠祥，马韫佳　

（江苏省丹阳市人民医院，江苏丹阳２１２３００　Ｅ—ｍａｉｌ：４１９９１９０５＠ｑｑ．ｃｏｎ１）　

摘　要：目的　探讨肾综合征出血热（ＨＦＲＳ）血清Ｔｈｌ／Ｔｈ２代表性细胞因子ＩＬ一１２在发病中的作用。方法　对２５例　

ＨＦＲＳ患者（轻症组１１例；重症组１４例）按病期采集血液，用ＥＬＩＳＡ法检测白细胞介素一１２ｐ７０（ＩＬ一１２ｐ７０）并同步检测　

血象和ＢＵＮ。结果　从发热期至多尿期血清ＩＬ一１２ｐ７０含量均见升高，轻症组之峰值为（１．４２±１．１０）ｇｇ　，重症组之　

峰值为（２．１１±２．１３）／ｔｇ／Ｌ，皆显著高于对照组（０．５６±０．１０）　ｇ　水平，Ｐ＜０．０１。ＩＬ一１２之变化曲线与血尿素氮　

（ＢＵＮ）的变化趋势相一致，而与血小板（ＢＰＣ）的变化趋势相反。结论ＨＦＲＳ病程中ＩＬ一１２大量释放，导致Ｔｈｌ／ｒｈ２　

细胞平衡偏移，产生多器官免疫病理损伤。对症积极治疗可改善本病预后。　

关键词：肾综合征出血热；Ｔｈｌ细胞；Ｔｈ２细胞；白细胞介素一ｌ２　

中图分类号：Ｒ５１２．８１　文献标识码：Ａ　文章编号：１００１—５８１７（２０１０）０６—０８３９—０２　

ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１—５８１７．２０１０．０６．００６　

Ｄｙｎａｍｉｃ　ｃｈａｎｇｅｓ　ａｎｄ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ　ｏｆ　ｓｅｒｕｍ　ＩＬ——１２ｐ７０　

ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｈｅｍｏｒｒｈａｇｉｃ　ｆｅｖｅｒ　ｗｉｔｈ　ｒｅｎａｌ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ　

ＤＵ　Ｚｈｏｎｇ—ｘｉａｎｇ，ＭＡ　Ｙｕｎ—ｊｉａ　

（Ｄａｎｙａｎｇ　Ｐｅｏｐｌｅ’ｓ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｄａｎｙａｎｇ，Ｊｉａｎｇｓｕ　２１２３００　Ｅ—ｍａｉｌ：４１９９１９０５＠ｑｑ．ＣＯＤＩ）　

Ａｂｓｔｒａｃｔ：　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ　ｔｈｅ　ｃｈａｎｇｅｓ　ａｎｄ　ｐａｔｈｏｇｅｎｉｃ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ　ｏｆ　ＩＬ一１２（ｍａｙｂｅ　ｒｅｓｐｏｓｉｂｌｅ　ｆｏｒ　

ｓｅｒｕｍ　Ｔｈ１／ｒｈ２　ｃｅｌｌｓ）ｉｎ　ｔｈｅ　ｇｅｎｅｓｉｓ　ｏｆ　ｈｅｍｏｒｒｈａｇｉｃ　ｆｅｖｅｒ　ｗｉｔｈ　ｒｅｎａｌ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ（ＨＦＲＳ）．　Ｍｅｔｈｏｄｓ　２５　ｐａｔｉｅｎｔｓ　

ｗｉｔｈ　ＨＦＲＳ　ｗｅｒｅ　ｄｉｖｉｄｅｄ　ｉｎｔｏ　ｅｉｔｈｅｒ　ｍｏｄｅｒａｔｅ　ｇｒｏｕｐ（１ｌ　ｃａｓｅｓ）ｏｒ　ｓｅｖｅｒｅ　ｇｒｏｕｐ（１４　ｃａｓｅｓ）ａｃｃｏｒｄｉｎｇ　ｔｏ　ｔｈｅ　ｓｅｖｅｒｉｔｙ　ｏｆ　

ｉｌｌｎｅｓｓ．Ｓｅｒｕｍ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ一１２ｐ７０（ＩＬ一１２ｐ７０）ｗｅｒｅ　ｄｅｔｅｃｔｅｄ　ｂｙ　ｅｎｚｙｍｅ—ｌｉｎｋｅｄ　ｉｍｍｕｎｏｓｏｒｂｅｎｔ　ａｓｓａｙ　

（ＥＬＩＳＡ），ｂｌｏｏｄ　ｕｒｅａ　ｎｉｔｒｏｇｅｎ（ＢＵＮ）ａｎｄ　ｐｌａｔｅｌｅｔ　ｂｙ　ａｕｔｏｍａｔｉｃ　ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ　ａｎａｌｙｚｅｒ　ａｎｄ　ｂｌｏｏｄ　ａｎａｌｙｚｅｒ．　Ｒｅｓｕｌｔｓ　

Ｔｈｅ　ｓｅｒｕｍ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　ＩＬ一１２　ｐ７０　ｗｉｔｈ　ａ　ｐｅａｋ　ｖａｌｕｅ［（１．４２±１．１０）　ｇ／Ｌ］ｉｎ　ｍｏｄｅｒａｔｅ　ｇｒｏｕｐ　ａｎｄ　ｗｉｔｈ　ａ　ｐｅａｋ　ｖａｌｕｅ　

［（２．１１±２．１３）　ｇ／Ｌ］ｉｎ　ｓｅｖｅｒｅ　ｇｒｏｕｐ　ｗｅｒｅ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｉｎｃｒｅａｓｅｄ　ｄｕｒｉｎｇ　ｔｈｅ　ｆｉｒｓｔ　ｓｔａｇｅ　ｏｆ　ＨＦＲＳ（ｆｒｏｍ　ｆｅｖｅｒ　ｔｏ　

ｐｏｌｙｕｒｉａ　ｓｔａｇｅｓ）ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ［（０．５６±０．１０）ｕｇ／Ｌ］，Ｐ＜０．０１．Ｔｈｅ　ｃｕｒｖｅ　ｏｆ　ＩＬ一１２　ｗａｓ　ｓｉｍｉｌａｒ　ｔｏ　

ｔｈａｔ　ｏｆ　ＢＵＮ　ｂｕｔ　ｗａｓ　ｃｏｎｔｒａｒｙ　ｔｏ　ｂｌｏｏｄ　ｐｌａｔｅｌｅｔ　ｃｏｕｎｔ．　Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｔｈｅ　ｍａｓｓｉｖｅ　ｒｅｌｅａｓｅ　ｏｆ　ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ一１２　ｉｎ　ｔｈｅ　

ｃｏｕｒｓｅ　ｏｆ　ＨＦＲＳ　ｍａｙ　ｃａｕｓｅ　ｔｈｅ　Ｔｈｌ／Ｔｈ２　ｃｅｌｌｓ　ｂａｌａｎｃｅｄ　ｄｉｓｐｌａｃｅｍｅｎｔ　ａｎｄ　ｒｅｓｕｌｔ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｍｕｌｔｉ——ｏｒｇａｎ　ｉｍｍｕｎｉｔｙ　ｐａｔｈｏ—　

ｌｏｇｉｃａｌ　ｄａｍａｇｅ．Ｔｈｅ　ａｃｔｉｖｅ　ｅｘｐｅｃｔａｎｔ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｍａｙ　ｉｍｐｒｏｖｅ　ｔｈｉｓ　ｄｉｓｅａｓｅ　ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ．　

Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：ｈｅｍｏｒｒｈａｇｉｃ　ｆｅｖｅｒ　ｗｉｔｈ　ｒｅｎａｌ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ；Ｔｈｌ　ｃｅｌｌｓ；Ｔｈ２　ｃｅｌｌｓ；ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ一１２　

肾综合征出血热（ｔＩＦＲＳ）的病原体是致病性汉坦病毒，国　

Ｉ．３．１细胞因子检测对２５例患者做了细胞因子动态观察，　

内外实验均未证实汉坦病毒对内皮细胞有直接致病作用ｎ　】，　

多数认为机体的免疫应答在发病机制上占主导地位［６－８１。本　

研究旨在测定Ｔｈｌ／Ｔｈ２免疫细胞代表性细胞因子ＩＬ一１２与　

病期和病型的动态性及相关性研究，以揭示在ＨＦＲＳ发病机制　

中的作用，初探其临床意义。　

１资料和方法　

按病期采血，分离血清后置一８Ｏ℃备检；白细胞介素一１２ｐ７０　

（ＩＬ一１２ｐ７０）用ＥＬＩＳＡ法检测（荷兰Ａｌｉｓｅｔ全自动酶联免疫分　

析仪），试剂盒购自比利时Ｂｉｏｓｏｕｒｃｅ公司。　

１．１　临床资料　为２００８年１１月～２００９年３月收治的ＨＦＲＳ　

患者共２５例（男１１例，女１４例），年龄２６～６２岁，人院病日为　

１．３．２所有患者均按病期采血，血尿素氮（ＢＵＮ）用德灵ＲＸＬ　

全自动生化仪检测；血小板（ＢＰＣ）和白细胞计数用美国Ｇｅｎ　

ｓｙｓｔｅｍ　２型Ｂｅｃｋｍａｎ　ｃｏｕｌｔｅｒ全自动血细胞分析仪检测。　

１．３．３统计方法计量数据以（　±ｓ）表示，采用ＳＰＳＳ　１３．０　

统计软件包对数据处理。采用方差分析，进一步两两比较用　

（４．０±１．４）天，皆有典型的临床表现，血清ＨＦＲＳ特异性ＩｇＭ　

型抗体均为阳性。按１９９７年卫生部颁布的＜流行性出血热诊　

断标准》分型，其中轻型３例，中型８例，重型１０例，危重型４　

ＳＮＫ—ｑ检验。　

２　结果　

２．１血清ＩＬ一１２ｐ７０的变化从发热期至恢复初期，轻、重两　

例；为便于比较，将轻型与中型合并为轻症组，重型与危重型合　

组血清ＩＬ一１２ｐ７０与对照组比差异有高度显著性（Ｐ＜０．０１），　

并为重症组；因低血压期持续短暂，故与少尿期合并统计；另取　

１９名健康成人作对照。　

１．２治疗所有患者均给予以液体疗法为主的对症治疗，未　

使用免疫调节剂。　

１．３研究方法　

见表１。以低血压少尿期、多尿期为最显著，以后逐步下降。　

轻、重两组间差异无显著性。　

２．２　ＢＰＣ和ＢＵＮ的变化病程早期ＢＰＣ便见减少，并随病　

情的加重而进行性下降，至低血压少尿期达到低谷，多尿期以　

后逐渐回升。　

－－——

８３９・———　

２０１０年　右江民族医学院学报　第６期　

ＢＵＮ于发热后期开始升高，少尿期达到高峰，多尿期以后　

逐渐复常，重症组之ＢＵＮ曲线明显高于轻症组，其变化趋势与　

与正常值相比，ａ：Ｐ均＜０．０１　

３Ｏ　

２０　

ｌＯ　

０　

０　

发热ｊ０］ｏ：低血ｎｉ少尿ｌ９］Ｉ　：多　捌ｃ：恢复期　

图１　ＨＦＲＳ不同病期ＩＬ一１２ｐ７０、ＢＵＮ和ＢＰＣ的动态变化　

２．３病情转归２５例ＨＦＲＳ患者经对症治疗均获痊愈，其中３　

例人院时已呈急性肾衰，经血液透析及其他对症处理皆顺利恢　

复；１例入院时三期重叠，并出现急性呼吸窘迫综合征（ＡＲＤＳ），　

经血透、机械呼吸、大剂量激素、抗感染等治疗，最终也转危为　

安。２例危重型中１例经抢救无效死亡，１例转院。　

３讨论　

汉坦病毒感染人体后侵犯的主要靶细胞为血管内皮细胞　

和ＰＢＭＣ，在ＨＦＲＳ发病过程中，汉坦病毒作为致病的始动因　

素，激活了单核一巨噬细胞、内皮细胞、ＮＫ细胞、细胞毒性Ｔ细　

胞等免疫细胞并释放细胞因子，引起细胞因子的级联反应，造　

成多器官免疫病理损伤Ｌ３　ｊ。本研究测定Ｔｈｌ／］ｒｌ１２免疫细胞　

代表性细胞因子ＩＬ一１２在不同病期和病型的动态变化。　

ＩＬ一１２主要由单核／巨噬细胞、ＮＫ细胞和ＤＣ细胞等分　

泌，由Ｐ４０和Ｐ３５两个亚单位经二硫键连接形成的异二聚体糖　

蛋白称之白细胞介素一１２ｐ７０段（ＩＬ一１２ｐ７０）是其重要的生物　

学活性形式。ＩＬ一１２Ｒ由ｐ１链和ｐ２链构成，与ＩＬ一１２的亲和　

力很高。Ｐ４０与ＩＬ一１２ｐ２链结合，介导Ｐ３５与８１链结合，由后　

者发挥生物活性Ｌ９　Ｊ。ＩＬ一１２在Ｔｈ细胞亚群的分化上发挥重　

要作用。它可以促进Ｔｈｌ细胞增殖分化产生Ｔｈｌ型细胞因子，　

抑制Ｔ｝１２细胞的增殖分化，因此，ＩＬ一１２在维持Ｔｈｌ与ＴＩ１２细　

胞平衡中起着重要作用。　

在本研究中，用ＥＬＩＳＡ法检测了ＨＦＲＳ外周血中ＩＬ一　

１２ｐ７０，以探讨ＨＦＲＳ在不同病期、病型与此的相关性。结果表　

明ＩＬ一１２ｐ７０在不同病期和病型含量均高于对照组（Ｐ＜　

０．Ｏ１），与ＢＵＮ变化曲线成正相关，与ＢＰＣ变化曲线成负相关。　

有报道ＩＬ—ｌ２浓度升高的同时ＩＦＮ一．ｙ含量增高，而ＩＬ一４浓　

度基本无变化　ｌ　。由于ｌＬ—ｌ２可以促进Ｔｈｌ细胞增殖分化　

产生Ｔｈ１型细胞因子，ＩＦＮ一　主要由Ｔｈ１型细胞因子产生，　

ＩＦＮ一７反过来又促进ＩＬ—ｌ２的产生，从而形成ＩＬ一１２及ＩＦＮ　

一

７的正反馈途径，因此ＩＬ一１２及ＩＦＮ一７在调节Ｔｈ细胞亚　

群分化上具有协同作用＿９＿ｌ　。这就导致了Ｔｈｌ／Ｔｈ２免疫细胞　

平衡的偏移，进一步证实ＨＦＲＳ感染后是以Ｔｈｌ类免疫细胞为　

主导的免疫应答造成的病理损伤的发病机制。　

Ｔｈｌ／ｒｈ２免疫细胞可通过分泌各自的细胞因子而相互拮　

抗，Ｔｈｌ／］ｒｌ１２的平衡对维持正常生理功能十分必要。细胞因子　

－－－——

８４０—。＿——　

ＩＬ一１２ｐ７０的变化基本相似

。

见图１。　

分泌具有多源性。本研究显示，ＨＦＲＳ患者ＩＬ一１２ｐ７０升高明　

显，造成Ｔｈｌ／Ｔｈ２细胞失平衡，参与了ＨＦＲＳ发病机制，这是　

ＨＦＲＳ病毒侵犯免疫活性细胞、血管内皮及其他组织细胞引起　

免疫网络紊乱的结果，故在治疗上首先要强调抗病毒，且越早　

越好；其次，可采取包括免疫调节剂在内的对症治疗，以便使免　

疫功能和内环境尽快恢复正常，切断疾病的恶性循环。　

参考文献：　

［１］江振友，温筱芸，林晨，等．肾综合征出血热病毒对人血管　

内皮细胞感染的研究［Ｊ］．中国人兽共患病杂志，２００３，１９　

（２）：５９—６２．　

１２　Ｊ　Ｔｅｒａｊｉｍａ　Ｍ，Ｖａｐａｌａｈｔｉ　Ｏ，Ｖａｎ　Ｅｐｐｓ　ＨＬ，ｅｔ　ａ１．Ｉｍｍｕｎｅ　

ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ　ｔＯ　Ｐｕｕｍａｌａ　ｖｉｒｕｓ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ　ｏｆ　

ｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｉａ　ｅｐｉｄｅｍｉｃａ［Ｊ］．Ｍｉｃｒｏｂｅｓ　Ｉｎｆｅｃｔ，２００４，６（２）：　

２３８—２４５．　

［３］　Ｋｒａｕｓ　ＡＡ，Ｒａｆｔｅｒｙ　ＭＪ，Ｇｉｅｓｅ　Ｔ，ａｔ　ａ１．Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌ　ａｎｔｉｖｉｒａｌ　

ｒｅｓｐｏｎｓｅ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ　ｃｅｌｌｓ　ａｆｔｅｒ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ　ｗｉｔｈ　ｐａｔｈｏｇｅｎｉｃ　

ａｎｄ　ｎｏｎｐａｔｈｏｇｅｎｉｃ　ｈａｎｔａｖｉｒｕｓｅｓ［Ｊ］．Ｊ　Ｖｉｒｏｌ，２００４，７８（１２）：　

６１４３—６１５０．　

［４］Ｈａｙａｓａｋａ　Ｄ，Ｍａｅｄａ　Ｋ，Ｅｎｎｉｓ　ＦＡ，ｅｔ　ａ１．Ｉｎｃｒｅａｓｅｄ　ｐｅｒｍｅ—　

ａｂｉｌｉｔｙ　ｏｆ　ｈｕｍａｎ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ　ｃｅｌｌ　ｌｉｎｅ　ＥＡ．ｈｙ９２６　ｉｎｄｕｃｅｄ　ｂｙ　

ｈａｎｔａｖｉｒｕｓ—ｓｐｅｃｉｆｉｃ　ｃｙｔｏｔｏｘｉｃ　Ｔ　ｌｙｍｐｈｏｅｙｔｅｓ［Ｊ］．Ｖｉｒｕｓ　

Ｒｅｓ，２００７，１２３（２）：１２０—１２７．　

【５　Ｊ　Ｍｕｒａｎｙｉ　Ｗ，Ｋｅｈｍ　Ｒ，Ｂａｈｒ　Ｕ，ｅｔ　ａ１．Ｂｏｖｉｎｅ　ａｏｒｔｉｃ　ａｎ・　

ｄｏｔｈｅｌｉａｌ　ｃｅｌｌｓ　ａｒｅ　ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｌｅ　ｔＯ　ｈａｎｔａｖｉｒｕｓ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ；ａ　ｎｅｗ　

ａｓｐｅｃｔ　ｉｎ　ｈａｎｔａｖｉｒｕｓ　ｅｃｏｌｏｇｙ［Ｊ］．Ｖｉｒｏｌｏｇｙ，２００４，３１８（１）：　

１１２—１２２．　

［６］　Ｍａｒｋｏｔｉｃ　Ａ．Ｉｍｍｕｎｏｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ　ｏｆ　ｈｅｍｏｒｒｈａｇｉｃ　ｆｅｖｅｒ　ｗｉｔｈ　

ｒｅｎａｌ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ　ａｎｄ　ｈａｎｔａｖｉｒｕｓ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ［Ｊ］．　

Ａｃｔａ　Ｍｅｄ　Ｃｒｏａｔｉｃａ，２００３，５７（５）：４０７—４１４．　

［７］Ｒａｆｔｅｒｙ　ＭＪ，Ｋｒａｕｓ　ＡＡ，Ｕｌｒｉｃｈ　Ｒ，ｅｔ　ａ１．Ｈａｎｔａｖｉｒｓｕ　ｉｎｆｅｅ—　

ｔｉｏｎ　ｏｆ　ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ　ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｊ　Ｖｉｒｏｌ，２００２，７６（２１）：１０７２４—　

１０７３３．　

［８］　Ｎｉｉｋｕｒａ　Ｍ，Ｍａｅｄａ　Ａ，ｌｋｅｇａｍｉ　Ｔ，ｅｔ　ａ１．Ｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｅｎ—　

ｄｏｔｈｅｌｉａｌ　ｃｅｌｌ　ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ　ｂｙ　Ｈａｎｔａａｎ　ｖｉｒｕｓ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ：ｐｒｏｌｏｎｇｅｄ　

ｈｙｐｅｒ——ｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙ　ｉｎｄｕｃｅｄ　ｂｙ　ＴＮＦ＿—ａｌｐｈａ　ｏｆ　ｈａｎｔａａｎ　

ｖｉｒｕｓ—ｉｎｆｅｃｔｅｄ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ　ｃｅｌｌ　ｍｏｎｏｌａｙｅｒｓ［Ｊ］．Ａｒｃｈ　Ｖｉｒｏｌ，　

２００４，１４９（７）：１２７９—１２９２．　

［９］徐林，姚新生，张忆雄．ＩＬ一１２在免疫应答中的作用研究　

进展［Ｊ］．遵义医学院学报，２００２，２５（２）：１７２—１７４．　

［１０］　马志俊，孙志坚，赵宏，等．肾综合征出血热患者血清　

Ｔｈｌ／Ｔｈ２细胞因子的变化及临床意义［Ｊ］．中国地方病　

学杂志，２００８，２７（４）：４６１—４６３．　

［１１］　Ｎａｋａｍｕｒａ　Ｔ，Ｌｅｅ　ＲＫ，Ｎａｍ　ＳＹ，ｅｔ　ａ１．Ｒｏｌｅｓ　ｏｆ　ＩＬ一４　

ａｎｄ　ＩＦＮ—ｇａｍｍａ　ｉｎ　ｓｔａｂｉｌｉｚｉｎｇ　ｔｈｅ　Ｔ　ｈｅｌｐｅｒ　ｃｅｌｌ　ｔｙｐｅ　１　ａｎｄ　

２　ｐｈｅｎｏｔｙｐｅ［Ｊ］．Ｊ　Ｉｍｕｎｏｌ，１９９７，１５８（６）：２６４８—２６５０．　

收稿日期：２０１０—０９—１３　

2024年3月19日发(作者：府书)

第３２卷第６期　

右江民族医学院学报　

Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｙｏｕｊ　ｉａｎｇ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　ｆｏｒ　Ｎａｔｉｏｎａｌｉｔｉｅｓ　

Ｖｏ１．３２　Ｎｏ．６　

Ｄｅｃ．２０１０　

２０１０年１２月　

肾综合征出血热患者血清ＩＬ一１２ｐ７０水平及临床意义　

杜忠祥，马韫佳　

（江苏省丹阳市人民医院，江苏丹阳２１２３００　Ｅ—ｍａｉｌ：４１９９１９０５＠ｑｑ．ｃｏｎ１）　

摘　要：目的　探讨肾综合征出血热（ＨＦＲＳ）血清Ｔｈｌ／Ｔｈ２代表性细胞因子ＩＬ一１２在发病中的作用。方法　对２５例　

ＨＦＲＳ患者（轻症组１１例；重症组１４例）按病期采集血液，用ＥＬＩＳＡ法检测白细胞介素一１２ｐ７０（ＩＬ一１２ｐ７０）并同步检测　

血象和ＢＵＮ。结果　从发热期至多尿期血清ＩＬ一１２ｐ７０含量均见升高，轻症组之峰值为（１．４２±１．１０）ｇｇ　，重症组之　

峰值为（２．１１±２．１３）／ｔｇ／Ｌ，皆显著高于对照组（０．５６±０．１０）　ｇ　水平，Ｐ＜０．０１。ＩＬ一１２之变化曲线与血尿素氮　

（ＢＵＮ）的变化趋势相一致，而与血小板（ＢＰＣ）的变化趋势相反。结论ＨＦＲＳ病程中ＩＬ一１２大量释放，导致Ｔｈｌ／ｒｈ２　

细胞平衡偏移，产生多器官免疫病理损伤。对症积极治疗可改善本病预后。　

关键词：肾综合征出血热；Ｔｈｌ细胞；Ｔｈ２细胞；白细胞介素一ｌ２　

中图分类号：Ｒ５１２．８１　文献标识码：Ａ　文章编号：１００１—５８１７（２０１０）０６—０８３９—０２　

ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１—５８１７．２０１０．０６．００６　

Ｄｙｎａｍｉｃ　ｃｈａｎｇｅｓ　ａｎｄ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ　ｏｆ　ｓｅｒｕｍ　ＩＬ——１２ｐ７０　

ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｈｅｍｏｒｒｈａｇｉｃ　ｆｅｖｅｒ　ｗｉｔｈ　ｒｅｎａｌ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ　

ＤＵ　Ｚｈｏｎｇ—ｘｉａｎｇ，ＭＡ　Ｙｕｎ—ｊｉａ　

（Ｄａｎｙａｎｇ　Ｐｅｏｐｌｅ’ｓ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｄａｎｙａｎｇ，Ｊｉａｎｇｓｕ　２１２３００　Ｅ—ｍａｉｌ：４１９９１９０５＠ｑｑ．ＣＯＤＩ）　

Ａｂｓｔｒａｃｔ：　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ　ｔｈｅ　ｃｈａｎｇｅｓ　ａｎｄ　ｐａｔｈｏｇｅｎｉｃ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ　ｏｆ　ＩＬ一１２（ｍａｙｂｅ　ｒｅｓｐｏｓｉｂｌｅ　ｆｏｒ　

ｓｅｒｕｍ　Ｔｈ１／ｒｈ２　ｃｅｌｌｓ）ｉｎ　ｔｈｅ　ｇｅｎｅｓｉｓ　ｏｆ　ｈｅｍｏｒｒｈａｇｉｃ　ｆｅｖｅｒ　ｗｉｔｈ　ｒｅｎａｌ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ（ＨＦＲＳ）．　Ｍｅｔｈｏｄｓ　２５　ｐａｔｉｅｎｔｓ　

ｗｉｔｈ　ＨＦＲＳ　ｗｅｒｅ　ｄｉｖｉｄｅｄ　ｉｎｔｏ　ｅｉｔｈｅｒ　ｍｏｄｅｒａｔｅ　ｇｒｏｕｐ（１ｌ　ｃａｓｅｓ）ｏｒ　ｓｅｖｅｒｅ　ｇｒｏｕｐ（１４　ｃａｓｅｓ）ａｃｃｏｒｄｉｎｇ　ｔｏ　ｔｈｅ　ｓｅｖｅｒｉｔｙ　ｏｆ　

ｉｌｌｎｅｓｓ．Ｓｅｒｕｍ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ一１２ｐ７０（ＩＬ一１２ｐ７０）ｗｅｒｅ　ｄｅｔｅｃｔｅｄ　ｂｙ　ｅｎｚｙｍｅ—ｌｉｎｋｅｄ　ｉｍｍｕｎｏｓｏｒｂｅｎｔ　ａｓｓａｙ　

（ＥＬＩＳＡ），ｂｌｏｏｄ　ｕｒｅａ　ｎｉｔｒｏｇｅｎ（ＢＵＮ）ａｎｄ　ｐｌａｔｅｌｅｔ　ｂｙ　ａｕｔｏｍａｔｉｃ　ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ　ａｎａｌｙｚｅｒ　ａｎｄ　ｂｌｏｏｄ　ａｎａｌｙｚｅｒ．　Ｒｅｓｕｌｔｓ　

Ｔｈｅ　ｓｅｒｕｍ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　ＩＬ一１２　ｐ７０　ｗｉｔｈ　ａ　ｐｅａｋ　ｖａｌｕｅ［（１．４２±１．１０）　ｇ／Ｌ］ｉｎ　ｍｏｄｅｒａｔｅ　ｇｒｏｕｐ　ａｎｄ　ｗｉｔｈ　ａ　ｐｅａｋ　ｖａｌｕｅ　

［（２．１１±２．１３）　ｇ／Ｌ］ｉｎ　ｓｅｖｅｒｅ　ｇｒｏｕｐ　ｗｅｒｅ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｉｎｃｒｅａｓｅｄ　ｄｕｒｉｎｇ　ｔｈｅ　ｆｉｒｓｔ　ｓｔａｇｅ　ｏｆ　ＨＦＲＳ（ｆｒｏｍ　ｆｅｖｅｒ　ｔｏ　

ｐｏｌｙｕｒｉａ　ｓｔａｇｅｓ）ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ［（０．５６±０．１０）ｕｇ／Ｌ］，Ｐ＜０．０１．Ｔｈｅ　ｃｕｒｖｅ　ｏｆ　ＩＬ一１２　ｗａｓ　ｓｉｍｉｌａｒ　ｔｏ　

ｔｈａｔ　ｏｆ　ＢＵＮ　ｂｕｔ　ｗａｓ　ｃｏｎｔｒａｒｙ　ｔｏ　ｂｌｏｏｄ　ｐｌａｔｅｌｅｔ　ｃｏｕｎｔ．　Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｔｈｅ　ｍａｓｓｉｖｅ　ｒｅｌｅａｓｅ　ｏｆ　ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ一１２　ｉｎ　ｔｈｅ　

ｃｏｕｒｓｅ　ｏｆ　ＨＦＲＳ　ｍａｙ　ｃａｕｓｅ　ｔｈｅ　Ｔｈｌ／Ｔｈ２　ｃｅｌｌｓ　ｂａｌａｎｃｅｄ　ｄｉｓｐｌａｃｅｍｅｎｔ　ａｎｄ　ｒｅｓｕｌｔ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｍｕｌｔｉ——ｏｒｇａｎ　ｉｍｍｕｎｉｔｙ　ｐａｔｈｏ—　

ｌｏｇｉｃａｌ　ｄａｍａｇｅ．Ｔｈｅ　ａｃｔｉｖｅ　ｅｘｐｅｃｔａｎｔ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｍａｙ　ｉｍｐｒｏｖｅ　ｔｈｉｓ　ｄｉｓｅａｓｅ　ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ．　

Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：ｈｅｍｏｒｒｈａｇｉｃ　ｆｅｖｅｒ　ｗｉｔｈ　ｒｅｎａｌ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ；Ｔｈｌ　ｃｅｌｌｓ；Ｔｈ２　ｃｅｌｌｓ；ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ一１２　

肾综合征出血热（ｔＩＦＲＳ）的病原体是致病性汉坦病毒，国　

Ｉ．３．１细胞因子检测对２５例患者做了细胞因子动态观察，　

内外实验均未证实汉坦病毒对内皮细胞有直接致病作用ｎ　】，　

多数认为机体的免疫应答在发病机制上占主导地位［６－８１。本　

研究旨在测定Ｔｈｌ／Ｔｈ２免疫细胞代表性细胞因子ＩＬ一１２与　

病期和病型的动态性及相关性研究，以揭示在ＨＦＲＳ发病机制　

中的作用，初探其临床意义。　

１资料和方法　

按病期采血，分离血清后置一８Ｏ℃备检；白细胞介素一１２ｐ７０　

（ＩＬ一１２ｐ７０）用ＥＬＩＳＡ法检测（荷兰Ａｌｉｓｅｔ全自动酶联免疫分　

析仪），试剂盒购自比利时Ｂｉｏｓｏｕｒｃｅ公司。　

１．１　临床资料　为２００８年１１月～２００９年３月收治的ＨＦＲＳ　

患者共２５例（男１１例，女１４例），年龄２６～６２岁，人院病日为　

１．３．２所有患者均按病期采血，血尿素氮（ＢＵＮ）用德灵ＲＸＬ　

全自动生化仪检测；血小板（ＢＰＣ）和白细胞计数用美国Ｇｅｎ　

ｓｙｓｔｅｍ　２型Ｂｅｃｋｍａｎ　ｃｏｕｌｔｅｒ全自动血细胞分析仪检测。　

１．３．３统计方法计量数据以（　±ｓ）表示，采用ＳＰＳＳ　１３．０　

统计软件包对数据处理。采用方差分析，进一步两两比较用　

（４．０±１．４）天，皆有典型的临床表现，血清ＨＦＲＳ特异性ＩｇＭ　

型抗体均为阳性。按１９９７年卫生部颁布的＜流行性出血热诊　

断标准》分型，其中轻型３例，中型８例，重型１０例，危重型４　

ＳＮＫ—ｑ检验。　

２　结果　

２．１血清ＩＬ一１２ｐ７０的变化从发热期至恢复初期，轻、重两　

例；为便于比较，将轻型与中型合并为轻症组，重型与危重型合　

组血清ＩＬ一１２ｐ７０与对照组比差异有高度显著性（Ｐ＜０．０１），　

并为重症组；因低血压期持续短暂，故与少尿期合并统计；另取　

１９名健康成人作对照。　

１．２治疗所有患者均给予以液体疗法为主的对症治疗，未　

使用免疫调节剂。　

１．３研究方法　

见表１。以低血压少尿期、多尿期为最显著，以后逐步下降。　

轻、重两组间差异无显著性。　

２．２　ＢＰＣ和ＢＵＮ的变化病程早期ＢＰＣ便见减少，并随病　

情的加重而进行性下降，至低血压少尿期达到低谷，多尿期以　

后逐渐回升。　

－－——

８３９・———　

２０１０年　右江民族医学院学报　第６期　

ＢＵＮ于发热后期开始升高，少尿期达到高峰，多尿期以后　

逐渐复常，重症组之ＢＵＮ曲线明显高于轻症组，其变化趋势与　

与正常值相比，ａ：Ｐ均＜０．０１　

３Ｏ　

２０　

ｌＯ　

０　

０　

发热ｊ０］ｏ：低血ｎｉ少尿ｌ９］Ｉ　：多　捌ｃ：恢复期　

图１　ＨＦＲＳ不同病期ＩＬ一１２ｐ７０、ＢＵＮ和ＢＰＣ的动态变化　

２．３病情转归２５例ＨＦＲＳ患者经对症治疗均获痊愈，其中３　

例人院时已呈急性肾衰，经血液透析及其他对症处理皆顺利恢　

复；１例入院时三期重叠，并出现急性呼吸窘迫综合征（ＡＲＤＳ），　

经血透、机械呼吸、大剂量激素、抗感染等治疗，最终也转危为　

安。２例危重型中１例经抢救无效死亡，１例转院。　

３讨论　

汉坦病毒感染人体后侵犯的主要靶细胞为血管内皮细胞　

和ＰＢＭＣ，在ＨＦＲＳ发病过程中，汉坦病毒作为致病的始动因　

素，激活了单核一巨噬细胞、内皮细胞、ＮＫ细胞、细胞毒性Ｔ细　

胞等免疫细胞并释放细胞因子，引起细胞因子的级联反应，造　

成多器官免疫病理损伤Ｌ３　ｊ。本研究测定Ｔｈｌ／］ｒｌ１２免疫细胞　

代表性细胞因子ＩＬ一１２在不同病期和病型的动态变化。　

ＩＬ一１２主要由单核／巨噬细胞、ＮＫ细胞和ＤＣ细胞等分　

泌，由Ｐ４０和Ｐ３５两个亚单位经二硫键连接形成的异二聚体糖　

蛋白称之白细胞介素一１２ｐ７０段（ＩＬ一１２ｐ７０）是其重要的生物　

学活性形式。ＩＬ一１２Ｒ由ｐ１链和ｐ２链构成，与ＩＬ一１２的亲和　

力很高。Ｐ４０与ＩＬ一１２ｐ２链结合，介导Ｐ３５与８１链结合，由后　

者发挥生物活性Ｌ９　Ｊ。ＩＬ一１２在Ｔｈ细胞亚群的分化上发挥重　

要作用。它可以促进Ｔｈｌ细胞增殖分化产生Ｔｈｌ型细胞因子，　

抑制Ｔ｝１２细胞的增殖分化，因此，ＩＬ一１２在维持Ｔｈｌ与ＴＩ１２细　

胞平衡中起着重要作用。　

在本研究中，用ＥＬＩＳＡ法检测了ＨＦＲＳ外周血中ＩＬ一　

１２ｐ７０，以探讨ＨＦＲＳ在不同病期、病型与此的相关性。结果表　

明ＩＬ一１２ｐ７０在不同病期和病型含量均高于对照组（Ｐ＜　

０．Ｏ１），与ＢＵＮ变化曲线成正相关，与ＢＰＣ变化曲线成负相关。　

有报道ＩＬ—ｌ２浓度升高的同时ＩＦＮ一．ｙ含量增高，而ＩＬ一４浓　

度基本无变化　ｌ　。由于ｌＬ—ｌ２可以促进Ｔｈｌ细胞增殖分化　

产生Ｔｈ１型细胞因子，ＩＦＮ一　主要由Ｔｈ１型细胞因子产生，　

ＩＦＮ一７反过来又促进ＩＬ—ｌ２的产生，从而形成ＩＬ一１２及ＩＦＮ　

一

７的正反馈途径，因此ＩＬ一１２及ＩＦＮ一７在调节Ｔｈ细胞亚　

群分化上具有协同作用＿９＿ｌ　。这就导致了Ｔｈｌ／Ｔｈ２免疫细胞　

平衡的偏移，进一步证实ＨＦＲＳ感染后是以Ｔｈｌ类免疫细胞为　

主导的免疫应答造成的病理损伤的发病机制。　

Ｔｈｌ／ｒｈ２免疫细胞可通过分泌各自的细胞因子而相互拮　

抗，Ｔｈｌ／］ｒｌ１２的平衡对维持正常生理功能十分必要。细胞因子　

－－－——

８４０—。＿——　

ＩＬ一１２ｐ７０的变化基本相似

。

见图１。　

分泌具有多源性。本研究显示，ＨＦＲＳ患者ＩＬ一１２ｐ７０升高明　

显，造成Ｔｈｌ／Ｔｈ２细胞失平衡，参与了ＨＦＲＳ发病机制，这是　

ＨＦＲＳ病毒侵犯免疫活性细胞、血管内皮及其他组织细胞引起　

免疫网络紊乱的结果，故在治疗上首先要强调抗病毒，且越早　

越好；其次，可采取包括免疫调节剂在内的对症治疗，以便使免　

疫功能和内环境尽快恢复正常，切断疾病的恶性循环。　

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收稿日期：２０１０—０９—１３