2024年3月27日发(作者：祖芷烟)
临床研究
2016年 第22卷 第6期
重组人血小板生成素与白介素-11单药及联用
治疗免疫性血小板减少症的临床观察
刘林
1
朱俊锋
1
朱凯
1
周黎黎
2
张凤
1
（1.蚌埠医学院第一附属医院血液科；2.蚌埠医学院第一附属医院血液科实验室，安徽蚌埠 233004）
[摘 要] 目的：观察重组人血小板生成素（rhTPO）与重组人白介素-11（rhIL-11）单药及联用治疗免疫性血
小板减少症（ITP）的临床疗效与安全性。 方法：以我院2013年3月—2016年3月收治的32例ITP患者为研
究对象，使用随机数表法分为rhIL-11组、联合治疗组，各16例。rhIL-11组给予重组人IL-11（rhIL-11）皮下注射，
联合治疗组给予rhTPO皮下注射，2 d后改为rhIL-11皮下注射。比较两组患者治疗期间血小板计数（PLT）及
血小板减少分级变化，评价两种治疗方案的临床疗效与安全性。结果：与治疗前比较，两组患者治疗后PLT均
上升，联合治疗组治疗5d、14 d后PLT高于rhIL-11组，其持续用药时间低于后者；两组患者治疗后血小板减
少分级均下降，联合治疗组治疗后血小板减少分级低于rhIL-11组，差异有统计学意义（
P
＜0.05）。联合治疗
组临床总有效率为93.75%，高于rhIL-11组的68.75%；rhIL-11组不良反应发生率为87.50%，高于联合治疗组
的43.75%，差异有统计学意义（
P
＜0.05）。患者不良反应以乏力、水肿为主，停药或经对症治疗后均好转。结论：
较为rhIL-11单药治疗而言，联合应用rhIL-11及rhTPO具有起效快、疗效优、安全性佳等优势，为ITP患者预
后质量的改善提供了新的选择。
[关键词] 重组人血小板生成素；重组人白介素-11；免疫性血小板减少症
中图分类号：R733 文献标识码：A 文章编号：2095-5200(2016)06-038-03
DOI：10.11876/mimt201606014
免疫性血小板减少症（Immune thrombocytopenia，
ITP）是临床常见的获得性自身免疫性出血性疾病，以
外周血血小板减少、皮肤和（或）粘膜出血为主要病理
生理改变，可导致消化道、腹腔、生殖道甚至颅内出
IL-11）（rhIL-11）
血
[1]
。重组人白介素-11（Interleukin，
是临床治疗ITP的常用药物，其主要通过诱导巨核细胞
成熟和分化，上调血小板计数（PLT），但存在起效慢、
不良反应发生率高等缺陷
。作为一种全长糖基化血小
板生成素，重组人血小板生成素（Recombinant human
TPO，rhTPO）具有起效快、安全性佳等优势，有望弥
补rhIL-11缺点，但目前关于两种药物联合治疗ITP的
临床研究较为缺乏
[3]
。为明确两种药物联用治疗ITP的
临床疗效与安全性，本研究选取32例患者进行了前瞻
性对照分析，现报道如下。
[2]
心功能异常或肝、肾、血液系统功能障碍；3）合并乙
肝病毒、丙肝病毒、人免疫缺陷病毒、幽门螺杆菌感
染；4）入组前3周内有化疗、抗凝药物治疗或ITP二
线治疗史。使用随机数表法分为rhIL-11组、联合治
疗组，各16例。rhIL-11组年龄26～71岁，平均年
龄（48.26±7.71）岁，病程2个月～7年，平均病程
（11.36±2.81）个月，其中男10例，女6例；联合治疗
组年龄25～73岁，平均年龄（49.05±7.23）岁，病程
2个月～8年，平均病程（11.49±3.01）个月，其中男
11例，女5例。两组患者年龄、病程、性别等一般临
床资料比较，差异无统计学意义（
P
＞0.05），具有可
比性。
1.2 治疗方案
在护胃、补钾、补钙等常规治疗的基础上，rhIL-
11组给予rhIL-11（商品名迈格尔，北京双鹭药业股份
有限公司，国药准字s20030015，规格1.5mg）皮下注
射，每日一次，每次1.5mg；联合治疗组给予rhTPO
1 资料与方法
1.1 一般资料
2013年3月—2016年3月确诊为ITP
、体力状
况ECOG评分0～2分、经糖皮质激素初治无效，且
不符合脾切除适应证的32例ITP患者为研究对象。入
组者排除1）继发性血小板减少；2）合并骨髓功能、
[4]
（商品名特比澳，沈阳三生制药有限责任公司，国药准
字S20050048，规格1.5×10
4
U）皮下注射，每日1次，
每次1.5×10
4
U，持续用药2 d后改为rhIL-11皮下注
射，剂量同rhIL-11组。两组患者用药均持续14 d，若
作者简介：刘林，硕士，医师，研究方向：血液系统肿瘤/淋巴瘤，Email：1370528866@。
通讯作者：张凤，主任医师、硕士研究生导师，E-mail：138552918@。
38
《现代仪器与医疗》
2016年 第22卷 第6期
临床研究
治疗期间患者PLT绝对值较治疗前升高≥50×10
9
/L或
PLT≥100×10
9
/L则可停药
[5]
，必要时输注血小板。
1.3 观察指标
记录两组患者持续用药时间，记录其治疗前、治
疗5 d后、治疗14 d后PLT变化及血小板减少分级变化，
血小板减少分级标准
[6]
：0度：PLT≥100×10
9
/L；Ⅰ
度：75×10
9
/L≤PLT＜100×10
9
/L；Ⅱ度：50×10
9
/
L≤PLT＜75×10
9
/L；Ⅲ度：25×10
9
/L≤PLT
＜50×10
9
/L；Ⅳ度：PLT＜25×10
9
/L。
临床疗效评价参照文献[7]：完全反应：停药后
PLT≥100×10
9
/L且未见明显出血症状；部分反应：
停药后PLT＞30×10
9
/L，较治疗前升高2倍以上且未
见明显出血症状；无效：停药后PLT≤30×10
9
/L，或
未较治疗前升高2倍以上，或仍存在明显出血症状。总
有效率=（完全反应＋部分反应）/总例数×100%。
1.4 统计学分析
采用SPSS18.0进行分析，计数资料以（n/%）表示，
并采用χ
2
检验，等级资料采用秩和检验，计量资料以
x
±
s
）表示，
t
检验，以
P
＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
两组患者治疗后PLT均上升，联合治疗组治疗1
d、3 d、5 d后PLT高于rhIL-11组，其持续用药时间低
于后者，差异有统计学意义（
P
＜0.05），见表1。两
组患者治疗后血小板减少分级均下降，联合治疗组治疗
后血小板减少分级低于rhIL-11组，差异有统计学意义
P
＜0.05），见表2。rhIL-11组治疗期间4例患者接受
血小板输注治疗，联合治疗组治疗期间均未接受血小板
输注治疗。联合治疗组临床总有效率为93.75%，高于
rhIL-11组的68.75%，差异有统计学意义（
P
＜0.05），
见表3。rhIL-11组不良反应发生率为87.50%（14/16），
高于联合治疗组的43.75%（7/16），差异有统计学意义
P
＜0.05），患者不良反应以乏力、水肿为主，停药或
经对症治疗后均好转。
表1 两组患者治疗情况比较（
x
±
s
）
治疗情况
rhIL-11组
联合治疗组
（n=16）（n=16）
持续用药时间（d）10.39±2.876.42±1.99
#
治疗前PLT（×10
9
/L）11.06±3.3710.97±3.20
治疗5 d后PLT（×10
9
/L）31.33±6.41
*
81.75±13.60
*#
治疗14 d后PLT（×10
9
/L）46.02±10.55
*
139.60±26.95
*#
注：与治疗前PLT比较，
*
P
＜0.05；与rhIL-11组比较
#
P
＜0.05
表2 两组患者血小板减少分级变化比较（n/%）
血小板
rhIL-11组（n=16）联合治疗组（n=16）
减少分级
治疗前治疗后治疗前治疗后
0度0（0.0）0（0.0）0（0.0）0（0.0）
Ⅰ度0（0.0）0（0.0）0（0.0）1（6.25）
Ⅱ度0（0.0）4（25.00）0（0.0）6（37.50）
Ⅲ度1（6.25）9（56.25）0（0.0）9（56.25）
Ⅳ度15（93.75）3（18.75）16（100.00）0（0.0）
3 讨论
ITP约占临床出血性疾病的30%，抗体和细胞介导
的血小板过度破坏及血小板生成受抑是导致血小板减少
的主要原因
[8]
。过往临床治疗ITP的一线方案为糖皮质
激素标准治疗或冲击治疗，二线治疗方案包括免疫治疗、
切脾手术、利妥昔单抗等，对于一线、二线药物治疗均
无明显效果且不符合切脾适应证者，有学者提出血小板
输注方案，虽然可取得一定的短期疗效，但血小板重复
输注可导致输血反应、输入性感染风险上升，甚至诱发
血小板抗体出现，造成患者痛苦及经济负担增加
[9-10]
。
研究发现，血小板自身抗体介导的血小板生成障
碍、体液免疫异常、细胞免疫异常、巨核细胞异常均在
ITP的发生发展中扮演了重要角色
[11]
。在上述理论的
基础上，有学者将rhIL-11用于ITP的临床治疗，借助
IL-11刺激巨核细胞、防止Th1细胞极化、抑制IL-12
活化后Th1细胞干扰素生成、加强Th2细胞功能等功能，
rhIL-11可有效调节自身免疫状态，上调PLT
[12]
。此外，
Liu等
[13]
体外研究证实，rhIL-11能够促进早期髓系祖
细胞及红细胞系祖细胞分化增殖，有效降低血小板降低
幅度，但其弊端在于药效持续时间较短、治疗时间较长，
在出血症状的早期控制方面存在一定局限性。
rhTPO是利用基因重组技术制成的全长糖基化蛋白
分子，与天然TPO分子结果具有一致性，故具有TPO
作用于早期功能干细胞扩大定向巨核系祖细胞池功能，
发挥诱导巨核细胞增殖成熟、上调PLT、促进巨核细胞
凋亡释放血小板等功能
[14]
。与此同时，rhTPO还可与粒
细胞集落刺激因子、IL-2等其他造血生长因子产生协同
作用，促进红系、粒系祖细胞增殖，诱导干细胞进入增
殖周期
[15]
。且郭宏岗等
[15]
指出，rhTPO不仅能够促进血
小板生成，还可在短时间内迅速动员血小板进入血液循
环，而Hayashi等
[16]
就rhTPO与rhIL-11起效时间对比，
发现相同时间内前者在提升PLT、恢复血小板正常值方
面具有更为积极的意义。本研究中联合用药组患者PLT
上升更早且更为明显，其治疗后血小板减少分级、临床
疗效均优于rhIL-11组，体现了该方案良好的临床疗效。
在安全性的比较中，可以发现，rhIL-11组患者不
良反应发生率是联合治疗组不良反应发生率的2倍，考
虑与rhIL-11长期注射可导致体液潴留、血容量增加有
关
[17]
，而联合用药可减少rhTPO、rhIL-11注射时间，
在提高治疗经济性的同时，降低不良反应发生风险。
Wan等
[18]
发现，rhTPO在上调PLT的同时，可能对患
者肝功能造成一定影响，但本研究并未发现患者治疗期
间肝功能变化，考虑与用药时间较短且样本量较小有关。
综上所述，较rhIL-11单药治疗而言，rhIL-11联合
rhTPO能够促进ITP患者PLT的早期上升，在保证治
疗安全性的前提下降低血小板减少分级、优化临床疗效。
（下转第105页）
39
（
（
（
《现代仪器与医疗》
2016年 第22卷 第6期
检验检测
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（上接第39页）
参 考 文 献
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2024年3月27日发(作者：祖芷烟)
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2016年 第22卷 第6期
重组人血小板生成素与白介素-11单药及联用
治疗免疫性血小板减少症的临床观察
刘林
1
朱俊锋
1
朱凯
1
周黎黎
2
张凤
1
（1.蚌埠医学院第一附属医院血液科；2.蚌埠医学院第一附属医院血液科实验室，安徽蚌埠 233004）
[摘 要] 目的：观察重组人血小板生成素（rhTPO）与重组人白介素-11（rhIL-11）单药及联用治疗免疫性血
小板减少症（ITP）的临床疗效与安全性。 方法：以我院2013年3月—2016年3月收治的32例ITP患者为研
究对象，使用随机数表法分为rhIL-11组、联合治疗组，各16例。rhIL-11组给予重组人IL-11（rhIL-11）皮下注射，
联合治疗组给予rhTPO皮下注射，2 d后改为rhIL-11皮下注射。比较两组患者治疗期间血小板计数（PLT）及
血小板减少分级变化，评价两种治疗方案的临床疗效与安全性。结果：与治疗前比较，两组患者治疗后PLT均
上升，联合治疗组治疗5d、14 d后PLT高于rhIL-11组，其持续用药时间低于后者；两组患者治疗后血小板减
少分级均下降，联合治疗组治疗后血小板减少分级低于rhIL-11组，差异有统计学意义（
P
＜0.05）。联合治疗
组临床总有效率为93.75%，高于rhIL-11组的68.75%；rhIL-11组不良反应发生率为87.50%，高于联合治疗组
的43.75%，差异有统计学意义（
P
＜0.05）。患者不良反应以乏力、水肿为主，停药或经对症治疗后均好转。结论：
较为rhIL-11单药治疗而言，联合应用rhIL-11及rhTPO具有起效快、疗效优、安全性佳等优势，为ITP患者预
后质量的改善提供了新的选择。
[关键词] 重组人血小板生成素；重组人白介素-11；免疫性血小板减少症
中图分类号：R733 文献标识码：A 文章编号：2095-5200(2016)06-038-03
DOI：10.11876/mimt201606014
免疫性血小板减少症（Immune thrombocytopenia，
ITP）是临床常见的获得性自身免疫性出血性疾病，以
外周血血小板减少、皮肤和（或）粘膜出血为主要病理
生理改变，可导致消化道、腹腔、生殖道甚至颅内出
IL-11）（rhIL-11）
血
[1]
。重组人白介素-11（Interleukin，
是临床治疗ITP的常用药物，其主要通过诱导巨核细胞
成熟和分化，上调血小板计数（PLT），但存在起效慢、
不良反应发生率高等缺陷
。作为一种全长糖基化血小
板生成素，重组人血小板生成素（Recombinant human
TPO，rhTPO）具有起效快、安全性佳等优势，有望弥
补rhIL-11缺点，但目前关于两种药物联合治疗ITP的
临床研究较为缺乏
[3]
。为明确两种药物联用治疗ITP的
临床疗效与安全性，本研究选取32例患者进行了前瞻
性对照分析，现报道如下。
[2]
心功能异常或肝、肾、血液系统功能障碍；3）合并乙
肝病毒、丙肝病毒、人免疫缺陷病毒、幽门螺杆菌感
染；4）入组前3周内有化疗、抗凝药物治疗或ITP二
线治疗史。使用随机数表法分为rhIL-11组、联合治
疗组，各16例。rhIL-11组年龄26～71岁，平均年
龄（48.26±7.71）岁，病程2个月～7年，平均病程
（11.36±2.81）个月，其中男10例，女6例；联合治疗
组年龄25～73岁，平均年龄（49.05±7.23）岁，病程
2个月～8年，平均病程（11.49±3.01）个月，其中男
11例，女5例。两组患者年龄、病程、性别等一般临
床资料比较，差异无统计学意义（
P
＞0.05），具有可
比性。
1.2 治疗方案
在护胃、补钾、补钙等常规治疗的基础上，rhIL-
11组给予rhIL-11（商品名迈格尔，北京双鹭药业股份
有限公司，国药准字s20030015，规格1.5mg）皮下注
射，每日一次，每次1.5mg；联合治疗组给予rhTPO
1 资料与方法
1.1 一般资料
2013年3月—2016年3月确诊为ITP
、体力状
况ECOG评分0～2分、经糖皮质激素初治无效，且
不符合脾切除适应证的32例ITP患者为研究对象。入
组者排除1）继发性血小板减少；2）合并骨髓功能、
[4]
（商品名特比澳，沈阳三生制药有限责任公司，国药准
字S20050048，规格1.5×10
4
U）皮下注射，每日1次，
每次1.5×10
4
U，持续用药2 d后改为rhIL-11皮下注
射，剂量同rhIL-11组。两组患者用药均持续14 d，若
作者简介：刘林，硕士，医师，研究方向：血液系统肿瘤/淋巴瘤，Email：1370528866@。
通讯作者：张凤，主任医师、硕士研究生导师，E-mail：138552918@。
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《现代仪器与医疗》
2016年 第22卷 第6期
临床研究
治疗期间患者PLT绝对值较治疗前升高≥50×10
9
/L或
PLT≥100×10
9
/L则可停药
[5]
，必要时输注血小板。
1.3 观察指标
记录两组患者持续用药时间，记录其治疗前、治
疗5 d后、治疗14 d后PLT变化及血小板减少分级变化，
血小板减少分级标准
[6]
：0度：PLT≥100×10
9
/L；Ⅰ
度：75×10
9
/L≤PLT＜100×10
9
/L；Ⅱ度：50×10
9
/
L≤PLT＜75×10
9
/L；Ⅲ度：25×10
9
/L≤PLT
＜50×10
9
/L；Ⅳ度：PLT＜25×10
9
/L。
临床疗效评价参照文献[7]：完全反应：停药后
PLT≥100×10
9
/L且未见明显出血症状；部分反应：
停药后PLT＞30×10
9
/L，较治疗前升高2倍以上且未
见明显出血症状；无效：停药后PLT≤30×10
9
/L，或
未较治疗前升高2倍以上，或仍存在明显出血症状。总
有效率=（完全反应＋部分反应）/总例数×100%。
1.4 统计学分析
采用SPSS18.0进行分析，计数资料以（n/%）表示，
并采用χ
2
检验，等级资料采用秩和检验，计量资料以
x
±
s
）表示，
t
检验，以
P
＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
两组患者治疗后PLT均上升，联合治疗组治疗1
d、3 d、5 d后PLT高于rhIL-11组，其持续用药时间低
于后者，差异有统计学意义（
P
＜0.05），见表1。两
组患者治疗后血小板减少分级均下降，联合治疗组治疗
后血小板减少分级低于rhIL-11组，差异有统计学意义
P
＜0.05），见表2。rhIL-11组治疗期间4例患者接受
血小板输注治疗，联合治疗组治疗期间均未接受血小板
输注治疗。联合治疗组临床总有效率为93.75%，高于
rhIL-11组的68.75%，差异有统计学意义（
P
＜0.05），
见表3。rhIL-11组不良反应发生率为87.50%（14/16），
高于联合治疗组的43.75%（7/16），差异有统计学意义
P
＜0.05），患者不良反应以乏力、水肿为主，停药或
经对症治疗后均好转。
表1 两组患者治疗情况比较（
x
±
s
）
治疗情况
rhIL-11组
联合治疗组
（n=16）（n=16）
持续用药时间（d）10.39±2.876.42±1.99
#
治疗前PLT（×10
9
/L）11.06±3.3710.97±3.20
治疗5 d后PLT（×10
9
/L）31.33±6.41
*
81.75±13.60
*#
治疗14 d后PLT（×10
9
/L）46.02±10.55
*
139.60±26.95
*#
注：与治疗前PLT比较，
*
P
＜0.05；与rhIL-11组比较
#
P
＜0.05
表2 两组患者血小板减少分级变化比较（n/%）
血小板
rhIL-11组（n=16）联合治疗组（n=16）
减少分级
治疗前治疗后治疗前治疗后
0度0（0.0）0（0.0）0（0.0）0（0.0）
Ⅰ度0（0.0）0（0.0）0（0.0）1（6.25）
Ⅱ度0（0.0）4（25.00）0（0.0）6（37.50）
Ⅲ度1（6.25）9（56.25）0（0.0）9（56.25）
Ⅳ度15（93.75）3（18.75）16（100.00）0（0.0）
3 讨论
ITP约占临床出血性疾病的30%，抗体和细胞介导
的血小板过度破坏及血小板生成受抑是导致血小板减少
的主要原因
[8]
。过往临床治疗ITP的一线方案为糖皮质
激素标准治疗或冲击治疗，二线治疗方案包括免疫治疗、
切脾手术、利妥昔单抗等，对于一线、二线药物治疗均
无明显效果且不符合切脾适应证者，有学者提出血小板
输注方案，虽然可取得一定的短期疗效，但血小板重复
输注可导致输血反应、输入性感染风险上升，甚至诱发
血小板抗体出现，造成患者痛苦及经济负担增加
[9-10]
。
研究发现，血小板自身抗体介导的血小板生成障
碍、体液免疫异常、细胞免疫异常、巨核细胞异常均在
ITP的发生发展中扮演了重要角色
[11]
。在上述理论的
基础上，有学者将rhIL-11用于ITP的临床治疗，借助
IL-11刺激巨核细胞、防止Th1细胞极化、抑制IL-12
活化后Th1细胞干扰素生成、加强Th2细胞功能等功能，
rhIL-11可有效调节自身免疫状态，上调PLT
[12]
。此外，
Liu等
[13]
体外研究证实，rhIL-11能够促进早期髓系祖
细胞及红细胞系祖细胞分化增殖，有效降低血小板降低
幅度，但其弊端在于药效持续时间较短、治疗时间较长，
在出血症状的早期控制方面存在一定局限性。
rhTPO是利用基因重组技术制成的全长糖基化蛋白
分子，与天然TPO分子结果具有一致性，故具有TPO
作用于早期功能干细胞扩大定向巨核系祖细胞池功能，
发挥诱导巨核细胞增殖成熟、上调PLT、促进巨核细胞
凋亡释放血小板等功能
[14]
。与此同时，rhTPO还可与粒
细胞集落刺激因子、IL-2等其他造血生长因子产生协同
作用，促进红系、粒系祖细胞增殖，诱导干细胞进入增
殖周期
[15]
。且郭宏岗等
[15]
指出，rhTPO不仅能够促进血
小板生成，还可在短时间内迅速动员血小板进入血液循
环，而Hayashi等
[16]
就rhTPO与rhIL-11起效时间对比，
发现相同时间内前者在提升PLT、恢复血小板正常值方
面具有更为积极的意义。本研究中联合用药组患者PLT
上升更早且更为明显，其治疗后血小板减少分级、临床
疗效均优于rhIL-11组，体现了该方案良好的临床疗效。
在安全性的比较中，可以发现，rhIL-11组患者不
良反应发生率是联合治疗组不良反应发生率的2倍，考
虑与rhIL-11长期注射可导致体液潴留、血容量增加有
关
[17]
，而联合用药可减少rhTPO、rhIL-11注射时间，
在提高治疗经济性的同时，降低不良反应发生风险。
Wan等
[18]
发现，rhTPO在上调PLT的同时，可能对患
者肝功能造成一定影响，但本研究并未发现患者治疗期
间肝功能变化，考虑与用药时间较短且样本量较小有关。
综上所述，较rhIL-11单药治疗而言，rhIL-11联合
rhTPO能够促进ITP患者PLT的早期上升，在保证治
疗安全性的前提下降低血小板减少分级、优化临床疗效。
（下转第105页）
39
（
（
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《现代仪器与医疗》
2016年 第22卷 第6期
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（上接第39页）
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