2024年3月28日发(作者：委觅翠)
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二届北京协和呼吸病学蜂会会 诠窒 国 适盘查 ， ！： ！垒
ＳＴＡＴ３、Ｂｃｌ—ｘＬ、Ｂａｘ和ＣｙｃｌｉｎＤ１在非
小细胞肺癌中的表达及生物学效应
王鸿程 许学亮 曹乃清 张程 孔智斌
摘要 目的分析ＳＴＡＴ３、Ｂｃｌ—ｘＬ、Ｂａｘ和ＣｙｃｌｉｎＤ１在非小细胞肺癌和肺正常组织中的表达及关系，以进一步探
讨他们与非小细胞肺癌发生发展的关系。方法利用ＳＡＢＣ免疫组织化学技术检测８４例非小细胞肺癌组织及３０例肺正
常组织中ＳＴＡＴ３、Ｂｃｌ—ｘＬ、Ｂａｘ和ＣｙｃｌｉｎＤ１的表达。结果 （１）ＳＴＡＴ３、Ｂｃｌ—ｘＬ和ＣｙｃｌｉｎＤ１在非小细胞肺癌组织中的
表达水平明显高于肺正常组织（Ｐ≤０．０５，Ｂａｘ在非小细胞肺癌组织有一定表达，但与其在肺正常组织的表达比较无统
计学意义（Ｐ＞０．０５）；（２）ＳＴＡＴ３、Ｂｃｌ—ｘＬ表达水平与非小细胞肺癌组织学类型有关，在腺癌组织中的表达明显高于
鳞癌，与肿瘤大小、组织分化程度、ＴＮＭ分期及淋巴结转移无关；（３）Ｂａｘ、ＣｙｃｌｉｎＤ．的表达水平与与组织学类型、肿
瘤大小、组织分化程度、ＴＮＭ分期及淋巴结转移无关（Ｐ＞０．０５）。结论ＳＴＡＴ３、Ｂｃｌ—ｘＬ和ＣｙｃｌｉｎＤ．可能在肺癌的发
生发展中发挥重要作用，由此可望寻找到新的非小细胞肺癌的诊断方法和治疗靶点。
关键词非小细胞肺癌ＳＴＡＴ３ Ｂｃｌ—ｘＬ Ｂａｘ ＣｙｃｌｉｎＤ１
中图分类号Ｒ７３４．２
肺癌的发生发展是一个多步骤、多阶段及多基因
的异常活化有关，表现为细胞失控性增殖。ＳＴＡＴ３、
蛋白分子，它们的异常活化与肿瘤的发生发展及转化
密切相关。我们应用ＳＡＢＣ免疫组化法检测了８４例非
小细胞肺癌和３０例肺正常组织中ＳＴＡＴ３、Ｂｃｌ—ｘＬ、
３８例；其中肿瘤直径＿＜３ｃｍ者３４例，＞３ｃｍ者５０例；
者５０例，Ⅲ一Ⅳ期者３４例；高一中分化者６４例，低分
试剂
参与的过程，其机制与细胞信号转导途径中蛋白分子 有淋巴结转移者５６例，无淋巴结转移者２８例；Ｉ一Ⅱ期
Ｂｃｌ—ｘＬ、Ｂａｘ和Ｃｙｃｌｉｎｄｌ都是细胞信号转导途径中的
化者２０例。并取３０例尸检的肺正常组织作对照。
ＳＴＡＴ３、Ｂｃｌ—ｘＬ、Ｂａｘ和ＣｙｃｌｉｎＤ１单抗及相应二
抗由北京中山公司提供，ＳＡＢＣ试剂盒和显色剂由武
Ｂａｘ和ＣｙｃｌｉｎＤ１的表达，分析它们的表达情况与肺癌 汉博士德公司提供。
发生发展的关系。
方法
采用免疫组织化学ＳＡＢＣ法。玻片预先经防脱片
处理，经１０％福尔马林固定，常规石蜡包埋的组织经
材料与方法
标本来源及资料
５ ｍ厚连续切片，切片常规脱蜡水化后，于ｐＨ ６．０
枸橼酸盐缓冲液中微波加热作抗原修复，其余操作见
试剂盒说明书。
结果判断
收集泸州医学院病理科存档２００５年１１月一２００６
年１２月胸心外科手术切除的８４例石蜡包埋非小细胞
肺癌组织标本。男性６０例，女性２４例，年龄２３—８１
岁，平均５３．３３岁，其中＜６０岁者５８例， ６０岁者
按每张切片的阳性细胞比例及着色深浅划分一、
＋、＋＋、＋＋＋四级。肿瘤细胞的胞浆或胞核内出现
棕黄色颗粒为阳性细胞；基本不着色或着色细胞少于
为弱阳性（＋）；着色适中或着色细胞占２６％ ５０％
２６例。按ＷＨＯ组织学分类、分期，鳞癌２３例，腺癌
５％为阴性（一）；着色浅淡或着色细胞占５％一２５％
为中度阳性（＋＋）；着色深或着色细胞大于５０％为强
阳性（＋＋＋）。
统计分析
泸州医学院附属医院呼吸内科．￣ｌ Ｊｌｌ泸州６４６０００
２７６０００ 山东省临沂市人民医院呼吸内科，山东Ｉ临沂
北京协和医院变态反应科，北京１００００５
中南大学湘雅医院呼吸内科，湖南长沙４１００１ １
用ＳＰＳＳ１３．０系统软件进行分析。两个样本率之间
的差异用ｘ 检验，等级资料的两样本比较用秩和检验，
＠２００７ Ｔｈｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ Ｌｔｄ
四川省科技厅重点资助项目（编号：０３ＪＹ０２９—０Ｏ９）
ＭＥＤｌＣｌＮＥ ｌＮＴＥＲＮＡＴｌＯＮＡＬ
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际内科双语杂志２００７，ｖｏ１．７ Ｎｏ．哇篁三届
双变量资料的等级相关性用Ｓｐｅａｒｍａｎ等级相关分析。
塑 亟痘 堂全全ｉ
中的表达阳性率分别为６６．６７％、６．６７％，两者比较
有统计学意义（Ｐ≤０．０５）。
结 果
ＳＴＡＴ３、Ｂｃｌ—ｘＬ、Ｂａｘ、ＣｙｃｌｉｎＤ１的表达与肺癌
各临床病理因素的关系
ＳＴＡＴ３在非小细胞肺癌组织中的表达与肿瘤大
ＳＴＡＴ３、Ｂｃｌ—ｘＬ、Ｂａｘ和ＣｙｃｌｉｎＤ１在非小细胞
小、组织分化程度、ＴＮＭ分期及淋巴结转移无关，但
与肿瘤组织学类型有关，ＳＴＡＴ３在腺癌组织中的表达
Ｂｃｌ—ｘＬ在非小细胞肺癌组织中的表达与肿瘤大
与肿瘤组织学类型有关，Ｂｃｌ—ｘＬ在腺癌组织中的表
肺癌和肺正常组织中的表达（表１）
ＳＴＡＴ３阳性信号主要位于细胞浆中，少数位于 明显高于鳞癌（Ｐ＞０．０５）（表２）。
细胞核中。ＳＴＡＴ３在非小细胞肺癌和肺正常组织中的
计学意义（Ｐ＜０．０５）。
表达阳性率分别为９０．４８％、６．６７％，两者比较有统
小、组织分化程度、ＴＮＭ分期及淋巴结转移无关，但
Ｂｃｌ—ｘＬ阳性信号主要位于细胞浆中，少数位 达明显高于鳞癌（Ｐ＞０．０５）（表３）。
Ｂａｘ在非小细胞肺癌组织中的表达与肿瘤大小、
于细胞核中。Ｂｃｌ—ｘＬ在非小细胞肺癌和肺正常组织
中的表达阳性率分别为９２．８６％、１３．３３％，两者比较
有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。
肿瘤组织学类型、组织分化程度、ＴＮＭ分期及淋巴结
转移均有关，有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。Ｂａｘ在肿块
Ｂａｘ阳性信号主要位于细胞浆中，少数位于细
３ｃｍ的表达明显高于肿块＜３ｃｍ；在有淋巴结转移的表
胞核中。Ｂａｘ在非小细胞肺癌和肺正常组织中的表达 达明显高于无淋巴结转移，在高分化的表达明显高于低
阳性率分别为５４．７６％、６０．００％，两者比较无统计学
分化；在Ⅲ～Ⅳ期的表达明显高于Ｉ～Ⅱ期（表４）。
意义（Ｐ＞０．０５）。
ＣｙｃｌｉｎＤ１ 在非小细胞肺癌组织中的表达与肿瘤
ＣｙｃｌｉｎＤ１阳性信号 主要位于细胞浆中，少数位
大小、肿瘤组织学类型、组织分化程度、ＴＮＭ分期、
于细胞核中。Ｃｙｃｌｉｎｄｌ在非小细胞肺癌和肺正常组织
淋巴结转移无关，无统计学意义（Ｐ＞０．０５）（表５）。
表１非小细胞肺癌和肺正常组织中ＳＴＡＴ３、Ｂｄ—ｘＬ、Ｂａｘ和ＣｙｃｌｉｎＤｌ的表达
４
６
加
肿瘤大小
组织学类型
≤３ｃｍ
＞３ｃｍ
＞０．０５
鳞癌
腺癌
＜０．０５
组织分化程度
高～中
低
无
有
＞０．０５
淋巴结转移
ＴＮＭ分期
＞０．０５
Ｉ～Ⅱ期
Ⅲ～Ⅳ期
＞０．０５
０ ２００７ Ｔｈｅ Ｍｏｄｉｅｉｎｏ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ Ｌｔｄ
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表４ Ｂａｘ在非小细胞肺癌中的表达与各临床病理因素的关系
表５ ＣｙｃｌｉｎＤ１在非小细胞肺癌中的表达与各临床病理因素的关系
ＭＥＤＩＣＩＮＥ ＪＮＴＥＲＮＡＴＪＯＮＡＬ ＠２００７ Ｔｈｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ Ｌｔｄ
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际内科双语杂志２００７，Ｖｏ１．７，Ｎｏ！ 箜三眉 室 塑 堂蝰全会 窒
讨 论
ＳＴＡＴ３蛋白是Ｚｈｏｎｇ等…于１９９４年作为白细胞介
素一６（ＩＬ一６）信号传递中的急性期反应因子（ａｃｔｕｅ
—
ｐｈａｓｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｆａｃｔｏｒ，ＡＰＲＦ）被纯化的。ＳＴＡＴ３编
码基因定位于人类第ｌ２号染色体，有三种异构体
——
ｓＴＡ 仅、ＳＴＡＴ３１３和ＳＴＡＴ３￣／。
ＳＴＡＴ３信号转导机制主要是细胞因子如ＩＬ和ＩＦＮ
等与细胞表面的受体结合后，首先发生受体的二聚体
化；缺乏内在酪氨酸激酶活性的受体，能够聚集胞浆
内的Ｊａｎｕｓ激酶（ＪＡＫ家族成员）；ＪＡＫ成员发生自身
磷酸化而激活，继而磷酸化受体胞浆区的酪氨酸残
基，使受体的构象发生改变，共同形成ＳＴＡＴｓ识别的
ＳＨ２结构域，募集胞浆中相应的ＳＴＡＴｓ成员与之结
合；与受体结合的ＳＴＡＴ单体发生酪氨酸磷酸化，并
通过ＳＩ－Ｉ２区的相互作用形成同源或异源的二聚体；此
同源或异源的二聚体移位到胞核，在靶基因的启动区
与特定的ＤＮＡ元件结合，调节靶基因的表达，从而
发挥其生物学作用 。目前研究发现，ＳＴＡＴ３的异常
激活和过度表达能诱发肿瘤的形成，包括血液系统的
恶性肿瘤（如白血病、多发性骨髓瘤、淋巴瘤等）和
实体肿瘤 （如头颈部鳞状细胞癌、乳腺癌、卵巢癌、
前列腺癌、恶性黑色素瘤等），说明ＳＴＡＴ３与肿瘤的
关系异常密切。
Ｂｃｌ—ｘＬ、Ｂａｘ是Ｂｃｌ一２家族成员，主要生理功
能是调节细胞凋亡，Ｂｃｌ—ｘＬ过度表达可抑制细胞凋
亡，从而使细胞增殖和凋亡失去平衡，导致细胞数量
的相对增多。Ｂｃｌ—ｘＬ和Ｂｃｌ一２通过ＢＨ１和ＢＨ２与
Ｂａｘ结合形成同源二聚体或异源二聚体发挥作用，Ｂｃｌ
一
２／Ｂａｘ，Ｂｃｌ—ｘＬ／Ｂａｘ异源二聚体与Ｂａｘ／Ｂａｘ同源二
聚体的比率是决定细胞凋亡抑制作用强弱的关键
参考 文 献
１．Ｚｈｏｎｇ Ｚ，Ｗｅｎ Ｚ，Ｄａｍｅｌ ＪＥ ＪＲ．Ｓｔａｔ ３ ａｎｄ Ｓｔａｔ ４：ｍｅｍｂｅｒｓ
０ｆ ｔＩｌｅ ｆａｍｉｌｙ ｏｆ ｓｉｇｎａｌ￣ａｎｓｄｕｃｅｒｓ ａｎｄ ａｃｔｉｖａｔｏｒｓ ｏｆ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ．
Ｐｒｏｃ Ｎａｉｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ ＵＳＡ，１９９４，９１（１）：４８０６—４８１０．
２．Ｎｉｕ Ｇ，Ｗｒｉｓｈｔ ＫＬ，Ｈｕｎｇ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｃｏｎｓｔｉｔｕｔｉｖｅ ＳＴＡＴ３ ａｃｔｉｖｉ—
ｔｙ ｕｐ—ｒｅｇｕｌａｔｅｓ ＶＥＧＦ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ａｎｄ ｔｕｍｏｒ ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ． Ｏｎ—
ｃｏｇｅｎｅ，２００２，２１（１３）：２０００—２００８．
ＭＥＤＩＣＩＮＥ ｌＮＴＥＲＮＡＴＩＯＮＡＬ
因素 。
细胞周期失控也是细胞发生癌变的重要原因，
ＣｙｃｌｉｎＤ１在细胞周期的调控中起关键作用，ＣｙｃｌｉｎＤ１
具有癌基因活性，该基因的扩增、染色体重排或转录
后调节均可导致其蛋白的过表达而发生癌变 。
研究发现，ＳＴＡＴ３的下游靶基因都与细胞的增
殖、凋亡密切相关，如Ｂｃｌ—ｘＬ、Ｂｃｌ一２、Ｍｃｌ一１、
ｃｙｃｌｉｎＤ１、ｃ—Ｍｙｃ、ｃ—Ｊｕｎ、Ｆａｓ和ＶＥＧＦ等。但目前
国内外对ＳＴＡＴ３及其相关基因与非小细胞肺癌的关系
研究极少 。
我们的研究结果表明：①ＳＴＡＴ３、Ｂｃｌ—ｘＬ、
ＣｙｃｉｎＤ１在非小细胞肺癌组织中的表达水平明显高于
肺正常组织（ｘ 检验Ｐ≤０．０５），提示ＳＴＡＴ３、Ｂｃｌ—
ｘＬ、ＣｙｃｉｎＤ１可能在非小细胞肺癌的发病机制中发挥
重要作用；②ＳＴＡＴ３和Ｂｃｌ—ｘＬ在ｔ￣／１＇细胞肺癌组织
中的表达与肿瘤大小、组织分化程度、ＴＮＭ分期及淋
巴结转移无关，但与肿瘤组织学类型有关，ＳＴＡＴ３和
Ｂｃｌ—ｘＬ在腺癌组织中的表达明显高于鳞癌（秩和检
验Ｐ＞０．０５），这可能与腺癌比鳞癌的预后差有关；
￣Ｓａｘ在非小细胞肺癌组织中的表达与肿瘤大小、肿
瘤组织学类型、组织分化程度、ＴＮＭ分期及淋巴结转
移均有关，有统计学意义（Ｐ≤０．０５），Ｂａｘ在肿块≥
３ｃｍ的表达明显高于肿块＜３ｃｍ；在有淋巴结转移的
表达明显高于无淋巴结转移，在高分化的表达明显高
于低分化；在Ⅲ一Ⅳ期的表达明显高于Ｉ～Ⅱ期，提
示其与非小细胞肺癌的发生发展及预后有关；④Ｃｙ—
ｃｌｉｎＤ１在非小细胞肺癌组织中的表达与肿瘤大小、肿
瘤组织学类型、组织分化程度、ＴＮＭ分期、淋巴结转
移无关，无统计学意义（秩和检验Ｐ＞０．０５）。
由于我们的研究病例数较少，且病例材料时间跨
度较长，治疗方案不统一，组织取材可能不足，病理
类型不一，这些因素可能对实验结果有一定的影响，
有待于进一步研究探讨。
３．Ｈｕａｎｇ ＤＣ，Ａｄａｍｓ ＪＭ，Ｃｏｒｙ Ｓ．Ｔｈｅ ｃｏｎｓｅｒｖｅｄ Ｎ—ｔｅｒｍｉｎａｌ
ＢＨ４ ｄｏ—ｍａｉｎ ｏｆ Ｂｃｌ一２ ｈｏｍｏｌｏｇｕｅｓ ｉＳ ｅｓｓｅｎｔｉａｌ ｆｏｒ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｏｆ
ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ａｎｄ ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ＣＥＤ一４．ＥＭＢＯ Ｊ，１９９８，１７
（４）：１０２９—１０３９．
４．Ｗｅｌｃｋｅｒ Ｍ，Ｌｕｋａｓ Ｊ，Ｓｔｒｕｓｓ Ｍ．ｅｔ ａ１．Ｅｎｈａｎｃｅｄ ｐｒｏｔｅｉｎ ｓｔａ—
ｂｉｌｉｔｙ ａ ｎｏｖｅｌ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ Ｄ—ｔｙｐｅ ｃｙｃｌｉｎ ｏｖｅｒ—ａｂｕｎｄａｎｃｅ ｉｎ
０ ２００７ Ｔｈｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ Ｌｔｄ
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二届北京协和哩 痘堂蝰金金 迨窒垦匿凼 适盘查型
ｄｅｎｔｉｎｅｄ ｉｎ ｈｕｍａｎ Ｓａｒｃｏｍａ ｃｃｅｌｌｓ．Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，１９９６，１３（２）
：４１９—４２５．
！！！ ！
２００６，２２（６）：８１８—８２０．
６．王鸿程，曹乃清，张程等．ＣｙｃｌｉｎＤ１，Ｂａｘ及ＭＤＲ１在非小
细胞肺癌中的表达及生物学特性．细胞与分子免疫学杂志，
２００６，２２（６）：７８１—７８３．
５．许学亮，王鸿程，孙绍娟等．ＳＴＡＴ５和Ｂｃｌ—ｘＬ在非小细胞
肺癌组织中的表达及相关性分析．细胞与分子免疫学杂志，
ＤＮＡ倍体分析、癌胚抗原在恶性
胸腔积液诊断中的价值
马琳。李强。
摘要 目的通过流式细胞仪对确诊为恶性胸腔积液的患者的胸腔积液脱落细胞进行ＤＮＡ倍体分析，并同肿瘤标
记物癌胚抗原检测方法相比较，以评估二种方法及其联合检测在诊断恶性胸腔积液中的价值。方法
并同时检测胸腔积液的癌胚抗原（ＣＥＡ）。结果
选取经过临床上确
诊的恶性胸腔积液共３８例，良性胸腔积液共４０例为对照组，使用流式细胞仪对胸腔积液脱落细胞进行ＤＮＡ倍体分析，
ＤＮＡ倍体分析的灵敏度为８４．２１％，特异度为８０％，诊断指数
（Ｙｏｕｄｅｎ指数）为０．６４，准确度为８２．０５％。ＣＥＡ灵敏度为６０、５３％，特异度为９７、５％，Ｙｏｕｄｅｎ指数为０．５８，准确度为
７９．４９％。两个诊断试验灵敏度和特异度均有显著差异，但Ｙｏｕｄｅｎ指数和准确度无显著差异。两者联合诊断的灵敏度为
９３．７７％，特异度为７８％，Ｙｏｕｄｅｎ指数为０．７２。结论使用流式细胞仪ＤＮＡ倍体分析检测胸腔积液具有简单、快速且
具有较高的灵敏度和特异度。如果联合ＣＥＡ检测，对恶性胸腔积液有更好的诊断价值。
关键词ＤＮＡ倍体分析癌胚抗原胸腔积液诊断价值
胸膜疾病是呼吸内科较为常见的疾病，呼吸内科
疾病有２５％～３０％与胸膜病变有关。而胸腔积液是胸
膜疾病最常见的临床表现，其病因有很多。根据病因
可分为恶性胸腔积液和良性胸腔积液，临床上鉴别两
者有时很困难。流式细胞仪ＤＮＡ倍体分析是一种科
技含量很高的诊断技术，国外有文献报道其在诊断恶
性胸腔积液方面有很高的临床价值…。本研究使用此
项技术来检测胸水脱落细胞的ＤＮＡ倍体，并同肿瘤
标记物癌胚抗原检测方法相比较，以评估两种方法及
院且为初治的患者共７８例，其中男５１例，女２７例。
所有患者均行胸腔穿刺术获得胸腔积液标本。胸腔积
液均行常规、生化、细胞学、染色体检查。部份患者
行淋巴结穿刺或活检，或行支气管镜检查。根据患者
的病史、临床表现、影像学资料、实验室检查结果和
辅助检查，部份患者进行随访３～８个月，最终获得
诊断结果。将获得确诊结果的患者以单纯随机数字抽
样法分为２组。试验组即恶性胸腔积液组共３８例，
男２４例，女ｌ４例，平均年龄５８．８岁。其中肺癌３３
例（腺癌２８例、鳞癌１例、小细胞癌４例）、淋巴瘤
其联合检测在诊断恶性胸腔积液中的价值。
２例、卵巢癌２例、甲状腺癌１例。对照组即良性胸
资料与方法
研究对象
腔积液组共４０例，男２７例，女１３例，平均年龄
４３．４岁。其中结核性胸膜炎３４例、脓胸３例、漏出
液３例（扩张心肌病１例、缩窄性心包炎１例、冠状
动脉粥样硬化性心脏病１例）。
方法
所有的研究对象均来自于２００６年５月～２００６年
１２月因胸腔积液在南昌大学第一附属医院呼吸内科住
ＤＮＡ倍体分析通过胸腔穿刺获得胸腔积液，取
胸腔积液５０ｍｌ给予肝素抗凝之后分别装入ｌＯｍｌ试管
南昌大学第一附属医院呼吸内科，江西南昌
ＭＥＤＩＣＩＮＥ ｌＮＴＥＲＮＡＴｌＯＮＡＬ
３３０００６
中，１２００转离心５ｍｉｎ，之后弃上清液。若沉淀中无
０ ２００７ Ｔｈｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ Ｌｔｄ
2024年3月28日发(作者：委觅翠)
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ＳＴＡＴ３、Ｂｃｌ—ｘＬ、Ｂａｘ和ＣｙｃｌｉｎＤ１在非
小细胞肺癌中的表达及生物学效应
王鸿程 许学亮 曹乃清 张程 孔智斌
摘要 目的分析ＳＴＡＴ３、Ｂｃｌ—ｘＬ、Ｂａｘ和ＣｙｃｌｉｎＤ１在非小细胞肺癌和肺正常组织中的表达及关系，以进一步探
讨他们与非小细胞肺癌发生发展的关系。方法利用ＳＡＢＣ免疫组织化学技术检测８４例非小细胞肺癌组织及３０例肺正
常组织中ＳＴＡＴ３、Ｂｃｌ—ｘＬ、Ｂａｘ和ＣｙｃｌｉｎＤ１的表达。结果 （１）ＳＴＡＴ３、Ｂｃｌ—ｘＬ和ＣｙｃｌｉｎＤ１在非小细胞肺癌组织中的
表达水平明显高于肺正常组织（Ｐ≤０．０５，Ｂａｘ在非小细胞肺癌组织有一定表达，但与其在肺正常组织的表达比较无统
计学意义（Ｐ＞０．０５）；（２）ＳＴＡＴ３、Ｂｃｌ—ｘＬ表达水平与非小细胞肺癌组织学类型有关，在腺癌组织中的表达明显高于
鳞癌，与肿瘤大小、组织分化程度、ＴＮＭ分期及淋巴结转移无关；（３）Ｂａｘ、ＣｙｃｌｉｎＤ．的表达水平与与组织学类型、肿
瘤大小、组织分化程度、ＴＮＭ分期及淋巴结转移无关（Ｐ＞０．０５）。结论ＳＴＡＴ３、Ｂｃｌ—ｘＬ和ＣｙｃｌｉｎＤ．可能在肺癌的发
生发展中发挥重要作用，由此可望寻找到新的非小细胞肺癌的诊断方法和治疗靶点。
关键词非小细胞肺癌ＳＴＡＴ３ Ｂｃｌ—ｘＬ Ｂａｘ ＣｙｃｌｉｎＤ１
中图分类号Ｒ７３４．２
肺癌的发生发展是一个多步骤、多阶段及多基因
的异常活化有关，表现为细胞失控性增殖。ＳＴＡＴ３、
蛋白分子，它们的异常活化与肿瘤的发生发展及转化
密切相关。我们应用ＳＡＢＣ免疫组化法检测了８４例非
小细胞肺癌和３０例肺正常组织中ＳＴＡＴ３、Ｂｃｌ—ｘＬ、
３８例；其中肿瘤直径＿＜３ｃｍ者３４例，＞３ｃｍ者５０例；
者５０例，Ⅲ一Ⅳ期者３４例；高一中分化者６４例，低分
试剂
参与的过程，其机制与细胞信号转导途径中蛋白分子 有淋巴结转移者５６例，无淋巴结转移者２８例；Ｉ一Ⅱ期
Ｂｃｌ—ｘＬ、Ｂａｘ和Ｃｙｃｌｉｎｄｌ都是细胞信号转导途径中的
化者２０例。并取３０例尸检的肺正常组织作对照。
ＳＴＡＴ３、Ｂｃｌ—ｘＬ、Ｂａｘ和ＣｙｃｌｉｎＤ１单抗及相应二
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Ｂａｘ和ＣｙｃｌｉｎＤ１的表达，分析它们的表达情况与肺癌 汉博士德公司提供。
发生发展的关系。
方法
采用免疫组织化学ＳＡＢＣ法。玻片预先经防脱片
处理，经１０％福尔马林固定，常规石蜡包埋的组织经
材料与方法
标本来源及资料
５ ｍ厚连续切片，切片常规脱蜡水化后，于ｐＨ ６．０
枸橼酸盐缓冲液中微波加热作抗原修复，其余操作见
试剂盒说明书。
结果判断
收集泸州医学院病理科存档２００５年１１月一２００６
年１２月胸心外科手术切除的８４例石蜡包埋非小细胞
肺癌组织标本。男性６０例，女性２４例，年龄２３—８１
岁，平均５３．３３岁，其中＜６０岁者５８例， ６０岁者
按每张切片的阳性细胞比例及着色深浅划分一、
＋、＋＋、＋＋＋四级。肿瘤细胞的胞浆或胞核内出现
棕黄色颗粒为阳性细胞；基本不着色或着色细胞少于
为弱阳性（＋）；着色适中或着色细胞占２６％ ５０％
２６例。按ＷＨＯ组织学分类、分期，鳞癌２３例，腺癌
５％为阴性（一）；着色浅淡或着色细胞占５％一２５％
为中度阳性（＋＋）；着色深或着色细胞大于５０％为强
阳性（＋＋＋）。
统计分析
泸州医学院附属医院呼吸内科．￣ｌ Ｊｌｌ泸州６４６０００
２７６０００ 山东省临沂市人民医院呼吸内科，山东Ｉ临沂
北京协和医院变态反应科，北京１００００５
中南大学湘雅医院呼吸内科，湖南长沙４１００１ １
用ＳＰＳＳ１３．０系统软件进行分析。两个样本率之间
的差异用ｘ 检验，等级资料的两样本比较用秩和检验，
＠２００７ Ｔｈｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ Ｌｔｄ
四川省科技厅重点资助项目（编号：０３ＪＹ０２９—０Ｏ９）
ＭＥＤｌＣｌＮＥ ｌＮＴＥＲＮＡＴｌＯＮＡＬ
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际内科双语杂志２００７，ｖｏ１．７ Ｎｏ．哇篁三届
双变量资料的等级相关性用Ｓｐｅａｒｍａｎ等级相关分析。
塑 亟痘 堂全全ｉ
中的表达阳性率分别为６６．６７％、６．６７％，两者比较
有统计学意义（Ｐ≤０．０５）。
结 果
ＳＴＡＴ３、Ｂｃｌ—ｘＬ、Ｂａｘ、ＣｙｃｌｉｎＤ１的表达与肺癌
各临床病理因素的关系
ＳＴＡＴ３在非小细胞肺癌组织中的表达与肿瘤大
ＳＴＡＴ３、Ｂｃｌ—ｘＬ、Ｂａｘ和ＣｙｃｌｉｎＤ１在非小细胞
小、组织分化程度、ＴＮＭ分期及淋巴结转移无关，但
与肿瘤组织学类型有关，ＳＴＡＴ３在腺癌组织中的表达
Ｂｃｌ—ｘＬ在非小细胞肺癌组织中的表达与肿瘤大
与肿瘤组织学类型有关，Ｂｃｌ—ｘＬ在腺癌组织中的表
肺癌和肺正常组织中的表达（表１）
ＳＴＡＴ３阳性信号主要位于细胞浆中，少数位于 明显高于鳞癌（Ｐ＞０．０５）（表２）。
细胞核中。ＳＴＡＴ３在非小细胞肺癌和肺正常组织中的
计学意义（Ｐ＜０．０５）。
表达阳性率分别为９０．４８％、６．６７％，两者比较有统
小、组织分化程度、ＴＮＭ分期及淋巴结转移无关，但
Ｂｃｌ—ｘＬ阳性信号主要位于细胞浆中，少数位 达明显高于鳞癌（Ｐ＞０．０５）（表３）。
Ｂａｘ在非小细胞肺癌组织中的表达与肿瘤大小、
于细胞核中。Ｂｃｌ—ｘＬ在非小细胞肺癌和肺正常组织
中的表达阳性率分别为９２．８６％、１３．３３％，两者比较
有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。
肿瘤组织学类型、组织分化程度、ＴＮＭ分期及淋巴结
转移均有关，有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。Ｂａｘ在肿块
Ｂａｘ阳性信号主要位于细胞浆中，少数位于细
３ｃｍ的表达明显高于肿块＜３ｃｍ；在有淋巴结转移的表
胞核中。Ｂａｘ在非小细胞肺癌和肺正常组织中的表达 达明显高于无淋巴结转移，在高分化的表达明显高于低
阳性率分别为５４．７６％、６０．００％，两者比较无统计学
分化；在Ⅲ～Ⅳ期的表达明显高于Ｉ～Ⅱ期（表４）。
意义（Ｐ＞０．０５）。
ＣｙｃｌｉｎＤ１ 在非小细胞肺癌组织中的表达与肿瘤
ＣｙｃｌｉｎＤ１阳性信号 主要位于细胞浆中，少数位
大小、肿瘤组织学类型、组织分化程度、ＴＮＭ分期、
于细胞核中。Ｃｙｃｌｉｎｄｌ在非小细胞肺癌和肺正常组织
淋巴结转移无关，无统计学意义（Ｐ＞０．０５）（表５）。
表１非小细胞肺癌和肺正常组织中ＳＴＡＴ３、Ｂｄ—ｘＬ、Ｂａｘ和ＣｙｃｌｉｎＤｌ的表达
４
６
加
肿瘤大小
组织学类型
≤３ｃｍ
＞３ｃｍ
＞０．０５
鳞癌
腺癌
＜０．０５
组织分化程度
高～中
低
无
有
＞０．０５
淋巴结转移
ＴＮＭ分期
＞０．０５
Ｉ～Ⅱ期
Ⅲ～Ⅳ期
＞０．０５
０ ２００７ Ｔｈｅ Ｍｏｄｉｅｉｎｏ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ Ｌｔｄ
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表４ Ｂａｘ在非小细胞肺癌中的表达与各临床病理因素的关系
表５ ＣｙｃｌｉｎＤ１在非小细胞肺癌中的表达与各临床病理因素的关系
ＭＥＤＩＣＩＮＥ ＪＮＴＥＲＮＡＴＪＯＮＡＬ ＠２００７ Ｔｈｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ Ｌｔｄ
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际内科双语杂志２００７，Ｖｏ１．７，Ｎｏ！ 箜三眉 室 塑 堂蝰全会 窒
讨 论
ＳＴＡＴ３蛋白是Ｚｈｏｎｇ等…于１９９４年作为白细胞介
素一６（ＩＬ一６）信号传递中的急性期反应因子（ａｃｔｕｅ
—
ｐｈａｓｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｆａｃｔｏｒ，ＡＰＲＦ）被纯化的。ＳＴＡＴ３编
码基因定位于人类第ｌ２号染色体，有三种异构体
——
ｓＴＡ 仅、ＳＴＡＴ３１３和ＳＴＡＴ３￣／。
ＳＴＡＴ３信号转导机制主要是细胞因子如ＩＬ和ＩＦＮ
等与细胞表面的受体结合后，首先发生受体的二聚体
化；缺乏内在酪氨酸激酶活性的受体，能够聚集胞浆
内的Ｊａｎｕｓ激酶（ＪＡＫ家族成员）；ＪＡＫ成员发生自身
磷酸化而激活，继而磷酸化受体胞浆区的酪氨酸残
基，使受体的构象发生改变，共同形成ＳＴＡＴｓ识别的
ＳＨ２结构域，募集胞浆中相应的ＳＴＡＴｓ成员与之结
合；与受体结合的ＳＴＡＴ单体发生酪氨酸磷酸化，并
通过ＳＩ－Ｉ２区的相互作用形成同源或异源的二聚体；此
同源或异源的二聚体移位到胞核，在靶基因的启动区
与特定的ＤＮＡ元件结合，调节靶基因的表达，从而
发挥其生物学作用 。目前研究发现，ＳＴＡＴ３的异常
激活和过度表达能诱发肿瘤的形成，包括血液系统的
恶性肿瘤（如白血病、多发性骨髓瘤、淋巴瘤等）和
实体肿瘤 （如头颈部鳞状细胞癌、乳腺癌、卵巢癌、
前列腺癌、恶性黑色素瘤等），说明ＳＴＡＴ３与肿瘤的
关系异常密切。
Ｂｃｌ—ｘＬ、Ｂａｘ是Ｂｃｌ一２家族成员，主要生理功
能是调节细胞凋亡，Ｂｃｌ—ｘＬ过度表达可抑制细胞凋
亡，从而使细胞增殖和凋亡失去平衡，导致细胞数量
的相对增多。Ｂｃｌ—ｘＬ和Ｂｃｌ一２通过ＢＨ１和ＢＨ２与
Ｂａｘ结合形成同源二聚体或异源二聚体发挥作用，Ｂｃｌ
一
２／Ｂａｘ，Ｂｃｌ—ｘＬ／Ｂａｘ异源二聚体与Ｂａｘ／Ｂａｘ同源二
聚体的比率是决定细胞凋亡抑制作用强弱的关键
参考 文 献
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ＭＥＤＩＣＩＮＥ ｌＮＴＥＲＮＡＴＩＯＮＡＬ
因素 。
细胞周期失控也是细胞发生癌变的重要原因，
ＣｙｃｌｉｎＤ１在细胞周期的调控中起关键作用，ＣｙｃｌｉｎＤ１
具有癌基因活性，该基因的扩增、染色体重排或转录
后调节均可导致其蛋白的过表达而发生癌变 。
研究发现，ＳＴＡＴ３的下游靶基因都与细胞的增
殖、凋亡密切相关，如Ｂｃｌ—ｘＬ、Ｂｃｌ一２、Ｍｃｌ一１、
ｃｙｃｌｉｎＤ１、ｃ—Ｍｙｃ、ｃ—Ｊｕｎ、Ｆａｓ和ＶＥＧＦ等。但目前
国内外对ＳＴＡＴ３及其相关基因与非小细胞肺癌的关系
研究极少 。
我们的研究结果表明：①ＳＴＡＴ３、Ｂｃｌ—ｘＬ、
ＣｙｃｉｎＤ１在非小细胞肺癌组织中的表达水平明显高于
肺正常组织（ｘ 检验Ｐ≤０．０５），提示ＳＴＡＴ３、Ｂｃｌ—
ｘＬ、ＣｙｃｉｎＤ１可能在非小细胞肺癌的发病机制中发挥
重要作用；②ＳＴＡＴ３和Ｂｃｌ—ｘＬ在ｔ￣／１＇细胞肺癌组织
中的表达与肿瘤大小、组织分化程度、ＴＮＭ分期及淋
巴结转移无关，但与肿瘤组织学类型有关，ＳＴＡＴ３和
Ｂｃｌ—ｘＬ在腺癌组织中的表达明显高于鳞癌（秩和检
验Ｐ＞０．０５），这可能与腺癌比鳞癌的预后差有关；
￣Ｓａｘ在非小细胞肺癌组织中的表达与肿瘤大小、肿
瘤组织学类型、组织分化程度、ＴＮＭ分期及淋巴结转
移均有关，有统计学意义（Ｐ≤０．０５），Ｂａｘ在肿块≥
３ｃｍ的表达明显高于肿块＜３ｃｍ；在有淋巴结转移的
表达明显高于无淋巴结转移，在高分化的表达明显高
于低分化；在Ⅲ一Ⅳ期的表达明显高于Ｉ～Ⅱ期，提
示其与非小细胞肺癌的发生发展及预后有关；④Ｃｙ—
ｃｌｉｎＤ１在非小细胞肺癌组织中的表达与肿瘤大小、肿
瘤组织学类型、组织分化程度、ＴＮＭ分期、淋巴结转
移无关，无统计学意义（秩和检验Ｐ＞０．０５）。
由于我们的研究病例数较少，且病例材料时间跨
度较长，治疗方案不统一，组织取材可能不足，病理
类型不一，这些因素可能对实验结果有一定的影响，
有待于进一步研究探讨。
３．Ｈｕａｎｇ ＤＣ，Ａｄａｍｓ ＪＭ，Ｃｏｒｙ Ｓ．Ｔｈｅ ｃｏｎｓｅｒｖｅｄ Ｎ—ｔｅｒｍｉｎａｌ
ＢＨ４ ｄｏ—ｍａｉｎ ｏｆ Ｂｃｌ一２ ｈｏｍｏｌｏｇｕｅｓ ｉＳ ｅｓｓｅｎｔｉａｌ ｆｏｒ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｏｆ
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４．Ｗｅｌｃｋｅｒ Ｍ，Ｌｕｋａｓ Ｊ，Ｓｔｒｕｓｓ Ｍ．ｅｔ ａ１．Ｅｎｈａｎｃｅｄ ｐｒｏｔｅｉｎ ｓｔａ—
ｂｉｌｉｔｙ ａ ｎｏｖｅｌ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ Ｄ—ｔｙｐｅ ｃｙｃｌｉｎ ｏｖｅｒ—ａｂｕｎｄａｎｃｅ ｉｎ
０ ２００７ Ｔｈｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ Ｌｔｄ
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二届北京协和哩 痘堂蝰金金 迨窒垦匿凼 适盘查型
ｄｅｎｔｉｎｅｄ ｉｎ ｈｕｍａｎ Ｓａｒｃｏｍａ ｃｃｅｌｌｓ．Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，１９９６，１３（２）
：４１９—４２５．
！！！ ！
２００６，２２（６）：８１８—８２０．
６．王鸿程，曹乃清，张程等．ＣｙｃｌｉｎＤ１，Ｂａｘ及ＭＤＲ１在非小
细胞肺癌中的表达及生物学特性．细胞与分子免疫学杂志，
２００６，２２（６）：７８１—７８３．
５．许学亮，王鸿程，孙绍娟等．ＳＴＡＴ５和Ｂｃｌ—ｘＬ在非小细胞
肺癌组织中的表达及相关性分析．细胞与分子免疫学杂志，
ＤＮＡ倍体分析、癌胚抗原在恶性
胸腔积液诊断中的价值
马琳。李强。
摘要 目的通过流式细胞仪对确诊为恶性胸腔积液的患者的胸腔积液脱落细胞进行ＤＮＡ倍体分析，并同肿瘤标
记物癌胚抗原检测方法相比较，以评估二种方法及其联合检测在诊断恶性胸腔积液中的价值。方法
并同时检测胸腔积液的癌胚抗原（ＣＥＡ）。结果
选取经过临床上确
诊的恶性胸腔积液共３８例，良性胸腔积液共４０例为对照组，使用流式细胞仪对胸腔积液脱落细胞进行ＤＮＡ倍体分析，
ＤＮＡ倍体分析的灵敏度为８４．２１％，特异度为８０％，诊断指数
（Ｙｏｕｄｅｎ指数）为０．６４，准确度为８２．０５％。ＣＥＡ灵敏度为６０、５３％，特异度为９７、５％，Ｙｏｕｄｅｎ指数为０．５８，准确度为
７９．４９％。两个诊断试验灵敏度和特异度均有显著差异，但Ｙｏｕｄｅｎ指数和准确度无显著差异。两者联合诊断的灵敏度为
９３．７７％，特异度为７８％，Ｙｏｕｄｅｎ指数为０．７２。结论使用流式细胞仪ＤＮＡ倍体分析检测胸腔积液具有简单、快速且
具有较高的灵敏度和特异度。如果联合ＣＥＡ检测，对恶性胸腔积液有更好的诊断价值。
关键词ＤＮＡ倍体分析癌胚抗原胸腔积液诊断价值
胸膜疾病是呼吸内科较为常见的疾病，呼吸内科
疾病有２５％～３０％与胸膜病变有关。而胸腔积液是胸
膜疾病最常见的临床表现，其病因有很多。根据病因
可分为恶性胸腔积液和良性胸腔积液，临床上鉴别两
者有时很困难。流式细胞仪ＤＮＡ倍体分析是一种科
技含量很高的诊断技术，国外有文献报道其在诊断恶
性胸腔积液方面有很高的临床价值…。本研究使用此
项技术来检测胸水脱落细胞的ＤＮＡ倍体，并同肿瘤
标记物癌胚抗原检测方法相比较，以评估两种方法及
院且为初治的患者共７８例，其中男５１例，女２７例。
所有患者均行胸腔穿刺术获得胸腔积液标本。胸腔积
液均行常规、生化、细胞学、染色体检查。部份患者
行淋巴结穿刺或活检，或行支气管镜检查。根据患者
的病史、临床表现、影像学资料、实验室检查结果和
辅助检查，部份患者进行随访３～８个月，最终获得
诊断结果。将获得确诊结果的患者以单纯随机数字抽
样法分为２组。试验组即恶性胸腔积液组共３８例，
男２４例，女ｌ４例，平均年龄５８．８岁。其中肺癌３３
例（腺癌２８例、鳞癌１例、小细胞癌４例）、淋巴瘤
其联合检测在诊断恶性胸腔积液中的价值。
２例、卵巢癌２例、甲状腺癌１例。对照组即良性胸
资料与方法
研究对象
腔积液组共４０例，男２７例，女１３例，平均年龄
４３．４岁。其中结核性胸膜炎３４例、脓胸３例、漏出
液３例（扩张心肌病１例、缩窄性心包炎１例、冠状
动脉粥样硬化性心脏病１例）。
方法
所有的研究对象均来自于２００６年５月～２００６年
１２月因胸腔积液在南昌大学第一附属医院呼吸内科住
ＤＮＡ倍体分析通过胸腔穿刺获得胸腔积液，取
胸腔积液５０ｍｌ给予肝素抗凝之后分别装入ｌＯｍｌ试管
南昌大学第一附属医院呼吸内科，江西南昌
ＭＥＤＩＣＩＮＥ ｌＮＴＥＲＮＡＴｌＯＮＡＬ
３３０００６
中，１２００转离心５ｍｉｎ，之后弃上清液。若沉淀中无
０ ２００７ Ｔｈｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ Ｌｔｄ