2024年4月2日发(作者：樊祯)
•
130
•
J
Nephrol
Dialy
Transplant
V
〇1.30
No
.2
Apr
.2021
单克隆免疫球蛋白血症患者
M
蛋白浓度检测的
临床意义
张亦儒^ 刘
摘要
丰田红2徐峰2
梁少姗2
梁丹丹2杨雪2杨帆2曾彩虹
目的
：探讨单克隆免疫球蛋白血症患者
M
蛋白浓度检测的临床意义。
方法
：检测
M
蛋白浓度
，收
结果：142例
M
蛋白阳性患者男女比 集患者临床和病理资料，分析
M
蛋白浓度与疾病类型及预后特征的关系。
1.49:1,中位年龄为60. 0岁。其中
IgG
型88例(62.0%),
IgA
型35例（24. 7%)，
IgM
型9例（6. 3%),单纯轻链型7
例(4.9%),单纯重链型1例（0.7%),
lgA
与
IgG
双
M
蛋白型2例（1.4%)。轻链分型中，《型占36.2%, 型占
63. 8%。疾病谱包括具有肾脏意义的单克隆免疫球蛋白血症（
MGRS
) 78例（54. 9% )，意义未明的单克隆免疫球蛋
白血症（
MGUS
)39例（27. 5%),血液系统恶性肿瘤合并单克隆免疫球蛋甶血症（
MG
)25例（17. 6%)。血液系统恶
性肿瘤合并
MG
患者中位
M
蛋白浓度显著高于
MGRS
(4.
25
g/L
ro
2. 4〇
g
/
L,P
= 0. 0丨9)及
MGUS
患者（4. ：25
g/L
ra
2. 56
g
/
L
,
P
=0.043)。所有患者
M
蛋白浓度与血清钙（
Ca
)呈正相关，与血清总胆固醇（
TC
)、24
h
尿蛋甶定量呈负
相关（
P
<0. 05)。血液系统恶性肿瘤合并
MG
患者
M
蛋白浓度与血清肌酐、尿素氮（
BUN
)、以呈正相关，与血红蛋
白、血小板、
TC
呈负相关;
MGRS
患者
M
蛋白浓度与血清
TC
呈负相关（
P
<0.05)。 结论：本研究中
M
蛋白阳性
患者以中老年男性为主，血液系统恶性肿瘤患者
M
蛋白浓度最高。
M
蛋白浓度与部分实验室指标有一定的相关
性。
关键词单克隆免疫球蛋白血症肾脏疾病
M
蛋白浓度
Clinical significance of M-protein concentration detection in patients with monoclonal immunoglobulinemia
ZHANG Yiru'-2' , LIU Feng2" , TIAN Hong2, XU Feng2, LIANG Shaoshan , LIANG Dandan , YANG Xue2, YANG Fan ,
ZENG Caihong1'2
'Southeast University School oj Medicine,Nanjing 210009,China
2 National Clinical Research Center of Kidney Diseases, Jinling Hospital, Southeast University School of Medicine, Nanjing
210016, China
* ZHANG Yiru and LIU Feng are considered to be first authors
Corresponding author：ZENG Caihong(E-mail
：
*********************)
ABSTRACT Objective
：
To discuss the clinical significance of the M-protein concentration detection in patients with
monoclonal immunoglobulinemia.
Methodology
： Data from monoclonal immunoglobulin cases screened in our laboratory
for 8 months were used to assemble a cohort of 142 cases selected according to immunofixation interpretation. The serum
protein electrophoresis and image analysis software were used to detecte the M-protein clinical, laboratory
and pathological characteristics of 142 patients with M-protein were analyzed comprehensively.
Results
：
A total of 142
patients were included in the were 85 males and 57 females with male predominance,with a median age of 60. 0
M-proteins in that cohort were 62.0% IgG,24. 7% IgA,6. 3% IgM,4. 9% free light chain,0.1% heavy chain,
1.4% IgG and IgA；K accounted for 36. 2% and X accounted for 63. 8% among the light chain onal gammopathy
of renal significance ( MGRS) accounted for the highest proportion ( 53. 9%) , monoclonal gammopathies of undetermined
DO]
：
10.3969/.l006-298X.2021.02.006
[基金项目]国家
“
精准医学研究
”
重点研发计划项目（2016YFC0901202);国家自然科学基金面上项目（82070793)
[作者单位]
1
东南大学医学院（南京,210009) ;2东部战区总医院国家肾脏疾病临床医学研究中心全军肾脏病研究所，张亦儒和刘丰为共
同第一作者
[通信作者]曾彩虹（E-mail:*********************)
© 2021
年版权归《肾脏病与透析肾移植杂志》编辑部所有
肾脏病与透析肾移植杂志第30卷第2期2021年04月
•
131
•
significance (MGUS, 27. 5%) , hematopoietic malignancies associated with monoclonal gammopathy (MG) (17.6%).
Patients with hematopoietic malignancies associated with MG had a high medium M-protein concentration than those with
MGRS (4. 25g/L vs.2. 40g/L, P = 0. 019) and MGUS (4.25 g/L vs.2. 56 g/L, P = 0. 043 ) .The M-protein concentration
was positively correlated with serum calcium,and negatively correlated with total serum cholesterol,24 hour urinary protein
(P< 0. 05 ). In patients with hematopoietic malignancies associated with MG, M-protein concentration was positively
correlated with serum creatinine, urea nitrogen and calcium, and negatively correlated with hemoglobin, platelets and total
serum cholesterol；
in patients with MGRS, it was negatively correlated with total serum cholesterol.
Conclusion
：
In this
research, patients with monoclonal immunoglobulinemia were mainly elderly men. Patients with hematopoietic malignancies
associated with MG had the highest M-protein concentration. The M-protein concentration correlated with some laboratory
results.
Key words
monoclonal immunoglobulinemia renal diseases M-protein concentration
单克隆免疫球蛋白（M蛋白）是由单克隆B淋
巴细胞或浆细胞大量增殖产生的具有相同氨基酸顺
序和蛋白质结构的免疫球蛋白分子或其片段[1]，常
见于多发性骨髓瘤（MM)、华氏巨球蛋白血症
(WM)、系统性淀粉样变性、意义未明的单克隆丙种
球蛋白病（MGUS)等疾病。M蛋白可导致多器官损
伤，其肾损害被称为单克隆免疫球蛋白病相关肾损
害[1]。2012年国际肾脏和单克隆免疫球蛋白病研
究小组提出“具有肾脏意义的单克隆丙种球蛋白
病”（MGRS)概念，认为MGRS预后不同于无脏器损
害的MGUS [2]。2017年更新定义强调其产生的M
蛋白具有肾毒性[3]。
单克隆免疫球蛋白病患者肾脏损伤是M蛋白
作用的结果[4]，M蛋白的检测在诊断和治疗单克隆
免疫球蛋白病相关肾病中具有重要意义。本研究旨
在探究M蛋白浓度与M蛋白阳性患者临床表现、实
验室检查、疾病类型及预后特征的关系。
对象和方法
拾測方法收集M蛋白阳性患者的血清标本，
使用 Helena Laboratoriesd 公司 Spife touch 仪器进行
血清蛋白电泳，使用Platinum软件处理电泳片的密
度扫描图，记录M蛋白峰曲线下面积所占比例；使
用日立7180全自动生化分析仪测定血清总蛋白浓
度。M蛋白浓度为M蛋白峰线下面积占比与血清
总蛋白浓度乘积。
相共走义将M蛋白阳性合并血液系统恶性
肿瘤定义为血液系统恶性肿瘤合并单克隆免疫球蛋
白血症（MG)。疾病诊断及疗效评估参照相关指
南+6]。主要疗效评价为血液学反应，分为完全缓
解（CR)、非常好的部分缓解（VGPR)、部分缓解
(PR)、稳定（SD)及进展（PD)。血清游离轻链
k
/入
比值异常定义为<〇. 26或>1.65。
虼计学方法采用《SPSS 26.0》统计软件进行
数据分析，计量资料以均数±标准差或中位数（四分
位间距）表示，计数资料和等级资料以例数及百分
率表示,组间比较采用《检验、秩和检验及Fisher精
确检验，相关性分析采用线性回归及Spearman相关
分析。/><0. 05为差异有统计学意义。
结 果
研光对象筛选2020年3月至2〇2〇年10月
国家肾脏疾病临床医学研究中心住院和（或）门诊
送检血清免疫固定电泳的患者，选择M蛋白阳性的
病例,排除免疫固定电泳弱阳性及资料不全者。
一般资料收集患者性别、年龄、血常规、血
生化、24h尿蛋白定量、血C3、C4、骨代谢指标、(32
微球蛋白、尿氨基葡萄糖苷酶、视黄醇结合蛋白以
及M蛋白相关检测（血清蛋白电泳、血清免疫固定
电泳、免疫球蛋白浓度检测、血清游离轻链检测）
等资料。
—般资料在4 580例接受血免疫固定电泳
检测的标本中，选择M蛋白阳性患者142例，其中
男性85例，女性57例，中位年龄60( 37〜83)岁。
142例患者血清免疫固定电泳M蛋白分型见表1。
各型中
k
和X型分布无差异。血清蛋白电泳条带
位置及其比例见表1，其中83. 2%的患者位于
7区。
•
132
•
表1
J Nephrol Dialy Transplant V
〇
1.30 No.2 Apr.2021
M蛋白阳性标本血清蛋白电泳条带位置及比例（n = 142)
M
蛋甶在血清蛋白电泳不同位置上的分布
，《(%)
M
蛋白类型
a2
a2+p
3(2.1)
1(0.7)
2(1.4)
5(3.5)
3(2. 1)
2
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
8(5.6)
P
3(2.1)
1(0.7)
2(1.4)
2(1.4)
1
1
-
-
-
-
-
-
-
1(0.7)
1(0.7)
-
6(4.2)
7
76(53.6)
28(19.8)
48(33.8)
25( 17.7)
8(5.6)
17(20.0)
9(6.3)
4(2.8)
5(3.5)
7(4.9)
3(2. 1)
4(2.8)
-
1(0.7)
-
1(0.7)
118(83.2)
IgG
型
K
88(62.0)
30(21.2)
58(40.8)
35(24.7)
13(9.2)
22(15.5)
9(6.3)
4(2.8)
5(3.5)
7(4.9)
3(2. 1)
4(2.8)
1(0.7)
2(1.4)
1(0.7)
1(0.7)
142(100)
6(4.2)
-
6(4.2)
3(2. 1)
1(0.7)
2(1.4)
-
-
-
-
-
-
1(0.7)
-
-
-
10(7.0)
X
IgA
型
K
X
刷型
K
X
单纯轻链型
K
入
单纯重链型
IgG+IgA
K
总数
M
蚤白阳性患者病病谱分布及其
M
I
合浓度
续表
2___________________________________________________________
淀粉样变性（未分型）
21(14.8)
MIg-C3G
POEMS
相关肾损害
3(2.1)
2(1.4)
2(1.4)
1(0.7)
1(0.7)
1(0.7)
1(0.7)
39(27.5)
比敕根据临床及病理资料分为三类：血液恶性肿
瘤 25 例（17. 6%)，MGRS 78 例（54. 9%)，MGUS 39
例（27.5%)(表2)。M蛋白浓度比较见表3,肿瘤
患者中位M蛋白浓度及肌酐水平显著高于MGRS
患者（P<0. 05),肿瘤患者中位M蛋白浓度显著高
于 MGUS 患者（P<0.05)(表 3)。
表2 M蛋白阳性患者病种分布（n = 142)
临床诊断
血液系统恶性肿瘤合并
MG
MM
轻链沉积病
重链沉积病
轻-重链沉积病
l'GNMID( IgG)
冷球蛋白血症肾损害
n(%)
肾活检病理诊断
MGUS
25(17.6)
糖尿病肾病
膜性肾病
局灶节段性肾小球硬化
代谢相关肾损害
干燥综合征
系膜增生性病变
IgA
肾病
13(9.2)
8(5.7)
1(0.7)
5(3.5)
2(1.4)
3(2.1)
1(0.7)
3(2.1)
3(2.1)
管型肾病
AL
型淀粉样变性
4(2.8)
2(1.4)
4(2.8)
12(8.5)
1(0.7)
1(0.7)
1(0.7)
78(54.9)
糖尿病肾病
未肾脏活检
WMAL
型淀粉样变性
未肾脏活检
U
细胞淋巴瘤
MGRS
AL
型淀粉样变性
AH
型淀粉样变性
ALH
型淀粉样变性
未活检
急性间质性肾炎
肾小球轻微病变
37(26. 1)
2(1.4)
7(4.9)
MG:
单克降免疫球蛋白血症；
MM:
多发性
fj•
髓瘤；
Wh
华氏蛋白巨
球血症；
MGRS:
具有肾脏意义的单克隆免疫球蛋白血症
;AL
型:轻链
型，
AH
型：重链型，
ALH
型：轻重链型，
M1S-C3G
:单克隆免疫球蛋白
相关的
C3
肾小球肾炎，
PGNMID
:增生性肾小球肾炎伴单克隆免疫
球蛋卩
_
丨沉积
;MGUS
:意义未明的单克隆免疫球蛋白血症
肾脏病与透析肾移植杂志第30卷第2期2021年04月
.133
•
表3
病种
血液系统恶性肿瘤
= 25)
MGRS(n = 78)
MGUS(
ai
= 39)
不同病种患者M蛋白浓度比较（n = 142)
SCr( (xmol/L)
142.3(80.4,390.7)
80.4(66.3,144. 1) *
111.4(77.8,254.6)
M
蛋白浓度（
g/L)
4. 25(1.57,11.67)
2. 40( 1.57,4. 20) *
2. 56(1. 11,5. 80) *
尿蛋白定量（
g/24h)
2. 27(1.06,6. 22)
2. 88( 1.08,6.00)
1.31(0. 59,4. 62)
MGRS:
具有肾脏意义的单克隆免疫球蛋白血症；
MGUS:
意义未明的单克隆免疫球蛋白血症；
•
：与血液系统恶性肿瘤比较
,P<
〇
.
〇
5
M蛋6浓皮与临束实验金指柘的相共性回
归分析显示，所有患者M蛋白浓度与血清钙（Ca)呈
正相关，与血清总胆固醇（TC)、24h尿蛋白定量呈
负相关(P<〇. 05)。血液系统恶性肿瘤患者M蛋白
浓度与血清肌酐、尿素氮（BUN)、Ca呈正相关，与血
红蛋白、血小板、TC呈负相关(表4)。
表4 M蛋白浓度与临床实验室指标的相关性
总体（
指标
rP
142)
血液系统恶性肿瘤
C
n = 25)
r
P
MGRS(n = 78)
r
0.587
0. 371
0.459
—
-0. 446
—
—
—
—
—
P
MGUSU = 39)
r
0.569
—
0.551
—
—
—
—
—
—
—
P
总蛋白
血清白蛋白
球蛋白
血清钙
总胆固醇
24h
尿蛋白
0. 420
0. 200
0. 458
0. 165
-0. 323
-0. 181
—
—
—
—
0. 000
0.017
0. 000
0.008
0.000
0. 036
—
—
—
—
0. 495
0.324
0.581
—
-0. 435
—
-0. 424
-0. 528
0.409
0.432
0.012
0. 047
0.002
—
0.034
—
0.035
0.007
0. 035
0. 031
0.001
0. 022
0.001
—
0. 005
—
—
—
—
—
0.000
—
0.001
—
—
—
—
—
—
—
血红蛋白
血小板
血清肌酐
尿素氮
治疔和随诘半年内接受药物治疗且治疗前后
检测血清游离轻链患者36例，其中20例接受BD
方案（硼替佐米+地塞米松），7例接受TD方案（沙
利度胺+地塞米松），4例接受PAD方案（硼替佐米+
阿霉素+地塞米松），3例接受Rd方案（来那度胺+
地塞米松），2例接受VAD方案（长春新碱+阿霉素
+地塞米松）。治疗后M蛋白浓度VGPR组2.25
(0• 82,3_ 65) g/L，PR 组 2_91(1_ 11,8.59) g/L，SD
组 1.96(1.73,4. 25) g/L，PD 组 2. 08( 1.68,3.74)
g/L，比较无统计学意义。12例接受化疗的患者有
两次M蛋白浓度结果（表5)。
讨 论
目前，M蛋白检测广泛用于MG的诊断、评估疗
效和预后。既往文献指出M蛋白浓度>15 g/L为
MGUS进展的独立危险因素，M蛋白水平不断增加
可以预测MGUS进展[M]。M蛋白水平被视为MM
表5临床疗效及治疗前后M蛋白浓度变化情况（n = 12)
M
蛋白浓度（
g/L)
序号
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
疗效
治疗前
VGPR
VGPR
VGPR
VGPR
VGPR
PR
PR
PR
SD
PD
PD
PD
6.42
2. 40
4. 52
4. 13
1.64
1.35
8. 19
8. 06
4. 57
2. 93
4. 20
1.72
治疗后
1.84
0. 79
5.07
4.28
1.77
0. 47
2.51
9. 84
4.33
2. 11
4. 13
4. 08
VGPR:
非常好的部分缓解
;PR:
部分缓解
;SD:
稳定
;PD
:进展
•
134
•
恶性程度和肿瘤负荷的重要指标，可为临床诊疗及
判断预后提供重要依据~。然而M蛋白浓度检测
相关研究较少。本文基于M蛋白浓度检测分析M
蛋白阳性患者疾病谱，临床病理特征、实验室检查结
果，探讨其在MG合并肾损害患者中的应用意义。
M蛋白阳性患者重链分型IgG型最多见，根据
轻链分型以X型为主，与既往研究结果基本一
致[1°]。与以往报道的IgA型条带主要分布在p区
不同，本研究中IgA多出现在7区，a2区及p区
亦可见，可能与(3区的快7区被划分为1区有关。
MGRS产生M蛋ft导致肾脏损害，预后较无靶
器官损害的101^差[2)。MM、WM、B细胞淋巴瘤
等血液恶性肿瘤预后更差。本组患者中MGRS为
占比最多的疾病类型，以轻链型（AL)淀粉样变性最
常见，其次为轻链沉积病（MIDD),与文献报道相
符[12]。AL淀粉样变性以X型为主,MIDD以K型为
主，与既往国内外研究结果一致[1>141。MGUS以伴
发糖尿病肾病（DN)及膜性肾病（MN)为主，与既往
美国以DN为主及国内以MN为主的结果大致相
同[1445]。合并MG的恶性血液系统肿瘤以多发性
骨髓瘤为主，肾活检病理主要表现为管型肾病，少数
为AL型淀粉样变性，与文献报道相符>]。既往报
道MM伴非MM相关肾脏病变发生率较低，以肾小
球系膜增生性病变和慢性肾小管间质病变多见1141，
而本研究MM肾活检4例为DN,该差异可能与病例
数少、肾活检指征不同或者我国糖尿病发病率逐年
增高有关[17]。
本研究中血液系统恶性肿瘤患者M蛋白浓度
显著高于MGRS及MGUS,且SCr显著高于MGRS,
提示M蛋白浓度与疾病恶性程度存在相关性，且与
肾损害程度存在一定同步性。由于临床未常规开展
M蛋白浓度检测工作，缺少化疗前M蛋白浓度资
料，根据血清游离轻链差值（dFLC)判定疗效，发现
随着dFLC的变化，M蛋白浓度有所变化，但不完全
同步，提示dFLC可能较M蛋白对疗效监测更敏感，
后续需扩大样本同时检测，以进一步明确其意义。
恶性高钙血症与癌症患者预后不良有关[18]，本
研究中M蛋白浓度与Ca呈正相关，可能提示不良
预后。总体及
MGRS
患者
M
蛋白浓度与血清白蛋
白成正相关，与
TC
成负相关,考虑因
MGRS
患者肾
病综合征发生率较高19:，表现低蛋白血症与高脂血
症。我们还发现24h尿蛋白定量与M蛋白浓度呈
J Nephrol Dialy Transplant V
〇
1.30 No.2 Apr.2021
负相关，然暂未发现M蛋白浓度与其他肾损伤指标
存在相关性，既往亦未见相关报道，因此本结论尚需
扩大样本加以验证。
高钙血症、肾功能受损及贫血是MM靶器官损
害典型表现，恶性肿瘤合并MG患者M蛋白浓度与
SCr、BUN及Ca呈正相关，提示M蛋白浓度与终末
器官损害程度呈正相关。
在MM中血小板有助于癌细胞播种转移，MM
细胞系诱导外周正常血小板高度活化[2〇]。在血液
系统恶性肿瘤合并MG患者中，M蛋白浓度与血小
板负相关，可能由于肿瘤细胞分泌活跃，M蛋白浓
度升高，诱导血小板持续活化，导致其数量降低。低
胆固醇血症与癌症风险及其进展有关[21]，TC为MM
患者的预后指标[22]，M蛋白浓度与TC成负相关，可
能与恶性浆细胞过度增殖，大量消耗胆固醇，TC下
降，同时浆细胞分泌增多，导致M蛋白浓度上升有
关。因此关注M蛋白浓度一定程度上有助预测血
液系统恶性肿瘤合并MG患者预后。
然而本研究中患者疾病异质性较高且样本量有
限，特别在较罕见的非AL淀粉样变性的MGRS中，
M蛋白浓度检测的意义有待进一步研究。由于患
者缺少M蛋白浓度随访数据,缺乏动态监测，研究
其评估疗效的价值存在一定局限性。同时本研究随
访时间较短，尚未观察到其与远期预后的关联。
综上所述，本研究中M蛋白阳性患者以男性为
主，绝大多数患者M蛋白浓度<10g/L。诊断明确的
疾病谱以MGRS最常见,其次为MGUS和血液系统
恶性肿瘤。M蛋白浓度与部分实验室指标有一定
的相关性，临床应重视M蛋白血症患者M蛋白浓度
的检测，结合游离轻链及dFLC在临床的应用。
参考文献
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曾彩虹
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：
1810-1823.
肾脏病与透析肾移植杂志第
30
卷第
2
期
2021
年
04
月
5
吴学宾，周越，包芳，等
.IgE
型多发性骨髓瘤一例
.
中华内科杂志，
2020,59(11)
：
902-905.
6
中国系统性淀粉样变性协作组；国家肾脏疾病临床医学研究中
心
.
系统性轻链型淀粉样变性诊断和治疗指南
.
中华医学杂志，
2016,96(44)
：
3540-3548.
7 Varettoni M,Corso A,Cocito F,et ng pattern of presentation
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：
a single
center experience with 1400 ne (Baltimore) ,2010,89
(4)
：
211-216.
8 Kyle RA,Themeau TM,Rajkumar SV,et al. A long-term study of
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9 Multiple myeloma
：
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J Hematol,2018,93( 8)
：
981-1114.
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14
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135
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的临床和病理分析
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[收稿日期]
2021-01-17
(
本文编辑贺倩）
2024年4月2日发(作者：樊祯)
•
130
•
J
Nephrol
Dialy
Transplant
V
〇1.30
No
.2
Apr
.2021
单克隆免疫球蛋白血症患者
M
蛋白浓度检测的
临床意义
张亦儒^ 刘
摘要
丰田红2徐峰2
梁少姗2
梁丹丹2杨雪2杨帆2曾彩虹
目的
：探讨单克隆免疫球蛋白血症患者
M
蛋白浓度检测的临床意义。
方法
：检测
M
蛋白浓度
，收
结果：142例
M
蛋白阳性患者男女比 集患者临床和病理资料，分析
M
蛋白浓度与疾病类型及预后特征的关系。
1.49:1,中位年龄为60. 0岁。其中
IgG
型88例(62.0%),
IgA
型35例（24. 7%)，
IgM
型9例（6. 3%),单纯轻链型7
例(4.9%),单纯重链型1例（0.7%),
lgA
与
IgG
双
M
蛋白型2例（1.4%)。轻链分型中，《型占36.2%, 型占
63. 8%。疾病谱包括具有肾脏意义的单克隆免疫球蛋白血症（
MGRS
) 78例（54. 9% )，意义未明的单克隆免疫球蛋
白血症（
MGUS
)39例（27. 5%),血液系统恶性肿瘤合并单克隆免疫球蛋甶血症（
MG
)25例（17. 6%)。血液系统恶
性肿瘤合并
MG
患者中位
M
蛋白浓度显著高于
MGRS
(4.
25
g/L
ro
2. 4〇
g
/
L,P
= 0. 0丨9)及
MGUS
患者（4. ：25
g/L
ra
2. 56
g
/
L
,
P
=0.043)。所有患者
M
蛋白浓度与血清钙（
Ca
)呈正相关，与血清总胆固醇（
TC
)、24
h
尿蛋甶定量呈负
相关（
P
<0. 05)。血液系统恶性肿瘤合并
MG
患者
M
蛋白浓度与血清肌酐、尿素氮（
BUN
)、以呈正相关，与血红蛋
白、血小板、
TC
呈负相关;
MGRS
患者
M
蛋白浓度与血清
TC
呈负相关（
P
<0.05)。 结论：本研究中
M
蛋白阳性
患者以中老年男性为主，血液系统恶性肿瘤患者
M
蛋白浓度最高。
M
蛋白浓度与部分实验室指标有一定的相关
性。
关键词单克隆免疫球蛋白血症肾脏疾病
M
蛋白浓度
Clinical significance of M-protein concentration detection in patients with monoclonal immunoglobulinemia
ZHANG Yiru'-2' , LIU Feng2" , TIAN Hong2, XU Feng2, LIANG Shaoshan , LIANG Dandan , YANG Xue2, YANG Fan ,
ZENG Caihong1'2
'Southeast University School oj Medicine,Nanjing 210009,China
2 National Clinical Research Center of Kidney Diseases, Jinling Hospital, Southeast University School of Medicine, Nanjing
210016, China
* ZHANG Yiru and LIU Feng are considered to be first authors
Corresponding author：ZENG Caihong(E-mail
：
*********************)
ABSTRACT Objective
：
To discuss the clinical significance of the M-protein concentration detection in patients with
monoclonal immunoglobulinemia.
Methodology
： Data from monoclonal immunoglobulin cases screened in our laboratory
for 8 months were used to assemble a cohort of 142 cases selected according to immunofixation interpretation. The serum
protein electrophoresis and image analysis software were used to detecte the M-protein clinical, laboratory
and pathological characteristics of 142 patients with M-protein were analyzed comprehensively.
Results
：
A total of 142
patients were included in the were 85 males and 57 females with male predominance,with a median age of 60. 0
M-proteins in that cohort were 62.0% IgG,24. 7% IgA,6. 3% IgM,4. 9% free light chain,0.1% heavy chain,
1.4% IgG and IgA；K accounted for 36. 2% and X accounted for 63. 8% among the light chain onal gammopathy
of renal significance ( MGRS) accounted for the highest proportion ( 53. 9%) , monoclonal gammopathies of undetermined
DO]
：
10.3969/.l006-298X.2021.02.006
[基金项目]国家
“
精准医学研究
”
重点研发计划项目（2016YFC0901202);国家自然科学基金面上项目（82070793)
[作者单位]
1
东南大学医学院（南京,210009) ;2东部战区总医院国家肾脏疾病临床医学研究中心全军肾脏病研究所，张亦儒和刘丰为共
同第一作者
[通信作者]曾彩虹（E-mail:*********************)
© 2021
年版权归《肾脏病与透析肾移植杂志》编辑部所有
肾脏病与透析肾移植杂志第30卷第2期2021年04月
•
131
•
significance (MGUS, 27. 5%) , hematopoietic malignancies associated with monoclonal gammopathy (MG) (17.6%).
Patients with hematopoietic malignancies associated with MG had a high medium M-protein concentration than those with
MGRS (4. 25g/L vs.2. 40g/L, P = 0. 019) and MGUS (4.25 g/L vs.2. 56 g/L, P = 0. 043 ) .The M-protein concentration
was positively correlated with serum calcium,and negatively correlated with total serum cholesterol,24 hour urinary protein
(P< 0. 05 ). In patients with hematopoietic malignancies associated with MG, M-protein concentration was positively
correlated with serum creatinine, urea nitrogen and calcium, and negatively correlated with hemoglobin, platelets and total
serum cholesterol；
in patients with MGRS, it was negatively correlated with total serum cholesterol.
Conclusion
：
In this
research, patients with monoclonal immunoglobulinemia were mainly elderly men. Patients with hematopoietic malignancies
associated with MG had the highest M-protein concentration. The M-protein concentration correlated with some laboratory
results.
Key words
monoclonal immunoglobulinemia renal diseases M-protein concentration
单克隆免疫球蛋白（M蛋白）是由单克隆B淋
巴细胞或浆细胞大量增殖产生的具有相同氨基酸顺
序和蛋白质结构的免疫球蛋白分子或其片段[1]，常
见于多发性骨髓瘤（MM)、华氏巨球蛋白血症
(WM)、系统性淀粉样变性、意义未明的单克隆丙种
球蛋白病（MGUS)等疾病。M蛋白可导致多器官损
伤，其肾损害被称为单克隆免疫球蛋白病相关肾损
害[1]。2012年国际肾脏和单克隆免疫球蛋白病研
究小组提出“具有肾脏意义的单克隆丙种球蛋白
病”（MGRS)概念，认为MGRS预后不同于无脏器损
害的MGUS [2]。2017年更新定义强调其产生的M
蛋白具有肾毒性[3]。
单克隆免疫球蛋白病患者肾脏损伤是M蛋白
作用的结果[4]，M蛋白的检测在诊断和治疗单克隆
免疫球蛋白病相关肾病中具有重要意义。本研究旨
在探究M蛋白浓度与M蛋白阳性患者临床表现、实
验室检查、疾病类型及预后特征的关系。
对象和方法
拾測方法收集M蛋白阳性患者的血清标本，
使用 Helena Laboratoriesd 公司 Spife touch 仪器进行
血清蛋白电泳，使用Platinum软件处理电泳片的密
度扫描图，记录M蛋白峰曲线下面积所占比例；使
用日立7180全自动生化分析仪测定血清总蛋白浓
度。M蛋白浓度为M蛋白峰线下面积占比与血清
总蛋白浓度乘积。
相共走义将M蛋白阳性合并血液系统恶性
肿瘤定义为血液系统恶性肿瘤合并单克隆免疫球蛋
白血症（MG)。疾病诊断及疗效评估参照相关指
南+6]。主要疗效评价为血液学反应，分为完全缓
解（CR)、非常好的部分缓解（VGPR)、部分缓解
(PR)、稳定（SD)及进展（PD)。血清游离轻链
k
/入
比值异常定义为<〇. 26或>1.65。
虼计学方法采用《SPSS 26.0》统计软件进行
数据分析，计量资料以均数±标准差或中位数（四分
位间距）表示，计数资料和等级资料以例数及百分
率表示,组间比较采用《检验、秩和检验及Fisher精
确检验，相关性分析采用线性回归及Spearman相关
分析。/><0. 05为差异有统计学意义。
结 果
研光对象筛选2020年3月至2〇2〇年10月
国家肾脏疾病临床医学研究中心住院和（或）门诊
送检血清免疫固定电泳的患者，选择M蛋白阳性的
病例,排除免疫固定电泳弱阳性及资料不全者。
一般资料收集患者性别、年龄、血常规、血
生化、24h尿蛋白定量、血C3、C4、骨代谢指标、(32
微球蛋白、尿氨基葡萄糖苷酶、视黄醇结合蛋白以
及M蛋白相关检测（血清蛋白电泳、血清免疫固定
电泳、免疫球蛋白浓度检测、血清游离轻链检测）
等资料。
—般资料在4 580例接受血免疫固定电泳
检测的标本中，选择M蛋白阳性患者142例，其中
男性85例，女性57例，中位年龄60( 37〜83)岁。
142例患者血清免疫固定电泳M蛋白分型见表1。
各型中
k
和X型分布无差异。血清蛋白电泳条带
位置及其比例见表1，其中83. 2%的患者位于
7区。
•
132
•
表1
J Nephrol Dialy Transplant V
〇
1.30 No.2 Apr.2021
M蛋白阳性标本血清蛋白电泳条带位置及比例（n = 142)
M
蛋甶在血清蛋白电泳不同位置上的分布
，《(%)
M
蛋白类型
a2
a2+p
3(2.1)
1(0.7)
2(1.4)
5(3.5)
3(2. 1)
2
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
8(5.6)
P
3(2.1)
1(0.7)
2(1.4)
2(1.4)
1
1
-
-
-
-
-
-
-
1(0.7)
1(0.7)
-
6(4.2)
7
76(53.6)
28(19.8)
48(33.8)
25( 17.7)
8(5.6)
17(20.0)
9(6.3)
4(2.8)
5(3.5)
7(4.9)
3(2. 1)
4(2.8)
-
1(0.7)
-
1(0.7)
118(83.2)
IgG
型
K
88(62.0)
30(21.2)
58(40.8)
35(24.7)
13(9.2)
22(15.5)
9(6.3)
4(2.8)
5(3.5)
7(4.9)
3(2. 1)
4(2.8)
1(0.7)
2(1.4)
1(0.7)
1(0.7)
142(100)
6(4.2)
-
6(4.2)
3(2. 1)
1(0.7)
2(1.4)
-
-
-
-
-
-
1(0.7)
-
-
-
10(7.0)
X
IgA
型
K
X
刷型
K
X
单纯轻链型
K
入
单纯重链型
IgG+IgA
K
总数
M
蚤白阳性患者病病谱分布及其
M
I
合浓度
续表
2___________________________________________________________
淀粉样变性（未分型）
21(14.8)
MIg-C3G
POEMS
相关肾损害
3(2.1)
2(1.4)
2(1.4)
1(0.7)
1(0.7)
1(0.7)
1(0.7)
39(27.5)
比敕根据临床及病理资料分为三类：血液恶性肿
瘤 25 例（17. 6%)，MGRS 78 例（54. 9%)，MGUS 39
例（27.5%)(表2)。M蛋白浓度比较见表3,肿瘤
患者中位M蛋白浓度及肌酐水平显著高于MGRS
患者（P<0. 05),肿瘤患者中位M蛋白浓度显著高
于 MGUS 患者（P<0.05)(表 3)。
表2 M蛋白阳性患者病种分布（n = 142)
临床诊断
血液系统恶性肿瘤合并
MG
MM
轻链沉积病
重链沉积病
轻-重链沉积病
l'GNMID( IgG)
冷球蛋白血症肾损害
n(%)
肾活检病理诊断
MGUS
25(17.6)
糖尿病肾病
膜性肾病
局灶节段性肾小球硬化
代谢相关肾损害
干燥综合征
系膜增生性病变
IgA
肾病
13(9.2)
8(5.7)
1(0.7)
5(3.5)
2(1.4)
3(2.1)
1(0.7)
3(2.1)
3(2.1)
管型肾病
AL
型淀粉样变性
4(2.8)
2(1.4)
4(2.8)
12(8.5)
1(0.7)
1(0.7)
1(0.7)
78(54.9)
糖尿病肾病
未肾脏活检
WMAL
型淀粉样变性
未肾脏活检
U
细胞淋巴瘤
MGRS
AL
型淀粉样变性
AH
型淀粉样变性
ALH
型淀粉样变性
未活检
急性间质性肾炎
肾小球轻微病变
37(26. 1)
2(1.4)
7(4.9)
MG:
单克降免疫球蛋白血症；
MM:
多发性
fj•
髓瘤；
Wh
华氏蛋白巨
球血症；
MGRS:
具有肾脏意义的单克隆免疫球蛋白血症
;AL
型:轻链
型，
AH
型：重链型，
ALH
型：轻重链型，
M1S-C3G
:单克隆免疫球蛋白
相关的
C3
肾小球肾炎，
PGNMID
:增生性肾小球肾炎伴单克隆免疫
球蛋卩
_
丨沉积
;MGUS
:意义未明的单克隆免疫球蛋白血症
肾脏病与透析肾移植杂志第30卷第2期2021年04月
.133
•
表3
病种
血液系统恶性肿瘤
= 25)
MGRS(n = 78)
MGUS(
ai
= 39)
不同病种患者M蛋白浓度比较（n = 142)
SCr( (xmol/L)
142.3(80.4,390.7)
80.4(66.3,144. 1) *
111.4(77.8,254.6)
M
蛋白浓度（
g/L)
4. 25(1.57,11.67)
2. 40( 1.57,4. 20) *
2. 56(1. 11,5. 80) *
尿蛋白定量（
g/24h)
2. 27(1.06,6. 22)
2. 88( 1.08,6.00)
1.31(0. 59,4. 62)
MGRS:
具有肾脏意义的单克隆免疫球蛋白血症；
MGUS:
意义未明的单克隆免疫球蛋白血症；
•
：与血液系统恶性肿瘤比较
,P<
〇
.
〇
5
M蛋6浓皮与临束实验金指柘的相共性回
归分析显示，所有患者M蛋白浓度与血清钙（Ca)呈
正相关，与血清总胆固醇（TC)、24h尿蛋白定量呈
负相关(P<〇. 05)。血液系统恶性肿瘤患者M蛋白
浓度与血清肌酐、尿素氮（BUN)、Ca呈正相关，与血
红蛋白、血小板、TC呈负相关(表4)。
表4 M蛋白浓度与临床实验室指标的相关性
总体（
指标
rP
142)
血液系统恶性肿瘤
C
n = 25)
r
P
MGRS(n = 78)
r
0.587
0. 371
0.459
—
-0. 446
—
—
—
—
—
P
MGUSU = 39)
r
0.569
—
0.551
—
—
—
—
—
—
—
P
总蛋白
血清白蛋白
球蛋白
血清钙
总胆固醇
24h
尿蛋白
0. 420
0. 200
0. 458
0. 165
-0. 323
-0. 181
—
—
—
—
0. 000
0.017
0. 000
0.008
0.000
0. 036
—
—
—
—
0. 495
0.324
0.581
—
-0. 435
—
-0. 424
-0. 528
0.409
0.432
0.012
0. 047
0.002
—
0.034
—
0.035
0.007
0. 035
0. 031
0.001
0. 022
0.001
—
0. 005
—
—
—
—
—
0.000
—
0.001
—
—
—
—
—
—
—
血红蛋白
血小板
血清肌酐
尿素氮
治疔和随诘半年内接受药物治疗且治疗前后
检测血清游离轻链患者36例，其中20例接受BD
方案（硼替佐米+地塞米松），7例接受TD方案（沙
利度胺+地塞米松），4例接受PAD方案（硼替佐米+
阿霉素+地塞米松），3例接受Rd方案（来那度胺+
地塞米松），2例接受VAD方案（长春新碱+阿霉素
+地塞米松）。治疗后M蛋白浓度VGPR组2.25
(0• 82,3_ 65) g/L，PR 组 2_91(1_ 11,8.59) g/L，SD
组 1.96(1.73,4. 25) g/L，PD 组 2. 08( 1.68,3.74)
g/L，比较无统计学意义。12例接受化疗的患者有
两次M蛋白浓度结果（表5)。
讨 论
目前，M蛋白检测广泛用于MG的诊断、评估疗
效和预后。既往文献指出M蛋白浓度>15 g/L为
MGUS进展的独立危险因素，M蛋白水平不断增加
可以预测MGUS进展[M]。M蛋白水平被视为MM
表5临床疗效及治疗前后M蛋白浓度变化情况（n = 12)
M
蛋白浓度（
g/L)
序号
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
疗效
治疗前
VGPR
VGPR
VGPR
VGPR
VGPR
PR
PR
PR
SD
PD
PD
PD
6.42
2. 40
4. 52
4. 13
1.64
1.35
8. 19
8. 06
4. 57
2. 93
4. 20
1.72
治疗后
1.84
0. 79
5.07
4.28
1.77
0. 47
2.51
9. 84
4.33
2. 11
4. 13
4. 08
VGPR:
非常好的部分缓解
;PR:
部分缓解
;SD:
稳定
;PD
:进展
•
134
•
恶性程度和肿瘤负荷的重要指标，可为临床诊疗及
判断预后提供重要依据~。然而M蛋白浓度检测
相关研究较少。本文基于M蛋白浓度检测分析M
蛋白阳性患者疾病谱，临床病理特征、实验室检查结
果，探讨其在MG合并肾损害患者中的应用意义。
M蛋白阳性患者重链分型IgG型最多见，根据
轻链分型以X型为主，与既往研究结果基本一
致[1°]。与以往报道的IgA型条带主要分布在p区
不同，本研究中IgA多出现在7区，a2区及p区
亦可见，可能与(3区的快7区被划分为1区有关。
MGRS产生M蛋ft导致肾脏损害，预后较无靶
器官损害的101^差[2)。MM、WM、B细胞淋巴瘤
等血液恶性肿瘤预后更差。本组患者中MGRS为
占比最多的疾病类型，以轻链型（AL)淀粉样变性最
常见，其次为轻链沉积病（MIDD),与文献报道相
符[12]。AL淀粉样变性以X型为主,MIDD以K型为
主，与既往国内外研究结果一致[1>141。MGUS以伴
发糖尿病肾病（DN)及膜性肾病（MN)为主，与既往
美国以DN为主及国内以MN为主的结果大致相
同[1445]。合并MG的恶性血液系统肿瘤以多发性
骨髓瘤为主，肾活检病理主要表现为管型肾病，少数
为AL型淀粉样变性，与文献报道相符>]。既往报
道MM伴非MM相关肾脏病变发生率较低，以肾小
球系膜增生性病变和慢性肾小管间质病变多见1141，
而本研究MM肾活检4例为DN,该差异可能与病例
数少、肾活检指征不同或者我国糖尿病发病率逐年
增高有关[17]。
本研究中血液系统恶性肿瘤患者M蛋白浓度
显著高于MGRS及MGUS,且SCr显著高于MGRS,
提示M蛋白浓度与疾病恶性程度存在相关性，且与
肾损害程度存在一定同步性。由于临床未常规开展
M蛋白浓度检测工作，缺少化疗前M蛋白浓度资
料，根据血清游离轻链差值（dFLC)判定疗效，发现
随着dFLC的变化，M蛋白浓度有所变化，但不完全
同步，提示dFLC可能较M蛋白对疗效监测更敏感，
后续需扩大样本同时检测，以进一步明确其意义。
恶性高钙血症与癌症患者预后不良有关[18]，本
研究中M蛋白浓度与Ca呈正相关，可能提示不良
预后。总体及
MGRS
患者
M
蛋白浓度与血清白蛋
白成正相关，与
TC
成负相关,考虑因
MGRS
患者肾
病综合征发生率较高19:，表现低蛋白血症与高脂血
症。我们还发现24h尿蛋白定量与M蛋白浓度呈
J Nephrol Dialy Transplant V
〇
1.30 No.2 Apr.2021
负相关，然暂未发现M蛋白浓度与其他肾损伤指标
存在相关性，既往亦未见相关报道，因此本结论尚需
扩大样本加以验证。
高钙血症、肾功能受损及贫血是MM靶器官损
害典型表现，恶性肿瘤合并MG患者M蛋白浓度与
SCr、BUN及Ca呈正相关，提示M蛋白浓度与终末
器官损害程度呈正相关。
在MM中血小板有助于癌细胞播种转移，MM
细胞系诱导外周正常血小板高度活化[2〇]。在血液
系统恶性肿瘤合并MG患者中，M蛋白浓度与血小
板负相关，可能由于肿瘤细胞分泌活跃，M蛋白浓
度升高，诱导血小板持续活化，导致其数量降低。低
胆固醇血症与癌症风险及其进展有关[21]，TC为MM
患者的预后指标[22]，M蛋白浓度与TC成负相关，可
能与恶性浆细胞过度增殖，大量消耗胆固醇，TC下
降，同时浆细胞分泌增多，导致M蛋白浓度上升有
关。因此关注M蛋白浓度一定程度上有助预测血
液系统恶性肿瘤合并MG患者预后。
然而本研究中患者疾病异质性较高且样本量有
限，特别在较罕见的非AL淀粉样变性的MGRS中，
M蛋白浓度检测的意义有待进一步研究。由于患
者缺少M蛋白浓度随访数据,缺乏动态监测，研究
其评估疗效的价值存在一定局限性。同时本研究随
访时间较短，尚未观察到其与远期预后的关联。
综上所述，本研究中M蛋白阳性患者以男性为
主，绝大多数患者M蛋白浓度<10g/L。诊断明确的
疾病谱以MGRS最常见,其次为MGUS和血液系统
恶性肿瘤。M蛋白浓度与部分实验室指标有一定
的相关性，临床应重视M蛋白血症患者M蛋白浓度
的检测，结合游离轻链及dFLC在临床的应用。
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[收稿日期]
2021-01-17
(
本文编辑贺倩）