2024年4月8日发(作者：谈韶)
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第２９卷第４期
中山大学学报（医学科学版）
ＪＯＵＲＮＡＬ ＯＦ ＳＵＮ ｒＡＴ ＳＥＮ ＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ（ＭＥＤＩＣＡＬ ＳＣＩＥＮＣＥＳ）
Ｖｏ１．２９ Ｎｏ．４
２００８年 ７月
Ｊｕｌｙ ２００８
整合素ｅｇｖｌ￣３拮抗剂ＳＢ．２７３００５抗小鼠胚胎着床的作用
（１．深圳龙岗中心医院妇产科，广东深圳 ，刘桂菊
王绍娟
５１８１１６；２．遵义医学院，贵州遵义５５００００）
摘要：【目的】探讨整合素 ｖＢ３拮抗剂ＳＢ一２７３００５对小鼠胚胎着床的影响。【方法】雌雄小鼠２：ｌ合
笼，次晨检查阴栓．阳性者定为妊娠第１天．记为Ｄｌ。步骤①取Ｄ３小鼠４Ｏ只，随机分为２组，每组２Ｏ只，实验
组连续２ ｄ上午灌胃给ＳＢ一２７３００５．于Ｄ４下午观察囊胚发育情况。②取Ｄ３小鼠８Ｏ只，随机分为４组，每组２Ｏ
只．Ａ、Ｂ、ｃ组为实验组，连续３ ｄ分别灌胃给ＳＢ一２７３００５ ０．３、１、３ ｍｇ・ｋｇ－ ・ｄ‘ ，于Ｄ８观察胚胎着床数及统计妊
娠率。③取Ｄ４小鼠４Ｏ只．随机分为两组，每组２Ｏ只，实验组双侧宫角注射ＳＢ一２７３００５，于Ｄ８观察胚胎着床数
及统计妊娠率。④各对照组用与其相应实验组同方法给同体积二甲亚枫（ＤＭＳＯ）。取上述Ｄ８处死各组小鼠子
宫，观察内膜组织学及Ｄ４处死小鼠内膜免疫组化变化。【结果】步骤①中实验组与对照组囊胚发育率分别为
６４．７％和８４．５％（Ｐ＜Ｏ．０１） 步骤②中Ａ、Ｂ、ｃ、Ｄ组妊娠率分别５５％、４０％、３５％、８８％（Ｐ＜Ｏ．０５）。步骤③中实
验组妊娠率为ｌ５％．对照组妊娠率为７０％．两者相比差异有显著性（Ｐ＜Ｏ．０１）。说明ＳＢ一２７３００５能降低囊胚发
育率、小鼠胚胎着床数及妊娠率。组织学及免疫组化结果表明．ＳＢ一２７３００５能引起蜕膜细胞退化解体，抑制整
合素ａｖ１３３在蜕膜组织中的表达。【结论】整合素ａｖ１３３拮抗剂ＳＢ一２７３００５对小鼠胚胎着床有抑制作用。
关键词：整合素ａｖ１３３：ＳＢ一２７３００５：囊胚；着床；小鼠
中图分类号：Ｒｌ６９．４２ 文献标识码：Ａ 文章编号：１６７２—３５５４（２００８）０４—０４３９—０５
Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｏｔｖｌ￣３ Ｉｎｔｅｇｒｉｎ Ａｎｔａｇｏｎｉｓｔ ＳＢ・２７３００５ Ｒｅｓｉｓｔｉｎｇ ｔｏ Ｅｍｂｒｙｏ
Ｉｍｐｌａｎｔａｔｉｏｎ ｉｎ Ｍｏｕｓｅ
ＷＡＮＧ Ｓｈａｏ—ｊｕａｎ ，ＬＩＵ Ｇｕｉ—ｊｕ
（１．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｏｂｓｔｅｔｉｒｃｓ ａｎｄ Ｇｙｎｅｃｏｌｏｇｙ，Ｌｏｎｇｇａｎｇ Ｃｅｎｔｒａｌ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｓｈｅｎｚｈｅｎ，Ｓｈｅｎｚｈｅｎ ５ １ ８ １ １ ６，Ｃｈｉｎａ；
２．Ｚｕｎｙｉ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｏｌｌｅｇｅ，Ｇｕｉｚｈｏｕ ５５００００，Ｃｈｉｎａ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ： 【Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ】Ｔｏ ｅｖａｌｕａｔｅ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｔｈｅ ａｖ１３３ ｉｎｔｅｇｉｒｎ ａｎｔａｇｏｎｉｓｔ——ｓＢ一２７３００５ ｏｎ ｍｏｕｓｅ
ｅｍｂｒｙｏ ｉｍｐｌａｎｔａｔｉｏｎ． 【Ｍｅｔｈｏｄｓ】Ｆｅｍａｌｅ ｍｉｃｅ ｗｅｒｅ ｃｏ—ｃａｇｅｄ ｗｉｔｈ ｍａｌｅ ｏｎｅｓ ａｔ ２：１ ｏｖｅｒｎｉｇｈｔ ｔｏ ｉｍｐｒｅｇｎａｔｅ ａｎｄ
ｃｈｅｃｋ ｔｈｅ ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ ｍｏｒｎｉｎｇ ｆｏｒ ｖａｇｉｎａｌ ｐｌｕｇｓ．Ｔｈｅ ｄａｙ ｏｆ ｖａｇｉｎａｌ ｐｌｕｇ ｗａｓ ｒｅｃｏｒｄｅｄ ａｓ Ｄａｙ １ ｏｆ ｐｒｅｇｎａｎｃｙ，ｔｈａｔ
ｉｓ Ｄ Ｉ．Ｓｔｅｐ（１）Ｆｏｒｔｙ Ｄ３ ｍｉｃｅ ｗｅｒｅ ｅｑｕａｌｌｙ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ２ ｇｒｏｕｐｓ：ｔｈｅ ｔｒｅａｔｅｄ ｇｒｏｕｐｓ ｗｅｒｅ Ｖｅｎ ＳＢ一２７３００５ ｂｙ
ｉｒｒｉｇａｔｉｎｇ ｓｔｏｍａｃｈ ｆｒｏｍ ｔｈｅ ３ｒｄ ｄａｙ ｔｏ ｔｈｅ ４ｔｈ ｄａｙ ｏｆ ｇｅｓｔａｔｉｏｎ， ａｎｄ ｔｈｅｎ ｔｈｅ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ｏｂｔａｉｎｅｄ ｂｌａｓｔｏｃｙｓｔｓ
ｗａｓ ｅｖａｌｕａｔｅｄ ｏｎ ｔｈｅ ａｆｔｅｒｎｏｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ４ｔｈ ｄａｙ．Ｓｔｅｐ（２）Ｅｉｇｈｔｙ Ｄ３ ｍｉｃｅ ｗｅｒｅ ｅｑｕａｌｌｙ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ４ ｇｒｏｕｐｓ：ｔｒｅａｔｅｄ
ｇｒｏｕｐｓ Ａ，Ｂ，Ｃ ｗｅｒｅ ｇｉｖｅｎ ＳＢ一２７３００５ ０．３．１，ａｎｄ ３ ｍｇ・ｋｇ一 ・ｄ一 ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ ｂｙ ｉｍｇａｔｉｎｇ ｓｔｏｍａｃｈ ｅｖｅｒｙ ｄａｙ ｆｒｏｍ
ｔｈｅ ３ｒｄ ｄａｙ ｔｏ ｔｈｅ ５ｔｈ ｄａｙ ｏｆ ｇｅｓｔａｔｉｏｎ，ｔｈｅ ｎｕｍｂｅｒｓ ｏｆ ｅｍｂ￣ｏ—ｉｍｐｌａｎｔａｔｉｏｎ ｗｅｒｅ ｅｘａｍｉｎｅｄ ｏｎ ｔｈｅ ８ｔｈ ｄａｙ ｏｆ
ｇｅｓｔａｔｉｏｎ ａｎｄ ｔｈｅ ｐｒｅｇｎａｎｔ ｒａｔｅ ｗａｓ ｃｏｕｎｔｅｄ．Ｓｔｅｐ（３）Ｆｏｒｔｙ Ｄ３ ｍｉｃｅ ｗｅｒｅ ｅｑｕａｌｌｙ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ２ ｇｒｏｕｐｓ：ｔｒｅａｔｅｄ
ｇｒｏｕｐ ｗｅｒｅ ｉｎｊｅｃｔｅｄ ｗｉｔｈ ＳＢ一２７３００５ ｉｎｔｏ ｔｈｅ ｔｗｏ ｈｏｒｎ ｏｆ ｕｔｅｒｉｎ ｏｎ ｔｈｅ ３ｔｈ ｄａｙ ｏｆ ｇｅｓｔａｔｉｏｎ， ｎｕｍｂｅｒｓ ｏｆ ｅｍｂｒｙｏ—
ｉｍｐｌａｎｔａｔｉｏｎ ｗｅｒｅ ｅｘａｍｉｎｅｄ ｏｎ ｔｈｅ ８ｔｈ ｄａｙ ｏｆ ｇｅｓｔａｔｉｏｎ ａｎｄ ｔｈｅ ｐｒｅｇｎａｎｔ ｒａｔｅ ｗａｓ ｃｏｕｎｔｅｄ．Ｓｔｅｐ（４）Ｔｈｅ
ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐｓ ｗｅｒｅ ｇｉｖｅｎ ｔｈｅ ｓａｍｅ ｖｏｌｕｍｅ ｏｆ ＤＭＳＯ ａｓ ｔｈｅｉｒ ｔｒｅａｔｅｄ ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ ｔｈｅ ｓａｍｅ ｗａｙ．Ｆｏｒ Ｄ８ ａｎｄ Ｄ４ ｍｉｃｅ
，
ｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃａｌ ａｎｄ ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌ ｖａｒｉａｎｃｅｓ ｉｎ ｅｎｄｏｍｅｔｉｆｕｍ ｗｅｒｅ ｏｂｓｅｒｖｅｄ ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．【Ｒｅｓｕｌｔｓ】Ｓｔｅｐ（１）ｔｈｅ
ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｌ ｒａｔｅｓ ｏｆ ｂｌａｓｔｏｃｙｔｓ ｆｏｒ ｇｒｏｕｐ ｏｆ ｔｒｅａｔｅｄ ａｎｄ ｃｏｎｔｒｏｌ ｗｅｒｅ ６４．７％ａｎｄ ８４．５％ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ（Ｐ＜Ｏ．Ｏ１）．
Ｓｔｅｐ（２）ｔｈｅ ｐｒｅｇｎａｎｃｙ ｒａｔｅｓ ｆｏｒ ｇｒｏｕｐ Ａ，Ｂ，Ｃ，ａｎｄ Ｄ ｗｅｒｅ ５５％，４０％，３５％，ａｎｄ ８８％，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ（Ｊｐ＜
收稿日期：２００７．１０．１８
基金项目：深圳市科技局立项（２００３０４２７２）
作者简介：王绍娟（１９６６一），女，江两南昌人，硕士，妇产科主任医师，Ｅ－ｍａｉｌ：ｌｇｗｓｊ＠ｈｏｔｍａｉｌ．ｃｏｍ
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中山大学学报（医学科学版） 第２９卷
Ｏ．０５）．Ｓｔｅｐ（３）ｔｈｅ ｐｒｅｇｎａｎｃｙ ｒａｔｅｓ ｆｏｒｔｒｅａｔｅｄ ｇｒｏｕｐ ｗｅｒｅ １５％ａｎｄ ７０％ｆｏｒ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ｆＰ＜Ｏ．Ｏ１）．Ｉｔ ｄｅｍｏｎｓｔｒａｔｅｄ
ｔｈａｔ ｉｎ ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ，ｔｈｅ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｒａｔｅ ｏｆ ｂｌａｓｔｏｃｙｔｓ ａｎｄ ｔｈｅ ｐｒｅｇｎａｎｔ ｒａｔｅ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ
ｌｏｗｅｒ．Ｔｈｅ ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｉｃ ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ ｄｅｍｏｎｓｔｒａｔｅｄ ｔｈａｔ ｔｈｅ ｄｅｃｉｄｕａ ｄｅｇｅｎｅｒａｔｅｄ ａｎｄ ｄｉｄ ｎｏｔ ｅｘｐｒｅｓｓ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｓｉｇｎａｌ ｉｎ
ｔｒｅａｔｅｄ ｇｒｏｕｐｓ．【Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ】ｅｔｖ１３３ ｉｎｔｅｇｒｉｎ ａｎｔａｇｏｎｉｓｔ ＳＢ一２７３００５ ｃａｎ ｐｒｏｄｕｃｅ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｎ ｒｅｐｒｅｓｓｉｎｇ ｍｏｕｓｅ
ｅｍｂｒｙｏ ｉｍｐｌａｎｔａｔｉｏｎ．
Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：ｃ￣ｖ［３３ ｉｎｔｅｇｒｉｎ；ＳＢ一２７３００５；ｂｌａｓｔｏｃｙｔ；ｉｍｐｌａｎｔａｔｉｏｎ；ｎｌｏＨｓｅ
［Ｊ ＳＵＮ Ｙａｔ—ｓｅｎ Ｕｎｉｖ（Ｍｅｄ Ｓｃｉ），２００８，２９（４）：４３９—４４３］
ＳＢ一２７３００５，分子式［（４Ｓ）．２，３，４，５一ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ一
８一［２－Ｅ６一（ｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ）一２一ｐｙｒｉｄｉｎｙ１］［（４Ｓ）．２，３，４，
５－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ一８－［２－［６一（ｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ）－２一ｐｙｒｉｄｉｎｙ１］，
为整合素仅ｖｐ３拮抗剂＿１＇ 。整合素仅ｖｐ３作为细
胞外基质纤粘连蛋白（ｆｉｂｒｏｎｅｃｔｉｎ，ＦＮ）、玻粘连蛋
白（ｖｉｔｒｏｎｅｃｔｉｎ，ＶＮ）、层粘连蛋白（１ａｍｉｎｉｎ，ＬＮ）、胶
原蛋白（ｃｏｌｌａｇｅｎ ｐｒｏｔｅｉｎ，ｃｏ１）等的受体，在胚胎着
床中的作用倍受关注。已有人应用仅ｖＢ３抗血清ｌ ３ｌ、
仅ｖ或ｐ３抗体［ 、整合素ｐ３反义寡核苷酸＿５ｌ宫角
注射成功降低小鼠胚胎着床数及妊娠率。本实验
首次将小分子化合物形式的整合素仅ｖＢ３拮抗剂
ＳＢ一２７３００５引入抗着床领域，旨在探究其抗着床
机理及效应，为新型避孕药物开发提供理论依
据
１材料与方法
１．１ 实验动物
本实验选用的昆明种远交系小鼠（６—８周龄，
体质量２５～３２ ｇ）．购自中山大学动物实验中心
（合格证号：检证字２００４Ａ０８７），饲养温度２５℃，
光照周期ｌ２ Ｌ：１２ ｄ，自由摄食饮水。
１．２主要试剂及仪器
ＳＢ一２７３００５，购自Ｇｌａｘｏ Ｓｍｉｔｈ ｋｌｉｎｅ公司：二甲
亚枫（ｄｉｍｅｔｈｖｌｓｕｌｆ０ｘｉｄｅ。ＤＭＳＯ）购白生工生物工
程（上海）有限公司；仅ｖＢ３抗体、ＳＡＢＣ—ＤＳ试剂盒
购自武汉博士德生物工程有限公司；实验用Ｍ２
囊胚培养液由中山大学转基因动物实验室提供
（为Ｓｉｇｍａ产品）。
１＿３方法
１．３．１实验步骤①雌雄小鼠２：１合笼，次晨检
查阴栓，阳性者定为妊娠第１天，记为Ｄｌ。参照
Ｈｏｆｆｍａｎ等［，］应用ＳＢ．２７３００５对大鼠进行研究中
使用的分组剂量（３，１０，３０ ｍｇ／ｋｇ），换算成小鼠的
剂量。将妊娠小鼠随机分为２组，每组２０只，于
Ｄ３、Ｄ４连续２ ｄ上午灌胃给ＳＢ．２７３００５ １ ｍｇ／ｋｇ
（溶于ＤＭＳＯ中，每只约０．１ ｍＥ）作实验组．对照组
只灌胃给同体积ＤＭＳＯ。于Ｄ４下午用颈椎脱臼法
处死动物，取出输卵管、子宫。自输卵管伞端及子
宫与输卵管连接处用预平衡过夜的Ｍ２培养液灌
注冲出胚胎。用显微操作系统中的倒置显微镜（德
国Ｌｅｉｃａ公司）观察囊胚形态学、统计胚胎个数并
摄影，计算囊胚发育率，留取子宫待检。②将妊娠
小鼠随机分为４组，每组２０只，Ａ、Ｂ、ｃ组为实验
组，于Ｄ３、Ｄ４、Ｄ５连续３ ｄ用灌胃法分别给ＳＢ．
２７３００５ ０．３、１、３ ｍｇ・ｋｇ一・ｄ一（溶于ＤＭＳ０，每只小
鼠约０．１ ｍＬ）：Ｄ组用灌胃法给同体积ＤＭＳＯ作
对照组。受试动物于Ｄ８用颈椎脱臼法处死．肉眼
观察着床胚胎数（将子宫膨大隆起处定为着床胚
胎处），统计每组着床胚胎总数及妊娠率。③将妊
娠小鼠随机分为两组，每组２０只。Ｄ４上午麻醉
后，实验组每只双侧宫角各注射１０ ｉｘＬ ＤＭＳＯ（内
共含ＳＢ一２７３００５ ０ １ ｍｇ／ｋｇ），对照组每只双侧宫
角只分别注射１０ Ｌ ＤＭＳＯ。受试动物于Ｄ８用颈
椎脱臼法处死，肉眼观察着床胚胎数，统计每组着
床胚胎总数及妊娠率。
１．３．２形态学观察取上述Ｄ８处死各组小鼠子
宫膨大处及Ｄ４处死各组小鼠子宫，４０ ｇ／Ｌ甲醛
（ｐＨ ７．２）固定，石蜡包埋，连续切片，ＨＥ染色，光
镜观察。
１＿３－３ 免疫组化染色 将甲醛固定的Ｄ４处死各
组小鼠子宫的石蜡切片常规脱蜡入水。以２０ ｇ／Ｌ
胃蛋白酶消化抗原，Ｈ Ｏ 封闭内源性过氧化物酶，
兔血清工作液（封闭非特异性抗原）室温孵育１０
ｍｉｎ、山羊ＩｇＧ多克隆ｔ￣ｖ１３３抗体（一抗稀释度１：
５０）３７℃孵育１ ｈ、生物素化二抗工作液室温孵育
１０ ｍｉｎ，辣根过氧化物酶标记的链霉卵白素工作
液室孵育１０ ｍｉｎ，加新鲜配制的ＤＡＢ溶液显色，
显微镜下观察３—５ ｍｉｎ，适时终止反应。以上各
步骤之间（除兔血清孵育后）均用ＰＢＳ（ｐＨ ７．４）冲
洗３次，每次３ ｍｉｎ
１．３．４数据分析囊胚发育率（囊胚数／胚胎总数
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第４期 王绍娟，等．整合素ａｖｅ３拈抗剂ＳＢ一２７３００５抗小鼠胚胎着床白勺作用４４１
×１００％），妊娠率（孕鼠数／交配成功雌鼠数×
胎．其中３只小鼠未见囊胚，全部停留在自单细胞
至２细胞的胚前阶段（图１Ｂ、Ｃ），２只小鼠全部为
ｌｏｏ％）比较采用ｘ 检验，用ＳＰＳＳ１０．０软件包作
数据处理．Ｐ＜０．０５为差异有显著性。
降解囊胚。未降解囊胚有的卵周隙增大（图１Ｄ），有
的卵裂球表面有较多粗颗粒，有的外形不规则。对
２ 结 果
２．１ ＳＢ．２７３００５对囊胚在体内发育的影响
照组有１２只小鼠全部为正常胚胎（图１Ｅ），异常
胚胎局限在８只小鼠，胚前各阶段胚胎以桑椹胚
为主。实验组与对照组囊胚发育率分别为６４．７％和
８４．５％，经ｘ 检验，二者差异有统计学意义（ｘ ＝
２２．４４，Ｐ＜０．０１） 结果见表１。
光镜下，实验组降解胚胎增多（图１Ａ），有１７
只小鼠中可见降解囊胚及囊胚前不同发育阶段胚
表１ ＳＢ．２７３００５灌胃给药对小鼠囊胚在体内发育的影响
Ｔａｂｌｅ １ Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｇｉｖｅｎ ＳＢ．２７３００５ ｂｙ ｉｒｒｉｇａｔｉｎｇ ｓｔｏｍａｃｈ ｏｎ ｔｈｅ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ｍ０ｌｌｓｅ ｂｌａｓｔｏｃｙｓｔｓ ｉｎ ｖｉｖｏ
２．２ ＳＢ．２７３００５对整合素Ｏｒ．ｖ１３３在蜕膜组中的表
达的影响
表２ ＳＢ．２７３００５灌胃给药对小鼠胚胎植入数及妊娠率的
影响
Ｔａｂｌｅ ２ Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｇｉｖｅｎ ＳＢ－２７３００５ ｂｙ ｉｒｒｉｇａｔｉｎｇ ｓｔｏｍａｃｈ
ｏｎ ｔｈｅ ｎｕｍｂｅｒｓ ｏｆ ｍｏｕｓｅ ｂｌａｓｔｏｃｙｓ ｉｍｐｌａｎｔｅｄ ａｎｄ
ｐｒｅｇｎａｎｃｙ ｒａｔｅ
Ｄ４子宫内膜免疫组化结果显示，对照组子宫
蜕膜细胞整合素ａｖ１３３显色呈阳性表达，而实验
组整合素ａｖ１３３表达阴性。
２．３ ＳＢ．２７３００５灌胃给药对小鼠蜕膜发育、胚胎
植入及妊娠率的影响
大体标本观察，Ｄ组（对照组）可见明显的妊娠
后结节状隆起，大小均匀（图２Ａ）。Ａ、Ｂ、Ｃ各实验
组多数无妊娠后结节状隆起。有的子宫水肿、增粗，
呈流产迹象：有的子宫结节状隆起较正常Ｄ８天
小，呈退化状态（图２Ｂ）；有的胚胎大小不均。ＨＥ染
色形态学观察Ｄ组着床胚胎及蜕膜组织发育正
常，官腔内可见早期发育的胚胎。子宫内膜蜕膜变，
大体标本观察及ＨＥ染色形态学观察基本同
灌胃组。实验组只有３只孕鼠且植入胚胎明显小于
对照组，妊娠率为１５％，明显低于对照组（妊娠率为
７０％），两者相比差异有统计学意义（ｘ ：１２．３７，
Ｐ＜０．Ｏ１）。结果见表３。
蜕膜血液供应丰富。腺体分泌旺盛。内膜问质细胞
肥大，表现为核增大，胞浆丰富，淡染（图２Ｃ）。而各
实验组有的蜕膜增厚，呈乳头状增生。锯齿状排列，
间质水肿，伴有大量炎细胞浸润，蜕膜细胞退化，小
与正常，呈短梭状（图２Ｄ、Ｅ）；有的内膜薄，上皮光
滑，内膜间质致密，细胞深染，宫腔内未见胚胎或可
表３ ＳＢ．２７３００５对宫角注射小鼠胚胎植入数及妊娠率的
影响
Ｔａｂｌｅ ３ Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ＳＢ・２７３００５ ｉｎｔｏ ｔｈｅ ｕｔｅｒｉｎｅ
ｈｏｒｎ ｏｎ ｔｈｅ ｎｕｍｂｅｒ ｏｆ ｍｏｕｓｅ ｂｌａｓｔｏｃｙｓ ｉｍｐｌａｎｔｅｄ ａｎｄ
ｐｒｅｇｎａｎｃｙ ｒａｔｅ
见退化胚胎（图２Ｆ）。Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ组妊娠率分别
５５％、４０％、３５％、８８％，Ａ、Ｂ、Ｃ组分别与Ｄ组相比，
差异有统计学意义（ｘ 值分别为４．２８，８．６４，１０．４２，
第一个Ｐ＜０．０５，后两个Ｐ＜０．０１），结果见表２。
２－３ ＳＢ ２７３００５宫角注射对小鼠胚胎植入数及妊
娠率的影响
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山
大学学
报
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学
科
学版
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第
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Ｖｏ１．２９ Ｎｏ．４
２００８年 ７月
Ｊｕｌｙ ２００８
整合素ｅｇｖｌ￣３拮抗剂ＳＢ．２７３００５抗小鼠胚胎着床的作用
（１．深圳龙岗中心医院妇产科，广东深圳 ，刘桂菊
王绍娟
５１８１１６；２．遵义医学院，贵州遵义５５００００）
摘要：【目的】探讨整合素 ｖＢ３拮抗剂ＳＢ一２７３００５对小鼠胚胎着床的影响。【方法】雌雄小鼠２：ｌ合
笼，次晨检查阴栓．阳性者定为妊娠第１天．记为Ｄｌ。步骤①取Ｄ３小鼠４Ｏ只，随机分为２组，每组２Ｏ只，实验
组连续２ ｄ上午灌胃给ＳＢ一２７３００５．于Ｄ４下午观察囊胚发育情况。②取Ｄ３小鼠８Ｏ只，随机分为４组，每组２Ｏ
只．Ａ、Ｂ、ｃ组为实验组，连续３ ｄ分别灌胃给ＳＢ一２７３００５ ０．３、１、３ ｍｇ・ｋｇ－ ・ｄ‘ ，于Ｄ８观察胚胎着床数及统计妊
娠率。③取Ｄ４小鼠４Ｏ只．随机分为两组，每组２Ｏ只，实验组双侧宫角注射ＳＢ一２７３００５，于Ｄ８观察胚胎着床数
及统计妊娠率。④各对照组用与其相应实验组同方法给同体积二甲亚枫（ＤＭＳＯ）。取上述Ｄ８处死各组小鼠子
宫，观察内膜组织学及Ｄ４处死小鼠内膜免疫组化变化。【结果】步骤①中实验组与对照组囊胚发育率分别为
６４．７％和８４．５％（Ｐ＜Ｏ．０１） 步骤②中Ａ、Ｂ、ｃ、Ｄ组妊娠率分别５５％、４０％、３５％、８８％（Ｐ＜Ｏ．０５）。步骤③中实
验组妊娠率为ｌ５％．对照组妊娠率为７０％．两者相比差异有显著性（Ｐ＜Ｏ．０１）。说明ＳＢ一２７３００５能降低囊胚发
育率、小鼠胚胎着床数及妊娠率。组织学及免疫组化结果表明．ＳＢ一２７３００５能引起蜕膜细胞退化解体，抑制整
合素ａｖ１３３在蜕膜组织中的表达。【结论】整合素ａｖ１３３拮抗剂ＳＢ一２７３００５对小鼠胚胎着床有抑制作用。
关键词：整合素ａｖ１３３：ＳＢ一２７３００５：囊胚；着床；小鼠
中图分类号：Ｒｌ６９．４２ 文献标识码：Ａ 文章编号：１６７２—３５５４（２００８）０４—０４３９—０５
Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｏｔｖｌ￣３ Ｉｎｔｅｇｒｉｎ Ａｎｔａｇｏｎｉｓｔ ＳＢ・２７３００５ Ｒｅｓｉｓｔｉｎｇ ｔｏ Ｅｍｂｒｙｏ
Ｉｍｐｌａｎｔａｔｉｏｎ ｉｎ Ｍｏｕｓｅ
ＷＡＮＧ Ｓｈａｏ—ｊｕａｎ ，ＬＩＵ Ｇｕｉ—ｊｕ
（１．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｏｂｓｔｅｔｉｒｃｓ ａｎｄ Ｇｙｎｅｃｏｌｏｇｙ，Ｌｏｎｇｇａｎｇ Ｃｅｎｔｒａｌ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｓｈｅｎｚｈｅｎ，Ｓｈｅｎｚｈｅｎ ５ １ ８ １ １ ６，Ｃｈｉｎａ；
２．Ｚｕｎｙｉ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｏｌｌｅｇｅ，Ｇｕｉｚｈｏｕ ５５００００，Ｃｈｉｎａ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ： 【Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ】Ｔｏ ｅｖａｌｕａｔｅ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｔｈｅ ａｖ１３３ ｉｎｔｅｇｉｒｎ ａｎｔａｇｏｎｉｓｔ——ｓＢ一２７３００５ ｏｎ ｍｏｕｓｅ
ｅｍｂｒｙｏ ｉｍｐｌａｎｔａｔｉｏｎ． 【Ｍｅｔｈｏｄｓ】Ｆｅｍａｌｅ ｍｉｃｅ ｗｅｒｅ ｃｏ—ｃａｇｅｄ ｗｉｔｈ ｍａｌｅ ｏｎｅｓ ａｔ ２：１ ｏｖｅｒｎｉｇｈｔ ｔｏ ｉｍｐｒｅｇｎａｔｅ ａｎｄ
ｃｈｅｃｋ ｔｈｅ ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ ｍｏｒｎｉｎｇ ｆｏｒ ｖａｇｉｎａｌ ｐｌｕｇｓ．Ｔｈｅ ｄａｙ ｏｆ ｖａｇｉｎａｌ ｐｌｕｇ ｗａｓ ｒｅｃｏｒｄｅｄ ａｓ Ｄａｙ １ ｏｆ ｐｒｅｇｎａｎｃｙ，ｔｈａｔ
ｉｓ Ｄ Ｉ．Ｓｔｅｐ（１）Ｆｏｒｔｙ Ｄ３ ｍｉｃｅ ｗｅｒｅ ｅｑｕａｌｌｙ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ２ ｇｒｏｕｐｓ：ｔｈｅ ｔｒｅａｔｅｄ ｇｒｏｕｐｓ ｗｅｒｅ Ｖｅｎ ＳＢ一２７３００５ ｂｙ
ｉｒｒｉｇａｔｉｎｇ ｓｔｏｍａｃｈ ｆｒｏｍ ｔｈｅ ３ｒｄ ｄａｙ ｔｏ ｔｈｅ ４ｔｈ ｄａｙ ｏｆ ｇｅｓｔａｔｉｏｎ， ａｎｄ ｔｈｅｎ ｔｈｅ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ｏｂｔａｉｎｅｄ ｂｌａｓｔｏｃｙｓｔｓ
ｗａｓ ｅｖａｌｕａｔｅｄ ｏｎ ｔｈｅ ａｆｔｅｒｎｏｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ４ｔｈ ｄａｙ．Ｓｔｅｐ（２）Ｅｉｇｈｔｙ Ｄ３ ｍｉｃｅ ｗｅｒｅ ｅｑｕａｌｌｙ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ４ ｇｒｏｕｐｓ：ｔｒｅａｔｅｄ
ｇｒｏｕｐｓ Ａ，Ｂ，Ｃ ｗｅｒｅ ｇｉｖｅｎ ＳＢ一２７３００５ ０．３．１，ａｎｄ ３ ｍｇ・ｋｇ一 ・ｄ一 ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ ｂｙ ｉｍｇａｔｉｎｇ ｓｔｏｍａｃｈ ｅｖｅｒｙ ｄａｙ ｆｒｏｍ
ｔｈｅ ３ｒｄ ｄａｙ ｔｏ ｔｈｅ ５ｔｈ ｄａｙ ｏｆ ｇｅｓｔａｔｉｏｎ，ｔｈｅ ｎｕｍｂｅｒｓ ｏｆ ｅｍｂ￣ｏ—ｉｍｐｌａｎｔａｔｉｏｎ ｗｅｒｅ ｅｘａｍｉｎｅｄ ｏｎ ｔｈｅ ８ｔｈ ｄａｙ ｏｆ
ｇｅｓｔａｔｉｏｎ ａｎｄ ｔｈｅ ｐｒｅｇｎａｎｔ ｒａｔｅ ｗａｓ ｃｏｕｎｔｅｄ．Ｓｔｅｐ（３）Ｆｏｒｔｙ Ｄ３ ｍｉｃｅ ｗｅｒｅ ｅｑｕａｌｌｙ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ２ ｇｒｏｕｐｓ：ｔｒｅａｔｅｄ
ｇｒｏｕｐ ｗｅｒｅ ｉｎｊｅｃｔｅｄ ｗｉｔｈ ＳＢ一２７３００５ ｉｎｔｏ ｔｈｅ ｔｗｏ ｈｏｒｎ ｏｆ ｕｔｅｒｉｎ ｏｎ ｔｈｅ ３ｔｈ ｄａｙ ｏｆ ｇｅｓｔａｔｉｏｎ， ｎｕｍｂｅｒｓ ｏｆ ｅｍｂｒｙｏ—
ｉｍｐｌａｎｔａｔｉｏｎ ｗｅｒｅ ｅｘａｍｉｎｅｄ ｏｎ ｔｈｅ ８ｔｈ ｄａｙ ｏｆ ｇｅｓｔａｔｉｏｎ ａｎｄ ｔｈｅ ｐｒｅｇｎａｎｔ ｒａｔｅ ｗａｓ ｃｏｕｎｔｅｄ．Ｓｔｅｐ（４）Ｔｈｅ
ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐｓ ｗｅｒｅ ｇｉｖｅｎ ｔｈｅ ｓａｍｅ ｖｏｌｕｍｅ ｏｆ ＤＭＳＯ ａｓ ｔｈｅｉｒ ｔｒｅａｔｅｄ ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ ｔｈｅ ｓａｍｅ ｗａｙ．Ｆｏｒ Ｄ８ ａｎｄ Ｄ４ ｍｉｃｅ
，
ｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃａｌ ａｎｄ ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌ ｖａｒｉａｎｃｅｓ ｉｎ ｅｎｄｏｍｅｔｉｆｕｍ ｗｅｒｅ ｏｂｓｅｒｖｅｄ ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．【Ｒｅｓｕｌｔｓ】Ｓｔｅｐ（１）ｔｈｅ
ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｌ ｒａｔｅｓ ｏｆ ｂｌａｓｔｏｃｙｔｓ ｆｏｒ ｇｒｏｕｐ ｏｆ ｔｒｅａｔｅｄ ａｎｄ ｃｏｎｔｒｏｌ ｗｅｒｅ ６４．７％ａｎｄ ８４．５％ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ（Ｐ＜Ｏ．Ｏ１）．
Ｓｔｅｐ（２）ｔｈｅ ｐｒｅｇｎａｎｃｙ ｒａｔｅｓ ｆｏｒ ｇｒｏｕｐ Ａ，Ｂ，Ｃ，ａｎｄ Ｄ ｗｅｒｅ ５５％，４０％，３５％，ａｎｄ ８８％，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ（Ｊｐ＜
收稿日期：２００７．１０．１８
基金项目：深圳市科技局立项（２００３０４２７２）
作者简介：王绍娟（１９６６一），女，江两南昌人，硕士，妇产科主任医师，Ｅ－ｍａｉｌ：ｌｇｗｓｊ＠ｈｏｔｍａｉｌ．ｃｏｍ
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中山大学学报（医学科学版） 第２９卷
Ｏ．０５）．Ｓｔｅｐ（３）ｔｈｅ ｐｒｅｇｎａｎｃｙ ｒａｔｅｓ ｆｏｒｔｒｅａｔｅｄ ｇｒｏｕｐ ｗｅｒｅ １５％ａｎｄ ７０％ｆｏｒ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ｆＰ＜Ｏ．Ｏ１）．Ｉｔ ｄｅｍｏｎｓｔｒａｔｅｄ
ｔｈａｔ ｉｎ ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ，ｔｈｅ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｒａｔｅ ｏｆ ｂｌａｓｔｏｃｙｔｓ ａｎｄ ｔｈｅ ｐｒｅｇｎａｎｔ ｒａｔｅ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ
ｌｏｗｅｒ．Ｔｈｅ ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｉｃ ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ ｄｅｍｏｎｓｔｒａｔｅｄ ｔｈａｔ ｔｈｅ ｄｅｃｉｄｕａ ｄｅｇｅｎｅｒａｔｅｄ ａｎｄ ｄｉｄ ｎｏｔ ｅｘｐｒｅｓｓ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｓｉｇｎａｌ ｉｎ
ｔｒｅａｔｅｄ ｇｒｏｕｐｓ．【Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ】ｅｔｖ１３３ ｉｎｔｅｇｒｉｎ ａｎｔａｇｏｎｉｓｔ ＳＢ一２７３００５ ｃａｎ ｐｒｏｄｕｃｅ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｎ ｒｅｐｒｅｓｓｉｎｇ ｍｏｕｓｅ
ｅｍｂｒｙｏ ｉｍｐｌａｎｔａｔｉｏｎ．
Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：ｃ￣ｖ［３３ ｉｎｔｅｇｒｉｎ；ＳＢ一２７３００５；ｂｌａｓｔｏｃｙｔ；ｉｍｐｌａｎｔａｔｉｏｎ；ｎｌｏＨｓｅ
［Ｊ ＳＵＮ Ｙａｔ—ｓｅｎ Ｕｎｉｖ（Ｍｅｄ Ｓｃｉ），２００８，２９（４）：４３９—４４３］
ＳＢ一２７３００５，分子式［（４Ｓ）．２，３，４，５一ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ一
８一［２－Ｅ６一（ｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ）一２一ｐｙｒｉｄｉｎｙ１］［（４Ｓ）．２，３，４，
５－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ一８－［２－［６一（ｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ）－２一ｐｙｒｉｄｉｎｙ１］，
为整合素仅ｖｐ３拮抗剂＿１＇ 。整合素仅ｖｐ３作为细
胞外基质纤粘连蛋白（ｆｉｂｒｏｎｅｃｔｉｎ，ＦＮ）、玻粘连蛋
白（ｖｉｔｒｏｎｅｃｔｉｎ，ＶＮ）、层粘连蛋白（１ａｍｉｎｉｎ，ＬＮ）、胶
原蛋白（ｃｏｌｌａｇｅｎ ｐｒｏｔｅｉｎ，ｃｏ１）等的受体，在胚胎着
床中的作用倍受关注。已有人应用仅ｖＢ３抗血清ｌ ３ｌ、
仅ｖ或ｐ３抗体［ 、整合素ｐ３反义寡核苷酸＿５ｌ宫角
注射成功降低小鼠胚胎着床数及妊娠率。本实验
首次将小分子化合物形式的整合素仅ｖＢ３拮抗剂
ＳＢ一２７３００５引入抗着床领域，旨在探究其抗着床
机理及效应，为新型避孕药物开发提供理论依
据
１材料与方法
１．１ 实验动物
本实验选用的昆明种远交系小鼠（６—８周龄，
体质量２５～３２ ｇ）．购自中山大学动物实验中心
（合格证号：检证字２００４Ａ０８７），饲养温度２５℃，
光照周期ｌ２ Ｌ：１２ ｄ，自由摄食饮水。
１．２主要试剂及仪器
ＳＢ一２７３００５，购自Ｇｌａｘｏ Ｓｍｉｔｈ ｋｌｉｎｅ公司：二甲
亚枫（ｄｉｍｅｔｈｖｌｓｕｌｆ０ｘｉｄｅ。ＤＭＳＯ）购白生工生物工
程（上海）有限公司；仅ｖＢ３抗体、ＳＡＢＣ—ＤＳ试剂盒
购自武汉博士德生物工程有限公司；实验用Ｍ２
囊胚培养液由中山大学转基因动物实验室提供
（为Ｓｉｇｍａ产品）。
１＿３方法
１．３．１实验步骤①雌雄小鼠２：１合笼，次晨检
查阴栓，阳性者定为妊娠第１天，记为Ｄｌ。参照
Ｈｏｆｆｍａｎ等［，］应用ＳＢ．２７３００５对大鼠进行研究中
使用的分组剂量（３，１０，３０ ｍｇ／ｋｇ），换算成小鼠的
剂量。将妊娠小鼠随机分为２组，每组２０只，于
Ｄ３、Ｄ４连续２ ｄ上午灌胃给ＳＢ．２７３００５ １ ｍｇ／ｋｇ
（溶于ＤＭＳＯ中，每只约０．１ ｍＥ）作实验组．对照组
只灌胃给同体积ＤＭＳＯ。于Ｄ４下午用颈椎脱臼法
处死动物，取出输卵管、子宫。自输卵管伞端及子
宫与输卵管连接处用预平衡过夜的Ｍ２培养液灌
注冲出胚胎。用显微操作系统中的倒置显微镜（德
国Ｌｅｉｃａ公司）观察囊胚形态学、统计胚胎个数并
摄影，计算囊胚发育率，留取子宫待检。②将妊娠
小鼠随机分为４组，每组２０只，Ａ、Ｂ、ｃ组为实验
组，于Ｄ３、Ｄ４、Ｄ５连续３ ｄ用灌胃法分别给ＳＢ．
２７３００５ ０．３、１、３ ｍｇ・ｋｇ一・ｄ一（溶于ＤＭＳ０，每只小
鼠约０．１ ｍＬ）：Ｄ组用灌胃法给同体积ＤＭＳＯ作
对照组。受试动物于Ｄ８用颈椎脱臼法处死．肉眼
观察着床胚胎数（将子宫膨大隆起处定为着床胚
胎处），统计每组着床胚胎总数及妊娠率。③将妊
娠小鼠随机分为两组，每组２０只。Ｄ４上午麻醉
后，实验组每只双侧宫角各注射１０ ｉｘＬ ＤＭＳＯ（内
共含ＳＢ一２７３００５ ０ １ ｍｇ／ｋｇ），对照组每只双侧宫
角只分别注射１０ Ｌ ＤＭＳＯ。受试动物于Ｄ８用颈
椎脱臼法处死，肉眼观察着床胚胎数，统计每组着
床胚胎总数及妊娠率。
１．３．２形态学观察取上述Ｄ８处死各组小鼠子
宫膨大处及Ｄ４处死各组小鼠子宫，４０ ｇ／Ｌ甲醛
（ｐＨ ７．２）固定，石蜡包埋，连续切片，ＨＥ染色，光
镜观察。
１＿３－３ 免疫组化染色 将甲醛固定的Ｄ４处死各
组小鼠子宫的石蜡切片常规脱蜡入水。以２０ ｇ／Ｌ
胃蛋白酶消化抗原，Ｈ Ｏ 封闭内源性过氧化物酶，
兔血清工作液（封闭非特异性抗原）室温孵育１０
ｍｉｎ、山羊ＩｇＧ多克隆ｔ￣ｖ１３３抗体（一抗稀释度１：
５０）３７℃孵育１ ｈ、生物素化二抗工作液室温孵育
１０ ｍｉｎ，辣根过氧化物酶标记的链霉卵白素工作
液室孵育１０ ｍｉｎ，加新鲜配制的ＤＡＢ溶液显色，
显微镜下观察３—５ ｍｉｎ，适时终止反应。以上各
步骤之间（除兔血清孵育后）均用ＰＢＳ（ｐＨ ７．４）冲
洗３次，每次３ ｍｉｎ
１．３．４数据分析囊胚发育率（囊胚数／胚胎总数
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第４期 王绍娟，等．整合素ａｖｅ３拈抗剂ＳＢ一２７３００５抗小鼠胚胎着床白勺作用４４１
×１００％），妊娠率（孕鼠数／交配成功雌鼠数×
胎．其中３只小鼠未见囊胚，全部停留在自单细胞
至２细胞的胚前阶段（图１Ｂ、Ｃ），２只小鼠全部为
ｌｏｏ％）比较采用ｘ 检验，用ＳＰＳＳ１０．０软件包作
数据处理．Ｐ＜０．０５为差异有显著性。
降解囊胚。未降解囊胚有的卵周隙增大（图１Ｄ），有
的卵裂球表面有较多粗颗粒，有的外形不规则。对
２ 结 果
２．１ ＳＢ．２７３００５对囊胚在体内发育的影响
照组有１２只小鼠全部为正常胚胎（图１Ｅ），异常
胚胎局限在８只小鼠，胚前各阶段胚胎以桑椹胚
为主。实验组与对照组囊胚发育率分别为６４．７％和
８４．５％，经ｘ 检验，二者差异有统计学意义（ｘ ＝
２２．４４，Ｐ＜０．０１） 结果见表１。
光镜下，实验组降解胚胎增多（图１Ａ），有１７
只小鼠中可见降解囊胚及囊胚前不同发育阶段胚
表１ ＳＢ．２７３００５灌胃给药对小鼠囊胚在体内发育的影响
Ｔａｂｌｅ １ Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｇｉｖｅｎ ＳＢ．２７３００５ ｂｙ ｉｒｒｉｇａｔｉｎｇ ｓｔｏｍａｃｈ ｏｎ ｔｈｅ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ｍ０ｌｌｓｅ ｂｌａｓｔｏｃｙｓｔｓ ｉｎ ｖｉｖｏ
２．２ ＳＢ．２７３００５对整合素Ｏｒ．ｖ１３３在蜕膜组中的表
达的影响
表２ ＳＢ．２７３００５灌胃给药对小鼠胚胎植入数及妊娠率的
影响
Ｔａｂｌｅ ２ Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｇｉｖｅｎ ＳＢ－２７３００５ ｂｙ ｉｒｒｉｇａｔｉｎｇ ｓｔｏｍａｃｈ
ｏｎ ｔｈｅ ｎｕｍｂｅｒｓ ｏｆ ｍｏｕｓｅ ｂｌａｓｔｏｃｙｓ ｉｍｐｌａｎｔｅｄ ａｎｄ
ｐｒｅｇｎａｎｃｙ ｒａｔｅ
Ｄ４子宫内膜免疫组化结果显示，对照组子宫
蜕膜细胞整合素ａｖ１３３显色呈阳性表达，而实验
组整合素ａｖ１３３表达阴性。
２．３ ＳＢ．２７３００５灌胃给药对小鼠蜕膜发育、胚胎
植入及妊娠率的影响
大体标本观察，Ｄ组（对照组）可见明显的妊娠
后结节状隆起，大小均匀（图２Ａ）。Ａ、Ｂ、Ｃ各实验
组多数无妊娠后结节状隆起。有的子宫水肿、增粗，
呈流产迹象：有的子宫结节状隆起较正常Ｄ８天
小，呈退化状态（图２Ｂ）；有的胚胎大小不均。ＨＥ染
色形态学观察Ｄ组着床胚胎及蜕膜组织发育正
常，官腔内可见早期发育的胚胎。子宫内膜蜕膜变，
大体标本观察及ＨＥ染色形态学观察基本同
灌胃组。实验组只有３只孕鼠且植入胚胎明显小于
对照组，妊娠率为１５％，明显低于对照组（妊娠率为
７０％），两者相比差异有统计学意义（ｘ ：１２．３７，
Ｐ＜０．Ｏ１）。结果见表３。
蜕膜血液供应丰富。腺体分泌旺盛。内膜问质细胞
肥大，表现为核增大，胞浆丰富，淡染（图２Ｃ）。而各
实验组有的蜕膜增厚，呈乳头状增生。锯齿状排列，
间质水肿，伴有大量炎细胞浸润，蜕膜细胞退化，小
与正常，呈短梭状（图２Ｄ、Ｅ）；有的内膜薄，上皮光
滑，内膜间质致密，细胞深染，宫腔内未见胚胎或可
表３ ＳＢ．２７３００５对宫角注射小鼠胚胎植入数及妊娠率的
影响
Ｔａｂｌｅ ３ Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ＳＢ・２７３００５ ｉｎｔｏ ｔｈｅ ｕｔｅｒｉｎｅ
ｈｏｒｎ ｏｎ ｔｈｅ ｎｕｍｂｅｒ ｏｆ ｍｏｕｓｅ ｂｌａｓｔｏｃｙｓ ｉｍｐｌａｎｔｅｄ ａｎｄ
ｐｒｅｇｎａｎｃｙ ｒａｔｅ
见退化胚胎（图２Ｆ）。Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ组妊娠率分别
５５％、４０％、３５％、８８％，Ａ、Ｂ、Ｃ组分别与Ｄ组相比，
差异有统计学意义（ｘ 值分别为４．２８，８．６４，１０．４２，
第一个Ｐ＜０．０５，后两个Ｐ＜０．０１），结果见表２。
２－３ ＳＢ ２７３００５宫角注射对小鼠胚胎植入数及妊
娠率的影响
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4
42
中
山
大学学
报
(
医
学
科
学版
)
第
2
9
卷
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