2024年4月26日发(作者：朱盼晴)
国际老年医学杂志 ２０２３年５月 第４４卷第３期 ＩｎｔＪＧｅｒｉａｔｒ，Ｍａｙ２０２３，Ｖｏｌ．４４Ｎｏ．３
２０２３国际老年医学杂志编辑部
２０２３ｂｙｔｈｅＥｄｉｔｏｒｉａｌＯｆｆｉｃｅｏｆＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＪｏｕｒｎａｌｏｆＧｅｒｉａｔｒｉｃｓ
—３４３—
檪
檪
殏
檪檪檪檪檪檪檪檪檪
殏
檪檪
殏
综 述
［摘 要］ 蛋白酶体
α
７亚基（ＰＳＭＡ７）是２０Ｓ蛋白酶体核心复合物的一个亚基。通过泛素－蛋白
酶体途径在细胞增殖、免疫微环境调节、细胞周期调控及细胞分化等生理过程中发挥关键性作用，亦与癌
症的发生、发展、转移以及预后密切相关。本文对ＰＳＭＡ７在不同癌症中的作用作一综述，以期为癌症诊
断和治疗提供潜在生物标志物的同时为癌症治疗靶向药物的开发提供理论依据。
［关键词］ 蛋白酶体
α
７亚基；泛素－蛋白酶体途径；癌症
ｄｏｉ：１０３９６９／ｊｉｓｓｎ１６７４－７５９３２０２３０３０１９
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ Ｐｒｏｔｅａｓｏｍｅｓｕｂｕｎｉｔ７（ＰＳＭＡ７）ｉｓａｓｕｂｕｎｉｔｏｆｔｈｅ２０Ｓｐｒｏｔｅａｓｏｍｅｃｏｒｅｃｏｍｐｌｅｘ，ｗｈｉｃｈｐｌａｙｓａｋｅｙｒｏｌｅｉｎ
α
ｓｕｃｈｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌｐｒｏｃｅｓｓｅｓａｓｃｅｌｌｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ，ｉｍｍｕｎｅｍｉｃｒｏｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ，ｃｅｌｌｃｙｃｌｅｒｅｇｕｌａｔｉｏｎａｎｄｃｅｌｌｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ，
ａｎｄｉｓｃｌｏｓｅｌｙｒｅｌａｔｅｄｔｏｔｈｅｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅ，ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，ｍｅｔａｓｔａｓｉｓａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｉｓｏｆｔｕｍｏｒｓｔｈｒｏｕｇｈｔｈｅｕｂｉｑｕｉｔｉｎ－ｐｒｏｔｅａｓｏｍｅｐａｔｈｗａｙ．
ＴｈｅａｒｔｉｃｌｅｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｒｏｌｅｏｆＰＳＭＡ７ｉｎｃａｎｃｅｒｓｔｏｐｒｏｖｉｄｅｐｏｔｅｎｔｉａｌｂｉｏｍａｒｋｅｒｓｆｏｒｃａｎｃｅｒｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔａｓｗｅｌｌａｓｔｈｅｏｒｅｔｉｃａｌ
ｂａｓｉｓｆｏｒｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｔａｒｇｅｔｅｄｄｒｕｇｓｆｏｒｃａｎｃｅｒｔｈｅｒａｐｙ．
［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］ Ｐｒｏｔｅａｓｏｍｅｓｕｂｕｎｉｔ７；Ｕｂｉｑｕｉｔｉｎ－ｐｒｏｔｅａｓｏｍｅＰａｔｈｗａｙ；Ｃａｎｃｅｒ
α
泛素－蛋白酶体途径（Ｕｂｉｑｕｉｔｉｎ－ｐｒｏｔｅａｓｏｍｅ
ｐａｔｈｗａｙ，ＵＰＰ）是通过泛素激活酶、泛素结合酶、
泛素连接酶将目标蛋白进行泛素化标记，被蛋白酶
１－２］
体识别并降解成小分子多肽的过程
［
。蛋白酶体
７（Ｐｒｏｔｅａｓｏｍｅｓｕｂｕｎｉｔ７，ＰＳＭＡ７）是２０Ｓ蛋白
αα
ＰＰ介导的蛋酶体核心复合物的一个亚基，通过Ｕ
白质降解，可调控细胞增殖、免疫微环境调节、细
３］
胞周期调控、细胞分化等多种生物学过程
［
。ＰＳ
ＭＡ７通过促进细胞增殖，抑制细胞凋亡参与宫颈
４］
癌进程
［
。然而在肺癌小鼠模型中却可以抑制肺癌
５］
细胞的增殖、迁移和侵袭，抑制致瘤性
［
。这些研
ＳＭＡ７在癌症中的作用不能一概而论。究表明，Ｐ
８２００４０８１，８２００４１１８）；南京中医药大学自然科学基金（ＮＺＹ８２００４０８１）；江苏省自然科学基金青年基金项
国家自然科学基金青年项目（
目（ＢＫ２０１８０６７８）
ｕｏｙｙ＠ｎｊｕｃｍｅｄｕｃｎ
通讯作者：郭园园，电子邮箱ｇ
檪檪檪檪檪檪檪檪檪
殏
１
１
蛋白酶体
α
７亚基在癌症中的研究进展
，２
张浩然
１
傅鹤群
１
李雅静
１
王心怡
１
郭一凡
１
张正光
１
郭园园
１
２
南京中医药大学医学院整合医学学院，南京 ２１００２３；南京医科大学基础医学院，南京 ２１１１６６
ＲｅｓｅａｒｃｈＰｒｏｇｒｅｓｓｏｆＰｒｏｔｅａｓｏｍｅ
α
７ＳｕｂｕｎｉｔｉｎＣａｎｃｅｒｓ
１，２１１１１１１
ＺｈａｎｇＨａｏｒａｎ，ＦｕＨｅｑｕｎ，ＬｉＹａｊｉｎｇ，ＷａｎｇＸｉｎｙｉ，ＧｕｏＹｉｆａｎ，ＺｈａｎｇＺｈｅｎｇｇｕａｎｇ，ＧｕｏＹｕａｎｙｕａｎ
２
ＳｃｈｏｏｌｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅ＆ＨｏｌｉｓｔｉｃＩｎｔｅｇｒａｔｉｖｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＮａｎｊｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｎａｎｊｉｎｇ ２１００２３；ＳｃｈｏｏｌｏｆＢａｓｉｃＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，
ＮａｎｊｉｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｎａｎｊｉｎｇ ２１１１６６
Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＧｕｏＹｕａｎｙｕａｎ，ｅｍａｉｌ：ｇｕｏｙｙ＠ｎｊｕｃｍｅｄｕｃｎ
因此，本综述介绍ＰＳＭＡ７在癌症中的研究进展，
为临床癌症诊断提供可靠标志物和治疗靶点。
１ ＰＳＭＡ７的结构与功能
ＰＳＭＡ７又名Ｃ６、ＨＳＰＣ、ＸＡＰＣ７或ＲＣ６－１，
隶属于肽酶Ｔ１Ａ家族，是一种由２４８个氨基酸组
６］
６Ｓ蛋白酶体复合物
［
。成的蛋白质，参与组成２
２６Ｓ蛋白酶体包括２０Ｓ核心颗粒和１９Ｓ调节颗粒。
其中，２０Ｓ核心颗粒由４个环构成：两个环由７个
７］
ＰＳＭＡ７组成，另外两个环由７个
β
亚基组成
［
。
ＰＳＭＡ７基因位于２０ｑ１３３３的染色体区域，该染色
８］
体区域可参与多种癌症相关基因的扩增
［
。
Copyright©博看网. All Rights Reserved.
—３４４—
国际老年医学杂志 ２０２３年５月 第４４卷第３期 ＩｎｔＪＧｅｒｉａｔｒ，Ｍａｙ２０２３，Ｖｏｌ．４４Ｎｏ．３
张浩然，等．蛋白酶体
α
７亚基在癌症中的研究进展
２ ＰＳＭＡ７在不同癌症中的研究现状
２１ ＰＳＭＡ７与前列腺癌
ＰＳＭＡ７参与前列腺癌相关信号通路的调节。
ＰＳＭＡ７在前列腺癌细胞中的表达量升高，并与恶
性程度呈显著正相关。ＬＮＣａＰ和ＰＣ－３前列腺癌
细胞系体外研究发现，ＰＳＭＡ７能够以剂量依赖的
方式增强雄激素受体的转录激活，进而促进由雄激
９］
。该素或雄激素受体介导的前列腺癌细胞的生长
［
ＨＣＴ１１６细胞含核苷酸结合寡聚化结构域的蛋白１
（Ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ－ｂｉｎｄｉｎｇｏｌｉｇｏｍｅｒｉｚａｔｉｏｎｄｏｍａｉｎ－ｃｏｎｔａｉ
，ＮＯＤ１）相互作用，通过介导ＵＰＰｎｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎ１
降解ＮＯＤ１来抑制细胞凋亡和核因子
κ
Ｂ（Ｎｕｃｌｅａｒ
１８］
ｆａｃｔｏｒｋａｐｐａ－Ｂ，ＮＦ－
κ
Ｂ）信号通路活性
［
。随
着ＰＳＭＡ７功能和机制的明确，人们开始致力于研
ＳＭＡ７所介导的包括泛素－蛋白酶体信号通究由Ｐ
路在内的相关信号通路在肿瘤发生发展中的作用，
有望为临床治疗结直肠癌提供潜在靶标。
２４ ＰＳＭＡ７与宫颈癌
对２５３例宫颈癌患者样本进行单核苷酸多态性
阵列分析、基因表达谱和荧光原位杂交分析，结果
ＳＭＡ７在内的２６个过表达基因，初表明共有包括Ｐ
步揭示了宫颈癌组织中差异表达的ＰＳＭＡ７可能是
１９］
一个潜在的分子标志物
［
。相关性分析表明宫颈
结果初步证实了ＰＳＭＡ７在前列腺癌的进展过程中
ＳＭＡ７在前列腺癌细胞的细发挥着重要的作用。Ｐ
胞质中过表达，并且其在恶性和良性前列腺癌中的
表达量差异显著，为前列腺癌的临床诊断和药物开
１０］
发提供有前途的靶点
［
。然而，对ＰＳＭＡ７在前列
腺癌中的具体作用机制暂无后续报道。
２２ ＰＳＭＡ７与肝癌
编码ＰＳＭＡ７的ｍＲＮＡ在肝癌组织中的表达显
１１］
著上调
［
。后续对２５４例原发性肝细胞癌组织标
癌组织中的ＰＳＭＡ７和泛素的表达水平呈正相关，
因此，ＰＳＭＡ７可能通过介导ＵＰＰ信号通路促进宫
颈癌的进程，另一方面也可能通过增强血管内皮生
长因子（Ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ，ＶＥＧＦ）
４］
的表达促进细胞增殖和抑制细胞凋亡
［
。基于已报
本的研究发现ＰＳＭＡ７的表达水平与年龄、肝硬化
１２］
程度、病理分级、淋巴结转移等密切相关
［
。ＰＳ
ＭＡ７血清学水平在肝癌的早期诊断和疾病进展中
１３］
。提示ＰＳＭＡ７可能是肝癌的一个独起重要作用
［
道的ＰＳＭＡ７在宫颈癌中的分子机制，以ＰＳＭＡ７为
靶点的宫颈癌治疗方案具有一定的可行性。
２５ ＰＳＭＡ７与胃癌
０对胃癌和癌旁组织进行实时定量ＰＣＲ和对６
ＳＭＡ７在胃癌中表达上调，免疫组化实验，证实了Ｐ
单因素和多因素方差分析都表明ＰＳＭＡ７可作为胃
２０］
癌的一个独立预后指标
［
。在敲低ＰＳＭＡ７基因
立预测因子。在Ｈｕｈ７和ＨｅｐＧ２肝癌细胞系中，
ＰＳＭＡ７能够通过与具有染色质重塑功能的ＢＡＦ１５５
蛋白竞争性结合乙型肝炎病毒ｘ蛋白（ＨｅｐａｔｉｔｉｓＢ
，ＨＢｘ），介导ＨＢｘ蛋白的泛素化降ｖｉｒｕｓＸｐｒｏｔｅｉｎ
解，这揭示了ＰＳＭＡ７可能参与抑制乙型肝炎病毒
１４］
（ＨｅｐａｔｉｔｉｓＢ，ＨＢＶ）相关肝癌的发病机制
［
。在
分析ＧＳＥ８４００６、ＧＳＥ１４３２３、ＧＳＥ１４８１１这３个基
Ｏ和ＫＥＧＧ富集因表达谱数据集的基础上，结合Ｇ
分析筛选差异表达显著的基因，并构建蛋白质－蛋
白质相互作用（Ｐｒｏｔｅｉｎ－ｐｒｏｔｅｉｎｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ，ＰＰＩ）
网络和进行Ｋａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ生存分析，发现ＰＳＭＡ７
与肝癌患者较差的预后显著相关，可进一步确定
１５］
ＰＳＭＡ７为肝癌的生物标志物
［
。上述研究表明ＰＳ
后，人胃癌细胞株ＳＧＣ７９０１的增殖、迁移和侵袭
能力受到明显抑制，在ＰＳＭＡ７表达受抑制的情况
下，ＢＡＬＢ／ｃ小鼠的皮下移植瘤的生长明显变
２１］
缓
［
。说明ＰＳＭＡ７促进胃癌进展，为胃癌的诊断
和治疗提供潜在靶点。通过ＰＰＩ网络以及蛋白印迹
ＷｅｓｔｅｒｎＢｌｏｔ等实验首次提出并证实了ＰＳＭＡ７能够
诱导ＪＮＫ／Ｅｒｋ１／ｐ３８细胞信号转导通路的靶蛋白磷
ＯＤ１间接激活ＭＡＰＫ信号通路，酸化，同时通过Ｎ
参与调节胃癌ＢＧＣ８２３细胞的增殖、侵袭和转移，
这也为ＰＳＭＡ７在生物体内可能参与的信号途径提
２２－２３］
供了新的见解
［
。
ＭＡ７在肝癌组织中高表达，与患者的不良预后有
关，是肝癌患者的一个可靠的预后检测靶标，但人
们对于ＰＳＭＡ７在肝癌中的具体作用机制还需进一
步了解。
２３ ＰＳＭＡ７与结直肠癌
对６２例原发性、３４例淋巴结转移和１３例肝
转移的结直肠癌组织进行免疫组化分析，发现ＰＳ
在结直肠癌组织中表达上调，其高表达与转ＭＡ７
１６］
移和不良预后显著相关
［
。在此基础上，为进一
随着近年来蛋白质组学的兴起，已有研究证明
在胃癌患者的血清外泌体中，包括ＰＳＭＡ７在内的
蛋白质显著富集，同时经生物信息学分析表明ＰＳ
参与胃癌相关蛋白质代谢过程，这些结果进ＭＡ７
一步证明了ＰＳＭＡ７在胃癌进展中发挥着举足轻重
２４］
的作用
［
。步探究ＰＳＭＡ７对结直肠癌细胞生物学行为的影响
及其相关机制，该课题组采用ＲＮＡ干扰技术沉默
ＰＳＭＡ７，结果表明人结肠癌ＲＫＯ细胞的迁移和侵
１７］
袭能力受到明显的抑制
［
。但是，具体作用机制
２６ ＰＳＭＡ７与肺癌
ＰＳＭＡ７ｍＲＮＡ在肺癌细胞系中表达上调，具
２５］
有实现肺癌侵袭转移的潜能
［
。但是，ＰＳＭＡ７能
尚不明确。有研究阐明ＰＳＭＡ７能够与人结肠癌够使肺癌Ａ５４９细胞周期阻滞，抑制细胞增殖、迁
Copyright©博看网. All Rights Reserved.
国际老年医学杂志 ２０２３年５月 第４４卷第３期 ＩｎｔＪＧｅｒｉａｔｒ，Ｍａｙ２０２３，Ｖｏｌ．４４Ｎｏ．３
张浩然，等．蛋白酶体
α
７亚基在癌症中的研究进展
—３４５—
移和侵袭，随后用异种移植模型进行体内验证，结
果显示ＰＳＭＡ７能够显著抑制小鼠体内肺癌细胞的
生长以及向淋巴结等其他器官的转移，首次证实了
５］
ＰＳＭＡ７具有一定的抑癌功能
［
。另外，通过对Ｏｎ
Ｊ］．ｕｂｉｑｕｉｔｉｎ－ｐｒｏｔｅａｓｏｍｅｐａｔｈｗａｙｉｎｃｅｒｖｉｃａｌｃａｎｃｅｒ［
，２０１９，２３４（５）：５８５１－５８６２．ＪＣｅｌｌＰｈｙｓｉｏｌ
［５］ ＴａｎＪＹ，ＨｕａｎｇＸ，ＬｕｏＹＬ．ＰＳＭＡ７ｉｎｈｉｂｉｔｓｔｈｅｔｕ
ｍｏｒｉｇｅｎｉｃｉｔｙｏｆＡ５４９ｈｕｍａｎｌｕｎｇａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａｃｅｌｌｓ
［Ｊ］．ＭｏｌＣｅｌｌＢｉｏｃｈｅｍ，２０１２，３６６（１－２）：１３１－
１３７．
［６］ ＣｈｏｕＣＦ，ＨｓｉｅｈＹＨ，ＧｒｕｂｂｓＣＪ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｒｅｔｉｎｏｉｄ
Ｘｒｅｃｅｐｔｏｒａｇｏｎｉｓｔ，９－ｃｉｓＵＡＢ３０，ｉｎｈｉｂｉｔｓｃｕｔａｎｅｏｕｓ
Ｔ－ｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏｍａｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｔｈｒｏｕｇｈｔｈｅＳＫＰ２－
Ｊ］．ＪＤｅｒｍａｔｏｌＳｃｉ，２０１８，９０（３）：ｐ２７ｋｉｐ１ａｘｉｓ［
３４３－３５６．
［７］ ＺｈｕＣ，ＭｕｓｔａｆａＤ，ＫｒｅｂｂｅｒＭＭ，ｅｔａｌ．Ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ
ｐｒｏｔｅｏｍｉｃａｎａｌｙｓｉｓｏｆｃａｔｅｙｅｓｙｎｄｒｏｍｅｃｒｉｔｉｃａｌｒｅｇｉｏｎ
ｐｒｏｔｅｉｎ１－ｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｔｕｍｏｒ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ
Ｊ］．ａｎｄｉｍｍｕｎｅｒｅｓｐｏｎｓｅｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｇｌｉａｌｔｕｍｏｒｓ［
，２０１８，９（７１）：３３５００－３３５１４．Ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔ
［８］ ＢｕｉＶＭ，ＭｅｔｔｌｉｎｇＣ，ＪｏｕＪ，ｅｔａｌ．Ｇｅｎｏｍｉｃａｍｐｌｉｆｉ
ｃａｔｉｏｎｏｆｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ２０ｑ１３．３３ｉｓｔｈｅｅａｒｌｙｂｉｏｍａｒｋｅｒ
ｆｏｒｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｓｐｏｒａｄｉｃｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｒｃｉｎｏｍａ
［Ｊ］．ＢＭＣＭｅｄＧｅｎｏｍｉｃｓ，２０２０，１３（Ｓｕｐｐｌ１０）：
１４９．
［９］ ＬｉｎＨＫ，ＡｌｔｕｗａｉｊｒｉＳ，ＬｉｎＷＪ，ｅｔａｌ．Ｐｒｏｔｅａｓｏｍｅａｃ
ｔｉｖｉｔｙｉｓｒｅｑｕｉｒｅｄｆｏｒａｎｄｒｏｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌａｃ
ｔｉｖｉｔｙｖｉａｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆａｎｄｒｏｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒｎｕｃｌｅａｒｔｒａｎｓｌｏ
ｃａｔｉｏｎａｎｄｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｗｉｔｈｃｏｒｅｇｕｌａｔｏｒｓｉｎｐｒｏｓｔａｔｅｃａｎｃｅｒ
Ｊ］．ＪＢｉｏｌＣｈｅｍ，２００２，２７７（３９）：３６５７０－ｃｅｌｌｓ［
３６５７６．
［１０］ＲｏｍａｎｕｉｋＴＬ，ＵｅｄａＴ，ＬｅＮ，ｅｔａｌ．Ｎｏｖｅｌｂｉｏｍａｒｋ
ｅｒｓｆｏｒｐｒｏｓｔａｔｅｃａｎｃｅｒｉｎｃｌｕｄｉｎｇｎｏｎｃｏｄｉｎｇｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｓ
［Ｊ］．ＡｍＪＰａｔｈｏｌ，２００９，１７５（６）：２２６４－２２７６．
［１１］ＳｈｉＹＹ，ＷａｎｇＨＣ，ＹｉｎＹＨ，ｅｔａｌ．Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ
ａｎｄａｎａｌｙｓｉｓｏｆｔｕｍｏｕｒ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄａｎｔｉｇｅｎｓｉｎｈｅｐａｔｏ
ｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ］．ＢｒＪＣａｎｃｅｒ，２００５，９２
（５）：９２９－９３４．
［１２］黄湘，邹浩元，杨宇辉，等．人蛋白酶体
α
７亚基
Ｊ］．细在原发性肝细胞肝癌中的表达及临床意义［
胞与分子免疫学杂志，２０１２，２８（６）：６４０－６４２．
［１３］ＨｏｌｍｉｌａＲ，ＳｋｌｉａｓＡ，ＭｕｌｌｅｒＤＣ，ｅｔａｌ．Ｔａｒｇｅｔｅｄ
ｄｅｅｐｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇｏｆｐｌａｓｍａｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇｃｅｌｌ－ｆｒｅｅＤＮＡ
ｃｏｍｉｎｅ数据库中的数据集分析，发现肺癌组织中
的ＰＳＭＡ７ｍＲＮＡ表达水平低于正常组织，ＰＳＭＡ７
ｍＲＮＡ水平的高表达与患者的总生存期改善呈正相
２６］
。此矛盾结果的可能原因是ＰＳＭＡ７在癌症中关
［
的作用取决于ＰＳＭＡ７所介导ＵＰＰ降解的包括癌基
因和抑癌基因在内的多种蛋白的平衡。鉴于ＰＳ
ＭＡ７在肺癌中降解的目标蛋白的功能是未知的，
对ＰＳＭＡ７在肺癌中的具体作用无法下定论，这也
为未来ＰＳＭＡ７在肺癌领域的研究提供了一个参考
方向。
２７ ＰＳＭＡ７与卵巢癌
卵巢癌的高代谢需求可加剧蛋白质错误折叠的
特点，通过对ＴＣＧＡ数据库差异表达基因的筛选以
ＳＭＡ７下游转录谱的分析，并采用卵巢癌及对Ｐ
ＯＶＣＡＲ３细胞系进行验证，初次证实了ＰＳＭＡ７能
Ａｃｙｌａｍｉｎｏａｃｙｌｐｅｐｔｉｄｅ够协同酰基氨基肽水解酶（
ｈｙｄｒｏｌａｓｅ，ＡＰＥＨ）降解乙酰化肽Ｎ端乙酰化的氨
基酸，通过蛋白酶体活性的负反馈机制，增强泛
素－蛋白酶体活性，抑制靶蛋白降解，介导蛋白质
稳态，最终促进卵巢癌的生长
［２７］
。然而ＰＳＭＡ７对
卵巢癌细胞迁移和侵袭等其他生物学功能的影响以
及其在其他信号通路的作用尚无报道，这将是ＰＳ
ＭＡ７在卵巢癌中深入研究的一个重要方向。
３ 小结与展望
ＰＳＭＡ７在不同癌症中的差异表达以及ＰＳＭＡ７
在癌症进程中的作用与其介导的ＵＰＰ靶向降解的
蛋白的功能有关，是多种癌症可靠的生物标志物。
因此，深入探讨ＰＳＭＡ７在癌症进展中的作用机制
及其他可能的细胞信号转导途径，可为其作为癌症
的可靠的生物标志物及临床抗癌药物的靶点提供有
力的证据。
参考文献
［１］ 辛本凯，郭磊，肖业臣，等．蛋白水解靶向嵌合体
Ｊ］．国际老年医在白血病靶向治疗中的研究进展［
学杂志，２０２１，４２（６）：３７６－３８０．
［２］ 刘俊文，杨向东．泛素－蛋白酶体途径介导的细胞
Ｊ］．国外医学（老年医学分周期调节蛋白的水解［
００５，２６（１）：３０－３４．册），２
［３］ ＧａｃｚｙｎｓｋａＭ，ＯｓｍｕｌｓｋｉＰＡ．Ｔａｒｇｅｔｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎ－ｐｒｏｔｅｉｎ
Ｊ］．ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓｉｎｔｈｅｕｂｉｑｕｉｔｉｎ－ｐｒｏｔｅａｓｏｍｅｐａｔｈｗａｙ［
，２０１８，１１０：１２３－１６５．ＡｄｖＰｒｏｔｅｉｎＣｈｅｍＳｔｒｕｃｔＢｉｏｌ
［４］ ＲｅｎＣＣ，ＹａｎｇＬ，ＬｉｕＬ，ｅｔａｌ．ＥｆｆｅｃｔｓｏｆｓｈＲＮＡ－
ｍｅｄｉａｔｅｄｓｉｌｅｎｃｉｎｇｏｆＰＳＭＡ７ｏｎｃｅｌｌｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｎｄ
ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｖｉａｔｈｅ
ｒｅｖｅａｌｓｖｉｍｅｎｔｉｎａｎｄｆｉｂｕｌｉｎ１ａｓｐｏｔｅｎｔｉａｌｅｐｉｇｅｎｅｔｉｃｂｉ
］．ＰＬｏＳｏｍａｒｋｅｒｓｆｏｒｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ
Ｏｎｅ，２０１７，１２（３）：ｅ０１７４２６５．
［１４］ＣｈｅｎＨ，ＺｈａｎｇＹ，ＹｅＳ，ｅｔａｌ．Ｃｈｒｏｍａｔｉｎｒｅｍｏｄｅｌ
ｌｉｎｇｆａｃｔｏｒＢＡＦ１５５ｐｒｏｔｅｃｔｓｈｅｐａｔｉｔｉｓＢｖｉｒｕｓＸｐｒｏｔｅｉｎ
（ＨＢｘ）ｆｒｏｍｕｂｉｑｕｉｔｉｎ－ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｐｒｏｔｅａｓｏｍａｌｄｅｇｒａ
Ｊ］．ＥｍｅｒｇＭｉｃｒｏｂｅｓＩｎｆｅｃｔ，２０１９，８（１）：ｄａｔｉｏｎ［
１３９３－１４０５．
［１５］ＴｕＪ，ＣｈｅｎＪ，ＨｅＭ，ｅｔａｌ．Ｂｉｏｉｎｆｏｒｍａｔｉｃｓａｎａｌｙｓｉｓｏｆ
ｍｏｌｅｃｕｌａｒｇｅｎｅｔｉｃｔａｒｇｅｔｓａｎｄｋｅｙｐａｔｈｗａｙｓｆｏｒｈｅｐａｔｏ
ｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ］．ＯｎｃｏＴａｒｇｅｔｓＴｈｅｒ，２０１９，
１２：５１５３－５１６２．
［１６］ＨｕＸＴ，ＣｈｅｎＷ，ＷａｎｇＤ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｐｒｏｔｅａｓｏｍｅ
Copyright©博看网. All Rights Reserved.
—３４６—
国际老年医学杂志 ２０２３年５月 第４４卷第３期 ＩｎｔＪＧｅｒｉａｔｒ，Ｍａｙ２０２３，Ｖｏｌ．４４Ｎｏ．３
张浩然，等．蛋白酶体
α
７亚基在癌症中的研究进展
癌ＢＧＣ８２３细胞增殖和侵袭影响的实验研究［Ｊ］．
中国现代普通外科进展，２０２０，２３（１０）：７７８－
７８１．
［２３］ＸｉａＳ，ＪｉＬ，ＴａｎｇＬ，ｅｔａｌ．Ｐｒｏｔｅａｓｏｍｅｓｕｂｕｎｉｔａｌｐｈａ
ｔｙｐｅ７ｐｒｏｍｏｔｅｓｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｎｄｍｅｔａｓｔａｓｉｓｏｆｇａｓｔｒｉｃ
ｃａｎｃｅｒｔｈｒｏｕｇｈＭＡＰＫｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙ［Ｊ］．ＤｉｇＤｉｓ
，２０２２，６７（３）：８８０－８９１．Ｓｃｉ
［２４］ＤｉｎｇＸＱ，ＷａｎｇＺＹ，ＸｉａＤ，ｅｔａｌ．Ｐｒｏｔｅｏｍｉｃｐｒｏｆｉ
ｌｉｎｇｏｆｓｅｒｕｍｅｘｏｓｏｍｅｓｆｒｏｍｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｍｅｔａｓｔａｔｉｃｇａｓ
ｔｒｉｃｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＦｒｏｎｔＯｎｃｏｌ，２０２０，１０：１１１３．
［２５］ＣａｉＣＪ，ＹｅＳＪ，ＺｈｕＷ，ｅｔａｌ．Ｓｔｕｄｙｏｎｉｎｖａｓｉｏｎａｎｄ
ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｇｅｎｅｓｏｆｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｒｅｌａｔｅｄｗｉｔｈ
ＮＭ２３－Ｈ１ｇｅｎｅ［Ｊ］．ＳｉｃｈｕａｎＤａＸｕｅＸｕｅＢａｏＹｉ
，２０１０，４１（６）：９４１－９４５．ＸｕｅＢａｎ
［２６］ＬｉＹ，ＨｕａｎｇＪ，ＳｕｎＪ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｌｅｖｅｌｓ
ａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃｖａｌｕｅｓｏｆｓｅｖｅｎｐｒｏｔｅａｓｏｍｅａｌｐｈａｓｕｂｕｎｉｔｓ
ｉｎｈｕｍａｎｃａｎｃｅｒｓ［Ｊ］．Ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔ，２０１７，８（３）：
４５０１－４５１９．
［２７］ＴａｎｇｒｉＡ，ＬｉｇｈｔｙＫ，ＬｏｇａｎａｔｈａｎＪ，ｅｔａｌ．Ｄｅｕｂｉｑｕｉｔｉ
ｎａｓｅＵＣＨＬ１ｍａｉｎｔａｉｎｓｐｒｏｔｅｉｎｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓｔｈｒｏｕｇｈｔｈｅ
ＰＳＭＡ７－ＡＰＥＨ－ｐｒｏｔｅａｓｏｍｅａｘｉｓｉｎｈｉｇｈ－ｇｒａｄｅｓｅ
ｒｏｕｓｏｖａｒｉａｎｃａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ］．ＭｏｌＣａｎｃｅｒＲｅｓ，２０２１，
１９（７）：１１６８－１１８１．
（２０２２－０５－２６收稿）
ｓｕｂｕｎｉｔＰＳＭＡ７ｌｏｃａｔｅｄｏｎｔｈｅ２０ｑ１３ａｍｐｌｉｃｏｎｉｓｏｖｅｒｅｘ
ｐｒｅｓｓｅｄａｎｄａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｌｉｖｅｒｍｅｔａｓｔａｓｉｓｉｎｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ
Ｊ］．ＯｎｃｏｌＲｅｐ，２００８，１９（２）：４４１－４４６．ｃａｎｃｅｒ［
［１７］ＨｕＸＴ，ＣｈｅｎＷ，ＺｈａｎｇＦＢ，ｅｔａｌ．Ｄｅｐｌｅｔｉｏｎｏｆｔｈｅ
ｐｒｏｔｅａｓｏｍｅｓｕｂｕｎｉｔＰＳＭＡ７ｉｎｈｉｂｉｔｓｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒ
ｃｅｌｌｔｕｍｏｒｉｇｅｎｉｃｉｔｙａｎｄｍｉｇｒａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＯｎｃｏｌＲｅｐ，
２００９，２２（５）：１２４７－１２５２．
［１８］ＹａｎｇＬ，ＴａｎｇＺ，ＺｈａｎｇＨ，ｅｔａｌ．ＰＳＭＡ７ｄｉｒｅｃｔｌｙｉｎ
ｔｅｒａｃｔｓｗｉｔｈＮＯＤ１ａｎｄｒｅｇｕｌａｔｅｓｉｔｓｆｕｎｃｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｃｅｌｌ
ＰｈｙｓｉｏｌＢｉｏｃｈｅｍ，２０１３，３１（６）：９５２－９５９．
［１９］ＳｃｏｔｔｏＬ，ＮａｒａｙａｎＧ，ＮａｎｄｕｌａＳＶ，ｅｔａｌ．Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａ
ｔｉｏｎｏｆｃｏｐｙｎｕｍｂｅｒｇａｉｎａｎｄｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｅｄｇｅｎｅｓｏｎ
ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅａｒｍ２０ｑｂｙａｎｉｎｔｅｇｒａｔｉｖｅｇｅｎｏｍｉｃａｐｐｒｏａｃｈ
：ｐｏｔｅｎｔｉａｌｒｏｌｅｉｎｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ［Ｊ］．ｉｎｃｅｒｖｉｃａｌｃａｎｃｅｒ
，２００８，４７（９）：７５５－ＧｅｎｅｓＣｈｒｏｍｏｓｏｍｅｓＣａｎｃｅｒ
７６５．
［２０］ＸｉａＳ，ＺｈａｎｇＬ，ＣｈｅｎｇＦ，ｅｔａｌ．ＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＰＳＭＡ
，ｉｎｖａｓｉｏｎ，ｍｉｇｒａｔｉｏｎ７ａｎｄｉｔｓｅｆｆｅｃｔｏｎｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ
Ｊ］．ＮａｎＦａｎｇＹｉａｎｄｔｕｍｏｒｉｇｅｎｅｓｉｓｏｆｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒ［
ＫｅＤａＸｕｅＸｕｅＢａｏ，２０１９，３９（４）：３８７－３９３．
［２１］ＸｉａＳ，ＴａｎｇＱ，ＷａｎｇＸ，ｅｔａｌ．Ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆ
ＰＳＭＡ７ｐｒｅｄｉｃｔｓｐｏｏｒｐｒｏｇｎｏｓｉｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｇａｓｔｒｉｃ
Ｊ］．ＯｎｃｏｌＬｅｔｔ，２０１９，１８（５）：５３４１－ｃａｎｃｅｒ［
５３４９．
［２２］张世甲，李剑，韩广森，等．蛋白酶体ａ７亚基对胃
Copyright©博看网. All Rights Reserved.
2024年4月26日发(作者：朱盼晴)
国际老年医学杂志 ２０２３年５月 第４４卷第３期 ＩｎｔＪＧｅｒｉａｔｒ，Ｍａｙ２０２３，Ｖｏｌ．４４Ｎｏ．３
２０２３国际老年医学杂志编辑部
２０２３ｂｙｔｈｅＥｄｉｔｏｒｉａｌＯｆｆｉｃｅｏｆＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＪｏｕｒｎａｌｏｆＧｅｒｉａｔｒｉｃｓ
—３４３—
檪
檪
殏
檪檪檪檪檪檪檪檪檪
殏
檪檪
殏
综 述
［摘 要］ 蛋白酶体
α
７亚基（ＰＳＭＡ７）是２０Ｓ蛋白酶体核心复合物的一个亚基。通过泛素－蛋白
酶体途径在细胞增殖、免疫微环境调节、细胞周期调控及细胞分化等生理过程中发挥关键性作用，亦与癌
症的发生、发展、转移以及预后密切相关。本文对ＰＳＭＡ７在不同癌症中的作用作一综述，以期为癌症诊
断和治疗提供潜在生物标志物的同时为癌症治疗靶向药物的开发提供理论依据。
［关键词］ 蛋白酶体
α
７亚基；泛素－蛋白酶体途径；癌症
ｄｏｉ：１０３９６９／ｊｉｓｓｎ１６７４－７５９３２０２３０３０１９
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ Ｐｒｏｔｅａｓｏｍｅｓｕｂｕｎｉｔ７（ＰＳＭＡ７）ｉｓａｓｕｂｕｎｉｔｏｆｔｈｅ２０Ｓｐｒｏｔｅａｓｏｍｅｃｏｒｅｃｏｍｐｌｅｘ，ｗｈｉｃｈｐｌａｙｓａｋｅｙｒｏｌｅｉｎ
α
ｓｕｃｈｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌｐｒｏｃｅｓｓｅｓａｓｃｅｌｌｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ，ｉｍｍｕｎｅｍｉｃｒｏｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ，ｃｅｌｌｃｙｃｌｅｒｅｇｕｌａｔｉｏｎａｎｄｃｅｌｌｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ，
ａｎｄｉｓｃｌｏｓｅｌｙｒｅｌａｔｅｄｔｏｔｈｅｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅ，ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，ｍｅｔａｓｔａｓｉｓａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｉｓｏｆｔｕｍｏｒｓｔｈｒｏｕｇｈｔｈｅｕｂｉｑｕｉｔｉｎ－ｐｒｏｔｅａｓｏｍｅｐａｔｈｗａｙ．
ＴｈｅａｒｔｉｃｌｅｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｒｏｌｅｏｆＰＳＭＡ７ｉｎｃａｎｃｅｒｓｔｏｐｒｏｖｉｄｅｐｏｔｅｎｔｉａｌｂｉｏｍａｒｋｅｒｓｆｏｒｃａｎｃｅｒｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔａｓｗｅｌｌａｓｔｈｅｏｒｅｔｉｃａｌ
ｂａｓｉｓｆｏｒｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｔａｒｇｅｔｅｄｄｒｕｇｓｆｏｒｃａｎｃｅｒｔｈｅｒａｐｙ．
［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］ Ｐｒｏｔｅａｓｏｍｅｓｕｂｕｎｉｔ７；Ｕｂｉｑｕｉｔｉｎ－ｐｒｏｔｅａｓｏｍｅＰａｔｈｗａｙ；Ｃａｎｃｅｒ
α
泛素－蛋白酶体途径（Ｕｂｉｑｕｉｔｉｎ－ｐｒｏｔｅａｓｏｍｅ
ｐａｔｈｗａｙ，ＵＰＰ）是通过泛素激活酶、泛素结合酶、
泛素连接酶将目标蛋白进行泛素化标记，被蛋白酶
１－２］
体识别并降解成小分子多肽的过程
［
。蛋白酶体
７（Ｐｒｏｔｅａｓｏｍｅｓｕｂｕｎｉｔ７，ＰＳＭＡ７）是２０Ｓ蛋白
αα
ＰＰ介导的蛋酶体核心复合物的一个亚基，通过Ｕ
白质降解，可调控细胞增殖、免疫微环境调节、细
３］
胞周期调控、细胞分化等多种生物学过程
［
。ＰＳ
ＭＡ７通过促进细胞增殖，抑制细胞凋亡参与宫颈
４］
癌进程
［
。然而在肺癌小鼠模型中却可以抑制肺癌
５］
细胞的增殖、迁移和侵袭，抑制致瘤性
［
。这些研
ＳＭＡ７在癌症中的作用不能一概而论。究表明，Ｐ
８２００４０８１，８２００４１１８）；南京中医药大学自然科学基金（ＮＺＹ８２００４０８１）；江苏省自然科学基金青年基金项
国家自然科学基金青年项目（
目（ＢＫ２０１８０６７８）
ｕｏｙｙ＠ｎｊｕｃｍｅｄｕｃｎ
通讯作者：郭园园，电子邮箱ｇ
檪檪檪檪檪檪檪檪檪
殏
１
１
蛋白酶体
α
７亚基在癌症中的研究进展
，２
张浩然
１
傅鹤群
１
李雅静
１
王心怡
１
郭一凡
１
张正光
１
郭园园
１
２
南京中医药大学医学院整合医学学院，南京 ２１００２３；南京医科大学基础医学院，南京 ２１１１６６
ＲｅｓｅａｒｃｈＰｒｏｇｒｅｓｓｏｆＰｒｏｔｅａｓｏｍｅ
α
７ＳｕｂｕｎｉｔｉｎＣａｎｃｅｒｓ
１，２１１１１１１
ＺｈａｎｇＨａｏｒａｎ，ＦｕＨｅｑｕｎ，ＬｉＹａｊｉｎｇ，ＷａｎｇＸｉｎｙｉ，ＧｕｏＹｉｆａｎ，ＺｈａｎｇＺｈｅｎｇｇｕａｎｇ，ＧｕｏＹｕａｎｙｕａｎ
２
ＳｃｈｏｏｌｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅ＆ＨｏｌｉｓｔｉｃＩｎｔｅｇｒａｔｉｖｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＮａｎｊｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｎａｎｊｉｎｇ ２１００２３；ＳｃｈｏｏｌｏｆＢａｓｉｃＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，
ＮａｎｊｉｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｎａｎｊｉｎｇ ２１１１６６
Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＧｕｏＹｕａｎｙｕａｎ，ｅｍａｉｌ：ｇｕｏｙｙ＠ｎｊｕｃｍｅｄｕｃｎ
因此，本综述介绍ＰＳＭＡ７在癌症中的研究进展，
为临床癌症诊断提供可靠标志物和治疗靶点。
１ ＰＳＭＡ７的结构与功能
ＰＳＭＡ７又名Ｃ６、ＨＳＰＣ、ＸＡＰＣ７或ＲＣ６－１，
隶属于肽酶Ｔ１Ａ家族，是一种由２４８个氨基酸组
６］
６Ｓ蛋白酶体复合物
［
。成的蛋白质，参与组成２
２６Ｓ蛋白酶体包括２０Ｓ核心颗粒和１９Ｓ调节颗粒。
其中，２０Ｓ核心颗粒由４个环构成：两个环由７个
７］
ＰＳＭＡ７组成，另外两个环由７个
β
亚基组成
［
。
ＰＳＭＡ７基因位于２０ｑ１３３３的染色体区域，该染色
８］
体区域可参与多种癌症相关基因的扩增
［
。
Copyright©博看网. All Rights Reserved.
—３４４—
国际老年医学杂志 ２０２３年５月 第４４卷第３期 ＩｎｔＪＧｅｒｉａｔｒ，Ｍａｙ２０２３，Ｖｏｌ．４４Ｎｏ．３
张浩然，等．蛋白酶体
α
７亚基在癌症中的研究进展
２ ＰＳＭＡ７在不同癌症中的研究现状
２１ ＰＳＭＡ７与前列腺癌
ＰＳＭＡ７参与前列腺癌相关信号通路的调节。
ＰＳＭＡ７在前列腺癌细胞中的表达量升高，并与恶
性程度呈显著正相关。ＬＮＣａＰ和ＰＣ－３前列腺癌
细胞系体外研究发现，ＰＳＭＡ７能够以剂量依赖的
方式增强雄激素受体的转录激活，进而促进由雄激
９］
。该素或雄激素受体介导的前列腺癌细胞的生长
［
ＨＣＴ１１６细胞含核苷酸结合寡聚化结构域的蛋白１
（Ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ－ｂｉｎｄｉｎｇｏｌｉｇｏｍｅｒｉｚａｔｉｏｎｄｏｍａｉｎ－ｃｏｎｔａｉ
，ＮＯＤ１）相互作用，通过介导ＵＰＰｎｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎ１
降解ＮＯＤ１来抑制细胞凋亡和核因子
κ
Ｂ（Ｎｕｃｌｅａｒ
１８］
ｆａｃｔｏｒｋａｐｐａ－Ｂ，ＮＦ－
κ
Ｂ）信号通路活性
［
。随
着ＰＳＭＡ７功能和机制的明确，人们开始致力于研
ＳＭＡ７所介导的包括泛素－蛋白酶体信号通究由Ｐ
路在内的相关信号通路在肿瘤发生发展中的作用，
有望为临床治疗结直肠癌提供潜在靶标。
２４ ＰＳＭＡ７与宫颈癌
对２５３例宫颈癌患者样本进行单核苷酸多态性
阵列分析、基因表达谱和荧光原位杂交分析，结果
ＳＭＡ７在内的２６个过表达基因，初表明共有包括Ｐ
步揭示了宫颈癌组织中差异表达的ＰＳＭＡ７可能是
１９］
一个潜在的分子标志物
［
。相关性分析表明宫颈
结果初步证实了ＰＳＭＡ７在前列腺癌的进展过程中
ＳＭＡ７在前列腺癌细胞的细发挥着重要的作用。Ｐ
胞质中过表达，并且其在恶性和良性前列腺癌中的
表达量差异显著，为前列腺癌的临床诊断和药物开
１０］
发提供有前途的靶点
［
。然而，对ＰＳＭＡ７在前列
腺癌中的具体作用机制暂无后续报道。
２２ ＰＳＭＡ７与肝癌
编码ＰＳＭＡ７的ｍＲＮＡ在肝癌组织中的表达显
１１］
著上调
［
。后续对２５４例原发性肝细胞癌组织标
癌组织中的ＰＳＭＡ７和泛素的表达水平呈正相关，
因此，ＰＳＭＡ７可能通过介导ＵＰＰ信号通路促进宫
颈癌的进程，另一方面也可能通过增强血管内皮生
长因子（Ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ，ＶＥＧＦ）
４］
的表达促进细胞增殖和抑制细胞凋亡
［
。基于已报
本的研究发现ＰＳＭＡ７的表达水平与年龄、肝硬化
１２］
程度、病理分级、淋巴结转移等密切相关
［
。ＰＳ
ＭＡ７血清学水平在肝癌的早期诊断和疾病进展中
１３］
。提示ＰＳＭＡ７可能是肝癌的一个独起重要作用
［
道的ＰＳＭＡ７在宫颈癌中的分子机制，以ＰＳＭＡ７为
靶点的宫颈癌治疗方案具有一定的可行性。
２５ ＰＳＭＡ７与胃癌
０对胃癌和癌旁组织进行实时定量ＰＣＲ和对６
ＳＭＡ７在胃癌中表达上调，免疫组化实验，证实了Ｐ
单因素和多因素方差分析都表明ＰＳＭＡ７可作为胃
２０］
癌的一个独立预后指标
［
。在敲低ＰＳＭＡ７基因
立预测因子。在Ｈｕｈ７和ＨｅｐＧ２肝癌细胞系中，
ＰＳＭＡ７能够通过与具有染色质重塑功能的ＢＡＦ１５５
蛋白竞争性结合乙型肝炎病毒ｘ蛋白（ＨｅｐａｔｉｔｉｓＢ
，ＨＢｘ），介导ＨＢｘ蛋白的泛素化降ｖｉｒｕｓＸｐｒｏｔｅｉｎ
解，这揭示了ＰＳＭＡ７可能参与抑制乙型肝炎病毒
１４］
（ＨｅｐａｔｉｔｉｓＢ，ＨＢＶ）相关肝癌的发病机制
［
。在
分析ＧＳＥ８４００６、ＧＳＥ１４３２３、ＧＳＥ１４８１１这３个基
Ｏ和ＫＥＧＧ富集因表达谱数据集的基础上，结合Ｇ
分析筛选差异表达显著的基因，并构建蛋白质－蛋
白质相互作用（Ｐｒｏｔｅｉｎ－ｐｒｏｔｅｉｎｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ，ＰＰＩ）
网络和进行Ｋａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ生存分析，发现ＰＳＭＡ７
与肝癌患者较差的预后显著相关，可进一步确定
１５］
ＰＳＭＡ７为肝癌的生物标志物
［
。上述研究表明ＰＳ
后，人胃癌细胞株ＳＧＣ７９０１的增殖、迁移和侵袭
能力受到明显抑制，在ＰＳＭＡ７表达受抑制的情况
下，ＢＡＬＢ／ｃ小鼠的皮下移植瘤的生长明显变
２１］
缓
［
。说明ＰＳＭＡ７促进胃癌进展，为胃癌的诊断
和治疗提供潜在靶点。通过ＰＰＩ网络以及蛋白印迹
ＷｅｓｔｅｒｎＢｌｏｔ等实验首次提出并证实了ＰＳＭＡ７能够
诱导ＪＮＫ／Ｅｒｋ１／ｐ３８细胞信号转导通路的靶蛋白磷
ＯＤ１间接激活ＭＡＰＫ信号通路，酸化，同时通过Ｎ
参与调节胃癌ＢＧＣ８２３细胞的增殖、侵袭和转移，
这也为ＰＳＭＡ７在生物体内可能参与的信号途径提
２２－２３］
供了新的见解
［
。
ＭＡ７在肝癌组织中高表达，与患者的不良预后有
关，是肝癌患者的一个可靠的预后检测靶标，但人
们对于ＰＳＭＡ７在肝癌中的具体作用机制还需进一
步了解。
２３ ＰＳＭＡ７与结直肠癌
对６２例原发性、３４例淋巴结转移和１３例肝
转移的结直肠癌组织进行免疫组化分析，发现ＰＳ
在结直肠癌组织中表达上调，其高表达与转ＭＡ７
１６］
移和不良预后显著相关
［
。在此基础上，为进一
随着近年来蛋白质组学的兴起，已有研究证明
在胃癌患者的血清外泌体中，包括ＰＳＭＡ７在内的
蛋白质显著富集，同时经生物信息学分析表明ＰＳ
参与胃癌相关蛋白质代谢过程，这些结果进ＭＡ７
一步证明了ＰＳＭＡ７在胃癌进展中发挥着举足轻重
２４］
的作用
［
。步探究ＰＳＭＡ７对结直肠癌细胞生物学行为的影响
及其相关机制，该课题组采用ＲＮＡ干扰技术沉默
ＰＳＭＡ７，结果表明人结肠癌ＲＫＯ细胞的迁移和侵
１７］
袭能力受到明显的抑制
［
。但是，具体作用机制
２６ ＰＳＭＡ７与肺癌
ＰＳＭＡ７ｍＲＮＡ在肺癌细胞系中表达上调，具
２５］
有实现肺癌侵袭转移的潜能
［
。但是，ＰＳＭＡ７能
尚不明确。有研究阐明ＰＳＭＡ７能够与人结肠癌够使肺癌Ａ５４９细胞周期阻滞，抑制细胞增殖、迁
Copyright©博看网. All Rights Reserved.
国际老年医学杂志 ２０２３年５月 第４４卷第３期 ＩｎｔＪＧｅｒｉａｔｒ，Ｍａｙ２０２３，Ｖｏｌ．４４Ｎｏ．３
张浩然，等．蛋白酶体
α
７亚基在癌症中的研究进展
—３４５—
移和侵袭，随后用异种移植模型进行体内验证，结
果显示ＰＳＭＡ７能够显著抑制小鼠体内肺癌细胞的
生长以及向淋巴结等其他器官的转移，首次证实了
５］
ＰＳＭＡ７具有一定的抑癌功能
［
。另外，通过对Ｏｎ
Ｊ］．ｕｂｉｑｕｉｔｉｎ－ｐｒｏｔｅａｓｏｍｅｐａｔｈｗａｙｉｎｃｅｒｖｉｃａｌｃａｎｃｅｒ［
，２０１９，２３４（５）：５８５１－５８６２．ＪＣｅｌｌＰｈｙｓｉｏｌ
［５］ ＴａｎＪＹ，ＨｕａｎｇＸ，ＬｕｏＹＬ．ＰＳＭＡ７ｉｎｈｉｂｉｔｓｔｈｅｔｕ
ｍｏｒｉｇｅｎｉｃｉｔｙｏｆＡ５４９ｈｕｍａｎｌｕｎｇａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａｃｅｌｌｓ
［Ｊ］．ＭｏｌＣｅｌｌＢｉｏｃｈｅｍ，２０１２，３６６（１－２）：１３１－
１３７．
［６］ ＣｈｏｕＣＦ，ＨｓｉｅｈＹＨ，ＧｒｕｂｂｓＣＪ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｒｅｔｉｎｏｉｄ
Ｘｒｅｃｅｐｔｏｒａｇｏｎｉｓｔ，９－ｃｉｓＵＡＢ３０，ｉｎｈｉｂｉｔｓｃｕｔａｎｅｏｕｓ
Ｔ－ｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏｍａｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｔｈｒｏｕｇｈｔｈｅＳＫＰ２－
Ｊ］．ＪＤｅｒｍａｔｏｌＳｃｉ，２０１８，９０（３）：ｐ２７ｋｉｐ１ａｘｉｓ［
３４３－３５６．
［７］ ＺｈｕＣ，ＭｕｓｔａｆａＤ，ＫｒｅｂｂｅｒＭＭ，ｅｔａｌ．Ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ
ｐｒｏｔｅｏｍｉｃａｎａｌｙｓｉｓｏｆｃａｔｅｙｅｓｙｎｄｒｏｍｅｃｒｉｔｉｃａｌｒｅｇｉｏｎ
ｐｒｏｔｅｉｎ１－ｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｔｕｍｏｒ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ
Ｊ］．ａｎｄｉｍｍｕｎｅｒｅｓｐｏｎｓｅｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｇｌｉａｌｔｕｍｏｒｓ［
，２０１８，９（７１）：３３５００－３３５１４．Ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔ
［８］ ＢｕｉＶＭ，ＭｅｔｔｌｉｎｇＣ，ＪｏｕＪ，ｅｔａｌ．Ｇｅｎｏｍｉｃａｍｐｌｉｆｉ
ｃａｔｉｏｎｏｆｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ２０ｑ１３．３３ｉｓｔｈｅｅａｒｌｙｂｉｏｍａｒｋｅｒ
ｆｏｒｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｓｐｏｒａｄｉｃｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｒｃｉｎｏｍａ
［Ｊ］．ＢＭＣＭｅｄＧｅｎｏｍｉｃｓ，２０２０，１３（Ｓｕｐｐｌ１０）：
１４９．
［９］ ＬｉｎＨＫ，ＡｌｔｕｗａｉｊｒｉＳ，ＬｉｎＷＪ，ｅｔａｌ．Ｐｒｏｔｅａｓｏｍｅａｃ
ｔｉｖｉｔｙｉｓｒｅｑｕｉｒｅｄｆｏｒａｎｄｒｏｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌａｃ
ｔｉｖｉｔｙｖｉａｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆａｎｄｒｏｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒｎｕｃｌｅａｒｔｒａｎｓｌｏ
ｃａｔｉｏｎａｎｄｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｗｉｔｈｃｏｒｅｇｕｌａｔｏｒｓｉｎｐｒｏｓｔａｔｅｃａｎｃｅｒ
Ｊ］．ＪＢｉｏｌＣｈｅｍ，２００２，２７７（３９）：３６５７０－ｃｅｌｌｓ［
３６５７６．
［１０］ＲｏｍａｎｕｉｋＴＬ，ＵｅｄａＴ，ＬｅＮ，ｅｔａｌ．Ｎｏｖｅｌｂｉｏｍａｒｋ
ｅｒｓｆｏｒｐｒｏｓｔａｔｅｃａｎｃｅｒｉｎｃｌｕｄｉｎｇｎｏｎｃｏｄｉｎｇｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｓ
［Ｊ］．ＡｍＪＰａｔｈｏｌ，２００９，１７５（６）：２２６４－２２７６．
［１１］ＳｈｉＹＹ，ＷａｎｇＨＣ，ＹｉｎＹＨ，ｅｔａｌ．Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ
ａｎｄａｎａｌｙｓｉｓｏｆｔｕｍｏｕｒ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄａｎｔｉｇｅｎｓｉｎｈｅｐａｔｏ
ｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ］．ＢｒＪＣａｎｃｅｒ，２００５，９２
（５）：９２９－９３４．
［１２］黄湘，邹浩元，杨宇辉，等．人蛋白酶体
α
７亚基
Ｊ］．细在原发性肝细胞肝癌中的表达及临床意义［
胞与分子免疫学杂志，２０１２，２８（６）：６４０－６４２．
［１３］ＨｏｌｍｉｌａＲ，ＳｋｌｉａｓＡ，ＭｕｌｌｅｒＤＣ，ｅｔａｌ．Ｔａｒｇｅｔｅｄ
ｄｅｅｐｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇｏｆｐｌａｓｍａｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇｃｅｌｌ－ｆｒｅｅＤＮＡ
ｃｏｍｉｎｅ数据库中的数据集分析，发现肺癌组织中
的ＰＳＭＡ７ｍＲＮＡ表达水平低于正常组织，ＰＳＭＡ７
ｍＲＮＡ水平的高表达与患者的总生存期改善呈正相
２６］
。此矛盾结果的可能原因是ＰＳＭＡ７在癌症中关
［
的作用取决于ＰＳＭＡ７所介导ＵＰＰ降解的包括癌基
因和抑癌基因在内的多种蛋白的平衡。鉴于ＰＳ
ＭＡ７在肺癌中降解的目标蛋白的功能是未知的，
对ＰＳＭＡ７在肺癌中的具体作用无法下定论，这也
为未来ＰＳＭＡ７在肺癌领域的研究提供了一个参考
方向。
２７ ＰＳＭＡ７与卵巢癌
卵巢癌的高代谢需求可加剧蛋白质错误折叠的
特点，通过对ＴＣＧＡ数据库差异表达基因的筛选以
ＳＭＡ７下游转录谱的分析，并采用卵巢癌及对Ｐ
ＯＶＣＡＲ３细胞系进行验证，初次证实了ＰＳＭＡ７能
Ａｃｙｌａｍｉｎｏａｃｙｌｐｅｐｔｉｄｅ够协同酰基氨基肽水解酶（
ｈｙｄｒｏｌａｓｅ，ＡＰＥＨ）降解乙酰化肽Ｎ端乙酰化的氨
基酸，通过蛋白酶体活性的负反馈机制，增强泛
素－蛋白酶体活性，抑制靶蛋白降解，介导蛋白质
稳态，最终促进卵巢癌的生长
［２７］
。然而ＰＳＭＡ７对
卵巢癌细胞迁移和侵袭等其他生物学功能的影响以
及其在其他信号通路的作用尚无报道，这将是ＰＳ
ＭＡ７在卵巢癌中深入研究的一个重要方向。
３ 小结与展望
ＰＳＭＡ７在不同癌症中的差异表达以及ＰＳＭＡ７
在癌症进程中的作用与其介导的ＵＰＰ靶向降解的
蛋白的功能有关，是多种癌症可靠的生物标志物。
因此，深入探讨ＰＳＭＡ７在癌症进展中的作用机制
及其他可能的细胞信号转导途径，可为其作为癌症
的可靠的生物标志物及临床抗癌药物的靶点提供有
力的证据。
参考文献
［１］ 辛本凯，郭磊，肖业臣，等．蛋白水解靶向嵌合体
Ｊ］．国际老年医在白血病靶向治疗中的研究进展［
学杂志，２０２１，４２（６）：３７６－３８０．
［２］ 刘俊文，杨向东．泛素－蛋白酶体途径介导的细胞
Ｊ］．国外医学（老年医学分周期调节蛋白的水解［
００５，２６（１）：３０－３４．册），２
［３］ ＧａｃｚｙｎｓｋａＭ，ＯｓｍｕｌｓｋｉＰＡ．Ｔａｒｇｅｔｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎ－ｐｒｏｔｅｉｎ
Ｊ］．ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓｉｎｔｈｅｕｂｉｑｕｉｔｉｎ－ｐｒｏｔｅａｓｏｍｅｐａｔｈｗａｙ［
，２０１８，１１０：１２３－１６５．ＡｄｖＰｒｏｔｅｉｎＣｈｅｍＳｔｒｕｃｔＢｉｏｌ
［４］ ＲｅｎＣＣ，ＹａｎｇＬ，ＬｉｕＬ，ｅｔａｌ．ＥｆｆｅｃｔｓｏｆｓｈＲＮＡ－
ｍｅｄｉａｔｅｄｓｉｌｅｎｃｉｎｇｏｆＰＳＭＡ７ｏｎｃｅｌｌｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｎｄ
ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｖｉａｔｈｅ
ｒｅｖｅａｌｓｖｉｍｅｎｔｉｎａｎｄｆｉｂｕｌｉｎ１ａｓｐｏｔｅｎｔｉａｌｅｐｉｇｅｎｅｔｉｃｂｉ
］．ＰＬｏＳｏｍａｒｋｅｒｓｆｏｒｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ
Ｏｎｅ，２０１７，１２（３）：ｅ０１７４２６５．
［１４］ＣｈｅｎＨ，ＺｈａｎｇＹ，ＹｅＳ，ｅｔａｌ．Ｃｈｒｏｍａｔｉｎｒｅｍｏｄｅｌ
ｌｉｎｇｆａｃｔｏｒＢＡＦ１５５ｐｒｏｔｅｃｔｓｈｅｐａｔｉｔｉｓＢｖｉｒｕｓＸｐｒｏｔｅｉｎ
（ＨＢｘ）ｆｒｏｍｕｂｉｑｕｉｔｉｎ－ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｐｒｏｔｅａｓｏｍａｌｄｅｇｒａ
Ｊ］．ＥｍｅｒｇＭｉｃｒｏｂｅｓＩｎｆｅｃｔ，２０１９，８（１）：ｄａｔｉｏｎ［
１３９３－１４０５．
［１５］ＴｕＪ，ＣｈｅｎＪ，ＨｅＭ，ｅｔａｌ．Ｂｉｏｉｎｆｏｒｍａｔｉｃｓａｎａｌｙｓｉｓｏｆ
ｍｏｌｅｃｕｌａｒｇｅｎｅｔｉｃｔａｒｇｅｔｓａｎｄｋｅｙｐａｔｈｗａｙｓｆｏｒｈｅｐａｔｏ
ｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ］．ＯｎｃｏＴａｒｇｅｔｓＴｈｅｒ，２０１９，
１２：５１５３－５１６２．
［１６］ＨｕＸＴ，ＣｈｅｎＷ，ＷａｎｇＤ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｐｒｏｔｅａｓｏｍｅ
Copyright©博看网. All Rights Reserved.
—３４６—
国际老年医学杂志 ２０２３年５月 第４４卷第３期 ＩｎｔＪＧｅｒｉａｔｒ，Ｍａｙ２０２３，Ｖｏｌ．４４Ｎｏ．３
张浩然，等．蛋白酶体
α
７亚基在癌症中的研究进展
癌ＢＧＣ８２３细胞增殖和侵袭影响的实验研究［Ｊ］．
中国现代普通外科进展，２０２０，２３（１０）：７７８－
７８１．
［２３］ＸｉａＳ，ＪｉＬ，ＴａｎｇＬ，ｅｔａｌ．Ｐｒｏｔｅａｓｏｍｅｓｕｂｕｎｉｔａｌｐｈａ
ｔｙｐｅ７ｐｒｏｍｏｔｅｓｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｎｄｍｅｔａｓｔａｓｉｓｏｆｇａｓｔｒｉｃ
ｃａｎｃｅｒｔｈｒｏｕｇｈＭＡＰＫｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙ［Ｊ］．ＤｉｇＤｉｓ
，２０２２，６７（３）：８８０－８９１．Ｓｃｉ
［２４］ＤｉｎｇＸＱ，ＷａｎｇＺＹ，ＸｉａＤ，ｅｔａｌ．Ｐｒｏｔｅｏｍｉｃｐｒｏｆｉ
ｌｉｎｇｏｆｓｅｒｕｍｅｘｏｓｏｍｅｓｆｒｏｍｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｍｅｔａｓｔａｔｉｃｇａｓ
ｔｒｉｃｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＦｒｏｎｔＯｎｃｏｌ，２０２０，１０：１１１３．
［２５］ＣａｉＣＪ，ＹｅＳＪ，ＺｈｕＷ，ｅｔａｌ．Ｓｔｕｄｙｏｎｉｎｖａｓｉｏｎａｎｄ
ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｇｅｎｅｓｏｆｌｕｎｇｃａｎｃｅｒｒｅｌａｔｅｄｗｉｔｈ
ＮＭ２３－Ｈ１ｇｅｎｅ［Ｊ］．ＳｉｃｈｕａｎＤａＸｕｅＸｕｅＢａｏＹｉ
，２０１０，４１（６）：９４１－９４５．ＸｕｅＢａｎ
［２６］ＬｉＹ，ＨｕａｎｇＪ，ＳｕｎＪ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｌｅｖｅｌｓ
ａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃｖａｌｕｅｓｏｆｓｅｖｅｎｐｒｏｔｅａｓｏｍｅａｌｐｈａｓｕｂｕｎｉｔｓ
ｉｎｈｕｍａｎｃａｎｃｅｒｓ［Ｊ］．Ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔ，２０１７，８（３）：
４５０１－４５１９．
［２７］ＴａｎｇｒｉＡ，ＬｉｇｈｔｙＫ，ＬｏｇａｎａｔｈａｎＪ，ｅｔａｌ．Ｄｅｕｂｉｑｕｉｔｉ
ｎａｓｅＵＣＨＬ１ｍａｉｎｔａｉｎｓｐｒｏｔｅｉｎｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓｔｈｒｏｕｇｈｔｈｅ
ＰＳＭＡ７－ＡＰＥＨ－ｐｒｏｔｅａｓｏｍｅａｘｉｓｉｎｈｉｇｈ－ｇｒａｄｅｓｅ
ｒｏｕｓｏｖａｒｉａｎｃａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ］．ＭｏｌＣａｎｃｅｒＲｅｓ，２０２１，
１９（７）：１１６８－１１８１．
（２０２２－０５－２６收稿）
ｓｕｂｕｎｉｔＰＳＭＡ７ｌｏｃａｔｅｄｏｎｔｈｅ２０ｑ１３ａｍｐｌｉｃｏｎｉｓｏｖｅｒｅｘ
ｐｒｅｓｓｅｄａｎｄａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｌｉｖｅｒｍｅｔａｓｔａｓｉｓｉｎｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ
Ｊ］．ＯｎｃｏｌＲｅｐ，２００８，１９（２）：４４１－４４６．ｃａｎｃｅｒ［
［１７］ＨｕＸＴ，ＣｈｅｎＷ，ＺｈａｎｇＦＢ，ｅｔａｌ．Ｄｅｐｌｅｔｉｏｎｏｆｔｈｅ
ｐｒｏｔｅａｓｏｍｅｓｕｂｕｎｉｔＰＳＭＡ７ｉｎｈｉｂｉｔｓｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒ
ｃｅｌｌｔｕｍｏｒｉｇｅｎｉｃｉｔｙａｎｄｍｉｇｒａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＯｎｃｏｌＲｅｐ，
２００９，２２（５）：１２４７－１２５２．
［１８］ＹａｎｇＬ，ＴａｎｇＺ，ＺｈａｎｇＨ，ｅｔａｌ．ＰＳＭＡ７ｄｉｒｅｃｔｌｙｉｎ
ｔｅｒａｃｔｓｗｉｔｈＮＯＤ１ａｎｄｒｅｇｕｌａｔｅｓｉｔｓｆｕｎｃｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｃｅｌｌ
ＰｈｙｓｉｏｌＢｉｏｃｈｅｍ，２０１３，３１（６）：９５２－９５９．
［１９］ＳｃｏｔｔｏＬ，ＮａｒａｙａｎＧ，ＮａｎｄｕｌａＳＶ，ｅｔａｌ．Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａ
ｔｉｏｎｏｆｃｏｐｙｎｕｍｂｅｒｇａｉｎａｎｄｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｅｄｇｅｎｅｓｏｎ
ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅａｒｍ２０ｑｂｙａｎｉｎｔｅｇｒａｔｉｖｅｇｅｎｏｍｉｃａｐｐｒｏａｃｈ
：ｐｏｔｅｎｔｉａｌｒｏｌｅｉｎｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ［Ｊ］．ｉｎｃｅｒｖｉｃａｌｃａｎｃｅｒ
，２００８，４７（９）：７５５－ＧｅｎｅｓＣｈｒｏｍｏｓｏｍｅｓＣａｎｃｅｒ
７６５．
［２０］ＸｉａＳ，ＺｈａｎｇＬ，ＣｈｅｎｇＦ，ｅｔａｌ．ＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＰＳＭＡ
，ｉｎｖａｓｉｏｎ，ｍｉｇｒａｔｉｏｎ７ａｎｄｉｔｓｅｆｆｅｃｔｏｎｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ
Ｊ］．ＮａｎＦａｎｇＹｉａｎｄｔｕｍｏｒｉｇｅｎｅｓｉｓｏｆｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒ［
ＫｅＤａＸｕｅＸｕｅＢａｏ，２０１９，３９（４）：３８７－３９３．
［２１］ＸｉａＳ，ＴａｎｇＱ，ＷａｎｇＸ，ｅｔａｌ．Ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆ
ＰＳＭＡ７ｐｒｅｄｉｃｔｓｐｏｏｒｐｒｏｇｎｏｓｉｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｇａｓｔｒｉｃ
Ｊ］．ＯｎｃｏｌＬｅｔｔ，２０１９，１８（５）：５３４１－ｃａｎｃｅｒ［
５３４９．
［２２］张世甲，李剑，韩广森，等．蛋白酶体ａ７亚基对胃
Copyright©博看网. All Rights Reserved.