使用败血症计算器评估绒毛膜羊膜炎暴露新生儿早发败血症发生风险的研-USB迷|专注于互联网分享

2024年5月8日发(作者：士又松)

182

《发育医学电子杂志》2021年5月第9卷第3期 J Dev Med (Electronic Version)，May 2021，Vol.9，No.3

·论著·

使用败血症计算器评估绒毛膜羊膜炎暴露

新生儿早发败血症发生风险的研究

张佳　高淑强　胡旭红　巨容（电子科技大学医学院附属妇女儿童医院　成都

市妇女儿童中心医院　新生儿科，四川　成都　611731）

【摘要】目的　使用败血症计算器评估绒毛膜羊膜炎暴露新生儿早发败血症（early onset sepsis，EOS）

发生风险，评估EOS计算器的准确性及有效性，以期能辅助临床医生早期有效识别新生儿早发败血

症。方法　回顾性分析2018年1月1日至2019年11月30日成都市妇女儿童中心医院新生儿科收

治的121例绒毛膜羊膜炎暴露的新生儿临床资料，使用EOS计算器评估新生儿EOS的发生风险，并

将EOS计算器评估结果与实验室指标、临床症状进行分析和比较。建立受试者工作曲线，确定EOS

计算器评估结果与实验室指标、临床症状的曲线下面积，分析其敏感度、特异性、阳性和阴性预测

值。结果　121例新生儿中，男性71例，女性50例，平均胎龄（39.2±1.4）周，平均出生体重

（3 344±456）g，母亲产前最高体温平均为（38.1±0.6）℃。B族溶血性链球菌定植者共16例，胎膜早

破>18 h者共23例，轻度窒息者7例，血培养阳性者1例。按EOS计算器的临床指标定义及评估其

中97例（80.1%）无需使用抗生素及血培养检测，10例（8.3%）建议完善血培养检测，14例（11.6%）推荐

完善血培养检测同时使用抗生素，抗生素使用率及血培养检测率明显降低。按计算器的临床症状定

义，无临床症状者74例（61.2%），临床症状可疑者39例（32.2%），疾病状态者8例（6.6%）。8例确诊为

败血症，EOS计算器可以识别其中5例，包括1例血培养阳性者。此外有3例败血症通过C反应蛋

白及降钙素原识别。EOS计算器曲线下面积为0.795（95%

：0.655～0.934），敏感度为62.5%，特异

性为80.6%。所有的预测指标均有较好的阴性预测值但阳性预测值均较差。结论　使用EOS计算

器可以降低无症状绒毛膜羊膜炎暴露的新生儿抗生素暴露风险，但容易漏诊。结合血液炎症指标检测，

可以提高EOS计算器的准确率。

【关键词】新生儿；早发败血症；败血症计算器；绒毛膜羊膜炎；血培养

A retrospective study to evaluate the performance of early onset sepsis calculator in neonates

born to mothers with clinical chorioamnionitis

Zhang Jia, Gao Shuqiang, Hu Xuhong, Ju Rong (Department of Neonatology, Chengdu Women's and

Children's Central Hospital, the Affiliated Women's and Children's Hospital, School of Medicine, University

of Electronic Science and Technology of China, Sichuan, Chengdu 611731, China)

Correspondingauthor:JuRong(Email:****************)

【

Abstract

】

Objective

　To evaluate the performance of the early onset sepsis (EOS) risk calculator in

a cohort of neonates born to mothers with clinical chorioamnionitis and compare the performance of the

EOS calculator, clinical signs, and laboratory indicators for correctly identifying EOS.　

Methods

　This

was a retrospective study of 121 neonates born to mothers with clinical chorioamnionitis who were admitted

to the Department of Neonatology of Chengdu Women's and Children's Central Hospital from January 1, 2018

to November 30, 2019. The risks of EOS and management categories for all neonates were assessed by EOS

calculator, and the results were compared with laboratory indicators and clinical signs. Areas under the receiver

DOI：10.3969/.2095-5340.2021.03.004

基金项目：四川省科技计划项目（2019YJ0648）

通信作者：巨容（Email：****************）

《发育医学电子杂志》2021年5月第9卷第3期 J Dev Med (Electronic Version)，May 2021，Vol.9，No.3

operating characteristics curve and sensitivity, specificity, positive and negative predictive values for EOS

calculator evaluation results, laboratory indicators and clinical signs were evaluated.　

Results

　121 cases

were included in this study, and 71 males and 50 females. The average gestational age was (39.2±1.4)

weeks, the average birth weight was (3 344±456) g, and the average highest temperature of the mothers

was (38.1±0.6 )℃. There were 16 cases of group B

Streptococcus

colonization, 23 cases of premature

rupture of membranes >18 h, 7 cases of mild asphyxia and 1 case of positive blood culture. According to the

management recommendation on the calculator, 97 cases (80.1%) did not need to use antibiotics and blood

culture test, 10 cases (8.3%) needed blood culture tests, only14 cases (11.6%) recommended to improve blood

culture and use antibiotics at the same time. It showed some efficiency in reducing the rate of antibiotics use

and blood culture test. Using the definition of clinical signs from EOS calculator, 74 cases (61.2%) appeared

to be asymptomatic, 39 cases (32.2%) of them showed equivocal signs of EOS, and 8 cases (6.6%) had

definite signs of clinical illness. The EOS calculator could identify 5 cases of 8 EOS cases, including 1 case

with positive blood culture. Three cases of EOS were identified by C-reactive protein and procalcitonin. The

area under the curve of procalcitonin of EOS calculator was 0.795 (95%

: 0.655-0.934), the sensitivity was

62.5%, and the specificity was 80.6%. All the predictive indexes had good negative predictive values, but

the positive predictive values were poor.　

Conclusions

　EOS calculator can reduce the risk of antibiotic

exposure in asymptomatic neonates born to with chorioamnionitis. But it is easy to miss diagnosis. Combined

with the detection of blood inﬂammation indexes, the accuracy of EOS calculator can be improved.

【

Key words

】Neonates; Early onset sepsis; Early onset sepsis calculator; Clinical chorioamnionitis; Blood

culture

183

　　新生儿早发败血症（early onset sepsis，EOS）

是严重威胁新生儿生命的主要原因之一。其临床

症状表现多样，多不典型，病情变化快，短时间

甚至出现休克、弥散性血管内凝血（disseminated

intravascular coagulation，DIC），甚至死亡。血培

养检测往往具有滞后性，临床医生常依靠分娩期

间母体体征来识别EOS高风险儿。根据新生儿败

血症管理指南

［1］

，绒毛膜羊膜炎母亲所分娩新生

儿除血液培养外需要至少观察48 h并进行经验性抗

生素治疗。而这些都没有考虑到新生儿的临床症

状以及母亲产前是否使用抗生素，且产科医师对

母亲绒毛膜羊膜炎诊断存在不确定性，导致大量

无临床症状新生儿被迫预防性使用抗生素

［2］

。因

此，有学者开发了一种线上的EOS风险计算器，

该计算器是基于美国14家医院胎龄超过34周的

608 014例活产新生儿临床数据设计的风险预测模

型

［3-5］

。利用母亲产前5个风险因素以及新生儿临

床情况来预测EOS发生风险并提出治疗建议。通

过使用该计算器，大大降低了其所在医院晚期早

产儿及足月儿生后24 h内的抗生素使用率（5.2%

下降至2.6%）。同时在一些回顾性及前瞻性研

究中均发现EOS计算器可以有效减少抗生素的使

用率

［3,6］

。该计算器预测模型是基于美国人口数

据，本研究希望能通过回顾性研究，验证该计算

器是否能应用于中国新生儿人群。

1　资料与方法

1.1　研究对象　将2018年1月1日至2019年11月

30日在成都市妇女儿童中心医院出生、母亲临床

诊断为绒毛膜羊膜炎、且胎龄>35周的121例新生

儿纳入研究。除外先天性发育畸形、染色体疾病

及遗传代谢性疾病者。母亲绒毛膜羊膜炎诊断标准

为母亲体温>38 ℃为基本条件，同时具备以下条件

的两项：产前血象升高，母亲心率>100次/min，胎

儿心动过速（>160次/min），母亲子宫触痛，羊

水浑浊或发臭

［7］

。所有绒毛膜羊膜炎暴露的新生

儿均生后收入新生儿科住院治疗，完善血培养及

给予抗生素治疗。新生儿EOS诊断标准参照新生

儿败血症诊断及治疗专家共识（2019年版）

［8］

。

本研究及相关知情同意书经本院伦理委员会批准。

1.2　研究方法　通过电子病历系统调取母亲及

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新生儿住院病例资料，包括：产程发作后最高体

温、B族溶血性链球菌（group B

streptococcus

，

GBS）筛查结果、胎膜早破时间、母亲产前

使用抗生素时间、新生儿临床表现、白细胞

计数（white blood count，WBC）、C反应

蛋白（C-reactive protein，CRP）及降钙素原

（procalcitonin，PCT）等数据。WBC<5×10

或>30×10

/L，不成熟中性粒细胞/总中性粒细胞

（immature / total neutrophil，I/T ）≥0.16，血

小板计数（platelet count，PLT）<100×10

/L，

CRP>10 mg/L定义为异常

［8］

。鉴于PCT在生后

3 d内有生理性升高，故参考范围需考虑其生后日

龄，具体参考Santuz图

［9］

。

1.3　EOS计算器的使用　目前我国新生儿EOS

发生率无大规模的数据研究，在1项亚洲6个国家

多中心研究中报道，EOS发生率约0.72/1 000活

产婴

［10］

，故在本研究选择EOS发生率为0.6/1 000

活产婴。新生儿临床症状评估标准按照EOS计算

器的描述定义为无临床症状（well-appearing），

可疑（equivcal）及疾病状态（clinical illness）。

处理意见主要归为4类：“无需特殊处理”“每4 h

检测生命体征，持续24 h”“完善血培养”及“完

善血培养+使用抗生素”。EOS计算器免费使用地

址：或使用

手机 App：EOS Calc。对新生儿临床评估分别由两

位不同的主治医师及其以上职称者完成。

1.4　统计学分析　采用SPSS 24.0统计软件对数

据进行处理，用K-S法检验评估数据的正态性。

正态分布的计量资料以

表示；非正态分布

数据用

（

～

）表示。定性或分类变量用

频率和率表示。建立受试者工作曲线（receiver

operating curve，ROC），确定曲线下面积（area

under curve，AUC），比较EOS计算器、实验室检

测指标和临床症状在鉴别EOS中的诊断价值，计

算其敏感性、特异性、阳性和阴性预测值。EOS

计算器的阳性结果被认为是给予血培养或血培养

和经验性抗生素的管理建议。WBC和CRP值异常

如上所述，临床症状异常则是被EOS计算器归类

为“可疑的”或“疾病状态”。运用Student

检

验和Mann-Whitney秩和检验对连续数据进行组间

比较，运用Fisher精确检验对分类数据进行组间比

较。以

<0.05为差异有统计学意义。

2 　结果

2.1　一般情况　共121例病例，其中男性71例，

女性50例，平均胎龄（39.2±1.4）周，平均出生

体重（3 344±456）g，母亲产前最高体温平均为

（38.1±0.6）℃。其中GBS定植者共16例，胎膜

早破>18 h者共23例，轻度窒息者7例，新生儿血培

养阳性者1例。121例病例生后均收入新生儿科住

院治疗，完善血培养检查后给予抗生素治疗。生

后6～12 h后完成血常规、PCT及CRP检测。

2.2　败血症计算器的评估管理建议　根据败血症

计算器评估管理建议，97例（80.1%）无需使用抗

生素及血培养检测，10例（8.3%）建议完善血培

养检测，仅14例（11.6%）推荐完善血培养检测同

时经验性使用抗生素。败血症计算器可以识别出

血培养阳性EOS患儿，7例血培养阴性败血症患儿

中4例建议给予抗生素治疗，对无临床症状3例仅

建议给予观察处理。见表1。

2.3　确诊EOS病例计算器评估结果　共8例新生

儿确诊为EOS，仅1例血培养阳性，培养为溶血性

葡萄球菌。见表2。

2.4　临床症状、实验室检测指标异常的新生儿

EOS发生率　按计算器的临床评估标准，无临

床症状者74例（61.2%），临床症状可疑者39例

（32.2%），疾病状态者8例（6.6%）。生后6～

12 h内WBC异常者16例（13.2%），CRP异常者30例

（24.8%），PCT异常者41例（33.9%）。见表3。

表1　败血症计算器评估管理建议

计算器评估结果例数［例（%）］

血培养阳性血培养阴性

（例）（例）

无需特殊处理95（78.5）02

每4 h检测生命体2（1.6）01

　征，持续24 h

完善血培养10（8.3）00

完善血培养+使用 14（11.6）14

　抗生素

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2.5　EOS计算器与实验室检测指标的预测价值

WBC、CRP、PCT、EOS计算器评估及临床症状的

ROC曲线及AUC，见图1及表4。所有预测指标均

有较好的阴性预测值，但阳性预测值均较差。

3　讨论

　　新生儿败血症是严重威胁新生儿发病及死

亡的主要原因之一。新生儿EOS临床症状表现多

样，且不典型，刚出生无明显症状，但很快可能

出现病情变化，甚至出现休克、DIC以及死亡。

现有临床指南更重视通过EOS临床表现和实验室

检测结果来辅助判断

［8,11］

。但EOS临床表现具有

非特异性和延迟性等特点，血培养往往滞后，对

EOS临床判断强烈依赖医生临床经验。在国外一

项对护理机构的多中心调查研究中发现，护理人

员对于EOS的风险评估存在很大差异，这将严重

影响EOS的诊断和治疗

［12］

。所以通过母亲的风险

因素结合新生儿的临床表现，可能更有利于临床

医生做出判断。

　　EOS计算器提供了一种新的标准化方法，通

过母亲高危因素和新生儿临床表现，计算出新生

儿EOS发生风险并给予相应的管理建议。在国外

的一些研究中发现，使用EOS计算器可以减少不

必要的抗生素暴露

［2,5］

。在本研究中共回顾性分

析了121例病例，通过EOS计算器评估发现，97例

表2　确诊早发败血症病例的计算器评估及实验室检测结果

病例

临床表现分级

无临床症状

可疑临床症状

疾病状态

计算器处理意见

每4 h检测生命体征，持续24 h

无需特殊处理

完善血培养+使用抗生素

血培养

阴性

阳性

阴性

WBC

35.04

19.55

40.33

19.04

19.06

45.43

15.64

18.78

PLT

120

250

138

230

213

310

215

164

PCT

19.00

15.14

16.65

10.20

12.60

0.56

4.05

0.52

CRP

（mg/L）

40.00

10.00

14.00

15.00

5.00

117.00

1.00

17.00

（×10

/L）（×10

/L）（mg/L）

注：WBC：白细胞计数（white blood count）；PLT：血小板计数（platelet count）；PCT：降钙素原（procalcitonin）；CRP：C反应蛋白

（C-reactive protein）。

表3　临床体征或实验室检测指标异常的新生儿EOS

发生率［例（%）］

项目

WBC异常

CRP异常

PCT异常

EOS计算器阳性

无临床症状

可疑临床症状

疾病状态

总数

16（13.2）

30（24.8）

41（33.9）

24（19.9）

74（61.2）

39（32.2）

8（6.6）

EOS确诊数

3（2.5）

5（4.1）

7（5.8）

5（4.1）

3（2.5）

2（1.7）

图1　临床状态、WBC、CRP、PCT及计算器评估结果的ROC曲

线　WBC：白细胞计数（white blood count）；CRP：C反应蛋白

（C-reactive protein）；PCT：降钙素原（procalcitonin）

注：

阳性指：“完善血培养”或“完善血培养+使用抗生素”；

WBC：白细胞计数（white blood count）；PCT：降钙素原

（procalcitonin）；CRP：C反应蛋白（C-reactive protein）。

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无需使用抗生素及血培养检测，占比约80.1%，

10例（8.3%）建议完善血培养检测，14例

（11.6%）推荐完善血培养检测同时经验性使用抗

生素，这极大降低了新生儿抗生素暴露及血培养

检测率。本研究中只有1例血培养阳性病例，通过

EOS计算器可以将其识别出来，建议行血培养及

经验性使用抗生素。7例EOS系临床诊断，其中有

临床症状病例共4例，EOS计算器均给予恰当的处

理建议。3例无明显临床症状者，只给予“无需特

殊处理”和“每4 h检测生命体征，持续24 h”，

这与其他研究类似

［13］

。Kerste等

［14］

对2 094例出

生≥34周的新生儿进行了回顾性研究，发现使用

EOS计算器可降低50%抗生素使用率，但2例经培

养证实为EOS的新生儿被归入低风险类别，并没

有给予抗生素建议。同样的结果出现在Kuzniewicz

等

［3］

的研究中，在EOS计算器的使用期间，计算

器未能识别出50.0%（6/12）最终被培养证实的

EOS患儿，未推荐经验性抗生素。其中有5例新生

儿在住院期间出现症状，而有1例血培养阳性的

EOS患儿从未出现过临床症状。这提示EOS计算器

在对无临床症状EOS早期识别上可能不够敏感。

在国外研究中发现，有20%～50%的血培养阳性或

炎性指标异常的EOS患儿，可能在初次检查中无

任何临床症状

［15］

。另一项研究报告，24%EOS确

诊新生儿在出生后12 h出现第1次临床体征

［16］

。

这对临床医生早期识别有临床症状的EOS新生儿

提出挑战。

　　EOS计算器是基于胎龄≥34周新生儿EOS基线

风险设计出来的。暴露于绒毛膜羊膜炎的新生儿

EOS的基线风险可能高于普通新生儿，有研究者

认为该基线风险可能高达11%

［17］

，这可能使EOS

计算器在评估绒毛膜羊膜炎暴露的新生儿EOS风险

时出现遗漏或延误抗生素的时间。此外，Jan等

［18］

发现通过血液实验室检测及临床症状评估可以减

少绒毛膜羊膜炎暴露的新生儿重症监护室住院率

及抗生素使用率。WBC和CRP对新生儿EOS的阳

性预测值较差，但阴性预测值较好

［19-20］

，与本研

究结果类似。在本研究中，EOS计算器对暴露于

绒毛膜羊膜炎的新生儿的阴性预测值为96.9%，已

具有良好的阴性预测值，可以有效降低抗生素使

用率，但阳性预测值并不高，提示使用EOS计算

器对无症状新生儿可能更容易出现漏诊。在本研

究中，有3例病例未被识别，其中2例伴有WBC异

常，3例均有PCT及CRP升高，提示对无临床症状

的EOS患者使用EOS计算器进行评估同时结合炎症

指标可能准确性更高。但鉴于样本量小，需要更

进一步大样本研究。

　　在EOS计算器中，对新生儿EOS流行病学上

的发生率有多个设定。选择不同EOS发生率进行

评估，对EOS计算器的准确性和安全性同样具有

很大不同

［21］

。我国各地经济发展差异、GBS定

植率、产前抗生素的使用情况、EOS的发生率及

临床医生对新生儿临床症状的判断能力等因素都

可能影响EOS计算器的有效性，通过结合血液炎

症指标可能提高对无症状者的准确性。总之，

EOS可以帮助临床医生对EOS高风险儿进行早期识

别，减少新生儿抗生素暴露及过度血培养筛查。

但EOS计算器是否能安全有效地用于中国人群，

表4　EOS计算器与实验室检测指标的预测价值

项目

WBC

CRP

PCT

EOS计算器

临床症状

EOS/阳性检测EOS/阴性检测

结果（n/N）

3/16

5/30

7/41

5/24

5/47

结果（n/N）

5/105

3/91

1/80

3/97

3/74

敏感度

（%）

87.5

62.5

75.0

62.5

特异性

（%）

68.5

87.0

80.6

61.1

阳性预测值阴性预测值

（%）

18.8

16.7

17.1

20.8

10.6

（%）

95.2

96.7

98.8

96.9

96.0

曲线下面积

（95%

）

0.784（0.586～0.982）

0.692（0.465～0.919）

0.762（0.597～0.928）

0.795（0.655～0.934）

0.649（0.434～0.865）

值

0.007

0.071

0.014

0.031

0.160

截点

0.560

0.495

0.556

0.431

0.389

注：

阳性指：“完善血培养”或“完善血培养+使用抗生素”；

阳性指：“可疑临床症状”或“疾病状态”；WBC：白细胞计数（white

blood count）；PCT：降钙素原（procalcitonin）；CRP：C反应蛋白（C-reactive protein）。

《发育医学电子杂志》2021年5月第9卷第3期 J Dev Med (Electronic Version)，May 2021，Vol.9，No.3

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需要通过进一步的大样本研究，特别是高质量的

前瞻性研究来验证。

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（收稿日期：2021-02-18）

（本文编辑：李磊）