2024年5月8日发(作者：示代天)
．综述．
了８Ｔ细胞与支气管哮喘
刘泽宇高金明郭子建
【摘要】怕Ｔ细胞是一种在肺部含量较多的Ｔ细胞亚群。在发育、分布、表面标志和抗原识别等方
面，都具有不同于ａＢＴ细胞的特性。支气管哮喘（简称哮喘）个体肺部７８Ｔ细胞的比例较健康人明显升高。
在哮喘发病的不同阶段，不同的７８Ｔ细胞亚群先后发挥正向或负向的免疫调节作用。使用糖皮质激素，特
异性致敏原皮下脱敏疗法，接种卡介苗，吸人单克隆抗体等方法，均可以通过作用于７艿Ｔ细胞来发挥防治
哮喘的作用。
【关键词】帕Ｔ细胞；支气管哮喘；免疫调节
Ｔ６
Ｔ
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支气管哮喘（简称哮喘）是由多种细胞（如嗜酸
粒细胞、肥大细胞、淋巴细胞、中性粒细胞和气道上
皮细胞等）和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病。
这种慢性炎症导致气道高反应性的增加，通常出现
广泛多变的可逆性气流受限，并引起反复发作性的
喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状。自上世纪８０年代
发现ｙＳＴ细胞以来［１］，这种在表皮和黏膜含量较多
的Ｔ细胞亚群与哮喘的关系逐渐被人们所关注。
本文就丫８Ｔ细胞与哮喘的关系作一综述。
１
不同，ＴＣＲ分为ＴＣＲａｌ３和ＴＣＲ７８两种类型。目前
为止，尽管对７８Ｔ细胞不及对ａＢＴ细胞认识得详
尽，但我们已经对帕Ｔ细胞的基本性质有了一定的
了解。人类ＴＣＲ７基因位于第７号染色体７ｐ１４一ｐ１５
条带上，由１４个Ｖ区、５个Ｊ区和２个Ｃ区组成；
ＴＣＲ８基因位于第１４号染色体上ａ位点内，由８个
Ｖ区、３个Ｄ区、３个Ｊ区和１个Ｃ区组成。Ｖ７和
Ｖ６的组合不但具有一定的限制性，而且ＴＣＲ７６的
表达具有组织器官的特异性［２］。在人类，根据Ｖ８
取用的不同，可以分为ＶＳｌ＋（主要位于皮肤、肠道
Ｙ６Ｔ细胞的新进展概述
Ｔ细胞抗原受体（Ｔ
ｃｅｌｌ
ａｎｔｉｇｅｎ
ｒｅｃｅｐｔｅｒ，
和脾）和Ｖ艿２＋（主要位于外周血）两个主要的亚
群［副。而在小鼠，则根据Ｖ７的不同，分为５个主要
的亚群（Ｖ７１＋、Ｖ７４＋、Ｖ７５＋、Ｖｙ６十和ＶＴ７＋）。外
ＴＣＲ）为所有Ｔ细胞表面的特征性标志，与ＣＤ３分
子结合，形成ＴＣＲ－ＣＤ３复合物。根据所含肽链的
基金项目：国家自然科学基金资助项目（３０４７０７６８，３０４７０７６７）
作者单位：１００７３０中国医学科学院北京协和医院呼吸内科
通讯作者：郭子建
周血中怕Ｔ细胞多表达ＶＴｌ，皮肤处多表达ＶＴ５，
脾以Ｖ７ｌ和Ｖ７４为主，肠黏膜处突出表达ＶＴ７，而
肺部则以ＶＴ４和ＶＴ６居多。尽管７艿Ｔ细胞仅占外
万方数据
·１３１８。
垦匿唑堕盘查
！！！！堡
整！！鲞蒸！！塑
！坐』墨塑￡ｉ！：塑！！：！！！！！∑型：！！：塑！：！！
周血中ＣＤ３＋Ｔ细胞的１％～５％，但在表皮和黏膜
上皮，则占到１０％～５０％，在肺组织可达１０％～
３０％［４Ｊ。这种分布提示了７８Ｔ细胞在黏膜免疫过
程中可能起到重要作用。７８Ｔ细胞的表形主要为
ＣＤ３＋ＣＤ４一ＣＤ８一（＞５０％），一小部分为ＣＤ３＋
ＣＤ４一ＣＤ８＋（２０％～５０％），ＣＤ４＋的７８Ｔ细胞少见
（＜１％）。此外，ｙＳＴ细胞的膜表面分子还有ＣＤ２、
ＣＤ５、ＣＤ７、ＣＤｌｌｂ、ＣＤｌ６、ＣＤ２５、ＣＤ２８和ＣＤ４５等。
在不同的条件下，７８Ｔ细胞可以分泌不同的细胞因
子。例如，在细胞内细菌感染时，７８Ｔ细胞产生白介
素２（ＩＬ－２）和７干扰素（ＩＮＦ一７），表现出Ｔｈｌ作用；
而在细胞外寄生虫感染时，７８Ｔ细胞则产生ＩＬ－４和
ＩＬ一５，刺激Ｂ细胞，表现出Ｔｈ２作用［５］。７８Ｔ细胞
识别的抗原主要包括经典的ＭＨＣ分子，非经典的
ＭＨＣ类分子（如ＣＤｌ），酸性非肽类的小分子（如异
戊烯焦磷酸盐），热休克蛋白等。在肺部，通过直接
接触的方式，ｙＳＴ细胞主要与巨噬细胞和树突细胞
发生细胞间相互作用［６］。
２
Ｙ６Ｔ细胞与哮喘的关系
２．１哮喘患者体内７８Ｔ细胞数量的变化哮喘患
者外周血的ｙＳＴ细胞数量比健康人少［７－８］，而肺部
７８Ｔ细胞的数量变化则正好相反。Ｂａｉ等［９３发现，
哮喘患者支气管肺泡灌洗液（ｂｒｏｎｃｈｏａｌｖｅｏｌａｒ
ｌａｖａｇｅ
ｆｌｕｉｄ，ＢＡＬＦ）中７８Ｔ细胞含量显著升高。
Ｓｐｉｎｏｚｚｉ等［１０］也提出了７８Ｔ细胞含量升高的观点。
使用特异性致敏原体外刺激哮喘患者ＢＡＬＦ中的
７８Ｔ细胞后，可见７８Ｔ细胞大量增殖。这一结果说
明，哮喘患者肺部７８Ｔ细胞可在特异性致敏原的刺
激下，产生增殖反应。Ｈａｍｚａｏｕｉ等Ｈ１］对急性加重
期哮喘患者的诱导痰标本进行研究发现，ａＢＴ细胞
的比例下降，而ｙＳＴ细胞的比例则明显升高。在动
物实验方面，Ｓｎｉｂｓｏｎ等［１２］使用屋尘螨的提取物对
绵羊的不同肺段进行反复刺激，发现ｙＳＴ细胞数量
较盐水刺激的肺段处明显增加。Ｙｉａｍｏｕｙｉａｎｎｉｓ
等［１３３发现，ｙＳＴ细胞在肺组织和ＢＡＬＦ中显著升
高，且７８Ｔ细胞的比例与气道炎症的强弱程度具有
相关性。
２．２
７８Ｔ细胞对哮喘的调节作用在哮喘的发病
过程中．ｙＳＴ细胞究竟起到促炎作用还是抗炎作用，
目前仍存有争议。
Ｓｐｉｎｏｚｚｉ等［１们应用流式细胞术，检测哮喘患者
ＢＡＬＦ中ｙＳＴ细胞分泌的细胞因子，发现ＩＬ一４明显
万方数据
增多，而ＩＮＦ一７则无明显变化。这提示７８Ｔ细胞可
以通过加强分泌Ｔｈ２类细胞因子来促进炎症反应。
Ｋｒｕｇ等［１５１发现，使用致敏原激发之前，哮喘患者肺
部７６Ｔ细胞产生的Ｔｈ２型细胞因子ＩＬ－５和ＩＬ－１３
增加；而在过敏原激发之后，哮喘患者肺部的７８Ｔ
细胞产生Ｔｈｌ型细胞因子ＩＦＮ一７和ＩＬ－２的能力下
降。在动物实验方面，Ｓｃｈｒａｍｍ等［１６］对ＴＣＲ８基因
敲除哮喘小鼠的研究表明，小鼠ＢＡＬＦ中嗜酸粒细
胞减少，血清ＩｇＥ水平下降，气道对乙酰甲胆碱的反
应性下降。使用抗ＴＣＲ７８的单克隆抗体，暂时性
去除小鼠体内７８Ｔ细胞的方法，也得出了相同的结
论。Ｓｖｅｎｓｓｏｎ等［１７］对ＴＣＲｙ８基因敲除型哮喘小鼠
进行研究发现，小鼠血清中ＩｇＥ水平下降，ＢＡＬＦ中
ＩｇＡ和ＩｇＧ水平下降，嗜酸粒细胞和总淋巴细胞均
明显减少。Ｚｕａｎｙ—Ａｍｏｒｉｍ等［１８］制造了缺失７８Ｔ
细胞的肺过敏性炎症小鼠模型，与野生型模型比较，
其特异性ＩｇＥ、ＩｇＧｌ和ＩＬ－５的释放减少，肺部嗜酸
粒细胞，Ｔ细胞的浸润减少。给予注射ＩＬ－４后，上
述改变可以得到恢复。这提示，７８Ｔ细胞对于诱导
ＩＬ一４依赖的ＩｇＥ、ＩｇＧｌ的产生，以及对Ｔｈ２介导的
气道炎症是必需的，７８Ｔ细胞促进了哮喘的炎症
反应。
然而，另外一些研究却提出了不同的观点。
Ｌａｈｎ等口９］对ＴＣＲ８基因敲除型气道高反应性小鼠
进行研究发现，肺部和ＢＡＬＦ中的嗜酸粒细胞增
多。气道反应性增高的表现会更加明显。进一步的
白蛋白（ｏｖａｌｂｕｍｉｎ，０ＶＡ）致敏的大鼠ＣＤ８＋ｙＳＴ细
研究表明，７８Ｔ细胞降低气道高反应性，Ｖ７４＋细胞
亚群在其中起到主要的作用ｒ２０］。Ｉｓｏｇａｉ等［２ｑ将卵
胞注入经ＯＶＡ致敏和激发的大鼠腹膜内，可减轻
大鼠晚期过敏性气道反应，降低ＢＡＬＦ内嗜酸粒细
胞的数量。而ＢＡＬＦ内７８Ｔ细胞分泌的ＩＦＮ－７增
加，ＩＬ．４、ＩＬ－５和ＩＬ－１３的分泌减少。该研究提示，
ＣＤ８＋７８Ｔ细胞可以抑制晚期过敏性气道反应。该
抑制作用是通过分泌ＩＮＦ－７来实现的［２２］。有证据
表明，长期接触过敏原，可以逆转哮喘小鼠的气道炎
症和气道高反应性。Ｃｕｉ等［２３１利用抗ＴＣＲ一艿的单
克隆抗体，去除了长期接触过敏原的哮喘小鼠体内
大部分７６Ｔ细胞后，发现哮喘小鼠再次出现了气道
高反应性，ＢＡＬＦ中ＩＬ－１０和ＩＬ－１２的水平下降。这
说明长期接触过敏原导致气道高反应性逆转，与
７８Ｔ细胞有关。Ｋａｎｅｈｉｒｏ等［２｜］发现，在肿瘤坏死因
子ａ（ＴＮＦ—ａ）基因敲除的哮喘小鼠，气道高反应性
的程度更高，嗜酸粒细胞的数量明显增加，ＢＡＬＦ中
ＩＬ－５和ＩＬ－１０水平升高；而在转ＴＮＦ—ａ基因的哮喘
小鼠，各项指标水平均显著降低。再利用抗ＴＣＲ－８
的ＩｇＧ抗体，去除了这两种小鼠体内的７８Ｔ细胞后
发现，去除了转ＴＮＦ—ａ基因小鼠体内的７８Ｔ细胞
后，气道的反应性得到增强；而去除了ＴＮＦ—ａ基因
敲除小鼠体内的ＴＳＴ细胞后，未见明显变化。上述
结果表明，对于过敏原诱导的气道高反应性，ＴＮＦ＿ａ
可以通过激活７８Ｔ细胞，下调气道反应性，保护气
道功能，抑制哮喘的炎症反应。
７８Ｔ细胞表现出相互矛盾的调节作用，是由于
自身功能出现变化，还是不同的外部环境所致，或是
不同功能的７８Ｔ细胞亚群独自发挥作用？下面的
实验结果支持后面一种假设。Ｈａｈｎ等［２朝使用抗
ＶＴｌ和Ｖｙ４的单克隆抗体，分别在哮喘小鼠模型的
致敏期和激发前期，去除相应７８Ｔ细胞亚群的功能
后发现：在致敏期，去除ＶＴｌ＋细胞，可以降低气道
高反应性，减少ＢＡＬＦ中嗜酸粒细胞的数量，下调
ＩＬ一１３，上调ＩＬ－１０的水平；而去除Ｖ７４＋细胞，则没
有什么效果；在激发前期，去除ＶＴ４＋细胞，可以增
强气道高反应性，而去除ＶＴｌ＋细胞，则无任何改
变。取出经ＯＶＡ致敏和激发的ＴＣＲＢ基因敲除小
鼠的脾脏，用免疫磁珠分选出其中的Ｖ７１＋细胞和
Ｖ７４＋细胞，分别回输给ＴＣＲ８基因敲除的哮喘小
鼠。结果显示，Ｖ７１＋细胞可以增强气道高反应性，
增加ＢＡＬＦ中ＩＬ－５和ＩＬ一１３的水平，降低ＩＬ一１０的
水平，轻度增加气道和肺实质处嗜酸粒细胞的数量，
而ＶＴ４＋细胞的作用则恰好相反。该研究清楚地表
明，ＶＴｌ＋和ＶＴ４＋细胞能够分别在哮喘的不同阶段
发挥不同的作用。Ｊｉｎ等【２６］利用相似的研究方法，
也得出了相同的结论。以上研究结果表明，ＴＳＴ细
胞表现出不同的调节作用，原因在于：在变态反应的
不同阶段，功能不同的ＴＳＴ细胞亚群先后发挥各自
的调节作用。
３
ｙ６Ｔ细胞与哮喘的防治
研究人员希望通过干预ＴＳＴ细胞，达到防治哮
喘的目的。Ｓｐｉｎｏｚｚｉ等［１０］使用特异性致敏原，体外
刺激哮喘患者ＢＡＬＦ中的７艿Ｔ细胞后，可见ＴＳＴ细
胞大量增殖，给予地塞米松后，出现明显的凋亡。这
说明用糖皮质激素治疗哮喘可能与７８Ｔ细胞的凋
亡有关。李超乾等［２７－ｚｓ］的动物实验表明，特异性致
万方数据
敏原皮下脱敏疗法能够纠正哮喘的Ｔｈｌ／Ｔｈ２失衡，
同时伴随肺内及外周血７８Ｔ细胞异常分布的恢复。
另一项研究表明，大鼠接种卡介苗（ｂａｃｉｌｌｕｓ
ｃａｌｍｅｔｔｅ－ｇｕｅｒｉｎ，ＢＣＧ）后，ＢＣＧ促进了Ｔｈｌ型ＴＳＴ
细胞的活化，从而预防了哮喘的发生。这提示，特异
性致敏原皮下脱敏疗法和接种ＢＣＧ可能对纠正与
ＴａＴ细胞有关的Ｔｈｌ／Ｔｈ２失衡有效。Ｌａｈｎ等［２９］
使用抗ＶＴｌ的单克隆抗体，抑制了ＶＴｌ＋细胞的功
能后，哮喘小鼠出现气道反应性下降的特点。这一
方法的优点是用药剂量少，全身反应小，针对靶细胞
的特异性强。但是，针对人体７８，Ｔ细胞进行干预的
手段，目前仍非常有限。
４结语
作为一种特殊的Ｔ细胞亚群，７８Ｔ细胞在哮喘
发病中的作用，受到了越来越多的关注。我们通过
动物模型认识到，在哮喘发病的不同阶段，不同的
ＹＳＴ细胞亚群先后发挥正向或负向的免疫调节作
用。而对于７８Ｔ细胞在人类哮喘发病中的作用，目
前的研究还很有限，需要进一步阐明各种７８Ｔ细胞
亚群的功能。人们希望通过干预ｙ８Ｔ细胞，达到防
治哮喘的目的，这为我们的哮喘防治工作提出了新
的思路。
参考文献
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ａｌｌｅｒｇｅｎ—ｓｐｅｃｉｆｉｃ．
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２２３－２２７．
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ｃｈａｌｌｅｎｇｅ
ｗｉｔｈｈｏｕｓｅｄｕｓｔｍｉｔｅ．Ｃｌｉｎ
ＥｘｐＡｌｌｅｒｇｙ，２００５，３５１１４６—１５２．
１３
Ｙｉａｍｏｕｙｉａｎｎｉｓ
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ＪＰａｔｈ０１．１９９９，１５４１１９１１－１９２１．
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ｉｎ
ｂｒｏｎｃｈｉａｌ
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ｌａｖａｇｅ－ｄｅｒｉｖｅｄ
ＣＤ４（＋），ＣＤ８（十）。ａｎｄ
ｇａｍｍａｄｅｈａ
Ｔ
Ｃｅｌｌｓ
ｉｎ
ｐｅｏｐｌｅ
ｗｉｔｈ
ａｓｔｈｍａａｆｔｅｒ
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ＣｅＩＩ
Ｍｏｌ
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ＣＭ。ＰｕｄｄｉｎｇｔｏｎＬ，ＹｉａｍｏｕｙｉａｎｎｉｓＣＡ，ｅｔ
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ｒｏｌｅｓｏｆＴ－ｃｅｌｌ
ｒｅｃｅｐｔｏｒ（ＴＣＲ）ｇａｍｍａｄｅｈａ
ａｎｄＴＣＲ
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ｉｎ
ａ
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ｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅ
ｔｏ
ｔｈｅ
ｓｙｓｔｅｍｉｃ
ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎＥ
ｒｅｓｐｏｎｓｅ
ａｎｄｌｏｃａｌ
Ｂ－ｃｅｌｌ
ｒｅａｃｔｉｖｉｔｙ
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Ｔｃｅｌｌｓ
万方数据
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ｇａｍｍａ
４＋ｇａｍｍａｄｅｌｔａＴ
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ｈｙｐｅｒｒｅａｃｔｉｖｉｔｙ
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ｈｙｐｅｒｒｅａｃｔｉｖｉｔｙ
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ａｉｒｗａｙ
ｈｙｐｅｒｒｅｓｐｏｎｓｉｖｅｎｅｓｓ
ｔｈｒｏｕｇｈ
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２２２９—２２３８．
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ｒｅｓｐｏｎｓｉｖｅｎｅｓｓｌ
Ｖｇａｍａｌ＋ｃｅｌｌｓ。ｂｕｔ
Ｎｏｔ
Ｖｇａｍｍａ４＋ｃｅｌｌｓ．ｐｒｏｍｏｔｅ
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ｈｙｐｅｒｒｅａｃｔｉｖｉｔｙ．Ｉｎｔ
Ａｒｃｈ
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Ｉｍｍｕｎｏｌ，２００４，１３４：４９—５５．
（收稿日期：２００８－０４—１６）
２６
２７李超乾，徐永健，杨丹蕾，等．怕Ｔ细胞与哮啃特异性致敏原皮下
２８李超乾，徐永健。张珍祥，等．卡介苗预防哮喘大鼠模型形成及其
２９
2024年5月8日发(作者：示代天)
．综述．
了８Ｔ细胞与支气管哮喘
刘泽宇高金明郭子建
【摘要】怕Ｔ细胞是一种在肺部含量较多的Ｔ细胞亚群。在发育、分布、表面标志和抗原识别等方
面，都具有不同于ａＢＴ细胞的特性。支气管哮喘（简称哮喘）个体肺部７８Ｔ细胞的比例较健康人明显升高。
在哮喘发病的不同阶段，不同的７８Ｔ细胞亚群先后发挥正向或负向的免疫调节作用。使用糖皮质激素，特
异性致敏原皮下脱敏疗法，接种卡介苗，吸人单克隆抗体等方法，均可以通过作用于７艿Ｔ细胞来发挥防治
哮喘的作用。
【关键词】帕Ｔ细胞；支气管哮喘；免疫调节
Ｔ６
Ｔ
ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ
ａｎｄｂｒｏｎｃｈｉａｌ
ａｓｔｈｍａ
ＬＩＵ
Ｚｅ－ｙｕ，ＧＡＯ
Ｊｉｎ—ｍｉｎｇ，ＧＵＯＺｉ－ｊｉａｎ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆ
Ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ
Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｐｅｋｉｎｇ
Ｕｎｉｏｎ
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ＣｏｌｌｅｇｅＨｏｓｐｉｔａｌ
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ａｕｔｈｏｒ．．ＧＵＯ
Ｚｉ—ｊｉａｎ
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Ｔｈｅ
ｗｉｔｈ
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ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ，７艿Ｔｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ
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ｔｈｅ
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ａｒｅ
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ｍａｒｋｅｒｓａｎｄ
ａｎｔｉｇｅｎｒｅｃｏｇｎｉｚａｔｉｏｎ
ｏｆ
７８
Ｔ
ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ
ｄｉｓｔｉｎｃｔ
ｔｈｏｓｅ
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ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ．Ｔｈｅｐｒｏｐｏｒｔｉｏｎ
ｏｆ
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ｉｎｔｈｅ
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ｆｒｏｍ
ａｓｔｈｍａｔｉｃ
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ｉｓ
ｓｕｂｊｅｃｔｓ．Ｄｕｒｉｎｇ
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ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｌ
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ｈｉｇｈｅｒ
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ｄｉｓｔｉｎｃｔ
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ｏｆ
７６
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ｒｏｌｅｓ，ｏｎｅ
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ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ，ｔｈｅ
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ｓｕｃｈ
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ｄｅｓｅｎｓｉｔｉｚａｔｉｏｎｏｆ
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ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ；Ｂｒｏｎｃｈｉａｌ
ａｓｔｈｍａ；Ｉｍｍｕｎｅ
ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ
支气管哮喘（简称哮喘）是由多种细胞（如嗜酸
粒细胞、肥大细胞、淋巴细胞、中性粒细胞和气道上
皮细胞等）和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病。
这种慢性炎症导致气道高反应性的增加，通常出现
广泛多变的可逆性气流受限，并引起反复发作性的
喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状。自上世纪８０年代
发现ｙＳＴ细胞以来［１］，这种在表皮和黏膜含量较多
的Ｔ细胞亚群与哮喘的关系逐渐被人们所关注。
本文就丫８Ｔ细胞与哮喘的关系作一综述。
１
不同，ＴＣＲ分为ＴＣＲａｌ３和ＴＣＲ７８两种类型。目前
为止，尽管对７８Ｔ细胞不及对ａＢＴ细胞认识得详
尽，但我们已经对帕Ｔ细胞的基本性质有了一定的
了解。人类ＴＣＲ７基因位于第７号染色体７ｐ１４一ｐ１５
条带上，由１４个Ｖ区、５个Ｊ区和２个Ｃ区组成；
ＴＣＲ８基因位于第１４号染色体上ａ位点内，由８个
Ｖ区、３个Ｄ区、３个Ｊ区和１个Ｃ区组成。Ｖ７和
Ｖ６的组合不但具有一定的限制性，而且ＴＣＲ７６的
表达具有组织器官的特异性［２］。在人类，根据Ｖ８
取用的不同，可以分为ＶＳｌ＋（主要位于皮肤、肠道
Ｙ６Ｔ细胞的新进展概述
Ｔ细胞抗原受体（Ｔ
ｃｅｌｌ
ａｎｔｉｇｅｎ
ｒｅｃｅｐｔｅｒ，
和脾）和Ｖ艿２＋（主要位于外周血）两个主要的亚
群［副。而在小鼠，则根据Ｖ７的不同，分为５个主要
的亚群（Ｖ７１＋、Ｖ７４＋、Ｖ７５＋、Ｖｙ６十和ＶＴ７＋）。外
ＴＣＲ）为所有Ｔ细胞表面的特征性标志，与ＣＤ３分
子结合，形成ＴＣＲ－ＣＤ３复合物。根据所含肽链的
基金项目：国家自然科学基金资助项目（３０４７０７６８，３０４７０７６７）
作者单位：１００７３０中国医学科学院北京协和医院呼吸内科
通讯作者：郭子建
周血中怕Ｔ细胞多表达ＶＴｌ，皮肤处多表达ＶＴ５，
脾以Ｖ７ｌ和Ｖ７４为主，肠黏膜处突出表达ＶＴ７，而
肺部则以ＶＴ４和ＶＴ６居多。尽管７艿Ｔ细胞仅占外
万方数据
·１３１８。
垦匿唑堕盘查
！！！！堡
整！！鲞蒸！！塑
！坐』墨塑￡ｉ！：塑！！：！！！！！∑型：！！：塑！：！！
周血中ＣＤ３＋Ｔ细胞的１％～５％，但在表皮和黏膜
上皮，则占到１０％～５０％，在肺组织可达１０％～
３０％［４Ｊ。这种分布提示了７８Ｔ细胞在黏膜免疫过
程中可能起到重要作用。７８Ｔ细胞的表形主要为
ＣＤ３＋ＣＤ４一ＣＤ８一（＞５０％），一小部分为ＣＤ３＋
ＣＤ４一ＣＤ８＋（２０％～５０％），ＣＤ４＋的７８Ｔ细胞少见
（＜１％）。此外，ｙＳＴ细胞的膜表面分子还有ＣＤ２、
ＣＤ５、ＣＤ７、ＣＤｌｌｂ、ＣＤｌ６、ＣＤ２５、ＣＤ２８和ＣＤ４５等。
在不同的条件下，７８Ｔ细胞可以分泌不同的细胞因
子。例如，在细胞内细菌感染时，７８Ｔ细胞产生白介
素２（ＩＬ－２）和７干扰素（ＩＮＦ一７），表现出Ｔｈｌ作用；
而在细胞外寄生虫感染时，７８Ｔ细胞则产生ＩＬ－４和
ＩＬ一５，刺激Ｂ细胞，表现出Ｔｈ２作用［５］。７８Ｔ细胞
识别的抗原主要包括经典的ＭＨＣ分子，非经典的
ＭＨＣ类分子（如ＣＤｌ），酸性非肽类的小分子（如异
戊烯焦磷酸盐），热休克蛋白等。在肺部，通过直接
接触的方式，ｙＳＴ细胞主要与巨噬细胞和树突细胞
发生细胞间相互作用［６］。
２
Ｙ６Ｔ细胞与哮喘的关系
２．１哮喘患者体内７８Ｔ细胞数量的变化哮喘患
者外周血的ｙＳＴ细胞数量比健康人少［７－８］，而肺部
７８Ｔ细胞的数量变化则正好相反。Ｂａｉ等［９３发现，
哮喘患者支气管肺泡灌洗液（ｂｒｏｎｃｈｏａｌｖｅｏｌａｒ
ｌａｖａｇｅ
ｆｌｕｉｄ，ＢＡＬＦ）中７８Ｔ细胞含量显著升高。
Ｓｐｉｎｏｚｚｉ等［１０］也提出了７８Ｔ细胞含量升高的观点。
使用特异性致敏原体外刺激哮喘患者ＢＡＬＦ中的
７８Ｔ细胞后，可见７８Ｔ细胞大量增殖。这一结果说
明，哮喘患者肺部７８Ｔ细胞可在特异性致敏原的刺
激下，产生增殖反应。Ｈａｍｚａｏｕｉ等Ｈ１］对急性加重
期哮喘患者的诱导痰标本进行研究发现，ａＢＴ细胞
的比例下降，而ｙＳＴ细胞的比例则明显升高。在动
物实验方面，Ｓｎｉｂｓｏｎ等［１２］使用屋尘螨的提取物对
绵羊的不同肺段进行反复刺激，发现ｙＳＴ细胞数量
较盐水刺激的肺段处明显增加。Ｙｉａｍｏｕｙｉａｎｎｉｓ
等［１３３发现，ｙＳＴ细胞在肺组织和ＢＡＬＦ中显著升
高，且７８Ｔ细胞的比例与气道炎症的强弱程度具有
相关性。
２．２
７８Ｔ细胞对哮喘的调节作用在哮喘的发病
过程中．ｙＳＴ细胞究竟起到促炎作用还是抗炎作用，
目前仍存有争议。
Ｓｐｉｎｏｚｚｉ等［１们应用流式细胞术，检测哮喘患者
ＢＡＬＦ中ｙＳＴ细胞分泌的细胞因子，发现ＩＬ一４明显
万方数据
增多，而ＩＮＦ一７则无明显变化。这提示７８Ｔ细胞可
以通过加强分泌Ｔｈ２类细胞因子来促进炎症反应。
Ｋｒｕｇ等［１５１发现，使用致敏原激发之前，哮喘患者肺
部７６Ｔ细胞产生的Ｔｈ２型细胞因子ＩＬ－５和ＩＬ－１３
增加；而在过敏原激发之后，哮喘患者肺部的７８Ｔ
细胞产生Ｔｈｌ型细胞因子ＩＦＮ一７和ＩＬ－２的能力下
降。在动物实验方面，Ｓｃｈｒａｍｍ等［１６］对ＴＣＲ８基因
敲除哮喘小鼠的研究表明，小鼠ＢＡＬＦ中嗜酸粒细
胞减少，血清ＩｇＥ水平下降，气道对乙酰甲胆碱的反
应性下降。使用抗ＴＣＲ７８的单克隆抗体，暂时性
去除小鼠体内７８Ｔ细胞的方法，也得出了相同的结
论。Ｓｖｅｎｓｓｏｎ等［１７］对ＴＣＲｙ８基因敲除型哮喘小鼠
进行研究发现，小鼠血清中ＩｇＥ水平下降，ＢＡＬＦ中
ＩｇＡ和ＩｇＧ水平下降，嗜酸粒细胞和总淋巴细胞均
明显减少。Ｚｕａｎｙ—Ａｍｏｒｉｍ等［１８］制造了缺失７８Ｔ
细胞的肺过敏性炎症小鼠模型，与野生型模型比较，
其特异性ＩｇＥ、ＩｇＧｌ和ＩＬ－５的释放减少，肺部嗜酸
粒细胞，Ｔ细胞的浸润减少。给予注射ＩＬ－４后，上
述改变可以得到恢复。这提示，７８Ｔ细胞对于诱导
ＩＬ一４依赖的ＩｇＥ、ＩｇＧｌ的产生，以及对Ｔｈ２介导的
气道炎症是必需的，７８Ｔ细胞促进了哮喘的炎症
反应。
然而，另外一些研究却提出了不同的观点。
Ｌａｈｎ等口９］对ＴＣＲ８基因敲除型气道高反应性小鼠
进行研究发现，肺部和ＢＡＬＦ中的嗜酸粒细胞增
多。气道反应性增高的表现会更加明显。进一步的
白蛋白（ｏｖａｌｂｕｍｉｎ，０ＶＡ）致敏的大鼠ＣＤ８＋ｙＳＴ细
研究表明，７８Ｔ细胞降低气道高反应性，Ｖ７４＋细胞
亚群在其中起到主要的作用ｒ２０］。Ｉｓｏｇａｉ等［２ｑ将卵
胞注入经ＯＶＡ致敏和激发的大鼠腹膜内，可减轻
大鼠晚期过敏性气道反应，降低ＢＡＬＦ内嗜酸粒细
胞的数量。而ＢＡＬＦ内７８Ｔ细胞分泌的ＩＦＮ－７增
加，ＩＬ．４、ＩＬ－５和ＩＬ－１３的分泌减少。该研究提示，
ＣＤ８＋７８Ｔ细胞可以抑制晚期过敏性气道反应。该
抑制作用是通过分泌ＩＮＦ－７来实现的［２２］。有证据
表明，长期接触过敏原，可以逆转哮喘小鼠的气道炎
症和气道高反应性。Ｃｕｉ等［２３１利用抗ＴＣＲ一艿的单
克隆抗体，去除了长期接触过敏原的哮喘小鼠体内
大部分７６Ｔ细胞后，发现哮喘小鼠再次出现了气道
高反应性，ＢＡＬＦ中ＩＬ－１０和ＩＬ－１２的水平下降。这
说明长期接触过敏原导致气道高反应性逆转，与
７８Ｔ细胞有关。Ｋａｎｅｈｉｒｏ等［２｜］发现，在肿瘤坏死因
子ａ（ＴＮＦ—ａ）基因敲除的哮喘小鼠，气道高反应性
的程度更高，嗜酸粒细胞的数量明显增加，ＢＡＬＦ中
ＩＬ－５和ＩＬ－１０水平升高；而在转ＴＮＦ—ａ基因的哮喘
小鼠，各项指标水平均显著降低。再利用抗ＴＣＲ－８
的ＩｇＧ抗体，去除了这两种小鼠体内的７８Ｔ细胞后
发现，去除了转ＴＮＦ—ａ基因小鼠体内的７８Ｔ细胞
后，气道的反应性得到增强；而去除了ＴＮＦ—ａ基因
敲除小鼠体内的ＴＳＴ细胞后，未见明显变化。上述
结果表明，对于过敏原诱导的气道高反应性，ＴＮＦ＿ａ
可以通过激活７８Ｔ细胞，下调气道反应性，保护气
道功能，抑制哮喘的炎症反应。
７８Ｔ细胞表现出相互矛盾的调节作用，是由于
自身功能出现变化，还是不同的外部环境所致，或是
不同功能的７８Ｔ细胞亚群独自发挥作用？下面的
实验结果支持后面一种假设。Ｈａｈｎ等［２朝使用抗
ＶＴｌ和Ｖｙ４的单克隆抗体，分别在哮喘小鼠模型的
致敏期和激发前期，去除相应７８Ｔ细胞亚群的功能
后发现：在致敏期，去除ＶＴｌ＋细胞，可以降低气道
高反应性，减少ＢＡＬＦ中嗜酸粒细胞的数量，下调
ＩＬ一１３，上调ＩＬ－１０的水平；而去除Ｖ７４＋细胞，则没
有什么效果；在激发前期，去除ＶＴ４＋细胞，可以增
强气道高反应性，而去除ＶＴｌ＋细胞，则无任何改
变。取出经ＯＶＡ致敏和激发的ＴＣＲＢ基因敲除小
鼠的脾脏，用免疫磁珠分选出其中的Ｖ７１＋细胞和
Ｖ７４＋细胞，分别回输给ＴＣＲ８基因敲除的哮喘小
鼠。结果显示，Ｖ７１＋细胞可以增强气道高反应性，
增加ＢＡＬＦ中ＩＬ－５和ＩＬ一１３的水平，降低ＩＬ一１０的
水平，轻度增加气道和肺实质处嗜酸粒细胞的数量，
而ＶＴ４＋细胞的作用则恰好相反。该研究清楚地表
明，ＶＴｌ＋和ＶＴ４＋细胞能够分别在哮喘的不同阶段
发挥不同的作用。Ｊｉｎ等【２６］利用相似的研究方法，
也得出了相同的结论。以上研究结果表明，ＴＳＴ细
胞表现出不同的调节作用，原因在于：在变态反应的
不同阶段，功能不同的ＴＳＴ细胞亚群先后发挥各自
的调节作用。
３
ｙ６Ｔ细胞与哮喘的防治
研究人员希望通过干预ＴＳＴ细胞，达到防治哮
喘的目的。Ｓｐｉｎｏｚｚｉ等［１０］使用特异性致敏原，体外
刺激哮喘患者ＢＡＬＦ中的７艿Ｔ细胞后，可见ＴＳＴ细
胞大量增殖，给予地塞米松后，出现明显的凋亡。这
说明用糖皮质激素治疗哮喘可能与７８Ｔ细胞的凋
亡有关。李超乾等［２７－ｚｓ］的动物实验表明，特异性致
万方数据
敏原皮下脱敏疗法能够纠正哮喘的Ｔｈｌ／Ｔｈ２失衡，
同时伴随肺内及外周血７８Ｔ细胞异常分布的恢复。
另一项研究表明，大鼠接种卡介苗（ｂａｃｉｌｌｕｓ
ｃａｌｍｅｔｔｅ－ｇｕｅｒｉｎ，ＢＣＧ）后，ＢＣＧ促进了Ｔｈｌ型ＴＳＴ
细胞的活化，从而预防了哮喘的发生。这提示，特异
性致敏原皮下脱敏疗法和接种ＢＣＧ可能对纠正与
ＴａＴ细胞有关的Ｔｈｌ／Ｔｈ２失衡有效。Ｌａｈｎ等［２９］
使用抗ＶＴｌ的单克隆抗体，抑制了ＶＴｌ＋细胞的功
能后，哮喘小鼠出现气道反应性下降的特点。这一
方法的优点是用药剂量少，全身反应小，针对靶细胞
的特异性强。但是，针对人体７８，Ｔ细胞进行干预的
手段，目前仍非常有限。
４结语
作为一种特殊的Ｔ细胞亚群，７８Ｔ细胞在哮喘
发病中的作用，受到了越来越多的关注。我们通过
动物模型认识到，在哮喘发病的不同阶段，不同的
ＹＳＴ细胞亚群先后发挥正向或负向的免疫调节作
用。而对于７８Ｔ细胞在人类哮喘发病中的作用，目
前的研究还很有限，需要进一步阐明各种７８Ｔ细胞
亚群的功能。人们希望通过干预ｙ８Ｔ细胞，达到防
治哮喘的目的，这为我们的哮喘防治工作提出了新
的思路。
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