2024年5月16日发(作者：台心菱)
322
论著•临床诊断
Guangxi Medical Journal $ Feb.
2021
$ Vol.
43
$No.
3
血清*-羟色胺与
S
100-
P
蛋白水平在评估
创伤性脑损伤后认知功能障碍中的应用价值！
曾劲松唐宁谢亚君罗刚张占伟余文运喻坚柏
(
湖南中医药大学第一附属医院神经外科
，
长沙市
410007 $
电子邮箱
! 1935064506@
. 35)
【
摘要
】
目的
探讨血清5-羟色胺
（
5
-HT
)
和
S
100-蛋白水平在评估创伤性脑损伤
（
TBI
)
后认知功能障
碍中的应用价值
。方法
回顾性分析80例
TBI
患者的临床资料
，
以伴有认知障碍为观察组
（
53例
）$
不伴有认
知障碍为对照组
（
27例
）#
比较两组患者血清5-
HT
和
S
100羟水平
，
以及不同严重程度认知障碍患者血清5
-HT
与
S
100羟水平
。
采用受试者工作特征
（
ROC
)
曲线分析血清5羟
T
&
S
100羟及二者联合预测
TBI
后认知功能障
碍的效能
。结果
观察组患者血清5羟
T
和
S
100羟蛋白水平均高于对照组
;
认知障碍程度越重
，
患者血清5
-HT
和
S
100羟蛋白水平越高
（
均！ <0.05
)。
相关性分析结果显示
，
血清5-
HTb
S
100羟蛋白水平与蒙特利尔认知
评估量表评分均呈负相关
（
！<0.05
)。
ROC
曲线分析结果显示
，
血清5-
HT
与
S
100羟蛋白水平预测
TBI
患者
发生认知功能障碍的曲线下面积
（
6118
)
分别为0.741
、
0.715
，
二者联合预测的6118为0.832
。结论
？81后认
知功能障碍患者的血清5-
HT
与
S
100羟蛋白水平较高
，
且与认知功能障碍的发生
、
严重程度密切相关
；
血清
5-
HT
与
S
100羟蛋白在预测
TBI
患者发生认知功能障碍方面具有一定价值
。
【
关键词
】创伤性脑损伤；认知功能障碍;5
-
羟色胺;
S
100羟蛋白；血清；严重程度;诊断效能
【
中图分类号
】
R
642
;
R
749.12 【
文献标识码
】
6
【
文章编号
】0253羟304
(
2021
)
03羟322羟4
DOI
：
10.11675
/
j
.
iss
n
. 0253
-
4304.2021.03.16
Application
value
of
serum
5
-
hydroxytrypt^mine
and
S
100 - !
protein
levels
in
evaluating
cognitive
dysfunction
after
traumatic
brain
injury
ZENGJin-song
，
TANGNing，XIE Ya-jun
，
LUOGang
，
ZHANGZhan-wei
，
YUWen-yun
，
YUJian-bai
(Department of Neurosurgery，the First Affiliated Hospital of Hunan University of Chiness Medicine，Changsha
410007
，
China)
【
Abstract
】
Objective
To
investigate
the
application
value
of
serum
5-
hydroxytryptamine
(5-
HT
)
and
S
100-'
protein
levels
in
evaluating
cognitive
dysfunction
after
traumatic
brain
injury
!
TBI
) .
Methods
The
clinical
data
of
80
patients
with
TBI
were
retrospectively
analyzed，among
them
，53
cases
complicated
with
cognitive
enrolled
as
observation
group
and
27
witliout
concomitant
cognitive
dysfunction
as
control
group
.
Serum
5
-HT
and
S
100 羟
levels
were
compared
between
the
two
groups
，
or
between
patients
with
differen
dysfunction
.
Receiver
operating
characteristic
!
ROC
)
curve
was
used
to
analyze
the
efficiency
of
serum
5-
HT，serum
S
100羟
or
their
combination
for
predicting
post-TBI
cognitive
dysfunction
.
Results
The
observation
group
had
higher
levels
of
serum
5
-HT
and
S
100-'
protein
than
the
control
group
;
serum
5
-HT
and
S
100-'
protein
in
proportion
to
cognitive
dysfunction
severity
!
ai
! < 0. 05 ) .
Correlation
analysis
results
showed
that
serum
5
-HT
and
S
100羟
protein
levels
negatively
correlated
witii
the
Montreal
Cognitive
Assessment
Scale
scores
(
P
<0.05 ) .
The
results
of
ROC
curve
analysis
indicated
that，for
predicting
the
incidence
of
cognitive
areas
under
the
curve
!
AUC
)
of
serum
5
-HT
and
S
100羟
protein
levels
detections
were
0.741
and
0.715，
respectively
，
and
the
AUC
of
combined
detection
of
serum
5
-HT
and
S
100羟
protein
levels
was
0. 832.
Conclusion
In
patients
witii
▲基金项目！湖南省教育厅科研项目（17C1207)
作者简介!曾劲松（1984 ')，男，博士，主治医师，研究方向:颅脑损伤及脑血管疾病的中西医结合防治。
通信作者:喻坚柏（1965 ' )，男，本科，主任医师，研究方向：中西医结合防治神经外科疾病，电子邮箱:*********************。
!"#$
2021
年
2
月第
43
卷第#期
and
S
100-'
protein
are
323
elevated
and
closely
cognitive
dysfunction
after
TBI
$
serum
levels
of
5
-HT
and
severity
of
cognitive
dysfunction
；
serum
5
-HT
and
S
100-'
protein
had
a
certain
value
in
predicting
the
incidence
of
cognitive
dysfunction
in
patients
witli
TBI
.
【
Keywords
】
Traumatic
brain
injury
，
Cognitive
dysfunction
，
5
-hydroxytryptamine
，
S
100-'
protein
，
Serum
，
Severity
$
Diagnostic
efficiency
创伤性脑损伤
（traumatic
brain
injury
,
TBI
)是导
致认知功能障碍的重要病因，可导致患者注意力、执
行力及语言视空间结构的能力降低，严重影响患者生
活质量[1]。因此，早期预测
TBI
后认知功能障碍的发
生、评估其严重程度对指导临床治疗和改善患者预后
均具有重要意义[2]。5-轻色胺（5-
hydroxytryptamine
,
5-
HT
)是机体重要的神经递质，既往已有研究证明
5-
HT
可参与学习、记忆过程[3]。
S
100-蛋白属酸性
钙结合蛋白，其可影响胶质细胞的分化增殖，促进颅
脑损伤后突触的形成，在颅脑损伤后认知功能障碍甚
至疾病死亡率的预测中发挥重要作用[4<。本研究
9月期间在本院治疗的80例
TBI
患者的临床资料。
纳入标准:（1)均有局部创伤性脑外伤病史；（2)入院
清醒后均顺利完成蒙特利尔认知评估量表
（Montreal
Cognitive
Assessment
,
MoCA
)测试；（3 )年龄 > 18 岁，
病历资料完整。排除标准：（1 )既往有认知功能障碍
者;（2)合并有烦脑占位性病变或恶性肿瘤者；（3)入
院后处于长期昏迷或植物状态者；（4)既往有脑部手
术病史者。80例患者中男性48例，女性32例;年龄
18 ~59(42. 06 ± 13. 75)岁；体质指数 17. 28 ~25. 36
(20.79 ±2.21)
kg
/
m
2;脑损伤部位:额叶31例，颞叶
28例，顶叶21例;文化程度:本科及以上24例，高中
探讨了血清5-
HT
和
S
100-蛋白水平与
TBI
后认知
功能障碍的相关性，以期为临床早期诊断
TBI
后认知
功能障碍和早期干预提供参考。现报告如下。
1资料与方法
37例，初中及以下19例。根据患者是否发生认知障
碍分为观察组(发生认知障碍）53例与对照组（无认
知障碍)27例。两组患者的一般资料比较，差异均无
统计学意义（均！ >0.05)，具有可比性。见表1。
1.1
临床资料
回顾性
分析
2016年9月至2018年
<
1
组別
观察组
对照组
尤
2/«值
两组患者一般资料比较
体重指数
外伤部位
（&)
额叶
/
颞叶
/
顶叶
文化程度
（&)
本科及以上
/
高中
/
初中及以下
&
-
性别
（&)
男
/
女
年龄
(L ±;
岁）
40.81 ±9.92
41.06 ±10.71
0.104
0.918
(
l
± ; kg/m2)
21.03 ±1.89
20.91 ±2.04
0.261
0.794
1.3
53
27
31/22
17/10
0.149
0.699
22/17/14
9/11/7
0.694
0.707
15/27/11
9/10/8
1.492
0.474
!值
1.2方法（1)在患者入院后24
h
内抽取空腹肘静
脉血3 ~5
mL
，3 000
r
/
min
离心15
min
后，取上层血清
待检。采用酶联免疫吸附法检测血清5-
HT
和
S
100-
水平，操作按试剂盒说明书进行;5-
HT
试剂盒由武汉
优尔生商贸有限公司提供（规格：96
T
,批号:
CEA
808
Ge
),
S
100-'试剂盒由上海抚生实业有限公司
评估方法
比较不同分级患者的血清5-
HT
和
S
100-水平;分析血清5-
HT
和
S
100-蛋白与
M
〇
CA
i
平
分的相关性;采用受试者工作特征（
receiver
operating
characte/stic
,
ROC
)曲线分析血清 5-
HT
、
S
100-'判断
TBI
患者发生认知功能障碍的效果。
1.4
统计学分析
采用
SPSS
17. 0软件进行统计学
提供(规格:48
T
,批号:
FS
10209)。（2)待患者入院意
识清醒后尽早进行认知功能评估，采用
M
〇
CA
量表进
行评估;量表包括注意力与集中、执行功能、记忆、语
言、视结构技能、抽象思维及计算和定向力共11个项
目，评分范围0 ~ 30分，以评分<26分为有认知功能障
碍[6]。根据
M
〇
CA
评分将观察组患者分为1级(
A
组，
22#
M〇CA
评分 # 25 分）、2 级
（B
组，19 #
M〇CA
评
分#21分）、3级（
C
组，14#
M
〇
CA
评分#18分）、4级
(
D
组，
M
〇
CA
评分< 14分)4个亚组。
分析。计数资料以例数（
B
)表示，组间比较采用/
检验;计量资料以
（
l
± ；表示，组间比较采用独立样
本
f
检验，多组间比较采用方差分析，两两比较采用
LSD
-检验;采用
Peasn
相关进行相关性分析;采用
平行诊断实验及
R
0
C
曲线分析血清5-
HT
与
S
100-
及二者联合判断认知障碍的准确性，以曲线下面积
(
area
under
the
curve
,
AUC
) >0.75 为准确性好。以
! <0.05为差异有统计学意义。
324
Guangxi Medical Journal $ Feb.
2021
$ Vol.
43
$No.
3
)
2.1
结果
两组患者血清
5
-
HT
T
0.715
(
95%
C
/
:
0. 593
〜
0• 836
，
！ =0.002
)，敏感度为
0.887
,特异度为
0. 556
,最佳截断值为
1.365
n/L
。
和
SlOO
-
p
蛋白水平的比较
观察组患者血清
5-
H
和
S
100
C
蛋白水平均高于
见图
1
。以最佳截断值为界，
5
-HT
和
S
100-
:
诊断方法，血清
TBI
患者发生认知联
对照组（均
！
<
0.05
)。见表
2
%
表2两组患者血清5-
HT
和
功能障碍的
AUC
为
0. 832
(
950
C
/0. 728
~
0. 937
,
!
<
0.001
)，敏感度为
0. 887
，特异度为
0. 841
。见图
2
。
SlOO
-
p
蛋白的比较(
l
±;
ng
/
L
)
组别
n
5-HT
S100-
观察组
53
93.45 ±10.72
2.03±0.67
组
2774.22±15.311.44±0.58
7
直
6.5383.890
<0.001<0.001
2.2不同认知障碍严重程度患者血清5-
HT
和
S
100-
蛋白水平的比较53例
TBI
伴发认知功能障碍的患者
中，
A
组 12 例，
B
1 18 ，
C
113 ，
D
110 例。四
组患者血清5-
HT
和
S
100- ' 比较，差异均有
统计学意义（？
！
<0. 05);血清5-
HT
和
S
100-蛋白
均为
D
组>
C
组>
B
组>
A
组
(均
！
<0.05)。见表 3。
表
#
不同认知障碍严重程度患者血清
5-
HT
和
S
100-
蛋白水平的比较
(
L
±
;
n
//
L
)
组别
n
5-HT
S100-
A
组
12
61.21±6.071.64±0.31
B
组
18
67. 16±7.04$1.86±0.24$
C
组
13
73.58 ±9. 17$#2.09 ±0.35$#
D
组
10
82.23 ±10.22 $#{
2.41 ±0.37 $#{
F
值
13.957
12.574
P.
<0.001<0.001
注
:
与
A
组比较，
<0.05,
与
B
组比较
，#! <0.05,
与
C
组比
较，
&!<0.05
。
2.3 血清5-
HT
和
S
100—蛋白水平与
MoCA
评分的
相关性
M
4
A
评分与血清5-
HT
和
S
100-水平符
合正态分布； ，血清5-
HT
和
S
100-
M
4
A
评分均呈负相关（6=-0.500,
! <0. 001
;r
=-0. 425，！ <0. 001 )。
2.4 血清5-
HT
与
S
100-蛋白水平预测
TBI
后认知
功能障碍的效能以血清5-
HT
和
S
100-蛋白水平
为检 量，以是否伴有认知 障碍为状态变量，
绘制<〇
C
曲线。 ，血清5-
HT
水平预测
TBI
患者发生认知功能障碍的
AUC
为0. 741 (95
B
F
!
0.622 ~0. 861，！ <0.001 )，特异度为 0.679,敏感度
为0. 852，最佳截断值为76. 5
n
/
L
。血清
S
100-蛋
TBI
患者发生认知 障碍的
AUC
为
3讨论
本研究中，
TBI
患者认知功能障碍发生率为
66.25
B
(
53/80
)，说明
TBI
患者认知 障碍发生
率较高， 往道 ['
MoCA
是目前临床
常用的 者认知功能的工具， ，者
的认知障碍程度 ，但
M
4
A
项目较多，需要
者配合， 临床上的应 有一定局限性[8]。
5
-HT
是脑内学习、 认知活动 的神经
递质，既往项研究证实
5
-
HT
脑损伤后
认知 障碍程度 [2，9]。 脑 发生
神经元过度兴奋，
5
-
HT
被释放人血，不仅使血中
5
-
HT
升高， 一步 血脑屏障， 者认
知 [10]。本研究 ，观察组患者血清
5
-
HT
水平显著高于对照组（
！ <0. 05
)，且
TBI
患者血清
5
-HT
; ，
MoCA
，认知障碍 重；
R
0
C
，血
5-
HT
:
TBI
患
者认知 障碍具有较高的敏感度， 特异度较
差， 是血清
5
-
HT
布 经和外周组
， 疾病、心肌 道疾病患者中
呈高表达[11 — 12]， 特异度。
S
100-
蛋白是由神经 施万细胞分泌
的神经组 ，
Gao
等[13]认为
S
100-
作 经元，发挥神经轴突 子 经营养因
子作用，节学习、、执 认知 中发挥重
要作用。既往研究证实，
96
B
的
S
100—
蛋白分布于
!"#$
2021
年
2
月第
43
卷第
3
期
325
[5 ] Golden N，Mahadewa T，Aryanti C，et al. S100B serumlevel
as a mortality predictor for traumatic brain injury
：
a meta
2239 -2244.
[6 ] Panwar N，Purohit D，Deo Sinha V，et al. Evaluation of extent
and pattern of neurocognitivv functions in mild and moderate
traumatic brain injury patients by using Montreal Cognitive
Assessment(MoCA) score as a screening tool:an observational
study from India[ J]. Asian J Psychiatr
，
2019，41 ：60 -65.
[7 ] Sharbafshaaer M. Impacts of cognitive impairment tor different
levels and causes of traumatic brain injury，and education
脑内，因而被认为是脑的特异性蛋白[14]。脑损伤发
生后，
S
100-
P
蛋白释放入脑脊液，经受损的血脑屏障
进入血液，因此血清
S
100-
P
蛋白水平可反映中枢神
经损害程度。
Lapa
等[15]研究表明，血清
S
100-'蛋白
水平越高，患者发生认知功能障碍的风险越高。本研
究结果显示，观察组患者血清
S
100-'蛋白水平显著
高于对照组（！ <0. 05)，且其与
MoCA
评分呈负相
关，说明
S
100-'蛋白水平越高，患者的认知功能障碍
越严重，但
ROC
曲线分析显示其预测
TBI
患者发生认
知功能障碍的
AUC
较低;而血清5-
HT
联合
S
100-'蛋
analysis [ J]. Open Access Maced J Med Sci
，
2018
，
6( 11
)：
白水平预测
TBI
患者发生认知功能障碍的
AUC
较高，
这可能是因为血清5-
HT
和
S
100-'可以从不同方面反
映
TBI
患者发生认知功能障碍的原因，进而发挥互补
作用，提示血清5-
HT
与
S
100-'蛋白水平联合检测有
助于提高判断
TBI
患者发生认知功能障碍的准确性，
这对于指导临床进行预防性干预具有重要意义，尤其
是对于中重度脑损伤后不能及时进行
M
4
A
评分测
的认知 障碍 者。
综上所述，
TBI
后认知功能障碍患者的血清5
-HT
与
S
100-'蛋白水平较高，血清5-
HT
与
S
100-'蛋白
水平与
TBI
患者发生认知功能障碍密切相关，监测血
清5-
HT
与
S
100-'蛋白水平有助于评估
TBI
患者认
知功能障碍严重程度。
参考文献
[1 ] Gorgoraptis N
，
Zaw-Linn J，Feeney C，et al. Cognitive
impairment and health-related quality of life following
traumatic brain injury [ J ]. NeuroRehabilitation
，
2019，44
(3):321 -331.
[2] Corrigan F，Arulsamy A，Teng J，et al. Pumping the brakes
：
neurotrophic factors for the prevention of cognitive impairment
and dementia after traumatic brain injury'J]. J Neurotrauma
，
2017,34(5):971 -986.
[3] Zhang W
，
Liu J，Feng J
，
et al. Downregulation of
5-hydroxytryptamine7 receptor in the medial prefrontal cortex
ameliorates impulsive actions in animal models of schizo
phrenia' J]. Behav Brain Res
，
2018,341 ：212 -223.
[4] Baecker J
，
WartchowK，Sehm T，et al. Treatment with the
neurotrophic protein S100B increases synaptogenesis after
traumatic brain injury [ J ]. J Neurotrauma
，
2020，37 ( 8
)：
1097 -1107.
status in TBI patients [J]. Dement Neuropsychol
，
2018,12
(4) ：415 -420.
[8] Fiorenzato E，Weis L
，
Falup-Pecurariu C，et al. Montreal
Cognitive Assessment ( MoCA ) and Mini-Mental State
Examination( MMSE) performance in progressive supranuclear
palsy and multiple system atrophy [ J ]. J Neural Transm
(Vienna)
，
2016
，
123( 12) ：1435 -1442.
[9] Bogner J，Barrett RS，Hammond FM，et al. Predictors of
agitated behavior during inpatient rehabilitation for traumatic;
brain injuiy[J]-Arch Phys Med Rehabil
，
2015,96(8 Suppl
)：
S274 -S281.e4.
[10] Kosari-Nasab M，Shokouhi G，Azararin M，et al. Serotonin
5-HT1A receptors modulate depression-related symptoms
following mild traumatic brain injury in male adult mice[ J].
Metab Brain Dis
，
2019,34(2):575 -582.
[11] Coates MD，Tekin I，Vrana KE，et al. Reviewarticle: the many
potential roles of intestinal serotonin (5-hydroxytryp)taimiie
，
5-HT) signalling in inflamrmitory bowel disease [J]. Aliment
Pharmacol Ther
，
2017,46(6) ：569 -580.
[12]
赵菊，胡艳霞，刘松坡，等
.5-
羟色胺在消化系统中
作用研究进展
[J].
中国现代医学杂志，
2019,29(17):
54 -57.
[13] Gao Q，Fan Y，Mu LY，et al. S100B and ADMA in cerebral
small vessel disease and cognitive dysfunction[ J]. J Neurol
Sci
，
2015,354(1/2) ：27 -32.
[14] Chen S，Tian L，Chen N，et a. Cognitive dysfunction correlates
witli elevated serum S100B concentration in drug-free acutely^
relapsed patients with schizophrenia [ J ]. Psychiatry Res
，
2017,247:6 -11.
[15] Lapa AT，Postal M，Sinicato NA，et al. S100' is associated
with cognitive impairment in childhood-onset systemic lupus
erythematosus patients[J]. Lupus
，
2017,26(5) :478 -483.
(
收稿日期
:2020 -08 -12
修回日期
:2020 -11 -27)
的
2024年5月16日发(作者：台心菱)
322
论著•临床诊断
Guangxi Medical Journal $ Feb.
2021
$ Vol.
43
$No.
3
血清*-羟色胺与
S
100-
P
蛋白水平在评估
创伤性脑损伤后认知功能障碍中的应用价值！
曾劲松唐宁谢亚君罗刚张占伟余文运喻坚柏
(
湖南中医药大学第一附属医院神经外科
，
长沙市
410007 $
电子邮箱
! 1935064506@
. 35)
【
摘要
】
目的
探讨血清5-羟色胺
（
5
-HT
)
和
S
100-蛋白水平在评估创伤性脑损伤
（
TBI
)
后认知功能障
碍中的应用价值
。方法
回顾性分析80例
TBI
患者的临床资料
，
以伴有认知障碍为观察组
（
53例
）$
不伴有认
知障碍为对照组
（
27例
）#
比较两组患者血清5-
HT
和
S
100羟水平
，
以及不同严重程度认知障碍患者血清5
-HT
与
S
100羟水平
。
采用受试者工作特征
（
ROC
)
曲线分析血清5羟
T
&
S
100羟及二者联合预测
TBI
后认知功能障
碍的效能
。结果
观察组患者血清5羟
T
和
S
100羟蛋白水平均高于对照组
;
认知障碍程度越重
，
患者血清5
-HT
和
S
100羟蛋白水平越高
（
均！ <0.05
)。
相关性分析结果显示
，
血清5-
HTb
S
100羟蛋白水平与蒙特利尔认知
评估量表评分均呈负相关
（
！<0.05
)。
ROC
曲线分析结果显示
，
血清5-
HT
与
S
100羟蛋白水平预测
TBI
患者
发生认知功能障碍的曲线下面积
（
6118
)
分别为0.741
、
0.715
，
二者联合预测的6118为0.832
。结论
？81后认
知功能障碍患者的血清5-
HT
与
S
100羟蛋白水平较高
，
且与认知功能障碍的发生
、
严重程度密切相关
；
血清
5-
HT
与
S
100羟蛋白在预测
TBI
患者发生认知功能障碍方面具有一定价值
。
【
关键词
】创伤性脑损伤；认知功能障碍;5
-
羟色胺;
S
100羟蛋白；血清；严重程度;诊断效能
【
中图分类号
】
R
642
;
R
749.12 【
文献标识码
】
6
【
文章编号
】0253羟304
(
2021
)
03羟322羟4
DOI
：
10.11675
/
j
.
iss
n
. 0253
-
4304.2021.03.16
Application
value
of
serum
5
-
hydroxytrypt^mine
and
S
100 - !
protein
levels
in
evaluating
cognitive
dysfunction
after
traumatic
brain
injury
ZENGJin-song
，
TANGNing，XIE Ya-jun
，
LUOGang
，
ZHANGZhan-wei
，
YUWen-yun
，
YUJian-bai
(Department of Neurosurgery，the First Affiliated Hospital of Hunan University of Chiness Medicine，Changsha
410007
，
China)
【
Abstract
】
Objective
To
investigate
the
application
value
of
serum
5-
hydroxytryptamine
(5-
HT
)
and
S
100-'
protein
levels
in
evaluating
cognitive
dysfunction
after
traumatic
brain
injury
!
TBI
) .
Methods
The
clinical
data
of
80
patients
with
TBI
were
retrospectively
analyzed，among
them
，53
cases
complicated
with
cognitive
enrolled
as
observation
group
and
27
witliout
concomitant
cognitive
dysfunction
as
control
group
.
Serum
5
-HT
and
S
100 羟
levels
were
compared
between
the
two
groups
，
or
between
patients
with
differen
dysfunction
.
Receiver
operating
characteristic
!
ROC
)
curve
was
used
to
analyze
the
efficiency
of
serum
5-
HT，serum
S
100羟
or
their
combination
for
predicting
post-TBI
cognitive
dysfunction
.
Results
The
observation
group
had
higher
levels
of
serum
5
-HT
and
S
100-'
protein
than
the
control
group
;
serum
5
-HT
and
S
100-'
protein
in
proportion
to
cognitive
dysfunction
severity
!
ai
! < 0. 05 ) .
Correlation
analysis
results
showed
that
serum
5
-HT
and
S
100羟
protein
levels
negatively
correlated
witii
the
Montreal
Cognitive
Assessment
Scale
scores
(
P
<0.05 ) .
The
results
of
ROC
curve
analysis
indicated
that，for
predicting
the
incidence
of
cognitive
areas
under
the
curve
!
AUC
)
of
serum
5
-HT
and
S
100羟
protein
levels
detections
were
0.741
and
0.715，
respectively
，
and
the
AUC
of
combined
detection
of
serum
5
-HT
and
S
100羟
protein
levels
was
0. 832.
Conclusion
In
patients
witii
▲基金项目！湖南省教育厅科研项目（17C1207)
作者简介!曾劲松（1984 ')，男，博士，主治医师，研究方向:颅脑损伤及脑血管疾病的中西医结合防治。
通信作者:喻坚柏（1965 ' )，男，本科，主任医师，研究方向：中西医结合防治神经外科疾病，电子邮箱:*********************。
!"#$
2021
年
2
月第
43
卷第#期
and
S
100-'
protein
are
323
elevated
and
closely
cognitive
dysfunction
after
TBI
$
serum
levels
of
5
-HT
and
severity
of
cognitive
dysfunction
；
serum
5
-HT
and
S
100-'
protein
had
a
certain
value
in
predicting
the
incidence
of
cognitive
dysfunction
in
patients
witli
TBI
.
【
Keywords
】
Traumatic
brain
injury
，
Cognitive
dysfunction
，
5
-hydroxytryptamine
，
S
100-'
protein
，
Serum
，
Severity
$
Diagnostic
efficiency
创伤性脑损伤
（traumatic
brain
injury
,
TBI
)是导
致认知功能障碍的重要病因，可导致患者注意力、执
行力及语言视空间结构的能力降低，严重影响患者生
活质量[1]。因此，早期预测
TBI
后认知功能障碍的发
生、评估其严重程度对指导临床治疗和改善患者预后
均具有重要意义[2]。5-轻色胺（5-
hydroxytryptamine
,
5-
HT
)是机体重要的神经递质，既往已有研究证明
5-
HT
可参与学习、记忆过程[3]。
S
100-蛋白属酸性
钙结合蛋白，其可影响胶质细胞的分化增殖，促进颅
脑损伤后突触的形成，在颅脑损伤后认知功能障碍甚
至疾病死亡率的预测中发挥重要作用[4<。本研究
9月期间在本院治疗的80例
TBI
患者的临床资料。
纳入标准:（1)均有局部创伤性脑外伤病史；（2)入院
清醒后均顺利完成蒙特利尔认知评估量表
（Montreal
Cognitive
Assessment
,
MoCA
)测试；（3 )年龄 > 18 岁，
病历资料完整。排除标准：（1 )既往有认知功能障碍
者;（2)合并有烦脑占位性病变或恶性肿瘤者；（3)入
院后处于长期昏迷或植物状态者；（4)既往有脑部手
术病史者。80例患者中男性48例，女性32例;年龄
18 ~59(42. 06 ± 13. 75)岁；体质指数 17. 28 ~25. 36
(20.79 ±2.21)
kg
/
m
2;脑损伤部位:额叶31例，颞叶
28例，顶叶21例;文化程度:本科及以上24例，高中
探讨了血清5-
HT
和
S
100-蛋白水平与
TBI
后认知
功能障碍的相关性，以期为临床早期诊断
TBI
后认知
功能障碍和早期干预提供参考。现报告如下。
1资料与方法
37例，初中及以下19例。根据患者是否发生认知障
碍分为观察组(发生认知障碍）53例与对照组（无认
知障碍)27例。两组患者的一般资料比较，差异均无
统计学意义（均！ >0.05)，具有可比性。见表1。
1.1
临床资料
回顾性
分析
2016年9月至2018年
<
1
组別
观察组
对照组
尤
2/«值
两组患者一般资料比较
体重指数
外伤部位
（&)
额叶
/
颞叶
/
顶叶
文化程度
（&)
本科及以上
/
高中
/
初中及以下
&
-
性别
（&)
男
/
女
年龄
(L ±;
岁）
40.81 ±9.92
41.06 ±10.71
0.104
0.918
(
l
± ; kg/m2)
21.03 ±1.89
20.91 ±2.04
0.261
0.794
1.3
53
27
31/22
17/10
0.149
0.699
22/17/14
9/11/7
0.694
0.707
15/27/11
9/10/8
1.492
0.474
!值
1.2方法（1)在患者入院后24
h
内抽取空腹肘静
脉血3 ~5
mL
，3 000
r
/
min
离心15
min
后，取上层血清
待检。采用酶联免疫吸附法检测血清5-
HT
和
S
100-
水平，操作按试剂盒说明书进行;5-
HT
试剂盒由武汉
优尔生商贸有限公司提供（规格：96
T
,批号:
CEA
808
Ge
),
S
100-'试剂盒由上海抚生实业有限公司
评估方法
比较不同分级患者的血清5-
HT
和
S
100-水平;分析血清5-
HT
和
S
100-蛋白与
M
〇
CA
i
平
分的相关性;采用受试者工作特征（
receiver
operating
characte/stic
,
ROC
)曲线分析血清 5-
HT
、
S
100-'判断
TBI
患者发生认知功能障碍的效果。
1.4
统计学分析
采用
SPSS
17. 0软件进行统计学
提供(规格:48
T
,批号:
FS
10209)。（2)待患者入院意
识清醒后尽早进行认知功能评估，采用
M
〇
CA
量表进
行评估;量表包括注意力与集中、执行功能、记忆、语
言、视结构技能、抽象思维及计算和定向力共11个项
目，评分范围0 ~ 30分，以评分<26分为有认知功能障
碍[6]。根据
M
〇
CA
评分将观察组患者分为1级(
A
组，
22#
M〇CA
评分 # 25 分）、2 级
（B
组，19 #
M〇CA
评
分#21分）、3级（
C
组，14#
M
〇
CA
评分#18分）、4级
(
D
组，
M
〇
CA
评分< 14分)4个亚组。
分析。计数资料以例数（
B
)表示，组间比较采用/
检验;计量资料以
（
l
± ；表示，组间比较采用独立样
本
f
检验，多组间比较采用方差分析，两两比较采用
LSD
-检验;采用
Peasn
相关进行相关性分析;采用
平行诊断实验及
R
0
C
曲线分析血清5-
HT
与
S
100-
及二者联合判断认知障碍的准确性，以曲线下面积
(
area
under
the
curve
,
AUC
) >0.75 为准确性好。以
! <0.05为差异有统计学意义。
324
Guangxi Medical Journal $ Feb.
2021
$ Vol.
43
$No.
3
)
2.1
结果
两组患者血清
5
-
HT
T
0.715
(
95%
C
/
:
0. 593
〜
0• 836
，
！ =0.002
)，敏感度为
0.887
,特异度为
0. 556
,最佳截断值为
1.365
n/L
。
和
SlOO
-
p
蛋白水平的比较
观察组患者血清
5-
H
和
S
100
C
蛋白水平均高于
见图
1
。以最佳截断值为界，
5
-HT
和
S
100-
:
诊断方法，血清
TBI
患者发生认知联
对照组（均
！
<
0.05
)。见表
2
%
表2两组患者血清5-
HT
和
功能障碍的
AUC
为
0. 832
(
950
C
/0. 728
~
0. 937
,
!
<
0.001
)，敏感度为
0. 887
，特异度为
0. 841
。见图
2
。
SlOO
-
p
蛋白的比较(
l
±;
ng
/
L
)
组别
n
5-HT
S100-
观察组
53
93.45 ±10.72
2.03±0.67
组
2774.22±15.311.44±0.58
7
直
6.5383.890
<0.001<0.001
2.2不同认知障碍严重程度患者血清5-
HT
和
S
100-
蛋白水平的比较53例
TBI
伴发认知功能障碍的患者
中，
A
组 12 例，
B
1 18 ，
C
113 ，
D
110 例。四
组患者血清5-
HT
和
S
100- ' 比较，差异均有
统计学意义（？
！
<0. 05);血清5-
HT
和
S
100-蛋白
均为
D
组>
C
组>
B
组>
A
组
(均
！
<0.05)。见表 3。
表
#
不同认知障碍严重程度患者血清
5-
HT
和
S
100-
蛋白水平的比较
(
L
±
;
n
//
L
)
组别
n
5-HT
S100-
A
组
12
61.21±6.071.64±0.31
B
组
18
67. 16±7.04$1.86±0.24$
C
组
13
73.58 ±9. 17$#2.09 ±0.35$#
D
组
10
82.23 ±10.22 $#{
2.41 ±0.37 $#{
F
值
13.957
12.574
P.
<0.001<0.001
注
:
与
A
组比较，
<0.05,
与
B
组比较
，#! <0.05,
与
C
组比
较，
&!<0.05
。
2.3 血清5-
HT
和
S
100—蛋白水平与
MoCA
评分的
相关性
M
4
A
评分与血清5-
HT
和
S
100-水平符
合正态分布； ，血清5-
HT
和
S
100-
M
4
A
评分均呈负相关（6=-0.500,
! <0. 001
;r
=-0. 425，！ <0. 001 )。
2.4 血清5-
HT
与
S
100-蛋白水平预测
TBI
后认知
功能障碍的效能以血清5-
HT
和
S
100-蛋白水平
为检 量，以是否伴有认知 障碍为状态变量，
绘制<〇
C
曲线。 ，血清5-
HT
水平预测
TBI
患者发生认知功能障碍的
AUC
为0. 741 (95
B
F
!
0.622 ~0. 861，！ <0.001 )，特异度为 0.679,敏感度
为0. 852，最佳截断值为76. 5
n
/
L
。血清
S
100-蛋
TBI
患者发生认知 障碍的
AUC
为
3讨论
本研究中，
TBI
患者认知功能障碍发生率为
66.25
B
(
53/80
)，说明
TBI
患者认知 障碍发生
率较高， 往道 ['
MoCA
是目前临床
常用的 者认知功能的工具， ，者
的认知障碍程度 ，但
M
4
A
项目较多，需要
者配合， 临床上的应 有一定局限性[8]。
5
-HT
是脑内学习、 认知活动 的神经
递质，既往项研究证实
5
-
HT
脑损伤后
认知 障碍程度 [2，9]。 脑 发生
神经元过度兴奋，
5
-
HT
被释放人血，不仅使血中
5
-
HT
升高， 一步 血脑屏障， 者认
知 [10]。本研究 ，观察组患者血清
5
-
HT
水平显著高于对照组（
！ <0. 05
)，且
TBI
患者血清
5
-HT
; ，
MoCA
，认知障碍 重；
R
0
C
，血
5-
HT
:
TBI
患
者认知 障碍具有较高的敏感度， 特异度较
差， 是血清
5
-
HT
布 经和外周组
， 疾病、心肌 道疾病患者中
呈高表达[11 — 12]， 特异度。
S
100-
蛋白是由神经 施万细胞分泌
的神经组 ，
Gao
等[13]认为
S
100-
作 经元，发挥神经轴突 子 经营养因
子作用，节学习、、执 认知 中发挥重
要作用。既往研究证实，
96
B
的
S
100—
蛋白分布于
!"#$
2021
年
2
月第
43
卷第
3
期
325
[5 ] Golden N，Mahadewa T，Aryanti C，et al. S100B serumlevel
as a mortality predictor for traumatic brain injury
：
a meta
2239 -2244.
[6 ] Panwar N，Purohit D，Deo Sinha V，et al. Evaluation of extent
and pattern of neurocognitivv functions in mild and moderate
traumatic brain injury patients by using Montreal Cognitive
Assessment(MoCA) score as a screening tool:an observational
study from India[ J]. Asian J Psychiatr
，
2019，41 ：60 -65.
[7 ] Sharbafshaaer M. Impacts of cognitive impairment tor different
levels and causes of traumatic brain injury，and education
脑内，因而被认为是脑的特异性蛋白[14]。脑损伤发
生后，
S
100-
P
蛋白释放入脑脊液，经受损的血脑屏障
进入血液，因此血清
S
100-
P
蛋白水平可反映中枢神
经损害程度。
Lapa
等[15]研究表明，血清
S
100-'蛋白
水平越高，患者发生认知功能障碍的风险越高。本研
究结果显示，观察组患者血清
S
100-'蛋白水平显著
高于对照组（！ <0. 05)，且其与
MoCA
评分呈负相
关，说明
S
100-'蛋白水平越高，患者的认知功能障碍
越严重，但
ROC
曲线分析显示其预测
TBI
患者发生认
知功能障碍的
AUC
较低;而血清5-
HT
联合
S
100-'蛋
analysis [ J]. Open Access Maced J Med Sci
，
2018
，
6( 11
)：
白水平预测
TBI
患者发生认知功能障碍的
AUC
较高，
这可能是因为血清5-
HT
和
S
100-'可以从不同方面反
映
TBI
患者发生认知功能障碍的原因，进而发挥互补
作用，提示血清5-
HT
与
S
100-'蛋白水平联合检测有
助于提高判断
TBI
患者发生认知功能障碍的准确性，
这对于指导临床进行预防性干预具有重要意义，尤其
是对于中重度脑损伤后不能及时进行
M
4
A
评分测
的认知 障碍 者。
综上所述，
TBI
后认知功能障碍患者的血清5
-HT
与
S
100-'蛋白水平较高，血清5-
HT
与
S
100-'蛋白
水平与
TBI
患者发生认知功能障碍密切相关，监测血
清5-
HT
与
S
100-'蛋白水平有助于评估
TBI
患者认
知功能障碍严重程度。
参考文献
[1 ] Gorgoraptis N
，
Zaw-Linn J，Feeney C，et al. Cognitive
impairment and health-related quality of life following
traumatic brain injury [ J ]. NeuroRehabilitation
，
2019，44
(3):321 -331.
[2] Corrigan F，Arulsamy A，Teng J，et al. Pumping the brakes
：
neurotrophic factors for the prevention of cognitive impairment
and dementia after traumatic brain injury'J]. J Neurotrauma
，
2017,34(5):971 -986.
[3] Zhang W
，
Liu J，Feng J
，
et al. Downregulation of
5-hydroxytryptamine7 receptor in the medial prefrontal cortex
ameliorates impulsive actions in animal models of schizo
phrenia' J]. Behav Brain Res
，
2018,341 ：212 -223.
[4] Baecker J
，
WartchowK，Sehm T，et al. Treatment with the
neurotrophic protein S100B increases synaptogenesis after
traumatic brain injury [ J ]. J Neurotrauma
，
2020，37 ( 8
)：
1097 -1107.
status in TBI patients [J]. Dement Neuropsychol
，
2018,12
(4) ：415 -420.
[8] Fiorenzato E，Weis L
，
Falup-Pecurariu C，et al. Montreal
Cognitive Assessment ( MoCA ) and Mini-Mental State
Examination( MMSE) performance in progressive supranuclear
palsy and multiple system atrophy [ J ]. J Neural Transm
(Vienna)
，
2016
，
123( 12) ：1435 -1442.
[9] Bogner J，Barrett RS，Hammond FM，et al. Predictors of
agitated behavior during inpatient rehabilitation for traumatic;
brain injuiy[J]-Arch Phys Med Rehabil
，
2015,96(8 Suppl
)：
S274 -S281.e4.
[10] Kosari-Nasab M，Shokouhi G，Azararin M，et al. Serotonin
5-HT1A receptors modulate depression-related symptoms
following mild traumatic brain injury in male adult mice[ J].
Metab Brain Dis
，
2019,34(2):575 -582.
[11] Coates MD，Tekin I，Vrana KE，et al. Reviewarticle: the many
potential roles of intestinal serotonin (5-hydroxytryp)taimiie
，
5-HT) signalling in inflamrmitory bowel disease [J]. Aliment
Pharmacol Ther
，
2017,46(6) ：569 -580.
[12]
赵菊，胡艳霞，刘松坡，等
.5-
羟色胺在消化系统中
作用研究进展
[J].
中国现代医学杂志，
2019,29(17):
54 -57.
[13] Gao Q，Fan Y，Mu LY，et al. S100B and ADMA in cerebral
small vessel disease and cognitive dysfunction[ J]. J Neurol
Sci
，
2015,354(1/2) ：27 -32.
[14] Chen S，Tian L，Chen N，et a. Cognitive dysfunction correlates
witli elevated serum S100B concentration in drug-free acutely^
relapsed patients with schizophrenia [ J ]. Psychiatry Res
，
2017,247:6 -11.
[15] Lapa AT，Postal M，Sinicato NA，et al. S100' is associated
with cognitive impairment in childhood-onset systemic lupus
erythematosus patients[J]. Lupus
，
2017,26(5) :478 -483.
(
收稿日期
:2020 -08 -12
修回日期
:2020 -11 -27)
的