2024年5月26日发(作者：茂听安)
国际泌尿系统杂志２０１６年１１月第３６卷第６期Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ
Ｊｏｕｒｎａｌ
ｏｆＵｒｏｌｏｇｙ
ａｎｄ
Ｎｅｐｈｍｌｏｇｙ，Ｎｏｖ
２０１６，Ｖ０１．３６
ＮＯ．６９２９
［１７］
Ｐａｋａｒａｉｎｅｎ
Ｔ，Ｚｈａｎｇ
ＦＰ，ＭａｋｅｌＳ，ｅｔ
ａ１．Ｔｅｓｔｏｓｔｅｒｏｎｅ
ｒｅｐｌａｃｅ—
ｒｅｓｔｏｒｅｓ
［２４］
Ｃｈｅｎ
ＣＳ，Ｃｈａｎｇ
ＰＪ，Ｌｉｎ
ＷＹ，ｅｔ
ａ１．Ｅｖｉｄｅｎｃｅｓｏｆｔｈｅ
ｉｎｆｌａｍｍａ－
ａｎｄ
ｃｈｍｎｉｃ
ｐｅｌｖｉｃ
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ｍｅｎｔ
ｔｈｅｒａｐｙ
ｉｎｄｕｃｅｓ
ｓｐｅｒｍａｔｏｇｅｎｅｓｉｓ
ａｎｄ
ｐａｒｔｉａｌｌｙ
ｆｅｒｔｉｌ－ｓｏｍｅ
ｐａｔｈｗａｙ
ｉｎｃｈｒｏｎｉｃ
ｐｒｏｓｔａｔｉｔｉｓ
ｄｒｏｍｅｉｎ
３９７．
ａｎ
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ｉｎ
ｌｕｔｅｉｎｉｚｉｎｇ
ｈｏｒｍｏｎｅ
ｒｅｃｅｐｔｏｒ
ｋｎｏｃｋｏｕｔ
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［２５］
ＹａｎｇＸ，ＹｕａｎＬ，Ｃｈｅｎ
ｏｆ
Ａｂａｃｏｐｔｅｒｉｓ
ｒｏｓｔａｔｉｔｉｓｉｎ
３５１．
Ｊ，ｅｔ
ａ１．Ｍｕｈｉｔａｒｇｅｔｅｄｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ
ｅｆｆｅｃｔ
ｎｏｖｅｌａｎｉｍａｌｍｏｄｅｌｏｆ
ｐｒｏｓｔａｔｅ
ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ—ｉｎｄｕｃｅｄｃｈｒｏｎｉｃ
ｐｅｎａｎｇｉａｎａ
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Ｇ，ＡｍｕｃｈａｓｔｅｇｕｉＳ，ＣｏｓｓｅｔｔｉＣ，ｅｔａ１．Ｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓ
ａｎｄ
ｐｒｏｓｔａｔｉｃ
ｓｔｅｒｏｉｄ
ｂｉｎｄｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎ
ｐｒｏｓｔａｔｉｔｉｓ
ｉｎ
ｔｈｅｎｏｎｏｂｅｓｅ
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ＺｅｎｇＦ，ＣｈｅｎＨ，Ｙａｎｇ
ａｎ
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ｏｆ
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ｅａｒｒａｇｅｅｎａｎ——ｉｎｄｕｃｅｄ
Ｅｔｈｎｏｐｈａｎｎａｃｏｌ，２０１
１，
（本文编辑：刘珩）
（收稿日期：２０１６－０１－２５）
ｐｒｏｓｔａｔｉｔｉｓ［Ｊ］．Ｊ
１３４（３）：１０１８—１０２３．
・综述・
体外冲击波治疗慢性盆腔疼痛综合征
临床概况
许洋洋朱太阳综述杨志豪
审校
【摘要】
阅览国内外关于体外冲击波治疗慢性前列腺炎的随机对照研究，比较各项研究的
具体操作过程以及试验结果，对结果进行比较分析。多数研究证实，体外冲击波治疗慢性前列
腺炎的症状改善程度相对于对照组更为明显，所有体外冲击波组患者的国际前列腺症状评分
（ＩＰＳＳ）、慢性前列腺炎症状指数评分表（ＮＩＨ—ＣＰＳＩ）、视觉模拟疼痛评分法ＶＡＳ（Ｖｉｓｕａｌ
Ａｎａｌｏｇ
Ｓｃａｌｅ）的评价结果均比对照组的理想，故而短期效果值得肯定，而远期随访发现，各项试验的冲
击波治疗效果评定不同，多数实验经长期随访后，对比上述评分量表结果发现实验组教对照组
理想，少数实验结果随访表明两者无统计学差异。目前尚无统一定论，需要进一步试验予以确
定和落实。本文就对体外冲击波治疗慢性前列腺炎的临床现状作一综述。
【关键词】前列腺炎；综合征；高能量冲击波
ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３－４４１６．２０１６．０６．０３９
作者单位：１１０００２９北京，北京大学医学部中日友好临床学院；２
１０００２９北京，北京中日友好医院泌尿外科
通讯作者：杨志豪Ｅｍａｉｌ：ｚｈｈａｏ—ｙ＠ｍｅｄｍａｉｌ．ｃｏｒｎ．ｃｕ
万方数据
９３０
国际泌尿系统杂志２０１６年１１月第３６卷第６期Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ
Ｊｏｕｒｎａｌ
ｏｆ
Ｕｒｏｌｏｇｙ
ａｎｄ
Ｎｅｐｈｒｏｌｏｇｙ．Ｎｏｖ
２０１６．Ｖ０１．３６ＮＯ．６
慢性盆腔疼痛综合征（Ｃｈｒｏｎｉｃ
ＰｅｌｖｉｃＰａｉｎ
Ｓｙｎｄｒｏｍｅ．
ＣＰＰＳ）临床又称为Ⅲ型前列腺炎，约占慢性前列腺炎的
９０％。其发病机制尚不明确，临床上缺少较为有效的治疗方
案。近年，体外冲击波临床应用于ＣＰＰＳ的治疗，已取得了
较好的近期效果，远期效果有待进一步验证。本文就体外冲
击波临床治疗ＣＰＰＳ的原理、方法、预后概况作一综述。
ｌ
慢性盆腔疼痛综合征的概况
前列腺炎是一组疾病，根据１９９５年美国国立卫生研究
院（Ｎａｔｉｏｎａｌ
Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅｓ
ｏｆＨｅａｌｔｈ，ＮＩＨ）制定的的分类。１
Ｊ，Ⅲ型
前列腺炎又称为慢性盆腔疼痛综合征（Ｃｈｒｏｎｉｃ
ＰｅｌｖｉｃＰａｉｎ
Ｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＣＰＰＳ），约占慢性前列腺炎的９０％以上。ＣＰＰＳ患
者最明显的症状是疼痛，范围常位于肛门、直肠和生殖器周
围。主要表现为长期、反复的骨盆区域疼痛或不适，持续时
间超过３个月。有关资料显示‘２ｏ，慢性前列腺炎（ｃｈｒｏｎｉｃ
ｐｒｏｓｔａｔｉｔｉｓ，ＣＰ）是困扰５０岁以下中青年男性最常见的泌尿系
统疾病。国外报道ＣＷＣＰＰＳ发病率在２．０％一１６．０％不等，
而国内的报道发病率为６．０％一３２．９％＿３
Ｊ。在美洲，２０～７９
岁男性前列腺炎患病率为１６％；在欧洲，２０一５９岁男性前列
腺炎患病率为１４．２％；在亚洲不同国家和地区，２０～７９岁的
男性中前列腺炎的患病率为２．７％一８．７％；在中国，１５—６０
岁的男性报告前列腺炎症状的比例为８．４％【４
Ｊ。
本病的致病机制尚不明确，中国泌尿外科疾病诊断治疗
指南¨１认为该病与病原体感染、排尿功能障碍、精神心理因
素、神经内分泌因素、免疫反应异常、氧化应激学说、盆腔相
关疾病因素、下尿路上皮功能障碍等因素有关。Ｐｏｎｔａｒｉ等Ｍ
ｏ
认为其主要病因可能是病原体感染、炎症和异常的盆底神经
肌肉活动共同作用的结果。实际上，大多数患者的实验室检
查精液／ＥＰＳ／ＶＢ３中白细胞数量不增多。叶章群等。刊也通
过大量病原学研究显示细菌在ＣＰＰＳ患者前列腺按摩液中
检出率仅为５％～７％，提出非感染性因素在ＣＷＣＰＰＳ发病
机制中可能扮演更为重要因素。
由于致病机制尚未明确，对应的有效治疗方法也相对匮
乏。药物治疗是主要的治疗手段之一，临床上多采用止痛药
（避免长期应用）、抗炎药、新ＣＯＸ一２抑制药、肌肉松弛药、
甲丙氨酯、氨苯氨酸等药物治疗旧ｏ。药物使用途径多为口服
和注射，这些途径大多存在着存在用药时间长、起效慢、副反
应多等缺点；此外，由于前列腺包膜坚韧，这使得到达前列腺
组织中的血药浓度较低，治疗效果较不理想。目前主张采取
综合及个体化治疗，最常见的治疗方案为应用Ｏｆ．受体阻断剂
改善排尿症状和疼痛一－。
其他的治疗方法包括前列腺按摩、生物反馈治疗、局部
热疗、前列腺注射治疗、经尿道前列腺灌注治疗等均难以达
到预期的效果¨…。
２体外冲击波治疗ＣＰＰＳ的原理
体外冲击波是一种通过物理学机制介质（空气或气体）
传导的机械性脉冲压强波，将气动产生的脉冲声波转换成精
确的弹道式冲击波，通过治疗探头的定位和移动，可以对疼
万方数据
痛的组织产生良好的治疗效果。在临床上，体外冲击波已广
泛用于缓解包括ＣＰＰＳ在内的各种慢性疼痛，如治疗颈肩肌
筋膜疼痛综合症、椎间盘疾患相关症状、颈肩痛等都取得了
不错的疗效…ｊ。
体外冲击波治疗前列腺痛的具体机制可能是：①冲击波
利用能量转换和传递原理，造成不同密度组织之问产生能量
梯度差及扭拉力，使得它在穿透人体时不易被体表吸收，直
接到达人体组织深部，在人体组织之间存在有大量气泡，气
体在应力作用下高速膨胀，缓解疼痛¨２Ｉ；②冲击波的代谢激
活效应，冲击波可以改变离子通道，使得神经膜的极性发生
变化，抑制去极化作用，抑制电传导，从而起到镇痛作用¨３。；
③缓解痉挛，通过对附近的肌肉的直接压力作用，产生不同
的机械应力效应，机械应力效应可以引起对病变组织粘连的
松解，降低肌肉张力和强直状态，而前列腺周围的盆底肌肉
组织通过冲击波治疗，局部肌肉可以得到放松，使局部紊乱
的盆底组织得到改进¨…。
３体外冲击波治疗ＣＰＰＳ的方法与临床效果
３．１
体外冲击波治疗ＣＰＰＳ的方法
体外冲击波治疗时患者采用截石位，经Ｂ超引导前列腺
定位；ｇｔ外冲击波的穿透深度范围在３５～６５ｍｍ，这使得冲击
波能很好地聚焦到达病灶，获得良好治疗效果¨“。体外冲
击波治疗ＣＰＰＳ时的技术参数设定为工作电压范围１１～
１５ｋＶ，冲击频率２５次／分，冲击１５００～３０００次，每周１次，每
次冲击时间４０～５０ｍｉｎ，４次为１个疗程。体外冲击波治疗
ＣＰＰＳ不需麻醉，均是在门诊完成，无需住院，治疗费用低，经
济实用。
３．２体外冲击波治疗ＣＰＰｓ的短期疗效（疗程３个
月内）
据近几年文献报道，体外冲击波治疗ＣＰＰＳ已取得了一
定的短期临床效果。Ｚｉｍｍｅｒｍａｎｎ等。１刮在２００７年首先报告
将体外冲击波应用于２０例ＣＰＰＳ的患者进行观察，每周接受
１次体外冲击波治疗（冲击模式为每次冲击２０００次，能量密
度为０．２５ｒｎＪ／ｍｍ２，频率为３—５Ｈｚ）为期４周，随访分别在第
１、４、１２周进行。结果２０例患者均完成全程治疗并接受随
访。所有患者的国际前列腺症状评分（ＩＰＳＳ）、慢性前列腺炎
症状指数评分表（ＮＩＨ—ＣＰＳＩ）、视觉模拟疼痛评分法（Ｖｉｓｕ．
ａｌ
Ａｎａｌｏｇ
Ｓｃａｌｅ，ＶＡＳ）在治疗１周、４、１２周时均较治疗前减
低，以４周时减低最为明显。初步证实体外冲击波对于
ＣＰＰＳ有治疗效果。其后在２００８年报告¨７１将３４例病程超
过３个月的ＣＰＰＳ患者随机分为２组。实验组２周内共接受
ｍＪ／
ｍｍ２，频率为３Ｈｚ，随访分别在第１、４、１２周进行。利用疼痛
缓解、生活质量提高、排尿功能改善方面评估冲击波治疗的
有效性；影像学检查及ＰＳＡ变化评估体外冲击波治疗的安
全性及副作用。实验组结果显示冲击波治疗组患者的疼痛
改善及生活质量的提高有显著变化，排尿情况虽有改善，但
无统计学意义。研究结论表明体外冲击波是治疗ＣＰＰＳ的
６次冲击波治疗，每次冲击２０００次，能量密度为０．１１
国际泌尿系统杂志２０１６年１１月第３６卷第６期Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ
Ｊｏｕｒｎａｌ
ｏｆ
Ｕｒｏｌｏｇｙ
ａｎｄ
Ｎｅｐｈｒｏｌｏｇｙ，Ｎｏｖ
２０１６，Ｖ０１．３６
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有效方法，特别是它易于操作，无副作用。２００９年Ｚｉｍｍｅｒ－
ｍａｎｎ等¨副再次报告将６０例患者随机分为实验组及对照
组，实验组使用体外冲击波治疗４次，每周１次，每次冲击
３０００次。对照组使用对照冲击。使用ＮＩＨ—ＣＰＳＩ、国际勃起
功能指标（ＩＩＥＦ）量表评估冲击波治疗的在改善疼痛、勃起功
能、排尿功能等方面的有效性。规律的随访分别在治疗后
１、４、１２周进行。结果提示实验组３０例患者在疼痛、生活质
量、排尿功能、勃起功能等方面均显著提高。而且证实经会
阴冲击波治疗简单、安全，无需麻醉，无副作用。这系列研究
均能很好地证实体外冲击波治疗前列腺痛具有较好的短期
效果。此外国内Ｚｅｎｇ等’１引将８０例ＣＰＰＳ患者随机分为实
验组及对照组。实验组接受每次２０００次冲击波治疗，共计
１０次，历时２周。所有治疗的能量密度均从０．０６ｍＪ／ｍｍ２、
频率为２Ｈｚ开始，能量密度逐渐增加至患者最大可耐受程度
为止。对照组仅进行相同的过程，但对冲击波进行阻断。使
用ＮＩＨ—ＣＰＳＩ在治疗前、治疗中、治疗后以及随访４周、１２
周时进行疗效评估。结果提示实验组ＮＩＨ—ＣＰＳＩ评分在所
有的治疗后随访节点均显著降低，疼痛评分减低，生活质量
评分升高。对照组的ＮＩＨ—ＣＰＳＩ评分及疼痛评分无明显改
善。治疗结束后，ＮＩＨ—ＣＰＳＩ改善率实验组和对照组分别
为７１．１％和２７．ｏ％（Ｐ＜０．０５）；临床症状改善率分别为２８．
９％和１０．８％（Ｐ＜０．０５）。证明了体外冲击波对ＣＰＰＳ治疗
的有效性。Ｋｈｏｄｙｒｅｖａ等Ⅲ１将３７例罹患ＣＰＰＳ分成两组，２７
例患者接受体外冲击波治疗，对照组８例行电疗治疗，实验
组每周接受１次冲击波治疗，可每次调节３００—５００次，区域
在１５００～３０００次中，能量密度为０．０９～０．４５ｍＪ／ｍｍ２，频率
为３～５Ｈｚ，总能量＜６０Ｊ。结果表明冲击波治疗显著改善患
者的疼痛和提高患者的生活质量。以上这些研究结果无不
论证了体外冲击波治疗对于ＣＰＰＳ的短期疗效是非常显著
的，国内刘占德旧¨也在研究中证实，体外冲击波治疗ⅢＢ型
前列腺炎具有疗效确切、无不良反应的特点，值得临床推广。
然而其长期疗效则需要进一步的随访加以论证。
３．３体外冲击波治疗ＣＰＰＳ的长期疗效（３个月以
上）
体外冲击波治疗ＣＰＰＳ的短期效果被认为是比较可靠，
对其长期治疗效果的论证，则对接受过ＥＳＷＴ治疗的慢性盆
腔疼痛综合征的患者的随访则至关重要。Ｚｉｍｍｅｒｍａｎｎ‘２２。在
遵循随机的方式对接受过ＥＳＷＴ治疗的ＣＰＰＳ患者进行为期
１年的随访。具体是将６０例罹患ＣＰＰＳ的患者接受ＥＳＷＴ
治疗，实验组每周接受１次冲击波治疗，每次３０００次，能量
密度为０．３０ｍＪ／ｍｍ２，频率为３Ｈｚ。对照组同样进行体外冲
击波治疗，但冲击波被特定的隔膜阻断。随访分别在第１、
３、６、１２个月进行。结果４个随访节点的数据均指示冲击波
治疗组患者的疼痛改善及生活质量的提高有显著变化，并且
无副作用。从而认为体外冲击波治疗ＣＰＰＳ的长期效果也
是值得肯定的。然而Ｍｏａｙｅｄｎｉａ和Ｖａｈｄａｔｐｏｕｒ等口３’２４。的结
果不支持这一结论。Ｖａｈｄａｔｐｏｕｒ等旧引将４０例ＣＰＰＳ患者随
万方数据
机分配为实验组及对照组。实验组使用体外冲击波治疗４
周，每周１次。对照组用冲击波但去除冲击探针并对疗效进
行评估。随访评估分别在第１、３、６个月进行，结果提示疼痛
评分在４个随访节点随访时两组患者中均下降，实验组下降
更明显，尤其在第３、６个月时。实验组排尿评分在第３个月
时改善更明显。另外在生活质量评分方面，实验组比对照组
改善均明显。需要注意的是，在第６个月周随访时发现，与
第１个月随访时相比，所有评价指标的结果均提示ＣＰＰＳ症
状有轻度加重的趋势。这项研究提示，体外冲击波治疗
ＣＰＰＳ短期疗效显著，长期疗效尚待进一步验证。Ｍｏａｙｅｄｎｉａ
等口４１将４０例ＣＰＰＳ患者随机分为实验组及对照组，实验组
使用体外冲击波治疗３０００次，初始能量为０．２５ｍＪ／ｍｍ２，共
治疗４周。冲击能量以每周０．０５ｍＪ／ｍｍ２递增。对照组也
是用冲击波治疗，但去掉冲击探针。最后３７例患者完成了
评估（实验组１９例，对照组１８例），３例患者中途退出研究。
使用ＶＡＳ及ＮＩＨ—ＣＰＲｌ分别在４、５、６月进行治疗后评估。
随访６个月后的结果发现，两组的疼痛评分、排尿评分、生活
质量评分、ＮＩＨ—ＣＰＳＩ评分无显著差异。于是得出结论认为
尽管体外冲击波在治疗ＣＰＰＳ时的短期疗效已被证实，但研
究发现其长期的效果不明显。此外，国内李汉荣等∞。也在
研究中证实，体外冲击波治疗慢性前列腺炎有较好的近期疗
效，但其远期疗效有待进一步追踪观察。
３．４体外冲击波治疗ＣＰＰＳ的安全性分析
前已有大量的医学文献报道并肯定了冲击波在临床上
的治疗多种疼痛的安全行和有效性’２…。体外冲击波分为
低、中、高能量三等：即低于０．０８ｍＪ／ｍｍ２为低能量，能量在
０．２８ｍＪ／ｍｍ２附近为中等能量，高于０．６ｍＪ／ｍｍ２为高能量。
通常低、中等能量无明显不良反应，只有高能量在治疗过程
中会有出血或神经损伤等一些较小的不良反应，但可以自行
恢复旧“。综观上述实验，体外冲击波的参数一般采用２０００
～３０００脉冲／次，能量密度为０．２５—０．４０ｍＪ／ｍｍ２，频率为２
～３Ｈｚ，属于中等能量，损伤小，且治疗结果表明，在短期内
可明显缓解疼痛和排尿困难的症状，提高患者的生活质量，
治疗期间及治疗后未见明显不良反应的发生¨””１。而且，
根据近些年有关文献报道，目前临床上已经将体外冲击波用
于治疗男性疾病，如低强度体外冲击波还被广泛应用于治疗
勃起功能障碍，并经国际勃起功能障碍评分表证实，效果显
著且未见明显副作用心“。其他如阴经硬结症、ＣＰＰＳ等的治
疗过程中均未引起明显不适‘２９’…。
３．５
不同对照研究结果的差异的原因分析
对比上述实验结果，ＥＳＷＴ治疗ＣＰＰＳ的短期临床效果
基本得到确认，而长期效果则一定程度上存在分歧，目前
ＥＳＷＴ治疗ＣＰＰＳ长期效果的差异可能是由于以下原因造成
的。
３．５．１不同病因和发病机制差异的影响由于ＣＰＰＳ的发
病机制尚未明确，不同的致病因素所导致的疾病症状会有所
差异，进而在结果中会凸现出来，造成一定偏倚。将研究对
９３２
国际泌尿系统杂志２０１６年１１月第３６卷第６期Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ
Ｊｏｕｒｎａｌ
ｏｆ
Ｕｒｏｌｏｇｙ
ａｎｄ
Ｎｅｐｈｒｏｌｏｇｙ，Ｎｏｖ
２０１６，Ｖ０１．３６
ＮＯ．６
象进行分层，结合年龄等多方面因素进行分层抽样，最大程
度上减小偏倚，得到比较客观公正的结论。
３．５．２小样本和个体差异的影响目前的临床研究样本量
普遍较少，由于个体差异性在小样本研究中更为凸显，使得
不确定因素对结果的影响偏大，可能得出不同甚至是相反的
研究结果，需更进一步采用随机分组、对照、盲法等研究原则
得到大样本临床数据，分析得到比较客观公正的结论，明确
治疗效果。
３．５．３对长期效果随访节点要统一随访期限要足够长
体外冲击波对ＣＰＰＳ的长期效果需要长期的随访，不同研究
者拟定的随访期限不同，所得到的随访结果也会有差异。所
以制定统一的随访节点，有足够长的随访时间，才能会得到
对体外冲击波治疗ＣＰＰＳ的效果具有可比性的和更为客观
的评价。
４结论
对于体外冲击波治疗ＣＰＰＳ的短期效果已经得到了较
多临床数据的验证，并且较其他传统疗法具有有效、安全、方
便等优点，这为ＥＳＷＴ作为治疗ＣＰＰＳ新的治疗方式被推广
奠定了基础，也为后续的临床治疗和研究提供了良好的思
路。然而对于ＥＳＷＴ长期效果，现有的实验结果并没有得出
肯定的结论，仍需继续完善试验步骤，有待进一步的研究来
论证。
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２０１０，１０６（９）：１３５２—１３５８．
（本文编辑：甘露）
（收稿日期：２０１５＿０８－１０）
ｓｈａｍｔｒｅａｔｍｅｎｔｉｎｍｅｎｗｉｔｈ
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ｐｒｏ—
Ｉｎｔ，
ｔｒａｉｌ［Ｊ］．ＢＪＵ
・综述・
三聚氰胺与泌尿系结石研究进展
任玉林综述赵立明
【摘要】
王永翔审校
三聚氰胺属于三嗪类含氮杂环有机化合物，基本无毒，在有机化工产品的生产中
被广泛应用。工业生产条件中三聚氰胺能逐步水解生成三聚氰酸，在体内摄入后遇强酸及强
碱水解，胺基被羟基取代，起初生成三聚氰酸二酰胺，进一步水解生成三聚氰酸一酰胺，最后生
成氰尿酸。本文就近年来三聚氰胺与泌尿系结石的研究进行综述。
【关键词】尿路结石；六甲蜜胺
基金项目：甘肃省科技支撑计划（１０１１ＦＫＣＡｌ３４）
１
三聚氰胺在体内的作用机制
三聚氰胺在体内代谢后产生的氰尿酸属于生物惰性物
在。肾小管中形成的渗透性利尿，导致尿量增多（Ｐ＜０．０５）；
而长期经肾小管排泄，增重肾小管负荷，并机械性损伤肾小
管，从而出现连续灌胃１个月后的大鼠肾小管轻度扩张和少
量肾小管肿胀，以及血尿素氮轻度升高（Ｐ＜０．０５）。其尿
酸排泄量增加（Ｐ＜０．０５）与血尿酸增高（Ｐ＜０．０５）可能与
质¨Ｊ，在体内不会蓄积和转化，主要通过泌尿系以原型排出。
国外的动物实验显示长期单独大剂量摄人三聚氰胺或三聚
氰酸可导致膀胱癌、膀胱结石、肾小管上皮增生、扩张及肾纤
维化等旧Ｊ。Ｐｕｓｃｈｎｅｒ等Ｈ１的研究均证明了三聚氰胺和三聚
氰酸同时摄入，会导致大量结晶堵塞动物肾小管从而发生急
性肾衰竭。用红外显微光谱测出肾组织晶体是一种三聚氰
胺和三聚氰酸以１：１结合的晶体。三聚氰胺氰尿酸盐是由
１：ｌ的三聚氰胺和氰尿酸（三聚氰酸）通过氢键合成的盐，
是一种有别于三聚氰胺和三聚氰酸的化合物”ｏ。而作为一
种阻燃剂，三聚氰胺氰尿盐的性质稳定且更难溶于水，其急
性毒性亦很低。目前虽缺乏肾细胞毒性的证据，但其在体内
形成及对肾脏损害的机制很可能是三聚氰胺和三聚氰酸一
同进入胃内，经胃酸作用后吸收入血，最终被运送至肾脏，在
肾小管的浓缩、离子分泌、相应的尿液ＰＨ值作用下，三聚氰
胺和三聚氰酸生成三聚氰胺氰尿酸盐晶体，当晶体排出速度
低于生成速度时，会堵塞肾小管，进而破坏肾单位造成急性
肾功能衰竭。
按照“问题奶粉”中三聚氰胺含量”一折算出大鼠模型每
１３摄人三聚氰胺最大剂量约为４００ｍｇ／ｋｇ。实验结果提示每
天给予４００ｍｇ／ｋｇ三聚氰胺或三聚氰酸单独给药，１个月内
对肾功能仅有轻微影响，长期给药可能会对大鼠肾功能造成
一定的损害。其对肾功能损害的原因可能为三聚氰胺和三
聚氰酸均为微溶于水的物质，其经过肾脏排泄的时候，可能
ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３４４１６．２０１６．０６．０４０
作者单位：７１００００甘肃，兰州甘肃省第二人民医院泌尿外科
三聚氰胺及三聚氰酸等三嗪类化合物影响生物体内尿酸代
谢有关Ｈ
ｏ，同时尿酸排泄量增加也可能是因为尿量增多所
致。三聚氰胺会受甲醛影响，不仅对肾组织做了石蜡病理切
片的观察，还做了冰冻病理切片观察，但均未发现结晶，膀胱
解剖亦未观察到结石。
故单独的三聚氰胺或三聚氰酸对肾脏的损害是轻微的
和慢性的，但缺乏诱导泌尿系结石的直接证据。而低至
３０ｍｇ－（ｋｇ・ｄ）“剂量的三聚氰胺和三聚氰酸混合灌胃，大
鼠在第４天就被检测出肾功能指标异常（Ｐ＜０．０５），结合
临床表现提示大鼠发生急性肾衰竭，且第３１天较第４天严
重（Ｐ＜０．０５）。病理切片示肾组织中广泛出现淡黄色特异
性晶体堵塞肾小管，导致肾小管扩张、小管上皮受损等严重
的病理变化，这种病理改变的严重程度与生化指标及临床症
状相平行。
而Ｐｕｓｃｈｎｅｒ等。７ｏ的研究也都证明了三聚氰胺和三聚氰
酸同时混合摄入，会导致大量结晶堵塞动物肾小管，发生急
性肾衰竭。这种特异性晶体在体内形成及对肾脏损害的机
制很可能是三聚氰胺和三聚氰酸一起进入胃内，经胃酸作用
后吸收入血，最终被运送至肾脏，在肾小管的浓缩、离子分
泌、相应的尿液ＰＨ值作用下，三聚氰胺和三聚氰酸生成不
通讯作者：王永翔Ｅｍａｉｌ：ｒｅｎｙｕｈｎｌ
１０４＠１６３．ｅｏｍ
万方数据
2024年5月26日发(作者：茂听安)
国际泌尿系统杂志２０１６年１１月第３６卷第６期Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ
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Ｕｕ
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Ｃ，Ｚｈｏｎｇ
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Ｚ，ｅｔ
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Ｅｔｈｎｏｐｈａｎｎａｃｏｌ，２０１
１，
（本文编辑：刘珩）
（收稿日期：２０１６－０１－２５）
ｐｒｏｓｔａｔｉｔｉｓ［Ｊ］．Ｊ
１３４（３）：１０１８—１０２３．
・综述・
体外冲击波治疗慢性盆腔疼痛综合征
临床概况
许洋洋朱太阳综述杨志豪
审校
【摘要】
阅览国内外关于体外冲击波治疗慢性前列腺炎的随机对照研究，比较各项研究的
具体操作过程以及试验结果，对结果进行比较分析。多数研究证实，体外冲击波治疗慢性前列
腺炎的症状改善程度相对于对照组更为明显，所有体外冲击波组患者的国际前列腺症状评分
（ＩＰＳＳ）、慢性前列腺炎症状指数评分表（ＮＩＨ—ＣＰＳＩ）、视觉模拟疼痛评分法ＶＡＳ（Ｖｉｓｕａｌ
Ａｎａｌｏｇ
Ｓｃａｌｅ）的评价结果均比对照组的理想，故而短期效果值得肯定，而远期随访发现，各项试验的冲
击波治疗效果评定不同，多数实验经长期随访后，对比上述评分量表结果发现实验组教对照组
理想，少数实验结果随访表明两者无统计学差异。目前尚无统一定论，需要进一步试验予以确
定和落实。本文就对体外冲击波治疗慢性前列腺炎的临床现状作一综述。
【关键词】前列腺炎；综合征；高能量冲击波
ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３－４４１６．２０１６．０６．０３９
作者单位：１１０００２９北京，北京大学医学部中日友好临床学院；２
１０００２９北京，北京中日友好医院泌尿外科
通讯作者：杨志豪Ｅｍａｉｌ：ｚｈｈａｏ—ｙ＠ｍｅｄｍａｉｌ．ｃｏｒｎ．ｃｕ
万方数据
９３０
国际泌尿系统杂志２０１６年１１月第３６卷第６期Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ
Ｊｏｕｒｎａｌ
ｏｆ
Ｕｒｏｌｏｇｙ
ａｎｄ
Ｎｅｐｈｒｏｌｏｇｙ．Ｎｏｖ
２０１６．Ｖ０１．３６ＮＯ．６
慢性盆腔疼痛综合征（Ｃｈｒｏｎｉｃ
ＰｅｌｖｉｃＰａｉｎ
Ｓｙｎｄｒｏｍｅ．
ＣＰＰＳ）临床又称为Ⅲ型前列腺炎，约占慢性前列腺炎的
９０％。其发病机制尚不明确，临床上缺少较为有效的治疗方
案。近年，体外冲击波临床应用于ＣＰＰＳ的治疗，已取得了
较好的近期效果，远期效果有待进一步验证。本文就体外冲
击波临床治疗ＣＰＰＳ的原理、方法、预后概况作一综述。
ｌ
慢性盆腔疼痛综合征的概况
前列腺炎是一组疾病，根据１９９５年美国国立卫生研究
院（Ｎａｔｉｏｎａｌ
Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅｓ
ｏｆＨｅａｌｔｈ，ＮＩＨ）制定的的分类。１
Ｊ，Ⅲ型
前列腺炎又称为慢性盆腔疼痛综合征（Ｃｈｒｏｎｉｃ
ＰｅｌｖｉｃＰａｉｎ
Ｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＣＰＰＳ），约占慢性前列腺炎的９０％以上。ＣＰＰＳ患
者最明显的症状是疼痛，范围常位于肛门、直肠和生殖器周
围。主要表现为长期、反复的骨盆区域疼痛或不适，持续时
间超过３个月。有关资料显示‘２ｏ，慢性前列腺炎（ｃｈｒｏｎｉｃ
ｐｒｏｓｔａｔｉｔｉｓ，ＣＰ）是困扰５０岁以下中青年男性最常见的泌尿系
统疾病。国外报道ＣＷＣＰＰＳ发病率在２．０％一１６．０％不等，
而国内的报道发病率为６．０％一３２．９％＿３
Ｊ。在美洲，２０～７９
岁男性前列腺炎患病率为１６％；在欧洲，２０一５９岁男性前列
腺炎患病率为１４．２％；在亚洲不同国家和地区，２０～７９岁的
男性中前列腺炎的患病率为２．７％一８．７％；在中国，１５—６０
岁的男性报告前列腺炎症状的比例为８．４％【４
Ｊ。
本病的致病机制尚不明确，中国泌尿外科疾病诊断治疗
指南¨１认为该病与病原体感染、排尿功能障碍、精神心理因
素、神经内分泌因素、免疫反应异常、氧化应激学说、盆腔相
关疾病因素、下尿路上皮功能障碍等因素有关。Ｐｏｎｔａｒｉ等Ｍ
ｏ
认为其主要病因可能是病原体感染、炎症和异常的盆底神经
肌肉活动共同作用的结果。实际上，大多数患者的实验室检
查精液／ＥＰＳ／ＶＢ３中白细胞数量不增多。叶章群等。刊也通
过大量病原学研究显示细菌在ＣＰＰＳ患者前列腺按摩液中
检出率仅为５％～７％，提出非感染性因素在ＣＷＣＰＰＳ发病
机制中可能扮演更为重要因素。
由于致病机制尚未明确，对应的有效治疗方法也相对匮
乏。药物治疗是主要的治疗手段之一，临床上多采用止痛药
（避免长期应用）、抗炎药、新ＣＯＸ一２抑制药、肌肉松弛药、
甲丙氨酯、氨苯氨酸等药物治疗旧ｏ。药物使用途径多为口服
和注射，这些途径大多存在着存在用药时间长、起效慢、副反
应多等缺点；此外，由于前列腺包膜坚韧，这使得到达前列腺
组织中的血药浓度较低，治疗效果较不理想。目前主张采取
综合及个体化治疗，最常见的治疗方案为应用Ｏｆ．受体阻断剂
改善排尿症状和疼痛一－。
其他的治疗方法包括前列腺按摩、生物反馈治疗、局部
热疗、前列腺注射治疗、经尿道前列腺灌注治疗等均难以达
到预期的效果¨…。
２体外冲击波治疗ＣＰＰＳ的原理
体外冲击波是一种通过物理学机制介质（空气或气体）
传导的机械性脉冲压强波，将气动产生的脉冲声波转换成精
确的弹道式冲击波，通过治疗探头的定位和移动，可以对疼
万方数据
痛的组织产生良好的治疗效果。在临床上，体外冲击波已广
泛用于缓解包括ＣＰＰＳ在内的各种慢性疼痛，如治疗颈肩肌
筋膜疼痛综合症、椎间盘疾患相关症状、颈肩痛等都取得了
不错的疗效…ｊ。
体外冲击波治疗前列腺痛的具体机制可能是：①冲击波
利用能量转换和传递原理，造成不同密度组织之问产生能量
梯度差及扭拉力，使得它在穿透人体时不易被体表吸收，直
接到达人体组织深部，在人体组织之间存在有大量气泡，气
体在应力作用下高速膨胀，缓解疼痛¨２Ｉ；②冲击波的代谢激
活效应，冲击波可以改变离子通道，使得神经膜的极性发生
变化，抑制去极化作用，抑制电传导，从而起到镇痛作用¨３。；
③缓解痉挛，通过对附近的肌肉的直接压力作用，产生不同
的机械应力效应，机械应力效应可以引起对病变组织粘连的
松解，降低肌肉张力和强直状态，而前列腺周围的盆底肌肉
组织通过冲击波治疗，局部肌肉可以得到放松，使局部紊乱
的盆底组织得到改进¨…。
３体外冲击波治疗ＣＰＰＳ的方法与临床效果
３．１
体外冲击波治疗ＣＰＰＳ的方法
体外冲击波治疗时患者采用截石位，经Ｂ超引导前列腺
定位；ｇｔ外冲击波的穿透深度范围在３５～６５ｍｍ，这使得冲击
波能很好地聚焦到达病灶，获得良好治疗效果¨“。体外冲
击波治疗ＣＰＰＳ时的技术参数设定为工作电压范围１１～
１５ｋＶ，冲击频率２５次／分，冲击１５００～３０００次，每周１次，每
次冲击时间４０～５０ｍｉｎ，４次为１个疗程。体外冲击波治疗
ＣＰＰＳ不需麻醉，均是在门诊完成，无需住院，治疗费用低，经
济实用。
３．２体外冲击波治疗ＣＰＰｓ的短期疗效（疗程３个
月内）
据近几年文献报道，体外冲击波治疗ＣＰＰＳ已取得了一
定的短期临床效果。Ｚｉｍｍｅｒｍａｎｎ等。１刮在２００７年首先报告
将体外冲击波应用于２０例ＣＰＰＳ的患者进行观察，每周接受
１次体外冲击波治疗（冲击模式为每次冲击２０００次，能量密
度为０．２５ｒｎＪ／ｍｍ２，频率为３—５Ｈｚ）为期４周，随访分别在第
１、４、１２周进行。结果２０例患者均完成全程治疗并接受随
访。所有患者的国际前列腺症状评分（ＩＰＳＳ）、慢性前列腺炎
症状指数评分表（ＮＩＨ—ＣＰＳＩ）、视觉模拟疼痛评分法（Ｖｉｓｕ．
ａｌ
Ａｎａｌｏｇ
Ｓｃａｌｅ，ＶＡＳ）在治疗１周、４、１２周时均较治疗前减
低，以４周时减低最为明显。初步证实体外冲击波对于
ＣＰＰＳ有治疗效果。其后在２００８年报告¨７１将３４例病程超
过３个月的ＣＰＰＳ患者随机分为２组。实验组２周内共接受
ｍＪ／
ｍｍ２，频率为３Ｈｚ，随访分别在第１、４、１２周进行。利用疼痛
缓解、生活质量提高、排尿功能改善方面评估冲击波治疗的
有效性；影像学检查及ＰＳＡ变化评估体外冲击波治疗的安
全性及副作用。实验组结果显示冲击波治疗组患者的疼痛
改善及生活质量的提高有显著变化，排尿情况虽有改善，但
无统计学意义。研究结论表明体外冲击波是治疗ＣＰＰＳ的
６次冲击波治疗，每次冲击２０００次，能量密度为０．１１
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ＮＯ．６９３１
有效方法，特别是它易于操作，无副作用。２００９年Ｚｉｍｍｅｒ－
ｍａｎｎ等¨副再次报告将６０例患者随机分为实验组及对照
组，实验组使用体外冲击波治疗４次，每周１次，每次冲击
３０００次。对照组使用对照冲击。使用ＮＩＨ—ＣＰＳＩ、国际勃起
功能指标（ＩＩＥＦ）量表评估冲击波治疗的在改善疼痛、勃起功
能、排尿功能等方面的有效性。规律的随访分别在治疗后
１、４、１２周进行。结果提示实验组３０例患者在疼痛、生活质
量、排尿功能、勃起功能等方面均显著提高。而且证实经会
阴冲击波治疗简单、安全，无需麻醉，无副作用。这系列研究
均能很好地证实体外冲击波治疗前列腺痛具有较好的短期
效果。此外国内Ｚｅｎｇ等’１引将８０例ＣＰＰＳ患者随机分为实
验组及对照组。实验组接受每次２０００次冲击波治疗，共计
１０次，历时２周。所有治疗的能量密度均从０．０６ｍＪ／ｍｍ２、
频率为２Ｈｚ开始，能量密度逐渐增加至患者最大可耐受程度
为止。对照组仅进行相同的过程，但对冲击波进行阻断。使
用ＮＩＨ—ＣＰＳＩ在治疗前、治疗中、治疗后以及随访４周、１２
周时进行疗效评估。结果提示实验组ＮＩＨ—ＣＰＳＩ评分在所
有的治疗后随访节点均显著降低，疼痛评分减低，生活质量
评分升高。对照组的ＮＩＨ—ＣＰＳＩ评分及疼痛评分无明显改
善。治疗结束后，ＮＩＨ—ＣＰＳＩ改善率实验组和对照组分别
为７１．１％和２７．ｏ％（Ｐ＜０．０５）；临床症状改善率分别为２８．
９％和１０．８％（Ｐ＜０．０５）。证明了体外冲击波对ＣＰＰＳ治疗
的有效性。Ｋｈｏｄｙｒｅｖａ等Ⅲ１将３７例罹患ＣＰＰＳ分成两组，２７
例患者接受体外冲击波治疗，对照组８例行电疗治疗，实验
组每周接受１次冲击波治疗，可每次调节３００—５００次，区域
在１５００～３０００次中，能量密度为０．０９～０．４５ｍＪ／ｍｍ２，频率
为３～５Ｈｚ，总能量＜６０Ｊ。结果表明冲击波治疗显著改善患
者的疼痛和提高患者的生活质量。以上这些研究结果无不
论证了体外冲击波治疗对于ＣＰＰＳ的短期疗效是非常显著
的，国内刘占德旧¨也在研究中证实，体外冲击波治疗ⅢＢ型
前列腺炎具有疗效确切、无不良反应的特点，值得临床推广。
然而其长期疗效则需要进一步的随访加以论证。
３．３体外冲击波治疗ＣＰＰＳ的长期疗效（３个月以
上）
体外冲击波治疗ＣＰＰＳ的短期效果被认为是比较可靠，
对其长期治疗效果的论证，则对接受过ＥＳＷＴ治疗的慢性盆
腔疼痛综合征的患者的随访则至关重要。Ｚｉｍｍｅｒｍａｎｎ‘２２。在
遵循随机的方式对接受过ＥＳＷＴ治疗的ＣＰＰＳ患者进行为期
１年的随访。具体是将６０例罹患ＣＰＰＳ的患者接受ＥＳＷＴ
治疗，实验组每周接受１次冲击波治疗，每次３０００次，能量
密度为０．３０ｍＪ／ｍｍ２，频率为３Ｈｚ。对照组同样进行体外冲
击波治疗，但冲击波被特定的隔膜阻断。随访分别在第１、
３、６、１２个月进行。结果４个随访节点的数据均指示冲击波
治疗组患者的疼痛改善及生活质量的提高有显著变化，并且
无副作用。从而认为体外冲击波治疗ＣＰＰＳ的长期效果也
是值得肯定的。然而Ｍｏａｙｅｄｎｉａ和Ｖａｈｄａｔｐｏｕｒ等口３’２４。的结
果不支持这一结论。Ｖａｈｄａｔｐｏｕｒ等旧引将４０例ＣＰＰＳ患者随
万方数据
机分配为实验组及对照组。实验组使用体外冲击波治疗４
周，每周１次。对照组用冲击波但去除冲击探针并对疗效进
行评估。随访评估分别在第１、３、６个月进行，结果提示疼痛
评分在４个随访节点随访时两组患者中均下降，实验组下降
更明显，尤其在第３、６个月时。实验组排尿评分在第３个月
时改善更明显。另外在生活质量评分方面，实验组比对照组
改善均明显。需要注意的是，在第６个月周随访时发现，与
第１个月随访时相比，所有评价指标的结果均提示ＣＰＰＳ症
状有轻度加重的趋势。这项研究提示，体外冲击波治疗
ＣＰＰＳ短期疗效显著，长期疗效尚待进一步验证。Ｍｏａｙｅｄｎｉａ
等口４１将４０例ＣＰＰＳ患者随机分为实验组及对照组，实验组
使用体外冲击波治疗３０００次，初始能量为０．２５ｍＪ／ｍｍ２，共
治疗４周。冲击能量以每周０．０５ｍＪ／ｍｍ２递增。对照组也
是用冲击波治疗，但去掉冲击探针。最后３７例患者完成了
评估（实验组１９例，对照组１８例），３例患者中途退出研究。
使用ＶＡＳ及ＮＩＨ—ＣＰＲｌ分别在４、５、６月进行治疗后评估。
随访６个月后的结果发现，两组的疼痛评分、排尿评分、生活
质量评分、ＮＩＨ—ＣＰＳＩ评分无显著差异。于是得出结论认为
尽管体外冲击波在治疗ＣＰＰＳ时的短期疗效已被证实，但研
究发现其长期的效果不明显。此外，国内李汉荣等∞。也在
研究中证实，体外冲击波治疗慢性前列腺炎有较好的近期疗
效，但其远期疗效有待进一步追踪观察。
３．４体外冲击波治疗ＣＰＰＳ的安全性分析
前已有大量的医学文献报道并肯定了冲击波在临床上
的治疗多种疼痛的安全行和有效性’２…。体外冲击波分为
低、中、高能量三等：即低于０．０８ｍＪ／ｍｍ２为低能量，能量在
０．２８ｍＪ／ｍｍ２附近为中等能量，高于０．６ｍＪ／ｍｍ２为高能量。
通常低、中等能量无明显不良反应，只有高能量在治疗过程
中会有出血或神经损伤等一些较小的不良反应，但可以自行
恢复旧“。综观上述实验，体外冲击波的参数一般采用２０００
～３０００脉冲／次，能量密度为０．２５—０．４０ｍＪ／ｍｍ２，频率为２
～３Ｈｚ，属于中等能量，损伤小，且治疗结果表明，在短期内
可明显缓解疼痛和排尿困难的症状，提高患者的生活质量，
治疗期间及治疗后未见明显不良反应的发生¨””１。而且，
根据近些年有关文献报道，目前临床上已经将体外冲击波用
于治疗男性疾病，如低强度体外冲击波还被广泛应用于治疗
勃起功能障碍，并经国际勃起功能障碍评分表证实，效果显
著且未见明显副作用心“。其他如阴经硬结症、ＣＰＰＳ等的治
疗过程中均未引起明显不适‘２９’…。
３．５
不同对照研究结果的差异的原因分析
对比上述实验结果，ＥＳＷＴ治疗ＣＰＰＳ的短期临床效果
基本得到确认，而长期效果则一定程度上存在分歧，目前
ＥＳＷＴ治疗ＣＰＰＳ长期效果的差异可能是由于以下原因造成
的。
３．５．１不同病因和发病机制差异的影响由于ＣＰＰＳ的发
病机制尚未明确，不同的致病因素所导致的疾病症状会有所
差异，进而在结果中会凸现出来，造成一定偏倚。将研究对
９３２
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象进行分层，结合年龄等多方面因素进行分层抽样，最大程
度上减小偏倚，得到比较客观公正的结论。
３．５．２小样本和个体差异的影响目前的临床研究样本量
普遍较少，由于个体差异性在小样本研究中更为凸显，使得
不确定因素对结果的影响偏大，可能得出不同甚至是相反的
研究结果，需更进一步采用随机分组、对照、盲法等研究原则
得到大样本临床数据，分析得到比较客观公正的结论，明确
治疗效果。
３．５．３对长期效果随访节点要统一随访期限要足够长
体外冲击波对ＣＰＰＳ的长期效果需要长期的随访，不同研究
者拟定的随访期限不同，所得到的随访结果也会有差异。所
以制定统一的随访节点，有足够长的随访时间，才能会得到
对体外冲击波治疗ＣＰＰＳ的效果具有可比性的和更为客观
的评价。
４结论
对于体外冲击波治疗ＣＰＰＳ的短期效果已经得到了较
多临床数据的验证，并且较其他传统疗法具有有效、安全、方
便等优点，这为ＥＳＷＴ作为治疗ＣＰＰＳ新的治疗方式被推广
奠定了基础，也为后续的临床治疗和研究提供了良好的思
路。然而对于ＥＳＷＴ长期效果，现有的实验结果并没有得出
肯定的结论，仍需继续完善试验步骤，有待进一步的研究来
论证。
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（本文编辑：甘露）
（收稿日期：２０１５＿０８－１０）
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・综述・
三聚氰胺与泌尿系结石研究进展
任玉林综述赵立明
【摘要】
王永翔审校
三聚氰胺属于三嗪类含氮杂环有机化合物，基本无毒，在有机化工产品的生产中
被广泛应用。工业生产条件中三聚氰胺能逐步水解生成三聚氰酸，在体内摄入后遇强酸及强
碱水解，胺基被羟基取代，起初生成三聚氰酸二酰胺，进一步水解生成三聚氰酸一酰胺，最后生
成氰尿酸。本文就近年来三聚氰胺与泌尿系结石的研究进行综述。
【关键词】尿路结石；六甲蜜胺
基金项目：甘肃省科技支撑计划（１０１１ＦＫＣＡｌ３４）
１
三聚氰胺在体内的作用机制
三聚氰胺在体内代谢后产生的氰尿酸属于生物惰性物
在。肾小管中形成的渗透性利尿，导致尿量增多（Ｐ＜０．０５）；
而长期经肾小管排泄，增重肾小管负荷，并机械性损伤肾小
管，从而出现连续灌胃１个月后的大鼠肾小管轻度扩张和少
量肾小管肿胀，以及血尿素氮轻度升高（Ｐ＜０．０５）。其尿
酸排泄量增加（Ｐ＜０．０５）与血尿酸增高（Ｐ＜０．０５）可能与
质¨Ｊ，在体内不会蓄积和转化，主要通过泌尿系以原型排出。
国外的动物实验显示长期单独大剂量摄人三聚氰胺或三聚
氰酸可导致膀胱癌、膀胱结石、肾小管上皮增生、扩张及肾纤
维化等旧Ｊ。Ｐｕｓｃｈｎｅｒ等Ｈ１的研究均证明了三聚氰胺和三聚
氰酸同时摄入，会导致大量结晶堵塞动物肾小管从而发生急
性肾衰竭。用红外显微光谱测出肾组织晶体是一种三聚氰
胺和三聚氰酸以１：１结合的晶体。三聚氰胺氰尿酸盐是由
１：ｌ的三聚氰胺和氰尿酸（三聚氰酸）通过氢键合成的盐，
是一种有别于三聚氰胺和三聚氰酸的化合物”ｏ。而作为一
种阻燃剂，三聚氰胺氰尿盐的性质稳定且更难溶于水，其急
性毒性亦很低。目前虽缺乏肾细胞毒性的证据，但其在体内
形成及对肾脏损害的机制很可能是三聚氰胺和三聚氰酸一
同进入胃内，经胃酸作用后吸收入血，最终被运送至肾脏，在
肾小管的浓缩、离子分泌、相应的尿液ＰＨ值作用下，三聚氰
胺和三聚氰酸生成三聚氰胺氰尿酸盐晶体，当晶体排出速度
低于生成速度时，会堵塞肾小管，进而破坏肾单位造成急性
肾功能衰竭。
按照“问题奶粉”中三聚氰胺含量”一折算出大鼠模型每
１３摄人三聚氰胺最大剂量约为４００ｍｇ／ｋｇ。实验结果提示每
天给予４００ｍｇ／ｋｇ三聚氰胺或三聚氰酸单独给药，１个月内
对肾功能仅有轻微影响，长期给药可能会对大鼠肾功能造成
一定的损害。其对肾功能损害的原因可能为三聚氰胺和三
聚氰酸均为微溶于水的物质，其经过肾脏排泄的时候，可能
ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３４４１６．２０１６．０６．０４０
作者单位：７１００００甘肃，兰州甘肃省第二人民医院泌尿外科
三聚氰胺及三聚氰酸等三嗪类化合物影响生物体内尿酸代
谢有关Ｈ
ｏ，同时尿酸排泄量增加也可能是因为尿量增多所
致。三聚氰胺会受甲醛影响，不仅对肾组织做了石蜡病理切
片的观察，还做了冰冻病理切片观察，但均未发现结晶，膀胱
解剖亦未观察到结石。
故单独的三聚氰胺或三聚氰酸对肾脏的损害是轻微的
和慢性的，但缺乏诱导泌尿系结石的直接证据。而低至
３０ｍｇ－（ｋｇ・ｄ）“剂量的三聚氰胺和三聚氰酸混合灌胃，大
鼠在第４天就被检测出肾功能指标异常（Ｐ＜０．０５），结合
临床表现提示大鼠发生急性肾衰竭，且第３１天较第４天严
重（Ｐ＜０．０５）。病理切片示肾组织中广泛出现淡黄色特异
性晶体堵塞肾小管，导致肾小管扩张、小管上皮受损等严重
的病理变化，这种病理改变的严重程度与生化指标及临床症
状相平行。
而Ｐｕｓｃｈｎｅｒ等。７ｏ的研究也都证明了三聚氰胺和三聚氰
酸同时混合摄入，会导致大量结晶堵塞动物肾小管，发生急
性肾衰竭。这种特异性晶体在体内形成及对肾脏损害的机
制很可能是三聚氰胺和三聚氰酸一起进入胃内，经胃酸作用
后吸收入血，最终被运送至肾脏，在肾小管的浓缩、离子分
泌、相应的尿液ＰＨ值作用下，三聚氰胺和三聚氰酸生成不
通讯作者：王永翔Ｅｍａｉｌ：ｒｅｎｙｕｈｎｌ
１０４＠１６３．ｅｏｍ
万方数据