2024年2月17日发(作者：楚平安)

-632

-Joumai

l

Clinicai

arn

Expedmenal

Menmiae

Vol.

29

,

No.

6

Maa

2701Phaniacoi,

2219

,

394

(

6)

:

1039-1256.并诱导肿瘤血管新生，以确保肿瘤组织适应缺氧环

境[5]。[3

]

Stone

JK

,

Kim

JH

,

VuUadid

L

,

et al.

Hypoxia

inkucoz

cancer

cell

-speci/c

chromatin

interactions

and

increases

MALAT1

expression

in

b/ah

cancer

cells

[

J].

J

Biol

Chem,

226

,

294

(29)：

11215

-

血管新生是乳腺癌迁移、扩散的重要病理基础，但

乳腺癌血管新生涉及机制复杂[7]。本研究的优势在于

探讨了乳腺癌血管新生的又一机制，发现HPSE、HP

-

la表达上调是乳腺癌组织MVD计数增高的重要原因，

11220.[]潘永杰,庞文会,孙彦,等.乙酰肝素酶和D0-42在儿童甲状腺

癌中的表达及临床意义[]•山东大学耳鼻喉眼学报,2217

,

51

(9)

:

29

-34.临床或可通过靶向干预该两个指标来抑制乳腺癌血管

新生，进而治疗本病。本研究虽然发现该两个指标存在

[12]

Zhang

Y

,

Zhang

GL ,

Suu

X

,

et

al.

GuUexyilid

II

Inhibits

Breast

Tumor

Growth

and

Metastasis

Associateh

with

Decmaseh

Heparanaso

Expres­sion

and PhosphopOt/y

of

ERK

and

AKT

Pathways

[

J

].

Molecules

:

正向相关性，但其相互影响的机制尚无结论，这正是本

2217

,

20(5)

:

737.研究的不足之处，也将是笔者下一步的研究方向。9结论综上所述，乳腺癌组织HPSE、HIP

-

la表达上调，

与患者临床病理及MVD计数有一定关系，且两者间表

[1]

Morotb

M

,

Bridges

E

,

Valli A

,

et

al.

Hypoxia

-

inUuceX

soitch

6-SNAT4/SLC33A9

mvuOt/n

gexeratoz

exkocriuo

resistance

6-

breast

caucer[

J].

Pre

Nat

Acad

SO

USA

,

226

,

16(25)：

6054

-

12091.[10]刘艳秋，解长银,王志伟，等.糖尿病合并冠心病患者血清乙酰肝

达呈正相关。参考文献[1]刘宇琼，李娜，黄会粉，等.HP-2a对乳腺癌干细胞生物学特性

素酶水平变化及意义[]重庆医学,2217

,

49(5)：

379

-372[3]

Wei

RR

,

Suu

DN

,

Yang

H

,

et

al.

CTC

clusters

inUuceX

bp hepapnase

exUaucc

breast

cancer

metastasis

[

J

].

Acta

Pha/nacol

Sin

,

2918

,

39(3)

:

1549

-1557.的影响[]中华医学杂志，2218,

93(4)

:

269

-273.[4]

Liang

GH,

Lin

ZH,

Tan

LY,

et

al.

HILI

a -

associateh

cinDENND4C

Promotes

ProliTration

of

Breast

Cancer

Cells

in

Hypoxic

Euvironmext

[10]

Lang T

,

Ran

W

,

Dong

XY

,

et

al.

Tumor

Cells -

Selective

Bionic

Nano­device

Exploiting

Heparanaso

Combats

Me/static

Breast

Cancer

[

J

].

Aka

Funct

Matos,

2218

,

23(17)

：

627239.[].Anticaucos

Roz:

2217

,

57(3)

:

4357

-4345.[]

Lin

MM,

Liang

YR,

Zhu

ZZ,

et

al.

Discoven

of

Novel

Apl

Car/oxam-

[15]邵为,林涛，仲海燕,等.缺氧微环境对乳腺癌骨转移机制的研究

进展[]•医学研究杂志,226

,

43(5)

:

19-12

,

54.[6

]

Ll

HM

,

Miao

J

,

Zhu

ML

,

et

al.

Bishonodiol

A

inhibits

breast

cancer

cell

invasion and

migration

bp

suppnssTa hypoxia

TUucTie

factor

-la

[J].

J Bioexerg

Biomembs

,

226

,

51(5)

:

439

-

Derivatives

as

Hypoxia

-

Inducible

Factor

la

Signaling

Inhibitors

with

Potent

Activities

of

Anticaucos

Metastasis[

J].

J

Meh

Chem,

296

,

92(22)

:

9299

-9514.[4]

Badurajeoa

CP,

Modao

CD,

Ranvappa

S

,

et

al.

Ikextificat/p

of

Novel

Class

of

T/azolc

-

Thiadiazoloz

as

Potent

Inhibitors

of

Human

Heparv-

naso

and

Oeis

Anticaucos

Activity

[

J

].

BMC

Cancer

；

2917

,

17 ( 1)：

435.[5

]

Spyron

A

,

Kundu

S

,

Haseeh

L

,

et

al.

IndTition

of

Heparanaso in

Peh/

atric

Brain

Tumor

Cells Attexuatos

their

ProliTration

,

Invasive

Capaci-

/

,

and

In

VTe Tumor

Growth[

J].

Mol

Cancer

Thor,

2217

,6(3)：

[7]边青召,李镇伽,崔海滨.高压氧降低缺氧诱导因子-la的表达

抑制乳腺癌MCF

-7细胞转移的研究[].中华航海医学与高气压

医学杂志,2218

,

25(4)：

225

-032.[3]潘国友,董康迪,谢德天,等.miR-357

-3p对胃癌细胞SGC7791

中HPSE表达的调控及其对细胞增殖的影响[]•中国现代普通外

科进展,226

,

20(4)

:

259

-

291

,

295.[6

]

Yang

H

,

Geng

YH

,

Wang

P

,

et

al.

Extracellular

ATP

promotoz

breast

1775

-

invasion

and

epithelial -

mesenchymal

Pansition

via

hypoxia

-

in-

kucibio

factor 4a

signaling[

J].

Cancer

SO,

226

,

16(3)：

2059

-

[]彭大颖,姜丽红,吴迪.乙酰肝素酶mRNA及CD34在乳腺癌组织

中的表达与病理特征及MVD的关系研究[]•癌症进展,2217

,

6

(11):

1325-1327．[7

]

Devi

U

,

Singh

M

,

Roy

S

,

et

al.

PHD -

4

activation:

a

novel

stratep

to

2077.[22]黄玉钿,郑曦,吴钦穗,等.缺氧诱导因子-la与非特殊型浸润性

乳腺癌分子分型及血管生成的关系分析[]•中国免疫学杂志,

226

,

35(11)

:

1551

-l

HP - la

and

miTchcxUPai

stress

to

modulate

mammap

gland

patUoyPysiolop

in

ER

+

suUtypo

[

J

].

Naunyy

SchmieXeXenz

Anh(收稿日期：2229

-11

-23)DOI：10.3969/.

1671

-4999.0091.02.029

文章编号：1071

-4999（2991）02

-0232

-09C

-

myc、Bet

-

2

基因在弥漫性大B细胞淋巴瘤中的表达及临床意义吴亮刘香杨辉[南方医科大学顺德医院（佛山市顺德区第一人民医院）血液内科广东佛山525300]【摘要】 目的

探讨B细胞淋巴瘤-2基因（Bel-2）、原癌基因C

-

myo在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中的

表达及其临床意义。方法

回顾性分析2016年）月至2413年）月南方医科大学顺德医院收治的63例DLBCL患者临

床资料。采用荧光原位杂交法检测患者石蜡组织标本C

-

mpc、Bci

-2基因表达情况。分析DLBCL患者C

- myc、Bel

-

9基因共异常与临床病理参数的关联，采用Cox回归模型分析影响DLBCL患者预后的危险因素。结果

93例DLBCL

患者中，C-myc基因异常9）例（33.

33%）,Bel-2基因异常32例（54.79%

）

,C

-

mpc、Bci-2基因共异常17例（26.93%）,基金项目：广东省佛山市医学类科技攻关项目（编号：221203209）

临床和实验医学杂志2621年0

月

第20卷第6

期-633

•C

-mypBci

-2基因非共异常46例(73.02%)。DLBCL患者C

-mypBci

-2基因共异常者临床分期皿-IV期、国际预

后指数(IPI)评分3

~4分的患者比率(82.35%、64.

17%)显著高于C

-

mypBci

-2非共异常者(39.

13%、28.66%),差

异有统计学意义(P

<0.05),而2组基因异常部位、病理分型、B症状的患者比率比较，差异无统计学意义(P

>0.05)。

Bel-6基因异常、C

-mypBci

-2基因共异常阳性、临床分期高、有B症状、年龄大、T)评分高是影响DLBCL患者总生

存期的单因素(P

<0.05)

;Bol-0基因异常、C

-mypBci

-2基因共异常阳性、临床分期高、有B症状、年龄大、T)评分

高是影响DLBCL患者总生存期的独立危险因素(P

<0.05)。结论

DLBCL患者C

-

mypBci-

2基因共异常与临床病

理参数有一定关联,可辅助指导临床治疗，BU-

2基因异常、C

-

mypBci-

2基因共异常阳性是影响DLBCL患者预后的

独立危险因素。【关键词】

弥漫性大B细胞淋巴瘤

B细胞淋巴瘤-2基因

原癌基因C

-

myoExpression

and

clinical

signiOcance

oS

C

-

myc

and

Bel

-

4

genes

io

diOsse

larae

B

-

cell

lymphoma.

WU Liang,

LIU

Xiang,

YANG

Hui.

Departmeni

f

Hematolony,

Shunie

Hosppa!

f

Sonthepi

Meida!

UnPersP'y

(

The

FPsh

Peophi

Hospital

f

Shunne

Distrip ,

Foshan

Cdy)

,

Foshan

Gurngiong

528306

,

China.【Abstract

]

Objective

To

investigate

the

expression

and

clinical

signUicance

of

C

-

myo

and B

cell

lympPomileuPemio

-

4

gene

(

BU -4)

genes

in

diTPse

large B

-

cell

lymphoma

(DLBCL).

Methods

The

UhUal

dap

of

60

DLBCL

patients

in

Shuudc

Hospital

of

Sontheru

Medi­cal

Unkeuity

Oom

January

2615

to

Januap

2018

were

uPospectively

analyzed.

Fluouscence

in situ

PyPPdizatOn

was

used

to

detect

the expression

of

C -

myo

and

BU

-

4

genes

in

paraffin

tissue

samples.

The correlation

between

co

-

abnormalities

of

C

-

myo

and

BU -

4

genes

and UUicopaOc-

logical

parameters

in

DLBCL

patients

was

analyzed

,

and

the

rish

factors

—ectUy

prognosis

of

DLBCL

patients

were

analyzed

using

Cox

re/ression

model.

ResulU

Among

the

60

DLBCL

patients,

there

were

41

cases

(33.

50%

)

with

abnormal

C -

myo

gene,

32

cases

(50.

09%

)

with

abnor­mal

BU -

4

gene:

19

cases

(26.

98%

)

with

abnormal

C

-

myo

and

BU -

4

gene

,

and

40

cases

(73.02%

)

with

non -

abnormal C -

myo

and

BU

-4

gene.

The

proportion

of

patients

with

C

-

myo

and

BU -

4

gene

abnormalities

in

DLBCL

pahents

with

clinical

stages

皿

to

V

and ITI

0

to

4

scores(84.

50%

,04.

19%

)

was

significanPy

higher

than

Oat

of

pa/ents with

C

-

myo

and

BU

-

4

non

-

common

abnormalities(39.

2%

,

20.

26%

)

,

Pc

diTerence

was

statistically

signiTcant

(

P

<6.

05)

,

and

there

was

no

statistically

signhicant

diTerence

between

the

two

groups

of

patients

with

genetic

abnormality ,

pathologUal type

,

and

B

symptoms

(

P

> 6.

05).

Abuorma/tics

of

BU -

4

gene

,

positive

co -

abnormality

of

C

-myo

and

BU -

4

gene

,

high

clinical

stage

,

B

symptoms,

abvanced

age

,

and

high ITI

score

were

the

single

factors

akecthy

OS

of

DLBCL

pa-

Peuts

(

P

<

6.

05).

Abnormalities

of

BU -

4

gene

,

positive

co -

abnorma/tg

of

C

-

myo

and Bel

-

4

gene

,

high

clinical

stage

,

B

symptoms,

ab-

vanced

age

,

and

high ITI

score

were

Uyepepdep-

rish factors

kPcthy

OS

of

DLBCL

patients

(

P

<6.

05).

Conclusion

Co -

abnormality

of

C

-myo

and

BU -

4

genes

in

DLBCL

pa/ents

is

correlated

with

clinicopathological

parameters,

moreover

；

abuorma/tics

of

BU -

4

genes,

positive

co

-abnormality

of

C

-

myo

and

BU -

4

genes

arc

Udepepded-

rish

facPu

—echny

the

prognosis

of

DLBCL

patients.【Key

words

t

DiUuse

large

B -

cell

lymphoma

；

B

cell

lympPomileuPemio

-

4

gene:

C

-

myo淋巴瘤是病变淋巴造血系统的恶性肿瘤，可累及全

身，以非霍奇金淋巴瘤为主要类型,其中弥漫性大B细

胞淋巴瘤（diffusa

larpa

B

-

cell

lymphomu,

DLBCL）约占

瘤治疗指南》⑷。纳入标准：①经组织病理学确诊为

DLBCL患者；②临床病案资料信息完整;③术前未经放

化疗治疗。排除标准:

①合并其他恶性肿瘤；

②病理组

织标本残余组织较少无法满足研究使用;③合并严重

非霍奇金淋巴瘤的36%

［3］。DLBCL病程进展快、恶性

程度高，研究指出，影响DLBCL患者癌变进展的因素较

多,其中基因易位、扩增等占据重要地位。2003年淋巴

肝、肾功能异常;④无法耐受化疗。其中男性39例，女

性26例;年龄2

-78岁，平均年龄（66.39

±5.28）岁。

所有患者均签署知情同意书，并经南方医科大学顺德医

瘤世界卫生组织分类新增“多重打击淋巴瘤”，这类淋巴

瘤具有高度侵袭性，临床分期晚、易发生骨髓、中枢浸

院医学伦理委员会批准。1.2荧光原位杂交法检测组织中C

-

mypBci-2表达

取出石蜡包埋组织,采用旋转切片机切片，将切片置

润，生存期短的特点⑵。其中临床又以C-mpo基因断

裂同时伴Bel-2基因易位最常见。有研究发现，C-

myc及Bel-6基因异常表达可增强DLBCL侵袭性，并

与DLBCL患者近期疗效和预后关系密切7］。但关于C

于45

C烤箱中烘烤8

h,二甲苯脱蜡,浸泡于20%乙醇

I中5

mix,在依次置于100%、95%、85%、72%乙醇中

分别浸泡6

min,加入蛋白酶K工作液，置于89

C环境

-mpe及Bel

-6基因与DLBCL临床病理特征的关系及

其对DLBCL患者预后的具体影响的报道并不多见。故

本研究旨在分析DLBCL患者C

-

mpe及Bel

-6基因表

达情况以及C

-

mpe及Bel

-6基因表达与临床病理、预

中孵育10

min,柠檬酸钠缓冲液漂洗5

mix

X2次。梯度

乙醇脱水、烘干。将预先配置的C-mpo,Bel

-6探针

（美国Abbot）

Vysis公司）呼和乌滴加到切片上，盖盖玻

后的关联，为临床诊治DLBCL提供参考。现将结果报

道如下。片，树胶封边。使用上海坤城科学仪器TDH-570原位

杂交仪进行基因检测。1资料与方法1.1

一般资料

回顾性分析2010年1月至2013年1

1-3观察指标（1）组织中C

-mypBci-2基因表达

情况:以C-mpo基因检测显示2个未融合红绿信号和

1个红绿融合信号为易位2个红绿融合信号为正常，红

绿融合信号M3个为扩增。以Bel

-2基因检测显示1

月南方医科大学顺德医院收治的48例DLBCL患者临

床病案资料。诊断标准:参照《中国版NCCN恶性淋巴

-634

-Joumai

l

Clinicai

arn

Expedmenal

Menmiue

Vol. 69

,

No.

6

Maa

6701个红绿融合和1红1绿信号为易位,9红9绿信号为正

9.8影响DLBCL患者OS的单因素分析

单因素分析

常,M3个红色信号以及1

~2个绿色信号为扩增。（2）

分析DLBCL患者C

-myc、Bcl

-2共异常与临床病理参

数的关系。（3）从性别、年龄、临床分期、B症状、部位、

结果显示,Bcl-9表达阳性、C

-myoBcl

-2共异常阳

性、临床分期高、有B症状、年龄、PI评分与DLBCL患

者OS有显著相关（P

<0.09）,与性别、部位、病理分

病理分型、Bcl

-

9表达、C

-

mpe表达、C

-

myc、Bcl

-

9

共异常情况、国际预后指数（intepational

pnyuostic

in-

2ev,ILI）评分等方面分析影响DLBCL患者总生存期（a-

期、c-myc表达无显著相关（P

>0.09）o见表9o表1影响DLBCL患者OS的单因素分析单因素性别男女年龄（岁）>62例数37262142os

(月，x

土

s£值2.46P值verall

sunTa20S）的单因素。（4）采用Cox模型回归分

2.351析影响DLBCL患者OS的多因素。1.0统计学处理

采用SPSS

19.0软件统计分析，计

01.45

±4.1141.20

±4.

455.437<2.921量资料以均数土标准差（p

土

s表示,采用独立样本t

17.51

±5.

645.29

±5.57W62检验;计数资料比较采用卡方检验;采用Cox回归分析

研究影响生存预后的多因素，P

<0.09为差异有统计

学意义。9结果9.1

组织中C-myc、Bcl-2表达情况

63例DLBCL

患者中，C-myc基因异常91例（33.33%）,其中19

例扩增,4例易位；Bcl-2基因异常32例（50.79%）,

其中29例扩增,9例易位；C

-myc、Bcl-2基因共异常

19例（26.98%）

,C

-myc、Bc1-2基因非共异常42例

（73.02%

）。9.0

DLBCL患者C-myc、Bcl-2共异常与临床病理

参数的关系

DLBCL患者C-myc、Bcl-2基因共异常

者临床分期皿期、PI评分3

~4分的患者比率显著

高于C

-myc、Bcl

-2非共异常者，差异有统计学意义

4

P

<0.09）,而2组基因异常部位、病理分型、B症状的

患者比率比较，差异无统计学意义（P

>0.09）。见表1。

表1

DLBCL患者C-mpc、Bcl-2共异常与临床病理参数的关系［例（％）］病理参数基因异常部位结内结外病理分型生发中心型非生发中心型临床分期I

-

U期皿〜IV期IFI评分2〜4分5〜4分B

症状有无共异常（u

=

17）非共异常（0=49）光5值．221P值部位结内结外病理分型生发中心型非生发中心型临床分期I

-

u期皿〜V期IFI评分（分）2〜45〜4B

症状有无BO-4异常V阳性阴性C -

myo异常阳性阴性C -

mpc、Bcl -

4

共异常阳性阴性6.40137262.97401.22

±4.2041.14

±4.

452.7492.4591422.95

±5.34493101.71

±4.296.447<2.92125.95

±4.4915.19

±4.

87324.355392420.19±4.37<2.92122.11

±5.255.473<2.9212213.6±5.1145.39

±5.

6432142323113.25

±5.6245.85 ±5.454.577<2.9212.88222.92

±4.252.57941.51

±4.175.347<2.9211717.23

±5.6245.11

±4.45462.99512(53.84)47(53.77)9.0影响DLBCL患者OS的多因素Cox回归分析．2367(41.17)4(

23．53

)6(41.32)2.35612(41.94)37(73.09)Bel-9基因异常阳性、C

-myc、Bcl

-2基因共异常阳

性、临床分期高、有B症状、年龄是影响DLBCL患者OS

9．13115(77.07)5(17.95)10(34.55)的独立危险因素（P

<0.09）o见表3、表9o2.92523(62.37)13(39.15)表5赋值表项目Bel

-

4基因异常9.8829(35.09)11(94.17)2.92933(

7174)15(23.29)C -

mpc、Bcl -

4基因共异常2.9532.365(

29．41

)12(72．59)15(3261)31

(

6737)临床分期B

症状年龄IFI评分赋值阳性=/阴性=2阳性=/阴性=2皿〜V期=1；

I

-

u期=2有=1;无=2>62

= 1；W62=25

〜4

=

1；2

〜0=2影响因素Bel -

4基因异常C

-

mpc、Bcl -

4基因共异常临床分期B

症状年龄IFI评分偏回归系数2.3451.4752.6241.4151.3982.56表4影响DLBCL患者OS的多因素Cox回归分析统计量P值偏回归系数标准误自由度2.2952.3442.2942.4292.4562.18912.12313．737相对危险度0.3475.5771.3295.3944.2431.631相对危险度的

95%

CA1.295

-5.9561.939

-9.5691.534 -4.9951.022

-7.5471.979

-12.5751.142

-4.5443.7793.639.9517.739111111<2.921<2.9212.9212.925<2.9212.925

临床和实验医学杂志2221年5

月

第29卷第9

期-635

-3讨论床分期同样是影响DLBCL患者预后的独立危险因素。

淋巴瘤患病率在恶性肿瘤中位于第5位，是高度异

B症状指DLBCL患者出现如发热、盗汗、体重降低、皮

肤瘙痒等全身症状,其症状出现的早晚和轻重均在一定

程度上提示了病情进展情况。本研究中,B症状是影响

质性肿瘤，病死率较高。DLBCL约占淋巴瘤新发病例

的32%

~40%［］。自利妥昔单抗问世以来，临床采取

免疫化疗治疗DLBCL患者已取得较大进展，可治愈

49%

~59%，但临床研究显示，仍存在一半以上DLBCL

DLBCL患者预后的独立危险因素之一。有报道显示,C

-myc蛋白阳性表达是影响DLBLC患者预后的不良的

患者对免疫化疗治疗反应较差,病情易在短期内复发,

独立因素［。］。但也有学者认为,C-myc基因仅当同时

合并Bel-9基因异常时才影响DLBCL患者预后［1］。

因芯片技术的快速发展，双重打击淋巴瘤的概念被提

影响患者生存期⑷。随着对DLBCL的认识加深以及基

出。双重打击淋巴瘤即指在C

-

mpe基因断裂同时伴

本研究中，仅c

-

myc基因异常并非是影响DLBCL患者

预后的独立危险因素，而当C

-myc、Bcl

-2基因共异常

随Bel-9或者Bel-4基因易位的淋巴瘤，其中又以C

则是影响DLBCL患者预后的独立危险因素，与文献报

-myc、Bcl-2基因的同时异常最常见，在双重打击淋巴

瘤中占69%左右［］。近年来,C-myc、Bcl-2基因共异

常的双重打击DLBCL患者检出率逐年升高，但关于其表

达与临床病理特征的关联及其预后的相关研究并不多。Bel-9位于15号染色体，是一种具备稳定线粒体

膜通透性作用的肿瘤凋亡抑制基因，通过抑制Casyaso

-3、6、9的活性进而抑制细胞凋亡。另外,Bcl-9还能

通过多位点磷酸化调控细胞由G0期向S期转化，影响

细胞增生。有学者研究发现，约32%

-

69%

DLBCL患

者淋巴瘤组织中可见Bel-2蛋白高表达［］。本研究通

过荧光原位杂交法检测Bel-9基因在DLBCL患者中表

达情况，结果显示Bel-9基因异常32例，占59.

79%

,

以易位为主。c

-mac是原癌基因的一种，具有促基因

分裂，使细胞无限增殖的功能。研究表明，C

-myc基因

易位将导致C

-

mpe蛋白高表达，细胞出现失控性生

长［］。在正常情况下C

-

mpe基因沉默,当发生基因扩

增或易位时被激活，进而调控细胞周期，在DLBCL发

生、发展中发挥重要作用。本研究中,63例DLBCL患者

C

-

mpe基因异常21例，而C

-

myc、Bcl

-2基因共异常

19例，占比29.05%。报道指出，双重打击淋巴瘤临床

表现出高度侵袭性，治疗效果不佳,患者生存期短［7］。

本研究分析C

-

mpeBel

-9基因共异常与DLBCL患者

临床病理参数间关联，结果显示DLBCL患者C

-

mpe5

Bel

-2基因共异常者ILI评分更高、临床分期更晚，与

文献报道［7］结论相似。DLBCL患者预后与较多因素有关。DLBCL患者发

病年龄范围较广，但主要还是高发于60

-72岁老年人

群。本研究中年龄是影响DLBCL患者预后的危险因

素，可能与老年人免疫功能差、机体耐受能力低等有

关［。］o

ILI评分的高低提示了肿瘤的侵袭范围、对化疗

药物的反应性以及淋巴瘤的危险度分型［2］。因此PI

评分高低与

DLBCL

患者预后密切相关,是影响预后的

独立危险因素。DLBCL的临床分期主要根据肿瘤大

小、肿瘤符合、累及中枢系统、肝脏、骨髓等其他结外组

织情况而界定，在一定程度上来说，也代表了

DLBCL的

侵袭性及恶性程度。故本研究结果中Cox回归分析，临

道［/

］结论一致。但是，本研究采用的是回顾性分析,2寸

病例的选择上可能存在一定主观性，同时样本量较少，本

研究结果可能存在一定偏倚，因此还需要进一步验证。9结论综上所述，DLBCL患者C-

myc‘Be1

-

2蛋白共异

常与临床病理参数有一定关联，可辅助指导临床治疗,

Bel-9表达阳性、C

-myc、Bcl

-2共异常阳性是影响

DLBCL患者预后的独立危险因素,可用于DLBCL患者

预后的初步评估。参考文献［1］中华医学会儿科学分会肿瘤学组，中华医学会儿科学分会血液学

组，中国抗癌协会小儿肿瘤专业委员会，中华儿科杂志编辑委员

会.儿童和青少年侵袭性成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗专家共

识［］.中华儿科杂志，2222,

53(12)

:

779

-775.［4］

胡代宏，闫文莉，白晓川.MYC、BCL-2、BCL-6蛋白共表达弥漫

性大B细胞淋巴瘤的临床病理特征分析［］.重庆医学，2229

,

49(4)

:

548

-553.［5］

于海，王慧，张娜，等.弥漫性大B细胞淋巴瘤中C-MYC蛋白表

达与基因异常的相关性［］.中华病理学杂志，2218,

47(5)

：

64

-175.［4］

邢错元，石远凯.淋巴瘤诊治最新规范--解读226《中国版NC-

CN恶性淋巴瘤治疗指南》［］.抗癌之窗，226,

5(5)：

29-31.［5］

张兴艳，马志萍，崔文丽，等PRDM1基因失活对C-MYC的调控

在弥漫性大B细胞淋巴瘤中的作用［］.中华病理学杂志，226,

47(1)

：

25-31.［9

］

WTOspener

K,

Dehao

S,

Pils

S,

et

al.

ExPavillous

t/phoPOst

inva­sion

of vexouz

as

well

as

lymphatic

vessels

is

altereh

in

idiopathic,

re­current,

spex/oeexs

adoPions［

J］.

Hum

Reprod,

226

,

61(6)

:

1293

-1017.［7］俞文娟，钱稢靖，金洁，等.弥漫大B细胞淋巴瘤患者蛋白表达检

测的预后意义中华血液学杂志，2217,

33(9)

:

734

-732［3］尹文娟，朱秀，杨海燕，等.原发中枢神经系统弥漫性大B细胞淋

巴瘤中bcl-2、C-MYC基因异常、蛋白表达及治疗方案选择对患

者预后的影响中华病理学杂志，2218,

47(1)

:

34-33.［9］林珍珍，黄菲，马晓梅，等BCL-2,BCL-6,C-MYC基因重排的

高级别B细胞淋巴瘤临床病理分析［J］.临床与实验病理学杂志,

226

,

35(8)

：

28

- 32.［6］

杨海燕，尹文娟，吴美娟，等.BCL-2、MYC基因异常对弥漫大B

细胞淋巴瘤患者预后的影响［］.中华血液学杂志，2215,

37(3):

956

-91.［1］于海，王慧，张娜，等.弥漫性大B细胞淋巴瘤中C-MYC蛋白表

达与基因异常的相关性［］.中华病理学杂志，2218,

6(3)：

64

-175．

-636

•Jonrnai

f

COPca!

oni

ExpePmental

MeiPPr

Vol. 60

,

No.

6

Man

6001［14］廖银花，李爱平，石旦，等.BU-0,C-mye蛋白的表达与弥漫性

大B细胞淋巴瘤预后的研究J］诊断病理学杂志，2220,

40(8)：

560-502．［13］原凌，苏丽萍，武志芳，等.1CF-FDG

PET/LT结合C - MYC基因

医学与分子影像杂志，2018,

38(9)

:

500

-502.［2］郭俊宇.C-mppBU-2表达在弥漫大B细胞淋巴瘤预后中的价

值分析J］山西医药杂志，2612,

46(9)

:

1261

-1260.(收稿日期：2220-11

-26)重排在弥漫性大B细胞淋巴瘤化疗中判断预后的价值J］.中华核DOI：10.3969/.

1471

-4695.2021.06.021

文章编号：1271

-4695(2021)06

-0636

-04经颈部入路微创腔镜手术治疗对甲状腺微小癌患者临床疗效及并发症发生的影响许正强朱军华余永豪(江汉大学附属湖北省第三人民医院普外科湖北武汉939010)【摘要】目的

探讨经颈部入路微创腔镜手术治疗甲状腺微小癌的效果及安全性。方法

前瞻性选取2018年3

月至2020年3月期间江汉大学附属湖北省第三人民医院收治的80例甲状腺微小癌患者，按随机数字表法分为对照组

与研究组,各44例，分别给予常规术式治疗、经颈部入路微创腔镜手术治疗。比较2组患者手术进行时间、术中出血量、

手术切口长度、术后引流、住院时间、治疗费用、术后疼痛情况、临床疗效及术后并发症发生情况。结果研究组切口长

度、术后住院时间为(25.26

土2.

30)mm、(3.

54

±3.22)d,均短于对照组[(69.64

±4.

30) mm、(5.

86

±3.23)d],术中出血

量、住院治疗费用为(15.20±3

00)mL、(8

055.

36

±712.65)元，均少于对照组[(29.50

±16.12)mL、(9

564.66

±89&

33)

元]，研究组手术时间[(90.

20

士 2.

00)

mix]高于对照组[(70. 63

士

15.

20)mix],差异均有统计学意义(P

<0.25)，术后

引流量比较[(37.05

±14.60)

mL

vs.

(35.07 ±2.00)

mL]差异无统计学意义(P

>0.05)。研究组手术后6、2、24

h视

觉模拟评分法(VAS)评分分别为(3.00

±0.57)、(2.23

±0.35)、(3.2

±0.63)分，低于对照组[(4.

82

±0.89)、(3.

54

士

0.77)、(3.00±0.54)分]，差异均有统计学意义(P

<0.05)。研究组临床疗效(92.62%、高于对照组(85.00%),差异

有统计学意义(P

<0.05)。研究组手术后并发症发生率(36.60%)低于对照组(5.00%),差异有统计学意义(P

<

0.25)。结论与常规手术方式对比，经颈部入路微创腔镜手术治疗甲状腺微小癌具有术中出血量少，能缓解术后疼

痛，手术疗效确切，术后并发症率低等优势，但是手术操作耗时较长，该术式在临床上具有较高应用价值。【关键词】甲状腺微小癌颈部入路微创腔镜手术治疗临床疗效并发症oS

minimally

invasive

ebdoscepic

suraery

vio

neck

appraacC

on

the

clinical efHcecy

and

compUcehons

oS

pahebh

with

thyrriO

micrrcarcinoma.

XU

Zheng

-

qiang,

ZHU

Jun

-

hua,

YU

Yong

-

hau.

Department

f

Genera!

Surgern,

ThU

Peophi

Hospital

of

Hubei

Proviga

AAPa/d

/

Jianghan

UnPerspp,

WilUop

Hubei

436413

,

China.【Abstract】

Objective

To

investigate

the

efficacy

and

skety

of

minimally

invasive

epdcocopic

surge/

via

cervical

approach

in

the

treat­ment

of

thyroik

micuca/homa.

Methods

From

Januap

2018

to

Januap

2020

,

86

patieuP with

thyroik

microca/inoma

abmitted to

Oc ThirdPeople含

Hospital

of

HuPei Province

Afiliated

to

Jianyhan University

we/

p/spectively

selected.

According

to

the

random

number

table

method

,

they

were

divikeP

into

control

group

and

stuPp

group

,

each

group

were

40

cases,

they

were

given

rontinc

supical treatment,

the

nech

into

the

way

of

minimally

invasive

supical

treatment

of

cavip

miuou.

The

operation

time

,

blood

loss

duriny

operation

,

length

of

incision

,

postopera/ve

draik-

age

,

leuyth

of hospimi

stay ,

cost

of

Peatoent,

pain

Pter

the

operation

situation

,

clinUal

curative

elect,

complications

Pter

the

operation were

compared.

Results

The

incision

leuyth

and

postoperative

hospitai stay

in

the

stuPp

group were (25.

06 ±

4.

50)

mm

and

(3.

54

士

1.22)

d

,which

were

shorter

than

those

in

the

control

group

[

(09.

66

±4.30)

mm ,

(5.86

±3.21)

2]

,

intraoperative

blood

loss

,

the

cost

of

hpaPep-

Weatment

were

(

2. 02

±

8.

02)

mL

and

(8

655.50

±

710.

25

)

yuan

,

which

were

less than

those

in

the control

group

[(29.50±16.12)

mL

,

(9

564.

52

±

898.

33)

yuan]

,

and

the

operation

Ume

of

the

stuPp

group

was

[

(96.

02

±

12.

02)

min]

,

which

was

higher

than

the

control

group

[(77.51

± 13.

02)

min]

,

the

PTWences

were

sta/stically

sknifUant

(

P

<6.

05)

,

the

postoperative

drainage

volume

comparison was

PUe/nce

no

statistical

signiTcance

j

(37. 05

±14.66)

mL

vs.

(35.07

士

2.

02)

mL]

(

P

> 6.

05).

The

visual

analogue

scoring

(

VAS)

scores

of

the

stuPp

group

were

(3.02

±6.57)

,

(2.

61

±6.

35)

,

and

(1.12

±6.

21)

points

at

3

,

14,

and

20

h

Pter

surge/,

which

we/

lower

than

those

of

the

con­trol

group

[

(4.12

±6.

39)

,

(0.54

±6.62),

(0.

02 ±6.

52)

points-

,

the

diUerepecs

were

statistically

sknifUant

(

P

<6.

05).

The

clinical ef­ficacy

of

the

stuPp

group

(92.

50%

)

was

higher

Pan

that

of

the

control

group

(85.02%)

,

and

the

PTWence was

statisPcally

signiTcant

(

P

<

2.05).

The

iucihence

of

postopera/ve complications

in

the

stuPp

group

(32.

50%

)

was

lower

than that

in

the

control

group

(5.

02%

)

,

and

the

dikerence

was

statistically

signiTcant

(

P

<6.

05).

Conclusion

Compared

with

conveuPonal

supical

methods,

minimally

invasive

laparoscopic

surge/

throuph

the

nech

app/acy Us

the

treatment

of

Oyroik

micucauinoma

has

the

anvanPges

of

less

intraoperative

blood

loss,

case

of

postoper­ative

pain

,

de/nite

surgical

efficacy ,

and

low

postoperative

complication

rate

,

but

the

operation

takes

a

lony

time.

It has

high

clinical

applicatiof

value.【Key

wordst

Ce/icai

approach;

Minimally

invasive

eddoscopc;

Surgical

treatoent;

The

thyroik

gland.

PatieuP

with

mUrocauinoma；Clinical

effect,

Compluations基金项目：湖北省卫生和计划生育委员会科研项目(编号:WJ2617F113)

2024年2月17日发(作者：楚平安)

-632

-Joumai

l

Clinicai

arn

Expedmenal

Menmiae

Vol.

29

,

No.

6

Maa

2701Phaniacoi,

2219

,

394

(

6)

:

1039-1256.并诱导肿瘤血管新生，以确保肿瘤组织适应缺氧环

境[5]。[3

]

Stone

JK

,

Kim

JH

,

VuUadid

L

,

et al.

Hypoxia

inkucoz

cancer

cell

-speci/c

chromatin

interactions

and

increases

MALAT1

expression

in

b/ah

cancer

cells

[

J].

J

Biol

Chem,

226

,

294

(29)：

11215

-

血管新生是乳腺癌迁移、扩散的重要病理基础，但

乳腺癌血管新生涉及机制复杂[7]。本研究的优势在于

探讨了乳腺癌血管新生的又一机制，发现HPSE、HP

-

la表达上调是乳腺癌组织MVD计数增高的重要原因，

11220.[]潘永杰,庞文会,孙彦,等.乙酰肝素酶和D0-42在儿童甲状腺

癌中的表达及临床意义[]•山东大学耳鼻喉眼学报,2217

,

51

(9)

:

29

-34.临床或可通过靶向干预该两个指标来抑制乳腺癌血管

新生，进而治疗本病。本研究虽然发现该两个指标存在

[12]

Zhang

Y

,

Zhang

GL ,

Suu

X

,

et

al.

GuUexyilid

II

Inhibits

Breast

Tumor

Growth

and

Metastasis

Associateh

with

Decmaseh

Heparanaso

Expres­sion

and PhosphopOt/y

of

ERK

and

AKT

Pathways

[

J

].

Molecules

:

正向相关性，但其相互影响的机制尚无结论，这正是本

2217

,

20(5)

:

737.研究的不足之处，也将是笔者下一步的研究方向。9结论综上所述，乳腺癌组织HPSE、HIP

-

la表达上调，

与患者临床病理及MVD计数有一定关系，且两者间表

[1]

Morotb

M

,

Bridges

E

,

Valli A

,

et

al.

Hypoxia

-

inUuceX

soitch

6-SNAT4/SLC33A9

mvuOt/n

gexeratoz

exkocriuo

resistance

6-

breast

caucer[

J].

Pre

Nat

Acad

SO

USA

,

226

,

16(25)：

6054

-

12091.[10]刘艳秋，解长银,王志伟，等.糖尿病合并冠心病患者血清乙酰肝

达呈正相关。参考文献[1]刘宇琼，李娜，黄会粉，等.HP-2a对乳腺癌干细胞生物学特性

素酶水平变化及意义[]重庆医学,2217

,

49(5)：

379

-372[3]

Wei

RR

,

Suu

DN

,

Yang

H

,

et

al.

CTC

clusters

inUuceX

bp hepapnase

exUaucc

breast

cancer

metastasis

[

J

].

Acta

Pha/nacol

Sin

,

2918

,

39(3)

:

1549

-1557.的影响[]中华医学杂志，2218,

93(4)

:

269

-273.[4]

Liang

GH,

Lin

ZH,

Tan

LY,

et

al.

HILI

a -

associateh

cinDENND4C

Promotes

ProliTration

of

Breast

Cancer

Cells

in

Hypoxic

Euvironmext

[10]

Lang T

,

Ran

W

,

Dong

XY

,

et

al.

Tumor

Cells -

Selective

Bionic

Nano­device

Exploiting

Heparanaso

Combats

Me/static

Breast

Cancer

[

J

].

Aka

Funct

Matos,

2218

,

23(17)

：

627239.[].Anticaucos

Roz:

2217

,

57(3)

:

4357

-4345.[]

Lin

MM,

Liang

YR,

Zhu

ZZ,

et

al.

Discoven

of

Novel

Apl

Car/oxam-

[15]邵为,林涛，仲海燕,等.缺氧微环境对乳腺癌骨转移机制的研究

进展[]•医学研究杂志,226

,

43(5)

:

19-12

,

54.[6

]

Ll

HM

,

Miao

J

,

Zhu

ML

,

et

al.

Bishonodiol

A

inhibits

breast

cancer

cell

invasion and

migration

bp

suppnssTa hypoxia

TUucTie

factor

-la

[J].

J Bioexerg

Biomembs

,

226

,

51(5)

:

439

-

Derivatives

as

Hypoxia

-

Inducible

Factor

la

Signaling

Inhibitors

with

Potent

Activities

of

Anticaucos

Metastasis[

J].

J

Meh

Chem,

296

,

92(22)

:

9299

-9514.[4]

Badurajeoa

CP,

Modao

CD,

Ranvappa

S

,

et

al.

Ikextificat/p

of

Novel

Class

of

T/azolc

-

Thiadiazoloz

as

Potent

Inhibitors

of

Human

Heparv-

naso

and

Oeis

Anticaucos

Activity

[

J

].

BMC

Cancer

；

2917

,

17 ( 1)：

435.[5

]

Spyron

A

,

Kundu

S

,

Haseeh

L

,

et

al.

IndTition

of

Heparanaso in

Peh/

atric

Brain

Tumor

Cells Attexuatos

their

ProliTration

,

Invasive

Capaci-

/

,

and

In

VTe Tumor

Growth[

J].

Mol

Cancer

Thor,

2217

,6(3)：

[7]边青召,李镇伽,崔海滨.高压氧降低缺氧诱导因子-la的表达

抑制乳腺癌MCF

-7细胞转移的研究[].中华航海医学与高气压

医学杂志,2218

,

25(4)：

225

-032.[3]潘国友,董康迪,谢德天,等.miR-357

-3p对胃癌细胞SGC7791

中HPSE表达的调控及其对细胞增殖的影响[]•中国现代普通外

科进展,226

,

20(4)

:

259

-

291

,

295.[6

]

Yang

H

,

Geng

YH

,

Wang

P

,

et

al.

Extracellular

ATP

promotoz

breast

1775

-

invasion

and

epithelial -

mesenchymal

Pansition

via

hypoxia

-

in-

kucibio

factor 4a

signaling[

J].

Cancer

SO,

226

,

16(3)：

2059

-

[]彭大颖,姜丽红,吴迪.乙酰肝素酶mRNA及CD34在乳腺癌组织

中的表达与病理特征及MVD的关系研究[]•癌症进展,2217

,

6

(11):

1325-1327．[7

]

Devi

U

,

Singh

M

,

Roy

S

,

et

al.

PHD -

4

activation:

a

novel

stratep

to

2077.[22]黄玉钿,郑曦,吴钦穗,等.缺氧诱导因子-la与非特殊型浸润性

乳腺癌分子分型及血管生成的关系分析[]•中国免疫学杂志,

226

,

35(11)

:

1551

-l

HP - la

and

miTchcxUPai

stress

to

modulate

mammap

gland

patUoyPysiolop

in

ER

+

suUtypo

[

J

].

Naunyy

SchmieXeXenz

Anh(收稿日期：2229

-11

-23)DOI：10.3969/.

1671

-4999.0091.02.029

文章编号：1071

-4999（2991）02

-0232

-09C

-

myc、Bet

-

2

基因在弥漫性大B细胞淋巴瘤中的表达及临床意义吴亮刘香杨辉[南方医科大学顺德医院（佛山市顺德区第一人民医院）血液内科广东佛山525300]【摘要】 目的

探讨B细胞淋巴瘤-2基因（Bel-2）、原癌基因C

-

myo在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中的

表达及其临床意义。方法

回顾性分析2016年）月至2413年）月南方医科大学顺德医院收治的63例DLBCL患者临

床资料。采用荧光原位杂交法检测患者石蜡组织标本C

-

mpc、Bci

-2基因表达情况。分析DLBCL患者C

- myc、Bel

-

9基因共异常与临床病理参数的关联，采用Cox回归模型分析影响DLBCL患者预后的危险因素。结果

93例DLBCL

患者中，C-myc基因异常9）例（33.

33%）,Bel-2基因异常32例（54.79%

）

,C

-

mpc、Bci-2基因共异常17例（26.93%）,基金项目：广东省佛山市医学类科技攻关项目（编号：221203209）

临床和实验医学杂志2621年0

月

第20卷第6

期-633

•C

-mypBci

-2基因非共异常46例(73.02%)。DLBCL患者C

-mypBci

-2基因共异常者临床分期皿-IV期、国际预

后指数(IPI)评分3

~4分的患者比率(82.35%、64.

17%)显著高于C

-

mypBci

-2非共异常者(39.

13%、28.66%),差

异有统计学意义(P

<0.05),而2组基因异常部位、病理分型、B症状的患者比率比较，差异无统计学意义(P

>0.05)。

Bel-6基因异常、C

-mypBci

-2基因共异常阳性、临床分期高、有B症状、年龄大、T)评分高是影响DLBCL患者总生

存期的单因素(P

<0.05)

;Bol-0基因异常、C

-mypBci

-2基因共异常阳性、临床分期高、有B症状、年龄大、T)评分

高是影响DLBCL患者总生存期的独立危险因素(P

<0.05)。结论

DLBCL患者C

-

mypBci-

2基因共异常与临床病

理参数有一定关联,可辅助指导临床治疗，BU-

2基因异常、C

-

mypBci-

2基因共异常阳性是影响DLBCL患者预后的

独立危险因素。【关键词】

弥漫性大B细胞淋巴瘤

B细胞淋巴瘤-2基因

原癌基因C

-

myoExpression

and

clinical

signiOcance

oS

C

-

myc

and

Bel

-

4

genes

io

diOsse

larae

B

-

cell

lymphoma.

WU Liang,

LIU

Xiang,

YANG

Hui.

Departmeni

f

Hematolony,

Shunie

Hosppa!

f

Sonthepi

Meida!

UnPersP'y

(

The

FPsh

Peophi

Hospital

f

Shunne

Distrip ,

Foshan

Cdy)

,

Foshan

Gurngiong

528306

,

China.【Abstract

]

Objective

To

investigate

the

expression

and

clinical

signUicance

of

C

-

myo

and B

cell

lympPomileuPemio

-

4

gene

(

BU -4)

genes

in

diTPse

large B

-

cell

lymphoma

(DLBCL).

Methods

The

UhUal

dap

of

60

DLBCL

patients

in

Shuudc

Hospital

of

Sontheru

Medi­cal

Unkeuity

Oom

January

2615

to

Januap

2018

were

uPospectively

analyzed.

Fluouscence

in situ

PyPPdizatOn

was

used

to

detect

the expression

of

C -

myo

and

BU

-

4

genes

in

paraffin

tissue

samples.

The correlation

between

co

-

abnormalities

of

C

-

myo

and

BU -

4

genes

and UUicopaOc-

logical

parameters

in

DLBCL

patients

was

analyzed

,

and

the

rish

factors

—ectUy

prognosis

of

DLBCL

patients

were

analyzed

using

Cox

re/ression

model.

ResulU

Among

the

60

DLBCL

patients,

there

were

41

cases

(33.

50%

)

with

abnormal

C -

myo

gene,

32

cases

(50.

09%

)

with

abnor­mal

BU -

4

gene:

19

cases

(26.

98%

)

with

abnormal

C

-

myo

and

BU -

4

gene

,

and

40

cases

(73.02%

)

with

non -

abnormal C -

myo

and

BU

-4

gene.

The

proportion

of

patients

with

C

-

myo

and

BU -

4

gene

abnormalities

in

DLBCL

pahents

with

clinical

stages

皿

to

V

and ITI

0

to

4

scores(84.

50%

,04.

19%

)

was

significanPy

higher

than

Oat

of

pa/ents with

C

-

myo

and

BU

-

4

non

-

common

abnormalities(39.

2%

,

20.

26%

)

,

Pc

diTerence

was

statistically

signiTcant

(

P

<6.

05)

,

and

there

was

no

statistically

signhicant

diTerence

between

the

two

groups

of

patients

with

genetic

abnormality ,

pathologUal type

,

and

B

symptoms

(

P

> 6.

05).

Abuorma/tics

of

BU -

4

gene

,

positive

co -

abnormality

of

C

-myo

and

BU -

4

gene

,

high

clinical

stage

,

B

symptoms,

abvanced

age

,

and

high ITI

score

were

the

single

factors

akecthy

OS

of

DLBCL

pa-

Peuts

(

P

<

6.

05).

Abnormalities

of

BU -

4

gene

,

positive

co -

abnorma/tg

of

C

-

myo

and Bel

-

4

gene

,

high

clinical

stage

,

B

symptoms,

ab-

vanced

age

,

and

high ITI

score

were

Uyepepdep-

rish factors

kPcthy

OS

of

DLBCL

patients

(

P

<6.

05).

Conclusion

Co -

abnormality

of

C

-myo

and

BU -

4

genes

in

DLBCL

pa/ents

is

correlated

with

clinicopathological

parameters,

moreover

；

abuorma/tics

of

BU -

4

genes,

positive

co

-abnormality

of

C

-

myo

and

BU -

4

genes

arc

Udepepded-

rish

facPu

—echny

the

prognosis

of

DLBCL

patients.【Key

words

t

DiUuse

large

B -

cell

lymphoma

；

B

cell

lympPomileuPemio

-

4

gene:

C

-

myo淋巴瘤是病变淋巴造血系统的恶性肿瘤，可累及全

身，以非霍奇金淋巴瘤为主要类型,其中弥漫性大B细

胞淋巴瘤（diffusa

larpa

B

-

cell

lymphomu,

DLBCL）约占

瘤治疗指南》⑷。纳入标准：①经组织病理学确诊为

DLBCL患者；②临床病案资料信息完整;③术前未经放

化疗治疗。排除标准:

①合并其他恶性肿瘤；

②病理组

织标本残余组织较少无法满足研究使用;③合并严重

非霍奇金淋巴瘤的36%

［3］。DLBCL病程进展快、恶性

程度高，研究指出，影响DLBCL患者癌变进展的因素较

多,其中基因易位、扩增等占据重要地位。2003年淋巴

肝、肾功能异常;④无法耐受化疗。其中男性39例，女

性26例;年龄2

-78岁，平均年龄（66.39

±5.28）岁。

所有患者均签署知情同意书，并经南方医科大学顺德医

瘤世界卫生组织分类新增“多重打击淋巴瘤”，这类淋巴

瘤具有高度侵袭性，临床分期晚、易发生骨髓、中枢浸

院医学伦理委员会批准。1.2荧光原位杂交法检测组织中C

-

mypBci-2表达

取出石蜡包埋组织,采用旋转切片机切片，将切片置

润，生存期短的特点⑵。其中临床又以C-mpo基因断

裂同时伴Bel-2基因易位最常见。有研究发现，C-

myc及Bel-6基因异常表达可增强DLBCL侵袭性，并

与DLBCL患者近期疗效和预后关系密切7］。但关于C

于45

C烤箱中烘烤8

h,二甲苯脱蜡,浸泡于20%乙醇

I中5

mix,在依次置于100%、95%、85%、72%乙醇中

分别浸泡6

min,加入蛋白酶K工作液，置于89

C环境

-mpe及Bel

-6基因与DLBCL临床病理特征的关系及

其对DLBCL患者预后的具体影响的报道并不多见。故

本研究旨在分析DLBCL患者C

-

mpe及Bel

-6基因表

达情况以及C

-

mpe及Bel

-6基因表达与临床病理、预

中孵育10

min,柠檬酸钠缓冲液漂洗5

mix

X2次。梯度

乙醇脱水、烘干。将预先配置的C-mpo,Bel

-6探针

（美国Abbot）

Vysis公司）呼和乌滴加到切片上，盖盖玻

后的关联，为临床诊治DLBCL提供参考。现将结果报

道如下。片，树胶封边。使用上海坤城科学仪器TDH-570原位

杂交仪进行基因检测。1资料与方法1.1

一般资料

回顾性分析2010年1月至2013年1

1-3观察指标（1）组织中C

-mypBci-2基因表达

情况:以C-mpo基因检测显示2个未融合红绿信号和

1个红绿融合信号为易位2个红绿融合信号为正常，红

绿融合信号M3个为扩增。以Bel

-2基因检测显示1

月南方医科大学顺德医院收治的48例DLBCL患者临

床病案资料。诊断标准:参照《中国版NCCN恶性淋巴

-634

-Joumai

l

Clinicai

arn

Expedmenal

Menmiue

Vol. 69

,

No.

6

Maa

6701个红绿融合和1红1绿信号为易位,9红9绿信号为正

9.8影响DLBCL患者OS的单因素分析

单因素分析

常,M3个红色信号以及1

~2个绿色信号为扩增。（2）

分析DLBCL患者C

-myc、Bcl

-2共异常与临床病理参

数的关系。（3）从性别、年龄、临床分期、B症状、部位、

结果显示,Bcl-9表达阳性、C

-myoBcl

-2共异常阳

性、临床分期高、有B症状、年龄、PI评分与DLBCL患

者OS有显著相关（P

<0.09）,与性别、部位、病理分

病理分型、Bcl

-

9表达、C

-

mpe表达、C

-

myc、Bcl

-

9

共异常情况、国际预后指数（intepational

pnyuostic

in-

2ev,ILI）评分等方面分析影响DLBCL患者总生存期（a-

期、c-myc表达无显著相关（P

>0.09）o见表9o表1影响DLBCL患者OS的单因素分析单因素性别男女年龄（岁）>62例数37262142os

(月，x

土

s£值2.46P值verall

sunTa20S）的单因素。（4）采用Cox模型回归分

2.351析影响DLBCL患者OS的多因素。1.0统计学处理

采用SPSS

19.0软件统计分析，计

01.45

±4.1141.20

±4.

455.437<2.921量资料以均数土标准差（p

土

s表示,采用独立样本t

17.51

±5.

645.29

±5.57W62检验;计数资料比较采用卡方检验;采用Cox回归分析

研究影响生存预后的多因素，P

<0.09为差异有统计

学意义。9结果9.1

组织中C-myc、Bcl-2表达情况

63例DLBCL

患者中，C-myc基因异常91例（33.33%）,其中19

例扩增,4例易位；Bcl-2基因异常32例（50.79%）,

其中29例扩增,9例易位；C

-myc、Bcl-2基因共异常

19例（26.98%）

,C

-myc、Bc1-2基因非共异常42例

（73.02%

）。9.0

DLBCL患者C-myc、Bcl-2共异常与临床病理

参数的关系

DLBCL患者C-myc、Bcl-2基因共异常

者临床分期皿期、PI评分3

~4分的患者比率显著

高于C

-myc、Bcl

-2非共异常者，差异有统计学意义

4

P

<0.09）,而2组基因异常部位、病理分型、B症状的

患者比率比较，差异无统计学意义（P

>0.09）。见表1。

表1

DLBCL患者C-mpc、Bcl-2共异常与临床病理参数的关系［例（％）］病理参数基因异常部位结内结外病理分型生发中心型非生发中心型临床分期I

-

U期皿〜IV期IFI评分2〜4分5〜4分B

症状有无共异常（u

=

17）非共异常（0=49）光5值．221P值部位结内结外病理分型生发中心型非生发中心型临床分期I

-

u期皿〜V期IFI评分（分）2〜45〜4B

症状有无BO-4异常V阳性阴性C -

myo异常阳性阴性C -

mpc、Bcl -

4

共异常阳性阴性6.40137262.97401.22

±4.2041.14

±4.

452.7492.4591422.95

±5.34493101.71

±4.296.447<2.92125.95

±4.4915.19

±4.

87324.355392420.19±4.37<2.92122.11

±5.255.473<2.9212213.6±5.1145.39

±5.

6432142323113.25

±5.6245.85 ±5.454.577<2.9212.88222.92

±4.252.57941.51

±4.175.347<2.9211717.23

±5.6245.11

±4.45462.99512(53.84)47(53.77)9.0影响DLBCL患者OS的多因素Cox回归分析．2367(41.17)4(

23．53

)6(41.32)2.35612(41.94)37(73.09)Bel-9基因异常阳性、C

-myc、Bcl

-2基因共异常阳

性、临床分期高、有B症状、年龄是影响DLBCL患者OS

9．13115(77.07)5(17.95)10(34.55)的独立危险因素（P

<0.09）o见表3、表9o2.92523(62.37)13(39.15)表5赋值表项目Bel

-

4基因异常9.8829(35.09)11(94.17)2.92933(

7174)15(23.29)C -

mpc、Bcl -

4基因共异常2.9532.365(

29．41

)12(72．59)15(3261)31

(

6737)临床分期B

症状年龄IFI评分赋值阳性=/阴性=2阳性=/阴性=2皿〜V期=1；

I

-

u期=2有=1;无=2>62

= 1；W62=25

〜4

=

1；2

〜0=2影响因素Bel -

4基因异常C

-

mpc、Bcl -

4基因共异常临床分期B

症状年龄IFI评分偏回归系数2.3451.4752.6241.4151.3982.56表4影响DLBCL患者OS的多因素Cox回归分析统计量P值偏回归系数标准误自由度2.2952.3442.2942.4292.4562.18912.12313．737相对危险度0.3475.5771.3295.3944.2431.631相对危险度的

95%

CA1.295

-5.9561.939

-9.5691.534 -4.9951.022

-7.5471.979

-12.5751.142

-4.5443.7793.639.9517.739111111<2.921<2.9212.9212.925<2.9212.925

临床和实验医学杂志2221年5

月

第29卷第9

期-635

-3讨论床分期同样是影响DLBCL患者预后的独立危险因素。

淋巴瘤患病率在恶性肿瘤中位于第5位，是高度异

B症状指DLBCL患者出现如发热、盗汗、体重降低、皮

肤瘙痒等全身症状,其症状出现的早晚和轻重均在一定

程度上提示了病情进展情况。本研究中,B症状是影响

质性肿瘤，病死率较高。DLBCL约占淋巴瘤新发病例

的32%

~40%［］。自利妥昔单抗问世以来，临床采取

免疫化疗治疗DLBCL患者已取得较大进展，可治愈

49%

~59%，但临床研究显示，仍存在一半以上DLBCL

DLBCL患者预后的独立危险因素之一。有报道显示,C

-myc蛋白阳性表达是影响DLBLC患者预后的不良的

患者对免疫化疗治疗反应较差,病情易在短期内复发,

独立因素［。］。但也有学者认为,C-myc基因仅当同时

合并Bel-9基因异常时才影响DLBCL患者预后［1］。

因芯片技术的快速发展，双重打击淋巴瘤的概念被提

影响患者生存期⑷。随着对DLBCL的认识加深以及基

出。双重打击淋巴瘤即指在C

-

mpe基因断裂同时伴

本研究中，仅c

-

myc基因异常并非是影响DLBCL患者

预后的独立危险因素，而当C

-myc、Bcl

-2基因共异常

随Bel-9或者Bel-4基因易位的淋巴瘤，其中又以C

则是影响DLBCL患者预后的独立危险因素，与文献报

-myc、Bcl-2基因的同时异常最常见，在双重打击淋巴

瘤中占69%左右［］。近年来,C-myc、Bcl-2基因共异

常的双重打击DLBCL患者检出率逐年升高，但关于其表

达与临床病理特征的关联及其预后的相关研究并不多。Bel-9位于15号染色体，是一种具备稳定线粒体

膜通透性作用的肿瘤凋亡抑制基因，通过抑制Casyaso

-3、6、9的活性进而抑制细胞凋亡。另外,Bcl-9还能

通过多位点磷酸化调控细胞由G0期向S期转化，影响

细胞增生。有学者研究发现，约32%

-

69%

DLBCL患

者淋巴瘤组织中可见Bel-2蛋白高表达［］。本研究通

过荧光原位杂交法检测Bel-9基因在DLBCL患者中表

达情况，结果显示Bel-9基因异常32例，占59.

79%

,

以易位为主。c

-mac是原癌基因的一种，具有促基因

分裂，使细胞无限增殖的功能。研究表明，C

-myc基因

易位将导致C

-

mpe蛋白高表达，细胞出现失控性生

长［］。在正常情况下C

-

mpe基因沉默,当发生基因扩

增或易位时被激活，进而调控细胞周期，在DLBCL发

生、发展中发挥重要作用。本研究中,63例DLBCL患者

C

-

mpe基因异常21例，而C

-

myc、Bcl

-2基因共异常

19例，占比29.05%。报道指出，双重打击淋巴瘤临床

表现出高度侵袭性，治疗效果不佳,患者生存期短［7］。

本研究分析C

-

mpeBel

-9基因共异常与DLBCL患者

临床病理参数间关联，结果显示DLBCL患者C

-

mpe5

Bel

-2基因共异常者ILI评分更高、临床分期更晚，与

文献报道［7］结论相似。DLBCL患者预后与较多因素有关。DLBCL患者发

病年龄范围较广，但主要还是高发于60

-72岁老年人

群。本研究中年龄是影响DLBCL患者预后的危险因

素，可能与老年人免疫功能差、机体耐受能力低等有

关［。］o

ILI评分的高低提示了肿瘤的侵袭范围、对化疗

药物的反应性以及淋巴瘤的危险度分型［2］。因此PI

评分高低与

DLBCL

患者预后密切相关,是影响预后的

独立危险因素。DLBCL的临床分期主要根据肿瘤大

小、肿瘤符合、累及中枢系统、肝脏、骨髓等其他结外组

织情况而界定，在一定程度上来说，也代表了

DLBCL的

侵袭性及恶性程度。故本研究结果中Cox回归分析，临

道［/

］结论一致。但是，本研究采用的是回顾性分析,2寸

病例的选择上可能存在一定主观性，同时样本量较少，本

研究结果可能存在一定偏倚，因此还需要进一步验证。9结论综上所述，DLBCL患者C-

myc‘Be1

-

2蛋白共异

常与临床病理参数有一定关联，可辅助指导临床治疗,

Bel-9表达阳性、C

-myc、Bcl

-2共异常阳性是影响

DLBCL患者预后的独立危险因素,可用于DLBCL患者

预后的初步评估。参考文献［1］中华医学会儿科学分会肿瘤学组，中华医学会儿科学分会血液学

组，中国抗癌协会小儿肿瘤专业委员会，中华儿科杂志编辑委员

会.儿童和青少年侵袭性成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗专家共

识［］.中华儿科杂志，2222,

53(12)

:

779

-775.［4］

胡代宏，闫文莉，白晓川.MYC、BCL-2、BCL-6蛋白共表达弥漫

性大B细胞淋巴瘤的临床病理特征分析［］.重庆医学，2229

,

49(4)

:

548

-553.［5］

于海，王慧，张娜，等.弥漫性大B细胞淋巴瘤中C-MYC蛋白表

达与基因异常的相关性［］.中华病理学杂志，2218,

47(5)

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64

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47(1)

：

25-31.［9

］

WTOspener

K,

Dehao

S,

Pils

S,

et

al.

ExPavillous

t/phoPOst

inva­sion

of vexouz

as

well

as

lymphatic

vessels

is

altereh

in

idiopathic,

re­current,

spex/oeexs

adoPions［

J］.

Hum

Reprod,

226

,

61(6)

:

1293

-1017.［7］俞文娟，钱稢靖，金洁，等.弥漫大B细胞淋巴瘤患者蛋白表达检

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33(9)

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64

-175．

-636

•Jonrnai

f

COPca!

oni

ExpePmental

MeiPPr

Vol. 60

,

No.

6

Man

6001［14］廖银花，李爱平，石旦，等.BU-0,C-mye蛋白的表达与弥漫性

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-1260.(收稿日期：2220-11

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1471

-4695.2021.06.021

文章编号：1271

-4695(2021)06

-0636

-04经颈部入路微创腔镜手术治疗对甲状腺微小癌患者临床疗效及并发症发生的影响许正强朱军华余永豪(江汉大学附属湖北省第三人民医院普外科湖北武汉939010)【摘要】目的

探讨经颈部入路微创腔镜手术治疗甲状腺微小癌的效果及安全性。方法

前瞻性选取2018年3

月至2020年3月期间江汉大学附属湖北省第三人民医院收治的80例甲状腺微小癌患者，按随机数字表法分为对照组

与研究组,各44例，分别给予常规术式治疗、经颈部入路微创腔镜手术治疗。比较2组患者手术进行时间、术中出血量、

手术切口长度、术后引流、住院时间、治疗费用、术后疼痛情况、临床疗效及术后并发症发生情况。结果研究组切口长

度、术后住院时间为(25.26

土2.

30)mm、(3.

54

±3.22)d,均短于对照组[(69.64

±4.

30) mm、(5.

86

±3.23)d],术中出血

量、住院治疗费用为(15.20±3

00)mL、(8

055.

36

±712.65)元，均少于对照组[(29.50

±16.12)mL、(9

564.66

±89&

33)

元]，研究组手术时间[(90.

20

士 2.

00)

mix]高于对照组[(70. 63

士

15.

20)mix],差异均有统计学意义(P

<0.25)，术后

引流量比较[(37.05

±14.60)

mL

vs.

(35.07 ±2.00)

mL]差异无统计学意义(P

>0.05)。研究组手术后6、2、24

h视

觉模拟评分法(VAS)评分分别为(3.00

±0.57)、(2.23

±0.35)、(3.2

±0.63)分，低于对照组[(4.

82

±0.89)、(3.

54

士

0.77)、(3.00±0.54)分]，差异均有统计学意义(P

<0.05)。研究组临床疗效(92.62%、高于对照组(85.00%),差异

有统计学意义(P

<0.05)。研究组手术后并发症发生率(36.60%)低于对照组(5.00%),差异有统计学意义(P

<

0.25)。结论与常规手术方式对比，经颈部入路微创腔镜手术治疗甲状腺微小癌具有术中出血量少，能缓解术后疼

痛，手术疗效确切，术后并发症率低等优势，但是手术操作耗时较长，该术式在临床上具有较高应用价值。【关键词】甲状腺微小癌颈部入路微创腔镜手术治疗临床疗效并发症oS

minimally

invasive

ebdoscepic

suraery

vio

neck

appraacC

on

the

clinical efHcecy

and

compUcehons

oS

pahebh

with

thyrriO

micrrcarcinoma.

XU

Zheng

-

qiang,

ZHU

Jun

-

hua,

YU

Yong

-

hau.

Department

f

Genera!

Surgern,

ThU

Peophi

Hospital

of

Hubei

Proviga

AAPa/d

/

Jianghan

UnPerspp,

WilUop

Hubei

436413

,

China.【Abstract】

Objective

To

investigate

the

efficacy

and

skety

of

minimally

invasive

epdcocopic

surge/

via

cervical

approach

in

the

treat­ment

of

thyroik

micuca/homa.

Methods

From

Januap

2018

to

Januap

2020

,

86

patieuP with

thyroik

microca/inoma

abmitted to

Oc ThirdPeople含

Hospital

of

HuPei Province

Afiliated

to

Jianyhan University

we/

p/spectively

selected.

According

to

the

random

number

table

method

,

they

were

divikeP

into

control

group

and

stuPp

group

,

each

group

were

40

cases,

they

were

given

rontinc

supical treatment,

the

nech

into

the

way

of

minimally

invasive

supical

treatment

of

cavip

miuou.

The

operation

time

,

blood

loss

duriny

operation

,

length

of

incision

,

postopera/ve

draik-

age

,

leuyth

of hospimi

stay ,

cost

of

Peatoent,

pain

Pter

the

operation

situation

,

clinUal

curative

elect,

complications

Pter

the

operation were

compared.

Results

The

incision

leuyth

and

postoperative

hospitai stay

in

the

stuPp

group were (25.

06 ±

4.

50)

mm

and

(3.

54

士

1.22)

d

,which

were

shorter

than

those

in

the

control

group

[

(09.

66

±4.30)

mm ,

(5.86

±3.21)

2]

,

intraoperative

blood

loss

,

the

cost

of

hpaPep-

Weatment

were

(

2. 02

±

8.

02)

mL

and

(8

655.50

±

710.

25

)

yuan

,

which

were

less than

those

in

the control

group

[(29.50±16.12)

mL

,

(9

564.

52

±

898.

33)

yuan]

,

and

the

operation

Ume

of

the

stuPp

group

was

[

(96.

02

±

12.

02)

min]

,

which

was

higher

than

the

control

group

[(77.51

± 13.

02)

min]

,

the

PTWences

were

sta/stically

sknifUant

(

P

<6.

05)

,

the

postoperative

drainage

volume

comparison was

PUe/nce

no

statistical

signiTcance

j

(37. 05

±14.66)

mL

vs.

(35.07

士

2.

02)

mL]

(

P

> 6.

05).

The

visual

analogue

scoring

(

VAS)

scores

of

the

stuPp

group

were

(3.02

±6.57)

,

(2.

61

±6.

35)

,

and

(1.12

±6.

21)

points

at

3

,

14,

and

20

h

Pter

surge/,

which

we/

lower

than

those

of

the

con­trol

group

[

(4.12

±6.

39)

,

(0.54

±6.62),

(0.

02 ±6.

52)

points-

,

the

diUerepecs

were

statistically

sknifUant

(

P

<6.

05).

The

clinical ef­ficacy

of

the

stuPp

group

(92.

50%

)

was

higher

Pan

that

of

the

control

group

(85.02%)

,

and

the

PTWence was

statisPcally

signiTcant

(

P

<

2.05).

The

iucihence

of

postopera/ve complications

in

the

stuPp

group

(32.

50%

)

was

lower

than that

in

the

control

group

(5.

02%

)

,

and

the

dikerence

was

statistically

signiTcant

(

P

<6.

05).

Conclusion

Compared

with

conveuPonal

supical

methods,

minimally

invasive

laparoscopic

surge/

throuph

the

nech

app/acy Us

the

treatment

of

Oyroik

micucauinoma

has

the

anvanPges

of

less

intraoperative

blood

loss,

case

of

postoper­ative

pain

,

de/nite

surgical

efficacy ,

and

low

postoperative

complication

rate

,

but

the

operation

takes

a

lony

time.

It has

high

clinical

applicatiof

value.【Key

wordst

Ce/icai

approach;

Minimally

invasive

eddoscopc;

Surgical

treatoent;

The

thyroik

gland.

PatieuP

with

mUrocauinoma；Clinical

effect,

Compluations基金项目：湖北省卫生和计划生育委员会科研项目(编号:WJ2617F113)