2024年3月15日发(作者：鞠正平)
•
妇幼医学
-
中国医药导报
2020
年
12
月第
17
卷第
35
期
米非司酮辅助治疗围绝经期功能失调性子宫出血
患者的效果及对血清
NO
、
前列腺素
、
子宫内膜厚度的影响
孙红霞朱挺
南京医科大学附属苏州市立医院本部妇科
，
江苏苏州
215002
［
摘要］
目的
探讨米非司酮辅助治疗围绝经期功能失调性子宫出血患者的效果及对血清一氧化氮
(NO)
、
前列腺
素
、
子宫内膜厚度的影响
。
方法
选取南京医科大学附属苏州市立医院
2016
年
8
月
~2019
年
7
月收治的
120
例围
绝经期功能失调性子宫出血患者作为研究对象
，
采用随机数字表法分为联合组和对照组
，
各
60
例
。
联合组给予
米非司酮
+
左烘诺孕酮宫内节育系统渊
LNG-IUS)
治疗
，
对照组给予
LNG-IUS
治疗
，
疗程
12
周
。
比较两组治疗前后
的子宫内膜厚度
，
血清
NO
、
前列腺素
E2(PGE2)
、
前列腺素
2a(PGF2a)
，
外周血血红蛋白
(
Hb),
阴道出血时间
。
记
录两组不良反应情况
。
结果
治疗
12
周
，
两组子宫内膜厚度均薄于治疗前
，
且联合组薄于对照组
(P
<0.05)
遥治
疗
12
周
,
联合组外周血
Hb
水平高于对照组
，
对照组外周血
Hb
水平高于治疗前
(P
<
0.05)
遥治疗
12
周
，
两组血清
NO
水平均低于治疗前
,
且联合组低于对照组
(P
<
0.05)
，
两组血清
PGE2
、
PGF2
琢水平均高于治疗前
，
且联合组高
于对照组
(P
<
0.05)
遥治疗
12
周
，
两组阴道出血时间均短于治疗前
，
且联合组短于对照组
(P
<
0.05)
遥两组不良反
应发生率比较
，
差异无统计学意义
(P
>0.05)
遥
结论
米非司酮联合
LNG-IUS
治疗围绝经期功能失调性子宫出
血效果优于
LNG-IUS
，
且对血清
NO
、
PGF2
琢具有更好的调节作用
，
更有效地降低子宫内膜厚度
。
［
关键词
］
米非司酮
；
围绝经期
；
功能失调性子宫出血
；
一氧化氮
；
前列腺素
；
子宫内膜厚度
冲图分类号
］R711.52
［
文献标识码
］
A
［
文章编号
］
1673-7210(2020)12(b)-0088-04
Effect
of
Mifepristone
in
the
adjuvant
treatment
of
patients
with
peri-
menopausal
dysfunctional
uterine
bleeding
and
its
influence
on
serum
ni
tric
oxide,
prostaglandin
and
endometrial
thickness
SUN
Hongxia
ZHU
Ting
DeparLmenL
of
Gynecology,
Suzhou
Municipal
Hospital
AffiliaLed
Lo
Nanjing
Medical
University,
Jiangsu
Province,
Suzhou
215002,
China
[Abstract]
Objective
To
invesLigaLe
Lhe
effecL
of
MifeprisLone
in
Lhe
adjuvanL
LreaLmenL
of
paLienLs
wiLh
peri-
menopausal
dysfuncLional
uLerine
bleeding
and
iLs
influence
on
serum
niLric
oxide
(NO),
prosLaglandin
and
endomeLrial
Lhickness.
Methods
One
hundred
and
LwenLy
cases
of
perimenopausal
dysfuncLional
uLerine
bleeding
paLienLs
in
Suzhou
Municipal
HospiLal
AffiliaLed
Lo
Nanjing
Medical
UniversiLy
from
AugusL
2016
Lo
July
2019
were
selecLed
as
research
objecLs.
They
were
divided
inLo
combinaLion
group
and
conLrol
group
by
using
random
number
Lable
meLhod,
60
cases
in
each
group.
CombinaLion
group
was
given
MifeprisLone
and
levonorgesLrel
inLrauLerine
conLracepLive
sysLem
(LNG-
IUS)
LreaLmenL,
conLrol
group
was
given
LNG-IUS
LreaLmenL.
The
course
of
LreaLmenL
was
12
weeks.
The
endomeLrial
Lhickness,
serum
NO,
prosLaglandin
E2
(PGE2),
prosLaglandin
2
琢
(PGF2
琢)，
peripheral
blood
hemoglobin
(Hb)
and
vagi
nal
bleeding
Lime
were
compared
beLween
Lwo
groups
before
and
afLer
LreaLmenL.
The
adverse
reacLions
of
Lwo
groups
were
recorded.
Results
Twelve
weeks
of
LreaLmenL,
Lhe
endomeLrial
Lhickness
of
Lwo
groups
was
Lhinner
Lhan
LhaL
before
LreaLmenL,
and
LhaL
of
combinaLion
group
was
Lhinner
Lhan
LhaL
of
conLrol
group
(
P
<
0.05).
Twelve
weeks
of
LreaLmenL,
Lhe
level
of
Hb
in
combinaLion
group
was
higher
Lhan
LhaL
in
conLrol
group,
and
Hb
level
in
conLrol
group
was
higher
Lhan
LhaL
before
LreaLmenL
(
P
<
0.05).
Twelve
weeks
of
LreaLmenL,
Lhe
serum
NO
level
of
Lwo
groups
was
lower
Lhan
LhaL
before
LreaLmenL,
and
LhaL
of
combinaLion
group
was
lower
Lhan
LhaL
of
conLrol
group
(
P
<
0.05).
Twelve
weeks
of
LreaL-
menL,
Lhe
serum
levels
of
PGE2
and
PGF2
琢
in
Lwo
groups
were
higher
Lhan
Lhose
before
LreaLmenL,
and
Lhose
in
combi-
［
基金项目
］
江苏省社会发展计划项目
(BS2002033)
遥
naLion
group
were
higher
Lhan
Lhose
in
conLrol
group
(
P
［
作者简介
］
孙红霞
(1973.1-),
女
，
硕士
,
副主任医师
;
研究方
向
：
内膜异位症
。
88
CHINA
MEDICAL HERALD
Vol.
17
No.
35
December
2020
<
0.05).
Twelve
weeks
of
LreaLmenL,
Lhe
vaginal
bleed
ing
Lime
of
Lwo
groups
was
shorLer
Lhan
LhaL
before
中国医药导报
2020
年12
月第
17
卷第
35
期
•
妇幼医学
-
LreaLmenL,
and
LhaL
of
combination
group
was
shorter
Lhan
LhaL
of
control
group
(P
<
0.05).
There
was
no
significant
dif
ference
in
Lhe
incidence
of
adverse reacLion
beLween
Lwo
groups
(P
>
0.05).
Conclusion
MifeprisLone
combined
wiLh
LNG-IUS
is
beLLer
Lhan
LNG-IUS
in
Lhe
LreaLmenL
of
perimenopausal
dysfunctional
uLerine
bleeding,
and
iL
has
a
beL
Ler
regulaLing
effecL
on
serum
NO
and
P(
；
F2
琢
，
and
more
effectively
reduces
Lhe
Lhickness
of
endomeLrium.
[Key
words]
MifeprisLone;
Perimenopausal;
Dysfunctional
uLerine
bleeding;
NiLric
oxide;
ProsLaglandin;
EndomeLrial
Lhick-
ness
功能失调性子宫出血
(
以下简称
“
功血
”
)
是围绝
经期女性常见的非器质性疾病
,
严重者可引起继发性
1.2
方法
1.2.1
治疗方法
对照组采用
LNG-IUS(
商品名
:
曼月乐
,
拜耳医药保健有限公司
,
规格
:
含左烘诺孕酮
52
mg)
感染
尧
贫血
,
给患者造成巨大的身心痛苦
［
1
］
o
放置左烘
诺孕酮宫内节育系统
(LNG-IUS
冤
是目前临床治疗围
绝经期功血的常用方法
，
可恒定释放左烘诺孕酮
，
在宫
治疗
,
于诊断性刮宫术后第
10
天放置
LNG-IUS
,
患
者取截石位
，
术时探查宫腔深度
<9
cm,
排除子宫中
腔局部形成较高的孕激素水平而减轻病情
［
2
］
遥
但有研
究发现
,LNG-IUS
可引起不规则阴道点滴出血
，
增加
感染风险
［
3
］
遥
隔
、
粘连
、
黏膜下肌瘤
，
必要时扩张宫颈口
。
打开无菌
包装
,
放开尾丝
,
确定滑块位于最上端
,
检查横臂是否
处于水平位置
。
拉动尾丝
，
收拢双臂
，
固定尾丝
。
握住
放置器
、
固定滑块
,
缓慢推进至定位块距离宫颈
1.5~
一氧化氮
(
NO)
可动态调节子宫内膜血管平衡
。
前列腺素能促进子宫平滑肌收缩
,
引起子宫内膜缺血
、
坏死
，
与围绝经期功血病情有关
［
4
］
遥
米非司酮可干扰子
2.0
cm,
将滑块拉至标线处
，
等待
30
s,
让双臂充分打
开
。
缓慢推动放置器
,
使定位块接触到宫颈
。
完全拉下
宫内膜增生
,
促进子宫内膜萎缩而加快闭经
［
5
］
遥
有研究
发现
,
在放置
LNG-IUS
后口服米非司酮治疗围绝经
滑块
，
尾丝自动放出
,
并位于宫底
。
旋转撤出放置器
,
距宫颈
2
cm
处剪断尾丝
。
术后口服抗感染药物
3
d,
期功血有助于提高疗效和安全性
［
6
］
遥
但其研究仅限于
症状改善方面
，
对血清
NO
、
前列腺素水平的影响相关
研究较少
。
本研究主要探讨米非司酮辅助治疗围绝经
注意外阴清洁
,
2
周内禁止盆浴
、
房事
，
适当休息
。
联合组采用米非司酮
+LNG-IUS
治疗
,LNG-IUS
放
置方法同对照组
，
置环后即口服米非司酮片
(
华润紫竹
期功血患者的效果及对血清
NO
、
前列腺素
、
子宫内膜
厚度的影响
,
以期为临床提供参考
，
现报道如下
：
1
资料与方法
药业有限公司
，
规格
：
10mg,
国药准字
H20010633
，
生产批
号
：
160612
、
180105)10mg/
次
,1
次
/d
。
连续服用
12
周
。
1.2.2
观察指标
比较两组治疗前及治疗
12
周的子宫
内膜厚度
、
外周血
Hb
、
血清
NO
、
前列腺素
E2(PGE2)
、
1.1
一般资料
选取2016
年
8
月
~2019
年
7
月南京医科大学附
属苏州市立医院
(
以下简称
“
我院
”
)
收治的
120
例围
前列腺素
2
琢
(PGF2a)
、
阴道出血时间
。
分别于治疗前
及治疗
12
周抽取患者空腹静脉血
，
分为两份
,
一份以
转速
3500
r/min
离心
10
min
，
离心半径
8
cm,
取血清采
绝经期功血患者作为研究对象
,
采用随机数字表法分
为联合组和对照组
，
各
60
例
。
纳入标准
:
①
围绝经期
用酶联免疫吸附法检测血清
NO
、
PGE2
、
PGF2
琢
水平
。
功血的诊断标准参考
《
妇产科学
》
［
7
］
第
8
版中的标准
;
②
年龄
40~55岁
；③
患者临床表现为阴道出血
，
经盆
检测仪器
:
美国
Hyperion
MR
芋
型酶标仪
。
NO
试剂盒
(
货号
16350)
购自西安百萤生物科技有限公司
,
PGE2
试
腔超声等辅助性检查均未发现器质性病变
;
④
就诊时
剂盒
(
货号
F0229
)
购自上海西唐生物科技有限公司
，
患者血红蛋白
(
Hb)>80.0
g/L
；
⑤
本研究经我院医学伦
理委员会审核后实施
,
治疗前与患者签署知情同意书
。
PGF2
琢
试剂盒
(
货号
516011-96)
购自武汉艾美捷科
技有限公司
。
另一份检测外周血
Hb,
检测仪器
:
迈瑞
排除标准
:①
恶性肿瘤
；
②
病毒感染
、
妇科感染
；
③
近
3
个月有激素类药物应用史
;
④
子宫内膜厚度
五分类血细胞分析仪
。
记录两组不良反应发生情况
。
1.3
统计学方法
>10.0
mm
；
⑤
因宫内节育器等其他因素导致的出血
。
联
采用
SPSS
21.0
统计软件数据分析
,
计量资料用均
数
士
标准差
(
x±s
)
表示
,
组间比较采用独立样本
t
检
合组患者年龄
40~55
岁
，
平均
(50.0±2.7
冤
岁
；
平均病程
(10.5±3.5)
个月
；
月经期
(9.2±1.5)d
,
月经失血图
渊
PBAC)
验
，
组内比较采用配对
t
检验
；
计数资料组间比较采
用
字
2
检验
;
以
P
<
0.05
为差异有统计学意义
。
评分
(605.8±88.5)
分
。
对照组患者年龄
40~55
岁
，
平均
(50.4±2.5)
岁
;
平均病程
(
11.5±3.7)
个月
；
月经期
(9.1
士
1.2)d,PBAC
评分
(620.0±81.8)
分
。
两组患者的年龄
、
2
结果
2.1
两组患者治疗前后子宫内膜厚度比较
治疗前
，
两组子宫内膜厚度比较
,
差异无统计学
病程
、
月经期
、
PBAC
评分等比较
，
差异无统计学意义
(P
>0.05),
具有可比性
。
意义
(P
>
0.05)
；
治疗
12
周
，
两组子宫内膜厚度均薄
CHINA
MEDICAL HERALD
Vol.
17
No.
35
December
2020
|
89
-
妇幼医学窑
---------------
于治疗前
,且联合组薄于对照组
(P
<0.05)
。
见表
1
组别
中国医药导报
2020
年
12
月第
17
卷第
35
期
表
4
两组患者治疗前后阴道出血时间比较
(d,
X±s
)
例数
治疗前
t
值
治疗
12
周
P
值
60
60
组别
联合组
对照组
t
值
P
值
表
1
两组患者治疗前后子宫内膜厚度比较
(m m,
X±s
)
例数
治疗前
t
值
治疗
12
周
P
值
60
60
7.85±1.04
4.83±0.80
联合组
对照组
t
值
9.2±1.5
9.1±1.2
5.1±1.2
16.533
13.307
0.000
0.000
5.8±1.5
2.823
17.829
13.413
0.000
0.000
0.403
7.68±0.93
0.944
5.51±0.84
4.541
P
值
0.6880.006
0.347
0.000
表
5
组别例数
60
60
两组患者不良反应发生率比较
(
例
)
呕吐
头晕腹痛
心、
不良反应
［
例
(
％
)
］
(
例
)(
例
)
(
例
)
(
例
)
3
12
01
2.2
两组患者治疗前后外周血
Hb
水平比较
治疗前
，
两组外周血
Hb
水平比较
，
差异无统计
联合组
对照组
字
2
值
1
1
7(11.67)
4(6.67)
0.901
0.343
2
学意义
(P
>
0.05)
；
治疗
12
周
，
联合组外周血
Hb
水
平高于对照组
，
对照组外周血
Hb
水平高于治疗前
(P
<
0.05)
。
见表
2
遥
表
2
两组患者治疗前后外周血
Hb
水平比较
(
g/L,
X±s
)
例数
治疗前
t
值
治疗
12
周
P
值
60
60
P
值
紊乱
,
卵泡对促性腺激素的敏感性下降
、
下丘脑
-
垂体
对性激素正反馈机制的反应性下降
，
致雌孕激素比例
失衡叫性激素治疗
、
刮宫
、
子宫内膜切除
、
子宫切除等
均是临床治疗围绝经期功血的方法
，
由于性激素治疗
组别
联合组
对照组
t
值
89.3±5.7
119.5±10.0
14.373
13.520
<
0.001
<
0.001
88.7±5.2
0.602
115.0±9.3
3.120
0.002
无创伤而成为首选
［
9
］
o
LNG-IUS
是一种含有
52
mg
左
烘诺孕酮缓释系统的
T
型宫内节育器
，
可每日以恒定
速率向宫腔内释放左烘诺孕酮
,
使宫内形成高水平孕
P
值
0.548
注
:
Hb
：
血红蛋白
激素而抑制子宫内膜生长
，
从而降低内膜厚度
，
减少血
管生成,
并能抑制子宫内膜合成雌激素受体
,
降低子
2.3
两组患者治疗前后血清
NO
、
PGE2
、
PGF2a
水平比较
宫内膜对雌二醇的敏感性而促进子宫内膜萎缩
。
但其
可引起突破性出血
,
在一定程度上影响临床应用
［
10-11
］
o
米非司酮是孕激素拮抗剂
,
具有抗早孕
、
催经
、
止
治疗前
，
两组血清
NO
、
PGE2
、
PGF2
琢
水平比较
，
差异无统计学意义
(P
>
0.05)
；
治疗
12
周
，
两组血清
NO
水平均低于治疗前
,
且联合组低于对照组
(P
<
0.05),
两组血清
PGE2
、
PGF2
琢
水平均高于治疗前
，
且
联合组高于对照组
(P
<
0.05)
。
见表
3
。
表
3
两组患者治疗前后血清
NO
、
PGE2
、
PGF2a
水平比较
(
X
土
s
)
NO(n
以
mL)PGE2(mmol/L)
孕
，
临床上常用于流产
、
引产
、
子宫内膜异位症等治
疗旧。
有研究发现
，
米非司酮对围绝经期功血具有一
定的治疗作用
，
有助于患者平稳过渡至绝经期问
。
本
研究将其作为
LNG-IUS
的辅助治疗
，
发现米非司酮联
PGF2
琢
(mmol/L)
合
LNG-IUS
治疗围绝经期功血效果优于
LNG-IUS,
可更好地抑制子宫内膜生长
，
促进出血停止
。
这是由
组别
例数
/宀
治疗刖
治疗
12
周
/宀
治疗刖
治疗
田
12
周
/宀
治疗刖
治疗
12
周
于
LNG-IUS
可在子宫内膜形成高浓度左烘诺孕酮而
抑制子宫内膜生长
,
并下调了内膜中雌激素受体
、
孕
联合组
60
73.1±8.9
61.4±6.5
*
125.6±8.1
127.0±8.6
*
93.6±18.4
156.6±31.0
*
对照组
60
71.8±8.5
65.0±7.3
*
125.2±7.8
126.1±8.3
*
95.1±20.0
142.5±27.4
*
t
值
0.6023.120
0.002
0.276
0.783
0.583
0.561
0.428
2.640
0.009
激素受体的表达
,
使子宫内膜对血循环中的雌二醇失
去敏感性
,
从而产生强大的抗雌激素活性网
。
米非司
P
值
0.548
0.670
注
：
与同组治疗前比较
,
*
P
<
0.05
遥
NO
：
—
氧化氮
；
PGE2
:
前列腺素
E2
；
PGF2
琢:
前列腺素
2
琢
酮不仅可抗孕激素而促使子宫内膜萎缩
,
还可非竞争性
拮抗雌激素作用
,
阻断子宫内膜对雌激素的反应性
,
2.4
两组患者治疗前后阴道出血时间比较
治疗前
，
两组阴道出血时间比较
,
差异无统计学
意义(P
>
0.05)
；
治疗
12
周
，
两组阴道出血时间均短
于治疗前
,且联合组短于对照组
(P
<0.05)
。
见表
4
。
进而达到抑制子宫内膜增生
、
促进其萎缩的作用问
。
两种药物通过不同的作用途径
,
增强抑制子宫内膜生
长的作用
，
更好地促进围绝经期功血的病情转归
。
围绝经期功血可引起大量失血而致
Hb
水平下
降
，
可引起贫血
、
免疫功能下降
,
是引起继发性感染的
2.5
两组患者不良反应发生率比较
治疗过程中
，
两组不良反应发生率比较
，
差异无
统计学意义
(P
>0.05)
。
见表
5
。
重要原因之一皿
17
］
。
本研究发现
,
米非司酮联合
LNG-
IUS
治疗围绝经期功血可更好地纠正机体贫血状态
，
这与米非司酮联合
LNG-IUS
治疗时可更快
、
更好地
3
讨论
围绝经期功血是由于下丘脑
-
垂体
-
性腺轴功能
90
CHINA
MEDICAL HERALD
Vol.
17
No.
35
December
2020
止血和减少失血量有关
。
中国医药导报
2020
年
12
月第
17
卷第
35
期
•
妇幼医学
-
nal
ulLrasonography
compared
Lo
endomeLrial
biopsy
for
有研究发现
袁
NO
在子宫内膜病变中具有重要作
用
,
NO
具有血管舒张作用
，
可动态调节子宫内膜血管
舒缩平衡
[18-19]
。
PGE2
可松弛子宫平滑肌
，
具有血管舒
Lhe
eLiological
diagnosis
of
abnormal
perimenopausal
bleeding
[J].
Clujul
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张作用
[20-21]
。
PGF2
琢
可收缩子宫平滑肌
,
引起子宫内
膜缺血
、
坏死
[13
的
。
正常情况下
PGE2
、
PGF2
琢
水平处
于平衡状态
，
围绝经期功血患者体内
NO
升高
,PGF2
琢
Maced
J
Med
Sci,2018,6(3):
540-543.
[13]
李亚丽
.
系统评价米非司酮治疗围绝经期功能失调性子
下降
，
其水平与出血程度有关
[23
勺
。
本研究发现
，
米非
司酮联合
LNG-IUS
治疗围绝经期功血可促进子宫内
膜前列腺素合成
,
有利于收缩子宫血管
，
促使经量减
少
、
经期缩短而止血
。
本研究初步明确了调节血清
宫出血综合效果
[J]
.
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Is
ouLpaLienL
hysLeroscopy
accuraLe
for
Lhe
diagnosis
of
endomeLrial
paLhology
among
perimenopausal
and
posLmenopausal
NO
、
PGF2
琢
水平是米非司酮辅助治疗围绝经期功血
的作用机制之一
，
但米非司酮对血清
NO
、
PGF2
琢
的调
节作用是通过何种途径实现的尚不清楚
,这也是本研
women?
[J].
Menopause,2018,25(2)
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1.
[15]
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宫腔镜电切术联合米非司酮
治疗围绝经期功能失调性子宫出血患者的疗效观察
[J].
究今后的研究重点
。
综上所述
,
米非司酮联合
LNG-IUS
治疗围绝经
期功血效果优于
LNG-IUS,
且对血清
NO
、
PGF2
琢
具
医学临床研究
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461-464.
有更好的调节作用
，
更有效地降低子宫内膜厚度
。
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：
599-601.
(
收稿日期
：
2020-08-27)
CHINA
MEDICAL HERALD
Vol.
17
No.
35
December
2020
|
91
[11]
NiculaR,Diculescu
D,Lencu
CC,etal.
Accuracy
of
Lransvagi-
2024年3月15日发(作者：鞠正平)
•
妇幼医学
-
中国医药导报
2020
年
12
月第
17
卷第
35
期
米非司酮辅助治疗围绝经期功能失调性子宫出血
患者的效果及对血清
NO
、
前列腺素
、
子宫内膜厚度的影响
孙红霞朱挺
南京医科大学附属苏州市立医院本部妇科
，
江苏苏州
215002
［
摘要］
目的
探讨米非司酮辅助治疗围绝经期功能失调性子宫出血患者的效果及对血清一氧化氮
(NO)
、
前列腺
素
、
子宫内膜厚度的影响
。
方法
选取南京医科大学附属苏州市立医院
2016
年
8
月
~2019
年
7
月收治的
120
例围
绝经期功能失调性子宫出血患者作为研究对象
，
采用随机数字表法分为联合组和对照组
，
各
60
例
。
联合组给予
米非司酮
+
左烘诺孕酮宫内节育系统渊
LNG-IUS)
治疗
，
对照组给予
LNG-IUS
治疗
，
疗程
12
周
。
比较两组治疗前后
的子宫内膜厚度
，
血清
NO
、
前列腺素
E2(PGE2)
、
前列腺素
2a(PGF2a)
，
外周血血红蛋白
(
Hb),
阴道出血时间
。
记
录两组不良反应情况
。
结果
治疗
12
周
，
两组子宫内膜厚度均薄于治疗前
，
且联合组薄于对照组
(P
<0.05)
遥治
疗
12
周
,
联合组外周血
Hb
水平高于对照组
，
对照组外周血
Hb
水平高于治疗前
(P
<
0.05)
遥治疗
12
周
，
两组血清
NO
水平均低于治疗前
,
且联合组低于对照组
(P
<
0.05)
，
两组血清
PGE2
、
PGF2
琢水平均高于治疗前
，
且联合组高
于对照组
(P
<
0.05)
遥治疗
12
周
，
两组阴道出血时间均短于治疗前
，
且联合组短于对照组
(P
<
0.05)
遥两组不良反
应发生率比较
，
差异无统计学意义
(P
>0.05)
遥
结论
米非司酮联合
LNG-IUS
治疗围绝经期功能失调性子宫出
血效果优于
LNG-IUS
，
且对血清
NO
、
PGF2
琢具有更好的调节作用
，
更有效地降低子宫内膜厚度
。
［
关键词
］
米非司酮
；
围绝经期
；
功能失调性子宫出血
；
一氧化氮
；
前列腺素
；
子宫内膜厚度
冲图分类号
］R711.52
［
文献标识码
］
A
［
文章编号
］
1673-7210(2020)12(b)-0088-04
Effect
of
Mifepristone
in
the
adjuvant
treatment
of
patients
with
peri-
menopausal
dysfunctional
uterine
bleeding
and
its
influence
on
serum
ni
tric
oxide,
prostaglandin
and
endometrial
thickness
SUN
Hongxia
ZHU
Ting
DeparLmenL
of
Gynecology,
Suzhou
Municipal
Hospital
AffiliaLed
Lo
Nanjing
Medical
University,
Jiangsu
Province,
Suzhou
215002,
China
[Abstract]
Objective
To
invesLigaLe
Lhe
effecL
of
MifeprisLone
in
Lhe
adjuvanL
LreaLmenL
of
paLienLs
wiLh
peri-
menopausal
dysfuncLional
uLerine
bleeding
and
iLs
influence
on
serum
niLric
oxide
(NO),
prosLaglandin
and
endomeLrial
Lhickness.
Methods
One
hundred
and
LwenLy
cases
of
perimenopausal
dysfuncLional
uLerine
bleeding
paLienLs
in
Suzhou
Municipal
HospiLal
AffiliaLed
Lo
Nanjing
Medical
UniversiLy
from
AugusL
2016
Lo
July
2019
were
selecLed
as
research
objecLs.
They
were
divided
inLo
combinaLion
group
and
conLrol
group
by
using
random
number
Lable
meLhod,
60
cases
in
each
group.
CombinaLion
group
was
given
MifeprisLone
and
levonorgesLrel
inLrauLerine
conLracepLive
sysLem
(LNG-
IUS)
LreaLmenL,
conLrol
group
was
given
LNG-IUS
LreaLmenL.
The
course
of
LreaLmenL
was
12
weeks.
The
endomeLrial
Lhickness,
serum
NO,
prosLaglandin
E2
(PGE2),
prosLaglandin
2
琢
(PGF2
琢)，
peripheral
blood
hemoglobin
(Hb)
and
vagi
nal
bleeding
Lime
were
compared
beLween
Lwo
groups
before
and
afLer
LreaLmenL.
The
adverse
reacLions
of
Lwo
groups
were
recorded.
Results
Twelve
weeks
of
LreaLmenL,
Lhe
endomeLrial
Lhickness
of
Lwo
groups
was
Lhinner
Lhan
LhaL
before
LreaLmenL,
and
LhaL
of
combinaLion
group
was
Lhinner
Lhan
LhaL
of
conLrol
group
(
P
<
0.05).
Twelve
weeks
of
LreaLmenL,
Lhe
level
of
Hb
in
combinaLion
group
was
higher
Lhan
LhaL
in
conLrol
group,
and
Hb
level
in
conLrol
group
was
higher
Lhan
LhaL
before
LreaLmenL
(
P
<
0.05).
Twelve
weeks
of
LreaLmenL,
Lhe
serum
NO
level
of
Lwo
groups
was
lower
Lhan
LhaL
before
LreaLmenL,
and
LhaL
of
combinaLion
group
was
lower
Lhan
LhaL
of
conLrol
group
(
P
<
0.05).
Twelve
weeks
of
LreaL-
menL,
Lhe
serum
levels
of
PGE2
and
PGF2
琢
in
Lwo
groups
were
higher
Lhan
Lhose
before
LreaLmenL,
and
Lhose
in
combi-
［
基金项目
］
江苏省社会发展计划项目
(BS2002033)
遥
naLion
group
were
higher
Lhan
Lhose
in
conLrol
group
(
P
［
作者简介
］
孙红霞
(1973.1-),
女
，
硕士
,
副主任医师
;
研究方
向
：
内膜异位症
。
88
CHINA
MEDICAL HERALD
Vol.
17
No.
35
December
2020
<
0.05).
Twelve
weeks
of
LreaLmenL,
Lhe
vaginal
bleed
ing
Lime
of
Lwo
groups
was
shorLer
Lhan
LhaL
before
中国医药导报
2020
年12
月第
17
卷第
35
期
•
妇幼医学
-
LreaLmenL,
and
LhaL
of
combination
group
was
shorter
Lhan
LhaL
of
control
group
(P
<
0.05).
There
was
no
significant
dif
ference
in
Lhe
incidence
of
adverse reacLion
beLween
Lwo
groups
(P
>
0.05).
Conclusion
MifeprisLone
combined
wiLh
LNG-IUS
is
beLLer
Lhan
LNG-IUS
in
Lhe
LreaLmenL
of
perimenopausal
dysfunctional
uLerine
bleeding,
and
iL
has
a
beL
Ler
regulaLing
effecL
on
serum
NO
and
P(
；
F2
琢
，
and
more
effectively
reduces
Lhe
Lhickness
of
endomeLrium.
[Key
words]
MifeprisLone;
Perimenopausal;
Dysfunctional
uLerine
bleeding;
NiLric
oxide;
ProsLaglandin;
EndomeLrial
Lhick-
ness
功能失调性子宫出血
(
以下简称
“
功血
”
)
是围绝
经期女性常见的非器质性疾病
,
严重者可引起继发性
1.2
方法
1.2.1
治疗方法
对照组采用
LNG-IUS(
商品名
:
曼月乐
,
拜耳医药保健有限公司
,
规格
:
含左烘诺孕酮
52
mg)
感染
尧
贫血
,
给患者造成巨大的身心痛苦
［
1
］
o
放置左烘
诺孕酮宫内节育系统
(LNG-IUS
冤
是目前临床治疗围
绝经期功血的常用方法
，
可恒定释放左烘诺孕酮
，
在宫
治疗
,
于诊断性刮宫术后第
10
天放置
LNG-IUS
,
患
者取截石位
，
术时探查宫腔深度
<9
cm,
排除子宫中
腔局部形成较高的孕激素水平而减轻病情
［
2
］
遥
但有研
究发现
,LNG-IUS
可引起不规则阴道点滴出血
，
增加
感染风险
［
3
］
遥
隔
、
粘连
、
黏膜下肌瘤
，
必要时扩张宫颈口
。
打开无菌
包装
,
放开尾丝
,
确定滑块位于最上端
,
检查横臂是否
处于水平位置
。
拉动尾丝
，
收拢双臂
，
固定尾丝
。
握住
放置器
、
固定滑块
,
缓慢推进至定位块距离宫颈
1.5~
一氧化氮
(
NO)
可动态调节子宫内膜血管平衡
。
前列腺素能促进子宫平滑肌收缩
,
引起子宫内膜缺血
、
坏死
，
与围绝经期功血病情有关
［
4
］
遥
米非司酮可干扰子
2.0
cm,
将滑块拉至标线处
，
等待
30
s,
让双臂充分打
开
。
缓慢推动放置器
,
使定位块接触到宫颈
。
完全拉下
宫内膜增生
,
促进子宫内膜萎缩而加快闭经
［
5
］
遥
有研究
发现
,
在放置
LNG-IUS
后口服米非司酮治疗围绝经
滑块
，
尾丝自动放出
,
并位于宫底
。
旋转撤出放置器
,
距宫颈
2
cm
处剪断尾丝
。
术后口服抗感染药物
3
d,
期功血有助于提高疗效和安全性
［
6
］
遥
但其研究仅限于
症状改善方面
，
对血清
NO
、
前列腺素水平的影响相关
研究较少
。
本研究主要探讨米非司酮辅助治疗围绝经
注意外阴清洁
,
2
周内禁止盆浴
、
房事
，
适当休息
。
联合组采用米非司酮
+LNG-IUS
治疗
,LNG-IUS
放
置方法同对照组
，
置环后即口服米非司酮片
(
华润紫竹
期功血患者的效果及对血清
NO
、
前列腺素
、
子宫内膜
厚度的影响
,
以期为临床提供参考
，
现报道如下
：
1
资料与方法
药业有限公司
，
规格
：
10mg,
国药准字
H20010633
，
生产批
号
：
160612
、
180105)10mg/
次
,1
次
/d
。
连续服用
12
周
。
1.2.2
观察指标
比较两组治疗前及治疗
12
周的子宫
内膜厚度
、
外周血
Hb
、
血清
NO
、
前列腺素
E2(PGE2)
、
1.1
一般资料
选取2016
年
8
月
~2019
年
7
月南京医科大学附
属苏州市立医院
(
以下简称
“
我院
”
)
收治的
120
例围
前列腺素
2
琢
(PGF2a)
、
阴道出血时间
。
分别于治疗前
及治疗
12
周抽取患者空腹静脉血
，
分为两份
,
一份以
转速
3500
r/min
离心
10
min
，
离心半径
8
cm,
取血清采
绝经期功血患者作为研究对象
,
采用随机数字表法分
为联合组和对照组
，
各
60
例
。
纳入标准
:
①
围绝经期
用酶联免疫吸附法检测血清
NO
、
PGE2
、
PGF2
琢
水平
。
功血的诊断标准参考
《
妇产科学
》
［
7
］
第
8
版中的标准
;
②
年龄
40~55岁
；③
患者临床表现为阴道出血
，
经盆
检测仪器
:
美国
Hyperion
MR
芋
型酶标仪
。
NO
试剂盒
(
货号
16350)
购自西安百萤生物科技有限公司
,
PGE2
试
腔超声等辅助性检查均未发现器质性病变
;
④
就诊时
剂盒
(
货号
F0229
)
购自上海西唐生物科技有限公司
，
患者血红蛋白
(
Hb)>80.0
g/L
；
⑤
本研究经我院医学伦
理委员会审核后实施
,
治疗前与患者签署知情同意书
。
PGF2
琢
试剂盒
(
货号
516011-96)
购自武汉艾美捷科
技有限公司
。
另一份检测外周血
Hb,
检测仪器
:
迈瑞
排除标准
:①
恶性肿瘤
；
②
病毒感染
、
妇科感染
；
③
近
3
个月有激素类药物应用史
;
④
子宫内膜厚度
五分类血细胞分析仪
。
记录两组不良反应发生情况
。
1.3
统计学方法
>10.0
mm
；
⑤
因宫内节育器等其他因素导致的出血
。
联
采用
SPSS
21.0
统计软件数据分析
,
计量资料用均
数
士
标准差
(
x±s
)
表示
,
组间比较采用独立样本
t
检
合组患者年龄
40~55
岁
，
平均
(50.0±2.7
冤
岁
；
平均病程
(10.5±3.5)
个月
；
月经期
(9.2±1.5)d
,
月经失血图
渊
PBAC)
验
，
组内比较采用配对
t
检验
；
计数资料组间比较采
用
字
2
检验
;
以
P
<
0.05
为差异有统计学意义
。
评分
(605.8±88.5)
分
。
对照组患者年龄
40~55
岁
，
平均
(50.4±2.5)
岁
;
平均病程
(
11.5±3.7)
个月
；
月经期
(9.1
士
1.2)d,PBAC
评分
(620.0±81.8)
分
。
两组患者的年龄
、
2
结果
2.1
两组患者治疗前后子宫内膜厚度比较
治疗前
，
两组子宫内膜厚度比较
,
差异无统计学
病程
、
月经期
、
PBAC
评分等比较
，
差异无统计学意义
(P
>0.05),
具有可比性
。
意义
(P
>
0.05)
；
治疗
12
周
，
两组子宫内膜厚度均薄
CHINA
MEDICAL HERALD
Vol.
17
No.
35
December
2020
|
89
-
妇幼医学窑
---------------
于治疗前
,且联合组薄于对照组
(P
<0.05)
。
见表
1
组别
中国医药导报
2020
年
12
月第
17
卷第
35
期
表
4
两组患者治疗前后阴道出血时间比较
(d,
X±s
)
例数
治疗前
t
值
治疗
12
周
P
值
60
60
组别
联合组
对照组
t
值
P
值
表
1
两组患者治疗前后子宫内膜厚度比较
(m m,
X±s
)
例数
治疗前
t
值
治疗
12
周
P
值
60
60
7.85±1.04
4.83±0.80
联合组
对照组
t
值
9.2±1.5
9.1±1.2
5.1±1.2
16.533
13.307
0.000
0.000
5.8±1.5
2.823
17.829
13.413
0.000
0.000
0.403
7.68±0.93
0.944
5.51±0.84
4.541
P
值
0.6880.006
0.347
0.000
表
5
组别例数
60
60
两组患者不良反应发生率比较
(
例
)
呕吐
头晕腹痛
心、
不良反应
［
例
(
％
)
］
(
例
)(
例
)
(
例
)
(
例
)
3
12
01
2.2
两组患者治疗前后外周血
Hb
水平比较
治疗前
，
两组外周血
Hb
水平比较
，
差异无统计
联合组
对照组
字
2
值
1
1
7(11.67)
4(6.67)
0.901
0.343
2
学意义
(P
>
0.05)
；
治疗
12
周
，
联合组外周血
Hb
水
平高于对照组
，
对照组外周血
Hb
水平高于治疗前
(P
<
0.05)
。
见表
2
遥
表
2
两组患者治疗前后外周血
Hb
水平比较
(
g/L,
X±s
)
例数
治疗前
t
值
治疗
12
周
P
值
60
60
P
值
紊乱
,
卵泡对促性腺激素的敏感性下降
、
下丘脑
-
垂体
对性激素正反馈机制的反应性下降
，
致雌孕激素比例
失衡叫性激素治疗
、
刮宫
、
子宫内膜切除
、
子宫切除等
均是临床治疗围绝经期功血的方法
，
由于性激素治疗
组别
联合组
对照组
t
值
89.3±5.7
119.5±10.0
14.373
13.520
<
0.001
<
0.001
88.7±5.2
0.602
115.0±9.3
3.120
0.002
无创伤而成为首选
［
9
］
o
LNG-IUS
是一种含有
52
mg
左
烘诺孕酮缓释系统的
T
型宫内节育器
，
可每日以恒定
速率向宫腔内释放左烘诺孕酮
,
使宫内形成高水平孕
P
值
0.548
注
:
Hb
：
血红蛋白
激素而抑制子宫内膜生长
，
从而降低内膜厚度
，
减少血
管生成,
并能抑制子宫内膜合成雌激素受体
,
降低子
2.3
两组患者治疗前后血清
NO
、
PGE2
、
PGF2a
水平比较
宫内膜对雌二醇的敏感性而促进子宫内膜萎缩
。
但其
可引起突破性出血
,
在一定程度上影响临床应用
［
10-11
］
o
米非司酮是孕激素拮抗剂
,
具有抗早孕
、
催经
、
止
治疗前
，
两组血清
NO
、
PGE2
、
PGF2
琢
水平比较
，
差异无统计学意义
(P
>
0.05)
；
治疗
12
周
，
两组血清
NO
水平均低于治疗前
,
且联合组低于对照组
(P
<
0.05),
两组血清
PGE2
、
PGF2
琢
水平均高于治疗前
，
且
联合组高于对照组
(P
<
0.05)
。
见表
3
。
表
3
两组患者治疗前后血清
NO
、
PGE2
、
PGF2a
水平比较
(
X
土
s
)
NO(n
以
mL)PGE2(mmol/L)
孕
，
临床上常用于流产
、
引产
、
子宫内膜异位症等治
疗旧。
有研究发现
，
米非司酮对围绝经期功血具有一
定的治疗作用
，
有助于患者平稳过渡至绝经期问
。
本
研究将其作为
LNG-IUS
的辅助治疗
，
发现米非司酮联
PGF2
琢
(mmol/L)
合
LNG-IUS
治疗围绝经期功血效果优于
LNG-IUS,
可更好地抑制子宫内膜生长
，
促进出血停止
。
这是由
组别
例数
/宀
治疗刖
治疗
12
周
/宀
治疗刖
治疗
田
12
周
/宀
治疗刖
治疗
12
周
于
LNG-IUS
可在子宫内膜形成高浓度左烘诺孕酮而
抑制子宫内膜生长
,
并下调了内膜中雌激素受体
、
孕
联合组
60
73.1±8.9
61.4±6.5
*
125.6±8.1
127.0±8.6
*
93.6±18.4
156.6±31.0
*
对照组
60
71.8±8.5
65.0±7.3
*
125.2±7.8
126.1±8.3
*
95.1±20.0
142.5±27.4
*
t
值
0.6023.120
0.002
0.276
0.783
0.583
0.561
0.428
2.640
0.009
激素受体的表达
,
使子宫内膜对血循环中的雌二醇失
去敏感性
,
从而产生强大的抗雌激素活性网
。
米非司
P
值
0.548
0.670
注
：
与同组治疗前比较
,
*
P
<
0.05
遥
NO
：
—
氧化氮
；
PGE2
:
前列腺素
E2
；
PGF2
琢:
前列腺素
2
琢
酮不仅可抗孕激素而促使子宫内膜萎缩
,
还可非竞争性
拮抗雌激素作用
,
阻断子宫内膜对雌激素的反应性
,
2.4
两组患者治疗前后阴道出血时间比较
治疗前
，
两组阴道出血时间比较
,
差异无统计学
意义(P
>
0.05)
；
治疗
12
周
，
两组阴道出血时间均短
于治疗前
,且联合组短于对照组
(P
<0.05)
。
见表
4
。
进而达到抑制子宫内膜增生
、
促进其萎缩的作用问
。
两种药物通过不同的作用途径
,
增强抑制子宫内膜生
长的作用
，
更好地促进围绝经期功血的病情转归
。
围绝经期功血可引起大量失血而致
Hb
水平下
降
，
可引起贫血
、
免疫功能下降
,
是引起继发性感染的
2.5
两组患者不良反应发生率比较
治疗过程中
，
两组不良反应发生率比较
，
差异无
统计学意义
(P
>0.05)
。
见表
5
。
重要原因之一皿
17
］
。
本研究发现
,
米非司酮联合
LNG-
IUS
治疗围绝经期功血可更好地纠正机体贫血状态
，
这与米非司酮联合
LNG-IUS
治疗时可更快
、
更好地
3
讨论
围绝经期功血是由于下丘脑
-
垂体
-
性腺轴功能
90
CHINA
MEDICAL HERALD
Vol.
17
No.
35
December
2020
止血和减少失血量有关
。
中国医药导报
2020
年
12
月第
17
卷第
35
期
•
妇幼医学
-
nal
ulLrasonography
compared
Lo
endomeLrial
biopsy
for
有研究发现
袁
NO
在子宫内膜病变中具有重要作
用
,
NO
具有血管舒张作用
，
可动态调节子宫内膜血管
舒缩平衡
[18-19]
。
PGE2
可松弛子宫平滑肌
，
具有血管舒
Lhe
eLiological
diagnosis
of
abnormal
perimenopausal
bleeding
[J].
Clujul
Med,
2017,90(1):33-39.
[12]
AnLovska
VS
,
Trajanova
M
,
KrsLevska
I
,
et
al
.
Ovarian
sLrumal
carcinoid
Lumour:case
reporL
[J].
Open
Access
张作用
[20-21]
。
PGF2
琢
可收缩子宫平滑肌
,
引起子宫内
膜缺血
、
坏死
[13
的
。
正常情况下
PGE2
、
PGF2
琢
水平处
于平衡状态
，
围绝经期功血患者体内
NO
升高
,PGF2
琢
Maced
J
Med
Sci,2018,6(3):
540-543.
[13]
李亚丽
.
系统评价米非司酮治疗围绝经期功能失调性子
下降
，
其水平与出血程度有关
[23
勺
。
本研究发现
，
米非
司酮联合
LNG-IUS
治疗围绝经期功血可促进子宫内
膜前列腺素合成
,
有利于收缩子宫血管
，
促使经量减
少
、
经期缩短而止血
。
本研究初步明确了调节血清
宫出血综合效果
[J]
.
山西医药杂志
,2018,47(1)
：
46-49.
[14]
Bar-On
S
,
Ben-David
A
,
RaLLan
G
,et
al.
Is
ouLpaLienL
hysLeroscopy
accuraLe
for
Lhe
diagnosis
of
endomeLrial
paLhology
among
perimenopausal
and
posLmenopausal
NO
、
PGF2
琢
水平是米非司酮辅助治疗围绝经期功血
的作用机制之一
，
但米非司酮对血清
NO
、
PGF2
琢
的调
节作用是通过何种途径实现的尚不清楚
,这也是本研
women?
[J].
Menopause,2018,25(2)
：
1.
[15]
曹爱娣
，
何耀娟
，
肖青
，
等
.
宫腔镜电切术联合米非司酮
治疗围绝经期功能失调性子宫出血患者的疗效观察
[J].
究今后的研究重点
。
综上所述
,
米非司酮联合
LNG-IUS
治疗围绝经
期功血效果优于
LNG-IUS,
且对血清
NO
、
PGF2
琢
具
医学临床研究
,2018,35(8):1586-158
8.
[16]
杨威
,
王施元
，
徐超
，
等
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青春期异常子宫岀血合并贫血
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[J]
.
哈尔滨医科大学学报
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461-464.
有更好的调节作用
，
更有效地降低子宫内膜厚度
。
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收稿日期
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2020-08-27)
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2020
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91
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Lransvagi-