2024年3月17日发(作者：岑钰)
中国临床医生杂志 2020 年 第48卷 第3期
·
论著
·
311
标志物组，可对疾病的预测产生更大的价值。
参考文献：
心衰的诊断和治疗一直是临床关注的热点
[12-13]
。
[1] 陈灏珠. 心房颤动诊断与治疗的进展和展望[J]. 中国实用内科
袁桂莉等
[14]
综述了和肽素在心力衰竭中的应用进展，
杂志, 2006, 26(2): 82-85.
[2] 李彦明
认为和肽素在慢性心衰、急性心衰和急性心肌梗死后
47(5): 15-17.
, 王吉云. 心房颤动与心力衰竭[J]. 中国医刊, 2012,
心衰患者中水平均显著高于对照人群。被美国国家
[3] 马长生
临床生化学会列为最有潜质的心脏标志物之一，可
[4]
2015(10): 1-2.
, 郭雪原. 心房颤动治疗进入新时代[J]. 中国医刊,
吴雪娇, 张建军. 从心房颤动新版指南浅谈心房颤动的诊断与
应用于心衰患者的诊疗和风险监测。
治疗[J]. 中国临床医生杂志, 2015(5): 1-3.
[5] 刘广雄, 饶妮妮, 钱梦瑶, 等. 阵发性和持续性房颤的分类方法
基于之前的研究基础，笔者检测了不同阶段的
研究[J]. 中国生物医学工程学报, 2012, 31(4): 526-531.
和肽素水平，并将其与病情判定和预后评价相关多
[6] 彭建军, 王汝朋. 心肌损伤及梗死分型及临床意义[J]. 中国临床
医生杂志, 2019(4): 382-385.
个因素进行相关性分析。首先是病情诊断。通过与
[7] 裴志勇, 赵玉生. 和肽素的临床研究进展[J]. 中华老年心脑血管
病杂志, 2010, 12(11): 1047-1049.
临床检查结果相比较，发现永久性房颤患者血浆中
[8] 沈鹏. 和肽素在临床危急重症中的应用进展[J]. 转化医学电子
和肽素含量＞持续性房颤患者＞阵发性房颤患者＞
杂志, 2015(8): 125-127.
[9] 华锋, 王斌, 崔恩海. 和肽素对呼吸机相关性肺炎预后判断的临
正常非房颤组，说明和肽素水平可有助于诊断心衰
床意义[J]. 中华医院感染学杂志, 2013, 23(4): 743-745.
患者病情严重程度。其次是病情进展预测。通过分
[10] 张琴琴, 许德凤, 刘锦铭. 和肽素在慢性阻塞性肺疾病的临床研
究进展[J]. 国际呼吸杂志, 2015(11): 860-862.
析转复心律前后患者的和肽素水平，观察到和肽素
[11] 贾骏, 张冬颖. 和肽素在心血管疾病中的应用研究进展[J]. 实用
水平在转复后降低，说明其有助于判定心衰病情进
医院临床杂志, 2013, 10(3): 185-188.
[12] 王喆. 《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》解读[J]. 中国临
展。和肽素水平与心功能分类的相关性有助于医生
床医生杂志, 2016, 44(5): 14-16.
预判病情进展和确定后期治疗策略。最后是心衰患
[13] 中华心血管病杂志编辑委员会
者的预后评价。心衰患者入院时测定和肽素水平有
[14]
(1)[J].
袁桂莉
中国医刊
, 闫青叶.
, 2010, 38(8): 70-75.
. 急性心力衰竭诊断和治疗指南
和肽素在心力衰竭中的研究进展[J]. 河北北方
学院学报（自然科学版）, 2013, 33(4): 3547-3549.
助于医师判定患者预后风险和复查监测频率。
收稿日期：2019-09-25；修回日期：2019-11-30
（本文编辑：高天虹）
阿尔茨海默病患者脑血流灌注参数与认知功能障碍的
关系
王红岩
1
，张立军
2
，洪梅
1
（1.中铁十九局集团有限公司职工中心医院 神经内科，辽宁 辽阳 11100；2.辽宁
省辽阳市中心医院 神经内科，辽宁 辽阳 111000）
摘 要：
目的 探究阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD）患者脑血流灌注参数与认知功能障碍的关系。方法 选择2017年2
月至2019年1月中铁十九局集团有限公司职工中心医院78例AD患者及40例体检的健康老年人，将AD组患者按照病情严重程度分
为轻度组（26例）、中度组（27例）、重度组（25例），采用简易智能状态量表评分（mini-mental state examination，MMSE）及
韦氏记忆量表（Wechsler intelligence scale，WMS）评价各组受试者认知，采用单光子发射计算机断层扫描方法测定脑血流灌注
量，比较各组差异并分析血流灌注量与MMSE评分的相关性。结果 各组受试者MMSE总分、短时记忆量表得分、长时记忆量表
得分及瞬时记忆量表得分比较差异有显著性（
F
分别为67.806、165.060、206.325、169.227，
P
＜0.05）；轻度、中度、重度AD组
患者右侧额叶、双侧颞叶、双侧顶叶及右侧枕叶等部位血流灌注量显著低于对照组，且随病情严重程度增加逐渐降低（
F
分别为
7.795、46.133、39.974、24.569、28.256、18.898，
P
＜0.05）；相关性分析示，AD患者右侧额叶、左侧顶叶侧颞叶等部位脑血流
量与MMSE呈正相关（
r
分别为0.412、0.441、0.352、0.418，
P
＜0.05）。结论 AD患者额叶、颞叶、枕叶、顶叶等部位脑区血
流灌注参数与认知功能障碍发生密切相关。
关键词：
阿尔茨海默病；体层摄影术；发射型计算机；脑血流灌注；认知功能障碍
中图分类号：R741 文献标识码：A 文章编号：2095-8552（2020）03-0311-04
doi:10.3969/.2095-8552.2020.03.018
阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD）是一种缺失为主要症状，随病情进展可出现语言、认知能
持续性神经功能障碍性疾病，早期以健忘、短期记忆力衰退，逐渐出现严重的认知障碍
[1]
。AD多发于老
312
·
论著
·
中国临床医生杂志 2020 年 第48卷 第3期
年人，随着人口老龄化，AD的发病率逐年升高，严
铁十九局集团有限公司职工中心医院收治的78例
重影响老年人身体健康及生活质量，加重社会负担。
AD患者纳入AD组。纳入标准：符合《美国精神
目前AD尚无有效治愈方法，早期诊断并进行控制才
障碍诊断及统计手册》中的AD诊断标准，采用简
可最大程度保持认知功能，提高患者的预后。AD主
易智能状态量表评分（mini-mental state examination，
要病理改变部位为前脑、海马区、基底及大脑皮质，
MMSE）
[4]
、日常生活能力评定量表
[5]
等证实；对本
近年来的研究认为，AD的发生与相应部位脑供血
研究知情并签署同意书。排除标准：①抑郁症、血
障碍相关，脑供血障碍的变化可能远早于影像学病
管性痴呆；②经体格检查、影像学检查诊断为脑外
理生理改变，因此分析病变部位脑血流灌注变化可
伤、甲状腺功能减退、脑部肿瘤、病毒性脑炎等其
为AD的病情评估及治疗提供参考
[2-3]
。单光子发射
他类型认知功能障碍。另择同期做常规查体且性别、
计算机断层是将放射性核素显像及计算机技术相结
年龄相匹配的40例老年人作为对照组，MMSE评分
合的影像学技术，可通过观察显像剂分布情况判断
≥25分，排除颅脑外伤、中枢系统疾病、内分泌疾病。
局部脑血流灌注情况，本研究将该技术用于测定AD
采用临床痴呆评定量表（clinical dementia rating，
患者脑血流变化，分析患者不同脑区血流量与认知
CDR）
[6]
对78例AD患者进行分级，按照严重程度
功能障碍程度的关系，旨在为预测并评价AD认知功
分为轻度组（26例）、中度组（27例）、重度组（25
能障碍程度提供参考，现报道如下。
例），各组受试者性别组成、年龄、受教育年限比较
1 资料与方法
差异无显著性（
P
＞0.05）（表1）。
1.1 临床资料 选择2017年2月至2019年1月中
表1 四组一般资料比较（
x
±
s
）
组别例数男/女（例）年龄（岁）受教育年限（年）
轻度AD组2613/1365.92±8.9610.26±3.52
中度AD组2712/1567.41±9.419.64±2.86
重度AD组2512/1366.75±10.2210.74±3.01
对照组4018/2263.84±9.889.98±3.22
F
0.2320.8800.569
P
0.9720.4540.637
1.2 方法
集120帧，每帧25s；采集完毕后原始数据经计算机
1.2.1 认知功能评价 采用MMSE及韦氏记忆量表
处理，进行横断面图像重建，然后进行冠状面、矢状
Wechsler intelligence scale，WMS）对各组受试者认
面及平行于OM线的斜段面重建。SPECT扫描图像
知功能进行评价。MMSE主要包括定向力、记忆力、
经两名核医学专家进行视觉评价，再通过层面叠加，
注意力及计算力、回忆能力及语言能力，总分为30
选定各脑区感兴趣区，计算其与小脑放射性计数比
分；WMS检查采用龚耀先修订的量表，主要记录受
值，对局部血流量情况进行半定量评定。
试者长时、短时、瞬时记忆测验量表评分
[7]
。以上量
1.3 统计学处理 采用SPSS18.0进行数据处理与统
表均在病情稳定且配合情况下一次完成，测验时间
计学分析，连续性资料以均数±标准差表示，多组
为1h，测试人员在实施调查前均进行相关培训并考
间比较行单因素方差分析，两组间比较行独立样本
核，调查前向患者详细讲述调查内容及方法。
t
检验；血流灌注参数与认知障碍评分间相关性采用
1.2.2 血流灌注情况测定 采用西门子Symbia T2型
Spearson相关性分析，以
P
＜0.05表示差异有显著性。
单光子发射计算机断层，检查前24h内禁用咖啡、酒
2 结果
精及影响脑血流的药物，检查前晚保证充足睡眠，晨
2.1 各组受试者MMSE总分比较 各组受试者
起空腹状态检查。检查前口服过氯酸钾400mg，安
MMSE总分、短时记忆量表得分、长时记忆量表
静平卧30min；30min后经静脉注射
99
Tc
m
-双半胱乙
得分及瞬时记忆量表得分比较差异有显著性（
P
＜
酯（
99
Tc
m
-ECD）30mCi，注射前及注射后以黑眼罩
0.05）；AD组患者MMSE总分、短时记忆量表得分、
蒙住双眼，耳塞堵住双耳以封闭视听，15min后行局
长时记忆量表得分及瞬时记忆量表得分低于对照组
部脑血流断层显像。患者取仰卧位，固定头部，矩阵
（
P
＜0.05），随病情严重程度增加，AD患者各量表
128×128，探头旋转360°，每3°采集一帧，共采
得分明显降低（
P
＜0.05）（表2）。
（
中国临床医生杂志 2020 年 第48卷 第3期
·
论著
·
313
表2 各组受试者MMSE总分及短时、长时、瞬时记忆量表得分比较分（分，
x
±
s
）
组别例数MMSE总分短时记忆量表长时记忆量表瞬时记忆量
轻度AD组2620.15±5.02
a
13.46±4.85
a
18.64±4.96
a
2.85±0.49
a
中度AD组2713.46±3.85
ab
5.22±1.07
ab
7.04±2.41
ab
1.33±0.29
ab
重度AD组2510.47±3.01
abc
1.86±0.49
abc
3.66±0.79
abc
0.85±0.41
abc
对照组4025.61±5.6124.61±6.6227.84±5.967.88±2.42
F
67.806165.060206.325169.227
P
0.0000.0000.0000.000
注：
a
与对照组比较，
P
＜0.05；
b
与轻度组比较，
P
＜0.05；
c
与中度组比较，
P
＜0.05
2.2 各组受试者SPECT脑血流灌注参数比较 各组
及右侧枕叶等部位血流灌注量显著低于对照组（
P
＜
受试者在右侧额叶、双侧颞叶、双侧顶叶及右侧枕叶
0.05）；轻度AD组患者血流灌注减低程度显著低于
等部位血流灌注量比较差异有显著性（
P
＜0.05），轻、
中、重度组（
P
＜0.05），中、重度组患者血流灌注
中、重度AD组患者右侧额叶、双侧颞叶、双侧顶叶
减低程度比较差异无显著性（
P
＞0.05）（表3）。
表3 各组受试者SPECT脑血流灌注参数比较
（
x
±
s
）
组别例数
额叶颞叶顶叶枕叶丘脑基底节
左侧右侧左侧右侧左侧右侧左侧右侧左侧右侧左侧右侧
轻度AD组260.84±0.040.83±0.07
a
0.77±0.06
a
0.78±0.09
a
0.72±0.07
a
0.73±0.09
a
0.79±0.070.81±0.06
a
0.89±0.100.89±0.080.87±0.090.89±0.06
中度AD组270.83±0.050.80±0.12
a
0.70±0.06
ab
0.68±0.05
ab
0.71±0.06
a
0.68±0.05
a
0.76±0.080.75±0.07
ab
0.88±0.050.86±0.060.86±0.060.86±0.08
重度AD组250.82±0.040.78±0.09
a
0.67±0.10
ab
0.66±0.09
ab
0.68±0.05
a
0.64±0.07
ab
0.75±0.090.72±0.09
ab
0.86±0.070.85±0.060.87±0.090.85±0.10
对照组400.84±0.030.87±0.030.84±0.030.82±0.040.79±0.040.81±0.030.80±0.020.83±0.040.90±0.050.90±0.100.90±0.050.89±0.09
F
1.6347.79546.13339.97424.56928.2562.74618.8981.862.4532.0272.048
P
0.1850.0000.0000.0000.0000.0000.0580.0000.140.0670.1140.111
注：
a
与对照组比较，
P
＜0.05；
b
与轻度组比较，
P
＜0.05；
c
与中度组比较，
P
＜0.05
2.3 脑血流灌注参数与认知功能的相关性分析 以
侧顶叶及双侧颞叶等部位脑血流量与MMSE呈正相
年龄为控制因素，对AD患者MMSE总分及血流量
关（
P
＜0.05），其他部位脑结构脑血流量与MMSE
进行相关性分析，结果显示，AD患者右侧额叶、左
评分无相关性（
P
＞0.05）（表4）。
表4 脑血流灌注参数与认知功能的相关性分析
组别
额叶颞叶顶叶枕叶丘脑基底节
左侧右侧左侧右侧左侧右侧左侧右侧左侧右侧左侧右侧
r
0.2580.4120.4410.3520.4180.2940.1130.2150.1890.2190.2240.107
P
0.1520.0280.0130.0290.0210.1040.2110.1180.0610.1070.210.412
3 讨论
脑血流灌注量的测定方法较多，功能磁共振、正
认知功能障碍是AD患者的主要症状，随病情进
电子发射体层摄影及单光子发射计算机断层等均已被
展逐渐加重。目前影像学检查为AD患者的早期诊断
用于评估AD患者局部脑供血状况。肖铮等
[12]
采用三
提供重要依据，大量研究证实AD患者病情进展到一
维动脉自旋标记（3D-ASL）成像技术进行AD患者脑
定程度后，影像学检查可提示弥散性脑萎缩，以内颞
血流灌注的分析，结果显示与健康对照组比较，AD
叶、顶叶、前额叶及海马区为主
[8-9]
；而近年来的研
患者双侧锲前叶、左侧颞中回、左侧颞下回、双侧中
究证实多数AD患者也可出现毛细血管的病变，主要
扣带回及左侧顶下回的血流灌注量显著下降；唐富强
包括内皮细胞变形、管径屈曲及基底膜增厚等，脑
等
[13]
也采用3D-ASL方法分析了AD患者皮质脑血流
血流的变化常反映疾病早期生理异常状态，可能早
灌注情况的变化，结果显示AD患者右侧颞叶、双侧
于影像学形态结构的改变
[10-11]
。因此，对脑部血流
额叶、顶叶、枕叶、基底节区、后扣带回及小脑血流
变化的检测可能为AD患者的早期诊断及治疗方式的
量较正常对照组有不同程度地下降，且各脑区灌注血
制订提供重要临床价值。
流量值与蒙特利尔认知评估量表评分均呈正相关；李
314
·
论著
·
中国临床医生杂志 2020 年 第48卷 第3期
旭东等
[14]
采用单光子发射计算机断层方法证实AD患
Psychiatry, 2017, 32(8): 868-875.
者左侧、右侧海马血流灌注与痴呆量表呈负相关，而
[5] 贺楚梅, 乐汉娥, 戢秋明, 等. 日常生活能力评定量表在精神科
与AD评定量表中认知部分得分呈正相关。
病房分级护理管理中的应用研究[J]. 国际精神病学杂志, 2016,
本研究结果显示，与对照组比较，AD患者存在
4(6): 1052-1054.
右侧额叶、双侧颞叶、双侧顶叶及右侧枕叶等脑区血
[6] Kim JW, Byun MS, Sohn BK, et al. Clinical dementia rating
流灌注量下降，其中以颞叶、顶叶血流灌注量下降更
orientation score as an excellent predictor of the progression to
为明显。既往神经定位方面的研究认为，顶叶是对侧
Alzheimer’s disease in mild cognitive impairment[J]. Psychiatry
躯体感觉皮质中枢部位，其主要作用在于对躯体感觉
Investigation, 2017, 14(4): 420-426.
信息进行整合、组织、比较及分析，形成完整的知觉
[7] Canivez GL, Watkins MW, Good R, et al. Construct validity of the
概念，AD患者存在一定的注意力障碍，注意力与多
Wechsler Intelligence Scale for Children - Fourth UK Edition with
种认知功能密切相关，这些表现均与顶叶功能区障
a referred Irish sample: Wechsler and Cattell-Horn-Carroll model
碍相关。颞叶是听觉、语言及记忆相关区域，AD患
comparisons with 15 subtests.[J].British J Educational Psychology,
者颞叶区域的血流灌注量改变预示其功能改变，与
2017, 87(3): 383-407.
AD患者早期记忆减退、言语功能及视功能减退均有
[8] 刘淑玲, 石志鸿, 王颖. 典型与额叶变异型阿尔茨海默病和行为
一定相关性
[15-16]
。结合以往研究及本研究结论，推
变异型额颞叶痴呆的神经心理特征及临床影像比较研究[J]. 中
测颞、顶叶及部分额叶、枕叶区域均共同参与AD发
华老年医学杂志, 2017, 36(12): 1283.
病过程。值得注意的是，不同病情AD患者各脑区血
[9] 陆小伟. 阿尔茨海默病和其他神经退行性痴呆脑萎缩的影像学
流量变化与MMSE评分变化趋势不完全一致，其中
特征[J]. 实用老年医学, 2015, 8(4): 272-276.
轻、中度患者各脑区血流灌注差异显著，而中度及
[10] 曾祥柱, 袁慧书, 刘颖, 等. 基于体素的轻度阿尔茨海默病脑
重度AD患者脑区血流灌注量未见明显差异，这一结
血流灌注及脑灰质结构特征[J]. 中国医学影像学杂志, 2017,
果提示局部脑区血流量变化可能难以完全反映AD患
25(2): 81-85.
者大脑认知障碍程度，其原因可能与大脑侧支循环
[11] 周秀梅, 李坤成. 阿尔茨海默病和轻度认知障碍磁共振动脉自
代偿机制相关，另外，也与老年患者血管狭窄相关
[17]
。
旋标记脑灌注与神经心理学量表相关性研究[J]. 磁共振成像,
尽管如此，相关性分析结果仍提示AD患者右侧额叶、
2017, 8(2): 81-86.
左侧顶叶及左侧颞叶等部位脑血流量与MMSE评分
及MoCA评分均呈正相关，提示脑区血流灌注量与
[12] 肖铮, 刘树学, 洪云恒, 等. 三维动脉自旋标记成像技术下的阿
尔茨海默病病人脑血流灌注特征分析[J]. 中西医结合心脑血管
认知功能障碍的相关性。
病杂志, 2017, 15(12): 1438-1440.
综上所述，AD患者额叶、颞叶、枕叶、顶叶等
部位脑区血流灌注参数与认知功能障碍发生密切相
[13] 唐富强, 王成伟, 尹喜. 阿尔茨海默病脑血流灌注特点与认知功
能的相关性研究[J]. 中国CT和MRI杂志, 2018, 11(1): 1-4.
关，临床上可采用影像学检查测定脑区血流灌注参
数以评估病情，为AD的治疗提供参考。
[14] 李旭东, 焦劲松, Jibiki Itsuki. 阿尔茨海默病和遗忘型轻度认知
参考文献：
功能障碍患者脑血流变化的研究[J]. 中华老年医学杂志, 2015,
[1] Mattsson N, Andreasson U, Zetterberg H, et al. Association of
34(3): 260-263.
plasma neurofilament light with neurodegeneration in patients with
[15] Kang JY, Lee JS, Kang H, et al. Regional cerebral blood flow
Alzheimer disease[J]. JAMA Neurology, 2017, 74(5): 557.
abnormalities associated with apathy and depression in Alzheimer
[2] 公维军. 慢性脑低灌注与认知功能障碍的关系[J]. 中华老年心
disease[J]. Alzheimer Dis AssocDisord, 2012, 26(3): 217-224.
脑血管病杂志, 2017, 19(12): 1333-1335.
[16] 张世娟, 王志群, 梁佩鹏, 等.应用动脉自旋标记技术分析阿尔茨
[3] 拜合提亚·塔依尔, 刘培琴, 周晓辉.经颅多普勒超声检测阿尔
海默病脑血流灌注成像的研究[J]. 中华老年心脑血管病杂志,
茨海默病患者脑血流动力学变化特点的研究[J]. 临床超声医学
2013, 15(1): 35-38.
杂志, 2017, 19(7): 449-452.
[17] 谭子虎, 陈延, 谢文婷, 等. 血管因素与血管性认知功能损伤及
[4] Kopecek M, Bezdicek O, Sulc Z, et al. Montreal cognitive
痴呆[J]. 安徽医药, 2018, 22(12): 2291-2293.
assessment and mini-mental state examination reliable change
收稿时间：2019-11-23；修回日期：2019-12-29
indices in healthy older adults[J].International J Geriatric
（本文编辑：高天虹）
2024年3月17日发(作者：岑钰)
中国临床医生杂志 2020 年 第48卷 第3期
·
论著
·
311
标志物组，可对疾病的预测产生更大的价值。
参考文献：
心衰的诊断和治疗一直是临床关注的热点
[12-13]
。
[1] 陈灏珠. 心房颤动诊断与治疗的进展和展望[J]. 中国实用内科
袁桂莉等
[14]
综述了和肽素在心力衰竭中的应用进展，
杂志, 2006, 26(2): 82-85.
[2] 李彦明
认为和肽素在慢性心衰、急性心衰和急性心肌梗死后
47(5): 15-17.
, 王吉云. 心房颤动与心力衰竭[J]. 中国医刊, 2012,
心衰患者中水平均显著高于对照人群。被美国国家
[3] 马长生
临床生化学会列为最有潜质的心脏标志物之一，可
[4]
2015(10): 1-2.
, 郭雪原. 心房颤动治疗进入新时代[J]. 中国医刊,
吴雪娇, 张建军. 从心房颤动新版指南浅谈心房颤动的诊断与
应用于心衰患者的诊疗和风险监测。
治疗[J]. 中国临床医生杂志, 2015(5): 1-3.
[5] 刘广雄, 饶妮妮, 钱梦瑶, 等. 阵发性和持续性房颤的分类方法
基于之前的研究基础，笔者检测了不同阶段的
研究[J]. 中国生物医学工程学报, 2012, 31(4): 526-531.
和肽素水平，并将其与病情判定和预后评价相关多
[6] 彭建军, 王汝朋. 心肌损伤及梗死分型及临床意义[J]. 中国临床
医生杂志, 2019(4): 382-385.
个因素进行相关性分析。首先是病情诊断。通过与
[7] 裴志勇, 赵玉生. 和肽素的临床研究进展[J]. 中华老年心脑血管
病杂志, 2010, 12(11): 1047-1049.
临床检查结果相比较，发现永久性房颤患者血浆中
[8] 沈鹏. 和肽素在临床危急重症中的应用进展[J]. 转化医学电子
和肽素含量＞持续性房颤患者＞阵发性房颤患者＞
杂志, 2015(8): 125-127.
[9] 华锋, 王斌, 崔恩海. 和肽素对呼吸机相关性肺炎预后判断的临
正常非房颤组，说明和肽素水平可有助于诊断心衰
床意义[J]. 中华医院感染学杂志, 2013, 23(4): 743-745.
患者病情严重程度。其次是病情进展预测。通过分
[10] 张琴琴, 许德凤, 刘锦铭. 和肽素在慢性阻塞性肺疾病的临床研
究进展[J]. 国际呼吸杂志, 2015(11): 860-862.
析转复心律前后患者的和肽素水平，观察到和肽素
[11] 贾骏, 张冬颖. 和肽素在心血管疾病中的应用研究进展[J]. 实用
水平在转复后降低，说明其有助于判定心衰病情进
医院临床杂志, 2013, 10(3): 185-188.
[12] 王喆. 《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》解读[J]. 中国临
展。和肽素水平与心功能分类的相关性有助于医生
床医生杂志, 2016, 44(5): 14-16.
预判病情进展和确定后期治疗策略。最后是心衰患
[13] 中华心血管病杂志编辑委员会
者的预后评价。心衰患者入院时测定和肽素水平有
[14]
(1)[J].
袁桂莉
中国医刊
, 闫青叶.
, 2010, 38(8): 70-75.
. 急性心力衰竭诊断和治疗指南
和肽素在心力衰竭中的研究进展[J]. 河北北方
学院学报（自然科学版）, 2013, 33(4): 3547-3549.
助于医师判定患者预后风险和复查监测频率。
收稿日期：2019-09-25；修回日期：2019-11-30
（本文编辑：高天虹）
阿尔茨海默病患者脑血流灌注参数与认知功能障碍的
关系
王红岩
1
，张立军
2
，洪梅
1
（1.中铁十九局集团有限公司职工中心医院 神经内科，辽宁 辽阳 11100；2.辽宁
省辽阳市中心医院 神经内科，辽宁 辽阳 111000）
摘 要：
目的 探究阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD）患者脑血流灌注参数与认知功能障碍的关系。方法 选择2017年2
月至2019年1月中铁十九局集团有限公司职工中心医院78例AD患者及40例体检的健康老年人，将AD组患者按照病情严重程度分
为轻度组（26例）、中度组（27例）、重度组（25例），采用简易智能状态量表评分（mini-mental state examination，MMSE）及
韦氏记忆量表（Wechsler intelligence scale，WMS）评价各组受试者认知，采用单光子发射计算机断层扫描方法测定脑血流灌注
量，比较各组差异并分析血流灌注量与MMSE评分的相关性。结果 各组受试者MMSE总分、短时记忆量表得分、长时记忆量表
得分及瞬时记忆量表得分比较差异有显著性（
F
分别为67.806、165.060、206.325、169.227，
P
＜0.05）；轻度、中度、重度AD组
患者右侧额叶、双侧颞叶、双侧顶叶及右侧枕叶等部位血流灌注量显著低于对照组，且随病情严重程度增加逐渐降低（
F
分别为
7.795、46.133、39.974、24.569、28.256、18.898，
P
＜0.05）；相关性分析示，AD患者右侧额叶、左侧顶叶侧颞叶等部位脑血流
量与MMSE呈正相关（
r
分别为0.412、0.441、0.352、0.418，
P
＜0.05）。结论 AD患者额叶、颞叶、枕叶、顶叶等部位脑区血
流灌注参数与认知功能障碍发生密切相关。
关键词：
阿尔茨海默病；体层摄影术；发射型计算机；脑血流灌注；认知功能障碍
中图分类号：R741 文献标识码：A 文章编号：2095-8552（2020）03-0311-04
doi:10.3969/.2095-8552.2020.03.018
阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD）是一种缺失为主要症状，随病情进展可出现语言、认知能
持续性神经功能障碍性疾病，早期以健忘、短期记忆力衰退，逐渐出现严重的认知障碍
[1]
。AD多发于老
312
·
论著
·
中国临床医生杂志 2020 年 第48卷 第3期
年人，随着人口老龄化，AD的发病率逐年升高，严
铁十九局集团有限公司职工中心医院收治的78例
重影响老年人身体健康及生活质量，加重社会负担。
AD患者纳入AD组。纳入标准：符合《美国精神
目前AD尚无有效治愈方法，早期诊断并进行控制才
障碍诊断及统计手册》中的AD诊断标准，采用简
可最大程度保持认知功能，提高患者的预后。AD主
易智能状态量表评分（mini-mental state examination，
要病理改变部位为前脑、海马区、基底及大脑皮质，
MMSE）
[4]
、日常生活能力评定量表
[5]
等证实；对本
近年来的研究认为，AD的发生与相应部位脑供血
研究知情并签署同意书。排除标准：①抑郁症、血
障碍相关，脑供血障碍的变化可能远早于影像学病
管性痴呆；②经体格检查、影像学检查诊断为脑外
理生理改变，因此分析病变部位脑血流灌注变化可
伤、甲状腺功能减退、脑部肿瘤、病毒性脑炎等其
为AD的病情评估及治疗提供参考
[2-3]
。单光子发射
他类型认知功能障碍。另择同期做常规查体且性别、
计算机断层是将放射性核素显像及计算机技术相结
年龄相匹配的40例老年人作为对照组，MMSE评分
合的影像学技术，可通过观察显像剂分布情况判断
≥25分，排除颅脑外伤、中枢系统疾病、内分泌疾病。
局部脑血流灌注情况，本研究将该技术用于测定AD
采用临床痴呆评定量表（clinical dementia rating，
患者脑血流变化，分析患者不同脑区血流量与认知
CDR）
[6]
对78例AD患者进行分级，按照严重程度
功能障碍程度的关系，旨在为预测并评价AD认知功
分为轻度组（26例）、中度组（27例）、重度组（25
能障碍程度提供参考，现报道如下。
例），各组受试者性别组成、年龄、受教育年限比较
1 资料与方法
差异无显著性（
P
＞0.05）（表1）。
1.1 临床资料 选择2017年2月至2019年1月中
表1 四组一般资料比较（
x
±
s
）
组别例数男/女（例）年龄（岁）受教育年限（年）
轻度AD组2613/1365.92±8.9610.26±3.52
中度AD组2712/1567.41±9.419.64±2.86
重度AD组2512/1366.75±10.2210.74±3.01
对照组4018/2263.84±9.889.98±3.22
F
0.2320.8800.569
P
0.9720.4540.637
1.2 方法
集120帧，每帧25s；采集完毕后原始数据经计算机
1.2.1 认知功能评价 采用MMSE及韦氏记忆量表
处理，进行横断面图像重建，然后进行冠状面、矢状
Wechsler intelligence scale，WMS）对各组受试者认
面及平行于OM线的斜段面重建。SPECT扫描图像
知功能进行评价。MMSE主要包括定向力、记忆力、
经两名核医学专家进行视觉评价，再通过层面叠加，
注意力及计算力、回忆能力及语言能力，总分为30
选定各脑区感兴趣区，计算其与小脑放射性计数比
分；WMS检查采用龚耀先修订的量表，主要记录受
值，对局部血流量情况进行半定量评定。
试者长时、短时、瞬时记忆测验量表评分
[7]
。以上量
1.3 统计学处理 采用SPSS18.0进行数据处理与统
表均在病情稳定且配合情况下一次完成，测验时间
计学分析，连续性资料以均数±标准差表示，多组
为1h，测试人员在实施调查前均进行相关培训并考
间比较行单因素方差分析，两组间比较行独立样本
核，调查前向患者详细讲述调查内容及方法。
t
检验；血流灌注参数与认知障碍评分间相关性采用
1.2.2 血流灌注情况测定 采用西门子Symbia T2型
Spearson相关性分析，以
P
＜0.05表示差异有显著性。
单光子发射计算机断层，检查前24h内禁用咖啡、酒
2 结果
精及影响脑血流的药物，检查前晚保证充足睡眠，晨
2.1 各组受试者MMSE总分比较 各组受试者
起空腹状态检查。检查前口服过氯酸钾400mg，安
MMSE总分、短时记忆量表得分、长时记忆量表
静平卧30min；30min后经静脉注射
99
Tc
m
-双半胱乙
得分及瞬时记忆量表得分比较差异有显著性（
P
＜
酯（
99
Tc
m
-ECD）30mCi，注射前及注射后以黑眼罩
0.05）；AD组患者MMSE总分、短时记忆量表得分、
蒙住双眼，耳塞堵住双耳以封闭视听，15min后行局
长时记忆量表得分及瞬时记忆量表得分低于对照组
部脑血流断层显像。患者取仰卧位，固定头部，矩阵
（
P
＜0.05），随病情严重程度增加，AD患者各量表
128×128，探头旋转360°，每3°采集一帧，共采
得分明显降低（
P
＜0.05）（表2）。
（
中国临床医生杂志 2020 年 第48卷 第3期
·
论著
·
313
表2 各组受试者MMSE总分及短时、长时、瞬时记忆量表得分比较分（分，
x
±
s
）
组别例数MMSE总分短时记忆量表长时记忆量表瞬时记忆量
轻度AD组2620.15±5.02
a
13.46±4.85
a
18.64±4.96
a
2.85±0.49
a
中度AD组2713.46±3.85
ab
5.22±1.07
ab
7.04±2.41
ab
1.33±0.29
ab
重度AD组2510.47±3.01
abc
1.86±0.49
abc
3.66±0.79
abc
0.85±0.41
abc
对照组4025.61±5.6124.61±6.6227.84±5.967.88±2.42
F
67.806165.060206.325169.227
P
0.0000.0000.0000.000
注：
a
与对照组比较，
P
＜0.05；
b
与轻度组比较，
P
＜0.05；
c
与中度组比较，
P
＜0.05
2.2 各组受试者SPECT脑血流灌注参数比较 各组
及右侧枕叶等部位血流灌注量显著低于对照组（
P
＜
受试者在右侧额叶、双侧颞叶、双侧顶叶及右侧枕叶
0.05）；轻度AD组患者血流灌注减低程度显著低于
等部位血流灌注量比较差异有显著性（
P
＜0.05），轻、
中、重度组（
P
＜0.05），中、重度组患者血流灌注
中、重度AD组患者右侧额叶、双侧颞叶、双侧顶叶
减低程度比较差异无显著性（
P
＞0.05）（表3）。
表3 各组受试者SPECT脑血流灌注参数比较
（
x
±
s
）
组别例数
额叶颞叶顶叶枕叶丘脑基底节
左侧右侧左侧右侧左侧右侧左侧右侧左侧右侧左侧右侧
轻度AD组260.84±0.040.83±0.07
a
0.77±0.06
a
0.78±0.09
a
0.72±0.07
a
0.73±0.09
a
0.79±0.070.81±0.06
a
0.89±0.100.89±0.080.87±0.090.89±0.06
中度AD组270.83±0.050.80±0.12
a
0.70±0.06
ab
0.68±0.05
ab
0.71±0.06
a
0.68±0.05
a
0.76±0.080.75±0.07
ab
0.88±0.050.86±0.060.86±0.060.86±0.08
重度AD组250.82±0.040.78±0.09
a
0.67±0.10
ab
0.66±0.09
ab
0.68±0.05
a
0.64±0.07
ab
0.75±0.090.72±0.09
ab
0.86±0.070.85±0.060.87±0.090.85±0.10
对照组400.84±0.030.87±0.030.84±0.030.82±0.040.79±0.040.81±0.030.80±0.020.83±0.040.90±0.050.90±0.100.90±0.050.89±0.09
F
1.6347.79546.13339.97424.56928.2562.74618.8981.862.4532.0272.048
P
0.1850.0000.0000.0000.0000.0000.0580.0000.140.0670.1140.111
注：
a
与对照组比较，
P
＜0.05；
b
与轻度组比较，
P
＜0.05；
c
与中度组比较，
P
＜0.05
2.3 脑血流灌注参数与认知功能的相关性分析 以
侧顶叶及双侧颞叶等部位脑血流量与MMSE呈正相
年龄为控制因素，对AD患者MMSE总分及血流量
关（
P
＜0.05），其他部位脑结构脑血流量与MMSE
进行相关性分析，结果显示，AD患者右侧额叶、左
评分无相关性（
P
＞0.05）（表4）。
表4 脑血流灌注参数与认知功能的相关性分析
组别
额叶颞叶顶叶枕叶丘脑基底节
左侧右侧左侧右侧左侧右侧左侧右侧左侧右侧左侧右侧
r
0.2580.4120.4410.3520.4180.2940.1130.2150.1890.2190.2240.107
P
0.1520.0280.0130.0290.0210.1040.2110.1180.0610.1070.210.412
3 讨论
脑血流灌注量的测定方法较多，功能磁共振、正
认知功能障碍是AD患者的主要症状，随病情进
电子发射体层摄影及单光子发射计算机断层等均已被
展逐渐加重。目前影像学检查为AD患者的早期诊断
用于评估AD患者局部脑供血状况。肖铮等
[12]
采用三
提供重要依据，大量研究证实AD患者病情进展到一
维动脉自旋标记（3D-ASL）成像技术进行AD患者脑
定程度后，影像学检查可提示弥散性脑萎缩，以内颞
血流灌注的分析，结果显示与健康对照组比较，AD
叶、顶叶、前额叶及海马区为主
[8-9]
；而近年来的研
患者双侧锲前叶、左侧颞中回、左侧颞下回、双侧中
究证实多数AD患者也可出现毛细血管的病变，主要
扣带回及左侧顶下回的血流灌注量显著下降；唐富强
包括内皮细胞变形、管径屈曲及基底膜增厚等，脑
等
[13]
也采用3D-ASL方法分析了AD患者皮质脑血流
血流的变化常反映疾病早期生理异常状态，可能早
灌注情况的变化，结果显示AD患者右侧颞叶、双侧
于影像学形态结构的改变
[10-11]
。因此，对脑部血流
额叶、顶叶、枕叶、基底节区、后扣带回及小脑血流
变化的检测可能为AD患者的早期诊断及治疗方式的
量较正常对照组有不同程度地下降，且各脑区灌注血
制订提供重要临床价值。
流量值与蒙特利尔认知评估量表评分均呈正相关；李
314
·
论著
·
中国临床医生杂志 2020 年 第48卷 第3期
旭东等
[14]
采用单光子发射计算机断层方法证实AD患
Psychiatry, 2017, 32(8): 868-875.
者左侧、右侧海马血流灌注与痴呆量表呈负相关，而
[5] 贺楚梅, 乐汉娥, 戢秋明, 等. 日常生活能力评定量表在精神科
与AD评定量表中认知部分得分呈正相关。
病房分级护理管理中的应用研究[J]. 国际精神病学杂志, 2016,
本研究结果显示，与对照组比较，AD患者存在
4(6): 1052-1054.
右侧额叶、双侧颞叶、双侧顶叶及右侧枕叶等脑区血
[6] Kim JW, Byun MS, Sohn BK, et al. Clinical dementia rating
流灌注量下降，其中以颞叶、顶叶血流灌注量下降更
orientation score as an excellent predictor of the progression to
为明显。既往神经定位方面的研究认为，顶叶是对侧
Alzheimer’s disease in mild cognitive impairment[J]. Psychiatry
躯体感觉皮质中枢部位，其主要作用在于对躯体感觉
Investigation, 2017, 14(4): 420-426.
信息进行整合、组织、比较及分析，形成完整的知觉
[7] Canivez GL, Watkins MW, Good R, et al. Construct validity of the
概念，AD患者存在一定的注意力障碍，注意力与多
Wechsler Intelligence Scale for Children - Fourth UK Edition with
种认知功能密切相关，这些表现均与顶叶功能区障
a referred Irish sample: Wechsler and Cattell-Horn-Carroll model
碍相关。颞叶是听觉、语言及记忆相关区域，AD患
comparisons with 15 subtests.[J].British J Educational Psychology,
者颞叶区域的血流灌注量改变预示其功能改变，与
2017, 87(3): 383-407.
AD患者早期记忆减退、言语功能及视功能减退均有
[8] 刘淑玲, 石志鸿, 王颖. 典型与额叶变异型阿尔茨海默病和行为
一定相关性
[15-16]
。结合以往研究及本研究结论，推
变异型额颞叶痴呆的神经心理特征及临床影像比较研究[J]. 中
测颞、顶叶及部分额叶、枕叶区域均共同参与AD发
华老年医学杂志, 2017, 36(12): 1283.
病过程。值得注意的是，不同病情AD患者各脑区血
[9] 陆小伟. 阿尔茨海默病和其他神经退行性痴呆脑萎缩的影像学
流量变化与MMSE评分变化趋势不完全一致，其中
特征[J]. 实用老年医学, 2015, 8(4): 272-276.
轻、中度患者各脑区血流灌注差异显著，而中度及
[10] 曾祥柱, 袁慧书, 刘颖, 等. 基于体素的轻度阿尔茨海默病脑
重度AD患者脑区血流灌注量未见明显差异，这一结
血流灌注及脑灰质结构特征[J]. 中国医学影像学杂志, 2017,
果提示局部脑区血流量变化可能难以完全反映AD患
25(2): 81-85.
者大脑认知障碍程度，其原因可能与大脑侧支循环
[11] 周秀梅, 李坤成. 阿尔茨海默病和轻度认知障碍磁共振动脉自
代偿机制相关，另外，也与老年患者血管狭窄相关
[17]
。
旋标记脑灌注与神经心理学量表相关性研究[J]. 磁共振成像,
尽管如此，相关性分析结果仍提示AD患者右侧额叶、
2017, 8(2): 81-86.
左侧顶叶及左侧颞叶等部位脑血流量与MMSE评分
及MoCA评分均呈正相关，提示脑区血流灌注量与
[12] 肖铮, 刘树学, 洪云恒, 等. 三维动脉自旋标记成像技术下的阿
尔茨海默病病人脑血流灌注特征分析[J]. 中西医结合心脑血管
认知功能障碍的相关性。
病杂志, 2017, 15(12): 1438-1440.
综上所述，AD患者额叶、颞叶、枕叶、顶叶等
部位脑区血流灌注参数与认知功能障碍发生密切相
[13] 唐富强, 王成伟, 尹喜. 阿尔茨海默病脑血流灌注特点与认知功
能的相关性研究[J]. 中国CT和MRI杂志, 2018, 11(1): 1-4.
关，临床上可采用影像学检查测定脑区血流灌注参
数以评估病情，为AD的治疗提供参考。
[14] 李旭东, 焦劲松, Jibiki Itsuki. 阿尔茨海默病和遗忘型轻度认知
参考文献：
功能障碍患者脑血流变化的研究[J]. 中华老年医学杂志, 2015,
[1] Mattsson N, Andreasson U, Zetterberg H, et al. Association of
34(3): 260-263.
plasma neurofilament light with neurodegeneration in patients with
[15] Kang JY, Lee JS, Kang H, et al. Regional cerebral blood flow
Alzheimer disease[J]. JAMA Neurology, 2017, 74(5): 557.
abnormalities associated with apathy and depression in Alzheimer
[2] 公维军. 慢性脑低灌注与认知功能障碍的关系[J]. 中华老年心
disease[J]. Alzheimer Dis AssocDisord, 2012, 26(3): 217-224.
脑血管病杂志, 2017, 19(12): 1333-1335.
[16] 张世娟, 王志群, 梁佩鹏, 等.应用动脉自旋标记技术分析阿尔茨
[3] 拜合提亚·塔依尔, 刘培琴, 周晓辉.经颅多普勒超声检测阿尔
海默病脑血流灌注成像的研究[J]. 中华老年心脑血管病杂志,
茨海默病患者脑血流动力学变化特点的研究[J]. 临床超声医学
2013, 15(1): 35-38.
杂志, 2017, 19(7): 449-452.
[17] 谭子虎, 陈延, 谢文婷, 等. 血管因素与血管性认知功能损伤及
[4] Kopecek M, Bezdicek O, Sulc Z, et al. Montreal cognitive
痴呆[J]. 安徽医药, 2018, 22(12): 2291-2293.
assessment and mini-mental state examination reliable change
收稿时间：2019-11-23；修回日期：2019-12-29
indices in healthy older adults[J].International J Geriatric
（本文编辑：高天虹）