2024年4月7日发(作者：泰晓)
国睚｜豳—盈同２０１４年２月第１２卷第５期
・
临床研究・ ７１
ＰＡＤ方案治疗多发性骨髓瘤的临床分析
周延玲
（辽宁省建平县医院内三科，辽宁建平１２２４００）
【摘要】目的观察硼替佐米、地塞米松、阿霉素（ＰＡＤ）方案治疗难治复发性多发性骨髓瘤的，ｌ岳床效果及不良反应。方法９例难治复发的
多发骨髓瘤（ＭＭ）患者，均采用ＰＡＤ方案治疗，其中，硼替佐米２ ｍｇ／ｄ，ｄｌ，４，８，ｌ１，快速静脉注射；阿霉素１０ ｍｇ／ｄ，ｄｌ～４，静脉
滴注地塞米松４０ｍｇ／ｄ，ｄｌ，－４，ｄ９－１２，ｄ１７－２０，静脉滴注，连续治疗２个周期。观察疗效，并按ｗＨ０不良反应分级标准判断不良反应。
结果９例惠者，３例患者完全缓解（ＣＲ），ＣＲ率为３３Ｉ３％，４例迟部分缓解（ＰＲ），ＰＲ率为４４．４％，ｌ例进步，１例无效，ＣＲ加ＰＲ率
７７．８％，总有效率为８８．９％。不良反应主要有乏力、便秘、皮疹、胃肠道反应及末梢神经炎，均可耐受。结论硼替佐米、阿霉素、地塞米
松（ＰＡＤ）方案治疗难治复发多发性骨髓瘤近期疗效显著，不良反应能耐受，是一种新的治疗选择。
【关键词】多发性骨髓瘤；硼替佐米；地塞米松；阿霉素
中图分类号：Ｒ７３３ 文献标识码：Ｂ 文章编号：１６７１－８１ ９４（２０１４）０５－００７１－０１
多发性骨髓瘤（ＭＭ）是浆细胞克隆性增生的恶性血液系统肿 腹胀（１例），恶心纳差（２例）．皮疹（１例）。３￣４级非血液学不良
瘤，在中老年人中发病率较高，其治疗缓解率低。硼替佐米单药仅可
反应包括感染（真菌性肺炎１例和带状疱疹２例），周围神经病变（１
使３５％的复发或难治的多发骨髓瘤患者获得部分缓解（ＰＲ）或完全 例），均经积极处理后得到有效控制。
缓解（ＣＲ） 】。该药和多种化疗药物如地塞米松、阿霉素等联合，具
３讨论
有疗效叠加及协同作用 】，能使９５％的初治ＭＭ患者获得ＣＲ或ＰＲ，但
蛋白酶体是一种广泛分布于真核细胞质和真核细胞核中的具有多
对难治及复发的ＭＭ患者，我们应用该方案治疗，也获得了很好的疗
种催化功能的蛋白酶复合物，参与胞内大多数蛋白的降解，包括涉及
效，报道如下。 细胞周期调节和细胞凋亡的重要蛋白，而泛素蛋白酶体途径是细胞内
１资料与方法 蛋白降解的主要途径，该途径在肿瘤细胞周期调控和肿瘤生长的相关
１．１临床资料
蛋白的降解调节中起到很重要的作用。因此，蛋白酶体作为一种肿瘤
选取我院血液科２００６年１月至２０１Ｏ年１２月９例难治复发的ＭＭ患 治疗的靶分子正越来越多的受到关注，靶向性药物蛋白酶体抑制剂硼
者，男７例，女２例，平均年龄６０．１岁（４１－７５岁）。该９例患者均经骨 替佐米（ｂｏｒｔｅｚｏｍｉｂ，ＰＳ一３４１，万珂）应运而生。硼替佐米是第一个
髓细胞学、血清免疫球蛋白、蛋白电泳及免疫固定电泳、影像学等诊
获准临床试验和上市的蛋白酶体抑制剂，是一种人工合成的硼酸盐二
断方法，均符合ＭＭ的诊断标准＿３］。临床分期采用Ｂａｔａｉｌｌｅ简易分期标
肽，通过选择性的与蛋白酶体活性位点的苏氨酸结合，阻断蛋白酶体
准 。分型：ＩｇＧ７例，ＩｇＡ２例；分期：ⅡＡ１例，ＩｌｉＡ７例，ｒｏＢ１例。９ 对其目标蛋白的降解。
例患者分别用ＭＰ方案、ＶＡＤ方案或Ｍ２方案化疗２－５个周期未缓解或 ＰＡＤ方案对于复发、难治的多发性骨髓瘤的显著疗效可能与硼替
缓解后复发未再缓解者。 佐米、阿霉素及地塞米松之间的良好协同作用有关。硼替佐米一方面
１．２方法
通过诱发内质网应急并干扰未折叠蛋白反应而触发ＭＭ细胞凋亡，另
９例难治复发患者均采用硼替佐米、地塞米松、阿霉素（ＰＡＤ）方案
一
方面通过抑制ＤＮＡ损伤的修复而增￣Ｊ［ＩＭＭ细胞对阿霉素的敏感性。
治疗：硼替佐米２Ｉｎｇ／ｄ，ｄｌ，４，８，１１，快速静脉注射；阿霉素１０ｍｇ／ｄ，
另外，地塞米松在ＰＡＤ方案中除兼有较强的抗ＭＭ与抗炎细胞因子活
ｄｌ－４，静脉滴注；地塞米松４０ ｍｇ／ｄ，ｄｌ￣４，ｄ９－１２，ｄ１７－２０，静脉滴 性外，还可减少发热、皮疹等药物不良反应。
注，连续治疗２个周期，化疗过程中使用泮托拉唑保护胃黏膜，昂丹司
总之，ＰＡＤ方案治疗难治复发ＭＭ近期疗效显著，不良反应轻，
琼中枢止吐，加用保心、保肝、保肾药物，每周２次化验血常规，每周１
临床应用安全，为难治复发的ＭＭ患者的治疗提供了一种新的方法。
次化验肝肾功能及离子，若中性粒细胞＜０．５×１０札，给粒细胞刺激因子
但昂贵的费用限制了该方案目前的广泛应用，且远期疗效有待进一步
皮下注射，血红蛋白＜６０晷，Ｌ，输注红细胞悬液，血小板＜２０×１０ ／Ｌ，输
的研究观察。
注单采血小板，若合并感染，则予抗生素控制感染治疗。 参考文献
２结果
［１］Ｒｉｃｈａｒｄｓｏｎ ＰＧ，Ｂａｒｌｏｇｉｅ Ｂ，Ｂｅｒｅｎｓｏｎ Ｊ，ｅｔ ａ１．Ａ ｐｈａｓｅ ２ ｓｔｕｄｙ ｏｆ
２．Ｉ临床疗效
ｂｏｒｔｅｚｏｍｉｂ ｉｎ ｒｅｌａｐｓｅｄ，ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ ｍｙｅｌｏｍａ［Ｊ］．Ｎ Ｅｎｇｌ Ｊ Ｍｅｄ，２００３，
９例患者治疗２个疗程后，３例患者达完全缓解（ＣＲ），ＣＲ率
３４８（２６）：２６０９—２６ １ ７．
为３３．３％，４例患者达部分缓解（ＰＲ），ＰＲ率为４４．４％，ＣＲＪＪＩ］ＰＲ率
【２］周晋，黄河．血液内科学［Ｍ】．北京：人民卫生出版社，２００９：２０５—
为７７．８％。ｌ例进步（１１．１％），１例无效（１１．Ｉ％），总有效率为
２３９．
８８．９％。
［３］张之南，沈悌．血液病诊断及疗效标准［Ｍ］．２版．北京：科学出版
２．２不良反应
社，１９９８：３７３—３７９．
参照ＷＨＯ不良反应分级标准 ，治疗期间血液学不良反应均为
［４】叶任高，陆再英．内科学【Ｍ】．６版．北京：人民卫生出版社，２００４：６３３—
１￣２级，血小板减少（２例）和自细胞减少（２例）。１－２级非血液学
６３４．
不良反应包括周围神经病变（２例），便秘（１例），乏力（２例）， ［５５］ 郝希山．简明肿瘤学［Ｍ】．北京：人民卫生出版社，２００１：８０２—８０３．
2024年4月7日发(作者：泰晓)
国睚｜豳—盈同２０１４年２月第１２卷第５期
・
临床研究・ ７１
ＰＡＤ方案治疗多发性骨髓瘤的临床分析
周延玲
（辽宁省建平县医院内三科，辽宁建平１２２４００）
【摘要】目的观察硼替佐米、地塞米松、阿霉素（ＰＡＤ）方案治疗难治复发性多发性骨髓瘤的，ｌ岳床效果及不良反应。方法９例难治复发的
多发骨髓瘤（ＭＭ）患者，均采用ＰＡＤ方案治疗，其中，硼替佐米２ ｍｇ／ｄ，ｄｌ，４，８，ｌ１，快速静脉注射；阿霉素１０ ｍｇ／ｄ，ｄｌ～４，静脉
滴注地塞米松４０ｍｇ／ｄ，ｄｌ，－４，ｄ９－１２，ｄ１７－２０，静脉滴注，连续治疗２个周期。观察疗效，并按ｗＨ０不良反应分级标准判断不良反应。
结果９例惠者，３例患者完全缓解（ＣＲ），ＣＲ率为３３Ｉ３％，４例迟部分缓解（ＰＲ），ＰＲ率为４４．４％，ｌ例进步，１例无效，ＣＲ加ＰＲ率
７７．８％，总有效率为８８．９％。不良反应主要有乏力、便秘、皮疹、胃肠道反应及末梢神经炎，均可耐受。结论硼替佐米、阿霉素、地塞米
松（ＰＡＤ）方案治疗难治复发多发性骨髓瘤近期疗效显著，不良反应能耐受，是一种新的治疗选择。
【关键词】多发性骨髓瘤；硼替佐米；地塞米松；阿霉素
中图分类号：Ｒ７３３ 文献标识码：Ｂ 文章编号：１６７１－８１ ９４（２０１４）０５－００７１－０１
多发性骨髓瘤（ＭＭ）是浆细胞克隆性增生的恶性血液系统肿 腹胀（１例），恶心纳差（２例）．皮疹（１例）。３￣４级非血液学不良
瘤，在中老年人中发病率较高，其治疗缓解率低。硼替佐米单药仅可
反应包括感染（真菌性肺炎１例和带状疱疹２例），周围神经病变（１
使３５％的复发或难治的多发骨髓瘤患者获得部分缓解（ＰＲ）或完全 例），均经积极处理后得到有效控制。
缓解（ＣＲ） 】。该药和多种化疗药物如地塞米松、阿霉素等联合，具
３讨论
有疗效叠加及协同作用 】，能使９５％的初治ＭＭ患者获得ＣＲ或ＰＲ，但
蛋白酶体是一种广泛分布于真核细胞质和真核细胞核中的具有多
对难治及复发的ＭＭ患者，我们应用该方案治疗，也获得了很好的疗
种催化功能的蛋白酶复合物，参与胞内大多数蛋白的降解，包括涉及
效，报道如下。 细胞周期调节和细胞凋亡的重要蛋白，而泛素蛋白酶体途径是细胞内
１资料与方法 蛋白降解的主要途径，该途径在肿瘤细胞周期调控和肿瘤生长的相关
１．１临床资料
蛋白的降解调节中起到很重要的作用。因此，蛋白酶体作为一种肿瘤
选取我院血液科２００６年１月至２０１Ｏ年１２月９例难治复发的ＭＭ患 治疗的靶分子正越来越多的受到关注，靶向性药物蛋白酶体抑制剂硼
者，男７例，女２例，平均年龄６０．１岁（４１－７５岁）。该９例患者均经骨 替佐米（ｂｏｒｔｅｚｏｍｉｂ，ＰＳ一３４１，万珂）应运而生。硼替佐米是第一个
髓细胞学、血清免疫球蛋白、蛋白电泳及免疫固定电泳、影像学等诊
获准临床试验和上市的蛋白酶体抑制剂，是一种人工合成的硼酸盐二
断方法，均符合ＭＭ的诊断标准＿３］。临床分期采用Ｂａｔａｉｌｌｅ简易分期标
肽，通过选择性的与蛋白酶体活性位点的苏氨酸结合，阻断蛋白酶体
准 。分型：ＩｇＧ７例，ＩｇＡ２例；分期：ⅡＡ１例，ＩｌｉＡ７例，ｒｏＢ１例。９ 对其目标蛋白的降解。
例患者分别用ＭＰ方案、ＶＡＤ方案或Ｍ２方案化疗２－５个周期未缓解或 ＰＡＤ方案对于复发、难治的多发性骨髓瘤的显著疗效可能与硼替
缓解后复发未再缓解者。 佐米、阿霉素及地塞米松之间的良好协同作用有关。硼替佐米一方面
１．２方法
通过诱发内质网应急并干扰未折叠蛋白反应而触发ＭＭ细胞凋亡，另
９例难治复发患者均采用硼替佐米、地塞米松、阿霉素（ＰＡＤ）方案
一
方面通过抑制ＤＮＡ损伤的修复而增￣Ｊ［ＩＭＭ细胞对阿霉素的敏感性。
治疗：硼替佐米２Ｉｎｇ／ｄ，ｄｌ，４，８，１１，快速静脉注射；阿霉素１０ｍｇ／ｄ，
另外，地塞米松在ＰＡＤ方案中除兼有较强的抗ＭＭ与抗炎细胞因子活
ｄｌ－４，静脉滴注；地塞米松４０ ｍｇ／ｄ，ｄｌ￣４，ｄ９－１２，ｄ１７－２０，静脉滴 性外，还可减少发热、皮疹等药物不良反应。
注，连续治疗２个周期，化疗过程中使用泮托拉唑保护胃黏膜，昂丹司
总之，ＰＡＤ方案治疗难治复发ＭＭ近期疗效显著，不良反应轻，
琼中枢止吐，加用保心、保肝、保肾药物，每周２次化验血常规，每周１
临床应用安全，为难治复发的ＭＭ患者的治疗提供了一种新的方法。
次化验肝肾功能及离子，若中性粒细胞＜０．５×１０札，给粒细胞刺激因子
但昂贵的费用限制了该方案目前的广泛应用，且远期疗效有待进一步
皮下注射，血红蛋白＜６０晷，Ｌ，输注红细胞悬液，血小板＜２０×１０ ／Ｌ，输
的研究观察。
注单采血小板，若合并感染，则予抗生素控制感染治疗。 参考文献
２结果
［１］Ｒｉｃｈａｒｄｓｏｎ ＰＧ，Ｂａｒｌｏｇｉｅ Ｂ，Ｂｅｒｅｎｓｏｎ Ｊ，ｅｔ ａ１．Ａ ｐｈａｓｅ ２ ｓｔｕｄｙ ｏｆ
２．Ｉ临床疗效
ｂｏｒｔｅｚｏｍｉｂ ｉｎ ｒｅｌａｐｓｅｄ，ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ ｍｙｅｌｏｍａ［Ｊ］．Ｎ Ｅｎｇｌ Ｊ Ｍｅｄ，２００３，
９例患者治疗２个疗程后，３例患者达完全缓解（ＣＲ），ＣＲ率
３４８（２６）：２６０９—２６ １ ７．
为３３．３％，４例患者达部分缓解（ＰＲ），ＰＲ率为４４．４％，ＣＲＪＪＩ］ＰＲ率
【２］周晋，黄河．血液内科学［Ｍ】．北京：人民卫生出版社，２００９：２０５—
为７７．８％。ｌ例进步（１１．１％），１例无效（１１．Ｉ％），总有效率为
２３９．
８８．９％。
［３］张之南，沈悌．血液病诊断及疗效标准［Ｍ］．２版．北京：科学出版
２．２不良反应
社，１９９８：３７３—３７９．
参照ＷＨＯ不良反应分级标准 ，治疗期间血液学不良反应均为
［４】叶任高，陆再英．内科学【Ｍ】．６版．北京：人民卫生出版社，２００４：６３３—
１￣２级，血小板减少（２例）和自细胞减少（２例）。１－２级非血液学
６３４．
不良反应包括周围神经病变（２例），便秘（１例），乏力（２例）， ［５５］ 郝希山．简明肿瘤学［Ｍ】．北京：人民卫生出版社，２００１：８０２—８０３．