2024年4月16日发(作者：屠雅寒)
S100A8-A9在炎症和肿瘤中的应用及作用
机制研究进展
中国现代医药杂志2011年9月第13卷第9期MMJC,Sep2011,Vn113,No.9
S100A8/A9在炎症和肿瘤中的应用及作用机制研究进展
蒋秋林孙晓红
$100A8蛋白fCalgranulinA蛋白,MRP8蛋白)与$100A9
蛋白(CalgranulinB蛋白,MRP14蛋白)均属于钙结合蛋白
S100蛋白家族成员,两者常以钙离子依赖性方式形成异源二
聚体S100A8/A9蛋白复合物【1(以下简称SIOOA8/A9),在循
环中性粒细胞,单核巨噬细胞中表达,而在正常巨噬细胞和淋
巴细胞中无表达,在慢性炎症环境下,两蛋白也表达于上皮
中:可参与炎症反应,调节细胞生长分化,增长抑制,诱导细胞
凋亡[21等.随着近年来对其研究的不断深入,发现St00A8/A9
与多种疾病密切相关,特别是其对于肿瘤性疾病增殖和凋亡
的可能作用.使其成为研究热点.
1S1o0A8和S1o0A9皆为S100蛋白家族成员
S1oo蛋白家族是一个由小分子量蛋白组成的钙结合蛋
白家族,共有22名家族成员.SIO0蛋白两端为氨基末端EF一1
和羧基末端EF一2手型结构,两端分别包含一个由l4和12
个氨基酸残基组成的钙粘环,中间为铰链区,组成4个Or.一螺
旋.形成螺旋一环一螺旋(helix—loop—helix)i~结构.SIO0蛋白
家族各个成员的结构不同体现在铰链区和羧基末端的氨基酸
序列不同,从而具有不同的生物学活性[31.另外,SIO0蛋白对
钙离子的亲和力较经典的钙离子感受器(如钙调蛋白)要弱,
其KD大约是200～500uMt".
$100蛋白家族中多个成员的表达在多种肿瘤形成过程
中出现异常.同时该家族中有16名成员染色体定位均位于1
号染色体长臂2区1带(1q21区带),该区稳定性差,易发生染
色体的缺失,易位,重叠等改变,与肿瘤的发生关系密切;且表
皮分化复合体(epidermaldifferentiationeomplex,EDC)也定位
在染色体lq21区带.与人类上皮终末分化密切相关.S100
蛋白参与信号转导,细胞增殖和移动,细胞周期调整,运输和
分化等多种分子生物过程.
1.1S100A8,S1OOA9结构特征$100A8蛋白为一个由267
个碱基对编码的88个氨基酸残基构成的低分子蛋白
(14kDa),S100A9蛋白为相对分子质量较d~(13kDa)的蛋白,
两者均属于$100蛋白家族成员.具有特征性SIO0蛋白家族
4一螺旋环形和EF手型结构.S100A8和S100A9有强烈的形
成异源二聚体的趋势,而异源二聚体的形成导致铰链区3一螺
旋和2一钙粘环结构改变.钙粘环疏水表面暴露,结合各种靶
蛋白,可传递Ca信号以及调节胞质中的Caz+浓度[41.在机体
中发挥着重要的生物学作用.
作者单位:421002衡阳.南华大学附属南华医院
通讯作者:孙晓红
l25?
正常生理状态下.SIOOA8/A9存在于上皮细胞,角质化细
胞等分化良好的组织中,主要定位于胞浆,也可转移到细胞骨
架和质膜上,以利于细胞内钙离子的聚集;另外,在髓系细胞
分化过程中也有表达,在粒细胞和单核细胞中高表达,约占中
性粒细胞胞质蛋白45%t6j.而炎症病变早期渗出的炎性细胞
中也表达S100A8/A9.它们是中性粒细胞化学趋化性和黏附
性的强有力的诱导剂.在炎症反应过程中发挥重要作用m.在
某些病理条件下.例如:系统性红斑狼疮,牛皮癣,皮肤恶性肿
瘤等,上皮细胞也表达Sl00A8/A9tSJ.
1.2S100A8,Sl0oA9表达特点S100A8,S100A9在感染性疾
2024年4月16日发(作者：屠雅寒)
S100A8-A9在炎症和肿瘤中的应用及作用
机制研究进展
中国现代医药杂志2011年9月第13卷第9期MMJC,Sep2011,Vn113,No.9
S100A8/A9在炎症和肿瘤中的应用及作用机制研究进展
蒋秋林孙晓红
$100A8蛋白fCalgranulinA蛋白,MRP8蛋白)与$100A9
蛋白(CalgranulinB蛋白,MRP14蛋白)均属于钙结合蛋白
S100蛋白家族成员,两者常以钙离子依赖性方式形成异源二
聚体S100A8/A9蛋白复合物【1(以下简称SIOOA8/A9),在循
环中性粒细胞,单核巨噬细胞中表达,而在正常巨噬细胞和淋
巴细胞中无表达,在慢性炎症环境下,两蛋白也表达于上皮
中:可参与炎症反应,调节细胞生长分化,增长抑制,诱导细胞
凋亡[21等.随着近年来对其研究的不断深入,发现St00A8/A9
与多种疾病密切相关,特别是其对于肿瘤性疾病增殖和凋亡
的可能作用.使其成为研究热点.
1S1o0A8和S1o0A9皆为S100蛋白家族成员
S1oo蛋白家族是一个由小分子量蛋白组成的钙结合蛋
白家族,共有22名家族成员.SIO0蛋白两端为氨基末端EF一1
和羧基末端EF一2手型结构,两端分别包含一个由l4和12
个氨基酸残基组成的钙粘环,中间为铰链区,组成4个Or.一螺
旋.形成螺旋一环一螺旋(helix—loop—helix)i~结构.SIO0蛋白
家族各个成员的结构不同体现在铰链区和羧基末端的氨基酸
序列不同,从而具有不同的生物学活性[31.另外,SIO0蛋白对
钙离子的亲和力较经典的钙离子感受器(如钙调蛋白)要弱,
其KD大约是200～500uMt".
$100蛋白家族中多个成员的表达在多种肿瘤形成过程
中出现异常.同时该家族中有16名成员染色体定位均位于1
号染色体长臂2区1带(1q21区带),该区稳定性差,易发生染
色体的缺失,易位,重叠等改变,与肿瘤的发生关系密切;且表
皮分化复合体(epidermaldifferentiationeomplex,EDC)也定位
在染色体lq21区带.与人类上皮终末分化密切相关.S100
蛋白参与信号转导,细胞增殖和移动,细胞周期调整,运输和
分化等多种分子生物过程.
1.1S100A8,S1OOA9结构特征$100A8蛋白为一个由267
个碱基对编码的88个氨基酸残基构成的低分子蛋白
(14kDa),S100A9蛋白为相对分子质量较d~(13kDa)的蛋白,
两者均属于$100蛋白家族成员.具有特征性SIO0蛋白家族
4一螺旋环形和EF手型结构.S100A8和S100A9有强烈的形
成异源二聚体的趋势,而异源二聚体的形成导致铰链区3一螺
旋和2一钙粘环结构改变.钙粘环疏水表面暴露,结合各种靶
蛋白,可传递Ca信号以及调节胞质中的Caz+浓度[41.在机体
中发挥着重要的生物学作用.
作者单位:421002衡阳.南华大学附属南华医院
通讯作者:孙晓红
l25?
正常生理状态下.SIOOA8/A9存在于上皮细胞,角质化细
胞等分化良好的组织中,主要定位于胞浆,也可转移到细胞骨
架和质膜上,以利于细胞内钙离子的聚集;另外,在髓系细胞
分化过程中也有表达,在粒细胞和单核细胞中高表达,约占中
性粒细胞胞质蛋白45%t6j.而炎症病变早期渗出的炎性细胞
中也表达S100A8/A9.它们是中性粒细胞化学趋化性和黏附
性的强有力的诱导剂.在炎症反应过程中发挥重要作用m.在
某些病理条件下.例如:系统性红斑狼疮,牛皮癣,皮肤恶性肿
瘤等,上皮细胞也表达Sl00A8/A9tSJ.
1.2S100A8,Sl0oA9表达特点S100A8,S100A9在感染性疾