2024年4月26日发(作者：夏侯妍丽)
α7烟碱型乙酰胆碱受体相关疾病及其研究进展
【关键词】 烟碱型乙胆碱受体；离子通道蛋白
烟碱型乙胆碱受体（nAChR)是介导突触间快速信号传递的配体门控的离子通道蛋白。
nAChR大体可分为中枢型和外周型两类。中枢型nAChR包括脑nAChR和神经元nAChR;
外周型nAChR包括成熟型ε-nAChR和胚胎型γ-nAChR。nAChR由不同的亚单位组成，至
今，已确认的16种nAChR亚单位别离为α1-7,α9-10,β1-4,δ,ε,γ，不同亚单位的不同的组
合表现出不同的药理学和生理学的特点。中枢神经系统中散布最多的是α4β2和α7两种受
体亚型，其中α7nAChR是其中较为特殊的一种亚型,它由5个相同的亚基组成,对钙离子有
相当高的通透性,能调剂钙的活化及递质乙酰胆碱的释放。α7nAChR与阿尔茨海默病（AD）、
癫痫、精神割裂症、肺癌、2型糖尿病（DM）、后本性重症肌无力(MG)、帕金森病(PD)、
血管瘤和炎症、缺血、其他肿瘤和动脉粥样硬化的发病具有十分紧密的关系。
1 α7nAChR的散布
α7nAChRs在神经系统散布的要紧区域为: 大脑灰质、海马、基底神经节、丘脑、视叶
及视网膜等［1］，其散布的具体位置要紧包括脑区海马星形胶质细胞、成熟树突状细胞、
小胶质细胞、人神经胶质瘤细胞H4、神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)［2］等，另外，α7nAChR
在血管内皮细胞［3］、支气管上皮细胞［4］、胎盘组织［5］、精子头部［6］、血液白细胞
［7］、巨噬细胞表面［8］、CD4+T淋巴细胞［9］等处均有表达，而且它们的结构和功能
与神经节上的神经元α7nAChR相似。这种在神经、循环、呼吸、生殖、免疫系统中的普遍
散布，说明α7nAChR极可能与多种疾病之间存在联系。
2 α7nAChR的功能
α7nAChR通过其在突触后膜、突触前膜、突触周围或突触外等部位的作用而发挥其功
能。突触前膜α7nAChR兴奋后,能通过增强囊泡和突触前膜的融合、胞吐及钙内流兴奋电压
依托性钙通道使突触前膜去极化,而增加或激发一系列递质的释放,包括谷氨酸、多巴胺、去
甲肾上腺素、乙酰胆碱及γ-氨基丁酸(GABA)等的释放。突触后膜α7nAChR的兴奋除能使
突触后膜去极化直接兴奋神经元外,还能调剂GABA的释放。因此,α7nAChR具有调剂神经
元兴奋性的功能,可使神经元处于一种适合的生理状态,维持正常的行为反映,尤其是认知进
程。最新研究说明：α7nAChR随着时刻、年龄转变其在细胞的表达也会相应转变：胚胎组
织（如肺组织）［10］发生发育初期表达较高，一按时刻后开始减量。成年时表达较高，老
年器官发生退行性变时表达减量。这说明其很有可能在组织器官的生长、发育、衰老中发挥
重要作用。另外，α7nAChR作为胆碱能神经系统与免疫系统之间吻合的分子之一，正慢慢
成为调剂高迁移率族蛋白1（high mobility group box chromosomal protein 1,
HMGB1）分泌和胆碱能抗炎作用药理学的靶标［11］。
3 α7nAChR与相关疾病研究热点
α7nAChR与AD
AD的要紧病理特点是在大脑皮层和海马显现β-淀粉样蛋白(amyloid-βprotein,Aβ)聚
集形成的老年斑(SP), Tau蛋白异样聚集形成的神经纤维缠结(NFT)和脑皮层和海马区神经
细胞减少。随着研究的深切,愈来愈多的证听说明α7nAChR与Aβ1-42可能在AD患者脑中
结合,使α7nAChR蒙受破坏或阻滞,或造成α7nAChR介导的胆碱能神经元的死亡,从而阻碍
认知和经历［12］。卢家红等采纳抗α7nAChR和抗Aβ1-42单染发觉：AD脑中有α7nAChR
的异样沉积,其沉积部位与Aβ1-42形成的老年斑的沉积部位一致,要紧发生在海马和颞叶皮
层。进一步研究发觉Aβ与α7-nAChR有很高的亲和力,且这种结合能够被α7-nAChR兴奋
剂所拮抗。这种特异性结合可能会致使Aβ1-42在神经元中的聚集,而这对神经元具有毒性
2024年4月26日发(作者：夏侯妍丽)
α7烟碱型乙酰胆碱受体相关疾病及其研究进展
【关键词】 烟碱型乙胆碱受体；离子通道蛋白
烟碱型乙胆碱受体（nAChR)是介导突触间快速信号传递的配体门控的离子通道蛋白。
nAChR大体可分为中枢型和外周型两类。中枢型nAChR包括脑nAChR和神经元nAChR;
外周型nAChR包括成熟型ε-nAChR和胚胎型γ-nAChR。nAChR由不同的亚单位组成，至
今，已确认的16种nAChR亚单位别离为α1-7,α9-10,β1-4,δ,ε,γ，不同亚单位的不同的组
合表现出不同的药理学和生理学的特点。中枢神经系统中散布最多的是α4β2和α7两种受
体亚型，其中α7nAChR是其中较为特殊的一种亚型,它由5个相同的亚基组成,对钙离子有
相当高的通透性,能调剂钙的活化及递质乙酰胆碱的释放。α7nAChR与阿尔茨海默病（AD）、
癫痫、精神割裂症、肺癌、2型糖尿病（DM）、后本性重症肌无力(MG)、帕金森病(PD)、
血管瘤和炎症、缺血、其他肿瘤和动脉粥样硬化的发病具有十分紧密的关系。
1 α7nAChR的散布
α7nAChRs在神经系统散布的要紧区域为: 大脑灰质、海马、基底神经节、丘脑、视叶
及视网膜等［1］，其散布的具体位置要紧包括脑区海马星形胶质细胞、成熟树突状细胞、
小胶质细胞、人神经胶质瘤细胞H4、神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)［2］等，另外，α7nAChR
在血管内皮细胞［3］、支气管上皮细胞［4］、胎盘组织［5］、精子头部［6］、血液白细胞
［7］、巨噬细胞表面［8］、CD4+T淋巴细胞［9］等处均有表达，而且它们的结构和功能
与神经节上的神经元α7nAChR相似。这种在神经、循环、呼吸、生殖、免疫系统中的普遍
散布，说明α7nAChR极可能与多种疾病之间存在联系。
2 α7nAChR的功能
α7nAChR通过其在突触后膜、突触前膜、突触周围或突触外等部位的作用而发挥其功
能。突触前膜α7nAChR兴奋后,能通过增强囊泡和突触前膜的融合、胞吐及钙内流兴奋电压
依托性钙通道使突触前膜去极化,而增加或激发一系列递质的释放,包括谷氨酸、多巴胺、去
甲肾上腺素、乙酰胆碱及γ-氨基丁酸(GABA)等的释放。突触后膜α7nAChR的兴奋除能使
突触后膜去极化直接兴奋神经元外,还能调剂GABA的释放。因此,α7nAChR具有调剂神经
元兴奋性的功能,可使神经元处于一种适合的生理状态,维持正常的行为反映,尤其是认知进
程。最新研究说明：α7nAChR随着时刻、年龄转变其在细胞的表达也会相应转变：胚胎组
织（如肺组织）［10］发生发育初期表达较高，一按时刻后开始减量。成年时表达较高，老
年器官发生退行性变时表达减量。这说明其很有可能在组织器官的生长、发育、衰老中发挥
重要作用。另外，α7nAChR作为胆碱能神经系统与免疫系统之间吻合的分子之一，正慢慢
成为调剂高迁移率族蛋白1（high mobility group box chromosomal protein 1,
HMGB1）分泌和胆碱能抗炎作用药理学的靶标［11］。
3 α7nAChR与相关疾病研究热点
α7nAChR与AD
AD的要紧病理特点是在大脑皮层和海马显现β-淀粉样蛋白(amyloid-βprotein,Aβ)聚
集形成的老年斑(SP), Tau蛋白异样聚集形成的神经纤维缠结(NFT)和脑皮层和海马区神经
细胞减少。随着研究的深切,愈来愈多的证听说明α7nAChR与Aβ1-42可能在AD患者脑中
结合,使α7nAChR蒙受破坏或阻滞,或造成α7nAChR介导的胆碱能神经元的死亡,从而阻碍
认知和经历［12］。卢家红等采纳抗α7nAChR和抗Aβ1-42单染发觉：AD脑中有α7nAChR
的异样沉积,其沉积部位与Aβ1-42形成的老年斑的沉积部位一致,要紧发生在海马和颞叶皮
层。进一步研究发觉Aβ与α7-nAChR有很高的亲和力,且这种结合能够被α7-nAChR兴奋
剂所拮抗。这种特异性结合可能会致使Aβ1-42在神经元中的聚集,而这对神经元具有毒性