2024年6月4日发(作者：字温韦)
•临床医学
-
肿瘤
•
中国医药导报
2021
年
3
月第
18
卷第
8
期
PD-1
抑制剂联合
FOLFOX4
化疗方案
治疗晚期胃癌的效果
郑桂丽
梁秀菊
董敏
时延龙
魏炎
仲晨
中国人民解放军联勤保障部队第九六
O
医院肿瘤科
，
山东济南
250031
［
摘要
］
目的
探讨
PD-1
抑制剂联合奥沙利铂和
5
-
氟尿嘧啶
(FOLFOX4
冤化疗方案治疗晚期胃癌的效果。
方法
选取
2016
年
2
月一
2019
年
5
月中国人民解放军联勤保障部队第九六
O
医院收治的晚期胃癌患者
80
例为研究对象
，
依据随机数字表法将其分为对照组和研究组，
每组
40
例
。
对照组采用
FOLFOX4
化疗方案治疗
,
研究组在对照组
的基础上联合
PD-1
抑制剂治疗
。
比较两组疗效
、
免疫功能
、
血清肿瘤学指标及不良反应
。
结果
研究组总有效
率高于对照组
(P
<0.05)o
治疗后
，
两组癌胚抗原
、
糖类抗原(CA)125
、
CA199
低于治疗前
,
且研究组低于对照组
(P
<
0.05)o
治疗后
，两组
CD3
+
、
CD4
+
、
CD4
+
/CD8
冰平低于治疗前
,CD8
+
高于治疗前
;
研究组
CD3
+
、
CD4
+
、
CD4
+
/CD8
+
高于对照组,CD8
+
低于对照组
(P
<0.05)o
两组不良反应发生率比较
，
差异无统计学意义(P
>
0.05)o
结论
PD-1
抑制剂与
FOLFOX4
化疗方案联合治疗晚期胃癌效果显著
，
可阻止肿瘤扩散
,
减轻免疫抑制
，
安全有效
。
［
关键词
］
PD-1
抑制剂
；
FOLFOX4
化疗方案
；
晚期胃癌
；
疗效
冲图分类号
］
R735.2
［
文献标识码
］
A
［
文章编号
］
1673-7210(2021)03(b)-0098-04
Effect
of
PD-1
inhibitor
combined
with
FOLFOX4
chemotherapy
regi
mens
in
the
treatment
of
advanced
gastric
cancer
ZHENG
Guili
LIANG
Xiuju
DONG
Min
SHI
Yanlong
WEI
Yan
ZHONG
Chen
DeparLmenL
of
Oncology,
Lhe
960Lh
HospiLal
of
Lhe
JoinL
LogisLic
SupporL
Force
of
Lhe
Chinese
People's
LiberaLion
Army,
Shandong
Province,
Ji'nan
250031,
China
［
Abstract
］
Objective
To
invesLigaLe
Lhe
efficacy
of
PD-1
inhibiLor
combined
wiLh
OxaliplaLin
and
5-fluorouracil
(FOL-
FOX4)
chemoLherapy
regimens
in
Lhe
LreaLmenL
of
advanced
gasLric
cancer.
Methods
A
LoLal
of
80
paLienLs
wiLh
ad
vanced
gasLric
cancer
who
admiLLed
Lo
Lhe
960Lh
HospiLal
of
Lhe
JoinL
LogisLic
SupporL
Force
of
Lhe
Chinese
People's
LiberaLion
Army
from
February
2016
Lo
May
2019
were
selecLed
as
sLudy
objecLs.
They
were
divided
inLo
conLrol
group
and
sLudy
group,
wiLh
40
cases
in
each
group.
ConLrol
group
was
LreaLed
wiLh
FOLFOX4
chemoLherapy
regimens,
and
sLudy
group
was
LreaLed
wiLh
PD-1
inhibiLor
on
Lhe
basis
of
conLrol
group.
The
curaLive
effecL,
immune
funcLion,
serum
oncology
indexes
and
adverse
reacLions
were
compared
beLween
Lwo
groups.
Results
The
LoLal
effecLive
raLe
of
sLudy
group
was
higher
Lhan
LhaL
of
conLrol
group
(
P
<
0.05).
AfLer
LreaLmenL,
carcinoembryonic
anLigen,
carbohydraLe
anLigen
(CA)
125,
and
CA199
in
Lwo
groups
were
lower
Lhan
Lhose
before
LreaLmenL,
and
sLudy
group
was
lower
Lhan
conLrol
group
(P
<
0.05).
AfLer
LreaLmenL,
Lhe
levels
of
CD3
+
,
CD4
+
,
and
CD4
+
/CD8
+
in
boLh
groups
were
lower
Lhan
before
LreaLmenL,
and
CD8
+
was
higher
Lhan
before
LreaLmenL.
The
levels
of
CD3
+
,
CD4
+
,
and
CD4
+
/CD8
+
in
sLudy
group
were
higher
Lhan
Lhose
in
conLrol
group,
and
CD8
+
was
lower
Lhan
Lhose
in
conLrol
group
(P
<
0.05).
There
was
no
significanL
difference
in
Lhe
incidence
of
adverse
reacLion
beLween
Lwo
groups
(
P
>
0.05).
Conclusion
The
combinaLion
of
PD-1
inhibiLor
and
FOLFOX4
chemoLherapy
regimens
in
Lhe
LreaLmenL
of
advanced
gasLric
cancer
have
a
significanL
effecL,
which
can
prevenL
Lumor
proliferaLion,
reduce
immunosuppression,
and
are
safe
and
effecLive.
［
Key
words
］
PD-1
inhibiLor;
FOLFOX4
chemoLherapy
regimens;
Advanced
gasLric
cancer;
Efficacy
胃癌是起源于胃黏膜上皮的恶性肿瘤
,
发病率极
高叫近年来
，
人们生活方式
、
饮食品类等不断变化
，
胃
状无特异性
,
不少患者因明显症状入院就诊时已到达
疾病晚期
。
而针对晚期胃癌患者
，
治愈已成为不可实
癌的患者愈加频发
，
且有年轻化的趋势
［
2
］
o
胃癌早期症
［
基金项目
］
山东省医药卫生科技发展计划项目
(2017WS748)
。
现的目标
,
临床主要的治疗目标在于最大程度延长患
者生存期
［
3
］
o
放化疗是治疗晚期胃癌的主要方式
，
奥沙
［
通讯作者
］
仲晨
(1981.5-),
男
，硕士；
研究方向
：
消化系统
肿瘤的免疫治疗
。
98
CHINA
MEDICAL HERALD
Vol.
18
No.
8
March
2021
利铂和
5
-
氟尿嘧啶
(FOLFOX4)
化疗是胃癌患者的首
选化疗方案
,
但由于奥沙利铂
、
5
-
氟尿嘧啶等化疗药
中国医药导报
2021
年
3
月第
18
卷第
8
期
物对肿瘤细胞定向选择性偏低
,
在化疗时易对人体正
常细胞造成损害
,
降低其化疗依从性
,
甚至放弃化疗
,
从而缩短生存期
［
4
］
o
PD-1
抑制剂是免疫哨点单抗药
物
,
其在黑素瘤和非小细胞肺癌的治疗效果已得到证
实叫而有关于其辅助治疗晚期胃癌的疗效尚需进一
步证实
。
本研究通过探讨
PD-1
抑制剂联合
FOL-
FOX4
化疗方案治疗晚期胃癌的效果
，
旨在为临床治
疗提供指导
。
1
资料与方法
1.1
一般资料
选取
2016
年
2
月
一
2019
年
5
月中国人民解放
军联勤保障部队第九六
O
医院
(
以下简称
“
我院
”
)
收
治的
80
例晚期胃癌患者为研究对象
。
纳入标准
:
①
知
情并签署相关同意书
;
②
经胃镜活检
、
B
超
、
CT
及病理
学检查确诊
;
③
胃癌诊断标准参考
《
中国抗癌协会乳
腺癌诊治指南与规范
》
叫④
各项生命体征平稳
，
意识
清楚
;
⑤
卡氏功能状态评分
(KPS
严
>60
分
，
预计生存
期
逸
3
个月
；
⑥
初诊
。
排除标准
:①
严重造血系统疾
病
;②
严重感染
、
免疫性
、
内分泌疾病
;
③
精神障碍无
法正常沟通
;
④
妊娠或哺乳期妇女
。
依据随机数字表法将患者分为两组
，
研究组
(40
例
)
男
24
例
，
女
16
例
;
年龄
43~78
岁
，
平均
(62.17±5.23
)
岁
;
KPS(72.49±4.82
)
分
;
肿瘤直径
(4.06±0.38)cm
；组织学
类型
:
高分化
8
例
，
中分化
14
例
,
低分化
18
例
。
对照
组
(40
例
)
男
26
例
,
女14例
；
年龄
41~79
岁
,
平均
(62.59±4.38
)
岁
;
KPS(72.81±3.64)
分
;
肿瘤直径
(3.87
士
0.41)cm
；
组织学类型
:
高分化
12例
，
中分化
12
例
，
低
分化
16
例
。
两组一般资料比较
，
差异无统计学意义
(
P
>0.05),
具有可比性
。
本研究经我院医学伦理委员
会批准
。
1.2
方法
两组同时给予
FOLFOX4
化疗：
5-
氟尿嘧啶
(
上
海旭东海普药业有限公司
，
规格
：
0.25
g/
支
，
10
mL,
生
产批号
：
20160120)0.5
g,500
mL
5%
葡萄糖溶液溶
解
,400
mg/m
2
,
静脉滴注
,d1
；
奥沙利铂
(齐鲁制药
，
规
格
：
0.1
g/
支
，
生产批号
：
20151207)0.1
g
与甘露醇
5.1
g,
250
mL
5%
葡萄糖溶液溶解
,85
mg/m
2
，
静脉滴注
,d1
；
随后
5
-
氟尿嘧啶持续静注
46
h
。
研究组在对照组的
基础上联合
PD-1
抑制剂
(
江苏恒瑞医药股份有限公
司
，
生产批号
:
20160214,
规格
：
5
mg/
瓶
)
治疗
,2
mg/kg,
静脉滴注
,d1
。
21
d
为
1
个疗程
，
连续治疗
6
个疗程
。
化疗期间常规应用保胃
、
止吐药物
。
1.3
观察指标
①
治疗前后
,
早上抽取
8
mL
空腹肘静脉血
,
3000
r/min
离心
16
min,
离心半径为
15
cm,
分离上清
液保存待检
。
采用酶联免疫吸附试验检测血清糖类抗
•临床医学
-
肿瘤
•
原
(
CA)125
、
癌胚抗原
(CEA)
、
CA199
水平
,
相关
试剂盒购自上海桑戈生物科技有限公司
,
生产批号
:
20151124,20160117
。
采用流式细胞仪
(
美国
BD
公
司
，
Fascalibur
型
)
分析
T
淋巴细胞亚群
:
CD3
+
、
CD4
+
、
CD8
+
比例
,
并计算
CD4
+
/CD8
+
o
②
记录两组治疗
6
个疗
程后的临床疗效
。
③
记录不良反应情况发生情况
。
1.4
疗效判定标准
发现新病灶为疾病进展
;
肿瘤直径缩小
<40%
或
无变化为疾病稳定
;
40%
臆
肿瘤直径缩小
臆
70%,
且
持续时间
逸
28
d
为部分缓解
;
肿瘤直径缩小
>70%,
且
持续时间
逸
28
d
为完全缓解
［
8
］
。
总有效率
=(
完全缓
解
+
部分缓解
)
例数
/
总例数
伊
100%
。
1.5
统计学方法
采用
SPSS
19.0
统计学软件进行数据分析
，
计量
资料用均数
士
标准差
(
X±s
)
表示
，
两组间比较采用
t
检
验
;
计数资料用例数或百分率表示
,
组间比较采用
X
2
检验
。
以
P
<
0.05
为差异有统计学意义
。
2
结果
2.1
两组临床疗效比较
研究组总有效率高于对照组
(
P
<
0.05)o
见表
1o
表
1
两组临床疗效比较
［
例
(
％
)
］
组别
例数
完全缓解
部分缓解
疾病稳定
疾病进展
总有效
对照组
40
6(15.00)
13(32.50)
15(37.50)
6(15.00)
19(47.50)
研究组
40
9(22.50)
19(47.50)
8(20.00)
4(10.00)
28(70.00)
X
2
值
4.178
P
值
0.041
2.2
两组血清肿瘤标志物比较
治疗前
，
两组CEA
、
CA125
、
CA199
水平比较
，
差
异无统计学意义
(
P
>
0.05)o
治疗后
，
两组
CEA
、
CA125
、
CA199
低于治疗前
,
且研究组低于对照组
(
P
<
0.05)o
见表
2
。
2.3
两组免疫功能指标比较
治疗前
,CD3
+
、
CD4
+
、
CD8
+、
CD4
+
/CD8
+
比较
，
差异
无统计学意义
(
P
>
0.05)o
治疗后
，
两组
CD3
+
、
CD4
+
、
CD4
+
/CD8
+
水平低于治疗前
,
CD8
+
高于治疗前
；
研究组
CD3
+
、
CD4
+、
CD4
+
/CD8
+
高于对照组
,CD8
+
低于对照组
(
P
<
0.05)o
见表
3o
2.4
两组不良反应发生情况比较
治疗期间
，
对照组出现肝功能异常
、
白细胞减少
、
骨髓抑制各
1
例
,
神经毒性
、
恶心呕吐各
2
例
,
不良反
应发生率为
17.50%(7/40)
；
研究组治疗期间出现神经
毒性
2
例
，
白细胞减少
、
骨髓抑制各
1
例
，
不良反应发
生率为
12.50%(5/40)o
两组不良反应发生率比较
，
差
异无统计学意义
(
x
2
=0.392,P
=
0.531)o
CHINA
MEDICAL
HERALD
Vol.
18
No.
8
March
2021
|
99
•临床医学
-
肿瘤
-
表
2
两组血清肿瘤标志物比较
(x±s)
组别
对照组
研究组
t
值
P
值
中国医药导报
2021
年
3
月第
18
卷第
8
期
例数
40
40
CEA(ng/mL)
CA125(IU/mL)
CA199(IU/mL)
治疗前
34.16±7.27
35.61±6.81
0.921
治疗后
22-39±5-38
"
治疗前
55.83±7.67
56.04±8.58
0.141
0.888
治疗后
36-68±6-46
"
2L17±6.41
"
治疗前
84.25±6.39
83.74±7.25
0.409
治疗后
45.28±6.28
a
24.59±6.37
a
13-29±4-83
"
9.749
13.201
<
0.001
17.916
<
0.001
0.360
<
0.0010.803
注
:
与本组治疗前比较
,
"
P
<0.05
。
CEA
:
癌胚抗原
；
CA
：
糖类抗原
表
3
两组免疫功能指标比较
(X
土
s)
组别
对照组
研究组
t
值
P
值
例数
40
40
CD3
+
(%)
CD4
+
(%)
CD8
+
(%)
CD4
+
/CD8
+
治疗前
48.28±6.17
47.95±6.38
0.235
治疗后
36.76±6.45
a
治疗前
31.37±5.39
32.58±6.28
治疗后
20.18±5.43
a
26.59±5.57
a
5.211
治疗前
25.62±2.39
26.72±3.38
治疗后
34.28±3.17
29.61±3.29
治疗前
1.23±0.25
1.22±0.18
0.205
治疗后
0.62±0.11
a
0.90±0.14
a
9.946
<
0.001
42.61±7.26
a
3.809
<
0.001
0.9241.6806.464
0.814
0.358
<
0.001
0.096
<
0.001
0.837
注
:
与本组治疗前比较
,
"
P
<
0.05
3
讨论
疫检查点抑制剂
，
诱导并增强抗肿瘤免疫反应
。
本研究结果显示
,
研究组临床总有效率更高
,
且
研究组的免疫抑制程度较对照组更轻
，
提示
PD-1
抑
制剂联合
FOLFOX4
化疗方案治疗晚期胃癌
,
疗效显
胃癌因症状极其隐匿
,
多数为晚期胃癌患者
，
此时通过化疗可控制患者病灶转移
,
更好地改善患者
预后
。
由于癌细胞扩散
,
晚期胃癌患者大部分已经发
生转移,
预后生存较差
,
而抗肿瘤药物可以清除残余
著
，
可促进化疗的顺利进行
。
CA125
、
CA199
在多种消
化道肿瘤的发生发展中呈高水平表达
,CEA
在多种恶
肿瘤细胞
，
加快癌细胞凋亡
，
阻止细胞进一步增殖转
移
，
因此化疗延长患者生存时间
[9]
o
FOLFOX4
化疗方
案作为胃癌的常见治疗方案
，
其中奥沙利铂通过产生
性肿瘤组织中均有表达
,
随着肿瘤疾病的进展
,
其在
肿瘤组织中表达亦明显增加
[19-22]
o
本研究中两组血清
肿瘤指标水平均有所改善
,
且研究组的改善效果更佳
,
水化衍生物作用于
DNA,
形成链内和链间交联
，
明显
抑制各类肿瘤细胞
;5-
氟尿嘧啶可诱导细胞进入
S
期
,
与奥沙利铂发挥协同抗癌作用
,
从而降低肿瘤负
荷
。
尽管
FOLFOX4
化疗方案可改善患者预后
，
但前
考虑与
PD-1
抑制剂可更好地减轻机体免疫抑制
，
增
强抗肿瘤免疫反应
，
有效阻止疾病进展有关
[23-26]
o
另
外
,
两组治疗期间不良反应发生率比较
，
差异无统计
学意义
(
P
>
0.05),
提示
PD-1
抑制剂联合
FOLFOX4
期副作用极其明显
，
部分患者可因副作用大而停止化
疗
,
降低患者治疗依从性
[10-13]
o
此外
,
化疗药物还可杀
灭患者正常组织细胞
,
引起机体免疫抑制
，
患者免疫
化疗方案治疗安全可靠旳
。
综上所述
,PD-1
抑制剂与
FOLFOX4
化疗方案联
力下降
，
不仅不利于身体素质的改善
，
同时弱化机体
对肿瘤细胞的杀伤力
，
影响最终治疗效果
[14-15]
o
因此
,
合治疗晚期胃癌疗效确切
,
可阻止肿瘤扩散
,
减轻免
疫抑制
，
安全有效
。
寻找合适的方法促进化疗顺利进行具有积极的临床
[
参考文献
]
[1]
李光伟
，
曹芳
，
夏蕾
，
等
.
中药复方干预胃癌作用机制研
究进展
[J]
.
国际中医中药杂志
,
2020
,42(1):86-89.
意义
。
在肿瘤免疫中
，
免疫系统可识别并清除肿瘤细胞
从而阻止癌症疾病进展
。
但由于肿瘤细胞可通过免疫
逃逸而避免免疫系统的识别和杀伤
，
从而发展为恶性
[2]
Park
KB,Park
JY,Lee
SS,
et
al.
Chronological
changes
in
qualiLy
of
life
and
body
composiLion
afLer
gasLrecLomy
for
locally
advancedgasLric
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Ann
Surg
TreaL
Res,
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增殖
。
肿瘤细胞恶性增殖时期
,
其可通过不断改变抗
原表型而逃脱免疫监视
,
随后通过肿瘤微环境中多种
免疫抑制
、
免疫抑制因子来抑制抗肿瘤免疫反应
，
形
成免疫逃逸
[
呵
。
鉴于此理论学说
，
学者们开始尝试研
[3]
Zhang
J,Dong
R,Shen
L.
EvaluaLion
and
reflecLion
on
claudin
18.2
LargeLing
Lherapy
in
advanced
gasLric
cancer
[J].
Chin
J
Cancer
Res,2020,32(2)
：
263-270.
制与应用免疫检查点抑制剂
。
PD-1
为
T
细胞表面的
主要抑制性分子
,
在免疫应答的负性调控中发挥重要
[4]
Chen
Z,Zhou
Z,Hu
Z,
et
al.
EffecL
of
FOLFOX4
com
bined
wiLh
Brucea
javanica
emulsion
on
VEGF
in
paLienLs
wiLh
gasLric
cancer
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作用
。
在细胞切及动物实验何中均证实肿瘤微环境可
诱导肿瘤表面
PD-1
的表达
，
且
PD-1
的表达可诱导
[5]
李彦泽
，
王磊
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陈志远
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等
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晚期膀胱癌
PD-1/PD-L1
抑
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⑷
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40-
抗肿瘤
T
细胞凋亡
。
PD-1
抑制剂作为临床常见的免
100
CHINA
MEDICAL HERALD
Vol.
18
No.
8
March
2021
中国医药导报
2021
年
3
月第
18
卷第
8
期
--------------
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-
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wiLh
liver
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、
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、
CA125
、
CA199
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2
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CA153
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F
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CosL-effecLiveness
anal
ysis
of
long-course
oxaliplaLin
and
bolus
of
fluorouracil
based
preoperaLive
chemoradioLherapy
vs.
5x5Gy
radia
[24]
孙静
.
肿瘤标志物
CA19-9
、
CA242、
CEA
和
CA125联合
检测在胰腺癌诊断中的意义
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plus
FOLFOX4
for
locally
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-2
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FOLFOX6
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的影响
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腹腔镜切除术配合
FOLFOX4
新
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FAS
、
Tu
M2-PK
及
T
细
(
收稿日期
:
2020-06-17)
(
上接第
86
页
)
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(
收稿日期
：2020-06-22)
CHINA
MEDICAL
HERALD
Vol.
18
No.
8
March
2021
|
101
2024年6月4日发(作者：字温韦)
•临床医学
-
肿瘤
•
中国医药导报
2021
年
3
月第
18
卷第
8
期
PD-1
抑制剂联合
FOLFOX4
化疗方案
治疗晚期胃癌的效果
郑桂丽
梁秀菊
董敏
时延龙
魏炎
仲晨
中国人民解放军联勤保障部队第九六
O
医院肿瘤科
，
山东济南
250031
［
摘要
］
目的
探讨
PD-1
抑制剂联合奥沙利铂和
5
-
氟尿嘧啶
(FOLFOX4
冤化疗方案治疗晚期胃癌的效果。
方法
选取
2016
年
2
月一
2019
年
5
月中国人民解放军联勤保障部队第九六
O
医院收治的晚期胃癌患者
80
例为研究对象
，
依据随机数字表法将其分为对照组和研究组，
每组
40
例
。
对照组采用
FOLFOX4
化疗方案治疗
,
研究组在对照组
的基础上联合
PD-1
抑制剂治疗
。
比较两组疗效
、
免疫功能
、
血清肿瘤学指标及不良反应
。
结果
研究组总有效
率高于对照组
(P
<0.05)o
治疗后
，
两组癌胚抗原
、
糖类抗原(CA)125
、
CA199
低于治疗前
,
且研究组低于对照组
(P
<
0.05)o
治疗后
，两组
CD3
+
、
CD4
+
、
CD4
+
/CD8
冰平低于治疗前
,CD8
+
高于治疗前
;
研究组
CD3
+
、
CD4
+
、
CD4
+
/CD8
+
高于对照组,CD8
+
低于对照组
(P
<0.05)o
两组不良反应发生率比较
，
差异无统计学意义(P
>
0.05)o
结论
PD-1
抑制剂与
FOLFOX4
化疗方案联合治疗晚期胃癌效果显著
，
可阻止肿瘤扩散
,
减轻免疫抑制
，
安全有效
。
［
关键词
］
PD-1
抑制剂
；
FOLFOX4
化疗方案
；
晚期胃癌
；
疗效
冲图分类号
］
R735.2
［
文献标识码
］
A
［
文章编号
］
1673-7210(2021)03(b)-0098-04
Effect
of
PD-1
inhibitor
combined
with
FOLFOX4
chemotherapy
regi
mens
in
the
treatment
of
advanced
gastric
cancer
ZHENG
Guili
LIANG
Xiuju
DONG
Min
SHI
Yanlong
WEI
Yan
ZHONG
Chen
DeparLmenL
of
Oncology,
Lhe
960Lh
HospiLal
of
Lhe
JoinL
LogisLic
SupporL
Force
of
Lhe
Chinese
People's
LiberaLion
Army,
Shandong
Province,
Ji'nan
250031,
China
［
Abstract
］
Objective
To
invesLigaLe
Lhe
efficacy
of
PD-1
inhibiLor
combined
wiLh
OxaliplaLin
and
5-fluorouracil
(FOL-
FOX4)
chemoLherapy
regimens
in
Lhe
LreaLmenL
of
advanced
gasLric
cancer.
Methods
A
LoLal
of
80
paLienLs
wiLh
ad
vanced
gasLric
cancer
who
admiLLed
Lo
Lhe
960Lh
HospiLal
of
Lhe
JoinL
LogisLic
SupporL
Force
of
Lhe
Chinese
People's
LiberaLion
Army
from
February
2016
Lo
May
2019
were
selecLed
as
sLudy
objecLs.
They
were
divided
inLo
conLrol
group
and
sLudy
group,
wiLh
40
cases
in
each
group.
ConLrol
group
was
LreaLed
wiLh
FOLFOX4
chemoLherapy
regimens,
and
sLudy
group
was
LreaLed
wiLh
PD-1
inhibiLor
on
Lhe
basis
of
conLrol
group.
The
curaLive
effecL,
immune
funcLion,
serum
oncology
indexes
and
adverse
reacLions
were
compared
beLween
Lwo
groups.
Results
The
LoLal
effecLive
raLe
of
sLudy
group
was
higher
Lhan
LhaL
of
conLrol
group
(
P
<
0.05).
AfLer
LreaLmenL,
carcinoembryonic
anLigen,
carbohydraLe
anLigen
(CA)
125,
and
CA199
in
Lwo
groups
were
lower
Lhan
Lhose
before
LreaLmenL,
and
sLudy
group
was
lower
Lhan
conLrol
group
(P
<
0.05).
AfLer
LreaLmenL,
Lhe
levels
of
CD3
+
,
CD4
+
,
and
CD4
+
/CD8
+
in
boLh
groups
were
lower
Lhan
before
LreaLmenL,
and
CD8
+
was
higher
Lhan
before
LreaLmenL.
The
levels
of
CD3
+
,
CD4
+
,
and
CD4
+
/CD8
+
in
sLudy
group
were
higher
Lhan
Lhose
in
conLrol
group,
and
CD8
+
was
lower
Lhan
Lhose
in
conLrol
group
(P
<
0.05).
There
was
no
significanL
difference
in
Lhe
incidence
of
adverse
reacLion
beLween
Lwo
groups
(
P
>
0.05).
Conclusion
The
combinaLion
of
PD-1
inhibiLor
and
FOLFOX4
chemoLherapy
regimens
in
Lhe
LreaLmenL
of
advanced
gasLric
cancer
have
a
significanL
effecL,
which
can
prevenL
Lumor
proliferaLion,
reduce
immunosuppression,
and
are
safe
and
effecLive.
［
Key
words
］
PD-1
inhibiLor;
FOLFOX4
chemoLherapy
regimens;
Advanced
gasLric
cancer;
Efficacy
胃癌是起源于胃黏膜上皮的恶性肿瘤
,
发病率极
高叫近年来
，
人们生活方式
、
饮食品类等不断变化
，
胃
状无特异性
,
不少患者因明显症状入院就诊时已到达
疾病晚期
。
而针对晚期胃癌患者
，
治愈已成为不可实
癌的患者愈加频发
，
且有年轻化的趋势
［
2
］
o
胃癌早期症
［
基金项目
］
山东省医药卫生科技发展计划项目
(2017WS748)
。
现的目标
,
临床主要的治疗目标在于最大程度延长患
者生存期
［
3
］
o
放化疗是治疗晚期胃癌的主要方式
，
奥沙
［
通讯作者
］
仲晨
(1981.5-),
男
，硕士；
研究方向
：
消化系统
肿瘤的免疫治疗
。
98
CHINA
MEDICAL HERALD
Vol.
18
No.
8
March
2021
利铂和
5
-
氟尿嘧啶
(FOLFOX4)
化疗是胃癌患者的首
选化疗方案
,
但由于奥沙利铂
、
5
-
氟尿嘧啶等化疗药
中国医药导报
2021
年
3
月第
18
卷第
8
期
物对肿瘤细胞定向选择性偏低
,
在化疗时易对人体正
常细胞造成损害
,
降低其化疗依从性
,
甚至放弃化疗
,
从而缩短生存期
［
4
］
o
PD-1
抑制剂是免疫哨点单抗药
物
,
其在黑素瘤和非小细胞肺癌的治疗效果已得到证
实叫而有关于其辅助治疗晚期胃癌的疗效尚需进一
步证实
。
本研究通过探讨
PD-1
抑制剂联合
FOL-
FOX4
化疗方案治疗晚期胃癌的效果
，
旨在为临床治
疗提供指导
。
1
资料与方法
1.1
一般资料
选取
2016
年
2
月
一
2019
年
5
月中国人民解放
军联勤保障部队第九六
O
医院
(
以下简称
“
我院
”
)
收
治的
80
例晚期胃癌患者为研究对象
。
纳入标准
:
①
知
情并签署相关同意书
;
②
经胃镜活检
、
B
超
、
CT
及病理
学检查确诊
;
③
胃癌诊断标准参考
《
中国抗癌协会乳
腺癌诊治指南与规范
》
叫④
各项生命体征平稳
，
意识
清楚
;
⑤
卡氏功能状态评分
(KPS
严
>60
分
，
预计生存
期
逸
3
个月
；
⑥
初诊
。
排除标准
:①
严重造血系统疾
病
;②
严重感染
、
免疫性
、
内分泌疾病
;
③
精神障碍无
法正常沟通
;
④
妊娠或哺乳期妇女
。
依据随机数字表法将患者分为两组
，
研究组
(40
例
)
男
24
例
，
女
16
例
;
年龄
43~78
岁
，
平均
(62.17±5.23
)
岁
;
KPS(72.49±4.82
)
分
;
肿瘤直径
(4.06±0.38)cm
；组织学
类型
:
高分化
8
例
，
中分化
14
例
,
低分化
18
例
。
对照
组
(40
例
)
男
26
例
,
女14例
；
年龄
41~79
岁
,
平均
(62.59±4.38
)
岁
;
KPS(72.81±3.64)
分
;
肿瘤直径
(3.87
士
0.41)cm
；
组织学类型
:
高分化
12例
，
中分化
12
例
，
低
分化
16
例
。
两组一般资料比较
，
差异无统计学意义
(
P
>0.05),
具有可比性
。
本研究经我院医学伦理委员
会批准
。
1.2
方法
两组同时给予
FOLFOX4
化疗：
5-
氟尿嘧啶
(
上
海旭东海普药业有限公司
，
规格
：
0.25
g/
支
，
10
mL,
生
产批号
：
20160120)0.5
g,500
mL
5%
葡萄糖溶液溶
解
,400
mg/m
2
,
静脉滴注
,d1
；
奥沙利铂
(齐鲁制药
，
规
格
：
0.1
g/
支
，
生产批号
：
20151207)0.1
g
与甘露醇
5.1
g,
250
mL
5%
葡萄糖溶液溶解
,85
mg/m
2
，
静脉滴注
,d1
；
随后
5
-
氟尿嘧啶持续静注
46
h
。
研究组在对照组的
基础上联合
PD-1
抑制剂
(
江苏恒瑞医药股份有限公
司
，
生产批号
:
20160214,
规格
：
5
mg/
瓶
)
治疗
,2
mg/kg,
静脉滴注
,d1
。
21
d
为
1
个疗程
，
连续治疗
6
个疗程
。
化疗期间常规应用保胃
、
止吐药物
。
1.3
观察指标
①
治疗前后
,
早上抽取
8
mL
空腹肘静脉血
,
3000
r/min
离心
16
min,
离心半径为
15
cm,
分离上清
液保存待检
。
采用酶联免疫吸附试验检测血清糖类抗
•临床医学
-
肿瘤
•
原
(
CA)125
、
癌胚抗原
(CEA)
、
CA199
水平
,
相关
试剂盒购自上海桑戈生物科技有限公司
,
生产批号
:
20151124,20160117
。
采用流式细胞仪
(
美国
BD
公
司
，
Fascalibur
型
)
分析
T
淋巴细胞亚群
:
CD3
+
、
CD4
+
、
CD8
+
比例
,
并计算
CD4
+
/CD8
+
o
②
记录两组治疗
6
个疗
程后的临床疗效
。
③
记录不良反应情况发生情况
。
1.4
疗效判定标准
发现新病灶为疾病进展
;
肿瘤直径缩小
<40%
或
无变化为疾病稳定
;
40%
臆
肿瘤直径缩小
臆
70%,
且
持续时间
逸
28
d
为部分缓解
;
肿瘤直径缩小
>70%,
且
持续时间
逸
28
d
为完全缓解
［
8
］
。
总有效率
=(
完全缓
解
+
部分缓解
)
例数
/
总例数
伊
100%
。
1.5
统计学方法
采用
SPSS
19.0
统计学软件进行数据分析
，
计量
资料用均数
士
标准差
(
X±s
)
表示
，
两组间比较采用
t
检
验
;
计数资料用例数或百分率表示
,
组间比较采用
X
2
检验
。
以
P
<
0.05
为差异有统计学意义
。
2
结果
2.1
两组临床疗效比较
研究组总有效率高于对照组
(
P
<
0.05)o
见表
1o
表
1
两组临床疗效比较
［
例
(
％
)
］
组别
例数
完全缓解
部分缓解
疾病稳定
疾病进展
总有效
对照组
40
6(15.00)
13(32.50)
15(37.50)
6(15.00)
19(47.50)
研究组
40
9(22.50)
19(47.50)
8(20.00)
4(10.00)
28(70.00)
X
2
值
4.178
P
值
0.041
2.2
两组血清肿瘤标志物比较
治疗前
，
两组CEA
、
CA125
、
CA199
水平比较
，
差
异无统计学意义
(
P
>
0.05)o
治疗后
，
两组
CEA
、
CA125
、
CA199
低于治疗前
,
且研究组低于对照组
(
P
<
0.05)o
见表
2
。
2.3
两组免疫功能指标比较
治疗前
,CD3
+
、
CD4
+
、
CD8
+、
CD4
+
/CD8
+
比较
，
差异
无统计学意义
(
P
>
0.05)o
治疗后
，
两组
CD3
+
、
CD4
+
、
CD4
+
/CD8
+
水平低于治疗前
,
CD8
+
高于治疗前
；
研究组
CD3
+
、
CD4
+、
CD4
+
/CD8
+
高于对照组
,CD8
+
低于对照组
(
P
<
0.05)o
见表
3o
2.4
两组不良反应发生情况比较
治疗期间
，
对照组出现肝功能异常
、
白细胞减少
、
骨髓抑制各
1
例
,
神经毒性
、
恶心呕吐各
2
例
,
不良反
应发生率为
17.50%(7/40)
；
研究组治疗期间出现神经
毒性
2
例
，
白细胞减少
、
骨髓抑制各
1
例
，
不良反应发
生率为
12.50%(5/40)o
两组不良反应发生率比较
，
差
异无统计学意义
(
x
2
=0.392,P
=
0.531)o
CHINA
MEDICAL
HERALD
Vol.
18
No.
8
March
2021
|
99
•临床医学
-
肿瘤
-
表
2
两组血清肿瘤标志物比较
(x±s)
组别
对照组
研究组
t
值
P
值
中国医药导报
2021
年
3
月第
18
卷第
8
期
例数
40
40
CEA(ng/mL)
CA125(IU/mL)
CA199(IU/mL)
治疗前
34.16±7.27
35.61±6.81
0.921
治疗后
22-39±5-38
"
治疗前
55.83±7.67
56.04±8.58
0.141
0.888
治疗后
36-68±6-46
"
2L17±6.41
"
治疗前
84.25±6.39
83.74±7.25
0.409
治疗后
45.28±6.28
a
24.59±6.37
a
13-29±4-83
"
9.749
13.201
<
0.001
17.916
<
0.001
0.360
<
0.0010.803
注
:
与本组治疗前比较
,
"
P
<0.05
。
CEA
:
癌胚抗原
；
CA
：
糖类抗原
表
3
两组免疫功能指标比较
(X
土
s)
组别
对照组
研究组
t
值
P
值
例数
40
40
CD3
+
(%)
CD4
+
(%)
CD8
+
(%)
CD4
+
/CD8
+
治疗前
48.28±6.17
47.95±6.38
0.235
治疗后
36.76±6.45
a
治疗前
31.37±5.39
32.58±6.28
治疗后
20.18±5.43
a
26.59±5.57
a
5.211
治疗前
25.62±2.39
26.72±3.38
治疗后
34.28±3.17
29.61±3.29
治疗前
1.23±0.25
1.22±0.18
0.205
治疗后
0.62±0.11
a
0.90±0.14
a
9.946
<
0.001
42.61±7.26
a
3.809
<
0.001
0.9241.6806.464
0.814
0.358
<
0.001
0.096
<
0.001
0.837
注
:
与本组治疗前比较
,
"
P
<
0.05
3
讨论
疫检查点抑制剂
，
诱导并增强抗肿瘤免疫反应
。
本研究结果显示
,
研究组临床总有效率更高
,
且
研究组的免疫抑制程度较对照组更轻
，
提示
PD-1
抑
制剂联合
FOLFOX4
化疗方案治疗晚期胃癌
,
疗效显
胃癌因症状极其隐匿
,
多数为晚期胃癌患者
，
此时通过化疗可控制患者病灶转移
,
更好地改善患者
预后
。
由于癌细胞扩散
,
晚期胃癌患者大部分已经发
生转移,
预后生存较差
,
而抗肿瘤药物可以清除残余
著
，
可促进化疗的顺利进行
。
CA125
、
CA199
在多种消
化道肿瘤的发生发展中呈高水平表达
,CEA
在多种恶
肿瘤细胞
，
加快癌细胞凋亡
，
阻止细胞进一步增殖转
移
，
因此化疗延长患者生存时间
[9]
o
FOLFOX4
化疗方
案作为胃癌的常见治疗方案
，
其中奥沙利铂通过产生
性肿瘤组织中均有表达
,
随着肿瘤疾病的进展
,
其在
肿瘤组织中表达亦明显增加
[19-22]
o
本研究中两组血清
肿瘤指标水平均有所改善
,
且研究组的改善效果更佳
,
水化衍生物作用于
DNA,
形成链内和链间交联
，
明显
抑制各类肿瘤细胞
;5-
氟尿嘧啶可诱导细胞进入
S
期
,
与奥沙利铂发挥协同抗癌作用
,
从而降低肿瘤负
荷
。
尽管
FOLFOX4
化疗方案可改善患者预后
，
但前
考虑与
PD-1
抑制剂可更好地减轻机体免疫抑制
，
增
强抗肿瘤免疫反应
，
有效阻止疾病进展有关
[23-26]
o
另
外
,
两组治疗期间不良反应发生率比较
，
差异无统计
学意义
(
P
>
0.05),
提示
PD-1
抑制剂联合
FOLFOX4
期副作用极其明显
，
部分患者可因副作用大而停止化
疗
,
降低患者治疗依从性
[10-13]
o
此外
,
化疗药物还可杀
灭患者正常组织细胞
,
引起机体免疫抑制
，
患者免疫
化疗方案治疗安全可靠旳
。
综上所述
,PD-1
抑制剂与
FOLFOX4
化疗方案联
力下降
，
不仅不利于身体素质的改善
，
同时弱化机体
对肿瘤细胞的杀伤力
，
影响最终治疗效果
[14-15]
o
因此
,
合治疗晚期胃癌疗效确切
,
可阻止肿瘤扩散
,
减轻免
疫抑制
，
安全有效
。
寻找合适的方法促进化疗顺利进行具有积极的临床
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Vol.
18
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8
March
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101