2024年3月17日发(作者：恭云梦)
388
中国中西医结合外科杂志2021年6月第27卷第3期
论 著
丹酚酸B对糖尿病小鼠创面愈合及局部碱性成纤维
细胞生长因子、转化生长因子-β1的影响
刘青武
1,2
，张金超
3
，陈 佳
1,2
，马慧可
2
，林 燕
2
，何秀娟
2
，李 萍
1,2
摘要 目的：探讨丹参主要成分丹酚酸B（Sal B）对糖尿病小鼠慢性伤口创面修复的影响及其分子机制。方法：将30
只db/db糖尿病小鼠随机分为模型组、Sal B组（1 mg/mL）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）组（3.6 μg/mL），每组10
只；另取db/m小鼠8只为空白组。各组小鼠背部全厚皮切除术制备伤口模型，空白组和模型组外用含生理盐水的明胶海绵；
bFGF组外用含bFGF的明胶海绵，Sal B组外用含Sal B的明胶海绵。外用药以一次性无菌敷料贴包扎，隔日换药1次，并
拍摄创面照片计算愈合率，给药周期为14 d。实验结束后取创面皮肤，采用苏木素-伊红（HE）染色，观察病理学改变，
采用实时定量PCR法和Western blotting检测创面局部生长因子bFGF、转化生长因子β1（TGF-β1）基因和蛋白的表达。
结果：造模第3、7、14天，模型组创面愈合率分别为（0.26±0.11）%、（0.43±0.12）%、（0.66±0.12）%，低于空白组
（[0.63±0.09）%、（0.81±0.97）%、（0.98±0.02）%]，bFGF组创面愈合率（[0.37±0.12）%、（0.59±0.07）%、（0.79±0.04）%]
与Sal B组创面愈合率[（0.40±0.05）%、（0.58±0.05）%、（0.75±0.06）%]高于模型组（均
P
<0.05）。模型组bFGF
mRNA、TGF-β1mRNA的表达水平分别为（0.19±0.05）、（0.32±0.08），低于空白组[（0.95±0.16）、（1.35±0.31）]，
差异有统计学意义（
P
<0.05），bFGF组TGF-β1 mRNA的表达水平（1.31±0.33）高于模型组（
P
<0.01），Sal B组bFGF、
TGF-β1 mRNA的表达[（0.71±0.25）、（1.42±0.48）]均高于模型组（
P
<0.05）。模型组bFGF、TGF-β1蛋白的表达
[（0.38±0.13）、（0.26±0.12）]低于空白组[（0.58±0.05）、（0.55±0.16）]（
P
<0.05），bFGF组bFGF、TGF-β1蛋白
表达[（0.64±0.12）、（0.56±0.16）]均高于模型组，Sal B组bFGF、TGF-β1蛋白表达[（0.63±0.10）、（0.68±0.07）]
高于模型组（
P
<0.05）。结论：Sal B可以促进糖尿病小鼠创面愈合，其机制可能是升高创面生长因子的水平，促进肉芽组
织生成。
关键词：糖尿病；皮肤；创面愈合；丹酚酸B；碱性成纤维细胞生长因子；转化生长因子-β1
中图分类号：R587.1 文献标识码：A 文章编号：1007-6948(2021)03-0388-06
doi：10.3969/.1007-6948.2021.03.005
Effects of Salvianolic Acid B on Wound Healing and the Expression of Local bFGF and TGF-β1 in Diabetic
Mice
LIU Qing-wu, ZHANG Jin-chao, CHEN Jia, et al.
Beijing Hospital of Traditional Chinese Medicine
Affiliated to Capital Medical University, Beijing Institute of Traditional Chinese Medicine, Beijing (100010),
China
Abstract: Objective
To explore the effect of salvianolic acid B (Sal B), the main component of Salvia
miltiorrhiza, on wound healing of chronic wounds in diabetic mice and its molecular mechanism.
Methods
The experiment was divided into 4 groups, 30 db/db diabetic mice were randomly divided into model group, Sal
B group and basic fibroblast growth factor (bFGF) group, 10 mice in each group. The control group consisted of
8 db/m mice. Wounds were prepared by full thickness
skin resection on the back of mice in each group. The
control group and the model group were externally
基金项目：国家自然基金项目（81774328，81774312，
81804093）
used gelatin sponge containing normal saline. The
1.北京中医药大学（北京 100029）
bFGF group was externally used gelatin sponge
2.首都医科大学附属北京中医医院北京市中医研究所（北京
containing bFGF and the Sal B group was externally
100010）
used gelatin sponge containing Sal B. The external
3.中国中医科学院针灸研究所（北京 100070）
medication were wrapped with a disposable sterile
通信作者：李 萍，E-mail:*****************
中国中西医结合外科杂志2021年6月第27卷第3期
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dressing, the dressing were changed every other day and the wounds were taken to calculate the healing rate. The
experimental period was 14 days. After the experiment, the wound skin was taken and stained with hematoxylin-
eosin (HE) to observe the pathological changes. The expression of bFGF and transforming growth factor β1(TGF
β1) genes and proteins were detected by real-time quantitative PCR and Western blotting protein quantitative
methods respectively.
Results
On the 3rd, 7th, and 14th days after wound formation, the wound healing rate
of the model group [(0.26±0.11)%, (0.43±0.12)%, (0.66±0.12)%] was lower than those of the control
group [(0.63±0.09)%, (0.81±0.97)%, (0.98±0.02)%] (
P
<0.05). The wound healing rate of the bFGF
group [(0.37±0.12)%, (0.59±0.07)%, (0.79±0.04)%] and Sal B group [(0.40±0.05)%, (0.58±0.05)%,
(0.75±0.06)%] were higher than those of the model group (
P
<0.05). Compared with the control group
[(0.95±0.16), (1.35±0.31)], the expression levels of bFGF mRNA and TGF-β1 mRNA in the model group
[(0.19±0.05), (0.32±0.08)] were decreased (
P
<0.05). Compared with the model group, the expression of
TGF-β1 mRNA in the bFGF group (1.31±0.33) was increased (
P
<0.01), and the expression of bFGF and
TGF-β1 mRNA in the Sal B group [(0.71±0.25), (1.42±0.48)] were both increased (
P
<0.05). In addition,
compared with the model group [(0.38±0.13), (0.26±0.12)], the expression of bFGF and TGF-β1 protein in
the control group [(0.58±0.05), (0.55±0.16)], bFGF group [(0.64±0.12), (0.56±0.16)] and Sal B group
[(0.63±0.10), (0.68±0.07)] were all increased (
P
<0.05).
Conclusion
Sal B can promote wound healing
in diabetic mice. The mechanism may be to increase the level of wound growth factors and promote granulation
tissue formation.
Key words:
Diabetic; skin; wound healing; salvianolic acid B; bFGF; TGF-β1
慢性皮肤溃疡是指一个月内接受正规治疗后
未能痊愈，或无明显愈合倾向的创面，常见于糖
尿病、烧伤、手术、外伤、细菌感染和下肢静脉
曲张患者
[1]
。近年来，随着全球糖尿病发生率
的不断增加，由其引起的糖尿病慢性皮肤溃疡因
长期不愈、反复发作，成为患者致残的主要原
因，是国内外医学界的关注热点
[2]
。创面修复
是一个复杂的生物学过程，局部生长因子，如碱
性成纤维细胞生长因子（basic fibroblast growth
factor, bFGF）、转化生长因子-β（TGF-β）、血
小板衍生生长因子（platelet derived growth factor,
PDGF）、角质形成细胞生长因子和血管内皮生长
因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）等
生长因子的缺乏，是导致慢性创面愈合迟缓的重
要因素
[3]
。bFGF具有促进新血管生成的作用，比
PDGF和VEGF的血管生成作用更强大
[4]
，同时，
TGF-β1也可发挥促进VEGF、PDGF等生长因
子表达的作用，从而间接促进新生血管形成
[5]
，
bFGF、TGF-β1在创面愈合过程中发挥着至关重
要的作用。
丹参是一种常用的中草药，具有活血化瘀、
通经止痛、清心除烦、凉血消痈之功效，临床上
广泛用于冠心病、心绞痛等心血管疾病和慢性皮
肤溃疡的治疗
[6]
。丹酚酸B（salvianolic acid B,
Sal B）是丹参中最具生物活性的水溶性成分之一，
研究发现Sal B在体外能够抑制基质金属蛋白酶
（matrix metalloproteinase, MMP）1、2和9活性
[7]
，
发挥促创面愈合的作用，而Sal B对慢性创面内源
性细胞因子调节作用的研究较少。本研究使用db/
db糖尿病慢性皮肤伤口小鼠，观察Sal B对创面
的修复及创面bFGF、TGF-β1表达的影响，从内
源性细胞因子调节的角度探讨Sal B促进创伤修复
的机制，为其临床应用提供实验依据。
1 材料与方法
1.1 实验动物 30只雄性C57BLKS/J db/db糖
尿病小鼠（8周，质量 36~42 g）和8只雄性
C57BL/6J db/m小鼠（8周，质量18~22 g）购自
北京大学医学部。实验动物合格证号：SCXK（京）
2016-0010。饲养于首都医科大学附属北京中医
医院、北京市中医研究所SPF级动物室，IVC鼠
盒，无菌饲料单笼饲养，自由进食食物和水，恒
温（22~24 ℃），湿度70%，光照周期12 h:12 h循
环。动物实验经过首都医科大学附属北京中医医
院动物伦理委员会批准，按照首都医科大学附属
北京中医医院批准的指导方针饲养。
1.2 药物及试剂 Sal B（上海安奈德化学技术中
心），bFGF（美国PeproTech公司），将药物溶于
生理盐水，制备含药物明胶敷料，明胶海绵（南
390
京金陵制药厂），一次性无菌敷料贴（山东东华医
疗科技有限公司），苏木素-伊红（HE）染色液（北
京中杉金桥公司）。TRNzol总RNA提取试剂（天
根生化科技（北京）有限公司），第一链cDNA高
效合成试剂盒（日本TaKaRa公司），BCA蛋白定
量试剂盒（美国Thermo公司），b-FGF兔抗鼠多
克隆抗体、TGF-β1兔抗鼠多克隆抗体、GAPDH
鼠单克隆抗体均购自美国immunoway公司。
1.3 实验仪器 三诺公司血糖仪，TP1020型组织
脱水机，EG1140H型包埋机，AUTOSTAINERXL
型HE半自动染色仪（德国Leica公司），Axio
Imager A2型蔡司光学显微镜（德国卡尔蔡司公司），
7500 型荧光定量PCR仪（美国ABI公司），远红
外激光成像系统（美国LI-COR公司），数码相机（日
本佳能公司）。
1.4 实验方案 db/db小鼠属于瘦素蛋白受体缺失
小鼠，由C57BL/Ks J近亲交配株常染色体隐性遗
传衍化而来，出生6周后开始变胖、贪食，伴随
高血糖，随后形成2型糖尿病模型
[8]
。与db/m小
鼠相比，db/db小鼠体重较大，贪食、饮水多、尿
多、大便溏稀、腥臭，行动迟缓
[9]
。故本实验选
用雄性C57BLKS/J db/db小鼠作为2型糖尿病模
型组，雄性C57BL/6J db/m非糖尿病小鼠作为空
白组。动物适应性饲养1周，称其体重，使用血
糖仪检测尾静脉全血血糖。所有动物使用腹腔注
射戊巴比妥钠（60mg/kg）麻醉，备皮，使用皮
肤打孔器在背部正中制作直径6 mm的全厚皮切
除伤口，并使用数码相机拍摄创面照片。30只模
型小鼠随机分为bFGF组（3.6 μg/mL）、Sal B组
（1 mg/mL）和模型组，分别给予含bFGF、Sal B、
中国中西医结合外科杂志2021年6月第27卷第3期
生理盐水明胶海绵外敷于伤口，空白组给予含生
理盐水明胶海绵外敷伤口，50 μL/只，以一次性
无菌敷料贴包扎。隔日给药1次，并拍摄创面照片，
于小鼠皮肤创面形成后第14天，处死后取伤口组
织，一部分用10%甲醛溶液固定，石蜡包埋切片；
一部分立即放入液氮，用于RT-qPCR和Western
blotting检测。
1.5 创面愈合率分析 通过拍照记录伤口大小，
并使用Image-Pro Plus 6.0软件计算伤口面积。创
面愈合率通过以下公式计算：创面愈合率（%） =
（初始创面面积–未愈合创面面积）/初始创面面
积×100%。
1.6 HE染色 在创面形成的第14天处死小鼠，
切取伤口边缘3 mm的皮肤组织，并用10%甲醛
溶液固定48 h，石蜡包埋切片，组织使用石蜡切
片机切成5 μm厚的切片。切片用二甲苯脱蜡，
水化后行HE染色，用光学显微镜拍摄照片。
1.7 RT-qPCR检测
bFGF mRNA及TGF-β1 mRNA
表达 采用Trizol试剂按照产品说明书步骤，提取
创面皮肤总RNA，测定RNA的浓度，按反转录
试剂盒说明书要求将RNA进行cDNA反转录。按
定量PCR试剂盒说明书，取2 μl cDNA为模板，
以β-actin为内参照，进行PCR扩增，各细胞因
子的PCR引物见表1。扩增程序为：95 ℃，预变
性30 s；共40个PCR循环（95 ℃变性5 s；60 ℃
退火和延伸40 s），在延伸过程中收集荧光信号。
PCR采用ABI 7500型荧光定量PCR仪进行，每
个样本检测3个复孔，采用2
-△△CT
法进行数据的
相对定量分析。
表1 各细胞因子的PCR引物
基因名称
bFGF
TGF-β1
β-actin
上游引物（5’-3’）
TGCTATGAAGGAAGATGGACG
GCCCTGGATACCAACTATTGCTTCA
CGTTGACATCCGTAAAGACCTC
下游引物（5′-3′）
CCAACTGGAGTATTTCCGTGAC
CAGAAGTTGGCATGGT
ACAGAGTACTTGCGCTCAGGAG
产物大小（bp）
121
131
159
1.8 Western blotting检测bFGF、TGF-β1蛋白表
达 皮肤创面组织采用RIPA裂解的方法提取总蛋
白后，用BCA试剂盒进行定量。蛋白样品100 ℃，
10 min变性后，取等量加入上样缓冲液进行SDS-
PAGE电泳，转膜至PVDF膜，5%脱脂牛奶封
闭，室温轻摇1 h，分别加入 bFGF（1:1 000）、
TGF-β1（1:2 000）一抗，4℃过夜，洗膜后加入
辣根过氧化物酶标记的二抗（1:5 000）在室温下
孵育1 h，显影定影后将条带用Image J软件进行
灰度值分析，以GAPDH为内参。
1.9 统计学分析 使用SPSS 20.0统计软件进行
分析，组间比较采用单因素方差分析，进一步组
间两两比较用
LSD-t
法，以
P
<0.05为差异有统计
学意义。
中国中西医结合外科杂志2021年6月第27卷第3期
391
表2 各组小鼠的体重和血糖比较
组别
空白组
模型组
bFGF组
Sal B组
例数（
n
）
8
10
10
10
体重（g）
24.83±1.07
39.08±3.41
a
37.79±3.28
a
39.58±4.05
a
血糖（mmol/L）
8.36±1.11
19.98±1.74
a
19.66±2.75
a
19.58±3.40
a
2 结果
2.1 糖尿病小鼠的体重和血糖 与db/m小鼠（空
白组）相比，db/db糖尿病小鼠体重和血糖均升高，
差异有统计学意义（
P
<0.05），且多食、多饮、多尿，
行动迟缓。见表2。
2.2 创面愈合率 创面形成后的3、7、14 d，模
型组创面愈合率低于空白组（
P
<0.05），Sal B组
与bFGF组创面愈合率均高于模型组，差异有统计
学意义（
P
<0.05）。见表3、图1。
注：
a
与空白组比较，
P
<0.01
表3 各组小鼠创面的愈合率
组别
空白组
模型组
bFGF组
Sal B组
例数（
n
）
8
10
10
10
3天（%）
0.63±0.09
0.26±0.11
a
0.37±0.12
ab
0.40±0.05
ab
7天（%）
0.81±0.97
0.43±0.12
a
0.59±0.07
ab
0.58±0.05
ab
14天（%）
0.98±0.02
0.66±0.12
a
0.79±0.04
ab
0.75±0.06
ab
注：
a
与空白组比较，
P
<0.05；
b
与模型组比较，
P
<0.05
图1 各组小鼠创面愈合情况比较
Sal B组
2.3 丹酚酸B对糖尿病小鼠创面组织病理学的影
响 HE染色结果显示：创面形成后14天，各组均
有新生表皮细胞，空白组创面可见大量成纤维细
胞且排列规则，模型组表皮结构不完整，真皮成
纤维细胞排列杂乱，较多炎性细胞浸润；bFGF组
和Sal B表皮结构物完整，可见致密且规则的成纤
维细胞，毛细血管丰富，见图2。
2.4 创面组织bFGF、TGF-β1mRNA表达 在创
面形成后14天，模型组bFGF、TGF-β1 mRNA
的表达水平低于空白组，bFGF组TGF-β1 mRNA
表达高于模型组（
P
<0.01），Sal B组bFGF、
TGF-β1 mRNA的表达均高于模型组，差异有统
计学意义（
P
<0.05），见表4。
图2 Sal B对糖尿病小鼠创面组织病理学影响（HE,×200）
表4 各组小鼠bFGF、TGF-β1 mRNA表达水平比较
组别
空白组
模型组
bFGF组
Sal B组
例数（
n
）
3
3
3
3
bFGF mRNA
0.95±0.16
0.19±0.05
a
0.48±0.26
a
0.71±0.25
b
TGF-β1 mRNA
1.35±0.31
0.32±0.08
a
1.31±0.33
b
1.42±0.48
b
注：
a
与空白组比较，
P
<0.05；
b
与模型组比较，
P
<0.05
2.5 创面组织bFGF、TGF-β1蛋白表达 在创
面形成后14天，模型组bFGF、TGF-β1蛋白
392
的表达低于正常组，bFGF组、Sal B组bFGF、
TGF-β1蛋白表达高于模型组，差异有统计学意
义（
P
＜0.05），见表5、图3。
表5 各组小鼠bFGF、TGF-β1蛋白表达水平比较
组别例数（
n
）bFGFTGF-β1
空白组30.58±0.050.55±0.16
模型组30.38±0.13
a
0.26±0.12
a
bFGF组30.64±0.12
b
0.56±0.16
b
Sal B组30.63±0.10
b
0.68±0.07
b
注：
a
与空白组比较，
P
<0.05；
b
与模型组比较，
P
<0.05
对照组 模型组 bFGF组 Sal B组
图3 丹酚酸B对糖尿病小鼠创面组织bFGF、TGF-β1
蛋白表达的影响
3 讨论
糖尿病溃疡多发生于下肢，是由于皮肤及血
管在长期的高血糖环境下，局部血液循环障碍、
周围神经病变、感染及骨骼结构变化引起的受力
不均等因素，共同作用导致的下肢难愈性创面，
溃疡可深达肌肉及骨骼，严重者可导致坏疽
[2]
。
伤口愈合涉及角质形成细胞、巨噬细胞、成纤维
细胞、内皮细胞和血小板的活化，会释放许多生
长因子和细胞因子来协调和维持愈合
[10]
。生长因
子影响内皮细胞、成纤维细胞和炎症细胞等多种
细胞类型的增殖和趋化、迁移，也有助于防止细
胞凋亡并影响细胞外基质的产生和重塑
[5]
，在创
面愈合过程中发挥着重要的作用。
创面难以愈合的关键是瘀，如《外科秘录》云：
外之皮肉即生疮疡”，瘀阻经络，防碍气血运行，
阻碍气血生化之机，导致创面难以得到气血津液
的濡养，虚瘀交杂，影响气血运行，造成溃疡增大，
形成恶性循环。丹参是一味益气活血、通经活络
的中药，《本草纲目》有“一味丹参，功同四物”
的记载
[11]
，《本草汇言》云，丹参“补血生血，功
过归、地，调血敛血，力堪芍药，逐瘀生新，性
倍川芎”，说明丹参活血兼能生新。已有大量文献
中国中西医结合外科杂志2021年6月第27卷第3期
报道了丹参及其提取物在促进创面愈合中的积极
作用，唐安梅等
[12]
采用丹参多酚酸盐联合胶原蛋
白海绵治疗糖尿病足，能有效帮助患者改善症状，
促进其足部伤口愈合，降低肉芽形成时间，从而
提高治愈率。张文恺等
[13]
观察了黄芪丹参超微颗
粒凝胶对大鼠创面愈合的影响，发现黄芪丹参超
微颗粒凝胶能促进大鼠创面愈合，其作用可能与
其上调创面修复组织中VEGF表达，从而促进毛
细血管增殖有关。武奎安等
[14]
观察丹参注射液对
普外科手术患者切口愈合的影响，结果观察组切
口愈合时间短于对照组，术后1、3 d的血清C反
应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）、全血黏度
均低于对照组。证明了丹参能够促进术后伤口及
糖尿病、压疮等慢性创面愈合。
丹酚酸是由丹参的根及根茎提取而得，丹酚
酸是丹参中含量最丰富的水溶性物质，而丹酚酸
B则是丹酚酸中含量最多、生物活性最强的化合
物。结果表明丹酚酸B能够提高小鼠第3、7、14
天的创面愈合率。组织学观察显示，在创伤后14 d，
空白组创面明显缩小，创面可见大量成纤维细胞
且排列规则，而模型组表皮结构不完整，真皮成
纤维细胞排列杂乱，且较多炎性细胞浸润；bFGF
阳性组和丹酚酸B组表皮结构物完整，可见致密
且规则的成纤维细胞，毛细血管丰富，未见明显
炎性细胞浸润，提示丹酚酸B可能通过促进成纤
维细胞增殖、血管新生及降低创面的炎症水平而
加速创面愈合。
bFGF是一个多肽分子，具有广泛的生物学活
性，其通过与细胞表面酪氨酸激酶受体结合，激
活细胞内RAS/MAP激酶通路、PI3K/AKT通路、
PLC γ通路等多条信号通路，从而起到调控细胞
存活、增殖、分化、迁移等多种功能
[15]
。同时，
bFGF作为一种重要的促有丝分裂原，能够刺激
中胚层、外胚层和内胚层来源的细胞增殖
[16]
。其
不仅能促进表皮角质形成细胞增殖、迁移，修复
皮肤屏障功能，还能促进真皮血管内皮细胞、成
纤维细胞的增殖及分化，调控细胞外基质的分泌，
并诱导其有序排列，加速肉芽组织生长及成熟
[17]
。
bFGF临床常用于治疗烧烫伤创面、激光光电治疗
后创面、黏膜溃疡、糖尿病皮肤溃疡等皮肤损伤
[18]
，
故选做为本次实验的阳性药物及观察指标之一。
本实验结果显示，与模型组相比，bFGF组
bFGF mRNA的表达无明显差异，而丹酚酸B组
bFGF mRNA高于模型组，bFGF组、丹酚酸B组
“脏腑之气血不行，则脏腑之经络即闭塞不通，而
中国中西医结合外科杂志2021年6月第27卷第3期
bFGF蛋白表达均高于模型组，说明外用bFGF组
主要是通过提高外源性的bFGF生长因子浓度发挥
促愈合的作用，外用丹酚酸B则具有促进内源性
bFGF表达的作用。
TGF-β1是转化生长因子超家族的多肽成
员，是一种执行多种细胞功能的蛋白，参与调控
细胞生长、分化、增殖和凋亡。在创面修复中，
TGF-β1作为成纤维细胞最强的趋化因子，能够
趋化成纤维细胞向基底迁徙增殖，促进成纤维细
胞分泌胶原蛋白及纤维连接蛋白形成临时的细胞
外基质(extracellular matrix, ECM)，从而促进肉芽
组织形成
[19]
。研究显示，在皮肤受创后1h就能
够观察到TGF-β1被激活并表达，进而促进成纤
维细胞的增殖和ECM的沉积，加速创面愈合
[20]
。
TGF-β1降低减缓了ECM的形成，从而导致
创面修复障碍。本实验结果显示，模型组TGF-
β1mRNA、蛋白表达均低于bFGF组、Sal B组，
bFGF组与Sal B组的TGF-β1 mRNA及蛋白表达
差异无统计学意义，说明丹酚酸B也能够促进内
源性TGF-β1的表达，张萍等
[21]
发现bFGF可
TGF-β1/Smad3信号通路激活，促进糖尿病大鼠
皮肤创面的愈合，表明外用bFGF可以促进内源性
TGF-β1的表达，与本实验结果一致。
综上所述，丹酚酸B能促进db/db糖尿病皮肤
小鼠慢性伤口愈合，其机制可能是通过升高创面
组织内源性bFGF、TGF-β1的表达，促进成纤维
细胞增殖、血管新生及降低创面的炎症水平，从
而加速创面愈合。说明丹酚酸B不仅可以降低创
面的高酶活性，还可以调控创面多种生长因子的
表达，是慢性创面潜在的治疗药物。研究不足之
处在于未观察丹酚酸B在创面形成早期对小鼠的
创面组织学形态和生长因子调控作用的影响，将
在今后的研究中完善。
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（收稿：2020-10-14 发表：2021-06-10）
2024年3月17日发(作者：恭云梦)
388
中国中西医结合外科杂志2021年6月第27卷第3期
论 著
丹酚酸B对糖尿病小鼠创面愈合及局部碱性成纤维
细胞生长因子、转化生长因子-β1的影响
刘青武
1,2
，张金超
3
，陈 佳
1,2
，马慧可
2
，林 燕
2
，何秀娟
2
，李 萍
1,2
摘要 目的：探讨丹参主要成分丹酚酸B（Sal B）对糖尿病小鼠慢性伤口创面修复的影响及其分子机制。方法：将30
只db/db糖尿病小鼠随机分为模型组、Sal B组（1 mg/mL）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）组（3.6 μg/mL），每组10
只；另取db/m小鼠8只为空白组。各组小鼠背部全厚皮切除术制备伤口模型，空白组和模型组外用含生理盐水的明胶海绵；
bFGF组外用含bFGF的明胶海绵，Sal B组外用含Sal B的明胶海绵。外用药以一次性无菌敷料贴包扎，隔日换药1次，并
拍摄创面照片计算愈合率，给药周期为14 d。实验结束后取创面皮肤，采用苏木素-伊红（HE）染色，观察病理学改变，
采用实时定量PCR法和Western blotting检测创面局部生长因子bFGF、转化生长因子β1（TGF-β1）基因和蛋白的表达。
结果：造模第3、7、14天，模型组创面愈合率分别为（0.26±0.11）%、（0.43±0.12）%、（0.66±0.12）%，低于空白组
（[0.63±0.09）%、（0.81±0.97）%、（0.98±0.02）%]，bFGF组创面愈合率（[0.37±0.12）%、（0.59±0.07）%、（0.79±0.04）%]
与Sal B组创面愈合率[（0.40±0.05）%、（0.58±0.05）%、（0.75±0.06）%]高于模型组（均
P
<0.05）。模型组bFGF
mRNA、TGF-β1mRNA的表达水平分别为（0.19±0.05）、（0.32±0.08），低于空白组[（0.95±0.16）、（1.35±0.31）]，
差异有统计学意义（
P
<0.05），bFGF组TGF-β1 mRNA的表达水平（1.31±0.33）高于模型组（
P
<0.01），Sal B组bFGF、
TGF-β1 mRNA的表达[（0.71±0.25）、（1.42±0.48）]均高于模型组（
P
<0.05）。模型组bFGF、TGF-β1蛋白的表达
[（0.38±0.13）、（0.26±0.12）]低于空白组[（0.58±0.05）、（0.55±0.16）]（
P
<0.05），bFGF组bFGF、TGF-β1蛋白
表达[（0.64±0.12）、（0.56±0.16）]均高于模型组，Sal B组bFGF、TGF-β1蛋白表达[（0.63±0.10）、（0.68±0.07）]
高于模型组（
P
<0.05）。结论：Sal B可以促进糖尿病小鼠创面愈合，其机制可能是升高创面生长因子的水平，促进肉芽组
织生成。
关键词：糖尿病；皮肤；创面愈合；丹酚酸B；碱性成纤维细胞生长因子；转化生长因子-β1
中图分类号：R587.1 文献标识码：A 文章编号：1007-6948(2021)03-0388-06
doi：10.3969/.1007-6948.2021.03.005
Effects of Salvianolic Acid B on Wound Healing and the Expression of Local bFGF and TGF-β1 in Diabetic
Mice
LIU Qing-wu, ZHANG Jin-chao, CHEN Jia, et al.
Beijing Hospital of Traditional Chinese Medicine
Affiliated to Capital Medical University, Beijing Institute of Traditional Chinese Medicine, Beijing (100010),
China
Abstract: Objective
To explore the effect of salvianolic acid B (Sal B), the main component of Salvia
miltiorrhiza, on wound healing of chronic wounds in diabetic mice and its molecular mechanism.
Methods
The experiment was divided into 4 groups, 30 db/db diabetic mice were randomly divided into model group, Sal
B group and basic fibroblast growth factor (bFGF) group, 10 mice in each group. The control group consisted of
8 db/m mice. Wounds were prepared by full thickness
skin resection on the back of mice in each group. The
control group and the model group were externally
基金项目：国家自然基金项目（81774328，81774312，
81804093）
used gelatin sponge containing normal saline. The
1.北京中医药大学（北京 100029）
bFGF group was externally used gelatin sponge
2.首都医科大学附属北京中医医院北京市中医研究所（北京
containing bFGF and the Sal B group was externally
100010）
used gelatin sponge containing Sal B. The external
3.中国中医科学院针灸研究所（北京 100070）
medication were wrapped with a disposable sterile
通信作者：李 萍，E-mail:*****************
中国中西医结合外科杂志2021年6月第27卷第3期
389
dressing, the dressing were changed every other day and the wounds were taken to calculate the healing rate. The
experimental period was 14 days. After the experiment, the wound skin was taken and stained with hematoxylin-
eosin (HE) to observe the pathological changes. The expression of bFGF and transforming growth factor β1(TGF
β1) genes and proteins were detected by real-time quantitative PCR and Western blotting protein quantitative
methods respectively.
Results
On the 3rd, 7th, and 14th days after wound formation, the wound healing rate
of the model group [(0.26±0.11)%, (0.43±0.12)%, (0.66±0.12)%] was lower than those of the control
group [(0.63±0.09)%, (0.81±0.97)%, (0.98±0.02)%] (
P
<0.05). The wound healing rate of the bFGF
group [(0.37±0.12)%, (0.59±0.07)%, (0.79±0.04)%] and Sal B group [(0.40±0.05)%, (0.58±0.05)%,
(0.75±0.06)%] were higher than those of the model group (
P
<0.05). Compared with the control group
[(0.95±0.16), (1.35±0.31)], the expression levels of bFGF mRNA and TGF-β1 mRNA in the model group
[(0.19±0.05), (0.32±0.08)] were decreased (
P
<0.05). Compared with the model group, the expression of
TGF-β1 mRNA in the bFGF group (1.31±0.33) was increased (
P
<0.01), and the expression of bFGF and
TGF-β1 mRNA in the Sal B group [(0.71±0.25), (1.42±0.48)] were both increased (
P
<0.05). In addition,
compared with the model group [(0.38±0.13), (0.26±0.12)], the expression of bFGF and TGF-β1 protein in
the control group [(0.58±0.05), (0.55±0.16)], bFGF group [(0.64±0.12), (0.56±0.16)] and Sal B group
[(0.63±0.10), (0.68±0.07)] were all increased (
P
<0.05).
Conclusion
Sal B can promote wound healing
in diabetic mice. The mechanism may be to increase the level of wound growth factors and promote granulation
tissue formation.
Key words:
Diabetic; skin; wound healing; salvianolic acid B; bFGF; TGF-β1
慢性皮肤溃疡是指一个月内接受正规治疗后
未能痊愈，或无明显愈合倾向的创面，常见于糖
尿病、烧伤、手术、外伤、细菌感染和下肢静脉
曲张患者
[1]
。近年来，随着全球糖尿病发生率
的不断增加，由其引起的糖尿病慢性皮肤溃疡因
长期不愈、反复发作，成为患者致残的主要原
因，是国内外医学界的关注热点
[2]
。创面修复
是一个复杂的生物学过程，局部生长因子，如碱
性成纤维细胞生长因子（basic fibroblast growth
factor, bFGF）、转化生长因子-β（TGF-β）、血
小板衍生生长因子（platelet derived growth factor,
PDGF）、角质形成细胞生长因子和血管内皮生长
因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）等
生长因子的缺乏，是导致慢性创面愈合迟缓的重
要因素
[3]
。bFGF具有促进新血管生成的作用，比
PDGF和VEGF的血管生成作用更强大
[4]
，同时，
TGF-β1也可发挥促进VEGF、PDGF等生长因
子表达的作用，从而间接促进新生血管形成
[5]
，
bFGF、TGF-β1在创面愈合过程中发挥着至关重
要的作用。
丹参是一种常用的中草药，具有活血化瘀、
通经止痛、清心除烦、凉血消痈之功效，临床上
广泛用于冠心病、心绞痛等心血管疾病和慢性皮
肤溃疡的治疗
[6]
。丹酚酸B（salvianolic acid B,
Sal B）是丹参中最具生物活性的水溶性成分之一，
研究发现Sal B在体外能够抑制基质金属蛋白酶
（matrix metalloproteinase, MMP）1、2和9活性
[7]
，
发挥促创面愈合的作用，而Sal B对慢性创面内源
性细胞因子调节作用的研究较少。本研究使用db/
db糖尿病慢性皮肤伤口小鼠，观察Sal B对创面
的修复及创面bFGF、TGF-β1表达的影响，从内
源性细胞因子调节的角度探讨Sal B促进创伤修复
的机制，为其临床应用提供实验依据。
1 材料与方法
1.1 实验动物 30只雄性C57BLKS/J db/db糖
尿病小鼠（8周，质量 36~42 g）和8只雄性
C57BL/6J db/m小鼠（8周，质量18~22 g）购自
北京大学医学部。实验动物合格证号：SCXK（京）
2016-0010。饲养于首都医科大学附属北京中医
医院、北京市中医研究所SPF级动物室，IVC鼠
盒，无菌饲料单笼饲养，自由进食食物和水，恒
温（22~24 ℃），湿度70%，光照周期12 h:12 h循
环。动物实验经过首都医科大学附属北京中医医
院动物伦理委员会批准，按照首都医科大学附属
北京中医医院批准的指导方针饲养。
1.2 药物及试剂 Sal B（上海安奈德化学技术中
心），bFGF（美国PeproTech公司），将药物溶于
生理盐水，制备含药物明胶敷料，明胶海绵（南
390
京金陵制药厂），一次性无菌敷料贴（山东东华医
疗科技有限公司），苏木素-伊红（HE）染色液（北
京中杉金桥公司）。TRNzol总RNA提取试剂（天
根生化科技（北京）有限公司），第一链cDNA高
效合成试剂盒（日本TaKaRa公司），BCA蛋白定
量试剂盒（美国Thermo公司），b-FGF兔抗鼠多
克隆抗体、TGF-β1兔抗鼠多克隆抗体、GAPDH
鼠单克隆抗体均购自美国immunoway公司。
1.3 实验仪器 三诺公司血糖仪，TP1020型组织
脱水机，EG1140H型包埋机，AUTOSTAINERXL
型HE半自动染色仪（德国Leica公司），Axio
Imager A2型蔡司光学显微镜（德国卡尔蔡司公司），
7500 型荧光定量PCR仪（美国ABI公司），远红
外激光成像系统（美国LI-COR公司），数码相机（日
本佳能公司）。
1.4 实验方案 db/db小鼠属于瘦素蛋白受体缺失
小鼠，由C57BL/Ks J近亲交配株常染色体隐性遗
传衍化而来，出生6周后开始变胖、贪食，伴随
高血糖，随后形成2型糖尿病模型
[8]
。与db/m小
鼠相比，db/db小鼠体重较大，贪食、饮水多、尿
多、大便溏稀、腥臭，行动迟缓
[9]
。故本实验选
用雄性C57BLKS/J db/db小鼠作为2型糖尿病模
型组，雄性C57BL/6J db/m非糖尿病小鼠作为空
白组。动物适应性饲养1周，称其体重，使用血
糖仪检测尾静脉全血血糖。所有动物使用腹腔注
射戊巴比妥钠（60mg/kg）麻醉，备皮，使用皮
肤打孔器在背部正中制作直径6 mm的全厚皮切
除伤口，并使用数码相机拍摄创面照片。30只模
型小鼠随机分为bFGF组（3.6 μg/mL）、Sal B组
（1 mg/mL）和模型组，分别给予含bFGF、Sal B、
中国中西医结合外科杂志2021年6月第27卷第3期
生理盐水明胶海绵外敷于伤口，空白组给予含生
理盐水明胶海绵外敷伤口，50 μL/只，以一次性
无菌敷料贴包扎。隔日给药1次，并拍摄创面照片，
于小鼠皮肤创面形成后第14天，处死后取伤口组
织，一部分用10%甲醛溶液固定，石蜡包埋切片；
一部分立即放入液氮，用于RT-qPCR和Western
blotting检测。
1.5 创面愈合率分析 通过拍照记录伤口大小，
并使用Image-Pro Plus 6.0软件计算伤口面积。创
面愈合率通过以下公式计算：创面愈合率（%） =
（初始创面面积–未愈合创面面积）/初始创面面
积×100%。
1.6 HE染色 在创面形成的第14天处死小鼠，
切取伤口边缘3 mm的皮肤组织，并用10%甲醛
溶液固定48 h，石蜡包埋切片，组织使用石蜡切
片机切成5 μm厚的切片。切片用二甲苯脱蜡，
水化后行HE染色，用光学显微镜拍摄照片。
1.7 RT-qPCR检测
bFGF mRNA及TGF-β1 mRNA
表达 采用Trizol试剂按照产品说明书步骤，提取
创面皮肤总RNA，测定RNA的浓度，按反转录
试剂盒说明书要求将RNA进行cDNA反转录。按
定量PCR试剂盒说明书，取2 μl cDNA为模板，
以β-actin为内参照，进行PCR扩增，各细胞因
子的PCR引物见表1。扩增程序为：95 ℃，预变
性30 s；共40个PCR循环（95 ℃变性5 s；60 ℃
退火和延伸40 s），在延伸过程中收集荧光信号。
PCR采用ABI 7500型荧光定量PCR仪进行，每
个样本检测3个复孔，采用2
-△△CT
法进行数据的
相对定量分析。
表1 各细胞因子的PCR引物
基因名称
bFGF
TGF-β1
β-actin
上游引物（5’-3’）
TGCTATGAAGGAAGATGGACG
GCCCTGGATACCAACTATTGCTTCA
CGTTGACATCCGTAAAGACCTC
下游引物（5′-3′）
CCAACTGGAGTATTTCCGTGAC
CAGAAGTTGGCATGGT
ACAGAGTACTTGCGCTCAGGAG
产物大小（bp）
121
131
159
1.8 Western blotting检测bFGF、TGF-β1蛋白表
达 皮肤创面组织采用RIPA裂解的方法提取总蛋
白后，用BCA试剂盒进行定量。蛋白样品100 ℃，
10 min变性后，取等量加入上样缓冲液进行SDS-
PAGE电泳，转膜至PVDF膜，5%脱脂牛奶封
闭，室温轻摇1 h，分别加入 bFGF（1:1 000）、
TGF-β1（1:2 000）一抗，4℃过夜，洗膜后加入
辣根过氧化物酶标记的二抗（1:5 000）在室温下
孵育1 h，显影定影后将条带用Image J软件进行
灰度值分析，以GAPDH为内参。
1.9 统计学分析 使用SPSS 20.0统计软件进行
分析，组间比较采用单因素方差分析，进一步组
间两两比较用
LSD-t
法，以
P
<0.05为差异有统计
学意义。
中国中西医结合外科杂志2021年6月第27卷第3期
391
表2 各组小鼠的体重和血糖比较
组别
空白组
模型组
bFGF组
Sal B组
例数（
n
）
8
10
10
10
体重（g）
24.83±1.07
39.08±3.41
a
37.79±3.28
a
39.58±4.05
a
血糖（mmol/L）
8.36±1.11
19.98±1.74
a
19.66±2.75
a
19.58±3.40
a
2 结果
2.1 糖尿病小鼠的体重和血糖 与db/m小鼠（空
白组）相比，db/db糖尿病小鼠体重和血糖均升高，
差异有统计学意义（
P
<0.05），且多食、多饮、多尿，
行动迟缓。见表2。
2.2 创面愈合率 创面形成后的3、7、14 d，模
型组创面愈合率低于空白组（
P
<0.05），Sal B组
与bFGF组创面愈合率均高于模型组，差异有统计
学意义（
P
<0.05）。见表3、图1。
注：
a
与空白组比较，
P
<0.01
表3 各组小鼠创面的愈合率
组别
空白组
模型组
bFGF组
Sal B组
例数（
n
）
8
10
10
10
3天（%）
0.63±0.09
0.26±0.11
a
0.37±0.12
ab
0.40±0.05
ab
7天（%）
0.81±0.97
0.43±0.12
a
0.59±0.07
ab
0.58±0.05
ab
14天（%）
0.98±0.02
0.66±0.12
a
0.79±0.04
ab
0.75±0.06
ab
注：
a
与空白组比较，
P
<0.05；
b
与模型组比较，
P
<0.05
图1 各组小鼠创面愈合情况比较
Sal B组
2.3 丹酚酸B对糖尿病小鼠创面组织病理学的影
响 HE染色结果显示：创面形成后14天，各组均
有新生表皮细胞，空白组创面可见大量成纤维细
胞且排列规则，模型组表皮结构不完整，真皮成
纤维细胞排列杂乱，较多炎性细胞浸润；bFGF组
和Sal B表皮结构物完整，可见致密且规则的成纤
维细胞，毛细血管丰富，见图2。
2.4 创面组织bFGF、TGF-β1mRNA表达 在创
面形成后14天，模型组bFGF、TGF-β1 mRNA
的表达水平低于空白组，bFGF组TGF-β1 mRNA
表达高于模型组（
P
<0.01），Sal B组bFGF、
TGF-β1 mRNA的表达均高于模型组，差异有统
计学意义（
P
<0.05），见表4。
图2 Sal B对糖尿病小鼠创面组织病理学影响（HE,×200）
表4 各组小鼠bFGF、TGF-β1 mRNA表达水平比较
组别
空白组
模型组
bFGF组
Sal B组
例数（
n
）
3
3
3
3
bFGF mRNA
0.95±0.16
0.19±0.05
a
0.48±0.26
a
0.71±0.25
b
TGF-β1 mRNA
1.35±0.31
0.32±0.08
a
1.31±0.33
b
1.42±0.48
b
注：
a
与空白组比较，
P
<0.05；
b
与模型组比较，
P
<0.05
2.5 创面组织bFGF、TGF-β1蛋白表达 在创
面形成后14天，模型组bFGF、TGF-β1蛋白
392
的表达低于正常组，bFGF组、Sal B组bFGF、
TGF-β1蛋白表达高于模型组，差异有统计学意
义（
P
＜0.05），见表5、图3。
表5 各组小鼠bFGF、TGF-β1蛋白表达水平比较
组别例数（
n
）bFGFTGF-β1
空白组30.58±0.050.55±0.16
模型组30.38±0.13
a
0.26±0.12
a
bFGF组30.64±0.12
b
0.56±0.16
b
Sal B组30.63±0.10
b
0.68±0.07
b
注：
a
与空白组比较，
P
<0.05；
b
与模型组比较，
P
<0.05
对照组 模型组 bFGF组 Sal B组
图3 丹酚酸B对糖尿病小鼠创面组织bFGF、TGF-β1
蛋白表达的影响
3 讨论
糖尿病溃疡多发生于下肢，是由于皮肤及血
管在长期的高血糖环境下，局部血液循环障碍、
周围神经病变、感染及骨骼结构变化引起的受力
不均等因素，共同作用导致的下肢难愈性创面，
溃疡可深达肌肉及骨骼，严重者可导致坏疽
[2]
。
伤口愈合涉及角质形成细胞、巨噬细胞、成纤维
细胞、内皮细胞和血小板的活化，会释放许多生
长因子和细胞因子来协调和维持愈合
[10]
。生长因
子影响内皮细胞、成纤维细胞和炎症细胞等多种
细胞类型的增殖和趋化、迁移，也有助于防止细
胞凋亡并影响细胞外基质的产生和重塑
[5]
，在创
面愈合过程中发挥着重要的作用。
创面难以愈合的关键是瘀，如《外科秘录》云：
外之皮肉即生疮疡”，瘀阻经络，防碍气血运行，
阻碍气血生化之机，导致创面难以得到气血津液
的濡养，虚瘀交杂，影响气血运行，造成溃疡增大，
形成恶性循环。丹参是一味益气活血、通经活络
的中药，《本草纲目》有“一味丹参，功同四物”
的记载
[11]
，《本草汇言》云，丹参“补血生血，功
过归、地，调血敛血，力堪芍药，逐瘀生新，性
倍川芎”，说明丹参活血兼能生新。已有大量文献
中国中西医结合外科杂志2021年6月第27卷第3期
报道了丹参及其提取物在促进创面愈合中的积极
作用，唐安梅等
[12]
采用丹参多酚酸盐联合胶原蛋
白海绵治疗糖尿病足，能有效帮助患者改善症状，
促进其足部伤口愈合，降低肉芽形成时间，从而
提高治愈率。张文恺等
[13]
观察了黄芪丹参超微颗
粒凝胶对大鼠创面愈合的影响，发现黄芪丹参超
微颗粒凝胶能促进大鼠创面愈合，其作用可能与
其上调创面修复组织中VEGF表达，从而促进毛
细血管增殖有关。武奎安等
[14]
观察丹参注射液对
普外科手术患者切口愈合的影响，结果观察组切
口愈合时间短于对照组，术后1、3 d的血清C反
应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）、全血黏度
均低于对照组。证明了丹参能够促进术后伤口及
糖尿病、压疮等慢性创面愈合。
丹酚酸是由丹参的根及根茎提取而得，丹酚
酸是丹参中含量最丰富的水溶性物质，而丹酚酸
B则是丹酚酸中含量最多、生物活性最强的化合
物。结果表明丹酚酸B能够提高小鼠第3、7、14
天的创面愈合率。组织学观察显示，在创伤后14 d，
空白组创面明显缩小，创面可见大量成纤维细胞
且排列规则，而模型组表皮结构不完整，真皮成
纤维细胞排列杂乱，且较多炎性细胞浸润；bFGF
阳性组和丹酚酸B组表皮结构物完整，可见致密
且规则的成纤维细胞，毛细血管丰富，未见明显
炎性细胞浸润，提示丹酚酸B可能通过促进成纤
维细胞增殖、血管新生及降低创面的炎症水平而
加速创面愈合。
bFGF是一个多肽分子，具有广泛的生物学活
性，其通过与细胞表面酪氨酸激酶受体结合，激
活细胞内RAS/MAP激酶通路、PI3K/AKT通路、
PLC γ通路等多条信号通路，从而起到调控细胞
存活、增殖、分化、迁移等多种功能
[15]
。同时，
bFGF作为一种重要的促有丝分裂原，能够刺激
中胚层、外胚层和内胚层来源的细胞增殖
[16]
。其
不仅能促进表皮角质形成细胞增殖、迁移，修复
皮肤屏障功能，还能促进真皮血管内皮细胞、成
纤维细胞的增殖及分化，调控细胞外基质的分泌，
并诱导其有序排列，加速肉芽组织生长及成熟
[17]
。
bFGF临床常用于治疗烧烫伤创面、激光光电治疗
后创面、黏膜溃疡、糖尿病皮肤溃疡等皮肤损伤
[18]
，
故选做为本次实验的阳性药物及观察指标之一。
本实验结果显示，与模型组相比，bFGF组
bFGF mRNA的表达无明显差异，而丹酚酸B组
bFGF mRNA高于模型组，bFGF组、丹酚酸B组
“脏腑之气血不行，则脏腑之经络即闭塞不通，而
中国中西医结合外科杂志2021年6月第27卷第3期
bFGF蛋白表达均高于模型组，说明外用bFGF组
主要是通过提高外源性的bFGF生长因子浓度发挥
促愈合的作用，外用丹酚酸B则具有促进内源性
bFGF表达的作用。
TGF-β1是转化生长因子超家族的多肽成
员，是一种执行多种细胞功能的蛋白，参与调控
细胞生长、分化、增殖和凋亡。在创面修复中，
TGF-β1作为成纤维细胞最强的趋化因子，能够
趋化成纤维细胞向基底迁徙增殖，促进成纤维细
胞分泌胶原蛋白及纤维连接蛋白形成临时的细胞
外基质(extracellular matrix, ECM)，从而促进肉芽
组织形成
[19]
。研究显示，在皮肤受创后1h就能
够观察到TGF-β1被激活并表达，进而促进成纤
维细胞的增殖和ECM的沉积，加速创面愈合
[20]
。
TGF-β1降低减缓了ECM的形成，从而导致
创面修复障碍。本实验结果显示，模型组TGF-
β1mRNA、蛋白表达均低于bFGF组、Sal B组，
bFGF组与Sal B组的TGF-β1 mRNA及蛋白表达
差异无统计学意义，说明丹酚酸B也能够促进内
源性TGF-β1的表达，张萍等
[21]
发现bFGF可
TGF-β1/Smad3信号通路激活，促进糖尿病大鼠
皮肤创面的愈合，表明外用bFGF可以促进内源性
TGF-β1的表达，与本实验结果一致。
综上所述，丹酚酸B能促进db/db糖尿病皮肤
小鼠慢性伤口愈合，其机制可能是通过升高创面
组织内源性bFGF、TGF-β1的表达，促进成纤维
细胞增殖、血管新生及降低创面的炎症水平，从
而加速创面愈合。说明丹酚酸B不仅可以降低创
面的高酶活性，还可以调控创面多种生长因子的
表达，是慢性创面潜在的治疗药物。研究不足之
处在于未观察丹酚酸B在创面形成早期对小鼠的
创面组织学形态和生长因子调控作用的影响，将
在今后的研究中完善。
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（收稿：2020-10-14 发表：2021-06-10）