2024年6月4日发(作者：续以冬)
•临床医学
-
神经系统疾病
•
中国医药导报
2020
年
12
月第
17
卷第
35
期
川芎嗪注射液联合依达拉奉治疗颅内动脉瘤术后
脑血管痉挛的效果
陈立波
朱迪
梁旭光
内蒙古赤峰市医院神经外二科
，
内蒙古赤峰
024000
［
摘要］
目的
探讨川芎嗪注射液联合依达拉奉治疗颅内动脉瘤术后脑血管痉挛的临床效果
。
方法
选取
2017
年
1
月一
2019
年
12
月内蒙古赤峰市医院收治的
100
例颅内动脉瘤术后脑血管痉挛患者
，
将其按照随机数字表法分
为对照组和研究组
,
每组各
50
例
。
对照组予以依达拉奉治疗
，
研究组在对照组的基础上联合川芎嗪注射液治疗。
比较两组疗效
、
神经功能
、
大脑中动脉血流速度
(VMCA)
、
血清相关指标及不良反应
。
结果
研究组治疗
4
周后的
临床总有效率高于对照组
(P
<0.05)
遥两组治疗
4
周后美国国立卫生研究院卒中量表
(NIHSS)
评分
、
血浆白细胞
介素
-6(IL-6)
、
肿瘤坏死因子
-o^TNF-a)
、
内皮素
-1
(ET-1
)
水平较治疗前降低
,
且研究组低于对照组
(P
<
0.05)
遥
两组治疗
4
周后一氧化氮
(NO)
、
VMCA
高于治疗前
,
且研究组高于对照组
(P
<
0.05)
遥两组不良反应总发生率比
较
，
差异无统计学意义
(P
>0.05)
。
结论
依达拉奉联合川芎嗪注射液治疗颅内动脉瘤术后脑血管痉挛
,
效果显
著
,
可促进机体神经功能改善
,
恢复血流速度
,
且安全可靠
，
可能与改善机体
IL-6'TNF-a
、
ET-1
和
NO
水平有关遥
［
关键词
］
川芎嗪注射液
;
依达拉奉
;
颅内动脉瘤术
;
脑血管痉挛
；
疗效
［
中图分类号
］
R743.3
［
文献标识码
］
A
［
文章编号
］
1673-7210(2020)12(b)-0080-04
Effect
of
Ligustrazine
Injection
combined
with
Edaravone
in
the
treat
ment
of
cerebral
vasospasm
after
intracranial
aneurysm
surgery
CHEN
Libo
ZHU
Di
LIANG
Xuguang
The
Second
DeparLmenL
of
Neurology,
Chifeng
Municipal
HospiLal,
Inner
Mongolia
Autonomous
Region,
Chifeng
024000,
China
[Abstract]
Objective
To
invesLigaLe
Lhe
clinical
effecL
of
LigusLrazine
InjecLion
combined
wiLh
Edaravone
in
Lhe
LreaL
menL
of
cerebral
vasospasm
afLer
inLracranial
aneurysm
surgery.
Methods
A
LoLal
of
100
paLienLs
wiLh
cerebral
va
sospasm
afLer
inLracranial
aneurysm
surgery
were
selecLed
from
Chifeng
Municipal
HospiLal,
Inner
Mongolia
Au-
Lonomous
Region
from
January
2017
Lo
December
2019.
They
were
divided
inLo
conLrol
group
and
sLudy
group
accord
ing
Lo
Lhe
random
number
Lable
meLhod,
wiLh
50
cases
in
each
group.
The
conLrol
group
was
LreaLed
wiLh
Edaravone
and
Lhe
sLudy
group
was
LreaLed
wiLh
LigusLrazine
InjecLion
on
Lhe
basis
of
Lhe
conLrol
group.
The
efficacy,
nervous
funcLion,
middle
cerebral
arLery
blood
flow
velociLy
(VMCA),
serum
relaLed
indexes
and
adverse
reacLions
were
com
pared
beLween
Lhe
Lwo
groups.
Results
AfLer
four
weeks
of
LreaLmenL,
Lhe
clinical
LoLal
effecLive
raLe
of
Lhe
sLudy
group
was
higher
Lhan
LhaL
of
Lhe
conLrol
group
(P
<
0.05).
AfLer
four
weeks
of
LreaLmenL,
Lhe
score
of
naLional
InsLiLuLes
of
healLh
sLroke
scale
(NIHSS),
Lhe
levels
of
inLerleukin-6
(IL-6),
Lumor
necrosis
facLor
-琢
(TNF
-
琢),
endoLhelin-1
(ET-1)
in
Lhe
Lwo
groups
were
lower
Lhan
Lhose
before
LreaLmenL,
and
Lhe
sLudy
group
was
lower
Lhan
Lhe
conLrol
group
(
P
<
0.05).
AfLer
four
weeks
of
LreaLmenL,
Lhe
levels
of
niLric
oxide
(NO)
and
VMCA
in
Lhe
Lwo
groups
were
higher
Lhan
Lhose
before
LreaLmenL
(P
<
0.05),
and
Lhe
sLudy
group
was
higher
Lhan
LhaL
in
Lhe
conLrol
group
(P
<
0.05).
There
was
no
significanL
difference
in
Lhe
LoLal
incidence
of
adverse
reacLions
beLween
Lhe
Lwo
groups
(P
>
0.05).
Conclusion
Ligus-
Lrazine
InjecLion
combined
wiLh
Edaravone
is
effecLive
in
Lhe
LreaLmenL
of
cerebral
vasospasm
afLer
inLracranial
a
［
基金项目
］
内蒙古自治区自然科学基金项目
(2016MS02
35)
遥
neurysm
surgery.
IL
can
promoLe
Lhe
improvemenL
of
Lhe
body's
nervous
funcLion,
resLore
blood
flow
speed,
and
iL
is
safe
and
reliable.
IL
may
be
relaLed
Lo
Lhe
improve-
［
作者简介
］
陈立波
(1983.7-),
男
，
硕士
,
副主任医师
;
研究方
向:脑血管病
。
menL
of
Lhe
body
'
s
IL-6,
TNF
-
琢,
ET-1
and
NO
levels.
[Key
words]
LigusLrazine
InjecLion;
Edaravone;
InLracra
［
通讯作者
］
梁旭光
(1964.1-),
男
，
主任医师
;
研究方向
:
脑血
管病
。
80
CHINA
MEDICAL HERALD
Vol.
17
No.
35
December
2020
nial
aneurysm
surgery;
Cerebral
vasospasm;
Efficacy
中国医药导报
2020
年12
月第
17
卷第
35
期
•临床医学
-
神经系统疾病
•
芎嗪注射液
(
山西晋新双鹤药业有限责任公司
，
生产
批号
:
20161013,
规格
：
2
mL
：
50
mg)
治疗
，
将
80
mg
的
颅内动脉瘤是指颅内动脉血管由于先天异常或
后天损伤等因素所致的局部血管壁损害
,
在血流动力
学负荷的作用下
，
血管壁逐渐扩张形成异常膨出
，
是
依达拉奉加入
100
mL
的
0.9%
的氯化钠注射液
，
静脉
滴注
,1
次
/d
。
两组均连续治疗
4
周
遥
临床常见的脑血管疾病之一
［
1
-
3
］
遥
介入栓塞术是目前治
疗颅内动脉瘤的重要手段
,
可获得较好的疗效
,
但介
入栓塞术围术期并发症较多
,
以脑血管痉挛较为常见
,
1.3
检测指标
①
抽取患者静脉血
4
mL,
抽血时间为治疗前
、
治
可导致患者出现感觉障碍
、
偏瘫
、
意识和语言障碍等
,
疗
4
周后
,
需再空腹状态下进行
，
置于
EDTA
试管中
，
经常规离心处理
，
以
3200
r/min
的速度离心
15
min
严重降低患者的神经功能及预后质量典依达拉奉是
一种脑保护剂
，
可缓解脑神经细胞的凋亡和功能的降
低
,
有效地保护脑组织叫川芎嗪注射液为中药现代化
制剂
,
具有活血化瘀
、
改善微循环
、
抗血小板聚集等多
种药理作用
,
是一种新型的钙离子拮抗剂
，
广泛使用
分离血浆
，
离心半径为
10
cm,
置于
-30
益
冰箱中待
测
遥
②
采用酶联免疫吸附试验检测血浆白细胞介素
-6
(IL-6)
、
肿瘤坏死因子
-琢
(TNF
-
琢)
尧
内皮素
-1
(ET-1)
尧
一氧化氮
(NO)
水平
,
试剂盒生产批号
：
20161108
、
20161214
遥
③
治疗前
、
治疗
4
周后的神经功能采用美
于脑血管疾病的治疗
［
6
］
遥
本研究通过对内蒙古赤峰市
医院
(
以下简称
“
我院
”
)
收治的部分颅内动脉瘤术后
国国立卫生研究院卒中量表
(
NIHSS)
［
7
］
评价
，
分数越
高
，
神经损伤越严重
。
④
于治疗前
、
治疗
4
周后采用经
脑血管痉挛患者给予川芎嗪注射液联合依达拉奉治
疗
，
效果明确
。
现报道如下
：
1
资料与方法
颅多普勒超声仪测量大脑中动脉血流速度
(V
MCA)
。
1.4
疗效判定标准
显效
:
头痛
、
意识水平下降
、
颅内压增高
、
低钠血
1.1
一般资料
选取
2017
年
1
月
一
2019
年
12
月我院收治的颅
内动脉瘤术后脑血管痉挛患者
100
例
。
纳入标准
:
①
经
症等症状基本消失
,
神经功能明显改善
,
脑血流恢复
正常
;
有效
：
以上症状体征
、
脑血流
、
症状与神经功能
数字减影血管造影或者
CT
血管造影检查确诊颅内
有所改善
;
无效
:
以上症状
、
神经功能
、
体征
、
脑血流均
未见改善甚至加重
［
8
］
。
总有效率
=(
显效
+
有效
)
例数
/
动脉瘤
;
②
均行颅内动脉瘤术
;
③
术后均出现脑血管
痉挛
;
④
患者及其家属知情本研究且签署了同意书
；
⑤
Hunt-Hess
分级为
I
~
芋
级
。
排除标准
:
①
因脑动脉
总例数
伊
100%
遥
1.5
统计学方法
炎
、
血液病
、
肿瘤转移
、
高血压等造成的脑血管痉挛
采用
SPSS
20.0
统计学软件对所得数据进行分
者
;
②
合并精神疾患
,
无法正常沟通交流者
;
③
合并代
谢性疾病者
;
④
合并心
尧
肝
尧
肾等脏器功能障碍者
;
⑤
对本次研究用药存在禁忌者
;
⑥
依从性差
,
未能按
析
,
计量资料采用均数
士
标准差
(
X±s
)
表示
，
比较采用
t
检验
，
计数资料采用例数或百分率表示
，
比较采用
字2
检验
，
等级资料采用秩和检验
。
以
P
<
0.05
为差异有
统计学意义
。
医嘱用药者
。
本研究已获取我院医学伦理学委员会批
准进行
。
将纳入患者跟据随机数字表法分为对照组和
研究组
，
每组各
50
例
。
两组一般资比较
，
差异无统计
2
结果
2.1
两组疗效比较
研究组治疗
4
周后的临床总有效率高于对照组
，
学意义
(P
>0.05),
具有可比性
。
见表
1
遥
表
1
两组一般资料比较
体重指数
Hunt-Hess
分级
(
例
)
性别
(
男
/
年龄
女
，
例
)
31/19
差异有统计学意义
(P
<0.05)
遥
见表
1
遥
组别
例数
50
50
(
岁
，
X±s
)
(
kg/m
2,
X±s
)
49.82±3.39
24.72±1.37
I
级
域
级
芋
级
表
1
两组疗效比较
［
例
(
％
)
］
组别
对照组
例数
50
50
显效
13(26.00)
18(36.00)
有效
22(44.00)
28(56.00)
无效
15(30.00)
总有效
35(70.00)
46(92.00)
对照组
研究组
x
2
/
t
/
z
值
P
值
18
16
21
19
11
1533/17
0.174
0.677
50.18±4.2724.98±1.25
0.467
研究组
4(8.00)
0.991
0.324
0.178
0.673
0.642
玄
值
P
值
7.862
0.005
1.2
方法
两组均给予止血
、
镇咳镇静
、
保持呼吸道通畅
、
抗
感染
、
脱水降颅压等常规基础治疗
。
在此基础上
,
对照
组予以依达拉奉
(
东罗欣药业集团股份有限公司
，
生
产批号
：
20160925,
规格
：
5
mL
：
10
mg)
治疗
,
静脉滴
注
,
将
加入
100
mL
的
0.9%
的氯化
2.2
两组
NIHSS
评分及
VMCA
比较
两组治疗前
NIHSS
评分及
VMCA
比较
,
差异无
统计学意义
(
P
>
0.05),
两组治疗
4
周后
NIHSS
评分
较治疗前下降
，
且研究组低于对照组
,VMCA
较治疗
前升高
,
且研究组高于对照组
，
差异均有统计学意义
钠注射液
,2
次
/d
。
研究组则在对照组的基础上联合川
(
均
P
<
0.05)
遥
见表
2
遥
CHINA
MEDICAL HERALD
Vol.
17
No.
35
December
2020
|
81
•临床医学
-
神经系统疾病
窑
组别
中国医药导报
2020
年
12
月第
17
卷第
35
期
例数
50
50
表
2
两组
NIHSS
评分及
VMCA
比较
（
X
土
s
）
NIHSS(
分
)
VMCA(cm/s)
治疗前
30.34±3.21
29.79±2.78
治疗
4
周后
16.25±2.34
9.14±2.45
t
值
P
值
0.000
0.000
治疗前
63.19±5.38
64.52±6.49
治疗
4
周后
75.73±6.36
t
值
16.932
P
值
对照组
18.364
21.372
0.000
0.000
研究组
t
值
83.84±5.25
6.954
0.000
29.731
0.916
0.362
14.840
0.000
0.116
0.267
P
值
注
:
NIHSS
:
美国国立卫生研究院卒中量表
；
VMCA
:
大脑中动脉血流速度
2.3
两组血清相关指标比较
两组治疗前
IL-6
、
TNF-a
、
ET-1
、
NO
比较
，
差异
TNF-a
、
ET-1
均较治疗前下降
，
且研究组低于对照
组
,
NO
较治疗前升高
,
且研究组高于对照组
，
差异均
有统计学意义
（
均
P
<
0.05
）
遥
见表
3
。
无统计学意义
（
P
>
0.05
）
；
两组治疗
4
周后
IL-6
、
表
3
两组血清相关指标比较
（X
土
s
）
组别
例数
50
50
IL-6(ng/L)
TNF-
琢
(ng/L)
治疗前
54.87±5.22
55.26±4.20
治疗
4
周后
36.71±4.26
24.60±4.17
14.365
0.000
ET-1(ng/L)
t
值
19.463
P
值
0.000
0.000
治疗前
78.68±6.71
77.92±8.74
治疗
4
周后
58.02±6.57
39.11±6.47
14.501
0.000
t
值
P
值
0.000
0.000
对照组
20.871
研究组
t
值
27.38429.672
0.412
0.682
0.488
0.627
P
值
组别
例数
50
50
NO
(滋
mol/L)
治疗前
113.23±15.97
112.18±14.86
治疗
4
周后
84.21±9.89
61.43±7.75
12.820
t
值
21.652
20.371
P
值
0.000
0.000
治疗前
29.34±3.92
治疗
4
周后
37.62±4.88
49.78±3.74
t
值
P
值
0.000
0.000
对照组
22.374
28.103
研究组
t
值
29.77±3.89
0.551
0.240
0.734
13.985
0.000
P
值
0.000
0.583
注
:
IL-6
:
白细胞介素
-6
；TNF-a
:
肿瘤坏死因子
-琢
；
ET-1
：
内皮素
-1
；
NO
:
一氧化氮
2.4
两组不良反应比较
两组不良反应总发生率比较
，
差异无统计学意义
自由基等细胞因子刺激脑部血管壁
，
继而导致血管平
滑肌舒缩功能障碍
,
最终引起脑血管痉挛
问
。
依达拉奉是目前临床公认的最有效的自由基清
（
P
>0.05
）
。
见表
4
。
表
4
两组不良反应发生率比较
［
例
（
％
）
］
组别
对照组
研究组
X
2
值
P
值
除剂
，
可有效抑制脂质过氧化
，
通过抑制自由基的产生
而改善脑部的血液循环
,
进一步缓解神经细胞凋亡网
。
总发生
7(14.00)
11(22.00)
例数
50
50
恶心
2(4.00)
2(4.00)
心动过速
1(2.00)
3(6.00)
皮疹
3(6.00)
4(8.00)
低血压
1(2.00)
2(4.00)
以往研究结果显示问
，
川芎嗪注射液应用于脑血管痉
挛方面具有一定的疗效
。
川芎被誉为
“
血中之气药
”
，
1.084
具有温通血脉
、
辛香行散
、
祛风止痛
、
活血行气之效
遥
而川芎嗪的主要活性成分为四甲基毗嗪
，
其药理作用
广泛
,
包括抑制血小板聚集
、
清除氧自由基
、
调节脂质
代谢
、
抗炎
、
改善血液流变学
、
抑制纤维化等多重药理
0.298
3
讨论
现临床针对颅内动脉瘤的治疗多选择血管介入
栓塞术
,
该术式可有效疏通血管
，
术中损伤小
,
术后患
者恢复速度快
,
相对于以往的开颅手术优势显著％然
作用
［
16-18
］
遥
本研究中研究组临床总有效率
、
VMCA
均高
于对照组
,
可见川芎嗪注射液联合依达拉奉治疗可有
效改善机体血流灌注情况
,
提高治疗效果
。
此外
，
两组
而仍有部分患者经血管介入栓塞术后可并发脑血管
异常收缩
,
引起缺血再灌注损伤
,
给患者神经功能和
手术效果带来不利影响
，
严重者可导致患者死亡㈣
。
颅内动脉瘤术后脑血管痉挛的发生机制复杂
,
多数学
者认为可能与血管内介入操作刺激
、
流入脑池及蛛网
治疗
4
周后IL-6
、
TNF-a
、
ET-1
均较治疗前下降
，
且
研究组低于对照组
,
NO
较治疗前升高
,
且研究组高于
对照组
，
差异均有统计学意义
（
均
P
<0.05
）
。
提示川芎
嗪注射液联合依达拉奉治疗的机制可能与改善上述血
清指标水平息息相关
。
IL-6
为促炎性细胞因子
,
具有急
性期反应
、
调节造血功能
、
免疫应答等多重生物学效
膜下隙的血液
、
颅内压增高
、
血管壁营养障碍等多种
因素密切相关
［
11-12
］
o
而在这之中
,
尤以流入脑池及蛛网
膜下隙的血液最为重要
,
主要表现为流入的血液可激
活机体纤维蛋白溶解系统
,
释放大量炎症因子
（
如
应叫
TNF
-
琢
亦为促炎性细胞因子
，
可趋化中性粒细
胞
、
单核细胞等活化
，
继而释放炎症介质㈣
。
ET-1
为缩
血管活性物质
,
当机体遭受应激刺激
,
机体会过量分泌
,
IL-6
、
TNF-a
等
）
、
血管活性物质
（
如
ET-1
、
NO
等
）
、
氧
82
CHINA
MEDICAL HERALD
Vol.
17
No.
35
December
2020
引起组织缺血缺氧叫
NO
属于血管舒张因子
,
可舒张
中国医药导报
2020
年
12
月第
17
卷第
35
期
•临床医学
-
神经系统疾病
•
of
an
unrupLured
inLracranial
aneurysm
-
a
case
reporL
[J].
血管
，
进而保护血管内皮
[22]
遥
一项动物实验亦显示
[23]
,
川芎嗪防治脑损伤的主要作用机制在于抑制脑组织
中炎症因子的表达
。
有研究显示㈣
，
四甲基毗嗪可有效
BMC
Neurol,2019,19(1)
：
226.
[11]
胡震
，
林生
，
黄文立
，
等
.
丁苯酞联合前列地尔治疗动脉
阻止钙离子向细胞内转移
，
从而保护血管内皮功能
。
这可
瘤性蛛网膜下腔出血伴脑血管痉挛患者的疗效观察
[JI.
能也是本研究川芎嗪注射液增效的主要作用机制之
一
。
本研究中川芎嗪注射液联合依达拉奉治疗者的神经
功能改善效果更佳
，
这主要是与川芎嗪能通过抑制核
因子
-
k
B
、
细胞色素
C
、
半胱天冬酶
-3
等细胞凋亡因
广西医科大学学报
,2019,36(7):1143-1147.
[12]
Brami
J,ChousLerman
B,Boulouis
G,et
al.
Delayed
Cere
bral
InfarcLion
is
SysLemaLically
AssociaLed
wiLh
a
Cere
bral
Vasospasm
of
Large
InLracranial
ArLeries
[J].
Neuro-
surgery
,2020,86(2)
：
E175-E183.
子表达
，
进而减轻脑组织损伤等药理机制有关豊而两组
不良反应发生率比较
，
差异无统计学意义
(P
>0.05),
提
示川芎嗪注射液是一种安全
、
有效的辅助药物
,
不会增
加不良反应发生率
。
本研究尚存在样本量偏小
、
且未能观
[13]
杨彦昊
，
李宏宇
.
川芎嗪注射液联合尼莫地平治疗颅内
动脉瘤术后脑血管痉挛的疗效及对血浆
IL-6'TNF-a
、
水平的影响
[J]
.
中西医结合心脑血管病杂志
，
2019,17(20):3218-3222.
[14]
MunakaLa
A,Ohkuma
H,Shimamura
N.
EffecL
of
a
free
察患者远期预后等不足
，
后续将就此进行深入分析报道
。
综上所述
，
川芎嗪注射液联合依达拉奉治疗颅内
动脉瘤术后脑血管痉挛
,
效果显著
,
可促进机体神经
radical
scavenger,
edaravone,
on
free
radical
reacLions:
relaLed
signal
LransducLion
and
cerebral
vasospasm
in
Lhe
功能改善
,
恢复血流速度
,
并安全可靠
,
可能与改善机
rabbiL
subarachnoid
hemorrhage
model
[J].
AcLa
Neu-
rochir
Suppl,
2011
,110(P
l
2)
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17-22.
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，
袁惠萍
，
罗鹏
.
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体
IL-6
、
TNF-a
、
ET-1
和
NO
水平有关
。
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TeLrameLhylpyrazine
reduces
pressin
ConLinuous
Infusion
Improves
InLracranial
Pres
sure
and
PaLienL
OuLcomes
afLer
Surgical
Clipping
or
En
inflammation
levels
and
Lhe
apopLosis
of
LPS-sLimulaLed
human
periodonLal
ligamenL
cells
via
Lhe
downregulaLion
of
miR-302b
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Es
says
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[10]
Campe
C
,
Neumann
J,Sandalcioglu
IE,et
al.
Vasospasm
and
delayed
cerebral
ischemia
afLer
unevenLful
clipping
[25]
吴佩涛
，
杨瑞廷
,
欧阳伟
.
川芎嗪联合高压氧对颅内动脉瘤
术后的疗效
[J|.
中国继续医学教育
,2019,11(31)
：
142-144.
(
收稿日期
:
2020-06-10)
CHINA
MEDICAL HERALD
Vol.
17
No.
35
December
2020
|
83
2024年6月4日发(作者：续以冬)
•临床医学
-
神经系统疾病
•
中国医药导报
2020
年
12
月第
17
卷第
35
期
川芎嗪注射液联合依达拉奉治疗颅内动脉瘤术后
脑血管痉挛的效果
陈立波
朱迪
梁旭光
内蒙古赤峰市医院神经外二科
，
内蒙古赤峰
024000
［
摘要］
目的
探讨川芎嗪注射液联合依达拉奉治疗颅内动脉瘤术后脑血管痉挛的临床效果
。
方法
选取
2017
年
1
月一
2019
年
12
月内蒙古赤峰市医院收治的
100
例颅内动脉瘤术后脑血管痉挛患者
，
将其按照随机数字表法分
为对照组和研究组
,
每组各
50
例
。
对照组予以依达拉奉治疗
，
研究组在对照组的基础上联合川芎嗪注射液治疗。
比较两组疗效
、
神经功能
、
大脑中动脉血流速度
(VMCA)
、
血清相关指标及不良反应
。
结果
研究组治疗
4
周后的
临床总有效率高于对照组
(P
<0.05)
遥两组治疗
4
周后美国国立卫生研究院卒中量表
(NIHSS)
评分
、
血浆白细胞
介素
-6(IL-6)
、
肿瘤坏死因子
-o^TNF-a)
、
内皮素
-1
(ET-1
)
水平较治疗前降低
,
且研究组低于对照组
(P
<
0.05)
遥
两组治疗
4
周后一氧化氮
(NO)
、
VMCA
高于治疗前
,
且研究组高于对照组
(P
<
0.05)
遥两组不良反应总发生率比
较
，
差异无统计学意义
(P
>0.05)
。
结论
依达拉奉联合川芎嗪注射液治疗颅内动脉瘤术后脑血管痉挛
,
效果显
著
,
可促进机体神经功能改善
,
恢复血流速度
,
且安全可靠
，
可能与改善机体
IL-6'TNF-a
、
ET-1
和
NO
水平有关遥
［
关键词
］
川芎嗪注射液
;
依达拉奉
;
颅内动脉瘤术
;
脑血管痉挛
；
疗效
［
中图分类号
］
R743.3
［
文献标识码
］
A
［
文章编号
］
1673-7210(2020)12(b)-0080-04
Effect
of
Ligustrazine
Injection
combined
with
Edaravone
in
the
treat
ment
of
cerebral
vasospasm
after
intracranial
aneurysm
surgery
CHEN
Libo
ZHU
Di
LIANG
Xuguang
The
Second
DeparLmenL
of
Neurology,
Chifeng
Municipal
HospiLal,
Inner
Mongolia
Autonomous
Region,
Chifeng
024000,
China
[Abstract]
Objective
To
invesLigaLe
Lhe
clinical
effecL
of
LigusLrazine
InjecLion
combined
wiLh
Edaravone
in
Lhe
LreaL
menL
of
cerebral
vasospasm
afLer
inLracranial
aneurysm
surgery.
Methods
A
LoLal
of
100
paLienLs
wiLh
cerebral
va
sospasm
afLer
inLracranial
aneurysm
surgery
were
selecLed
from
Chifeng
Municipal
HospiLal,
Inner
Mongolia
Au-
Lonomous
Region
from
January
2017
Lo
December
2019.
They
were
divided
inLo
conLrol
group
and
sLudy
group
accord
ing
Lo
Lhe
random
number
Lable
meLhod,
wiLh
50
cases
in
each
group.
The
conLrol
group
was
LreaLed
wiLh
Edaravone
and
Lhe
sLudy
group
was
LreaLed
wiLh
LigusLrazine
InjecLion
on
Lhe
basis
of
Lhe
conLrol
group.
The
efficacy,
nervous
funcLion,
middle
cerebral
arLery
blood
flow
velociLy
(VMCA),
serum
relaLed
indexes
and
adverse
reacLions
were
com
pared
beLween
Lhe
Lwo
groups.
Results
AfLer
four
weeks
of
LreaLmenL,
Lhe
clinical
LoLal
effecLive
raLe
of
Lhe
sLudy
group
was
higher
Lhan
LhaL
of
Lhe
conLrol
group
(P
<
0.05).
AfLer
four
weeks
of
LreaLmenL,
Lhe
score
of
naLional
InsLiLuLes
of
healLh
sLroke
scale
(NIHSS),
Lhe
levels
of
inLerleukin-6
(IL-6),
Lumor
necrosis
facLor
-琢
(TNF
-
琢),
endoLhelin-1
(ET-1)
in
Lhe
Lwo
groups
were
lower
Lhan
Lhose
before
LreaLmenL,
and
Lhe
sLudy
group
was
lower
Lhan
Lhe
conLrol
group
(
P
<
0.05).
AfLer
four
weeks
of
LreaLmenL,
Lhe
levels
of
niLric
oxide
(NO)
and
VMCA
in
Lhe
Lwo
groups
were
higher
Lhan
Lhose
before
LreaLmenL
(P
<
0.05),
and
Lhe
sLudy
group
was
higher
Lhan
LhaL
in
Lhe
conLrol
group
(P
<
0.05).
There
was
no
significanL
difference
in
Lhe
LoLal
incidence
of
adverse
reacLions
beLween
Lhe
Lwo
groups
(P
>
0.05).
Conclusion
Ligus-
Lrazine
InjecLion
combined
wiLh
Edaravone
is
effecLive
in
Lhe
LreaLmenL
of
cerebral
vasospasm
afLer
inLracranial
a
［
基金项目
］
内蒙古自治区自然科学基金项目
(2016MS02
35)
遥
neurysm
surgery.
IL
can
promoLe
Lhe
improvemenL
of
Lhe
body's
nervous
funcLion,
resLore
blood
flow
speed,
and
iL
is
safe
and
reliable.
IL
may
be
relaLed
Lo
Lhe
improve-
［
作者简介
］
陈立波
(1983.7-),
男
，
硕士
,
副主任医师
;
研究方
向:脑血管病
。
menL
of
Lhe
body
'
s
IL-6,
TNF
-
琢,
ET-1
and
NO
levels.
[Key
words]
LigusLrazine
InjecLion;
Edaravone;
InLracra
［
通讯作者
］
梁旭光
(1964.1-),
男
，
主任医师
;
研究方向
:
脑血
管病
。
80
CHINA
MEDICAL HERALD
Vol.
17
No.
35
December
2020
nial
aneurysm
surgery;
Cerebral
vasospasm;
Efficacy
中国医药导报
2020
年12
月第
17
卷第
35
期
•临床医学
-
神经系统疾病
•
芎嗪注射液
(
山西晋新双鹤药业有限责任公司
，
生产
批号
:
20161013,
规格
：
2
mL
：
50
mg)
治疗
，
将
80
mg
的
颅内动脉瘤是指颅内动脉血管由于先天异常或
后天损伤等因素所致的局部血管壁损害
,
在血流动力
学负荷的作用下
，
血管壁逐渐扩张形成异常膨出
，
是
依达拉奉加入
100
mL
的
0.9%
的氯化钠注射液
，
静脉
滴注
,1
次
/d
。
两组均连续治疗
4
周
遥
临床常见的脑血管疾病之一
［
1
-
3
］
遥
介入栓塞术是目前治
疗颅内动脉瘤的重要手段
,
可获得较好的疗效
,
但介
入栓塞术围术期并发症较多
,
以脑血管痉挛较为常见
,
1.3
检测指标
①
抽取患者静脉血
4
mL,
抽血时间为治疗前
、
治
可导致患者出现感觉障碍
、
偏瘫
、
意识和语言障碍等
,
疗
4
周后
,
需再空腹状态下进行
，
置于
EDTA
试管中
，
经常规离心处理
，
以
3200
r/min
的速度离心
15
min
严重降低患者的神经功能及预后质量典依达拉奉是
一种脑保护剂
，
可缓解脑神经细胞的凋亡和功能的降
低
,
有效地保护脑组织叫川芎嗪注射液为中药现代化
制剂
,
具有活血化瘀
、
改善微循环
、
抗血小板聚集等多
种药理作用
,
是一种新型的钙离子拮抗剂
，
广泛使用
分离血浆
，
离心半径为
10
cm,
置于
-30
益
冰箱中待
测
遥
②
采用酶联免疫吸附试验检测血浆白细胞介素
-6
(IL-6)
、
肿瘤坏死因子
-琢
(TNF
-
琢)
尧
内皮素
-1
(ET-1)
尧
一氧化氮
(NO)
水平
,
试剂盒生产批号
：
20161108
、
20161214
遥
③
治疗前
、
治疗
4
周后的神经功能采用美
于脑血管疾病的治疗
［
6
］
遥
本研究通过对内蒙古赤峰市
医院
(
以下简称
“
我院
”
)
收治的部分颅内动脉瘤术后
国国立卫生研究院卒中量表
(
NIHSS)
［
7
］
评价
，
分数越
高
，
神经损伤越严重
。
④
于治疗前
、
治疗
4
周后采用经
脑血管痉挛患者给予川芎嗪注射液联合依达拉奉治
疗
，
效果明确
。
现报道如下
：
1
资料与方法
颅多普勒超声仪测量大脑中动脉血流速度
(V
MCA)
。
1.4
疗效判定标准
显效
:
头痛
、
意识水平下降
、
颅内压增高
、
低钠血
1.1
一般资料
选取
2017
年
1
月
一
2019
年
12
月我院收治的颅
内动脉瘤术后脑血管痉挛患者
100
例
。
纳入标准
:
①
经
症等症状基本消失
,
神经功能明显改善
,
脑血流恢复
正常
;
有效
：
以上症状体征
、
脑血流
、
症状与神经功能
数字减影血管造影或者
CT
血管造影检查确诊颅内
有所改善
;
无效
:
以上症状
、
神经功能
、
体征
、
脑血流均
未见改善甚至加重
［
8
］
。
总有效率
=(
显效
+
有效
)
例数
/
动脉瘤
;
②
均行颅内动脉瘤术
;
③
术后均出现脑血管
痉挛
;
④
患者及其家属知情本研究且签署了同意书
；
⑤
Hunt-Hess
分级为
I
~
芋
级
。
排除标准
:
①
因脑动脉
总例数
伊
100%
遥
1.5
统计学方法
炎
、
血液病
、
肿瘤转移
、
高血压等造成的脑血管痉挛
采用
SPSS
20.0
统计学软件对所得数据进行分
者
;
②
合并精神疾患
,
无法正常沟通交流者
;
③
合并代
谢性疾病者
;
④
合并心
尧
肝
尧
肾等脏器功能障碍者
;
⑤
对本次研究用药存在禁忌者
;
⑥
依从性差
,
未能按
析
,
计量资料采用均数
士
标准差
(
X±s
)
表示
，
比较采用
t
检验
，
计数资料采用例数或百分率表示
，
比较采用
字2
检验
，
等级资料采用秩和检验
。
以
P
<
0.05
为差异有
统计学意义
。
医嘱用药者
。
本研究已获取我院医学伦理学委员会批
准进行
。
将纳入患者跟据随机数字表法分为对照组和
研究组
，
每组各
50
例
。
两组一般资比较
，
差异无统计
2
结果
2.1
两组疗效比较
研究组治疗
4
周后的临床总有效率高于对照组
，
学意义
(P
>0.05),
具有可比性
。
见表
1
遥
表
1
两组一般资料比较
体重指数
Hunt-Hess
分级
(
例
)
性别
(
男
/
年龄
女
，
例
)
31/19
差异有统计学意义
(P
<0.05)
遥
见表
1
遥
组别
例数
50
50
(
岁
，
X±s
)
(
kg/m
2,
X±s
)
49.82±3.39
24.72±1.37
I
级
域
级
芋
级
表
1
两组疗效比较
［
例
(
％
)
］
组别
对照组
例数
50
50
显效
13(26.00)
18(36.00)
有效
22(44.00)
28(56.00)
无效
15(30.00)
总有效
35(70.00)
46(92.00)
对照组
研究组
x
2
/
t
/
z
值
P
值
18
16
21
19
11
1533/17
0.174
0.677
50.18±4.2724.98±1.25
0.467
研究组
4(8.00)
0.991
0.324
0.178
0.673
0.642
玄
值
P
值
7.862
0.005
1.2
方法
两组均给予止血
、
镇咳镇静
、
保持呼吸道通畅
、
抗
感染
、
脱水降颅压等常规基础治疗
。
在此基础上
,
对照
组予以依达拉奉
(
东罗欣药业集团股份有限公司
，
生
产批号
：
20160925,
规格
：
5
mL
：
10
mg)
治疗
,
静脉滴
注
,
将
加入
100
mL
的
0.9%
的氯化
2.2
两组
NIHSS
评分及
VMCA
比较
两组治疗前
NIHSS
评分及
VMCA
比较
,
差异无
统计学意义
(
P
>
0.05),
两组治疗
4
周后
NIHSS
评分
较治疗前下降
，
且研究组低于对照组
,VMCA
较治疗
前升高
,
且研究组高于对照组
，
差异均有统计学意义
钠注射液
,2
次
/d
。
研究组则在对照组的基础上联合川
(
均
P
<
0.05)
遥
见表
2
遥
CHINA
MEDICAL HERALD
Vol.
17
No.
35
December
2020
|
81
•临床医学
-
神经系统疾病
窑
组别
中国医药导报
2020
年
12
月第
17
卷第
35
期
例数
50
50
表
2
两组
NIHSS
评分及
VMCA
比较
（
X
土
s
）
NIHSS(
分
)
VMCA(cm/s)
治疗前
30.34±3.21
29.79±2.78
治疗
4
周后
16.25±2.34
9.14±2.45
t
值
P
值
0.000
0.000
治疗前
63.19±5.38
64.52±6.49
治疗
4
周后
75.73±6.36
t
值
16.932
P
值
对照组
18.364
21.372
0.000
0.000
研究组
t
值
83.84±5.25
6.954
0.000
29.731
0.916
0.362
14.840
0.000
0.116
0.267
P
值
注
:
NIHSS
:
美国国立卫生研究院卒中量表
；
VMCA
:
大脑中动脉血流速度
2.3
两组血清相关指标比较
两组治疗前
IL-6
、
TNF-a
、
ET-1
、
NO
比较
，
差异
TNF-a
、
ET-1
均较治疗前下降
，
且研究组低于对照
组
,
NO
较治疗前升高
,
且研究组高于对照组
，
差异均
有统计学意义
（
均
P
<
0.05
）
遥
见表
3
。
无统计学意义
（
P
>
0.05
）
；
两组治疗
4
周后
IL-6
、
表
3
两组血清相关指标比较
（X
土
s
）
组别
例数
50
50
IL-6(ng/L)
TNF-
琢
(ng/L)
治疗前
54.87±5.22
55.26±4.20
治疗
4
周后
36.71±4.26
24.60±4.17
14.365
0.000
ET-1(ng/L)
t
值
19.463
P
值
0.000
0.000
治疗前
78.68±6.71
77.92±8.74
治疗
4
周后
58.02±6.57
39.11±6.47
14.501
0.000
t
值
P
值
0.000
0.000
对照组
20.871
研究组
t
值
27.38429.672
0.412
0.682
0.488
0.627
P
值
组别
例数
50
50
NO
(滋
mol/L)
治疗前
113.23±15.97
112.18±14.86
治疗
4
周后
84.21±9.89
61.43±7.75
12.820
t
值
21.652
20.371
P
值
0.000
0.000
治疗前
29.34±3.92
治疗
4
周后
37.62±4.88
49.78±3.74
t
值
P
值
0.000
0.000
对照组
22.374
28.103
研究组
t
值
29.77±3.89
0.551
0.240
0.734
13.985
0.000
P
值
0.000
0.583
注
:
IL-6
:
白细胞介素
-6
；TNF-a
:
肿瘤坏死因子
-琢
；
ET-1
：
内皮素
-1
；
NO
:
一氧化氮
2.4
两组不良反应比较
两组不良反应总发生率比较
，
差异无统计学意义
自由基等细胞因子刺激脑部血管壁
，
继而导致血管平
滑肌舒缩功能障碍
,
最终引起脑血管痉挛
问
。
依达拉奉是目前临床公认的最有效的自由基清
（
P
>0.05
）
。
见表
4
。
表
4
两组不良反应发生率比较
［
例
（
％
）
］
组别
对照组
研究组
X
2
值
P
值
除剂
，
可有效抑制脂质过氧化
，
通过抑制自由基的产生
而改善脑部的血液循环
,
进一步缓解神经细胞凋亡网
。
总发生
7(14.00)
11(22.00)
例数
50
50
恶心
2(4.00)
2(4.00)
心动过速
1(2.00)
3(6.00)
皮疹
3(6.00)
4(8.00)
低血压
1(2.00)
2(4.00)
以往研究结果显示问
，
川芎嗪注射液应用于脑血管痉
挛方面具有一定的疗效
。
川芎被誉为
“
血中之气药
”
，
1.084
具有温通血脉
、
辛香行散
、
祛风止痛
、
活血行气之效
遥
而川芎嗪的主要活性成分为四甲基毗嗪
，
其药理作用
广泛
,
包括抑制血小板聚集
、
清除氧自由基
、
调节脂质
代谢
、
抗炎
、
改善血液流变学
、
抑制纤维化等多重药理
0.298
3
讨论
现临床针对颅内动脉瘤的治疗多选择血管介入
栓塞术
,
该术式可有效疏通血管
，
术中损伤小
,
术后患
者恢复速度快
,
相对于以往的开颅手术优势显著％然
作用
［
16-18
］
遥
本研究中研究组临床总有效率
、
VMCA
均高
于对照组
,
可见川芎嗪注射液联合依达拉奉治疗可有
效改善机体血流灌注情况
,
提高治疗效果
。
此外
，
两组
而仍有部分患者经血管介入栓塞术后可并发脑血管
异常收缩
,
引起缺血再灌注损伤
,
给患者神经功能和
手术效果带来不利影响
，
严重者可导致患者死亡㈣
。
颅内动脉瘤术后脑血管痉挛的发生机制复杂
,
多数学
者认为可能与血管内介入操作刺激
、
流入脑池及蛛网
治疗
4
周后IL-6
、
TNF-a
、
ET-1
均较治疗前下降
，
且
研究组低于对照组
,
NO
较治疗前升高
,
且研究组高于
对照组
，
差异均有统计学意义
（
均
P
<0.05
）
。
提示川芎
嗪注射液联合依达拉奉治疗的机制可能与改善上述血
清指标水平息息相关
。
IL-6
为促炎性细胞因子
,
具有急
性期反应
、
调节造血功能
、
免疫应答等多重生物学效
膜下隙的血液
、
颅内压增高
、
血管壁营养障碍等多种
因素密切相关
［
11-12
］
o
而在这之中
,
尤以流入脑池及蛛网
膜下隙的血液最为重要
,
主要表现为流入的血液可激
活机体纤维蛋白溶解系统
,
释放大量炎症因子
（
如
应叫
TNF
-
琢
亦为促炎性细胞因子
，
可趋化中性粒细
胞
、
单核细胞等活化
，
继而释放炎症介质㈣
。
ET-1
为缩
血管活性物质
,
当机体遭受应激刺激
,
机体会过量分泌
,
IL-6
、
TNF-a
等
）
、
血管活性物质
（
如
ET-1
、
NO
等
）
、
氧
82
CHINA
MEDICAL HERALD
Vol.
17
No.
35
December
2020
引起组织缺血缺氧叫
NO
属于血管舒张因子
,
可舒张
中国医药导报
2020
年
12
月第
17
卷第
35
期
•临床医学
-
神经系统疾病
•
of
an
unrupLured
inLracranial
aneurysm
-
a
case
reporL
[J].
血管
，
进而保护血管内皮
[22]
遥
一项动物实验亦显示
[23]
,
川芎嗪防治脑损伤的主要作用机制在于抑制脑组织
中炎症因子的表达
。
有研究显示㈣
，
四甲基毗嗪可有效
BMC
Neurol,2019,19(1)
：
226.
[11]
胡震
，
林生
，
黄文立
，
等
.
丁苯酞联合前列地尔治疗动脉
阻止钙离子向细胞内转移
，
从而保护血管内皮功能
。
这可
瘤性蛛网膜下腔出血伴脑血管痉挛患者的疗效观察
[JI.
能也是本研究川芎嗪注射液增效的主要作用机制之
一
。
本研究中川芎嗪注射液联合依达拉奉治疗者的神经
功能改善效果更佳
，
这主要是与川芎嗪能通过抑制核
因子
-
k
B
、
细胞色素
C
、
半胱天冬酶
-3
等细胞凋亡因
广西医科大学学报
,2019,36(7):1143-1147.
[12]
Brami
J,ChousLerman
B,Boulouis
G,et
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Delayed
Cere
bral
InfarcLion
is
SysLemaLically
AssociaLed
wiLh
a
Cere
bral
Vasospasm
of
Large
InLracranial
ArLeries
[J].
Neuro-
surgery
,2020,86(2)
：
E175-E183.
子表达
，
进而减轻脑组织损伤等药理机制有关豊而两组
不良反应发生率比较
，
差异无统计学意义
(P
>0.05),
提
示川芎嗪注射液是一种安全
、
有效的辅助药物
,
不会增
加不良反应发生率
。
本研究尚存在样本量偏小
、
且未能观
[13]
杨彦昊
，
李宏宇
.
川芎嗪注射液联合尼莫地平治疗颅内
动脉瘤术后脑血管痉挛的疗效及对血浆
IL-6'TNF-a
、
水平的影响
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[14]
MunakaLa
A,Ohkuma
H,Shimamura
N.
EffecL
of
a
free
察患者远期预后等不足
，
后续将就此进行深入分析报道
。
综上所述
，
川芎嗪注射液联合依达拉奉治疗颅内
动脉瘤术后脑血管痉挛
,
效果显著
,
可促进机体神经
radical
scavenger,
edaravone,
on
free
radical
reacLions:
relaLed
signal
LransducLion
and
cerebral
vasospasm
in
Lhe
功能改善
,
恢复血流速度
,
并安全可靠
,
可能与改善机
rabbiL
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和
NO
水平有关
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or
En
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|
83